סקירת הנוירופרמקולוגיה של ציסטנצ'ס הרבה

Cistanches Herba: סקירת נוירופרמקולוגיה

איש קשר: emily.li@wecistanche.com

קיימיי גו, שיאניינג יאנג ולינפאנג הואנג*

המכון לפיתוח צמחי מרפא, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה והמכללה הרפואית של Peking Union, בייג'ינג, סין

מילות מפתח: Cistanches Herba, נוירו-פרמקולוגיאפקט, מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון, סקירה

Cistanches Herba(משפחת Orobanchaceae), הידוע בכינויו "ג'ינסנג מדברי" או רו קונג רונג, הוא סוג עולמי ונמצא בשימוש נפוץ בשל ההגנה העצבית שלו, אימונומודולטורית, נוגדת חמצון, אימפוטנציה בכליות, משלשל, אנטי דלקתי, מגן על הכבד, אנטי בקטריאלי, אנטי בקטריאלי. -השפעות ויראליות ואנטי-גידוליות בתכשירים מסורתיים של צמחי מרפא בצפון אפריקה, בערבית ובמדינות אסיה. התרכובת הביו-אקטיבית העיקרית הקיימת בצמח זה היא גליקוזידים של פנילתנואידים. בשנים האחרונות, יש חשיבות רבה בחקירה המדעית שלנוירו-פרמקולוגיההשפעות של התרכובות הביו-אקטיביות. מחקרים במבחנה ובמחקרים in vivo מצביעים על כך שהתרכובות הללו מדגימותנוירו-פרמקולוגיפעילויות נגד מגוון רחב של מחלות מערכת עצבים מורכבות המתרחשות באמצעות מנגנונים שונים כוללות שיפור תפקוד חסינות והזדקנות הכליות, חמצון נוגד שומנים, ניקוי רדיקלים חופשיים, גרימת הפעלה של קספאז-3 וקספאז-8. סקירה זו מטרתה לסכם את השונותנוירו-פרמקולוגיהשפעות ומנגנונים שלCistanches Herbaתמציות ותרכובות קשורות, כולל יעילותה כתרופה למחלת אלצהיימר ולמחלת פרקינסון בהתייחס לספרות שפורסמה. אשר מספק הדרכה למחקר נוסף על היישום הקליני שלCistanchesהרבה.

ל- Cistanche פונקציות רבות

מבוא

Cistanches Herba, הגבעול היבש של מיני Cistanche deserticola YCMa (איור 1) ו-Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, מתועד בפרמקופיה הסינית (Committee, 2015). מינים לא רשמיים אחרים, כגון C. sinensis Beck ו- C. salsa (CA Mey) Beck, משמשים גם כמיניםCistanches Herbaבאזורים מסוימים בסין עקב מחסור במשאבים.Cistanches Herbaהיא אחת מתרופות הצמחים היקרות ביותר ברפואה הסינית המסורתית, אשר משלימה את תפקודי הכליות, מחזקת את תמצית הדם ומרטיבה את המעי הגס לשחרור צואה (Medicine, 2005). לכן, זה נקרא "ג'ינסנג מדברי" בסין בגלל הפונקציות הרפואיות המצוינות וההשפעות ההזנה (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, סוג עולמי של צמח מדבר הולופרזיטי, אשר אנדמי בעיקר בצפון אפריקה, ערב ואסיה (Nan et al., 2013). אזורי הייצור העיקריים שלCistanches Herbaבסין מונגוליה הפנימית והפרובינציות שינג'יאנג, גאנסו וצ'ינגהאי.

איור 1 הCistanches Herbaגדל באלשאן, מונגוליה הפנימית, סין; והמבנים של שני גליקוזידים פנילתנואידים חשובים ב- Cistanche Herba. (א) Cistanche deserticola המקורי YC Ma; (ב) היבש Cistanche deserticola YC Ma; (ג) Echinacoside; (ד) Verbascoside.

בודדו מספר קבוצות כימיותCistanches Herba, כולל PhGs (איור 1), ליגנאנים, אירידואידים ופוליסכרידים (Chen et al., 2013). מחקרים פרמקולוגיים הראו ש-Cistanches Herba מציג השפעות נוירו-פרוקטטיביות, אימפוטנציה בכליות, משלשל, אנטי דלקתי, מגן על הכבד, אימונומודולטורי, אנטי-אוקסידטיבי, אנטי-בקטריאלי, אנטי-ויראלי ואנטי-גידולי (Hu and Feng, 2012). והמחקרים הקודמים שלנו הבחינו בין Cistanches Herba ממקורות גיאוגרפיים שונים תוך שימוש בשילוב של ברקוד DNA וטכנולוגיית UPLC-Q-TOF/MS.

מסד הנתונים של מדד המחירים לצרכן של סין מדווח כי 58 תרופות מ-12 קבוצות שונות, כולל גליקוזידים של כמוסות Cistanche וקפסולות Cistanche Yizhicapsules, מורשות לטיפול ב-AD.Cistanches Herbaיין ותה מיוצרים באלשאן, מונגוליה הפנימית, סין, מה שעשוי לסייע בקתרזיס של Runchang ולשפר את מערכת החיסון, הוויסות האנדוקריני ומערכות האנטי-אייג'ינג של הגוף. Boschnalosides המשמשים כחומר טיפולי ביפן לטיפול בהפרעות בתפקוד מיני ואמנזיה, ואכינאקוסיד משמש במוצרי בריאות בארצות הברית לשיפור חסינות (Cheng et al., 2005).

כמה חוקרים התמקדו לאחרונה בהשפעות הנוירו-פרוטקטיביות שלCistanches Herba, אך השפעות אלו לא נחקרו ביסודיות (טבלה 1). סקירה זו מציגה ומנתחת את ההתפתחויות האחרונות בתחוםנוירופרמקולוגיהשֶׁלCistanches Herbaומספק התייחסות להמשך המחקר והיישום הקליני של צמח מרפא זה.

טבלה 1. הנוירו-פרמקולוגיההשפעות של Cistanches Herba.

ניתוח ספרות קשור

Cistanches Herbaלתרופות יש היסטוריה ארוכה של שימוש מעשי, אך מדענים ברחבי העולם החלו לחשוף את ההרכב הכימי שלהן רק בשנות ה-80. איור 2 מציג ניתוח של הספרות הקשורה. ההיסטוגרמה המצטברת מראה שמספר המחקרים גדל עם הזמן, והספרות הסינית תופסת את החלק הגדול ביותר, מה שחושף את הערך המחקרי הפוטנציאלי של Cistanches Herba. איור 2A מראה כינוירופרמקולוגיהספרות קשורה תופסת את החלק הגדול ביותר מבין תשעת תחומי הפרמקולוגיה, ונושא זה הפך לתחום החשוב ביותר למחקר. איור 2B מציג את מגוון המחקר הכימי של Cistanches Herba, עם חלק ניכר מהמחקר על קביעת תוכן. מחקר נוסף עשוי להתמקדנוירופרמקולוגיהותוכן רכיבים.

איור 2. ניתוח סטטיסטי עבור ספרות שפורסמה של Cistanches Herba. (א) ניתוח ספרות פרמצבטית של Cistanches Herba; (ב) ניתוח ספרות כימית שלCistanches Herba.

שימוש מסורתי ואתנופרמקולוגיה

Cistanches Herbaבעל היסטוריה ארוכה כצמח מרפא בסין וביפן בגלל הספקטרום הרחב של פעילויות פרמקולוגיות. זה נקרא בדרך כלל Rou Cong Rong בסינית, והוא נרשם לראשונה לשימוש רפואי כחומר טוניק ב-Materia Medica Shen Nong's Herbal Classic (שושלת האן המזרחית) לפני 2000 שנה, ולאחר מכן תועד ב-Yao Xing Lun בשנת 1590. קומנדיום של Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) תיעד כי Cistanches Herba המריץ את הכליה לטיפולכִּליָהחוסריםועצירות גריאטרית חיזקה והזינה את המוח והתמצית, הגנה על הזרע והרטיבה את היובש להרגעת המעיים. תכונות אלה נכתבו גם בבן קאו הואי יאן בשנת 1619. בסך הכל 200 ספרי רפואה תיעדו את הפרמקודינמיקה והשימוש ב- Cistanches Herba בהיסטוריה הסינית.Cistanches Herbaמדורגת במקום הראשון ברפואה הסינית המסורתית לחיזוק מרשמים, המדורגת במקום השני במרשמי אנטי-אייג'ינג במקביל, אחרי Panax ג'ינסנג בשושלות קודמות. חקירות פרמקולוגיות מודרניות הוכיחו ש-Cistanches Herba שימש כטוניק רפואי סיני מחזק כליות-יאנג, אך הוא גם מפגין אנטי-אייג'ינג, משפר זיכרון ומשפר השפעות חסינות (טבלה 1), מה שמצביע על כך שתמציות או מרכיבים מ- Cistanches Herba עתיד מבטיח לטיפול במחלות, במיוחד הפרעות במערכת העצבים. עם זאת, חסרים נתונים שיטתיים על הפעילויות הפרמקולוגיות של סוכן זה. דחוף וחשוב לחקור את ההשפעות והמנגנונים התרופתיים שלCistanches Herbaעמוק בעתיד.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

תכונות אנטי אייג'ינג

הזדקנות היא תהליך בלתי נמנע בחיים. תהליך זה כולל סדרה של שינויים ניווניים ברקמות ובתפקודי איברים עם העלייה בגיל. מחקרים על תרופות הזדקנות ואנטי אייג'ינג התקדמו משמעותית בשנים האחרונות. לכן, תרופות אנטי אייג'ינג הן נושא עכשווי ובולט בגרונטולוגיה. תהליך ההזדקנות משקף שילוב של גורמים in vivo ו-in vitro. הזדקנות קשורה קשר הדוק לסוכרת מסוג 2, טרשת עורקים וAD. ההזדקנות קשורה גם לירידה בהתחדשות של תאים, חוסר בקרביים, הגברת רדיקלים חופשיים, הרעלת גוף וחוסר קצב בזמן אכילה (Lopez-Otin et al., 2013). הזדקנות היא תהליך בלתי נמנע, אך עיכוב תהליך זה אפשרי כעת.

כמה פרמקופיות צמחיות סיניות היסטוריות מתארות זאתCistanches Herbaבעל תכונות אנטי אייג'ינג. PhGs ואוליגוסכרידים הם שני סוגים של תרכובות המבודדות מ- Cistanches Herba שהם המרכיבים הפעילים העיקריים של צמח זה. מחקרים in vivo הקימו מודל עכבר מזדקן שנגרם על ידי D-galactose. העכברים חולקו לקבוצות בקרה רגילה, מודל, ויטמין E וסך הגליקוזידים, וכל הקבוצות קיבלו מינונים שונים של חומרים שונים. התוצאות העלו כי הגליקוזידים הפגינו השפעות הגנה על מבנה האולטרה של ההיפוקמפוס, וגליקוזידים עשויים למלא תפקיד בעיכוב ההזדקנות ובמניעת וטיפול בדמנציה סנילי באמצעות נוגד חמצון (Wang X. et al., 2015). שו וחב'. חקר את ההשפעה המגנה של תמצית אלכוהול Cistanches Herba על המיטוכונדריה הכבדית והקים מודל עכברושים מזדקן שנגרם על ידי D-galactose. חולדות ניתנוCistanches Herbaתמצית אלכוהול למשך 6 שבועות. התוצאות הצביעו על כך שפעילות האנזים Ca2 פלוס -ATP מוגברת, ותכולת ה-MDA במיטוכונדריה הכבדית הופחתה. תוצאות אלו הצביעו עוד על כך שתמצית האלכוהול של Cistanches Herba הגנה ביעילות על המיטוכונדריה הכבדית במודל החולדות המזדקנות D-galactose (Xu et al., 2007). Xu and Liu (2008) בחנו את השפעת האנטי-אייג'ינג של PhGs שבודדו מ-Cistanches Herba. התוצאות אישרו שה-PhGs שיפרו את הלמידה והזיכרון, הפגינו פעילות נוגדת חמצון וחיזקו את המערכת החיסונית. התוצאות גם הוכיחו שה-PhGs הפגינו השפעות אנטי-אייג'ינג באמצעות שיפור של אנטי חמצון. המנגנון עשוי להיות קשור ליכולת ניקוי הרדיקלים החופשיים של PhGs. פוליסכרידים של Cistanches Herba מציגים את אותה תפקוד כמו PhGs על אנטי אייג'ינג (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). ג'אנג ואחרים. (2014) חקרה גם את אCistanches Herbaמיצוי 2014 ומצא שהתמצית הזו האריכה את תוחלת החיים. תוצאות מחקרים על echinacoside ו-acteoside מצביעות על כך שרכיבים אלו מציגים השפעות אנטי-אייג'ינג חיוביות (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). מחקרים רבים על אנטי אייג'ינג כוללים את Cistanches Herba, אך העבודות הללו מוגבלות מכיוון שמנגנון האנטי אייג'ינג אינו ידוע. ישנם שלושה מסלולים אפשריים לאנטי-אייג'ינג, כולל שיפור תפקוד חסינות והזדקנות כליות, חמצון נוגד שומנים. התיאוריה החיסונית של ההזדקנות אמרה כי הירידה בתפקוד החיסון קשורה קשר הדוק לאורגניזם המזדקן. לפיכך, התפקוד החיסוני של הגוף יכול לשקף בעקיפין את האורגניזם המזדקן במידה מסוימת. האינדקס המוגבר של התימוס והטחול, עלייה בתכולת IFN- בסרום וירידה בתכולה של IL-6, עלייה ביכולת התגובה הפגוציטית של מקרופאג הצפק ותגובת ריבוי לימפוציטים תמיד יכולים לשפר את הזדקנות החסינות, ולאחר מכן לעכב את הזדקנות האורגניזם. הביטוי של p53 מתאי פיברובלסטי אנושי הווסת באופן משמעותי באופן תלוי מינון לאחר טיפול באכינאקוסיד, ואשר עשוי להיות מתואם עם ויסות העלה של SIRT1. ה-PhGs יכולים לנקות ROS שונים, כולל. O–2O2–, H2O2 ו-⋅OH, ביעילות ומגנים על נזקי DNA באמצעות ניקוי ⋅OH. בנוסף, ה-PhGs גם יכולים להגדיל את התוכן של RNS-NO, ולאחר מכן להפחית את החמצן השומנים. לכן, המרכיבים היעילים האמיתיים שלCistanches Herbaואיזה תפקיד באנטי אייג'ינג הם כיווני מחקר עתידיים חשובים ומושכים.

פעילות נוגדת חמצון ואנטי אפופטוטית

Cistanches Herbaמפגין פעילות נוגדת חמצון, מנקה רדיקלים חופשיים ואנטי אפופטוטיות באמצעות מנגנונים שונים. מחקרים עדכניים הוכיחו את הפעילות נוגדת החמצון של Cistanches Herba, במיוחד בפינוי כל סוגי הרדיקלים החופשיים in vivo ו-in vitro, שיפור בפעילות של אנזימים נוגדי חמצון בגוף ועיכוב יצירת שומנים חמצן, MDA, ושומן חום (Wang et al., 2001; Wu and Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). מחקרים עדכניים הראו כי אפופטוזיס התא או מוות תאי מתוכנת נקבעים על ידי תורשה וקשורים לחמצון (Martin, 2011). דנג השתמש במבחן MTT כדי לבחון את שיעור הישרדות התא, אלקטרופורזה של ג'ל אגרוז של DNA וציטומטריית זרימה כדי לזהות אפופטוזיס של התא. התוצאות הצביעו על כך שהאכינאקוסיד מופק ממנוCistanches Herbaהפגינו השפעות הגנה על אפופטוזיס של תאי SH-SY5Y המושרה על ידי TNF (Deng et al., 2005). ההגנה על תאי עצב מציגה קשר הדוק עם הפחתת רמות החמצן הפעיל בתאים, עיכוב פעילות קספסק-3 ושמירה על מצב אנרגיה גבוה של פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית. באו ואחרים. (2010) חקרו תמצית של Cistanche tubulosa ודנו ביכולת האנטי-אוקסידנטית שלה. חוקרים אלה ערכו מחקר במבחנה כדי להשוות את התכונות האנטי-אוקסידטיביות של תמציות מתנול ואתנול. התוצאות הצביעו על כך ששתי התמציות הפגינו יכולת נוגדת חמצון גבוהה, ו-70 אחוז אתנול היה חומר המיצוי הטוב ביותר של C. tubulosa כדי להבטיח פעילות נוגדת חמצון משופרת (Bao et al., 2010). ה-PhGs מבית Cistanches Herba נחשבים למרכיבים היעילים לפעילות נוגדת חמצון ואנטי אפופטוטי במחקרים האחרונים. מנגנון נוגד החמצון קשור בעיקר לפעילות ניקוי הרדיקלים. תרכובות PhGs, אשר מסופקות לרוב בכמויות שונות של הידרוקסיל פנולי, יכולות לשמש כתורם מימן לרדיקלים רדוקטיביים, ולאחר מכן להגיע למטרה של ניקוי רדיקלי. ה-Cistanches Herba מנקים את הרדיקלים החופשיים בעיקר בשתי דרכים, כולל מעורבות ישירה בהסרה של רדיקלים חופשיים או חסימת ייצורם וויסות האנזימים נוגדי החמצון הקשורים לחילוף החומרים של הרדיקלים החופשיים in vivo, כגון SOD, CAT ו-GPX (Ko ו-Leung, 2007). נוסף על כך, הגליקוזידים של Cistanches Herba יכולים למנוע אפופטוזיס של נוירונים גרגירים במוח הקטן על ידי עיכוב הפעילויות של קספאז-3 וקספאז-8. לכן, עמידות חמצון טובה ויכולת אנטי אייג'ינג שלCistanches Herbaניתן להחיל על מוצרי קוסמטיקה. יישום זה עשוי להיות כיוון מחקר חדש בעתיד.

למידה ושיפור זיכרון

למידה וזיכרון הם תפקידים מתקדמים של המוח, ותפקודים אלה הם גורמים חשובים בקביעת האינטליגנציה. ליקוי למידה וזיכרון הוא סימפטום שכיח בסוגים שונים של אנצפלופתיה, כגון הפרעות קשב והיפראקטיביות בילדות, כוריאה בגיל ההתבגרות, מחלת ניוון הלובר, נוירוזה, טרשת עורקים מוחית סנילי ודמנציה. מחקר רפואי הראה כי הפגיעה בלמידה ובזיכרון קשורה קשר הדוק לפגיעה בהעברה הסינפטית במוח ובחילוף החומרים של נוירוטרנסמיטורים, חומרים אחרים ואנרגיה במוח (Chen, 1993). מחקרים פרמקולוגיים מודרניים קבעו זאתCistanches Herbaמשפר משמעותית את הלמידה והזיכרון, ו-PhGs הם המרכיבים הכימיים הפעילים של השפעה זו.

סקירת נוירופרמקולוגיה של ציסטאנצ'ים

הרפואה הסינית המסורתית מראה שחוסר תפקוד למידה ותפקוד זיכרון קיים במודל המחסור ביאנג של הטחול והכליה. לכן שני הדגמים הללו מתאימים יותר ללימוד טוניקות ברפואה סינית מסורתית. Gao et al. (2005) בדק את ההשפעות שלCistanches Herbaגליקוזידים על הלמידה והזיכרון של עכברים עם חוסר יאנג בכליות. תוצאות מחקר זה הוכיחו שתסמיני המחסור ביאנג של כל קבוצת מינון השתפרו, ומספר מקרי המוות של בעלי חיים ירד באופן משמעותי. עם זאת, חביון הקפיצה של כל קבוצת מנה לאחר מתן הידרוקורטיזון התארכה באופן משמעותי, ומספר השגיאות במהלך 5-דקות הצטמצם. לכן, גליקוזידים שיפרו את הלמידה והזיכרון של עכברים עם חוסר יאנג בכליות שנגרמו על ידי הידרוקורטיזון והפחיתו את שיעור התמותה של בעלי חיים אלו (Gao et al., 2005). החוקרים הנוכחיים הקימו מודל עכבר למידה והפרעות זיכרון המושרה על ידי סקפולאמין כדי לחקור את ההשפעות של PhGs שלCistanches Herba. התוצאות הראו שה-PhGs of Cistanches Herba שיפרו את הלמידה והזיכרון (Li, 2011; Liu et al., 2011). צ'וי וחב'. (2011) גם הדגימו כי Cistanches Herba שיפר את הלמידה והזיכרון באמצעות אינדוקציה של גורם גדילה עצבי. גורמים שונים הקשורים למחלה מוחית גורמים לדמנציה וסקולרית. מצב זה הוא תסמונת פוגעת באינטליגנציה נרכשת של פגיעה קוגניטיבית, שהיא סוג ראשוני של דמנציה סנילי. מחלה מוחית איסכמית מתרחשת לעתים קרובות במחלות מוחיות רבות הנגרמות על ידי דמנציה וסקולרית. הרפואה המסורתית והפרמקולוגיה המודרנית הוכיחו ש-PhGs ממלאים תפקיד פעיל בהגנת העצבים (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). הסיבה לכך שתמצית Cistanches Herba יכולה לשפר את הלמידה והזיכרון נובעת בחלקה מהתמיינות תאים עצביים, התפתחות נויריטים וקידום היווצרות פרה-סינפטית. Cistanches Herba גם שיפר התנהגות קוגניטיבית הקשורה ליכולת הזיכרון. לָכֵן,Cistanches Herbaהוא מועמד פוטנציאלי לשיפור קוגניטיבי בשל פעולתו כמאפנן גורם גדילה עצבי. עם זאת, מחקר מקיף נחוץ כדי לגלות את המנגנון הנוירו-פרוטקטיבי לעומק. מחקרים נוספים לקביעת הסוג הספציפי של PhG צפויים למלא תפקיד מוביל בשיפור הלמידה ובטיפול בפגיעה בזיכרון.

מחלות אנטי-נוירודגנרטיביות

נגד מחלת אלצהיימר

אלואיס אלצהיימר תיאר במקור את AD בשנת 1906 בהתבסס על תצפיותיו על פלאקים עמילואידים, סבכים נוירו-פיברילריים ואנומליות בכלי הדם במהלך הנתיחה של אוגוסט דטר, חולה שמת עם ליקויים קוגניטיביים חמורים. AD היא הפרעה נוירודגנרטיבית מתקדמת שפגעה ביותר מ-30 מיליון אנשים ברחבי העולם בשנת 2010 (Williams et al., 2011). הפתוגנזה של מחלה זו מורכבת ואינה מובנת לחלוטין. עם זאת, הוצעו מספר גורמים סיבתיים פוטנציאליים, כולל נוירונים כולינרגיים, רעילות A, חלבון טאו, אינסולין ונזק של רדיקלים חופשיים. תשומת לב רבה הוקדשה לאחרונה לדלקת, אינסולין, חוסר איזון חמצוני והשערות מוטציות גנטיות (Verma et al., 2016) (איור 3). תרופות רבות מפחיתות את הסימפטומים של AD, אך לא פותחה תרופה. תרופות המטפלות ב-AD כוללות כיום שישה מחלקות עיקריות: מעכבי כולינסטראז, אנטגוניסטים לקולטן NMDA, גורמים נוירוטרופיים, תרופות המעודדות חילוף חומרים של תאי עצב, תרופות נוירו-פרוטקטיביות ורפואה סינית מסורתית (Deardorff and Grossberg, 2016).

איור 3. השערת פתוגנזה שונה של מחלת אלצהיימר. (א) השערת טאו; (ב) השערה כולינרגית; (ג) השערת נזק של רדיקלים חופשיים; (ד) השערת דלקת; (ה) השערת מפל עמילואיד.

מחקרים על רפואה סינית מסורתית מצביעים על כךCistanches Herbaיש השפעות חיוביות על הטיפול ב-AD. מחקר חוץ-גופני של ההשפעות של Cistanches Herba במודל עכבר AD מופחת חומצה כינולינית קבע שתכולת רקמת המוח של MDA וקלצין פחתה, פעילות SOD ו- GSH-Px השתפרה, ופעילות אצטילכולין אסטראז E והאפופטוזיס. שיעור תאי המוח היה מדוכא. תוצאות אלו מצביעות על כך שהגליקוזידים של Cistanches Herba משפרים את הלמידה והזיכרון ומגנים על המוח מנזק. המנגנון עשוי להיות קשור להסרה חופשית משופרת של פעילות האנזים, תגובה מופחתת של חמצון שומנים, תכולת סידן נמוכה יותר ברקמת המוח ועיכוב האפופטוזיס של תאי המוח המושרה על ידי QA (Liu et al., 2005). Liu et al. הקימה מודל עכבר AD בשנת 2006 באמצעות הזרקת מיקרו חד פעמית של -AP25-35, שהפחיתה את שקיעת -AP במוח. מתן חוזר של גליקוזידים של Cistanche במשך 10 ימים הפחית את תכולת ה-MDA ואת שיעור האפופטוזיס של תאי המוח, שיפר SOD ו-GSH-Px, החליש את ביטוי Bax והגברת ביטוי Bc-l2. היחלשות של Bax ו-Bc-l2 משופרת עשויה לגרום להסרה חופשית משופרת של פעילות האנזים, תגובה מופחתת של חמצון שומנים ועיכוב שלאפופטוזיסשל תאי מוח (Liu et al., 2006). Luo et al. השתמש גם במודל עכבר AD המושרה על ידי הזרקה תת עורית של אלומיניום כלוריד והוכיח כי Cistanches Herba משפר את הלמידה והזיכרון. המנגנון קשור קשר הדוק עם אנטי חמצון (Luo et al., 2007). המודלים שהוזכרו לעיל של AD הוקמו בשיטות שונות. עם זאת, התוצאות המחישו זאת באופן עקביCistanches Herba גליקוזידיםשיפור משמעותי בליקויי למידה וזיכרון במוח. מחקרים גם הצביעו על כך שהמנגנון הבסיסי של גליקוזידים אלה קשור לפעולות נוגדות חמצון, שיפור פעילות ניקוי רדיקלים חופשיים ועיכוב אפופטוזיס של תאי מוח. Luo, Gao ו-Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) ערכו ניסויים דומים וחשפו שמרכיבים שונים שלCistanches Herba, כולל גליקוזידים, תמצית, אכינאקוסיד ואקטאוזיד, מציגים השפעות אנטי-AD אקטיביות בדרגות שונות (טבלה משלימה S1). המנגנונים הקשורים לאַנְטִי-מוֹדָעָהכולל שיפור פעילות ניקוי רדיקלים חופשיים, שיפור בחמצן שומנים, עיכוב אפופטוזיס, הפחתת חמצן פעיל וויסות מסלול האות האפופטוטי. בנוסף, מחקרים קודמים חקרו את המנגנון מהנקודה של פרוטאומיקה לפיה האכינאקוסיד יכול להפחית את ביטוי היתר של ביליוורדין רדוקטאז B, מה שמרמז על פעילות נוגדת החמצון של אכינאקוסיד יכולה להפחית את העלייה של ביליוורדין רדוקטאז B הנגרמת על ידי מתח חמצוני ולהגן על הדופמינרגיות. נוירונים מאחמצונילחץפציעה. עם זאת, הגורם האמיתי ל-AD ומנגנון ההתנגדות שלCistanches Herbaאנחנו צריכים להשקיע יותר מאמצים כדי לחקור.

מחלת אנטי-פרקינסון

מחלת פרקינסון היא הפרעה נוירודגנרטיבית המאופיינת בניוון סלקטיבי של נוירונים דופמינרגיים ב-substantia nigra pars compacta וכתוצאה מכך ירידה ברמות הדופמין הסטריאטליות במוח. PD היא אחת המחלות השכיחות ביותר בקרב קשישים. הביטויים הקליניים של מחלה זו כוללים היפוקינזיה, מתח שרירי השלד ורעד שרירים במנוחה. הרופא הבריטי ג'יימס בא ג'ינסן (פרקינסון) תיאר לראשונה את קבוצת הסימפטומים יוצאת הדופן הזו בשנת 1817, וההפרעה בסופו של דבר נקראה על שמו. PD היא שנייה רק ​​לאחר AD כמחלה הניוונית הנפוצה ביותר, אשר מציגה שיעור שכיחות של 1-2 אחוזים מבני 65 שנים ומעלה ועולה עם העלייה בגיל. סימני ההיכר הנוירופתולוגיים של PD תוארו בהרחבה, אך האטיולוגיה שלו אינה מוגדרת. גורמים גנטיים וסביבתיים עשויים לשחק תפקיד מרכזי בגורמים ל-PD. מחקרים קודמים הוכיחו שלחץ חמצוני, חוסר תפקוד תאי בין ייצור וניקוי של רדיקלים חופשיים, היה המנגנון העיקרי של המחלה הקשורה למוות נוירוני (Liu et al., 2014; Wen and Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. ., 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng and Bai, 2015; Wen and Xu, 2015). השימוש הנרחב ביותר במודל עכבר PD מיוצר באמצעות ניהול מערכתי של הנוירוטוקסין MPTP. MPTP מופעל על ידי מונואמין אוקסידאז B בתוך תאים לא דופמינרגיים, בעיקר תאי גליה, אל המטבוליט הפעיל שלו 1-מתיל-4-פנילפירידיניום (MPP פלוס), אשר חודר לתאי עצב דופמינרגיים דרך הטרנספורטר הדופמין. הצטברות של MPP plus בנוירונים substantia nigra pars compacta מעכבת קומפלקס של שרשרת הובלת האלקטרונים המיטוכונדריאלית, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים (Geng et al., 2007). המחקר in vivo הראה כי campneoide ו tubuloside B שלCistanches Herbaנוירונים מוגנים מפני אפופטוזיס המושרה על ידי MPP plus (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) חקרו את ההשפעות הנוירו-פרוקטטיביות של PhGs מ- Cistanches Salsa נגד רעילות דופמינרגית הנגרמת על ידי MPTP בעכברי C57 והדגימו שאכינאקוסיד שיפר את הפגמים ההתנהגותיים של עכברי PD. ה-PhGs יכולים להיות מועמדים אטרקטיביים נגד כמה מחלות נוירולוגיות טיפוסיות, כגון PD. חן וחב'. חקרו את האכינאקוסיד של סלסה Cistanches והוכיחו כי פנול טבעי זה עשוי להיות שימושי במניעה וטיפול ב-PD (Chen et al., 2007).

מחלת פרקינסון זכתה לתשומת לב משמעותית, אך מחלה זו אינה מובנת במלואה. ריפוי אינו זמין בגלל האטיולוגיה והפתוגנזה המורכבת של PD, והכלי הטיפולי למחלה זו הוא בעיקר טיפול תרופתי. עם זאת, שימוש בתרופות לטווח ארוך עשוי לגרום לתופעות לוואי חמורות. לכן יש חשיבות לטיפול המשלב תרופות סיניות ומערביות. מחקר נוסף על פתוגנזה של PD וכלי טיפולי נחוץ כדי להפחית את תופעות הלוואי של תרופות ולהשיג השפעות טיפול טובות.

Cistanches Herba'sסקירת נוירופרמקולוגיה

טוקסיקולוגיה

Cistanches Herbaנחשבה בדרך כלל לרפואה מסורתית בטוחה בסין במשך 1000 שנים (הצמחים הקלאסיים של שן נונג). תגובות שליליות קליניות נפוצות של תכשירים של Cistanches Herba הן קלות וכוללות בחילות והקאות, כאבי בטן וסחרחורת. עם זאת, חקירות אחרונות הצביעו על תמציות שלCistanches Herbaלא מפגינים רעילות ברורה (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). טוקסיקולוגיה עשויה להיות כיוון חדש של מחקר עתידי.

דיון ונקודות מבט לעתיד

Cistanches Herbaהיה נושא העניין הגובר בשנים האחרונות, ושימושים מסורתיים רבים אושרו על ידי מחקרים פרמקולוגיים. חקירות קודמות בבעלי חיים ומחקרים חוץ גופיים של תכשירים צמחיים גילו כי ל-Cistanches Herba יש השפעה נוירו-פרוטקטיבית משמעותית. תמצית Cistanches Herba ומרכיביה לא רק מציגים פעילויות חיוביות בטיפולי AD ו-PD אלא גם נגד מחלות ומצבים אחרים, כגון הזדקנות, ולקות למידה וזיכרון. תוצאות אלו תומכות בערך הגבוה במידה ניכרת שלCistanches Herba, אשר ממלא תפקיד משמעותי ביישום קליני ומהווה בסיס פוטנציאלי לתרופות חדשות נגד מחלות מערכת העצבים. ניתוח פרמקולוגי של תמציות Cistanches Herba ותרכובות קשורות סיפקו גם תובנות חדשות לגבי הטיפול במחלות מערכת העצבים.

מחקרים קודמים חקרו את הפרמקוקינטיקה והזמינות הביולוגית של PhGs. במחקר של Jia (Jia et al., 2006), האכינאקוסיד בסרום חולדות נבדק במצב של ארבעה סוגים. התוצאות הראו כי האכינאקוסיד בדגימות הביולוגיות היה רגיש לפירוק בטמפרטורה גבוהה יותר במהלך כל התהליך והפעולה חייבת להתבצע בטמפרטורה נמוכה יותר. הספיגה של echinacoside הייתה מהירה במיוחד (Tmax, 15 דקות) בחולדות לאחר מתן תוך קיבה (100 מ"ג/ק"ג). עם זאת, הריכוז המרבי בסרום היה נמוך מאוד (Cmax, 612.2 ± 320.4 ng/mL). החיסול היה מהיר לאחר מתן תוך קיבה (T1/2, 74.4 דקות). ומצד שני, ההפצה והסילוק של echinacoside היו מהירים ביותר בחולדות (t1/2, 12.4min; t1/2, 41.0min) לאחר מתן תוך ורידי. הזמינות הביולוגית של אכינאקוסיד בחולדות הייתה נמוכה מאוד, מה שעולה בקנה אחד עם התוצאה בדוח של מתיאס (Matthias et al., 2004). וו וחב'. (2006) חקרו את הפרמקוקינטיקה של אקטאוזיד בCistanches Herbaבחולדות. התוצאות הראו כי אקטאוזיד התפזר באופן שווה ברקמות המוח, שהיה בערך {{0}}.45-0.68 אחוז מזה בפלזמה לאחר 15 דקות של מתן תוך קיבה של אקטאוזיד. הזמינות הביולוגית של אקטאוזיד ואכינאקוסיד היו שניהם נמוכים מאוד, מה שתמיד יכול דרך מחסום המוח של הדם ולהגיע למוח. טווח המינון הרחב המופיע בטבלאות עשוי להיות קשור לזמינות הביולוגית הנמוכה. כדי לשפר את הזמינות הביולוגית של PhGs, ניתן לנקוט גישות רבות, כולל שימוש ב-PhGs ליפוזומלי, ננו-חלקיקי PhGs, שימוש בקומפלקס PhGs פוספוליפידים ושימוש באנלוגים מבניים של PhGs. יש לבצע מחקר נוסף כדי להגביר את הזמינות הביולוגית ולהבהיר את מנגנון הספיגה האנושי.

בסקירה זו אנו יכולים לראות כי רובנוירו-פרמקולוגילהשפעות יש קשר הדוק עם פעילות נוגדת החמצון שלCistanches Herba. לכן יש צורך במחקר נוסף של נוגדי חמצון בדחיפות. הפיתוח והגילוי של תרופה חדשה מבית Cistanches Herba דורשים מחקרים מפורטים הרבה יותר של המנגנון התרופתי, השימוש הפרמקוקינטי והקליני שלה, במיוחד ברמה המולקולרית, למרות התקדמות מתמשכת בהיבטים שונים של צמח זה. מחקרים נוספים בנושאCistanches Herbaייתן מענה לצורך רפואי דחוף באמצעות פיתוח טיפולים יעילים למחלות מערכת העצבים.

תרומות מחבר

CG ו-LH עיצבו את המחקר. XY אסף את הנתונים של הפתוגנזה של מחלת אלצהיימר וצייר את האיור 3. CG כתב את כתב היד ויצר את הדמויות והטבלאות האחרות. XY ו-LH הוסיפו את הדיונים המועילים. CG, XY ו-LH ערכו את כתב היד, הדמויות והטבלאות.

הצהרת ניגוד אינטרסים

המחברים מצהירים כי המחקר נערך בהיעדר קשרים מסחריים או פיננסיים כלשהם שעלולים להתפרש כניגוד עניינים אפשרי.

הכרה

המחקר נתמך על ידי מענקים מהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס': 81274013; מס': 81130069; מס': 81473315).

חומר משלים

ניתן למצוא את החומר המשלים למאמר זה באינטרנט בכתובת: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2016.00289

קיצורי מילים

A, -עמילואיד; AD, מחלת אלצהיימר; GSH-Px, גלוטתיון פרוקסידאז; מד"א, מלונדאלדהיד; PD, מחלת פרקינסון; PhGs, phenylethanoid גליקוזידים; RNS, מיני חנקן תגובתיים; ROS, מיני חמצן תגובתיים; SOD, superoxide dismutase.

המוצר של Cistanche

הפניות

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH, and Hong, YK (2010). פעילות נוגדת חמצון של תמציות ממדבר חי Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wright. שנחאי ג'יי טראדיט. סַנְטֵר. Med. 44, 68–71.

Google Scholar

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., and Chen, C.-Q. (2013). תהליך מחקר ב- Cistanche Herba. Eval סמים. מילון 36, 469–475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS, and Wang, ZH (2007). Echinacoside מונע ירידה ברמות החוץ-תאיות הסטריאטליות של נוירוטרנסמיטורים מונואמין בחולדות עם נגעים של 6-הידרוקסי-דופמין. J. Etnopharmacol. 114, 285–289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Chen, Q. (1993). שיטות מחקר בפרמקולוגיה של מאטריה מדיקה סינית. בייג'ין: People's Medical Publishing House.

Google Scholar

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W., and Liu, CZ (2005). למד את ההתקדמות של הרבה סיסטאנצ'ה. נאט. לְדַרבֵּן. מילון Dev. 17, 235–241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY, and Oh, MS (2011).Cistanches Herbaמשפר את הלמידה והזיכרון על ידי גרימת גורם גדילה עצבי. התנהג. מח. 216, 652–658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

ועדה (2015). NP Pharmacopoeia of People's. בייג'ינג: עיתונות מדע וטכנולוגיה לרפואה סינית.

Deardorff, WJ, and Grossberg, GT (2016). אסטרטגיות תרופתיות בטיפול במחלת אלצהיימר חמורה. חוות דעת מומחה. פרמקוטר. doi: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub לפני ההדפסה].

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., and Chen, J. (2005). Echinacoside מציל את תאי העצב SHSY5Y מ-TNF - Induced apoptosis. סַנְטֵר. פרמקול. שׁוֹר. 21, 169–174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F., and Zhang, YM (2013). מחקר ניסיוני על השפעת גליקוזידים (GCs) על חולדות דמנציה וסקולרית (VD) של תפקוד קוגניטיבי וביטוי NF-KB באזורי מוח ההיפוקמפוס. J. Apoplexy Nerv. Dis. 30, 997–1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ, and Tu, PF (2005). השפעות של גליקוזידים של cistanchis על הלמידה והזיכרון של עכברים עם מחסור ביאנג בכליות. סַנְטֵר. J. Basic Med. מסורת. סַנְטֵר. Med. 11, 330–332.

Google Scholar

Geng, X., Song, L., Pu, X., and Tu, P. (2004). השפעות הגנה על עצבים של phenylethanoid glycosides מסלסה Cistanches נגד 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) רעילות דופמינרגית בעכברי C57. ביול. פארם. שׁוֹר. 27, 797–801. doi: 10.1248/bpb.27.797

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P., and Pu, X. (2007). השפעות נוירו-הגנה של אכינאקוסיד במודל MPTP של עכבר של מחלת פרקינסון. יורו J. Pharmacol. 564, 66–74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Hu, JQ, and Feng, JY (2012). ההרכב הכימי וההשפעות הפרמקולוגיות של Cistanche. קלינ. ג'יי צ'ין. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). התקדמות מחקרית בטיפול תרופתי במחלת פרקינסון. היילונגג'יאנג מד. י' 39, 116–118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R., and Lin, CF (2014). מחקר על רעילות של C. deserticola. סַנְטֵר. J. Health Lab. טכנול. 8, 1098–1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ, and Tu, PF (2006). קביעת אכינאקוסיד בסרום של חולדה על ידי כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים ב-Reversed Phase עם זיהוי אולטרה סגול ויישומה על פרמקוקינטיקה וזמינות ביולוגית. J. Chromatogr. B 844, 308–313. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, ועוד. (2013). רעילות תת כרונית של תמצית Cistanche tubulosa על חולדה SD. J. Prev. Med. אינפ. 4, 315–318.

Google Scholar

Ko, KM, and Leung, HY (2007). שיפור יכולת יצירת ATP, פעילות נוגדת חמצון ופעילות אימונומודולטורית על ידי צמחי מרפא סיניים יאנג ויין. סַנְטֵר. Med. 2:3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Li, G. (2011). מחקר ניסיוני על ההשפעה של קידום אינטליגנציה של גליקוזידים פנילתנואידים. J. Inner Mongolia Med. קול. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y., and Li, Y. (2015). התקדמות מחלת פרקינסון. J. Jilin Med. קול. 36, 144–147.

Google Scholar

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., and Tu, PF (2013). השפעות של התנהגות אכינאקוסיד, רדיקלים חופשיים של חמצן וקצב חילוף החומרים של נוירוטרנסמיטר כולינרגי של מודל טיפולי של דמנציה וסקולרית. סַנְטֵר. פרמקול. שׁוֹר. 29, 1035–1036.

Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H., and Wang, XF (2006). השפעת הגליקוזידים של Cistanche על למידה וזיכרון בעכברים של מחלת אלצהיימר והמנגנון שלה. סַנְטֵר. פרמקול. שׁוֹר. 22, 595–599.

Liu, FX, Wang, XW, ו-Wang, XF (2005). השפעת הגליקוזידים של Cistanche על למידה וזיכרון בעכברים של מחלת אלצהיימר והמנגנון שלה. J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131–1134.

Liu, J., Li, X., and Zhuang, HK (2014). ניתוח ההשפעה המרפאת של טיפול תרופתי במחלת פרקינסון. סַנְטֵר. Med. ג' פרונט. 6, 141–143.

Liu, MH, Zhao, GJ, and Chen, Z. (2011). מחקר על ההשפעה של גליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche deserticola על פגיעה הנגרמת על ידי Scopolamine בזיכרון הלמידה בעכברים. J. Baotou Med. קול. 27, 9–10.

Google Scholar

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M., and Kroemer, G. (2013). סימני ההיכר של ההזדקנות. תא 153, 1194–1217. doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Luo, L., Aerziguli, T., and Wang, XW (2010). השפעות הגנה של גליקוזידים של Cistanche על אפופטוזיס של תאי PC12 המושרה על ידי חלבון עמילואיד מצטבר 25-35. סַנְטֵר. J. New Drugs Clin. רמ. 29, 115–118.

Google Scholar

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S., and Wang, T. (2007). השפעות הגנה של גליקוזידים של Cistanche על מודל עכברי למידה ופגיעה בזיכרון המושרה על ידי אלומיניום. סַנְטֵר. J. New Drugs Clin. רמ. 26, 33–36.

Google Scholar

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH, and Wang, XW (2013). אפקט מגן של סך הגליקוזידים שלCistanches Herbaעל חולדות מחלת אלצהיימר. צ'יינה פארם. 24, 2122–2125.

Google Scholar

Luo, QJ, Wang, YS, and Huang, KQ (2012). אפקט מגן של Cistanche deserticola על פגיעה חמצונית בשרירי השלד בחולדות אימון בעצימות גבוהה. J. Zhanjiang Norm. קול. 33, 132–135.

Google Scholar

Ma, GB (2015). טיפול ברפואה סינית במחלת פרקינסון. CJGMCM 30, 587–588.

Martin, LJ (2011). מוות של תאים עצביים בהתפתחות מערכת העצבים, מחלה ופציעה (סקירה). Int. י.מול. Med. 7, 455–478.

Google Scholar

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). מחקרי חדירות של אלקילאמידים וחומצות קפאית מאכינצאה באמצעות מודל חד-שכבתי של תאי Caco2. ג'יי קלין. פארם. ת'ר. 29, 7–13. doi: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

רפואה (2005). NUOTC מילון גדול לרפואה סינית. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., and Tu, PF (2013). פנילתנואידים גליקוזידים בעלי פעילות אנטי דלקתית מגבעולים של Cistanche deserticola מתורבתים במדבר טארים. Fitoterapia 89, 167–174. doi: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Ou, YJ, Wu, GY, and Liu, RE (2015). התקדמות המחקר על טיפול גנטי במחלת פרקינסון. סַנְטֵר. ג'יי קלין. נוירוכירורג. 20, 187–189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). מחקר על רעילות של תה C. deserticola. יישום הקודם Med. 1, 47–49

Peng, Y., and Bai, X. (2015). התקדמות המחקר של הרפואה הסינית לטיפול במחלת פרקינסון. J. Shaanxi Coll. מסורת. סַנְטֵר. Med. 38, 94–96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001). Campneoside of Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight מגן על נוירונים מפני אפופטוזיס המושרה על ידי נוירוטוקסין 1 -מתיל -4 -פנילפירידיניום (MPP פלוס). J. Peking Univ. 33, 217–220.

Google Scholar

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ, ו-Wang, F. (2015). הערכת אבטחה טוקסיקולוגית של גרגיר הרבה cistanches. סַנְטֵר. J. Health Lab. טכנול. 16, 2669–2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., and Li, C. (2002). Tubuloside B מ-Cistanche Salsa מציל את תאי העצב PC12 מאפופטוזיס ולחץ חמצוני המושרה על ידי 1-מתיל-4-פנילפירידיניום. פלנטה מד. 68, 966–970. doi: 10.1055/s-2002-35667

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

שיר, י' (2013). מחקר על מיצוי תרכובת פלבנואידים ב-Herba Cistanches ופעילותה נוגדת החמצון. ליאונינג כים. מד' 42, 13–15.

Google Scholar

Verma, P., Kaur, C., and Chaudhary, H. (2016). הבנת מחלת אלצהיימר: סקירה. Int. י.עו"ד מילון אינוב. רעיונות Educ. 2, 2395–4396.

Google Scholar

Wang, H., Li, WW, Cai, DF, and Yang, R. (2007). השפעת הגנה של תמציות Cistanche על פגיעה הנגרמת על MPP פלוס 2 של מודל התא של מחלת פרקינסון. ג'יי צ'ין. אינטגר. Med. 4, 407–411. doi: 10.3736/jcim20070409

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Wang, T., Zhang, X., and Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "ג'ינסנג מדברי": סקירה. אמ. ג'יי צ'ין. Med. 40, 1123–1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Wang, X., Dubois, R., and Adams, D. Jr. (2015). מניעת מחלת אלצהיימר ושימוש בתרופות צמחיות מסורתיות. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140–151. doi: 10.2174/1570180811666140819223819

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF, and Yu, SF (2001). השפעות ניקוי של גליקוזידים של Cistanche על רדיקלים חופשיים והגנתם מפני נזק DNA שנגרם על ידי OH במבחנה. סַנְטֵר. פארם. י' 36, 29–32.

Google Scholar

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S., and Du, GH (2015). Echinacoside מגן מפני 6-תפקוד מיטוכונדריאלי המושרה על ידי הידרוקסי-דופמין ותגובות דלקתיות בתאי PC12 באמצעות הפחתת ייצור ROS. אלטרנט משלים מבוסס Evid. Med. 2015:189239. דואי: 10.1155/2015/189239

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Wen, Q., and Xu, RS (2015). המצב הנוכחי של TCM חוקר את מחלת פרקינסון. צ'יינה J. Gerontol. 35, 1424–1427.

Wen, XD, ו-Wang, CL (2014). התקדמות מחקר על מנגנון הגנה עצבית של מודל מחלת פרקינסון של הרפואה הסינית המסורתית ומרכיביה היעילים. גואנגשי ג'יי טראדיט. סַנְטֵר. Med. 37, 9–11.

Williams, P., Sorribas, A., and Howes, MJ (2011). מוצרים טבעיים כמקור ללידים בתרופות לאלצהיימר. נאט. לְדַרבֵּן. רפ' 28, 48–77. doi: 10.1039/c0np00027b

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Wu, B., ו-Fu, YM (2004). השפעת פוליסכרידים של Cistanche deserticola YC Ma על שומנים חמצן בעכברים מזדקנים. אקד. J. Guangzhou Med. קול. 32, 27–28.

Google Scholar

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS, and Tsai, TH (2006). קביעת אקטאוזיד ב- Cistanche deserticola ו- Boschniakia rossica והפרמקוקינטיקה שלו בחולדות הנעות בחופשיות באמצעות LC-MS/MS. J. Chromatogr. ב 844, 89–95. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., and Wang, Z. (2009). Echinacoside מעכב את ההזדקנות התאית של תאים פיברובלסטיים אנושיים MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Google Scholar

Xu, GD, and Liu, CQ (2008). מחקר על ההשפעה של phenylethanoid גליקוזידים של Cistanche deserticola על אנטי אייג'ינג בעכברים מבוגרים המושרה על ידי D-galactose. ג'יי צ'ין. Med. מאטר. 31, 1385–1388.

Google Scholar

Xu, H., Wei, XD, Ou, Q., and Zhang, PX (2007). אפקט מגן של מודל עכברי מיטוכונדריה בכבד המושרה על ידי הזדקנות. היי לונג ג'יאנג מד. פארם. 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT, and Liu, J. (2008). מחקר על ההשפעות המגנות של פוליסכריד של Cistanche על מיטוכונדריה של הכבד בחולדות מבוגרות. סַנְטֵר. J. Gerontol. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., ו-Wang, LQ (2014). התקדמות מחקרית בפתוגנזה וטיפול תרופתי במחלת אלצהיימר. צ'יינה פארם. 25, 3152–3155.

Zhang, HQ, Li, Y., and Song, YY (2011). השפעת פוליסכרידים של Cistanche deserticola על תאי חיסון ופעילות טלומראז בעכברים מזדקנים. סַנְטֵר. פארם. י' 46, 1081–1083.

Google Scholar

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL, and Li, X. (2008). השפעת Cistanche tubulosa (Scheuk) Wight acteoside על פעילות הטלומראז וחסינות של עכברים מזדקנים. סַנְטֵר. J. Pharmacol. טוקסיקול. 22, 270–273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., ועוד. (2014). תמציות של Cistanche deserticola יכולות לסתור את חיסוני החיסון ולהאריך את תוחלת החיים בעכברים 8 (SAM-P8) המואצים בעכברים. Evid. משלים מבוסס. אלטרנטיבה. Med. 2014:601383.

Google Scholar

Zhang, YM (2014). מחקר ניסיוני של גליקוזידים של Cistanche על התנהגות של חולדות מודל של דמנציה וסקולרית. מונגוליה פנימית מסורת. סַנְטֵר. Med. 137–138.

Zhu, M., Lu, C., and Li, W. (2013). חשיפה חולפת לאכינאקוסיד מספיקה כדי להפעיל איתות Trk ולהגן על תאים עצביים מפני רוטנון. J. Neurochem. 124, 571–580. doi: 10.1111/jnc.12103

CrossRef טקסט מלא|Google Scholar

ציטוט: Gu C, Yang X and Huang L (2016)Cistanches Herba: A נוירופרמקולוגיהסקירה. חֲזִית. פרמקול. 7:289. doi: 10.3389/fphar.2016.00289

התקבל: 11 במאי 2016; התקבל: 18 באוגוסט 2016;

פורסם: 20 בספטמבר 2016.

עריכה: איפינג לו, האוניברסיטה הבפטיסטית של הונג קונג, סין

נבדק על ידי: Yun K. Tam, Sinoveda Canada Inc., קנדה

שיאו יו טיאן, האוניברסיטה הסינית של הונג קונג, סין

זכויות יוצרים © 2016 Gu, Yang and Huang. זהו מאמר בגישה פתוחה המופץ תחת התנאים של Creative Commons Attribution License (CC BY). השימוש, ההפצה או העתקה בפורומים אחרים מותרים, בתנאי שהמחבר/ים המקוריים או נותן הרישיון זוכים לזיכוי ושהפרסום המקורי בכתב עת זה מצוטט, בהתאם לנוהג האקדמי המקובל. אין שימוש, הפצה או שכפול שאינם עומדים בתנאים אלה.

*התכתבות: Linfang Huang, lfhuang@implad.ac.cn

כתב ויתור: כל הטענות המובעות במאמר זה הן אך ורק של המחברים ואינן מייצגות בהכרח את אלה של הארגונים הקשורים אליהם, או של המוציא לאור, העורכים והסוקרים. כל מוצר שעשוי להיות מוערך במאמר זה או תביעה שעשויה להיות על ידי היצרן שלו אינו מובטח או מאושר על ידי המפרסם.