עדויות חדשות לטיפול בנפרופתיה ממברנובית
Oct 08, 2024
נפרופתיה קרומית (MN) היא גלומרולונפריטיס מתווכת מערכת חיסונית המאופיינת על ידי עיבוי של קרום הבסיס הגלומרולרי ותצהיר קומפלקס חיסוני תת-אפיתלי. זהו סוג פתולוגי שכיח של גלומרולונפריטיס ראשוני במבוגרים והגורם השכיח ביותר לתסמונת נפרוטית בקשישים. האטיולוגיה והמנגנון הפתוגני של MN עדיין לא ברורים. בשנים האחרונות, הגילוי של אנטיגנים ספציפיים למטרה פודוציטים כגון קולטן פוספוליפאז A2 (PLA2R), אנטיגן חלבון 7A מסוג טסיות דם מסוג Ⅰ תחום, וחלבון דמוי גורם גדילה נוירואפידרמי-1 קידם את חקר המנגנון של MN . הפיתוח של טכנולוגיית ניתוח אסוציאציות רחבה של הגנום גילה שפולימורפיזמים גנים ספציפיים מגבירים את הרגישות של MN.
MN נוטה להופיע בקרב אנשים בגיל העמידה וקשישים, עם הופעת תסמונת נפרוטית. האבחנה מסתמכת בדרך כלל על ביופסיה של ניקור כליות, שיש לה סיכונים מסוימים. הפרוגנוזה של MN היא הטרוגנית ביותר. 10% עד 40% מחולי MN יתקדמו למחלת כליות סופנית, לכ-30% מחולי MN יש תפקוד כליות יציב, וכ-30% מחולי MN יקלו באופן ספונטני. מחקרים קודמים הראו שגיל, קצב סינון גלומרולרי משוער ופרוטאינוריה הם גורמי סיכון למחלת כליות סופנית ב-MN, אך קשה לחזות את הפרמטרים הקליניים במדויק. כיצד לאבחן באופן לא פולשני, לחזות במדויק את תחזית המטופל ולהימנע מתגובות שליליות של תרופות הנגרמות כתוצאה מטיפול יתר הפך לאתגר הגדול ביותר באבחון ובטיפול הקליני הנוכחי. בשלב מוקדם, צוות המחקר של המחבר השתמש בטכנולוגיית ניתוח אסוציאציות רחבת היקף של הגנום כדי לגלות שארבעה לוקוסי רגישות הקשורים ל-MN ראשוני יכולים להסביר 32% מהסיכון למחלה באנשים סינים, ו-NFKB1 ו-IRF4 הם גנים חדשים לרגישות עבור MN אידיופתי. ציון סיכון למחלות משותף (CRS) נקבע על ידי שימוש במוקדי רגישות ונוגדני PLA2R בסרום, ונמצא כי AUROC של CRS לאבחון MN הגיע ל-0.96 (95%CI: 0.95-0.98), אשר עדיף על שימוש בנוגדני PLA2R בדם בלבד, מה שמאשר ש-CRS יכול לעזור ביעילות לחולי MN להשיג אבחנה לא פולשנית. במחקרים שלאחר מכן, צוות מחקר זה ניתח במשותף את הקבוצה הגדולה ביותר של קבוצות MN הקשורות ל-PLA2R עד כה עם מספר מרכזים כדי להשוות את הערך של CRS, נוגדני PLA2R בסרום וגורמי סיכון קליניים בניבוי הפרוגנוזה של MN הקשור ל-PLA2R. מחקר זה מצא ש-CRS היה קשור באופן עצמאי להתקדמות תפקוד הכליות בחולים עם MN הקשור ל-PLA2R, והדיוק שלו בניבוי התקדמות תפקוד הכליות ב-MN היה טוב יותר מזה של אינדיקטורים קליניים בודדים, PLA2R בסרום וציוני סיכון גנטי. מחקר זה בנה מודל חיזוי פרוגנוסטי המבוסס על CRS ומודלים קליניים ומצא כי למודל הייתה ההשפעה הטובה ביותר בניבוי התקדמות תפקוד הכליות בחולים עם MN הקשור ל-PLA2R, אשר יכול לזהות ביעילות חולים בסיכון גבוה ולקדם טיפול מדויק.
בעבר, הטיפול ב-MN היה בעיקר הורמונים בשילוב עם תרופות מדכאות חיסוניות, מה שהביא אתגרים גדולים לעבודה הקלינית בשל תגובות הלוואי הגדולות ושיעור ההישנות הגבוה שלו. עם המחקר המעמיק של הפתוגנזה של MN, התפקיד הפתוגני של תאי B ב-MN זכה להכרה נרחבת, ו-rituximab, כתרופה טיפולית ממוקדת תאי B, שימשה בטיפול ב-MN. בשנים האחרונות, שלושה מחקרי RCT גדולים, GEMRITUX, MENTOR ו-RECYCLO, אישרו את היעילות והבטיחות של rituximab בטיפול ב-MN. בהתחשב בשימוש במשטרי cyclophosphamide דרך הפה בחו"ל, בעוד שמדינתי מעדיפה להשתמש בהורמון בשילוב עם cyclophosphamide תוך ורידי בגלל הכמות המצטברת הנמוכה יותר ופחות תגובות לוואי, צוות מחקר זה ערך עוד ניסוי קליני של הורמון בשילוב עם cyclophosphamide תוך ורידי לעומת rituximab. הטיפול ב-MN. תוצאות מחקר זה מצביעות על כך שלהורמון בשילוב עם cyclophosphamide תוך ורידי יש יעילות מהירה יותר מ-rituximab ובטיחות דומה, במיוחד בחולים עם כמות גדולה של פרוטאינוריה.
למרות שלריטוקסימאב יש יעילות משמעותית, 35% עד 40% מהחולים עדיין לא מגיבים לזה. כיצד לטפל ביעילות בחולים אלה שעמידים לריטוקסימאב הוא עדיין אתגר מרכזי בפרקטיקה הקלינית. כסוג חדש של נוגדן הומני מסוג II anti-CD20, obinutuzumab הראה השפעות טובות בטיפול בממאירות המטולוגיות עמידות לריטוקסימאב. זה יכול לרוקן לימפוציטים B בצורה עמוקה יותר ומתמשכת. לכן, זה נחשב כטיפול אלטרנטיבי פוטנציאלי עבור חולי MN והפך לכיוון חדש של מחקר בתחום זה. נכון לעכשיו, דיווחי מקרה חקרו את ההשפעה של obinutuzumab בטיפול ב-MN שאינו יעיל עם rituximab, אך אף מחקר קליני לא העריך ישירות את הנושא הזה. צוות מחקר זה אסף חולים שהשתמשו בעבר ב-Obinutuzumab לטיפול ב-MN והתאים אותם לחולי MN המקבילים שטופלו בריטוקסימאב (יחס של 1:2), במעקב במשך שנה אחת, והשווה את היעילות והבטיחות של שני משטרי הטיפול. התוצאות הראו כי לאחר 12 חודשים, שיעור ההפוגה ושיעור ההפוגה המלאה של חולים בקבוצת הטיפול באובינוטוזומאב היו גבוהים משמעותית מאלו בקבוצת הריטוקסימאב, ושכיחות תופעות הלוואי בשתי הקבוצות הייתה דומה. בחקירה נוספת של ההשפעות של obinutuzumab על תאי B ונוגדני PLA2R, מחקר זה מצא שחולים בקבוצת obinutuzumab שמרו על ספירה נמוכה יותר של תאי CD19 B והיו בעלי סיכוי גבוה יותר להשיג הפוגה אימונולוגית לאחר 6 חודשים (מוגדרים כנוגדנים PLA2R<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.
מחקר הרגישות הגנטית של MN וגילוי של אנטיגנים מטרה פודוציטים סיפקו פרספקטיבה חדשה להבנה מעמיקה יותר של המנגנון הפתוגני של המחלה, קידמו את השינוי ממחקר בסיסי לפרקטיקה קלינית, קידמו את האבחנה הלא פולשנית של MN ראשונית, סיכונים מסייעים הערכה, וסיפק מטרות טיפוליות חדשות. Rituximab הפך להיות הטיפול הקו הראשון ב-MN, וסוכנים ביולוגיים אחרים הראו גם תוצאות טובות בטיפול ב-MN, מה שצריך לאשר על ידי ניסויים קליניים רחבי היקף נוספים.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. מתח חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, מערכת החיסון יכולה להיות פגומה, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלה, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
