עיצוב ננו-תרופות המבוסס על המאפיינים הפיזיולוגיים של גלוטתיון Ⅱ

ננו-תרופה עם -SMono thioether bond (-S-) כחומר מקשר מיושם באופן נרחב באנטי גידולותכנון מערכת אספקת ננו-תרופות. קונג ואחרים. [73] פיתח בהצלחה ננו-מערכת פרו-תרופתית כפולה (PTX-S-OA/TPGS NPs) חדשנית המורכבת על ידי פרו-תרופות הידרופוביות של מולקולות קטנות. PTX-S-OA/TPGS NPs היו עדיפים באופן מובהק על מצומד דיסולפיפיד (PTX-2S-OA) במונחים של שחרור תרופות רגישות חיזור כפול ו-in vivoיעילות אנטי גידולית. ל-PTX-S-OA/TPGS NPs יש עומס תרופות גבוה מרשים והם יעילים בשחרור סלקטיבי של תרופות באתר הגידול, כפי שמוצג באיור5א מנג ואח'. [74] סינתזה פרו-תרופת חדשה DTX-S-LA, אשר השתמשה בקשר מונו-תיו-אתר כמקשר לגישור בין חומצה לינולאית (LA) ו-docetaxel (DTX). DTX-S-LA בהרכבה עצמית עם DEPEG-PEG ליצירת ננו-חלקיקים בעלי יכולת טעינת תרופות של 53.4 אחוזים. לננו-חלקיקים אלו היו מאפיינים של גודל חלקיקים אחיד, יציבות דם גבוהה ושחרור מהיר של תרופות בתאי גידול, והיו בעלי שיעורי עיכוב גידול גבוהים יותר in vivo בהשוואה ל-DTX חופשי, כפי שמוצג באיור.5B. Zhang et al. [75] סינתזה מעין פרו-תרופת CUR-S-CUR על ידי צימוד שתי מולקולות CUR עם קשרי מונו-תיאותר לאספקת תרופה מגיבה ל-GSH, כפי שמוצג באיור5ג. CUR-S-CUR NPs אלו הפגינו יציבות קולואידית טובה, ספיגה תאית יעילה יותר ואספקת תרופות תוך תאית/גרעינית בהשוואה ל-CUR חופשי.

איור 5. עיצוב סכמטי של מגיבים שונים ל-GSHתרופות אנטי סרטניותעם -S-. (א) ייצוג סכמטי של הכנת PEGylated prodrug NPs של PTX-S-OA ופיצול על ידי GSH או ROS [73]; (ב) ייצוג סכמטי של DTX-S-LA בהרכבה עצמית במים ומחשוף עם GSH בתאי גידול [61]; (ג) ייצוג סכמטי של הרכבה עצמית של פרו-תרופה CUR-S-CUR וקליטה שלה על ידי תאי גידול [75].

ננו-תרופה עם Pt-O

קשר Pt-O יכול להיות מופחת ולבקע על ידי GSH כדי לשחרר מטבוליט פעיל Pt(II). בהתבסס על תיאוריה זו, Ling et al. [76] עיצב את ננו-חלקיקי פרו-תרופת הרגישים ל-GSH Pt(IV) לאספקת תרופות יעילה וטיפול בסרטן. ננו-תרופות Pt(IV) יכולות להתנגד לניקוי רעלים באמצעות תיול באמצעות דלדול GSH. לאחר הפחתת ננו-חלקיקי Pt(IV) על ידי GSH, Pt-O התפרק ושחרר מספיק מטבוליטים פעילים של Pt(II), אשר נקשרו באופן קוולנטי ל-DNA היעד וגרמו לאפופטוזיס (איור 6A). Huang et al. [77] מצא ש-Pt(IV)NP-cRGD הציג אותות אקוגניים חזקים והתמדה מצוינת של הד בהדמיית אולטרסאונד. יתרה מזאת, מערכת אספקת התרופות הרגישה ל-GSH לא רק ממקסמת את ההשפעה הטיפולית אלא גם הפחיתה את הרעילות של כימותרפיה. Pt(IV)NP-cRGD, יחד עם הדמיית אולטרסאונד, דלדול GSH ורמות ROS מוגברות, מה שמוביל לאפופטוזיס בתיווך מיטוכונדריה (איור 6B).

איור 6. ננו-חלקיקי Pt (IV) בהרכבה עצמית לאספקה ​​ספציפית של תרופות Pt. (א) Pt (IV) הופחת עם GSH ל- Pt (II) [76]. (ב) Pt(IV)NP-cRGD הופחת עם GSH ל-Pt(II) [77].

Nano-Drug עם Se-Se Diselenide-conjugated bond (Se-Se) הוא בעל רגישות חיזור כפולה ייחודית. ביטוי גבוה של GSH בגידולים או יצירת ROS על ידי עקה חמצונית, כגון H2O2, יכול לשבור את הקשר המצומד דיסלניד כדי להשלים את תגובת החיזור. Manjare et al. [78] סינתזה בדיקה חדשה שהופעלה על ידי הפחתת GSH (A) על ידי חיבור שתי מולקולות של BODIPY-Se על ידי הקשר המצומד דיסלניד, שניתן להשתמש בו כדי לזהות GSH או H2O2 בתאי סרטן. הקשר המצומד של דיסלניד של הבדיקה הפלואורסנטית (A) נבקע על ידי GSH, ולאחר מכן הגיב עם ROS כדי לפלוט פלואורסצנטי. האן וחב'. [79] הכין את הננו-חלקיקי SeDSA של מולקולת ה-flfluorescent diselenide המכילים 9, 10-נגזרת distyrylanthracene (DSA) (SeDSA) עם פליטה הנגרמת על ידי צבירה (AIE). SeDSA יכול להרכיב יחד עם הפרו-תרופה נגד הגידול ו-Paclitaxel המכיל diselenide (SePTX), כדי ליצור SeDSA-SePTX Co-NPs (Co-NPs). SeDSA-SePTX Co-NPs מתפוררים במהירות ומשחררים צבעי AIE ו-PTX תחת הסביבה המפחיתה, שמילאה את התפקיד של הדמיית גידול וטיפול בגידול. Zhao et al. [80] תכננו ג'לים פולימריים מוצלבים (SeSey-PAA-TPEx) באמצעות קופולימריזציה של רדיקלים חופשיים. ה-Diselenide Crosslinker בג'לים יכול להיות מקוטע בנוכחות H2O2 או GSH בשל תכונתו המגיבה לחזור לאבחון של גידול.

לחץ כאן כדי להשיג עשבי תיבול Cistanche לאנטי-מחלת הסרטן

ננו-תרופה עם Se-N

הקשר המצומד של Se-N הוא קשר חדשני הרגיש לחיזור כפול, אשר לא רק מגיב ל-GSH ליצירת Se-H, אלא גם מגיב ל-H2O2 ליצירת Se-N, ומשיג אפקט תגובה חיזור כפול. שו וחב'. [81] פיתח בדיקה חדשה בעלת רגישות חיזור כפולה (Cy-O-Eb) המבוססת על תיאוריה זו, שיכולה לעקוב באופן דינמי אחר השינויים של H2O2 ו- GSH בתאים חיים, ולנטר ישירות את מצב החיזור של תאים. תהליך האפופטוזיס של גידול HepG2 נצפה בהצלחה על ידי Cy-O-Eb. בדוח זה, השבירה והיצירה של קשר Se-N במבנה גורמים לשינוי בקרינה בבדיקה הפלואורסנטית בשתי סביבות שונות. תחת פעולת GSH, קשר Se-N נשבר ויוצר מבנה Se-H, ועוצמת הקרינה מופחתת מאוד. להיפך, הקשר Se-N שוחזר והקרנה שוחזרה בהשפעת H2O2, כפי שמוצג באיור 7.

איור 7. התגובה הכפולה של בדיקה (Cy-O-Eb) עם GSH/H2O2 [81]. הקשר Se-N (קרינה חזקה) ב-Cy-O-Eb הופחת עם GSH ליצירת קשר Se-H (קרינה חלשה). Se-N שוחזר והקרינה שוחזרה בהשפעת H2O2.

Nano-Drug with -Se Mono Selenium bond (-Se-) הוא קשר מגיב לגירוי חמצון, אשר מחומצן בעיקר על ידי ROS, כגון H2O2, ונקרע לשחרור ננו-תרופות. וואנג וחב'. [82] הכינו את הננו-חלקיקים הפולימריים העמוסים בתרופות של קופולימר שהוכנס לסלניום (I/D Se-NPs). I/D-Se-NPs מתנתקים במהירות תוך דקות ספורות בתיווך ROS וקידמו שחרור מתמשך של תרופות נגד גידולים. יתר על כן, Jiang et al. [83] פיתח מערכת מיצלות (C11-Se-C11) המגיבה לגירויים כפולים ותולעים באמצעות חומר פעיל שטח המכיל סלניום שניתן להחלפה. ג'אנג ואחרים. [84] עיצב תמיסה מיסלרית דמוית תולעת ויסקו-אלסטית המבוססת על חומר פעיל שטח חדש המגיב לחיזור, כלומר סודיום דודציסלנילפרופיל סולפט (SDSePS). קשר הסלניום הנ"ל בננו-חלקיקים יכול להתחמצן על ידי H2O2 ליצירת Se=O כדי להפעיל פעילות יחסית.

5.3.4. טיפול פוטודינמי מגונב לגלוטתיון

ניתן לחלק פוטותרפיה לטיפול פוטותרמי (PTT) וטיפול פוטודינמי (PDT). PTT היא שיטת טיפול להריגת גידולים על ידי הזרקת חומרים פוטותרמיים לגוף והקרנתם באור קרוב לאינפרא אדום (750~1400 ננומטר). כאשר רקמות/תאים של הגידול מחוממים ל-40-45 מעלות צלזיוס, קרומי התאים וחומצות הגרעין נפגעות או מתרחשת הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי בתהליך של היפרתרמיה. חשיפה ממושכת לחום גבוה מובילה בסופו של דבר למוות של רקמות/תאים של הגידול. במהלך PTT, לרקמות/תאים של הגידול יש סבילות לחום נמוכה יותר מאשר לרקמות/תאים רגילים. לכן, ניתן להרוג רקמות/תאים גידולים באופן סלקטיבי על ידי שימוש ביכולת של חימום מקומי של הגידול, תוך אי פגיעה ברקמות/תאים הנורמליים [85].

PDT הופיע כטכניקה לטיפול במחלות הדורשת שלושה מרכיבים חיוניים: פוטוסנסייצירים (PS), אורכי גל ספציפיים של אור (אור אולטרה סגול, אור נראה וכמעט אינפרא אדום) וחמצן. עירור אור באתר ספציפי מעורר תגובה פוטוכימית ב-PS וכתוצאה מכך לייצור של מיני חמצן תגובתיים (ROS), אשר לאחר מכן מניב נזק לרקמות/תאים ומוות. PDT יכול לספק גירוי מדויק שמפעיל ייצור ROS בזמן מוגדר ובאתר ספציפי וכתוצאה מכך להפחתה משמעותית של השפעות מחוץ למטרה על רקמות בריאות [86,87].

הריכוז של ROS תוך תאי קובע ישירות את ההשפעה של טיפול פוטודינמי. לפיכך, ירידה ב-GSH יכולה להגביר את רמת ה-ROS ולקדם אפופטוזיס בתאים, המספקת את התיאוריה העיקרית לטיפול פוטודינמי. Ruan et al. [88] בנה ננו-סיסטם, ננו-חלקיקי Cu-Tryptone (Cu-Try NPs), שקידמו טיפול פוטודינמי באמצעות צריכת GSH. זה הראה ש-Cu-Try NPs יכולים לרוקן GSH כדי להגביר ROS תוך תאי ולשפר את הטיפול הפוטודינמי. חן וחב'. [89] פיתח מעין פולימרים הידרופוביים מבוססי ציסטאין (Cys-PDSA) וניצלו אותם כנושא ננו-נשא של נקודות קוונטיות זרחן שחור. Paclitaxel (PTX) הוטען לתוך הננו-חלקיקים כדי להשיג שילוב של כימותרפיה וטיפול פוטותרמי בסרטן באמצעות הפחתת GSH בתיווך הקשר הדיסולפיפיד. יאנג וחב'. [90] הכינו סוג חדש של ננו-חלקיקי צ'יטוזן רב-תגובה של pH/GSH (SA-CS-NAC), ו- ICG לפוטוסנסיטיזר טעון SA-CS NAC ליצירת ננו-חלקיקי מרקפטו כיטוזן אמפוטריים (SA-CS-NAC@ICG NPs) בהרכבה עצמית. SA-CS-NAC@ICG NPS השיג בהצלחה ריבוי תגובה לשחרור ICG במיקרו-סביבה עם pH נמוך ו-GSH גבוה בתאי הגידול. במקביל, ניסויים בתאים במבחנה אישרו כי ל-SA-CS-NAC@ICG NPS יכולת קליטה חזקה של תאים, ביוטוקסיות נמוכה ועיכוב טוב של הגידול.

6. עיצוב ננו-תרופות המבוסס על תפקידו של GSH במחלות נוירולוגיות

GSH לוקח השתתף בשינויים נוירודגנרטיביים שלמחלת פרקינסון, בעיקר נגד ייצור של ROS תוך תאי בזמן עקה חמצונית. ריכוז ה-GSH ב-substantia nigra בחולים עם מחלת פרקינסון ירד באופן דרמטי, מה שמעיד על קשר הדוק בין GSH, עקה חמצונית ומחלת פרקינסון. בהתבסס על התיאוריה לעיל, Ma et al. [91] הכין ננו-צבירי כסף Ag44(SR)30 עם ליגנד של חומצה ניטרובנזואית 5-מרקפטו-2- והשלים את זיהוי הדיוק הגבוה של GSH, המאפשר אבחון והערכה מדויקים ומקיפים יותר של מחלת פרקינסון. דווח כי הפרעות בספקטרום האוטיזם (ASD) היו קשורות גם ל-GSH [92-95]. המחקר מצא שגם רמות GSH מופחתות וגם רמות GSH כוללות היו נמוכות יותר בקבוצת ה-ASD מאשר בקבוצת הביקורת [96]. בנוסף, מחקרים מסוימים מצאו שהטיפול ב-GSH יכול להגן ביעילות על תאי אפיתל צינוריים של הכליה, להפחית את התרחשותם של נזק כלייתי חריף או אפילו אי ספיקת כליות חריפה, ולשפר את שיעור ההישרדות של חולים עם דימום מוחי [97]. למרות ש-GSH מעורב באופן ישיר או עקיף בפתוגנזה של מחלות נוירולוגיות, לא דווח על עיצוב ננו-תרופות המבוסס על תפקידו של GSH בלחץ חמצוני. זהו תחום חולשה ועיוור במחקר הננו-מדעי, אנו יכולים לעשות שימוש מלא ביתרונות הננוטכנולוגיה, תוך שילוב מאפיינים של מחלות מערכת העצבים לפיתוח ננו-תרופות ממוקדות חדשות.

7. עיצוב ננו-פרוב פלואורסצנטי המבוסס על מאפיינים פיזיולוגיים של GSH

השיטות המסורתיות לקביעה כמותית ויזואלית של ROS ו-GSH תוך תאי הן לרוב ניתוחים אינסטרומנטליים. עם זאת, תהליך הטיפול המקדים במדגם הוא מסובך, הקביעה גוזלת זמן, ולא ניתן לנטר את ה-GSH וה-ROS in vivo בזמן אמת. לעומת זאת, לטכנולוגיית פרוב פלואורסצנטי יש את היתרונות של רגישות גבוהה, סלקטיביות טובה וביצועים טובים בזמן אמת, המציגים תכונות יוצאות דופן לניטור GSH ו-ROS in vivo ו-in vitro [98-100]. להלן הקדמה לתכנון של ננו-גשושיות פלפלואורסצנטיות המבוססות על התכונות הפיזיולוגיות של GSH, בתקווה לספק כמה הפניות ליישום הקליני של ננו-גשושיות באמצעות סיכום מאמר זה.

Liu et al. [101] סינתזה פרוב פלואורסצנטי חדשני של שני פוטונים MT-1 לזיהוי של מרקפטנים ביולוגיים בעיקר GSH במיטוכונדריה. 4-קבוצת דיניטרובנזן סולפוניל (DNBS) בבדיקה פלורסנטית, שפעלה כקבוצה המגיבה של GSH. הקרינה של הגשושית תכבה עקב פעולת ספיגת האלקטרונים של DNBS. אך כאשר הבדיקה הגיבה עם GSH במיטוכונדריה, ה-DNBS הוסר, והפלורסנטיות של הבדיקה שוחזרה כדי לצפות ישירות במרקפטן ביולוגי בתאים וברקמות חיים, ששימשו לזיהוי וצפייה במצב התא. חן וחב'. [102] הכין פרוב פלואורסצנטי לאיתור GSH בתמיסה מימית ובתאים חיים על ידי החדרת אתר דיניטרופניל לתוך 2-(20 -הידרוקסי-30 -אתוקסיפניל) בנזוטיאזול. הקרינה של הגשושית הופסקה עקב ספיגת האלקטרונים החזקה של קבוצת הניטרו, אך כאשר הגשושית הופחתה על ידי GSH, הפלואורופור שוחרר כדי לפלוט פלואורסצנטי חזק ב-485 ננומטר. שני התכנונים לעיל מכניסים קבוצה חזקה סופגת אלקטרונים למבנה הגשושית, והקרינה של הגשושית נכבה או קמה לתחייה לאחר ויסות GSH. יש גם כמה התייחסויות ליישום עיצוב זה [103–109].

כל האמור לעיל הם בדיקות פלורסנט מולקולריות קטנות, ויכולתן ומסיסותן הירודה ממוקדת גידול הגבילה את היישום שלהן in vivo. על מנת לחדור ביעילות לגידולים, במיוחד אלה עם סטרומה צפופה, Niko et al. [110] עיצב בדיקה פלורסנטית מגיבה ל-GSH שבה החומר האמפיפילי הפלואורסצנטי NR12D הורכב בעצמו וציפוי ב-DSP פולימרי המכיל קשרי דיסולפייד. לי וחב'. [111] הכינו מיצלות על ידי קישור קוולנטי של צבע ה-NIR flfluorescent dimethyl-4H-pyran (DCM) עם התרופה האנטי-גידולית gemcitabine באמצעות קשר דיסולפיפיד כגשר להשגת המיקום הממוקד והאפקט הטיפולי של הננו-פרוב. ג'אנג ואחרים. [112] סינתזה בדיקה המגיבה ל-GSH תוך שימוש בחומר הפלואורסצנטי amantadine-naphthalimide והתרופה האנטי-סרטנית Camptothecin כדי להשיג הדמיית פלואורסצנטי פעילה בתאים סרטניים. לו וחב'. [113] השתמש בפחמן מזופורי חלול (HMC) מצופה דוקסורוביצין ובצבע רגיש להפחתה קרוב לאינפרא אדום (HMC SS-CDPEI) להכנת ננו-גשושית לניטור שחרור דוקסורוביצין. צ'וי וחב'. [114] עיצב וסינתז ננו-גשושית פחמן פלורסנטי המגיב ל-GSH. כל הבדיקות הללו מתפרקות תחת פעולת GSH, ופליטת הקרינה יכולה לנטר את שחרור התרופה בזמן אמת.

8. עיצוב ננו-הדמיה המבוסס על מאפיינים פיזיולוגיים של GSH

טכנולוגיית הדמיה ננו מיועדת לעצב חלקיקי ננו המגיבים ל-GSH, בהם חומרים ננו-הדמיה מובלעים בננו-חלקיקים לצורך הדמיה דו-מצבית וטיפול משולב. לי וחב'. [115] דיווח כי התרופה paclitaxel (PTX) ועמילן הידרוקסיאתיל נקשרו על ידי קשרי דיסולפיפיד, ולאחר מכן נלכד הפלואורופור DiR בגרעין הננו-חלקיקים במהלך הרכבה עצמית, שבמהלכו הקרינה של DiR נכבתה. כאשר הננו-חלקיקים עברו אנדוציטוזה על ידי תאי גידול, הקשרים הדיסולפיפידים נותקו על ידי GSH מוגזם, וכתוצאה מכך שחרור בו-זמנית של DiR ו-PTX בננו-חלקיקים. הקרינה של DiR התאוששה וניתן היה ליישם בהדמיה פוטו-אקוסטית. יאנג וחב'. [116] סינתזה ננו-חלקיק קופולימר של חומצה היאלורונית (HA) ופולי (ε-קפרולקטון) מגיב ל-GSH, מכוסה ב-DOX ובתחמוצת ברזל סופר-פראמגנטית (SPIO). תחת פעולתן של רמות גבוהות של GSH, קשרי דיסולפיפיד של ננו-חלקיקים אלה נשברו, ושחררו DOX ו-SPIO פנימיים. ניתן היה להשתמש ב-SPIO בהדמיית תהודה מגנטית, בעוד ש-DOX שימש בכימותרפיה, מה שמאפשר שילוב של הדמיה וכימותרפיה. יאנג וחב'. [117] דיווח שנגזרות דקסטרן אמפיפיליות פותחו מפולימר שתל דקסטרן-g-poly-(N-3-carbobenzyloxy-L-lysine) (Dex-g-SS-PZLL) המקושרות לדיסולפיד ושימשו כנושאים תרנוסטיים עבור כימותרפיה והדמיית תהודה מגנטית. כתוצאה מכך, חלקיקים רגישים להפחתה אלה הם ננו-נשאים תרנוסטיים מבטיחים להדמיית תהודה מגנטית וכימותרפיה.

9. יישום GSH ננומטרי בתחום המזון

העיצוב של ננוליפוזומים GSH שעברו שינוי דו-שכבתי של נתרן אלגינט וצ'יטוזן דווח על ידי Wei et al. [118]. התוצאות של יציבות האחסון ויציבות מערכת העיכול הראו שליפוזומים שעברו שינוי דו-שכבתי של נתרן אלגינט וציטוזן לא רק שיפרו את היציבות של GSH אלא הפחיתו באופן משמעותי את קצב השחרור של GSH במערכת העיכול. לכן, במערכת עיבוד מזון מורכבת, השימוש בליפוזומים שעברו שינוי דו-שכבתי של נתרן אלגינט וציטוזן יכול למנוע שחרור מהיר של GSH, להגביר את היציבות של GSH, ובכך לקדם את ספיגת ה-GSH על ידי תאי מערכת העיכול, ולשפר את התזונה התזונתית. ערך האוכל. מחקר זה מספק בסיס התייחסות ותמיכה בנתונים ליישום של ננוליפוזומים GSH ששונו על ידי נתרן אלגינט וצ'יטוזן בשדה מזון.

10. סיכום ונקודות מבט

טבליות GSH וזריקות GSH נמצאות בשימוש נרחב במרפאות. GSH הוא סוג של פוליפפטיד, שאינו קיים ביציבות במהלך הובלה ושימור, מה שמביא כמה קשיים עבורשימור קליני, הובלה ויישום. לכן, חשוב מאוד להתפתחננו-תרופותוטכנולוגיות המבוססות עלמאפיינים פתולוגיים של GSHכך ש-GSH יכול למלא תפקיד הרבה יותר בפרקטיקה הקלינית. עם זאת, ננו-חלקיקי GSH מוגבלים לניסויים בסיסיים ולא נעשה בהם שימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית. לאור הבעיות העומדות בפני הננוטכנולוגיה במחלות קליניות, יש צורך בתכנון ננו-חלקיקים חכמים בעזרת אינטגרציה בין-תחומית. ננו-חלקיקים מתאימים את הפונקציות הכימיות והביולוגיות שלהם לפיגירוי שינויים מבניים מגיבים, כדי לממש יישומים ביו-רפואיים חכמים, שהוא כיוון מחקר בינתחומי חדש.

של GSH ולפתח שיטות עיצוב ננו-תרופות מצוינות, המספקות משמעות מדעית חשובה וערך יישום למחקר של מחלות קשורות ש-GSH משתתף בהן.

מימון: הכותבים מודים לקרן הנוער המצטיינת של האוניברסיטה הרפואית של Harbin University Daqing Campus Yu Weihan (DQYWH201603) ולתוכנית ההכשרה החדשנית לנוער רגילה של מחוז היילונגג'יאנג (UNPYSCT-2015036). הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (82173153).

ניגודי עניינים: המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים.

הפניות

1. ליו, י.; Hyde, AS; סימפסון, MA; Barycki, JJ פרדיגמות רגולטוריות מתעוררות במטבוליזם של גלוטתיון. עו"ד Cancer Res. 2014, 122, 69–101.

2. Harington, CR; Mead, TH סינתזה של גלוטתיון. Biochem. י' 1935, 29, 1602–1611. [CrossRef]

3. Penninckx, MJ; Elskens, MT מטבוליזם ותפקודים של גלוטתיון במיקרו-אורגניזמים. עו"ד מיקרוב. פיזיול. 1993, 34, 239–301.

4. Bachhawat, AK; Yadav, S. מחזור הגלוטתיון: מטבוליזם של גלוטתיון מעבר למחזור גמא-גלוטמיל. IUBMB Life 2018, 70, 585–592. [CrossRef]

5. Bachhawat, AK; קאור, א. פירוק גלוטתיון. נוגד חמצון. חיזור. אוֹת. 2017, 27, 1200–1216. [CrossRef] [PubMed]

6. יאנה, א.; יוסף, מ"מ; מונן, ש; שארמה, ק.; מייתי, ק"ק; Samanta, A. בדיקה בודדת של פלורסנט בנזן לחישת פורמלדהיד יעילה בתאים חיים באמצעות גלוטתיון כמגבר. J. Photochem. Photobiol. B 2021, 214, 112091. [CrossRef] [PubMed]

7. שוהוא, X.; Ziyou, L.; לינג, י.; פיי, ו.; Sun, G. A Role of Fluoride על יצירת רדיקלים חופשיים ולחץ חמצוני בתאי BV-2 Microglia. תיווך. Inflflamm. 2012, 2012, 102954. [CrossRef] [PubMed]

8. מייסטר, A. Glutathione, Ascorbate, and Cellular Protection. Cancer Res. 1994, 54, 1969–1975.

9. רודריגס, סי; Percival, SS השפעות אימונומודולטוריות של גלוטתיון, נגזרות שום ומימן גופרתי. נוטריאנטים 2019, 11, 295. [CrossRef]

10. שיר, ד; לין, ז; יואן, י.; Qian, G.; לי, ג; Bao, Y. DPEP1 Balance GSH מעורבים בתגובת לחץ קדמיום ב-Blood Clam Tegillarca granola. חֲזִית. פיזיול. 2018, 9, 964. [CrossRef] [PubMed]

11. Agarwal, P. Assessment of Anti-Aging Effect of Antioxidant Master Glutathione. Int. J. Sci. אפליקציה בסיסית מילון 2017, 33, 257–265.