אסטרטגיות מחקר בשבץ NINDS לחסימת כלי דם גדולים והגנה על עצבים
Apr 21, 2023
הטיפול בחולי שבץ איסכמי חריף עם חסימות עורקיות גדולות השתנה על ידי הצלחתם של ניסויים מכניים בכריתת פקקת בחלונות הזמן ההיפראקוטיים והארוכים של חולים נבחרים. כתוצאה מהצלחות אלו, ניתן לשאול סדרה חדשה של שאלות לגבי סוגי השבץ ומאפייני המטופל שקובעים מי מרוויח או לא מרוויח מכריתת פקקת מחוץ לקריטריוני ההכללה של ניסויים אלה.
לחץ לשורש מאקה ג'ינסנג cistanche סוס ים להגנת עצבים
בנוסף, שיעורי הפרפוזיה הגבוהים הנראים בניסויים אלו מעלים את האפשרות שאסטרטגיות נוירו-פרוטקטיביות יכולות להצליח. חוקרי שבץ ורופאים עברו ניסויים כושלים רבים של חומרים נוירו-פרוטקטיביים בעידן שלפני מכשירי כריתת פקקת יעילים, ומוכר היטב כי ייתכן שהסוכנים עצמם לא הגיעו ליעדים שלהם. פרפוזיה חוזרת מוצלחת פירושה שניתן להעריך מחדש חלק מההתערבויות המשוערות הללו, ניתן לבדוק סוכנים חדשים, ולחדש המאמצים להמשיך בפיתוח אסטרטגיות נוירו-הגנה.
למכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי (NINDS) יש 2-גישה מעמיקה שמטרתה להגדיר טוב יותר את סוגי חולי השבץ הנהנים מהטיפול בחסימות עורקים גדולים וזיהוי (או בדיקה חוזרת) של אסטרטגיות נוירו-הגנה בעידן של פרפוזיה חוזרת. הגישה הראשונה כוללת את תוכנית הניסויים הקליניים.
באופן מסורתי, כל ניסוי אקראי עונה על שאלה נפרדת, ובאזור מסוים כמו חסימת עורקים גדולים, לעתים קרובות ברצף, לוקח שנים רבות לקבל תשובות ולהביא טיפולים לחולים. ניסויי יעילות הם גם לעתים קרובות יקרים לביצוע, במיוחד כאשר סטארט-אפ דורש תיאום מרכזי ואתרים עבור כל ניסוי. כדי לשפר את היעילות, להפחית את עלויות התשתית ולמנף משאבים משותפים המשמשים להפעלת ניסויים כאלה, ה-NINDS יצר את רשת הניסויים הקליניים StrokeNet ב-2013.
The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 בתי חולים ברחבי ארצות הברית, עם תפוצה גיאוגרפית שממקמת את רוב האמריקאים בטווח של 65 מייל מאתר פעיל (CB Sozener et al, נתונים לא פורסמו, 2016). הניסוי המרכזי של DEFUSE-3 (טיפול אנדווסקולרי בעקבות הערכת הדמיה עבור שבץ איסכמי 3) הראה כי כריתת פקקת מכנית מועילה בחלון הזמן של 6- עד 16-שעות, בוצעה ב-StrokeNet, אך עונה על השאלות הבאות ביעילות ובמהירות ביותר ידרשו שיטות ניסויים קליניים חדשניות.
פרוטוקול מאסטר להפעלת ניסויי פלטפורמה הוא גישה אטרקטיבית וחדשנית אחת שעוזרת לענות על שאלות מהר יותר ועם פחות יתירות מאשר ניסויים מבוקרים אקראיים מסורתיים. לדוגמה, גישות כמו שימוש במספר זרועות לבדיקת טיפולים שונים, היכולת לסגור זרועות שאינן מוצלחות ולשלב זרועות המראות יעילות ושימוש בקבוצת ביקורת משותפת שממשיכה להצטבר גם אם היא גדולה או שווה ל-1 טיפול. זרוע סגורה יכולה להאיץ את ההתקדמות בתשובה לשאלות אלו.
לבסוף, רנדומיזציה מותאמת לתגובה מאפשרת ניתוח ביניים כדי לקבוע את ההצלחות והכישלונות המוקדמים של זרועות בודדות. גישה רב-תחומית שיתופית הכוללת מומחים להתערבות, נוירולוגים כלי דם ובעלי מומחיות בתרגום תהיה קריטית. ה-NINDS פרסם לאחרונה הודעה של עניין מיוחד בפרוטוקולי מאסטר להפעלת ניסויי פלטפורמה במרחב חסימת העורקים הגדול (NOT-NS-20-095).
הגישה השנייה והמשלימה נועדה לבדוק התערבויות נוירו-פרוטקטיביות מבטיחות ולאמת אותן במודלים פרה-קליניים כדי למקסם את הסבירות למחקרים אנושיים מוצלחים. ה-NINDS כינס בנובמבר 2016 סדנה בשם "מחקר שבץ תרגום: חזון והזדמנויות" שבה מחזיקי עניין מרכזיים הסתכלו בהרחבה על ההיסטוריה של פיתוח טיפול בשבץ מוחי והציעו מספר המלצות כיצד לקדם את התחום בצורה הטובה ביותר.
חלק מההמלצות המרכזיות היו להגביר את הקפדנות של מחקרים פרה-קליניים על-ידי הרמוניה של שיטות בין מעבדות בדרכים שונות ופיתוח שיטות עבודה מומלצות, להתאים מדדי תוצאה פרה-קליניים לתוצאות אנושיות רלוונטיות, לתמרץ את מדע הצוות, לאמת ממצאים במעבדות עצמאיות, וכן לשפר את שיתוף הנתונים ותיעוד הממצאים השליליים.
כדי לממש רבים מיעדים אלה, ה-NINDS מימן את רשת ההערכה הפרה-קלינית של שבץ מוחי (SPAN) התומכת ב-6 מעבדות ומרכז מתאם. המטרה של SPAN היא לבדוק האם הגנה עצבית היא השערה מתקבלת על הדעת שיכולה לספק תועלת נוספת ל-reperfusion בלבד (אם כתוצאה תפקודית משופרת או כהרחבה של חלון ההתערבות הטיפולי) בסביבה מבוקרת ניסויית.
אתרי SPAN יבחנו במקביל 6 טיפולים נוירו-פרוטקטיביים משוערים. המרכז המתאם יהיה אחראי על הפצת תרופות לאתרים, באופן אקראי ומסווור, ניתוח סטטיסטי ונתונים ופיקוח כללי על הניסויים. מאפיינים מרכזיים וחדשניים של תכנית SPAN כוללים שכפול מובנה, גישה איתנה וקפדנית, יעילות בזמן ובעלות, מתודולוגיות ומדדי תוצאה רלוונטיים קלינית, והכללת ניסויים בבעלי חיים מבוגרים, כמו גם בנוכחות מחלות נלוות. כמו יתר לחץ דם וסוכרת.
השוואה ישירה של היעילות של התערבויות אלה במספר מעבדות, עם עיצוב אדפטיבי, תבטיח תוצאות חסרות פניות וחזקות עם גודל מדגם נאות ולהאיץ מוכנות לניסויים קליניים. כמו כן, צפוי כי SPAN יוכל לשלב טיפולים חדשים ככל שהצינור מתקדם.
באמצעות שיתוף פעולה הדוק עם התוכנית הקלינית שלנו, יש לקוות שהטיפולים המסיימים את תוכנית SPAN ייקלטו על ידי רשתות קליניות של NINDS (למשל, StrokeNet) או נותני חסות אחרים ולאחר שעברו את הגיוס בדרך זו יצליחו יותר בניסויים בבני אדם. ניתן להוסיף גם טיפול נוירו-פרוטקטיבי מוצלח שסיים את לימודיו ב-SPAN כזרוע לפלטפורמה.
לבסוף, לקחים שנלמדו מ-SPAN עשויים לעזור לנו לגשר על הפער התרגומי ולעזור לקדם טיפולים חדשים אחרים לטיפול בשבץ מוחי. ה-NINDS תומך בגישות הפרה-קליניות והפרוטוקול המאסטר הללו ופועל לשמירה על מערכת פתוחה המאפשרת לחוקרים בכל תחום חקר השבץ לערוך מדע צוות ולנצל את כל המשאבים הזמינים. תוכניות ניסויים פרה-קליניים וגם קליניים יספקו חונכות והכשרה לדור הבא של החוקרים ויעודדו דיבור צולב ושיתופי פעולה בין מדענים בסיסיים וקלינאים.
ההשקעה של NINDS באסטרטגיות אלו תלויה גם בהשתתפות פעילה ובמאמצים של קהילת חוקרי השבץ במחויבות המשותפת לספק טיפולים בטוחים ויעילים לחולים עם שבץ.
כיצד Cistanche מגן על נוירונים?
ל- Cistanche הוכח כבעל השפעות נוירוטרופיות על ידי ויסות מנגנונים תאיים שונים כגון הפחתת מתח חמצוני, ויסות מערכת החיסון, הגברת גורמים נוירוטרופיים כמו גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF), ושיפור תפקוד המיטוכונדריאלי. מנגנונים אלה פועלים יחד כדי להפחית נזק נוירוני ולקדם הישרדות נוירונים. בנוסף, ל- Cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות, שיכולות להפחית את הנזק הנוירוני הנגרם מדלקת. בסך הכל, תכונות אלה תורמות להשפעות הנוירו-פרוטקטיביות של Cistanche.
קלינטון ב. רייט, MD, MS; פרנצ'סקה בוסטי, דוקטורט; ל. סקוט ג'ניס, דוקטורט; ג'יימס I. Koenig, PhD; קלאודיה ס. מוי, דוקטורט
