תַקצִיר:הזדקנות היא תהליך מורכב מאוד המלווה בפגיעה ניוונית ברבים מהתפקודים העיקריים של גוף האדם לאורך זמן. תהליך בלתי נמנע זה מושפע מגורמים תורשתיים, אורח חיים והשפעות סביבתיות כגון זיהום קסנוביוטי, גורמים זיהומיים, קרינת UV, רעלנים הנישאים בתזונה וכו'. סימנים ותסמינים חיצוניים ופנימיים רבים קשורים לתהליך ההזדקנות ולהזדקנות, לרבות יובש וקמטים בעור, טרשת עורקים, סוכרת, הפרעות ניווניות, סרטן וכו'. מתח חמצוני, תוצאה של חוסר האיזון בין נוגדי חמצון ופרו-אוקסידנטים. הגורמים המעוררים העיקריים הגורמים לנזקים וחששות הקשורים להזדקנות, עקב יצירת תוצרי לוואי מאוד תגובתיים כמו חמצן תגובתי וחנקן במהלך חילוף החומרים, מה שגורם לנזק תאי ואפופטוזיס. נוגדי חמצון יכולים למנוע תהליכים אלו ולהאריך אורך חיים בריא בשל יכולתם לעכב היווצרות של רדיקלים חופשיים או לקטוע את התפשטותם, ובכך להפחית את רמת הלחץ החמצוני. סקירה זו מתמקדת בתמיכה במערכת נוגדי החמצון של האורגניזם על ידי איזון התזונה באמצעות צריכת הכמות הדרושה של מרכיבים טבעיים, לרבות ויטמינים, מינרלים, חומצות שומן רב בלתי רוויות (PUFA), חומצות אמינו חיוניות, פרוביוטיקה, סיבי צמחים, תוספי תזונה , פוליפנולים, כמה מיצוי פיטואים ומי שתייה.

גליקוזיד של cistanche יכול גם להגביר את הפעילות של SOD ברקמות הלב והכבד, ולהפחית באופן משמעותי את תכולת הליפופוסצין וה-MDA בכל רקמה, תוך ניקוי יעיל של רדיקלי חמצן תגובתיים שונים (OH-, H₂O₂ וכו') ומגן מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי OH-רדיקלים. לגליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche יש יכולת ניקוי חזקה של רדיקלים חופשיים, יכולת צמצום גבוהה יותר מאשר ויטמין C, משפרים את פעילות ה-SOD בתרחיף זרע, מפחיתים את תכולת ה-MDA ובעלי השפעה הגנה מסוימת על תפקוד קרום הזרע. פוליסכרידים של Cistanche יכולים להגביר את הפעילות של SOD ו-GSH-Px באריתרוציטים וברקמות ריאה של עכברים מתבגרים שנגרמו על ידי D-galactose, כמו גם להפחית את תכולת ה-MDA והקולגן בריאה ובפלזמה, ולהגדיל את תכולת האלסטין. אפקט ניקוי טוב על DPPH, הארכת זמן ההיפוקסיה בעכברים מזדקנים, שיפור הפעילות של SOD בנסיוב, ועיכוב ניוון פיזיולוגי של ריאות בעכברים מזדקנים בניסוי. עם ניוון מורפולוגי תאי, ניסויים הראו כי ל-Cistanche יש יכולת נוגדת חמצון טובה ובעלת פוטנציאל להיות תרופה למניעה וטיפול במחלות הזדקנות העור. יחד עם זאת, לאכינאקוסיד ב-Cistanche יש יכולת משמעותית לסלק רדיקלים חופשיים של DPPH והוא יכול לנקות מיני חמצן תגובתיים, למנוע פירוק קולגן הנגרמת על ידי רדיקלים חופשיים, וגם יש לו אפקט תיקון טוב על נזקי אניון רדיקלים חופשיים של תימין.

לחץ על Cistanches Herba לאנטי אייג'ינג

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

מילות מפתח: הזדקנות; נוגדי חמצון; מרכיבים קוסמטיים; צמחים רפואיים; פרוביוטיקה; תרכובות טבעיות; מתח חמצוני

1. הקדמה

הזדקנות היא תופעה טבעית, מתוכנתת אבולוציונית, המובילה לפנוטיפ מזדקן, המאופיין באירועים בלתי רצוניים כגון ניוון רקמות, קיצור של טלומרים, דמנציה וחסרים קוגניטיביים, ליקויים תפקודיים ופתולוגיות כרוניות [1,2]. ההזדקנות היא, אם כן, תהליך ניווני, שנחקר במיוחד בשנים האחרונות, ולגביו גובשו תיאוריות רבות הנוגעות לאופיו המתוכנת או הלא מתוכנת.

תיאוריות של הזדקנות מתוכנתת מחולקות לשלוש תת-קטגוריות מושגיות: (א) תיאוריה בנוגע לאריכות ימים מתוכנתת גנטית, אשר מניחה שההזדקנות היא תוצאה של התחלה או עצירה של גנים מסוימים, כולל התפקיד של חוסר היציבות הגנטית (קיצור הטלומרים) בגוף. דינמיקה של תהליכי הזדקנות; (ב) תיאוריה אנדוקרינית - לפיה, ההזדקנות נשלטת על ידי שעון ביולוגי שתפקודו מוסדר על ידי מנגנונים אנדוקריניים, ביניהם הורמון הגדילה דמוי האינסולין IGF-1 ממלא תפקיד חשוב; (ג) ותיאוריה לגבי חסינות, הקובעת שמערכת החיסון מתוכנתת להפחית את הפונקציונליות שלה (חיסונית), וזה אמור להגביר את הרגישות למחלות זיהומיות ולפתולוגיות דלקתיות כרוניות במהלך ההזדקנות.

יתר על כן, אותן תיאוריות שמכניסות את תהליך ההזדקנות תחת השפעת גורמים סביבתיים פנימיים וחיצוניים הן (א) תיאוריית הבלאי וההרס, לפיה תאים ורקמות נשחקים עם הזמן על ידי האלמנטים המזיקים מתוצרי הלוואי של התא; (ב) תורת רמת הפעילות — הקובעת שרמה גבוהה של חילוף חומרים בסיסי מביאה לקיצור חיי הגוף; (ג) תיאוריית ההצלבה, המעריכה שהחילוף הכימי המצטבר של מקרומולקולות חשובות, כולל קולגן, גורם להזדקנות; (ד) התיאוריה של הרס דנ"א סומטי לפיה ההזדקנות נובעת מהידרדרות של השלמות הגנטית של תאים סומטיים כתוצאה ממוטציות, המתועדות הן בגרעין והן ברמת המיטוכונדריה; וכן (ה) תיאוריית הרדיקלים החופשיים הקובעת שסופראוקסיד ורדיקלים חופשיים אחרים הורסים רכיבים מולקולריים של תאים ובכך משנים את תפקודם התקין [3].

מיני חמצן תגובתיים (ROS) הם כנראה הרדיקלים החופשיים החשובים ביותר עם השלכות גדולות על הרס והזדקנות התאים והגוף. תיאוריית הרדיקלים החופשיים היא כיום ההסבר המקובל ביותר להזדקנות, אם כי מערך נתונים עדכני הושג על עכברים טרנסגניים Sod2 plus /− או Mclk1 plus /−. זה מערער את הדוגמה המרכזית של התיאוריה. בשנת 1957, הרמן קידם את ההשערה שתהליך כללי של הצטברות רדיקלים חופשיים של חמצן משפיע לרעה על מספר גורמים בסביבה הפנימית ומשנה גורמים גנטיים, המנגנון שאחראי להזדקנות ולמוות של כל היצורים החיים. התיאוריה תוקנה ב-1972 כאשר הוכח שהמיטוכונדריה הן האתר העיקרי של התגובות הכימיות היוצרות רדיקלים חופשיים [3]. בהתחשב בהזדקנות כירידה הדרגתית בוויסות הפונקציונלי של תהליכים ביולוגיים רב-גורמיים מורכבים, הגנוטיפ של הפרט בהחלט משפיע על קצב ההזדקנות. עם זאת, לא זוהו סמנים גנטיים של תהליך ההזדקנות, אם כי נעשו מאמצים מתמשכים במהלך 20 השנים האחרונות [3].

הדרכים העיקריות להגדלת תוחלת חיים בריאה כוללות שינויים באורח החיים ומניפולציות פרמקולוגיות (או גנטיות) [1]. תזונה מתאימה והגבלה קלורית חיונית בהזדקנות בריאה [4].

Liu JK סיכם כי מחקרים ביוגרונטולוגיים מספקים הזדמנות מצוינת לתעשיות התרופות והבריאות, שכן תרופות אנטי-אייג'ינג מכוונות לשיפור התחדשות תאים, אינדוקציה של אוטופגיה, שינוי אפיגנטי של פעילות הגנים והגבלת קלוריות [1].

רפואת אנטי אייג'ינג היא תחום רפואי חדש יחסית שמתפתח בקצב מהיר מאוד. תחום זה הוא אחד מהיישומים של טכנולוגיות מדעיות ורפואיות מתקדמות במניעה, גילוי מוקדם, טיפול וריפוי של הפרעות בתפקוד הגיל. עם זאת, אחת המטרות העיקריות של רפואת האנטי אייג'ינג היא לא רק להאריך את תוחלת החיים אלא בפרט לשמור על חיים בריאים לאורך זמן. Rattan הציע לשנות את הגישה בתחום זה מ"אנטי-אייג'ינג" ל"הזדקנות בריאה", ובכך לחזק מחקר מכוון בריאות [5]. זה אמור להסביר מדוע מומחים משתמשים בדרך כלל במונח הזדקנות בריאה במקום אנטי אייג'ינג.

רכיבים תזונתיים מרכזיים כגון ויטמינים מוגדרים, מינרלים (כמיקרונוטריינטים), חומצות אמינו חיוניות ומסועפות, חומצות שומן רב בלתי רוויות (PUFA), פרוביוטיקה ומטבוליטים צמחיים, כגון פוליפנולים וטרפנואידים, זוכים להכרה נרחבת במניעת הזדקנות וקידום הזדקנות בריאה. תפקידם הוא בעיקר לסתור את הלחץ החמצוני בגוף, על פי תיאוריית ההזדקנות של הרדיקלים החופשיים [6-9]. מבוגרים מעלים את הסיכון לטרשת עורקים הנגרמת על ידי דלקת כרונית [10]. תרכובות טבעיות יכולות להגדיל את תוחלת החיים ולשפר את הבריאות ואיכות החיים על ידי הפחתת התפתחות של כמה מחלות כרוניות הקשורות לגיל כגון סוכרת, סרטן, ניוון עצבי ומחלות לב וכלי דם [11].

המנגנונים שבאמצעותם סטרס חמצוני אמור לגרום לתופעות ניווניות הקשורות להזדקנות חייבים להיות מופרדים מהתפקיד הבסיסי שמפעיל ROS כמולקולות איתות מכיוון שהם מווסתות ומווסתות מערכות בריאות והישרדות חשובות, המוחזקות על ידי מיטוכונדריה וממברנות הקשורות למיטוכונדריה (MAM), אשר להבטיח את הכדאיות והמצב הבריא של תאים ורקמות [12-14].

נוגדי חמצון מעורבים במניעת מחלות הקשורות לגיל כגון טרשת עורקים, תהליכים ניווניים, סרטן, סוכרת וקמטים בעור ברמה המולקולרית [3,15,16]; יש להם גם השפעה מועילה על העיכול ועל מערכת החיסון על ידי הורדת רמת התהליכים הדלקתיים והניווניים בגוף. מרכיבי פיטו יכולים גם למלא תפקיד חיובי בתהליכי ניקוי הרעלים של תאים אנושיים [17-19]. למזון פונקציונלי, המבוסס על סיבי ירקות ופירות, דגנים מלאים, אגוזים, פירות ים ותה ירוק, יש פוטנציאל בריאותי רב לבריאות האדם [3]. צריכתם עשויה לייצג את אחת הדרכים הבריאות והבטוחות ביותר לשמור על תזונה מאוזנת.

בשנת 2011 תוארו 30 חומרים בעלי תכונות נוירו-הגנה. ביניהם ראוי להזכיר את Gerovital — זהו המוצר הרומני הנוירו-פרוטקטיבי שהוכן על ידי פרופ' אנה אסלן בשנת 1951 על בסיס חומר ההרדמה פרוקאין, רזברטרול ופוליפנולים צמחיים נוספים, רפמיצין, נוגדי חמצון, ויטמינים A, C ו-E, קרוטנואידים, ליפואיים. חומצה, קו-אנזים Q, סלניום וכו', הורמונים (GH, הורמוני בלוטת התריס, אדרנלין והורמוני מין, מלטונין), פפטידים ביו-רגולטוריים (תימין, אפיתלמיון), ביגואניד (מטפורמין, פנפורמין), אדפטוגן (ג'ינסנג) [3]. תרכובות נוירו-פרוטקטיביות/אנטי-אייג'ינג (נוגדי חמצון) שנחקרו ברחבי העולם, כגון רזברטרול, רפמיצין או פרוקאין, טוקופרול, חומצה אסקורבית, רטינול, יוביקינון, סלניום וכו' כתרכובות אנדוגניות או כמולקולות סינתטיות רבות נוספות בתחום, מפריעות ל- איזון חמצוני [3]. תרכובות אנטי-אייג'ינג טבעיות כגון ויטמינים, פוליפנולים, חומצות הידרוקסיות, פוליסכרידים ועוד רבים אחרים ממלאים תפקיד מכריע בטיפוח העור [20].

סקירה נרטיבית זו שמה לה למטרה להדגיש את התפקיד של איזון התזונה באמצעות צריכת הכמות הדרושה של מרכיבים טבעיים, לרבות ויטמינים, מינרלים, חומצות שומן רב בלתי רוויות (PUFA), חומצות אמינו, פרוביוטיקה, סיבי צמחים, תוספי תזונה, פוליפנולים, כמה תמציות פיטואים. , ושתיית מים על תמיכה במערכת נוגדת החמצון של האורגניזם והארכת אורך חיים בריא.

2. ויטמינים

רוב הויטמינים אינם יכולים להיות מיוצרים בגוף האדם, ולכן הם נרשמים באמצעות צריכה תזונתית.

2.1. ויטמין סי

ויטמין C (חומצה L-אסקורבית או L-ascorbate) הוא נוגד חמצון מסיס במים חשוב מאוד וכנראה הוויטמין המסיס הידרו-נפוץ ביותר הידוע עד כה. ויטמין זה מומלץ לצריכה תזונתית ויישומי עור מקומיים [21] מכיוון שהוא ממריץ את סינתזת הקולגן בשכבת העור ותורם להגנה מפני נזקים הנגרמים על ידי UV [21,22]. על פי רמות צריכת האנרגיה והתזונה הלאומיות המומלצות, הצריכה היומית האופטימלית של L-ascorbate נעה בין 35 מ"ג ליום (גיל 6 חודשים-3 שנים) ל-105 מ"ג ליום (גברים) או 85 מ"ג ליום (נשים) , למעט בזמן הנקה (130 מ"ג ליום) [23].

מחקרים קליניים על ההשפעות של צריכה דיפרנציאלית של ויטמין C מדווחים על הקושי העצום בהשגת תוצאות טובות ואמינות [24]. ידוע כי פירות וירקות טריים הם המקורות הטבעיים העשירים ביותר של ויטמין C.

ההרגל של עישון סיגריות יכול להפחית באופן משמעותי את ריכוז הפלזמה של ויטמין C [25]. עם זאת, נראה כי מחסור בוויטמין C אינו קשור ביסודו לפגיעה תזונתית [26]. מעניין לציין כי מחקר על 200 חולים דיווח כי חולים עם hypovitaminosis C היו קשישים והיו בעלי רמות גבוהות מאוד של סמנים ביולוגיים דלקתיים, כגון C-reactive protein (CRP), מה שמצביע על כך שרמות ויטמין C יורדות עם הגיל [27]. יתר על כן, ויטמין C יכול להשפיע באופן משמעותי על הזדקנות השחלות במודל עכבר [28].

תפקידו של ויטמין C בהזדקנות נחקר במיוחד עבור בריאות העור [21,29] וחסינות, במיוחד במחלות דלקתיות וניוון [30-33].

2.2. ויטמין

ויטמין A ניתן למצוא בטבע בשתי צורות: ויטמין A ככזה, הנקרא גם רטינול, הקיים בצורה משלימה במזון לבעלי חיים, ופרווויטמין A, המכונה קרוטן, המצוי במוצרים מן החי והן מהצומח [34]. רטינול הוא נוגד חמצון יעיל ביותר. רטינואידים, טבעיים וסינתטיים כאחד, כגון טרטינואין וטזארוטן, הוצגו לאחרונה כתרופות פרו אפשריות למניעת הזדקנות העור, במיוחד להזדקנות צילום [35-37]. אם רטינואידים, המייצגים צורה סינתטית של ויטמין A, נראים יעילים במניעת ניוון העור עקב הזדקנות, אזי למקורות טבעיים של ויטמין A יש תפקיד מוביל בהקשר זה [38].

תפקידו של רטינול נקשר עד כה רק לראייה. לרטינול תפקיד חשוב בתפקוד הטוב של איברי הראייה, המחסור בהתאמה מוביל להפחתת יכולת ההסתגלות של העיניים לאור מפוזר; במקרים חמורים יותר, עלול להיווצר כיב ברירית העין ואף בקרנית, מה שעלול לגרום לאטימות של הספיחה הגבישית [39]. יתר על כן, רטינול מומלץ עבור -קרוטן. אפשרות זו מוצדקת על ידי הרעילות המופחתת של הטרופין הזה, המונעת גם הופעת צורות מסוימות של סרטן, מוריד את רמת הכולסטרול, ובכך מפחית את הסיכון למחלות לב. תפקידו של רטינול הוא מהותי גם במניעת השפעות ההזדקנות על רקמות אנושיות, כגון עור [38]. אפילו קרם לחות פנים מיוצב של 0.1 אחוז רטינול עשוי לשפר את בריאות העור, כפי שדווח לאחרונה [40]. יחד עם זאת, רטינול ממלא תפקיד בהתפתחות spermatogenesis, השליה וההתפתחות העוברית [41]. לבסוף, מחסור בויטמין A יכול להכפיל את המחסור ב-Fe במקרה של אנמיה. הוכח כי לתוספת ויטמין A יש השפעות מועילות על הטיפול באנמיה, שיפור המצב התזונתי של הברזל, הן בילדים והן בנשים הרות. השפעות אלו חזקות הרבה יותר בטיפול באנמיה מאשר אם ברזל או ויטמין A ניתנו בנפרד [42].

איזומרים גיאומטריים רבים של רטינול, רשתית וחומצה רטינואית עשויים להופיע עקב תצורת cis- או טרנס של ארבעת הקשרים הכפולים המצויים בשרשרת הצדדית. איזומרי Cis פחות יציבים וניתן להמיר אותם בקלות לתצורת הטרנס. חלקם נמצאים במצב טבעי ומחזיקות בתפקודים חיוניים [39].

האיזומר 11-cis-retinal הוא כרומופור הרודופסין, מולקולת הפוטו-קולטן של בעלי החוליות. Rhodopsin נוצר על ידי קשירה קוולנטית של 11-בסיס cis-retinal Schiff לחלבון אופסין (עם מקלות, קונוסים כחולים, אדומים או ירוקים). תהליך הראייה מבוסס על איזומריזציה המושרה על ידי אור של הכרומופור 11-cis ב-all-trans, וכתוצאה מכך שינוי בקולטן הפוטו של המולקולה, כך שאחד הסימנים הראשונים למחסור בויטמין A הוא עיוורון לילה וירידה חדות ראייה [39]. רטינול (ויטמין A1) ודהידרוטינול (ויטמין A2) נמצאים במזונות מן החי (ביצים, חלב, כבד) ובעיקר במזונות מועשרים כמו אסטרים של רטיניל. במהלך תהליך הספיגה במעיים, רטינול מאסטרי בחומצות שומן רוויות ומשולב בכילומיקרונים העוברים לדם בלימפה. רטינול מאוחסן בכבד כאסטר. האסטרים, בתורם, יכולים לעבור הידרוליזה; לפיכך, רטינול עובר לזרם הדם שם חלבון ספציפי מעביר אותו לרקמות החוץ-כבדיות, שם נקשרים חלבונים תאיים ספציפיים [39].

ה-קרוטן הכלול בפירות וירקות נחשב לפרו-ויטמין A. פעילות פרו-ויטמין-A ייחודית לקרוטנואידים שמקורם בצמחים. קרוטנואידים הם פיגמנטים הגורמים לצמחים, פירות וירקות להיות אדומים, כתומים וצהובים [8]. דלעות, גזר, משמש ומנגו הם דוגמאות לירקות ופירות המכילים מינונים גבוהים של קרוטן. לפחות עשרה סוגים של פרוויטמינים וקרוטן זוהו במזונות. עם זאת, המייצג ביותר הוא -קרוטן, המגיע לגוף דרך צריכת מזון והופך לכבד בוויטמין A בהתאם לצרכים. השם "רטינול" התייחס אפוא להשתתפותה של תרכובת זו בתפקודי הרשתית. הגוף יכול להמיר תרכובות קרוטנואידים מסוימות לוויטמין A, כגון -קרוטן, -קרוטן ו-קרוטן.

תכולת הקרוטן במזונות מתבטאת במיקרוגרם או מ"ג. הוא יכול להיספג במעי או להפוך לאנטרוציטים בחלק הרשתית, המומרים לרטינול וכמות קטנה לחומצה רטינואית. תחת פעולתו של אנזים הנקרא קרוטנואיד בכבד ובמעי הדק, קרוטן הופך לרטינול, כאשר יש צורך ב-6 מ"ג של קרוטן כדי לקבל 1 מ"ג של רטינול. תשואה נמוכה זו של טרנספורמציה מסבירה כי הפעולות המתרחשות בגוף מצד הקרטן הנבלע ונתונות לשינויים וחילוף חומרים, גורמות לסילוק שני שליש ממנו בצואה (4 מתוך 6 מ"ג), ורק אחד -שלישי להישמר בגוף. מתוך מה שנשמר, חצי אחד נטמע מיד כרטינול, והחצי השני מאוחסן תחת -קרוטן כרזרבה להטמעה שלאחר מכן, גם בצורת רטינול, בהתאם לצרכים הביולוגיים של האורגניזם [8].

2.3. ויטמין E

נוגד חמצון נוסף המסונתז על ידי צמחים הוא ויטמין E, שמקורותיו העיקריים הם אגוזים, דגנים ושמנים כתית מעולה של זית, תירס וכו'. ויטמין E (-טוקופרול) הוא רכיב תזונתי חיוני המופק מנוגדי חמצון שומנים על בסיס צמחי ושימושי לכל בעלי חוליות. הפונקציה של ויטמין E במניעה והפחתת פציעה הנגרמת על ידי ROS תוארה היטב ונדונה מאוד [43,44].

כמה מחקרים דיווחו שלוויטמין E יש פונקציות חדשות בפעילות מרווה רדיקלים, במיוחד באפנון של ביטוי גנים [45]. טוקופרול יכול למנוע חמצון שומני UV ומפגין השפעה חיובית מאוד על ההגנה על העור [46]. טוקופרולים הם חומרים מסיסים בשומן נפוצים למדי, במיוחד בממלכת הצמחים. המבנה הבסיסי של טוקופרולים הוא כלי. זוהי טבעת כרומנול (הידרוקסי כרומן, דיהידרו בנזופיראן) שיכולה להיות מונו-, די- או טרימתילציה והידרוקסילציה. הכרומן מורכב מטבעת בנזן ומהטרוציקל פיראני.

לטוקופרולים יש הידרוקסיל פנולי בעמדה שש ושרשרת צד רוויה, שמקורה בפיטול (C20H39OH), הקשור ל-C2 של ההטרוציקל. ב-C2, שסוגר את טבעת התחמוצת של החלק הפיראני של הגרעין, מחובר רדיקל מתיל. התרכובות בעלות המבנה הבסיסי הזה הן -, -, δ- וטוקופרולים. - ו-tocopherols מציגים פעילות ויטמין מופחתת (בין 15 אחוזים ל-30 אחוזים מפעילות-tocopherol). בנוסף, הניסויים והניסויים הפחיתו את פעילות הוויטמין (20 אחוזים ו-5 אחוזים, בהתאמה). לנגזרות האחרות אין פעילות ויטמין. המיקום והמספר של קבוצת המתיל בטבעת הבנזן משפיעים על פעולת הוויטמין של טוקופרולים.

בצמחים ירוקים (בעיקר עשבים), הביוסינתזה של טוקופרול מתחילה בפיטול, המעורב גם בסינתזה של כלורופיל. ספיגת ויטמין E על ידי אנטרוציטים מחייבת, כמו במקרה של עיכול שומנים, נוכחות של מלחי מרה הכרחיים ליצירת תפטיר המאפשר תקיפת ליפאז לבלב על שומנים. אסטרים של טוקופרול הניתנים דרך הפה כפופים לפעולה של אסטראז לבלב ספציפי המשחרר טוקופרול בצורה של טוקופרול, הצורה בעלת פעילות ויטמין [47]. ספיגת מעיים היא תהליך פסיבי, המתרחש בקצב נמוך יחסית, והאיזומרים השונים משובצים בכילומיקרונים בצורה לא מפלה. לאחר הכניסה למחזור הלימפה, chylomicrons עוברים מיד הידרוליזה על ידי ליפופרוטאין ליפאז. הרקמות והשרירים לוכדים בעיקר את חומצות השומן המשתחררות, מה שמראה שניתן להעביר טוקופרולים יחד עם כמה חומצות שומן לרקמות שונות. בנוסף, חלק מהטוקופרולים מועברים יחד עם חלקיקי ליפו הפועלים כשירי שומנים על פני השטח ויכולים להיכנס למבנה ה-HDL. לבסוף, ה-chylomicrons שנותרו יחד עם טוקופרולים שלהם נלכדים על ידי הכבד באמצעות קולטן מווסת הכולל אפוליפופרוטאין E [48]. בדם, טוקופרולים קושרים 40–60 אחוזים ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) ו-35 אחוז ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה. ריכוז הטוקופרולים בסרום קשור קשר הדוק לרמת הליפמיה והכולסטרול, בסביבות 0.6-0.8 מ"ג טוקופרולים/גרם ליפידים בפלזמה. חלקם של טוקופרולים בסרום תלוי במין, גיל וכו'. בתנאים פיזיולוגיים תקינים, ריכוז ויטמין E בסרום במבוגרים הוא בין 5-16 מ"ג/ליטר, בעוד שבנשים מבוגרות הוא יכול להגיע ל-9-25 מ"ג/ליטר. ביילודים, ריכוז ויטמין E בסרום נשמר בסביבות 5 מ"ג/ליטר; אצל פגים, הוא בין 2-4 מ"ג/ליטר [48].

תפקידו של ויטמין E בהזדקנות שנוי במחלוקת במיוחד [49]. כמו עם L-ascorbate, ויטמין E נקשר גם למניעת ירידה קוגניטיבית במהלך ההזדקנות, במיוחד במחלת אלצהיימר [50].

מחסור בוויטמין E גורם לשינויים אנזימטיים כגון ירידה בפעילות של מערכת החמצון התלויה בציטוכרום P450- מהחלק המיקרוזומלי, פעילות מוגברת של cAMP-phosphodiesterase, ירידה ברמת הנשימה התאית, ומונעת את ההמרה של ציאנוגן אמין לשיתוף הפעיל שלו. צורה אנזימטית וכו'. Hypovitaminosis E נחשב כמפעיל אנזימים במסלולים הקטבוליים: RNA-z, DNA-z, cathepsins וכו'. על ידי הפחתת מידת שילוב הזרחן בחומצות גרעין, hypovitaminosis E מוביל לעיכוב של פרוטינוגנזה ו, באופן מרומז, חלוקת תאים במספר מערכות הגנה נוגדות חמצון באורגניזמים חיים: נוקלאוטידים מופחתים בפירמידין, חומצות תיאמין, חלבונים מסוימים כגון ceruloplasmin וטרנספרין, מערכות אנזימים ספציפיות (סופרוקסיד דיסמוטאז (SOD), קטלאז, גלוטתיון פרוקסידאז, ויטמין רדוקטאז), ג, ואחרים [51].

בסדרה של טרנספורמציות שמטרתן להשמיד רדיקלים חופשיים, עשויה להיות סינרגיה בין ויטמין E לחלק ממערכות נוגדי החמצון הללו. לפיכך, מנגנון הפעולה של גלוטתיון בפירוק של שומנים פרוקסידים וחומצות הידרוקסיות נגזרות נחקר בצורה הטובה ביותר. גלוטתיון פרוקסידאז הוא אנזים תלוי סלניום. התבוננות שחוסר סלניום במזון גורם לכמה תסמינים האופייניים להיפווויטמינוזיס E ולהיפך, עשוי להצביע על כך שמחסור בטוקופרול מקוזז בחלקו על ידי צריכת סלניום מוגברת מעט.

3. חומצות שומן רב בלתי רוויות (PUFAs)

חומצות שומן רב בלתי רוויות ארוכות שרשרת חיונית (PUFAs) הן מרכיבי המזון העיקריים למניעת חריגות הקשורות להזדקנות. PUFAs חשובים בוויסות רמות הכולסטרול והם המבשר של פרוסטגלנדינים [52-54]. תפקידם בהזדקנות עלה בשנים האחרונות ויפורט בפסקאות הבאות [55–57].

3.1. אומגה-3 PUFA

אומגה-3 PUFA יכולה לווסת צבירת טסיות דם ויתר לחץ דם [53] ולהגן מפני דמנציה סנילי [58]. Xie et al. גילה שהמיקרוביום של המעי האנושי מתווך חלקית את מנגנוני האנטי-אייג'ינג של חומצות שומן אומגה-3 [59].

שמני דגים ושמני קלנוס, זרעי דלעת וחמניות ואגוזי מלך הם המקורות העשירים ביותר לאומגה -3 PUFA [58,60,61]. המנגנונים העיקריים של פעולת PUFA הם הפחתה של הדלקת באמצעות התחרות עם הייצור של חומצות ארכידוניות ואיקוסנואידיות. החשיבות של מיקרו-נוטריינטים, כגון מיקרו-אלמנטים מסוימים, לבריאות הפנימית והעור, הודגשה במחקרים ניסיוניים וקליניים [62]. מחקרים ניסיוניים ואנושיים דיווחו על השפעות פרו-קוגניטיביות ונוירו-הגנה של אומגה- 3 PUFA בהזדקנות, מה שמצביע על קשר חיובי בין נפח חומר אפור אזורי (GM) ורמות היקפיות של אומגה-3 PUFA, כמו גם קשר שלילי בין ליקויים קוגניטיביים ורמות אומגה -3 PUFA בתזונה [63,64]. נתונים אלה הוכיחו שצריכה מוגברת של אומגה-3 PUFA תזונתית בהזדקנות רגילה יכולה לשפר את המבנה והתפקוד של GM קדמי בהיפוקמפוס.

יתר על כן, דווח כי המצב הנמוך של אומגה-3 PUFA בנשים גרמניות בגיל העמידה (40-60 שנים) היה קשור לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם [65]. אומגה -3 PUFA דווח כמשפר את התוכן של גורמי איתות רבים התורמים לפלסטיות, הגברת הנוירוגנזה הקמפית אפילו בגיל מבוגר, ושיפור עמוד השדרה הסינפטי הדנדריטי. בנוסף, אומגה -3 PUFA של נבדקים מבוגרים מראה השפעות אנטי דלקתיות הקשורות לשיפור בפעילויות קוגניטיביות המדגישות את יעילותה במניעת אובדן שלמות ונפח חומר לבן ואפור [65,66].

נתונים עדכניים העלו כי רמות הפלזמה של הומוציסטאין יכולות להשפיע על הקשר בין אומגה-3-PUFA וירידה קוגניטיבית בקרב מבוגרים [67]. דיווחים רבים תיארו קשר הדוק בין אומגה-3-PUFA והפרעות קוגניטיביות [68,69].

3.2. אומגה-6 PUFA

גם חומצות שומן אומגה-3 (ω-3) וגם אומגה-6 (ω-6) הן מרכיבים חשובים של ממברנות התא והן מבשרות לחומרים רבים אחרים בגוף כגון אלה המעורבים בוויסות לחץ הדם ובתגובות דלקתיות. גוף האדם מסוגל לייצר את כל חומצות השומן הדרושות לו, מלבד שתיים: חומצה לינולאית (LA) - חומצת שומן אומגה-6 וחומצה אלפא-לינולנית (ALA) - חומצת שומן אומגה. אלו חייבות להגיע מהתזונה ונקראות "חומצות שומן חיוניות". שתי חומצות השומן הללו נחוצות לגדילה וריפוי, אך ניתן להשתמש בהן גם לייצור חומצות שומן אחרות. לדוגמה, חומצות שומן אומגה-3, חומצה איקוספנטאנואית (EPA) וחומצה דוקוסהקסאנואית (DHA) יכולות להיות מסונתזות מ-ALA, אולם מכיוון שההמרה מוגבלת, מומלץ לכלול גם מקורות אלו בתזונה. חומצות השומן ALA ו-LA נמצאות בשמנים צמחיים ובשמני זרעים. למרות שרמות LA בדרך כלל גבוהות בהרבה מאלה של ALA, שמן קנולה ושמן אגוזי מלך הם מקורות מצוינים לאחרון. חומצות השומן EPA ו-DHA נמצאות בדגים שומניים (למשל, סלמון, מקרל, הרינג). חומצת שומן ארכידונית (AA) ניתן להשיג ממקורות מן החי, כגון בשר וחלמונים.

נתונים עדכניים על C. elegans דיווחו כי ההשפעות האנטי-אייג'ינג של אומגה-6-PUFA עשויות להיות קשורות לאוטופגיה ומכאן לפנוטיפ עמיד בפני רעב [70,71]. זרימת הפלזמה של חומצה לינולאית אחראית לתפקיד המועיל של אומגה -6-PUFA [72]. זה מציג את התפיסה הבסיסית שיש להקפיד על יחס נכון של ω3/ω6 כדי להפחית השפעות מזיקות אפשריות עקב עודף אומגה -6-PUFA בצריכה [73,74].

4. יסודות קורט ומיקרו-נוטריינטים

4.1. אָבָץ

אבץ, נחושת וסלניום ממלאים תפקיד חיוני בשמירה על בריאות הגוף [75]. אבץ הוא קו-פקטור חשוב של מטלו-אנזימים רבים ויכול להיקשר ליותר מ-300 אנזימים ולמעלה מ-2000 גורמי שעתוק [76]. היבטים רבים של מטבוליזם תאי תלויים באבץ. אבץ ממלא תפקיד חשוב בגדילה, התפתחות, תגובה חיסונית, תפקודים נוירולוגיים ורבייה. אחד מתפקידיו העיקריים הוא להגן על העור מפני קרינת UV מוגזמת [77,78]. ברמת התא, ניתן לחלק את פונקציות האבץ לשלוש קטגוריות: (i) פונקציות קטליטיות; (ii) פונקציות מבניות; וכן (iii) פונקציות רגולטוריות.

תפקיד קטליטי: היכולת לזרז תגובות כימיות חיוניות של כ-100 אנזימים שונים תלויה באבץ. תפקיד מבני: אבץ ממלא תפקיד חשוב במבנה החלבון ובממברנות התא. מוטיב החלבון המבני הנקרא "אצבע אבץ" (אצבע אבץ), האופייני למספר רב של קולטנים וגורמי שעתוק, מוכר היטב. לדוגמה, נחושת ממוקמת במרכז הקטליטי של האנזים עם התפקיד נוגד החמצון של נחושת-אבץ סופראוקסיד דיסמוטאז (CuZn-SOD). יחד עם זאת, הוא ממלא תפקיד קריטי מבחינה מבנית [76].

המבנה והתפקודים של ממברנות התא מושפעים גם מאבץ. נצפה כי ירידה בריכוז האבץ מגבירה את הרגישות של הממברנות לנזק חמצוני, הכרוך בתפקודיהם. תפקיד רגולטורי: נמצא כי חלבוני אצבע האבץ מווסתים את ביטוי הגנים על ידי פעולתם כגורמי שעתוק (הם מזהים רצפים ספציפיים במבנה ה-DNA ומשפיעים על רמת השעתוק של גנים ספציפיים). אבץ גם ממלא תפקיד חשוב באיתות הסלולרי, המשפיע על שחרור הורמונים והעברת דחפים עצביים. לאחרונה התגלה כי אבץ ממלא תפקיד באפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת), תהליך של ויסות תאי קריטי עם השלכות על גדילה והתפתחות של מספר מחלות כרוניות [79]. הזמינות הביולוגית של אבץ (כמות האבץ שנשמרת ומשמשת בגוף) גבוהה יחסית לבשר, ביצים ומוצרים ימיים. הסיבה לכך היא היעדר יחסי של התרכובות המפסיקות את ספיגת האבץ ונוכחותן של חומצות אמינו מסוימות (ציסטאין ומתיונין) המשפרות את ספיגת האבץ. אבץ מדגנים מלאים ומוצרי חלבון מהצומח פחות זמין ביולוגית בשל הכמות הגבוהה של חומצה פיטית, תרכובת המעכבת את ספיגת האבץ. הפעולה האנזימטית של שמרים המשמשים להכנת לחם מפחיתה את רמת החומצה הפיטית. כתוצאה מכך, לחם מדגנים מלא מכיל יותר אבץ זמין ביולוגי מאשר לחם שאינו מלא. סקרים סטטיסטיים אחרונים על הרגלי אכילה בארה"ב העריכו כי המינון היומי הממוצע של אבץ תזונתי הוא 9 מ"ג ליום עבור נשים בוגרות ו-13 מ"ג ליום עבור גברים בוגרים [80].

Zn נדרש גם להפעלת האנזים המזרז את הפיכת הרטינול לרשתית. נכון להיום, ההשפעות של מחסור ב-Zn על המצב התזונתי של ויטמין A אינן ידועות בדיוק. עם זאת, ידוע שחסר ב-Zn מפריע לחילוף החומרים של ויטמין A בכמה דרכים, הגורם: (i) ירידה בסינתזה של חלבון רטינול טרנספורטר (RBP); (ii) ירידה בפעילות של האנזים המשחרר רטינול מצורת האחסון הכבדית שלו (רטיניל פלמיטאט).

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】