תרכובות ומוצרים טבעיים מנקודת מבט אנטי-אייג'ינג חלק 3
Jun 07, 2023
6.5. פיטואסטרוגנים
פיטואסטרוגנים מייצגים קבוצה הטרוגנית של תרכובות לא סטרואידיות המצויות בצמחים באופן טבעי, ובשל המבנה המולקולרי שלהם דומה לאסטרדיול (17-אסטרדיול), הם יכולים לחקות את השפעותיו בגוף. תרכובות אסטרוגניות נפוצות בעשבי תיבול (שום, פטרוזיליה), חיטה (סויה, אורז), ירקות, פירות וקפה. הם ממלאים תפקיד חיוני בצמחים מכיוון שהם חלק ממערכת ההגנה הפטרייתית שלהם. ברגע שהם נבלעים על ידי בני אדם, הם נקשרים לקולטני אסטרוגן ומייצרים השפעות רבות, אבל הם לא יכולים להיחשב חומרי הזנה. הם אינם משתתפים בשום תהליך ביולוגי חיוני, וחוסר התזונה שלהם אינו מוביל לתסמונת מחסור ספציפית כלשהי.
גליקוזיד של cistanche יכול גם להגביר את הפעילות של SOD ברקמות הלב והכבד, ולהפחית באופן משמעותי את תכולת הליפופוסצין וה-MDA בכל רקמה, תוך ניקוי יעיל של רדיקלי חמצן תגובתיים שונים (OH-, H₂O₂ וכו') ומגן מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי OH-רדיקלים. לגליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche יש יכולת ניקוי חזקה של רדיקלים חופשיים, יכולת צמצום גבוהה יותר מאשר ויטמין C, משפרים את פעילות ה-SOD בתרחיף זרע, מפחיתים את תכולת ה-MDA ובעלי השפעה הגנה מסוימת על תפקוד קרום הזרע. פוליסכרידים של Cistanche יכולים להגביר את הפעילות של SOD ו-GSH-Px באריתרוציטים וברקמות ריאה של עכברים מתבגרים שנגרמו על ידי D-galactose, כמו גם להפחית את תכולת ה-MDA והקולגן בריאה ובפלזמה, ולהגדיל את תכולת האלסטין. אפקט ניקוי טוב על DPPH, הארכת זמן ההיפוקסיה בעכברים מזדקנים, שיפור הפעילות של SOD בנסיוב, ועיכוב ניוון פיזיולוגי של ריאות בעכברים מזדקנים בניסוי. עם ניוון מורפולוגי תאי, ניסויים הראו כי ל-Cistanche יש יכולת נוגדת חמצון טובה ובעלת פוטנציאל להיות תרופה למניעה וטיפול במחלות הזדקנות העור. יחד עם זאת, לאכינאקוסיד ב-Cistanche יש יכולת משמעותית לסלק רדיקלים חופשיים של DPPH ובעל יכולת לנטרל מיני חמצן תגובתיים ולמנוע פירוק קולגן הנגרמת על ידי רדיקלים חופשיים, וכן יש לו אפקט תיקון טוב על נזקי אניון רדיקלים חופשיים של תימין.

לחץ על אנטי אייג'ינג Cistanche Herba
【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
הקבוצות החשובות ביותר של פיטואסטרוגנים הם איזופלבונים (גניסטאין, דידזאין, גליצרין, פורמונוטין, ביוחנין A ו-equol, מטבוליט איזופלבונים), קומסטנים (קומסטרול), פלבונול (קוורצטין, קאמפרול) וליגננים (אנטרולקטון, אנטרודיול). שלושת הקבוצות הראשונות מוכרות יותר בעולם הרפואה כפלבנואידים [117]. יש להם אפקט אסטרוגני עז יותר מאשר לסוג הליגנאנים, והאפקט נוגד החמצון חזק במיוחד עבור כל סוגי התרכובות. הליגנאנים הם, למשל, אנטרודיול ואנטרולקטון המצויים בדגנים מלאים, סיבים, זרעים ופירות וירקות, ואיסופלבונים כמו גניסטאין ודידזאין מופיעים בסויה ובירקות אחרים. פיטואסטרוגנים של זרעי פשתן לא רק מעכבים ייצור אסטרדיול, כמו גם תרופות המשמשות בכימותרפיה מעכבת הורמונים, אלא גם מגבירים את חילוף החומרים של אסטרדיול בכיוון חיובי על ידי יצירת כמות גדולה יותר של 2-מטבוליט הידרוקסי אסטרון במקום 16- הידרוקסי פחות מועיל אסטרון [150]. לפיטואסטרוגנים יש תכונות נוירו-פרוקטטיביות ידועות, כולל מניעה של היווצרות פלאקים עמילואידים ושימור דלדול ATP, ככל הנראה על ידי עיכוב ההשפעה הנוירוטוקסית של גלוטמט, כפי שמוצג בתרביות תאים PC12 של חולדה. ההשפעות האנטי-אתרוגניות של פיטואסטרוגנים אושרו על ידי מחקרים אחרונים על חמצון LDL ועיכוב יצירת רדיקלי סופראוקסיד, ובכך בעלי תכונות נוגדות חמצון המפריעות למנגנוני ההזדקנות התאיים והמולקולריים [151].
6.6. נגזרות קקאו
שוקולד, נגזרת קקאו מרכזית, נחשב למפתח לזיכרון נצחי. שוקולד עם תכולת קקאו מוגברת (מינימום 70 אחוז) הוא מקור מצוין לפלבונואידים, תרכובות המסייעות בשיפור זרימת הדם למוח. Epicatechin, פלבנואיד הקיים בשוקולד מריר, וגם בפירות יער, תה וקקאו, הוא בעל אפקט אנטי-אייג'ינג משמעותי [152].
באופן כללי, צריכת כמויות קטנות יותר של שוקולד במרווחים תכופים יותר נראית עדיפה כדי להבטיח זרימה יציבה יותר של חומרים מזינים לזרם הדם. יש הבדל גדול בין שוקולד חלב, המכיל בדרך כלל הרבה סוכר או ממתיקים, לבין שוקולד שנקרא "שוקולד טיפולי" [153]. כדי להבין זאת טוב יותר, הנה כמה פרטים על מרכיבי השוקולד.
קקאו מתייחס לצמח הקקאו Theobroma, הגדל בזכות זרעיו, המכונה פולי קקאו. הקקאו עשיר באופן טבעי בנוגדי חמצון ובתרכובות טבעיות אחרות המועילות לבריאות הלב וכלי הדם ולשלוט במשקל הגוף. בסך הכל הודגשו כ-40 יתרונות בריאותיים שונים במקרה של צריכה קבועה של שוקולד מריר. אבקת קקאו מתייחסת לאבקה המתקבלת מזרעי קקאו קלויים וטחונים; בדרך כלל, זן זה אינו מכיל שומנים. חמאת קקאו היא מרכיב השומן של פולי הקקאו.
חמאת קקאו מכילה שומנים בלתי רוויים, אומגה-3, אומגה-6 וויטמינים A, E ו-K. בנוסף, חמאת קקאו היא המרכיב הבסיסי של כל שוקולד איכותי. נוגדי החמצון שהוא מכיל נלחמים ברדיקלים החופשיים האחראים להזדקנות העור. שוקולד הוא מזון מוצק או מתוק מפולי קקאו מבושלים (בדרך כלל מטוגנים). אם פולי הקקאו לא מטוגנים, אז מתקבל שוקולד נא, לא מעובד, שלרוב ממותק. בדרך כלל, ככל שהשוקולד מרוכז יותר, כך תכולת נוגדי החמצון שלו עולה [154].
לשוקולד חלב יש יתרונות בריאותיים מועטים או לא, שכן הוא מכיל כמויות מוגבלות של קקאו. אבקת קקאו היא בדרך כלל מרירה למדי ושונה משוקולד ממותק בסוכר מזוקק, שהוא הנצרך ביותר. תזונאים רואים בסוגים מסוימים של שוקולד מריר או אבקת קקאו גולמי מזונות-על, בין מזונות העשירים בנוגדי חמצון ובחומרים אנטי-דלקתיים. חוקרים רפואיים רבים לאחרונה התמקדו כיצד אבקת קקאו (ושוקולד מריר) מועילה ללב ולכלי הדם.
נראה כי יתרונות אלו תלויים במידה רבה בפעולת החיידקים המועילים במעיים [155]. אבקת קקאו עשירה בנוגדי חמצון ופוליפנולים רבי עוצמה. בעבר נחשב שמולקולות אלו קשות לעיכול ולספיגה בשל גודלן. עם זאת, חיידקים מסוימים במעיים מפרקים ומתסיסים את הרכיבים הקיימים בשוקולד מריר, והופכים אותם לתרכובות אנטי דלקתיות הנספגות בקלות בגוף. בפרט, חיידקים מועילים, כולל Bifidobacterium וחיידקי חומצה לקטית, אוהבים להאכיל מקקאו. חיידקים מועילים אלו מפרקים גם את הסיבים המצויים באבקת הקקאו, והופכים אותם לשרשראות קצרות של חומצות שומן הנספגות היטב בגוף ומעניקות תחושת שובע [156]. מחקר זה יכול להסביר מדוע שוקולד מריר כל כך טוב ללב מכיוון שתרכובות אנטי דלקתיות יכולות להפחית את הדלקת של רקמת הלב וכלי הדם. הסברים אפשריים הם: "הסיבים בשוקולד מריר, למשל, מותססים, והפולימרים הפוליפנולים הגדולים עוברים חילוף חומרים למולקולות קטנות יותר, הנספגות בקלות רבה יותר. הפולימרים הקטנים הללו מפגינים פעילות אנטי דלקתית. כאשר הגוף סופג את התרכובות הללו, זה עוזר להפחית את הדלקת של רקמת הלב וכלי הדם, מה שמפחית את הסיכון לטווח ארוך לשבץ מוחי".
מחקרים אחרים הראו גם שצריכה קבועה של שוקולד מריר יכולה לעזור לבריאות המעיים, ולהזין באופן סלקטיבי חיידקים מועילים במקום מזיקים. נראה כי שוקולד מריר פועל כפרוביוטיקה, ובכך עוזר לשמור על פלורת מעיים בריאה. באופן כללי, ככל שהשוקולד כהה יותר, תכולת הקקאו גבוהה יותר. עם זאת, קקאו טבעי הוא מר למדי, וככל שאחוז הקקאו גבוה יותר, כך המוצר הסופי יהיה מריר יותר. פלבנואידים הם הטעם המר-מתוק של השוקולד, אך הם אחראים ליתרונות הבריאותיים הרבים של שוקולד מריר. עם זאת, יש לקחת בחשבון שהגבלת קלוריות חיונית גם בשליטה המטבולית של אריכות ימים [157].
6.7. חומרים הומיות
חומרים הומיים (HSs) הם חומרים אורגניים טבעיים המניבים 50 עד 90 אחוזים מהחומר האורגני של כבול, ליגניטים, ספרופלים והחומר האורגני הלא-חי של מערכות אקולוגיות של קרקע ומים. HSs הם תרכובות אורגניות הטרוגניות המופיעות באופן טבעי המאופיינות כצהובות עד שחורות עם משקל מולקולרי גבוה. בהתבסס על מסיסות, HSs מחולקים לשלושה חלקים: חומצות הומיות (HAs) שאינן מסיסות במים בתנאים חומציים (pH < 2) אך מסיסות בערכי pH גבוהים יותר, חומצות פולוויות (FA) המסיסות במים בכל תנאי ה-pH. ואדם, זה החלק של HSs שאינו מסיס במים בכל ערך pH [158,159].
HSs הן מקרומולקולות פעילות חיזור הממלאות תפקידים משמעותיים בתגובות חיזור מזהמים וזכו לעניין רב [160]. HSs נחשבים כיום לסוכן נשא מבטיח במערכות מתן תרופות בשל יכולתם להגביר את הפעילות הביולוגית של מרכיבים עיקריים וננו- או מיקרו-חלקיקים [161,162].
הרכב ה-HAs משתנה בהתאם למקור, שיטות השגתם והתרחשותם של עקרונות פעילים ביולוגית שונים (קינונים, פנולים וחומצות קרבוקסיליות). קינונים אחראים לייצור ROS ב-HAs ויש להם השפעות ריפוי פצעים, קוטל פטריות וחיידקים. התפתחות של פעולה נוגדת חמצון ואנטי דלקתית של HAs נובעת מתכולת הפנולים והחומצות הקרבוקסיליות. התרחשותן של קבוצות פנוליות ב-HAs מבטיחה השפעות נוגדות חמצון בשל פעילותן שולפת רדיקלים חופשיים [161]. תכונות נוגדות חמצון המוצגות על ידי חומרים הומוסיים ושברים שלהם הוכחו [160,163-166].

השפעות נוגדות חמצון של HSs, המוצגות על ידי בדיקה ביולוגית זוהרת אנזימטית במבחנה, אפשרו את ההמלצה עליהן כחומר ניקוי רעלים טבעי [167]. חילקו ואח'. העריך את היכולת נוגדת החמצון של HAs מפחם חום. הם אימתו שקצב ספיגת החמצן ירד משמעותית בנוכחות Has, ובריכוזים גבוהים (10 גרם L-1), תהליך החמצון נעצר לחלוטין [168].
ההשפעות האנטי-אייג'ינגיות של חומצה פולווית לחולים קשישים הוכחו במחקרים קליניים בסין ובהודו. מתן חומצה פולווית הביא לניהול תסמיני דמנציה, תיאבון טוב יותר, שינה וביצועים גבוהים יותר [162,169,170].
FA מציג השפעות קלאטיות ומשפיע על הטיפול in vivo באקזמה. יצוין כי הפיברובלסטים והמטריקס מטלופרוטאינזים אחראים לפירוק הקולגן. מחקר של Kinoshita et al. מדגים את הסבירות להשפעה אנטי-אייג'ינג של FA נובעת מעלייה בחיוניות של פיברובלסטים והימנעות מפירוק קולגן [171]. FA ניהל מצבי עור משופרים חיצונית [172].
תמציות הומיות הצליחו למנוע גידולים של הוושט. במקרה של גידולי בלוטת התריס, זריקות HS נמצאו כגורם יעיל ביותר. זריקות HA מעכבות את הגדילה ומקטינות את הגדלים של תאי קרצינומה של בלוטת התריס [170]. ההשפעה הציטוטוקסית של HAs על תאי אדנוקרצינומה של שד אנושיים MCF-7 הוקמה [173].
קומפלקסים של -carotene ו-HAs סונתזו על ידי Martini וחב', מה שמספק עלייה במסיסות -carotene במים ויציבות לקראת הקרנת אור [174]. קרוטנואידים הם מבשרי ויטמין A, בעלי יכולת נוגדת חמצון חזקה. FA ו-HA הוצעו כמערכות מסירה לעקרונות פעילים אחרים שאינם מסיסים בצורה גרועה [175,176].
7. תרכובות נגזרות ימיות
המודעות לצורך ליצור יופי מבפנים אל חוץ תרמה להופעתם של מונחים כמו נוטריקוסמטיקה וקוסמטיקה [177]. תרכובות כימיות ייחודיות בעלות תכונות ביולוגיות מעולות נמצאו לעתים קרובות במשאבים ימיים ולא בקרקעות [177-179]. שמני דגים הם מקורות חשובים לחומצות שומן אומגה-3, בעוד שסרטנים ואצות מספקים את נוגדי החמצון כגון קרוטנואידים ותרכובות פנוליות [180]. לדוגמה, אסטקסנטין של קרוטנואיד המתקבל מסרטנים או אורגניזמים ימיים אחרים הוא בעל השפעות נוגדות חמצון ואנטי קמטים משמעותיות [181]. זה משפר את גמישות העור ומפחית היווצרות קמטים עקב השפעות מווסתות חיסון, אנטי דלקתיות ותיקון DNA [182]. אסטקסנטין יכול גם למנוע הפרעות נוירודגנרטיביות [183,184]. למינרין המופק מאצות חומות מחליש נזקי עור הנגרמים על ידי UV [185].
יתר על כן, מיקרואורגניזמים ימיים כגון מיקרו-אצות, חיידקים ו-myxomycetes יכולים להיות מקורות של כימיקלים אנטי-בקטריאליים, אנטי-ויראליים, אנטי-גידוליים ונוגדי חמצון [180,186]. לפיכך, התמצית מהמיקרו-אצה הירוקה Dunaliella salina יכולה למנוע הזדקנות העור בשל תכונותיה האנטי-דלקתיות והאנטיגליקציוניות [187]. הפחמימות המופקות מאצות ימיות מועילות לבריאות העור [188].
8. מוצרי דבורת הדבש
מדענים הצביעו שוב ושוב על התכונות המעודדות אריכות ימים של מוצרי דבורת דבש שונים כגון ג'לי מלכות, אבקת דבורים, פרופוליס ודבש [189-191]. במסגרת סקירת השימוש במוצרי דבורים בדרמטולוגיה, לג'לי מלכות יש שפע של השפעות תרופתיות כגון אנטי דלקתיות, אנטי אלרגניות, אנטיביוטיות ואנטי אייג'ינג. Collazo et al. דיווחו על פעילות נוגדת חמצון, נוגדת שומנים בדם, נוגדת שגשוג, אנטי מיקרוביאלית, אנטי דלקתית, אימונומודולטורית, נוירו-פרוקטטיבית, אנטי-הזדקנות ואסטרוגניות של ג'לי מלכות המתקבל מדבורים [192]. התכונות הנ"ל נובעות בעיקר מחלבון, פחמימות ושומנים, אך גם מאקרו ומיקרו-אלמנטים, ויטמינים, פוליפנולים וחומרים נדיפים טרפניים בכמות נמוכה יותר. קונוגי ומוחמד, לאחר שחקרו מספר חקירות ממודלים של בעלי חיים לבני אדם, גילו שמרכיבי הג'לי המלכותי יכולים לקדם אריכות ימים והזדקנות בריאה [193]. ג'לי מלכות האריך את תוחלת החיים של תסיסנית מלנוגסטר [189]. מחקרים in vivo הראו גם השפעות דמויות אסטרוגן, מה שהפך אותו לבסיס לשימוש נגד גיל המעבר [189].
9. פטריות
לפוליסכרידים המכילים אבץ מפטריית המאכל Maitake (Grifola frondose) יש יכולות אנטי-אייג'ינג שהתגלו ב-vivo [194]. הפוליסכרידים המופקים מ-Maitake (Grifola frondosa) אושרו לטיפול אימונותרפי בטיפול בסרטן אנושי [195]. לקומפלקסים של פוליסכרידים שהופקו מפטריות כמו Agaricus blazei ו- Ganoderma lucidum היו גם השפעות אנטי-אייג'ינג [196].
10. פרוביוטיקה
Enterococci, lactobacilli ו-bifidobacteria הם הפרוביוטיקה הנפוצה ביותר שהן התושבים הטבעיים של האורגניזם האנושי [197,198]. האפשרות שלהם לווסת את המיקרוביוטה של העור והמעיים יכולה למנוע דלקות ומחלות אלרגיות ולהגביר חסינות אנטי-ויראלית [197,199,200]. חשוב להדגיש את התפקיד היעיל של הרכב המיקרוביוטה במצב הבריאותי [201]. חילוף החומרים של המארח ותנגודת לאינסולין עשויים להיות מושפעים מהמיקרוביוטה של המעי באמצעות ספיגת חומרי הזנה ועיכול, ולכן להיות גורם סיבתי לסוכרת והשמנת יתר [202]. המיקרוביוטה הייתה מעורבת גם בסיוע בניקוי רעלים, להילחם בפתוגנים ולהפחתת דלקת, ויש לה תפקיד במחלות מעיים [200,203]. עם זאת, מחקרים שונים מצביעים על כך שהמיקרוביוטה עשויה להשפיע על ההזדקנות, מה שמצביע על כך שניתן לשפר את המצב הבריאותי על ידי שינויים במיקרוביוטה בעזרת חיידקים פרוביוטיים המדווחים ביוגורט [204]. עם זאת, שינויים בהרכב המעי של המיקרוביוטה דווחו בין קשישים לצעירים במספר מחקרים, המצביעים על השפעת המיקרוביוטה על הזדקנות האדם. עם זאת, רוב המנגנונים הסיבתיים אינם ידועים במידה רבה לאופי המתאם של חיידקים פרוביוטיים והזדקנות.
11. שתיית מים
שתיית מים מספקת כחלק מהתזונה גם תורמת לבריאות, במיוחד בגיל, שכן התייבשות קשורה לנכות גבוהה יותר אצל אנשים מבוגרים [205,206]. רמות הכלור במי השתייה הציבוריים עשויות למלא תפקיד מכריע בבריאות האדם [207]. התוספת הקבועה של היפוכלוריט או כלור למי השתייה מיושמת באופן נרחב כאמצעי היעיל ביותר לאספקת מים בטוחים לשתייה בשל הפונקציות האנטי-מיקרוביאליות העוצמתיות שלהם. זה יכול לייצר חומר חיטוי מתמשך שגורם להשפעה נסבלת במערכת ההפצה. על פי מחקרי רעילות, רמות הכלור המיושמות לטיפול במים מטרופולין בטוחות לאדם. עם זאת, אין מחקרים שמעריכים אם רמות הכלור מחשיפה מתמשכת למי ברז בטוחות גם עבור מיקרואורגניזמים מושבים במערכת העיכול. דווח כי ניתן לגרום לדיסביוזיס במעיים בגלל חשיפה מתמדת לתכולת כלור נמוכה, המשפיעה על המיקרוביום, אשר נקשר כעת למחלות כרוניות שונות שאינן מדבקות [207]. יתרה מכך, פרופיל מיקרוביום של מי שתייה מראה את המקור הסביבתי הפוטנציאלי לשכיחות של מחלות מעי דלקתיות [208], מה שמצביע על התפקיד החשוב של איכות מי השתייה המיקרוביולוגית לבריאות האדם [209].
12. חומרים טבעיים המסוכנים לגוף האדם
רעלים נפוצים כגון טבק, אלכוהול, זיהום אוויר ומים, מספר תרופות ומגע עם צמחים רעילים, בעלי חיים, פטריות ומיקרואורגניזמים משפיעים לרעה על בריאות האדם, ומאיצים את ההזדקנות [210]. רעלנים טבעיים כוללים חומרים רעילים לבני אדם, המופיעים בחיידקים, בבעלי חיים, בפטריות נמוכות ומעלה, באצות ובפלנקטון ובצמחים. ועדת המומחים המשותפת של FAO/WHO לתוספי מזון (JECFA) מבצעת הערכות סיכונים במזון וקובעת את רמת הצריכה הנסבלת של רעלים טבעיים [211].
חיידקים מהסוג Clostridium מייצרים את רעלן הבוטולינום, הקושר גליקופרוטאינים על קצות העצבים הכולינרגיים וחוסם את ייצור האצטילכולין. השפעות נוירוטוקסיות אלו הולידו את היישום שלהן לטיפול במחלות הנגרמות כתוצאה מהתכווצויות שרירים חריגות. לבוטולינום טוקסין מסוג A יש יישום רחב בקוסמטיקה לשיפור הופעת קמטים בפנים, אולם הרעלן מסוכן אם נעשה בו שימוש לא מתוקנן ומאושר על ידי אנשי מקצוע בעלי מומחיות מלאה [212].
טטרודוטוקסין, הידוע בהשפעת ההרדמה המקומית שלו, נמצא בדג נפוח (פוגו). הרעילות המערכתית שלו מפתחת חסימה עצבית וחולשת שרירים, מה שמוביל לשיתוק סרעפת [213]. טטרודוטוקסין הוא חוסם חזק של תעלות נתרן מוגנות מתח. תרופות חדשות המכילות את הרעלן נמצאות בפיתוח, כולל צורות המינון המובלעות שלו של מיקרו-חלקיקים וליפוזומים המצומדים לננו-רודות זהב [212].
ביוטוקסינים מימיים כוללים רעלני אצות, שעלולים לגרום לשלשולים, הקאות, שיתוק וכו', וציגואטוקסינים, המיוצרים על ידי דינופלגלטים. תסמינים של הרעלת סיגואטרה הם בחילות, הקאות וסימנים נוירולוגיים [211].

רעלנים ציאנובקטריאליים, המהווים סיכון גבוה לבני אדם, הם האלקלואידים הנוירוטוקסיים (אנטוקסינים ורעלי רכיכות משתקים), הפטוטוקסינים הפפטידים המחזוריים (מיקרוציסטינים), והאלקלואידים הציטוטוקסיים (סילינדרוספרופסינים). מיקרוציסטינים גורמים לפגיעה חריפה בכבד והם מקדמי גידולים פעילים; cylindrospermopsin הוא מסרטן פוטנציאלי [214].
הנוירוטוקסין סקסיטוקסין ונגזרותיו, בעיקר ניאו סקסיטוקסין, המכונים רעלנים משתקים, נמצאים בציאנובקטריה פרוקריוטית Aphanizomenon flos-aquae ובדינופלגלטים איקריוטיים; חומרים רעילים אלה עלולים לגרום לרכיכות משותקותהרעלה והרעלת דג נפוח של סקסיטוקסין בשל יכולתם להיקשר לתעלת הנתרן המגודרת במתח [215,216].
הרעלים העיקריים המיוצרים על ידי ציאנובקטריות חוטיות Anabaena flos-aquae הם anatoxin-a וה- homoanatoxin-a, המסוגלים להפוך מים לרעילים עבור בעלי חיים [217]. הרעלן המטוהר של האצה הכחולה-ירוקה Microcystis aeruginosa (syn. Anacystis cyanea), המנוהל באופן פרנטרלי, פיתח דימום אוני נרחב בכבד ומוות בעכברים [218]. ציאנובקטריה חוטית Nostoc sp. ייצרו פפטידים רעלים לכבד, שהם סוגים של הומולוגים מיקרוציסטין-LR הדומים לציאנובקטריות אחרות [219]. נתונים הנוגעים למבנה, המקורות, ההשפעה הבריאותית, המטרות וההשפעות הביולוגיות של רעלנים עצביים ימיים מסוכמים בסקירה של Cusick and Sayler [216].
מיקוטוקסינים, הידועים כיום כמייצגים עד 400 מבנים, מיוצרים על ידי מיקרו-פטריות מהסוגים Aspergillus, Fusarium ו-Penicillium, שעלולים לגרום למחלות שונות, כולל פגיעה בכליות ובכבד, נכויות מולדות, סרטן ומוות בבני אדם. בין המיקוטוקסינים החזקים ביותר הם אפלטוקסינים (AFB1, B2, G1 ו-G2), פומוניזינים (FB1, FB2 ו-FB3), אוקראטוקסין A, trichothecens, deoxynivalenol, zearelenone, patulin, citrinin, ergot alkaloids, and beauvericin [220-220] ]. מוצרים ממקור צמחי מספקים את המצעים הטבעיים לפטריות, שיכולים להיות מלווה בהתפתחות מיקוטוקסין בתנאים מתאימים [221,224,225].
בשל תכולת המוסימול והמוסקרין, בתוך 6-24 שעות לאחר בליעת פטריות בר רעילות, עלולות להתפתח הקאות, שלשולים, הפרעות ראייה, ריור והזיות; תופעות קטלניות נגרמות על ידי רעילות חזקה של רעלני הפטריות על הפטוציטים, תאי הכליה והנוירונים [211].
דיאז הציע מערכת סיווג להרעלה על ידי צמחים רעילים מאוד, וחילקה אותם לטוקסידרום ספציפיים: קרדיוטוקסי; נוירוטוקסי; ציטוטוקסי; וטוקסית לכבד במערכת העיכול [226]. בין הרעלים של צמחים גבוהים יותר בעלי חשיבות פיטותרפית ניתן למנות אקוניטין, סטריכנין, סקופולמין ואניסודמין. הצמחים הרעילים המכילים אלקלואידים אלה מיושמים כעת לאחר עיבוד להפחתת כאב [227].
החלקים השונים של דטורה סטרמוניום, במיוחד זרעו, רעילים בשל תכולת האלקלואידים הטרופנים הואסיאמין, סקופולמין, אטרופין, אניסודמין ויוד [227]. אלקלואיד אטרופין, המצוי במספר צמחים של Solanaceae, הוא גורם שכיח להרעלת קו הרוחב האמצעי [228]. צמחי סולנית אכילים מכילים רמות נמוכות של גליקו-אלקלואידים רעילים סולנין וצ'אקונין [211].
Strychnine הוא האלקלואיד הרעיל ביותר של זרעי Strychnos nux-vomica המשמש כתרופה משכך כאבים והרדמה; 30-120 מ"ג של סטריכנין הוא קטלני לבני אדם [227]. המינון הקטלני החציוני של האלקלואיד הרעיל הוא 1.5 מ"ג/ק"ג. Strychnine מעכב את הרצפטורים הפוסט-סינפטיים גליצין, נוירוטרנסמיטר מעכב עיקרי שיכול להוביל להתכווצויות שרירים חמורות, יציבה אופיסטוטונית ועוויתות שרירי הנשימה [229]. Curare, תערובת של אלקלואידים רעילים של Chondrodendron spp. או חברי Menispermaceae אחרים ו/או Strychnos spp., כולל סטריכנין, ברוסין וטובוקרארין, ידועים כמרפי שרירים מכיוון שהוא מתחרה עם אצטילכולין על אתר הקישור [212]. אלקלואידים של פירוליזידין, המופיעים בעיקר בצמחי Boraginaceae, Asteraceae ו-Fabaceae, עלולים לגרום להרעלה חריפה בשל יכולתם לפגוע ב-DNA ויצירת התוספתות שלו [230,231].
פולים שונים מניבים לקטינים רעילים, הקושרים מולקולות לסוכרים ספציפיים. בליעת כמה שעועית כליה אדומה גולמית עלולה להוביל להקאות קשות ושלשולים [211]. לקטין ריצין, אחד הפיטוטוקסינים החזקים ביותר בשעועית קיק, מעכב סינתזת חלבון תוך תאי. ה-LD50 של רעלן ריצין בנתיב השאיפה הוא 3-5 מיקרוגרם/ק"ג, בעוד שהפואלי הוא 20 מ"ג/ק"ג [232,233].
גליקוזידים ציאנוגניים, סוג אחר של פיטוטוקסינים המצויים בפירות Rosaceae, קסאווה וסורגום, לאחר בליעה עלולים לפתח סימנים של הרעלת ציאניד חריפה שכן מימן ציאניד נוצר כתוצאה מהפירוק אנזימטי של ציאנוגליקוזידים. סך של 0.5-3.5 מ"ג/ק"ג משקל גוף של מימן ציאניד נחשב כמנה קטלנית חריפה לבני אדם [234,235]. Furocoumarins ליניארי, הנמצא בשפע במיני צמחים Apiaceae ו- Rutaceae, הם חומרים פוטו-טוקסיים שעלולים לגרום לכוויות שמש ותגובות חריפות אחרות על עור אנושי חשוף לשמש [236].
למרות שמרכיבים טבעיים רבים מועילים לבריאות הגוף, חלקם חזקים במיוחד או מגרים ויכולים לגרום לבעיות בריאותיות מסוימות. דלקת עור מגע מגרה יכולה להיגרם באמצעים מכניים (טריכומים, קוצים, קוצים, עלים חדים וכו') או חומרים כימיים (חומצות אורגניות, סידן אוקסלט, פרוטואנמונין, איזוטיוציאנטים, ברומלין, שמנים אתריים, אסטרים דיטרפן, אלקלואידים, נפטוקווין) מצמחים [237]. חומרים המופקים מצמחים העלולים לגרום לדלקת עור מעוררת מגע קיימים בתכולה משמעותית בצמחי מרפא רבים: סידן אוקסלט בעלים ובגבעול הפרחים של נרקיסים, זמביה וקקטוס; איזותיוציאנטים בחזרת, וואסבי, פפאיה, שום; שמנים אתריים של מנטה, לבנדר וכו'; לקטון פרוטואנמונין בחמאה; כמה אלקלואידים; חומצות אורגניות כגון לימון (הדר), אצטית (חומץ), חומצה פורמית, מאלית, סליצילית וכו'. דלקת עור מגע אלרגית יכולה להיגרם על ידי מרכיבים אלרגניים של חרצית, חיננית, שן הארי, אמברוזיה, קיסוס וכו' [238-240] . באופן כללי, משפחת הצמחים האלרגניים החשובה ביותר היא Asteraceae [238]. דלקת עור חמורה יכולה להיות מעוררת גם על ידי רגישות לאור כתוצאה מתגובתיות גבוהה של רקמות עוריות בחשיפה לאור השמש לאחר בליעה או מגע עם מטבוליטים משניים צמחיים בעלי תגובת UV בעלי אופי הטרוציקלי או פוליפנולי מ- Ruta graveolens, Hypericum perforatum וכו' [241] .
חשיפה כרונית ליסודות קורט עלולה לגרום לתופעות שליליות רבות. חשיפה תזונתית של כ-300 מיקרוגרם ליום של סלניום עלולה לגרום לחוסר איזון הורמונלי, תופעות לוואי נוירוטוקסיות, דרמטולוגיות ואחרות [242]. נתונים הנוגעים למאפיינים האונקוגניים של Se סותרים [243].
חומצה הומית מעכבת את ביטוי מולקולת ההדבקה על ידי עיכוב הפעלת NF-kappaB, אשר עשויה לתרום חלקית להפרעות חיסוניות ודלקתיות בחולים עם מחלת Blackfoot [244]. הוכח כי HA גורם להיווצרות אכינוציטית של אריתרוציטים אנושיים [245].

מחקר -Tocopherol-Carotene and Retinol Cancer Prevention (ATBC) ו-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET) הראו באופן בלתי צפוי סיכון מוגבר לסרטן ריאות ותמותה כוללת במעשנים שנטלו תוספי תזונה (20 מ"ג) של קרוטן. תוצאות מחקרים ציטוטוקסיים וגנוטוקסיים הראו כי תוצרי פירוק של קרוטן אחראים להתפתחות השפעות מסרטנות [246-248]. שימוש פנימי ארוך טווח באלוורה עלול לגרום להשפעה משלשלת עקב תכולת האנתרקינון גליקוזידים [249]. תרופות מסוימות יכולות לקיים אינטראקציה חיובית או שלילית עם הגליקוזידים הכלולים בתרופה. מוצרי צמח אלקלואיד פורין עשירים מדגימים פוטנציאל אנטי-אייג'ינג ונוגדי חמצון [250]. גליקוזידים לבביים, למרות הרעילות שלהם, מציגים תכונות סנוליטיות בניסויים נגד מחלות הקשורות לגיל [251]. לכן, במתן מרכיבים צמחיים שעלולים להזיק, חשוב מאוד להתייחס לציטוט המפורסם של Paracelsus, "הכל הוא רעל, שום דבר אינו רעל. המינון הוא שעושה את הרעל". מינון לא נכון יכול לעורר תופעות לוואי בגוף האדם.
13. דברי סיום
אחד הגורמים המעוררים העיקריים להזדקנות הגוף הוא יצירת מיני חמצן וחנקן תגובתיים ביותר, וכתוצאה מכך מתח חמצוני עקב חוסר האיזון בין פרו-נוגדי חמצון. עם זאת, כדאי לקחת בחשבון שצריכה קבועה של מינונים מוגזמים של נוגדי חמצון מבודדים עלולה להזיק לאורגניזם. לכן, ישנה חשיבות רבה לשימוש בגישות מדעיות בגיבוש תזונה מאוזנת, תוספי תזונה והליכים קוסמטיים לשמירה על מערכת נוגדי החמצון של גוף האדם. למרבה הצער, התרכובות הטבעיות שהן הבסיס לשמירה על הטון של הנעורים קשות להגדרה וכל כך מוזנחות שכדאי לזכור אותן מדי פעם. לכן, שימוש פנימי ו/או חיצוני בכמות הנחוצה של ויטמינים, מינרלים, חומצות אמינו, PUFA, פרוביוטיקה, כמה תמציות פיטואים, עקרונות ארומתרפיה וכמות מספקת של מי שתייה איכותיים, חיוניים במניעת תהליך ההזדקנות. עם זאת, יש לציין שחלק מהמרכיבים הטבעיים עלולים להיות רעילים, אלרגניים או מגרים ולגרום לבעיות בריאותיות מסוימות, במיוחד במקרה של מנת יתר.
【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】






