קנאביס במחלת פרקינסון - נקודת המבט של החולה מול ניסויים קליניים: סקירת ספרות שיטתית חלק 2

תסמינים לא מוטוריים של PDSleep

מוצרים מבוססי קנאביס נחקרו לעתים קרובות בנוגע לבעיות שינה בהפרעות שונות. רוב החולים ב-PD (כ-80% בשלבים מאוחרים) מתלוננים על הפרעות שינה. הטיפול בהם מאתגר מכיוון שהם רב-גורמיים, ולרוב, לא זוהו גורמים מוגדרים.

הפרעות שינה הן בעיה בריאותית נפוצה שאנשים רבים מתמודדים איתה בחייהם. לשינה טובה יש השפעה חשובה ביותר על הבריאות הגופנית ועל תפקוד המוח, במיוחד על הזיכרון. איכות השינה תשלב, תגבש ותסקור זיכרונות במוח, ובכך תחזק את הזיכרון. לכן, הפרעות שינה עלולות להשפיע ישירות על תפקוד המוח והזיכרון.

שינה היא אחת הפעילויות החשובות של המוח. זה עוזר להסיר פסולת מהמוח, ובכך מקדם את שיפור הזיכרון. במקביל, במהלך השינה, המוח יכניס את הלמידה והחוויות של היום לאזור הזיכרון הנכון. ללא שינה מספקת, תהליך זה ישבש, מה שיוביל לאובדן זיכרון. אז אם לעתים קרובות אתה מרגיש שהזיכרון שלך לוקה בחסר, ייתכן שזה נובע מחוסר שינה.

הפרעות שינה משפיעות ישירות על מנגנון הזיכרון של המוח. זה גורם לחוסר איזון של כימיקלים במוח, המשפיע על תפקוד המוח. חוסר שינה עלול גם להגביר את הסיכון לכמה מחלות ניווניות, כגון מחלת אלצהיימר. לכן, באמצעות איכות שינה טובה, אתה יכול לעזור להגן על בריאות המוח והזיכרון.

שמירה על הרגלי שינה בריאים יכולה לשפר את הזיכרון של המוח שלך. ראשית, הגדירו זמן שינה שתוכלו לדבוק בו כל יום ולעמוד בו. שנית, צרו סביבת שינה שקטה, נוחה ונקייה כדי לישון מספיק. לבסוף, הימנעו משימוש מופרז במכשירים אלקטרוניים, במיוחד לפני השינה, מכיוון שהדבר עלול להשפיע על איכות השינה.

לסיכום, יש קשר חזק בין הפרעות שינה לזיכרון. שינה איכותית לא רק טובה לבריאות גופנית אלא גם יכולה לשפר ביעילות את הזיכרון של אנשים. לכן, כולם צריכים להבין את חשיבות השינה ולנקוט באופן אקטיבי באמצעים לשיפור איכות השינה ולהגן על בריאות המוח והזיכרון. אנחנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche deserticola הוא חומר רפואי סיני מסורתי עם השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של Cistanche deserticola מגיעה מהרכיבים הפעילים המרובים שהיא מכילה, כולל חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח באמצעות מגוון מסלולים.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון

סדרת מקרים מאת Chagas et al. [36] דיווח על תצפית ראשונית חיובית של ארבעה חולים עם הפרעת התנהגות שינה REM (RBD) שטופלו ב-CBD. מצד שני, מחקר אקראי על 33 מטופלים (שבוצע באותו מרכז) הראה שאין יתרון של CBD על פני פלצבו לגבי הפחתת RBD. המחברים דיווחו על שביעות רצון טובה יותר משינה בשבוע הרביעי וה-8 ב-CBD לעומת קבוצת פלצבו עם p=0.049 ו-p=0.038 בהתאמה.

עם זאת, השפעה זו הייתה חולפת [16]. Leehey et al. [22] דיווחו גם על שיפורים בשינה, המשתקפים בשינוי שינה ב-SCOPA, אך ללא השפעה של טיפול ב-CBD על RBD. מחקר של לוטן וחב'. [26] דיווח, בין היתר, על שיפור באיכות השינה, אך לא הוחל שאלון או בדיקה ספציפיים כדי למדוד זאת.

כְּאֵב

כאב הוא בעיה שכיחה ב-PD ממקור הטרוגני ועם תגובה חלקית בלבד לטיפול דופמינרגי. הפחתת הכאב, המשתקפת על ידי שיפורים ב-VisualAnalogue Scale (VAS), דווחה במחקר של Lotan וחב'.[26].

מאמרם של שוחט ואח'. [25] בדקו את תחושת הכאב בצורה מאוד משוכללת, עם מסקנות דומות. המחברים דיווחו על ירידה בספי הכאב הקר והחם בחולים המעשנים קנאביס בשיטת Quantitative Sensory Testing. בשני המסמכים בוצעו הערכות לפני, ו-30 דקות לאחר מכן, עישון קנאביס, והמטופלים לא היו עיוורים לגבי הטיפול שקיבל.

תסמינים נוירופסיכיאטריים

תסמינים נוירופסיכיאטריים של PD הם מהנחקרים ביותר במונחים של טיפול בקנאביס. De Faria et al.[18] ביצע מחקר כפול סמיות ומבוקר פלצבו על היעילות של CBD 300 מ"ג על חרדה הקשורה ל-PD.

המחברים הוכיחו כי חרדה ורעידות שנגרמו מחרדה ב-PD, שנמדדו במהלך מבחן דיבור בציבור מדומה, הופחתו באופן משמעותי. מעניין שבעוד שפסיכוזה הייתה קריטריון אי הכללה ברוב הניסויים על קנאביס ו-CBD, מאמר מאת Zuardi et al. [24] דיווחו על שיפורים בפסיכוזה בשישה חולי PD שטופלו ב-CBD 150-300 מ"ג, וללא טיפול אנטי פסיכוטי נוסף, שבא לידי ביטוי בהפחתת הניקוד בשאלון הפסיכוזה של פרקינסון ובסולם הדירוג הפסיכיאטרי הקצר.

מצד שני, במחקר של Sieradzan et al. [20], התמקד בעוצמת LID, 5/7 מטופלים חוו הרגעה, הזיות בעוצמות שונות, סחרחורת או חוסר התמצאות. מאמר מאת Peball et al. [37] העריכו את הבטיחות והיעילות של נבילון, אנלוגי סינתטי של טטרהידרוקנבינול, בטיפול בתסמינים לא מוטוריים של PD.

בשלב I של המחקר, נבילון עבר טיטרציה, בעוד שבשלב II נבדקים חולקו באופן אקראי למינון שנקבע קודם לכן של נבילון או פלצבו. המחברים דיווחו על הפחתה משמעותית ב-UPDRS-MDS I, במיוחד בפריטי 'מצב רוח חרדתי' ו'בעיות שינה בלילה' בסולם.

מעניין לציין כי למרות שנקודות קצה הקשורות לכאב (King's Parkinson Pain Scale ו-VAS של כאב) השתפרו משמעותית במהלך השלב הפתוח-לבלטריאלי, הדבר לא אושר בשלב האקראי.

נקודת המבט של המטופל

בניגוד להשפעה הצנועה שנמצאה בניסויים קליניים אקראיים עם סמיות כפולות, התפיסה הסובייקטיבית של המטופלים לגבי טיפול בקנאביס טובה.

טבלה 2 מסכמת מאמרים המפרטים סקרים בקרב מטופלים. סקרים כאלה לקחו צורות שונות (כלומר שבוצעו על ידי רופא באופן אישי, בטלפון, בדוא"ל או על ידי גישה של המטופל לאתר אינטרנט), וכמה מאמרים כללו גם חולים עם מחלות אחרות (טרשת נפוצה [31], פרקינסוניזם לא טיפוסי [28] ), או שהתמקדו רק בסימפטום אחד (למשל כאב).

בעוד גישות שונות והצגת התוצאות מקשות על השוואות ישירות, שיפורים בתסמינים לא מוטוריים כגון כאב או חרדה דווחו בתדירות הגבוהה ביותר. המטופלים דיווחו גם על שיפורים בסימנים מוטוריים של PD, עם רעידות ונוקשות שהוזכרו ברוב המחקרים. זה עולה בקנה אחד עם הממצאים של ניסויים קליניים ללא עיוורון.

תוצאות הסקרים גם קשות לפירוש מכיוון שאולי היינו מצפים מהמטופלים לתת תשובות שונות לשאלונים מבוססי אינטרנט אנונימיים ולא לאלו שנאספו על ידי רופאים.

דִיוּן

במאמר שלנו, שאפנו לסכם את הידע הנוכחי לגבי מוצרים שונים המבוססים על קנאביס בטיפול PD. באופן מדהים, יש מספר כולל גבוה של מאמרים על טיפול ב-PD עם קנאביס, בהשוואה למספר נמוך של ניסויים קליניים מקוריים בפועל.

זה משקף את העניין הרב בתרופות מסוג זה שמביעים הן מטופלים והן על ידי רופאים. בעוד שטיפולים מתקדמים כגון טיפול מבוסס וקטור ב-PD מופיעים באופק [38], מטופלים רבים פונים באופן אינסטינקטיבי לשיטות שהם מחשיבים כ"מסורתיות" או "טבעיות". התוצאה היא שמחקרים במחקרים אקראיים מבוקרים כללו סימנים מוטוריים שהוערכו בעיקר בסולם UPDRS חלק III, כגון רעד במנוחה, קשיחות וברדיקינזיה.

כמה תסמינים לא מוטוריים, כגון RBD וחרדה, הוערכו גם הם במחקרים אקראיים. מחברים אחרים השתמשו בגישה פתוחה להערכת תסמינים מוטוריים, דיסקינזיה, כאב וכו'. המגבלות העיקריות של המחקרים הזמינים כיום על מוצרים מבוססי קנאביס ב-PD הם דגימות קטנות ולוחות זמנים שונים של מתן המוצרים.

ישנם הבדלים רבים בשיטת צריכת הקנאביס ו/או במינון ה-CBD. נראה כי עישון סיגריות מריחואנה מקשה על מדידה אובייקטיבית של המינון. זה מוביל לקשיים בהשוואת המחקרים. ישנם גם הבדלים תרבותיים בין הקבוצות שנחקרו. כמה מחברים הציעו כי קנאביס ומוצרי קנאביס עשויים לדרוש מינון מאוד אינדיבידואלי וכי מחקרים אקראיים גדולים עשויים שלא להראות את יעילותם מסיבה זו. התקדמות בדיקות גנטיות וזיהוי של תת-סוגים של PD עשויים גם להוביל לפיתוח גישות אינדיבידואליות יותר [39, 40]. מחקרים פתוחים עם תוצאות חיוביות נושאים הטיה נוספת מכיוון שצריכת קנאביס על פי הבנה פופולרית מובילה לציפייה גבוהה להשפעה חיובית. טיפול במריחואנה ותרכובותיה עלול להוביל לסיבוכים.

פחד מהתמכרות ותופעות לוואי פסיכוטיות יכולים להיות בין הנושאים החשובים ביותר המרתיעים מטופלים מטיפול בקנאביס. חלק מהתסמינים של טיפול בקנבינואידים עשויים להיות לא נעימים לחולים. אלה כוללים ישנות, סחרחורת, בחילות, הקאות, טכיקרדיה, יתר לחץ דם, יובש בפה, שלשולים, אובדן שיווי משקל ועייפות, כמו גם תסמינים פסיכיאטריים כגון חוסר התמצאות, בלבול, הזיות ושינוי במצב הרוח [14].

אלה בדרך כלל בולטים ביותר בתחילת הטיפול. כל התסמינים הללו אינם רצויים באוכלוסיית PD המבוגרת יותר, ויכולים גם להחמיר תסמינים קיימים בתדירות גבוהה בקרב חולי PD, כגון תת לחץ דם או הפרעות ראייה [41, 42]. חשוב לציין, CBD, בניגוד ל-THC, נחשב לא גורם לתסמינים פסיכוטיים [34]. הוכח שתופעות פסיכוטיות הן תוצאה של הפעלת קולטן CB-1, שאינה מושגת כאשר CBD ניתנת בריכוזים פיזיולוגיים [43]. מחקר של Zuardi et al. [24] עשוי לעודד את האמונה ש-CBD מקל על תסמינים פסיכוטיים. מצד שני, נראה שנבילון גורם לסיבוכים כאלה בתדירות די גבוהה (5/7 חולים) [20].

הטיפול קשור בעיקר בשימוש ארוך טווח ועשוי להוביל לתסמיני גמילה. תפקוד קוגניטיבי יכול להופיע גם כהשפעה ארוכת טווח של צריכת קנאביס [44]. תלות והיעדר רישיונות רשמיים במדינות רבות עשויים גם הם להיות גורמים תורמים. היבט חיובי אחד של טיפול במריחואנה עשוי להיות עלייה במשקל [31]. למרות שבדרך כלל רואים בכך חיסרון, זה עשוי להועיל לחולי PD מתקדמים עם תת תזונה, דבר שנצפה ב-50% מחולי PD [45].

אנו מסיקים שכרגע אין מספיק ראיות כדי להמליץ ​​באופן שגרתי על הוספה של קנאביס או מוצרים מבוססי CBD למשטרי טיפול ב-PD. בעוד שדיווחים סובייקטיביים טוענים לתוצאות חיוביות של קנבינואידים על מגוון תסמינים, ניסויים אקראיים מבוקרי פלצבו בספרות אינם מדגימים כיום שיפורים ב סימנים מוטוריים, ולהראות השפעות לא עקביות על LID, חרדה ופסיכוזה.

מגבלות משפטיות, חוסר קבלה חברתית ותופעות לוואי מטרידות עלולים להוות מכשולים במתן קנאביס. יש צורך במחקרים גדולים, אקראיים, כפול סמיות, ארוכי טווח עם מספר מייצג של חולים וסטנדרטיזציה של מינון כדי להעריך את היעילות האמיתית של טיפולים אלו. במיוחד, יש צורך בבקרת פלצבו כדי לספק הערכה נאותה של היעילות של קנבינואידים בטיפול ב-PD.

זה צריך לכלול תחליפי פלצבו של CBD וגם של קנאביס הניתנים בשאיפה, עם ניטור קפדני של המינונים הניתנים למטופלים. בהתבסס על סקירת הספרות שלנו, אנו מסיקים שתסמינים לא מוטוריים של PD כגון כאב, חרדה ושינה מגיבים טוב יותר לטיפול בקנאביס מאשר לעשות סימנים מוטוריים.

לכן מחקרים עתידיים צריכים אולי להתמקד בסימפטומים שאינם מוטוריים, במיוחד מכיוון שאלו גורמים לעתים קרובות לאיכות החיים של חולי PD גבוה יותר מאשר תסמינים מוטוריים.

הפניות

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. הערכה פתוחה של קנבידיול בהפרעות תנועה דיסטוניות. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, אינדקס ב-Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, et al. מריחואנה עבור רעד פרקינסוני. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, באינדקס ב-Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. עדויות לשימוש בקנבינואידים במחלת פרקינסון. J Neural Transm (וינה). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, באינדקס בPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. ההיגיון המולקולרי של איתות אנדוקנבינואידים. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, באינדקס בPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. מבוא למערכת הקנבינואידים האנדוגנית. ביול פסיכיאטריה. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, באינדקס ב-Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. ההגנה העצבית של קנבידיול נגד רעילות הנגרמת על ידי MPP+-בתאי PC12 כוללת רצפטורים של trkA, וויסות עלייה של חלבונים אקסונליים וסינפטיים, נוירטוגנזה, ועשויה להיות רלוונטית למחלת פרקינסון. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexedin Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com