טיפול תזונתי לשיפור תסמיני עייפות חלק 3

5.2. אוכלוסיות לא קליניות

ההשפעה של ויטמין C תוך ורידי (IVC) על עייפות הוערכה בקרב עובדי משרד [79]. אינדיקציות מוקדמות למחסור בוויטמין C עשויות להתבטא בעייפות, חולשה ורצון מופחת להיות פעיל פיזית [79]. תוצאות המחקר העלו כי ציוני העייפות ירדו באופן משמעותי בקבוצת ויטמין C לאחר שעתיים ונשארו נמוכים יותר למשך יום אחד. כמו כן, יש לציין כי השפעת ההתערבות הייתה החזקה ביותר בנבדקים עם רמות בסיס נמוכות יותר של ויטמין C [79].

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

לחץ על כל כך עייף

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

5.3. חסרים תזונתיים

תוספת תוך ורידית של מיקרו-נוטריינטים נחקרה בחולים שהפגינו רמות חסרות/לא מספקות של מיקרו-נוטריינטים שונים. מחסור בוויטמין D קשור לכאבי שרירים ושלד לא ספציפיים, כאבי ראש ועייפות. לכבד תפקיד חשוב במטבוליזם של ויטמין D, ומחלות הכבד מפריעות לייצור המטבוליטים הפעילים של ויטמין D. השפעת מתן ויטמין D על נוכחות וחומרת עייפות בחולים עם שחמת כבד עקב דלקת כבד כרונית נחקר במחקר של Aziz et al. [82]. תוצאות מחקר זה הצביעו על כך שמתן מנה בודדת של ויטמין D3 שיפר משמעותית את העייפות בחולי שחמת כבד חסרי ויטמין D [82]. יתרה מכך, בחולים עם מחלת כליות סופית (ESRD), אי ספיקה של L-carnitine המסומנת על ידי יחס בין ריכוז אצילקרניטין בפלזמה לקרניטין הגבוה מ-0.4, קשורה לפגיעה ביכולת התפקודית. בחולי ESRD שנחקרו, מתן תוך ורידי של L-carnitine לאחר כל פגישת דיאליזה שלוש פעמים בשבוע במשך 24 שבועות, שיפר משמעותית את תחום העייפות של השאלון למחלות כליה (KDQ) [83].

בסופו של דבר, מחסור קליני של ויטמין C, המוגדר כריכוז פלזמה של<0.2 mg/dL,  is common in inflammatory diseases [80]. Accordingly, vitamin C has been suggested to be beneficial in the management of allergies. Oxidative stress is a key factor in the pathogenesis of allergic disease [87]. Furthermore, allergies are associated with reduced plasma levels of ascorbate, which play a role in preventing excessive inflammation without reducing the defensive capacity of the immune system [80]. Therefore, vitamin C administration has been investigated for the management of allergic diseases. Vollbracht et al. [80] investigated the effects of IVC on disease nonspecific symptoms of patients with allergy-related respiratory or cutaneous indications, representing vitamin C deficiency. Adjuvant treatment with IVC significantly decreased fatigue symptoms in 93.5% of patients [80]. Lastly, the effect of IVC on opiate consumption and pain in patients undergoing laparoscopic colectomy and exhibiting plasma vitamin C concentrations of <20 µmol/L has been investigated [81]. While IVC was reported to significantly reduce pain scores at rest during the first 24 hours postoperatively, it failed to make any significant changes in fatigue scores 2, 6, and 24 hours post-operation [81].

6. דיון

השפעת העייפות על איכות החיים היא משמעותית ושכיחה במספר מחלות שונות, כולל טרשת נפוצה, סרטן, תסמונת מטבולית, פיברומיאלגיה ודלקת מוח מיאלגית. יתר על כן, למספר משמעותי של אנשים עם עייפות אין אבחנה בסיסית מאושרת. ניהול עייפות במסגרת רפואית הוא מאתגר, ללא טיפול ספציפי זמין מחוץ לטיפולים תומכים, בעלי יעילות מעורבת ומציגים שונות בין-אישית גדולה. לכן, יש תנופה לבחינת טיפולים חדשים להגבלת עייפות באוכלוסיות קליניות ולא קליניות כאחד. חומרים מזינים ממלאים תפקיד חיוני במגוון מסלולים מטבוליים בסיסיים התומכים בתפקודים תאיים בסיסיים המשפיעים על עייפות נפשית ופיזית. ייצור אנרגיה ומטבוליזם מורכבים, כאשר חומרים מזינים ואנזימים רבים ממלאים תפקידים חשובים בשימור. לכן, שילוב של רכיבי התזונה המעניינים כהתערבות אחת עשוי לספק אפשרות יעילה לניהול עייפות הקשורה למחלות כרוניות.

הסקירה הנוכחית בוחנת ראיות קיימות ליעילותם של מספר חומרים מזינים ולתועלת הפוטנציאלית שלהם הן כטיפול עצמאי בעייפות והן כתוספת להתערבויות אחרות. לכן, נסקרה ספרות המכסה עייפות בשני מצבים פיזיולוגיים תקינים, כמו גם מספר מצבי מחלה הקשורים בדרך כלל לעייפות. תוספת אוראלית עם חומרים מזינים שונים נחקרה עם מספר מחקרים שחשפו יתרונות מובהקים סטטיסטית לתוצאות עייפות. אלה כוללים CoQ10, L-קרניטין, אבץ, מתיונין, NADH וויטמינים C, D ו-B. CoQ10 ו-L-קרניטין הוכחו כמשפרות עייפות בכמה מצבים כאשר הם ניתנים דרך הפה או פרנטרלית במקרה של L-Carnitine. לכן, יש לערוך מחקר נוסף כדי לחקור חומרים מזינים אלו, בשילוב או כטיפולים עצמאיים, ויש לזהות מינונים אופטימליים, דרכי הניהול היעילות ביותר ופרופילי בטיחות באוכלוסיות קליניות ולא קליניות שונות. IVC במינון גבוה הראה הבטחה להפחתת עייפות הקשורה למספר פתולוגיות מחלות שונות. השוואות נוספות בין מתן הזרקה למתן דרך הפה של ויטמין C עשויות גם לסייע בקביעת התפקיד של ויטמין זה בניהול עייפות ומצבים הקשורים לעייפות. מספר חומרים מזינים אחרים מעניינים בניהול עייפות. מחקרים התמקדו בדרך כלל בגישות של חומרים מזינים בודדים, כאשר גישה מרובת רכיבים תזונתיים הוערכה במחקר יחיד, תוך שימוש בפורמולת תזונה תוך ורידית שונה של מאיירס בקבוצה קטנה של אנשים עמידים לטיפול עם פיברומיאלגיה. לכן, טיפולים מרובי-נוטריינטים, הניתנים באופן הורי, צריכים להיבדק עוד יותר בחולים שאינם עמידים לטיפול עם פיברומיאלגיה ומחלות אחרות המבוססות על עייפות.

בעוד שעייפות לא חווים רק אנשים עם מצבים קליניים, כאשר שליש מהאנשים עם עייפות אינם בעלי אטיולוגיה ידועה, יש לזכור שטיפולים שעשויים להועיל לאוכלוסייה הבריאה עשויים להיות שונים מאלה עם עייפות הקשורה למחלה. מהמחקרים שדווחו בסקירה הנוכחית, חמישה מחקרים העריכו עייפות נתפסת אצל מתנדבים בריאים, עם הפחתה משמעותית בעייפות עם התערבויות אוראליות ופארנטרליות שונות של רכיב תזונתי, כולל L-קרניטין, אבץ, CoQ10 וויטמין C. זה עשוי לתמוך התפיסה שטיפול תזונתי יכול להועיל לניהול עייפות הן בחולים עם מחלות ומחלות והן באלה הנתפסים כבריאים. לכן, האטיולוגיה הבסיסית של תסמיני עייפות צריכה להיחקר אצל אנשים בריאים כמו גם באלה עם מצבים פיזיולוגיים ידועים. יתרה מכך, יש לבסס את הקשרים בין רכיבי תזונה שונים וביטויים קליניים שונים כגון עייפות, שכן היא מאפשרת לזהות טיפולים פוטנציאליים וטיפולים תחליפיים. טיפול תזונתי עשוי להיות מועיל גם בניהול תסמיני עייפות הקשורים למצבים ויראליים, כולל זיהום ב-COVID-19 ומחלתו הממושכת, COVID ארוך; שניהם מופיעים לעתים קרובות עם עייפות. יתרה מכך, מספר מחקרים חקרו את תפקידם של חומרים מזינים כמו ויטמין D בטיפול בסרקופניה, בשל ההשפעה החיובית של תוספי ויטמין D על מסת שריר ותפקוד [88]. עם זאת, ההשפעה של תוספי תזונה על תסמיני עייפות בקרב אנשים הסובלים מסרקופניה לא נחקרה. לכן, חומרים מזינים הקשורים לשיפור תפקוד השרירים כולל ויטמין D וקריאטינים [89], צריכים גם להיחקר באופן ספציפי עבור השפעתם הפוטנציאלית על תסמיני עייפות.

אתגר אחד, כאשר בוחנים התערבויות לשיפור עייפות הוא האופן שבו תסמין זה מוערך. לרוב הנתונים נאספים באמצעות מתודולוגיית ניקוד מקובלת, כגון FAS ו-CFQ 11, או באמצעות מצב סובייקטיבי של אדם. לכן, ישנם הבדלים מתודולוגיים בולטים בין מחקרים, מה שמקשה על השוואות ישירות ובין מחקרים. יתרה מכך, כאשר מעריכים את ההשפעה של מתן ויטמין בניסויים קליניים, יש לבצע ניתוח תת-קבוצות של גברים ונשים שכן ההשפעה עשויה להיות שונה בין המינים. בהתאם לכך, מחקר של Klasson et al. הוכיח כי בעוד שהיה מתאם מובהק בין 25-OHD וציוני עייפות בגברים, עם רמות גבוהות יותר של 25-OHD הקשורות פחות עייפות, לא נראה מתאם בין 25-OHD ועייפות עבור נשים [90]. יתרה מכך, מחקר של Khan et al. חקרה את ההשפעה של טיפול בוויטמין D על רמות 25-הידרוקסי ויטמין D בנסיוב ועייפות בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן השד [59]. למרות שאלו שהציגו רמות 25OHD מעל החציון (66 ננוגרם/מ"ל) דיווחו על ציוני BFI נמוכים יותר (חציון=1.4) מאשר נשים עם רמות 25OHD מתחת לחציון (חציון BFI=2.9), ההבדל בין שתי הקבוצות לא היה מובהק סטטיסטית [59]. לבסוף, כאשר שוקלים טיפול תזונתי לניהול תסמיני עייפות הקשורים למחלה, יש להעריך בקפידה את השפעת ההתערבות על היבטים אחרים של המצב הקליני כדי למנוע השפעות שליליות או החמרה של כל תסמין אחר. כלומר, במחקר של הרשמן וחב', הבחין כי מתן L-קרניטין בחולי סרטן שעוברים כימותרפיה הגביר נוירופתיה היקפית הנגרמת על ידי כימותרפיה (CIPN) [13]. לכן, מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) הם חיוניים כדי לאמת את ההשפעה הפוטנציאלית המועילה של תוספת עם חומרים מזינים שונים באוכלוסיות שונות. מחקרים אלו יבטיחו הימנעות מתוספי תזונה שאין להם יעילות מוכחת או שעלולים להזיק להם.

7. מסקנות

בסך הכל, הוכח היטב שטיפול תזונתי עשוי להועיל לניהול תסמיני עייפות באוכלוסיות בריאות וקליניות כאחד. מספר חומרים מזינים הראו יעילות ובטיחות טובים במינונים, מסלולים ותדירות מתן שונים בבני אדם. עם זאת, מחקר נוסף על התערבויות תזונתיות לטיפול או הפחתת עייפות צריך להתבצע על ידי השקעה במגוון רחב יותר של חומרים מזינים. מחקרים אקראיים מבוקרי פלצבו צריכים להשוות התערבויות קיימות עם גישות חדשניות אלה, תוך בדיקת גישות אינדיבידואליות ורב-תזונתיות כאחד, בקבוצות שונות שחוות עייפות. התערבויות אלו יכולות להיבדק גם כתוספת להתערבויות קיימות, כדי לחקור יעילות משופרת. אם יימצאו יעילים וניתנים לשכפול, ייתכן שפותחו תכשירים תזונתיים חדשים כדי לנהל את הסימפטום המתיש הזה.

תרומות מחבר:AS, MB ו-MS: המשגה ומתודולוגיה. AS ו-MB: תיקוף, חקירה ופיקוח. MB ו-MS: כתיבה - הכנה של טיוטה מקורית, כתיבה - סקירה ועריכה. כל היוצרים המופיעים ברשימה תרמו תרומה מהותית, ישירה ואינטלקטואלית ליצירה, ואישרו אותה לפרסום. כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון:מחקר זה לא קיבל מימון חיצוני.

ניגודי עניינים: המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים.

הפניות

1. Wan, J.-J.; צ'ין, ז; וואנג, פ.-י.; שמש, י.; Liu, X. עייפות שרירים: הבנה כללית וטיפול. Exp. מול. Med. 2017, 49, e384. [CrossRef] [PubMed]

2. וינר, ר.; כריסטי, ד' עייפות ותסמינים סומטיים. BMJ 2005, 330, 1012–1015. [CrossRef] [PubMed]

3. Avellaneda Fernández, A.; פרז מרטין, א.; איזקווירדו מרטינס, מ.; ארותי בוסטיו, מ.; ברבדו הרננדס, FJ; דה לה קרוז לבראדו, ג'יי; דיאז-דלגאדו פניאס, ר.; Gutiérrez Rivas, E.; Palacín Delgado, C.; Rivera Redondo, J.; et al. תסמונת עייפות כרונית: אטיולוגיה, אבחון וטיפול. BMC Psychiatry 2009, 9 (תוספת S1), S1. [CrossRef]

4. ריברה, MC; מסטרונרדי, סי; סילבה-אלדנה, CT; ארקוס-בורגוס, מ.; Lidbury, BA Myalgic Encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית: סקירה מקיפה. Diagnostics 2019, 9, 91. [CrossRef] [PubMed]

5. קסטרו-מאררו, י. קורדרו, MD; סאז-פרנקס, נ.; חימנז-גוטיארז, סי; אגילר-מונטילה, FJ; אליסט, ל.; Alegre, J. האם תפקוד לקוי של מיטוכונדריאלי יכול להיות סמן מבדיל בין תסמונת עייפות כרונית לפיברומיאלגיה? נוגד חמצון. אות חיזור. 2013, 19, 1855–1860. [CrossRef] [PubMed]

6. באוור, JE עייפות הקשורה לסרטן - מנגנונים, גורמי סיכון וטיפולים. נאט. כומר קלינ. אונקול. 2014, 11, 597–609. [CrossRef] [PubMed]

7. Weiland, TJ; ילינק, ג.; מארק, סי; האדג'קיס, EJ; ואן דר מיר, DM; Pereira, NG; Taylor, K. עייפות משמעותית קלינית: שכיחות וגורמים נלווים במדגם בינלאומי של מבוגרים עם טרשת נפוצה שגויסו דרך האינטרנט. PLoS ONE 2015, 10, e0115541. [CrossRef]

8. Bellato, E.; מריני, ע.; קסטולדי, פ.; ברבסטי, נ.; מתיי, ל. Bonasia, DE; Blonna, D. Fibromyalgia Syndrome: אטיולוגיה, פתוגנזה, אבחון וטיפול. Pain Res. טיפול. 2012, 2012, 426130. [CrossRef]

9. Mease, P. Fibromyalgia syndrome: סקירה של מצג קליני, פתוגנזה, מדדי תוצאה וטיפול. J. Rheumatol. 2005, 32, 17.

10. טארדי, א.-ל.; Pouteau, E.; Marquez, D.; ילמז, סי; Scholey, A. ויטמינים ומינרלים לאנרגיה, עייפות וקוגניציה: סקירה נרטיבית של העדויות הביוכימיות והקליניות. תזונה 2020, 12, 228. [CrossRef]

11. Am, GM הבטיחות של ויטמינים ומינרלים נפוצים. אוסט. Prescr. 2021, 44, 119–123. [CrossRef]

12. קמי נסקי, מ.; Kr˛egielska-Naro˙zna, M.; סוצ'בקה, מ.; וסולק, א.; Rosiejka, P.; שומאן, ש.; Bogda ´nski, P. מאפיינים של אתרי אינטרנט המציגים שירותי השלמה הורים בחמש מדינות אירופה: מחקר רוחבי. Nutrients 2020, 12, 3614. [CrossRef] [PubMed]

13. הרשמן, ד"ל; אונגר, JM; צוות, KD; Minasian, LM; עוואד, ד.; Moinpour, CM; הנסן, ל. Lew, DL; גרינלי, ה.; פרנבאכר, ל.; et al. ניסוי אקראי כפול סמיות מבוקר פלצבו של אצטיל-ל-קרניטין למניעת נוירופתיה הנגרמת על-ידי Taxane בנשים העוברות טיפול אדג'ובנטי בסרטן השד. ג'יי קלין. אונקול. 2013, 31, 2627–2633. [CrossRef] [PubMed]

14. האק, סי ג'יי; ג'ונסטון, CS; Beezhold, BL; ברבור, PD מצב ויטמין C ותפיסת מאמץ במהלך פעילות גופנית במבוגרים שמנים, המקפידים על תזונה מופחתת קלוריות. תזונה 2012, 29, 42–45. [CrossRef] [PubMed]

15. פוקודה, ש.; Nojima, J.; Kajimoto, O.; יאמאגוטי, ק.; נקטומי, י.; Kuratsune, H.; תוסף Watanabe, Y. Ubiquinol-10 משפר את התפקוד העצבי האוטונומי ואת התפקוד הקוגניטיבי בתסמונת עייפות כרונית. Biofactors 2016, 42, 431–440. [CrossRef]

16. קורדרו, MD; Alcocer-Gómez, E.; דה מיגל, מ.; קוליק, או.; Carrión, AM; אלוורז-סוארז, JM; בולון, פ.; בטינו, מ.; פרננדס-רודריגז, א.; Sanchez-Alcazar, JA האם קואנזים Q10 יכול לשפר פרמטרים קליניים ומולקולריים בפיברומיאלגיה? נוגד חמצון. אות חיזור. 2013, 19, 1356–1361. [CrossRef]

17. קוסטנטיני, א.; Pala, MI; טונדו, ש.; Matteucci, P. תיאמין במינון גבוה משפר את הסימפטומים של פיברומיאלגיה. BMJ Case Rep. 2013, 2013, bcr2013009019. [CrossRef]

18. Zhang, J.-J.; וו, ז.-ב.; Cai, Y.-J.; קה, ב.; Huang, Y.-J.; Qiu, C.-P.; יאנג, י.-ב.; שי, ל.-י.; Qin, J. L-Carnitine שיפר עייפות, רעב והפרעות מטבוליות כתוצאה מהצום בחולים עם תסמונת מטבולית: מחקר אקראי מבוקר. נוטר. J. 2014, 13, 110. [CrossRef]

19. ברמן, מ.; Stamler, A. Coenzyme Q10 בחולים עם אי ספיקת לב סופנית הממתינים להשתלת לב: מחקר אקראי מבוקר פלצבו. קלינ. קרדיול. 2004, 27, 295–299. [CrossRef]

20. האן, ב.; וו, X.; Guo, Y. שיפור של עייפות לאחר תוספת ויטמין D אצל מושתלי כליה. רפואה 2017, 96, e6918. [CrossRef]

21. וואנג, ל.; ז'או, X.-M.; וואנג, פ.-י.; וו, ג'יי-סי; Wang, Y. השפעת תוספת ויטמין D על הפרוגנוזה של עייפות לאחר שבץ: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. חֲזִית. נוירול. 2021, 12, 690969. [CrossRef]

22. איוואסה, ש.; Kawaguchi, T.; Yotsumoto, D.; תעשה את זה.; מיארה, ק.; אודגירי, ה.; קיטאמורה, ק.; אריושי, ק.; מיאג'י, ט.; אישיקי, ה.; et al. יעילות ובטיחות של ג'לי חומצות אמינו המכיל קו-אנזים Q10 ו-l-carnitine בשליטה על עייפות בחולות סרטן שד המקבלות כימותרפיה: ניסוי רב-מוסדי, אקראי, חקרני (JORTC-CAM01). תמיכה. Care Cancer 2015, 24, 637–646. [CrossRef] [PubMed]

23. מיזונו, ק.; סאסאקי, AT; Watanabe, K.; צריכת Watanabe, Y. Ubiquinol-10 יעילה בהקלה על עייפות קלה אצל אנשים בריאים. Nutrients 2020, 12, 1640. [CrossRef] [PubMed]

24. סבים, ש; Kalea ˘gası, H.; Ta¸sdelen, B. Sulbutiamine מראה תוצאות מבטיחות בהפחתת עייפות בחולים עם טרשת נפוצה. מולט. סקלר. קשור. אי-סורד. 2017, 16, 40–43. [CrossRef] [PubMed]

25. אחירון, א.; גבעון, יו.; מגאלשווילי, ד.; דולב, מ.; זלצמן, ס"ל; קלרון, א.; שטרן, י.; מזור, ז; לדקני, ד; ברק, י. השפעת Alfacalcidol על עייפות הקשורה לטרשת נפוצה: מחקר אקראי, כפול סמיות מבוקר פלצבו. מולט. סקלר. י' 2014, 21, 767–775. [CrossRef]

26. בגר, פ.; Hvas, CL; Rud, CL; Dahlerup, JF ניסוי קליני אקראי: תיאמין פומי במינון גבוה לעומת פלצבו לעייפות כרונית בחולים עם מחלת מעי דלקתית שקטה. מזון. פרמקול. ת'ר. 2021, 53, 79–86.

27. קסטרו-מררו, י. קורדרו, MD; Segundo, MJ; Sáez-Francàs, N.; קלבו, נ.; רומן-מאלו, ל.; אליסט, ל.; דה סביליה, TF; Alegre, J. האם קואנזים אוראלי Q10 פלוס NADH משפר עייפות ופרמטרים ביוכימיים בתסמונת עייפות כרונית? נוגד חמצון. אות חיזור. 2015, 22, 679–685. [CrossRef]

28. קסטרו-מררו, י. Segundo, MJ; לקסה, מ.; מרטינז-מרטינז, א.; Sentañes, RS; Alegre-Martin, J. Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus Supplement NADH על תפיסת עייפות ואיכות חיים הקשורה לבריאות אצל אנשים עם אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית: ניסוי פרוספקטיבי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. Nutrients 2021, 13, 2658. [CrossRef]

29. קסטרו-מררו, י.; Sáez-Francàs, N.; Segundo, MJ; קלבו, נ.; פארו, מ.; אליסט, ל.; דה סביליה, TF; Alegre, J. השפעת קו-אנזים Q10 בתוספת ניקוטינמיד אדנין דינוקלאוטיד על קצב לב מרבי לאחר בדיקת פעילות גופנית בתסמונת עייפות כרונית - ניסוי אקראי, מבוקר, כפול סמיות. קלינ. נוטר. 2016, 35, 826–834. [CrossRef]

30. מיזונו, ק.; טנאקה, מ.; נוזאקי, ש.; מיזומה, ח.; אטקה, ש; טהרה, ט.; סוגינו, ט.; שיראי, ת.; קג'ימוטו, י.; Kuratsune, H.; et al. השפעות נוגדות עייפות של קו-אנזים Q10 במהלך עייפות גופנית. תזונה 2008, 24, 293–299. [CrossRef]

31. Gökbel, H.; Gül, I.; בלווירנל, מ.; Okudan, N. ההשפעות של תוסף קו-אנזים Q10 על ביצועים במהלך התקפים חוזרים ונשנים של פעילות גופנית על-מקסימלית אצל גברים בישיבה. J. Strength Cond. מילון 2010, 24, 97–102. [CrossRef]

32. Sanoobar, M.; Dehghan, P.; חלילי, מ.; עזימי, א; Seifar, F. Coenzyme Q10 כטיפול בעייפות ודיכאון בחולי טרשת נפוצה: ניסוי קליני אקראי כפול סמיות. נוטר. Neurosci. 2015, 19, 138–143. [CrossRef]

33. Miyamae, T.; סקי, מ.; נגה, ט.; אוצ'ינו, ש.; אסזומא, ח.; יושידה, ט.; איזוקה, י.; קיקוצ'י, מ.; אימאגווה, ט.; נאצומדה, י.; et al. לחץ חמצוני מוגבר ומחסור בקו-אנזים Q10 בפיברומיאלגיה נעורים: שיפור של היפרכולסטרולמיה ועייפות על ידי תוסף יוביקינול-10. Redox Rep. 2013, 18, 12–19. [CrossRef]

34. פיירו, FD; רוסי, א.; קונצנזי, א.; Giacomelli, C.; Bazzichi, L. תפקיד לצורה מסיסת במים של CoQ10 בנבדקים שנפגעו מפיברומיאלגיה. מחקר מקדים. קלינ. Exp. ראומטול. 2017, 35, 9.

35. לי, י.-ג'; Cho, W.-J.; קים, J.-K.; לי, די.-סי. השפעות של קו-אנזים Q10 על נוקשות עורקים, פרמטרים מטבוליים ועייפות בנבדקים שמנים: מחקר אקראי מבוקר כפול-סמיות. J. Med. אוכל 2011, 14, 386–390. [CrossRef] [PubMed]

36. Gharahdaghi, N.; שבכיז, פ.; אזרבו, ע.; Keyhanian, A. ההשפעות של תוסף קו-אנזים Q10 יומי על VO2max, vVO2max וביצועי פעילות גופנית לסירוגין אצל שחקני כדורגל. Life Sci. י' 2013, 10, 22–28.

37. קליפה, מ"מ; קוק, מ.; Lewis-Peel, HJ; לאה, ר"ע; Moyle, W. ניסוי אקראי מבוקר של קו-אנזים Q10 לעייפות בתופעות מאוחרות של פוליומיאליטיס. מַשׁלִים. ת'ר. Med. 2015, 23, 789–793. [CrossRef]

38. לסר, GJ; קייס, ד.; שטרק, נ.; ויליפורד, ש.; Giguere, J.; גרינו, לוס אנג'לס; Naughton, MJ; ויטולינס, MZ; לייבלי, MO; Shaw, EG מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו של קואנזים Q10 דרך הפה כדי להקל על עייפות עצמית הקשורה לטיפול בחולים שאובחנו לאחרונה עם סרטן השד. J. תמיכה. אונקול. 2012, 11, 31–42. [CrossRef]

39. אן, י"ה; קים, YJ; קים, KJ; קים, SH; קים, NH; קים, HY; קים, NH; צ'וי, ק"מ; באיק, ש; Choi, DS; et al. תוסף L-קרניטין לניהול עייפות בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס בטיפול בלבוטירוקסין: ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. Endocr. י' 2016, 63, 885–895. [CrossRef]

40. Matsui, H.; עינאמה, ט.; שיחי, ש; קנאזאווה, ר.; שיבויה, ק.; סוזוקי, ט.; Matsuzawa, F.; השימוטו, ט.; חומה, ש; יאמאמוטו, י.; et al. תוסף L-Carnitine מפחית את העייפות הכללית של חולי סרטן במהלך כימותרפיה. מול. קלינ. אונקול. 2018, 8, 413–416. [CrossRef]

41. א קרוציאני, ר.; דבורקין, ע.; הומל, פ.; קוליני, ב.; מלמוד, ש.; שיובה, ל. פליישמן, ש.; לפין, י. קליין, ע.; לסאז', פ.; et al. תוסף l-Carnitine לטיפול בעייפות ובמצב רוח מדוכא בחולי סרטן עם מחסור בקרניטין: ניתוח ראשוני. אן. NY Acad. Sci. 2004, 1033, 168–176. [CrossRef] [PubMed]

42. קרוסיאני, ר"ע; דבורקין, ע.; הומל, פ.; קוליני, ב.; מלמוד, ש.; לפין, י. פורטנוי, RK; Esteban-Cruciani, N. L-Carnitine Supplements בחולים עם סרטן מתקדם וחסר קרניטין: מחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו. J. Pain Symptom Manag. 2009, 37, 622–631. [CrossRef] [PubMed]

43. קרוסיאני, ר"ע; Zhang, JJ; מנולה, ג'; צ'לה, ד'; אנסארי, ב.; Fisch, MJ תוסף L-Carnitine לניהול עייפות בחולים עם סרטן: קבוצת אונקולוגיה שיתופית מזרחית שלב III, אקראי, כפול סמיות, ניסוי מבוקר פלצבו. JCO 2012, 30, 3864–3869. [CrossRef] [PubMed]

44. קרוסיאני, ר"ע; רבולטה, מ.; דבורקין, ע.; הומל, פ.; לסאז', פ.; Esteban-Cruciani, N. L-carnitine תוסף בחולים עם HIV/AIDS ועייפות: מחקר פיילוט כפול סמיות מבוקר פלצבו. HIV/AIDS Res. פליאט. טיפול 2015, 7, 65–73. [CrossRef] [PubMed]

45. גרציאנו, פ.; ביסוני, ר.; Catalano, VJ; דה סילבה, RCF; רובידיטי, ש.; Mencarini, E.; פרארו, ב.; Canestrari, F.; Baldelli, AM; דה גאטאנו, א.; et al. תפקיד פוטנציאלי של תוסף לבוקרניטין לטיפול בעייפות הנגרמת על ידי כימותרפיה בחולי סרטן לא אנמיים. בר. J. Cancer 2002, 86, 1854–1857. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​גראמיניאנו, ג'; לוסו, MR; מדדו, ג; מאסה, ע.; Serpe, R.; דיאנה, ל.; למוניקה, ג'; דסי, מ.; ספיגה, סי; אסטרה, ג.; et al. היעילות של מתן L-Carnitine על עייפות, מצב תזונתי, מתח חמצוני ואיכות חיים קשורה ב-12 חולי סרטן מתקדמים העוברים טיפול אנטי-סרטני. תזונה 2006, 22, 136–145. [CrossRef] [PubMed]

47. Vasiljevski, ER; ברנס, ג'; בריי, פ.; דונלוי, ג.; Mudge, AJ; ג'ונס, KJ; סאמרס, מ.א.; ביגין, א.; Munns, CF; מקיי, MJ; et al. תוסף L-קרניטין לחולשת שרירים ועייפות בילדים עם נוירופיברומטוזיס סוג 1: ניסוי קליני שלב 2a. אמ. J. Med. ג'נט. חלק א' 2021, 185, 2976–2985. [CrossRef]

48. פיסטון, ג.; מרינו, לספירה; Leotta, C.; Dell'arte, S.; פינוקיארו, ג'; Malaguarnera, M. Levocarnitine ניהול בנבדקים מבוגרים עם עייפות שרירים מהירה: השפעה על הרכב הגוף, פרופיל השומנים ועייפות. הזדקנות תרופות 2003, 20, 761–767. [CrossRef]

49. מלגואררה, מ.; קמאלרי, ל. Gargante, MP; ווקאנטה, מ.; Colonna, V.; טיפול Motta, M. l-Carnitine מפחית את חומרת העייפות הפיזית והנפשית ומגביר תפקודים קוגניטיביים אצל בני מאה: ניסוי קליני אקראי ומבוקר. אמ. ג'יי קלין. נוטר. 2007, 86, 1738–1744. [CrossRef]

50. מלגואררה, מ.; Gargante, MP; קריסטלדי, ע.; Colonna, V.; מסנו, מ.; קוברך, א.; נרי, ש.; ווקאנטה, מ.; קמאלרי, ל. Motta, M. Acetyl L-Carnitine (ALC) טיפול בחולים קשישים עם עייפות. קֶשֶׁת. Gerontol. גריאטר. 2008, 46, 181–190. [CrossRef]

51. Vermeulen, RCW; Scholte, HR Exploratory Open Label, מחקר אקראי של אצטיל ופרופיונילקרניטין בתסמונת עייפות כרונית. פסיכוסום. Med. 2004, 66, 276–282. [CrossRef] [PubMed]

52. קוואליני, ג.; קאראצ'יולו, ש.; ויטלי, ג.; מודיניני, פ.; Biagiotti, G. Carnitine לעומת מתן אנדרוגנים בטיפול בהפרעות בתפקוד המיני, במצב רוח מדוכא ועייפות הקשורים להזדקנות גברית. אורולוגיה 2004, 63, 641–646. [CrossRef] [PubMed]

53. יעקבסן, ש.; Danneskiold-Samsøe, B.; אנדרסן, RB Oral S-adenosylmethionine בפיברומיאלגיה ראשונית. הערכה קלינית כפולה סמיות. סקנד. J. Rheumatol. 1991, 20, 294–302. [CrossRef] [PubMed]

54. אפזלי, א.; גולי, ש.; Moravveji, A.; באגרי, ה.; מירוסייני, ש.; Ebrahimi, H. השפעת תוסף אבץ על עייפות בקרב תושבי הקהילה הקשישים: ניסוי קליני מקביל. לְרַפֵּא. Sci. נציג 2021, 4, e301. [CrossRef]

55. סיחבזי, ש.; בהבודי-גנדבני, ש.; מונטזרי, א.; Moghaddam-Baneem, L. השפעת תוסף אבץ סולפט על תסמונת קדם וסתית ואיכות חיים הקשורה לבריאות: ניסוי אקראי מבוקר קליני. J. Obstet. Gynaecol. מילון 2017, 43, 887–894. [CrossRef]

56. רועי, ש.; שרמן, א.; Monari-Sparks, MJ; שוויקר, או.; Hunter, K. תיקון של ויטמין D נמוך משפר עייפות: השפעת תיקון של ויטמין D נמוך במחקר עייפות (מחקר EViDiF). נ.אם. J. Med Sci. 2014, 6, 396–402. [CrossRef]

57. נובק, א.; בוש, ל.; אנדרס, E.; Battegay, E.; הורנמן, ט.; שמיד, סי; בישוף-פרארי, ה.; סוטר, ראש הממשלה; קריינבואל, פ.-א. השפעת ויטמין D3 על עייפות עצמית: ניסוי אקראי כפול סמיות מבוקר פלצבו. רפואה 2016, 95, e5353. [CrossRef]

58. לימה, GL; פאופיץ, י. Aikawa, NE; טאקיאמה, ל.; בונפא, ע.; Pereira, RMR תוספת ויטמין D אצל מתבגרים וצעירים עם זאבת סיסטמית לנוער לשיפור בפעילות המחלה ובציוני עייפות: ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. Arthritis Care Res. 2015, 68, 91–98. [CrossRef]

59. חאן, QJ; רדי, נ.ב; קימלר, BF; שארמה, פ.; Baxa, SE; O'Dea, AP; קלמפ, JR; Fabian, CJ השפעת תוספי ויטמין D על רמות 25-הידרוקסי ויטמין D בסרום, כאבי מפרקים ועייפות בנשים שמתחילות טיפול נלווה ב-letrozole לסרטן השד. Res. סרטן השד טיפול. 2009, 119, 111–118. [CrossRef]

60. Forsyth, LM; Preuss, HG; MacDowell, AL; Chiazze, L.; בירקמאייר, ג"ד; A Bellanti, J. השפעות טיפוליות של NADH דרך הפה על הסימפטומים של חולים עם תסמונת עייפות כרונית. אן. אלרגיה אסטמה אימונול. 1999, 82, 185–191. [CrossRef]

61. סנטאלה, ML; גופן, I.; Disdier, OM השוואה בין ניקוטינמיד אדנין דינוקלאוטיד פומי (NADH) לעומת טיפול קונבנציונלי בתסמונת עייפות כרונית. PR Health Sci. י' 2004, 23, 89–93.

62. קורדרו, MD; דה מיגל, מ.; פרננדס, AMM; לופז, IMC; Maraver, JG; Cotán, D.; Izquierdo, LG; בונאל, פ.; קמפה, פ.; בולון, פ.; et al. תפקוד לקוי של מיטוכונדריה והפעלת מיטופאגיה בתאי דם חד-גרעיניים של חולי פיברומיאלגיה: השלכות בפתוגנזה של המחלה. Arthritis Res. ת'ר. 2010, 12, R17. [CrossRef] [PubMed]

63. Avasarala, JR; צלב, ע"ה; Trinkaus, K. הערכה השוואתית של Yale Single Question ושל Beck Depression Inventory Scale בבדיקת דיכאון בטרשת נפוצה. מולט. סקלר. י' 2003, 9, 307–310. [CrossRef] [PubMed]

64. Chaturvedi, RK; Beal, MF גישות מיטוכונדריאליות להגנה על עצבים. אן. NY Acad. Sci. 2008, 1147, 395–412. [CrossRef]

65. Foster, DW תפקידה של מערכת הקרניטין במטבוליזם האנושי. אן. NY Acad. Sci. 2004, 1033, 1–16. [CrossRef]

66. I Wagner, L.; Cella, D. עייפות וסרטן: גורמים, שכיחות וגישות טיפול. בר. J. Cancer 2004, 91, 822–828. [CrossRef]

67. Prasad, AS תפקידים קליניים, אימונולוגיים, אנטי דלקתיים ונוגדי חמצון של אבץ. Exp. Gerontol. 2008, 43, 370–377. [CrossRef]

68. פוקדה, ט.; Kambe, T. (עורכים) איתות אבץ; ספרינגר: סינגפור, 2019. [CrossRef]

69. לי, SR; נו, SJ; פרונטו, JR; ג'ונג, YJ; קים, HK; שיר, IS; שו, ז; קוון, HY; קאנג, SC; Sohn, E.-H.; et al. התפקידים הקריטיים של אבץ: מעבר להשפעה על איתות שריר הלב. קוריאני J. Physiol. פרמקול. 2015, 19, 389–399. [CrossRef]

70. מכירות, MC; דה אוליביירה, LP; de Araújo Cabral, NL; דה סוזה, SES; das Graças Almeida, M.; Lemos, TMAM; דה אוליביירה ליירה, סי; דה לימה, KC; סנה-אוונג'ליסטה, KCM; de Fatima Campos Pedrosa, L. אבץ פלזמה אצל קשישים ממוסדים: קשר עם סמנים ביולוגיים חיסוניים וקרדיומטבוליים. J. Trace Elem. Med. ביול. 2018, 50, 615–621. [CrossRef]

71. קרוסיאני, ר"ע; דבורקין, ע.; הומל, פ.; מלמוד, ש.; קוליני, ב.; לפין, י. פורטנוי, RK; Esteban-Cruciani, N. בטיחות, סבילות ותוצאות סימפטומים הקשורות לתוספת l-Carnitine בחולים עם סרטן, עייפות ומחסור בקרניטין: מחקר שלב I/II. J. Pain Symptom Manag. 2006, 32, 551–559. [CrossRef]

72. דויוודי, א.; גופטה, ב.; טיווארי, ש.; פראטיוש, ד"ד; סינג, ס.; Singh, SK תוספת ויטמין D פרנטרלית עדיפה על פני הפה בחולים חסרי ויטמין D עם סוכרת מסוג 2. סוכרת Metab. סינדר. קלינ. מילון Rev. 2017, 11, S373–S375. [CrossRef] [PubMed]

73. Padayatty, SJ; שמש, ח; וואנג, י.; Riordan, HD; יואיט, SM; כץ, א.; ווסלי, ר"א; Levine, M. Pharmacokinetics של ויטמין C: השלכות על שימוש דרך הפה והתוך-ורידי. אן. מתמחה. Med. 2004, 140, 533–537. [CrossRef]

74. נאומן, ג.; גריי, JC; פרקינסון, ר.; לווין, מ.; Paller, CJ סקירה שיטתית של אסקורבט תוך ורידי בניסויים קליניים בסרטן. נוגדי חמצון 2018, 7, 89. [CrossRef] [PubMed]

75. Ou, J.; ז'ו, X.; חן, פ.; דו, י.; לו, י.; פנג, X.; באו, ס.; וואנג, ג'; ג'אנג, X.; ג'אנג, ט.; et al. ניסוי אקראי שלב II של הטיפול התומך הטוב ביותר עם או בלי היפרתרמיה וויטמין C עבור סרטן ריאות לא תאים קטנים שעבר טיפול מוקדם, מתקדם, עקשן. י.עו"ד מילון 2020, 24, 175–182. [CrossRef]

76. טקאהאשי, ח.; מיזונו, ה.; Yanagisawa, A. ויטמין C תוך ורידי במינון גבוה משפר את איכות החיים בחולי סרטן. פרס. Med. יקום 2012, 1, 49–53. [CrossRef]

77. Yeom, CH; יונג, GC; Song, KJ שינויים באיכות החיים הקשורה לבריאות של חולי סרטן סופניים לאחר מתן מינון גבוה של ויטמין C. J. Korean Med. Sci. 2007, 22, 7–11. [CrossRef] [PubMed]

78. Vollbracht, C.; שניידר, ב.; Leendert, V.; וייס, ג.; אורבך, ל.; Beuth, J. מתן ויטמין C תוך ורידי משפר את איכות החיים בחולות סרטן השד במהלך כימותרפיה/רדיותרפיה וטיפול לאחר: תוצאות של מחקר רטרוספקטיבי, רב-מרכזי, אפידמיולוגי בגרמניה. In Vivo 2011, 6, 983–990.

79. Suh, S.-Y.; Bae, WK; אהן, ח.-י.; צ'וי, ש.-ה.; יונג, G.-C.; Yeom, CH מתן ויטמין C תוך ורידי מפחית עייפות אצל עובדי משרד: ניסוי אקראי מבוקר כפול סמיות. נוטר. J. 2012, 11, 7. [CrossRef]

80. Vollbracht, C.; רייטל, מ.; קריק, ב.; קראפט, ק.; Hagel, AF ויטמין C תוך ורידי בטיפול באלרגיות: ניתוח תת-קבוצה ביניים של מחקר תצפיתי ארוך טווח. J. Int. Med. מילון 2018, 46, 3640–3655. [CrossRef]

81. ג'און, י.; פארק, JS; ירח, ש.; Yeo, J. השפעת מינון גבוה של ויטמין C תוך ורידי על כאב לאחר ניתוח ושימוש במורפיום לאחר כריתה לפרוסקופית: ניסוי מבוקר אקראי. Pain Res. ניהול 2016, 2016, 9147279. [CrossRef]

82. Aziz, ANY שיפור במצב עייפות בחולים עם שחמת כבד עקב דלקת כבד ויראלית כרונית C לאחר תוספת ויטמין D. אקטה מד. מדיטרר. 2020, 37, 8. [CrossRef]

83. פליז, אי.פי; אדלר, ש.; Sietsema, KE; Hiatt, WR; אורלנדו, AM; Amato, A. CHIEF חוקרים l-carnitine תוך ורידי מגביר קרניטין בפלזמה, מפחית עייפות ועשוי לשמר את יכולת הפעילות הגופנית בחולי המודיאליזה. אמ. J. Kidney Dis. 2001, 37, 1018–1028. [CrossRef]

84. Massey, PB הפחתת תסמיני פיברומיאלגיה באמצעות טיפול תזונתי תוך ורידי: תוצאות של ניסוי קליני פיילוט. אלטרנט. ת'ר. Health Med. 2007, 13, 32–34.

85. די בנדטו, פ.; איונה, ל.; Zidarich, V. הערכה קלינית של S-adenosyl-L-methionine לעומת גירוי עצבי חשמלי דרך עור בפיברומיאלגיה ראשונית. Curr. ת'ר. מילון 1993, 53, 222–229. [CrossRef]

86. P ˛ekala, JW; פטקובסקה-סוקולה, ב.; בודקובסקי, ר.; ג'מרוז, ד'; נוקובסקי, פ.; לוצ'ינסקי, ש.; Librowski, T. L-Carnitine- פונקציות מטבוליות ומשמעות בחיי האדם. Curr. Drug Metab. 2011, 12, 667–678. [CrossRef] [PubMed]

87. האן, מ.; לי, ד.; לי, ש; קים, TH מתח חמצוני ומסלול נוגד חמצון בנזלת אלרגית. נוגדי חמצון 2021, 10, 1266. [CrossRef]

88. Cannataro, R.; קרבון, ל.; פטרו, JL; Cione, E.; ורגאס, ש.; אנגולו, ה.; Forero, DA; אודריוזולה-מרטינז, א.; קריידר, RB; Bonilla, DA Sarcopenia: אטיולוגיה, גישות תזונתיות ו-miRNAs. Int. י.מול. Sci. 2021, 22, 9724. [CrossRef]

89. סמית', ס"א; Montain, SJ; Matott, RP; זינטרה, GP; Jolesz, FA; פילדינג, תוספת קריאטין RA וגיל משפיעים על חילוף החומרים בשרירים במהלך פעילות גופנית. J. Appl. פיזיול. 1998, 85, 1349–1356. [CrossRef]

90. קלאסון, סי; Helde-Frankling, M.; סנדברג, ג; נורדסטרום, מ.; לונד-הגילין, ג.; Björkhem-Bergman, L. ויטמין D ועייפות בסרטן פליאטיבי: מחקר רוחבי של הבדל בין מין בנתוני בסיס מקבוצת D פליאטיבית. ג'יי פליאט. Med. 2021, 24, 433–437. [CrossRef]

כתב ויתור/הערת מפרסם:ההצהרות, הדעות והנתונים הכלולים בכל הפרסומים הם אך ורק של המחבר/ים והתורמים הבודדים ולא של MDPI ו/או העורך/ים. MDPI ו/או העורכים מתנערים מאחריות לכל פגיעה בבני אדם או ברכוש הנובעת מכל רעיון, שיטות, הוראות או מוצרים הנזכרים בתוכן.

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】