MRI רב-פרמטרי של התקדמות מחלת כליות עבור מחלת כליות פוליציסטית אוטוזומלית רצסיבית (ARPKD): מודל עכבר ותוצאות ראשוניות של המטופל

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

מבוא

פוליציסטי אוטוזומלי רצסיבי מחלת כליות(ARPKD) היא הפרעה גנטית נדירה אך עלולה להיות קטלנית ומתקדמת במהירות, המשפיעה על כ-1/20,000 ילדים (1,2).ARPKDמאופיין בדרך כלל על ידי מיקרוציסטות כליות מפוזרות הנגרמות על ידי הרחבות של צינוריות האיסוף (2). ARPKDהתקדמות מחלת כליותגורם לירידה בתפקוד הכליות בגיל צעיר. מתוך 70 אחוז מהחולים עםARPKDששורדים את תקופת היילוד (3), 40 אחוז מתקדמים לשלב הסופישֶׁל הַכְּלָיוֹתמחלה (ESRD) עד גיל 15 (1,3). חשוב לציין, אין כיום טיפולים ספציפיים למחלה עבור חולים עםARPKDמעבר להשתלת כליה ודיאליזה (1,2,4). כתוצאה מכך, ניהול קליני של כרונימחלת כליות(CKD) וסיבוכיו נותרו אפשרות הטיפול העיקרית עבור חולים עםARPKD (1,2,4).

לאחרונה הוכח כי מספר טיפולים חדשים משתפריםמחלת כליותבמודלים של בעלי חיים שלARPKDועוד ciliopathies קשורים (1,5-9). עם זאת, מחסום דרכים מרכזי ליישום ניסויים קליניים בחולים עם ARPKD הוא היעדר מדדים רגישים של ARPKDהתקדמות מחלת כליותו/או יעילות טיפולית (1,4). לרוע המזל, קריאטינין בסרום עולה באופן טבעי עם הגיל בילדים (10,11). בנוסף, eGFR אינו רגיש יחסית, במיוחד עבור מחלה בשלב מוקדם, וייתכן שלא משקף במדויק את חומרת הנזק לכליות (10,11). יתר על כן, במחלות נדירות רבות כגוןARPKD, קיימת שונות משמעותית בשיעורי הירידה ב-GFR לאורך זמן. מחקר קודם בודקהתקדמות מחלת כליותבחולים עם ARPKD נמצא כי שיעורי הירידה ב-GFR היו צנועים יחסית וגם משתנים מאוד באוכלוסיית החולים (ממוצע של 6 אחוז לשנה, טווח 1-10 אחוז לשנה) (12). לכן, קיים צורך קליני לפתח מדד בטוח ורגיש עבורוהתקדמות מחלת כליות, ובסופו של דבר יעילות טיפולית, עבור חולים עםARPKD.

להפחית את הרגישות לפיןעםמוצרי תמציות צמחי מרפא cistanche

הדמיית תהודה מגנטית (MRI) יכולה לשמש כדי לספק תמונות כליה ברזולוציה גבוהה הן בחולים והן במודלים של בעלי חיים. חשוב לציין, MRI מסוגל לספק תמונות עם מגוון ניגודיות של רקמות רכות שאינן דורשות קרינה מייננת או חומר ניגוד להזרקה (13). הערכות MRI של נפח הכליות הכולל (TKV) כבר נקבעו כסמן עבורהתקדמות מחלת כליותבחולים עם PKD אוטוזומלי דומיננטי (ADPKD). למרבה הצער, שלא כמו ADPKD, TKV למטופלים עםARPKDאינו סמן מהימן למחלה שכן גודל הכליה מתייצב לאורך זמן כרגילשֶׁל הַכְּלָיוֹתפרנכימה מוחלפת במיקרוציסטות (1,14). במהלך העשור האחרון, נעשה שימוש בטכניקות MRI כמותיות, כגון MRI דיפוזיה, תיוג ספין עורקי (ASL) וריפומטריית MRI (כלומר, מיפוי T1 ו-T2) כדי להעריך באופן לא פולשני שינויים במבנה המיקרו של הכליה, בחמצן, בזלוף ובהרכב הרקמה. למגוון של אקוטיות וכרוניותמחלות כליות.עם זאת, רוב טכניקות ה-MRI הכמותיות הללו לא הוערכו ביסודיות לא במודלים של בעלי חיים או בחולים עםARPKD(1,15–19). בעבודה הראשונית שלנו במודל החולדות PCK של ARPKD, הדגמנו ש-MRI משוקלל T2-נמדד בצורה מהימנהשֶׁל הַכְּלָיוֹתעומס סיסטיק עם סיסטיק מתקדםמחלת כליות(1). עם זאת, ציסטיהתקדמות מחלת כליותבעכברוש PCK הוא בעיקרשֶׁל הַכְּלָיוֹתמקרוציסטים. המקרוציסטות הללו עומדות בניגוד מוחלט למיקרוציסטות הכליות המפוזרות האופייניות לבני אדם ב-ARPKDמחלת כליות. לכן, במחקר הנוכחי ביקשנו להעריך את היכולת של T1 ו-T2 MRI להעריך את התקדמות הכליות בכליות ex vivo ממודל העכבר bpk המציג מפוזרשֶׁל הַכְּלָיוֹתציסטות תואמות את האדםARPKD מחלת כליות,(9,20-22) עם ההשערה הכוללת שמפות MRI של כליות T1 ו-T2 יספקו הערכות רגישות של שינויים ציסטיים הקשורים ל-ARPKD מתקדםמחלת כליות. בשלב השני של מחקר זה, השגנו הערכות ראשוניות in vivo של כליות T1 ו-T2 בחולה עםARPKDומתנדב בריא להשוואה עם הממצאים הפרה-קליניים באמצעות טכנולוגיה חדשה של טביעת אצבע מגנטית (MRF).

מילות מפתח:מחלת כליות,שֶׁל הַכְּלָיוֹת, מחלת כליות פוליציסטית אוטוזומלית רצסיבית, ARPKD, תפקוד כליות, התקדמות מחלת כליות

שיטות

הערכות MRI פרה-קליניות

דוגמניות חיות-כל המחקרים נערכו בהתאם לפרוטוקולים מאושרים של טיפול בבעלי חיים ושימוש בוועדה בקליבלנד קליניק ובאוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב. גורי עכברים Bpk הורדמו בגיל 8 (n=5), 14 (n=5) ו-18 (n=3) ימים על ידי הפלה, והכליות נכרתו ותוקנו ב מתנול. כליות מבני חול הטרוזיגוטיים התואמים לגיל התקבלו גם כביקורות (8 (n=3), 14 (n=4) ו-18 (n=5) ימים.

רכישות MRI-ניסויי ה-MRI הפרה-קליניים נערכו על 7.0 סורק MRI של בעלי חיים קטנים מסוג T Bruker Biospec (Bruker, Inc., Billerica, MA). גם הכליות שנכרתו משמאל וימין מכל חיה נסרקו בצינורות צנטריפוגה מלאים במתנול. כל דגימת כליה הייתה ממוקמת כשהכליה נמצאת באיזו-מרכז בסליל גלילי של 35-מ"מ לנפח שידור/קליטה כדי להבטיח עירור אחיד בתדר רדיו. תמונות משוקללות T2- צירית נרכשו עם רכישת ספין-הד מרובה-הד כדי למקם את הפרוסות עבור סריקות ה-MRI הכמותיות. לאחר מכן התקבלו מפות קורונליות T1 ו-T2 ברזולוציה גבוהה עבור כל כליה של עכבר. נתוני T1 הושגו באמצעות רכישת ספין-הד קונבנציונלית עם זמני חזרה מרובים (TR=10,000 ms, 5,000 ms, 2,000 ms, 1, 000 אלפיות השנייה, 500 אלפיות השנייה ו-3{{60}}0 אלפיות השנייה) (23). פרמטרי הדמיה נוספים של T1 היו: זמן הד (TE)=10.4 ms, עובי פרוסה (TH)=1.0 מ"מ, 12 פרוסות, שדה ראייה (FOV)=35 × 35 מ"מ, רזולוציה במישור=0.273 × 0.273 מ"מ/פיקסל, מספר ממוצעי האות (NSA)=1. זמן הרכישה הכולל למדידת T1 היה 39 דקות ו-54 שניות. נתוני T2 נרכשו עם רכישת ספין-הד מרובה-הד (12 הדים, TE=52 אלפיות השנייה, 63 אלפיות השנייה, 73 אלפיות השנייה, 83 אלפיות השנייה, 94 אלפיות השנייה, 104 אלפיות השנייה, 115 אלפיות השנייה, 125 אלפיות השנייה, 136 אלפיות השנייה, 146 ms, 157 ms ו-167 ms) (24). פרמטרי הדמיה מפורטים של T2 היו: TR=2,000 ms, TH=1.0 מ"מ, 12 פרוסות, FOV=35 × 35 מ"מ, רזולוציה במישור {{65 }}.273 × 0.273 מ"מ/פיקסל. זמן הרכישה הכולל עבור הערכת T2 היה 17 דקות ו-4 שניות.

לאחר השלמת סריקות ה-MRI הפרה-קליניות, כליות מייצגות מבני 8-יום ו-18- בן יום וילדים עם WT בהתאמה לגיל הוטבעו בפרפין. קטעים של חמישה מיקרון במרכזשֶׁל הַכְּלָיוֹתהילום הושגו ונצבעו בהמטוקסילין ואאוזין (H&E). החתכים הוצגו על ידי מיקרוסקופ אור (הגדלה פי 2) ותמונות צולמו באמצעות מצלמה דיגיטלית מחוברת ויובאו לתוך Adobe Photoshop®.

תמונה וניתוח סטטיסטי—נתוני MRI Ex vivo יוצאו לניתוח לא מקוון ב- Matlab (The Mathworks, Natick, MA). מפות T1 ו-T2 כמותיות התקבלו על ידי התאמה ליניארית ליניארית בריבוע הפחות בריבוע של נתוני ההדמיה למודלים חד-אקספוננציאליים מבוססים להרפיה מגנטית (23,25,26). ההתאמות שהתקבלו נבדקו ויזואלית כדי להבטיח ליניאריות של הנתונים. ניתוח ידני של אזור עניין (ROI) בוצע על כל פרוסת הדמיה כדי לחשב את הממוצע וסטיות התקן עבור נתוני T1 ו-T2 עבור כל פרוסת כליה. מספר ה-voxels בכליות בכל פרוסת הדמיה שימש כדי להשיג ערכים ממוצעים משוקללים על פני סט פרוסות ההדמיה. הושלם ממוצע של הכליות השמאלית והימנית מכל חיה. הנפח הכולל של כל כליה חושב גם מניתוח החזר ה-ROI של התמונות המשוקללות T2-.

ערכי T1 ו-T2 של הכליות הממוצעים עבור עכברי ה-bpk והביקורת הושוו על פני זן וגיל עכברים באמצעות מבחני t של Student ללא התאמה. נעשה שימוש במתאמי Pearson כדי לקבוע קשרים בין ערכי T1 ו-T2 הממוצעים עם נפח הכליות. הסתברות דו-צדדית של 0.05 ( ) שימשה לבדיקת מובהקות.

הערכות MRI של כליה אנושיתכל מחקרי ההדמיה של בני אדם בוצעו בהתאם לפרוטוקולים מאושרים של המועצה לביקורת מוסדית (IRB) במרפאת קליבלנד ובבתי חולים אוניברסיטאיים - המרכז הרפואי של קליבלנד. למחקר ראשוני זה, גייסנו חולה מתבגר אחד עם ARPKD ונבדק מתנדב צעיר אחד (גיל{{0}}). מחקרי ה-MRI האנושיים נערכו באמצעות סורק MRI של סימנס סקירה 3.0 טסלה (Siemens Healthineers, Erlangen, גרמניה).

ניסויי MRI של כליות אנושיות - כל נבדק נסרק בשכיבה תוך שימוש במערך גוף וגם בסלילי מקלט של מערך עמוד השדרה כדי להבטיח איכות תמונה אחידה על כליות הנבדק. תמונות HASTE של לוקליזטור ראשוני (Half-Fourier Acquisition Single-shot Turbo Spin Echo) נרכשו במהלך עצירות נשימה הנחיות בכל שלושת מישורי ההדמיה כדי לקבל תמונות אנטומיות של הכליות השמאלית והימנית עבור מיקום פרוסה מדויק ברכישות מאוחרות יותר. לאחר מכן, נתוני MRI T1 ו-T2 עבור כל כליה נרכשו עבור כל כליה באמצעות רכישה מהירה של טביעת אצבע מגנטית (MRF). השיטה כפי שהדגימו חן, י' ואח'. הותאם לשימוש בבטן עם הפרמטרים הבאים: TR=5.74 ms, TE=1.00 ms, טווח זווית היפוך=5–12 מעלות , TH { {11}}.0 מ"מ, שדה ראייה (FOV)=400 × 400 מ"מ, רזולוציה במישור=1.3 × 1.3 מ"מ/פיקסל, 1728 תמונות MRF, זמן רכישה=15 שניות (27). כל רכישת MRF הביאה לרשום משותף T1 ו

מפות T2 עבור פרוסת הדמיה אחת (27). כל פרוסת הדמיית MRF הייתה ממוקמת במקביל לציר הארוך של כל כליה. שלוש תמונות MRF אלכסוניות נרכשו עבור הכליה השמאלית והימנית.

דימוי אדם וניתוח סטטיסטי—תמונה אנושית וניתוח סטטיסטי - נתוני ה-MRI האנושיים יוצאו לניתוח לא מקוון ב-Matlab (The Mathworks, Natick, MA). מפות T1 ו-T2 כמותיות עבור רכישות ה-MRF הושגו על ידי התאמת פרופילי תמונת ה-MRF הנרכשים למילון ה-MRF כפי שתואר קודם לכן (27,28). לא הושלמו חישובים סטטיסטיים אחרים עבור מחקרים אלו בבני אדם.

תוצאות

מפות מייצגות שלשֶׁל הַכְּלָיוֹתזמני הרפיה T1 ו-T2, כמו גם קטעים מוכתמים ב-H&E עבור עכבר bpk בן יום 18-(A, B, C), 8-עכבר bpk בן יום (D, E, F ), ועכבר WT בן 18-ימים (G, H, I), מוצגים באיור 1, בהתאמה. שימו לב לארכיטקטורה הציסטית המפוזרת, כמו גם לעומס הסיסטיק המוגבר ולנפח הכליות עבור כליות bpk. הכליות מעכברי bpk מראות גם עליות ניכרות ב-שֶׁל הַכְּלָיוֹתערכי MRI T1 ו-T2 בין 8-ימים-בגיל ל-18-ימים בגיל כצפוי עקב ציסטיקההתקדמות מחלת כליות.

ערכי T1 ו-T2 של הכליות הממוצעים עבור כל קבוצת גיל הן עבור עכברים bpk והן עבור עכברים מסוג בר, המוצגים כפונקציה של גיל מוצגים באיור 2. ערכי T1 ו-T2 הממוצעים עבור כליות bpk עלו באופן משמעותי בהשוואה לכליות WT בשעה כל נקודות הזמן ביחס לגיל (p < 2="" ×="" 10-10).="" עבור="" עכברי="" bpk,="" עליות="" משמעותיות="" בערכי="" t1="" ו-t2="" של="" הכליות="" הממוצעות="" נצפו="" גם="" עבור="" הכליות="" המבוגרות="" יותר="" (t1:="" 8="" לעומת="" 18="" ימים,="" p="0.018;" t2:="" 8="" לעומת="" 14="" ימים,="" p="" {{="" 18}}.0002="" ו-8="" לעומת="" 18="" ימים,="" עמ'="0.0009)." לעומת="" זאת,="" ערכי="" הכליות="" הממוצעים="" התואמים="" עבור="" עכברי="" ה-wt="" ירדו="" עם="" הגיל="" (t1:="" 8="" לעומת="" 18="" ימים,="" p="0.03)" או="" לא="" השתנו="" באופן="" משמעותי="" (t2:="" כל="" עכברי="" ה-wt,="" p=""> 0.13) . היסטוגרמות המציגות את הקומפילציה של ערכי T1 ו-T2 בכליות עבור עכברי בקרת bpk ו-WT כפונקציה של גיל מוצגות באיור משלים 1.

ערכי T1 ו-T2 של הכליות הממוצעים עבור עכברי bpk ועכברי בקרת WT משורטטים גם כפונקציה של נפח הכליות הכולל (איור 3 A, B). כצפוי, ערכי T1 ו-T2 עבור כליות bpk עלו עם הגדלת נפח הכליות. ערכי T1 הכליות הממוצעים עבור עכברי bpk (n=13) הביאו למתאם ליניארי מובהק עם נפח הכליות הכולל (R=0.60, p=0.030). ערכי T2 ממוצעים של הכליות היו במגמת מתאם משמעותי עם נפח הכליות הכולל (T2: R=0.55, p=0.054). לא נצפו מתאמים מובהקים בין מדדי ה-MRI לבין נפח הכליות הכולל עבור כליות ה-WT.

מפות T1 ו-T2 ראשוניות הן למתנדב הצעיר והצעיר הבריא והן לחולה המתבגר עם ARPKD מוצגות באיור 4. שימו לב לארכיטקטורת הציסטית המפוזרת הברורה, כמו גם לגדלים הברורים של הכליות של המטופל עם ARPKD. הכליות של החולה עם ARPKD מראות עליות ניכרות ב-T1 ו-T2 בהשוואה לכליות של המתנדב הבריא. בסך הכל, הערכות MRI אנושיות ראשוניות אלה עבור ARPKDמחלת כליותתואמים את ממצאי ההדמיה הפרה-קליניים באיורים 1-3.

דִיוּן

במחקר זה, הערכנו את היכולת של טכניקות MRI כמותיות להעריך עומס ציסטי ב-ARPKDמחלת כליות. בפרט, הערכנו את היכולת של MRI ממוצע של כליות T1 ו-T2 לכמת ציסטיקהתקדמות מחלת כליותבמודל בעל חיים מבוסס ARPKD המציג דיפוזיה הולכת וגוברתשֶׁל הַכְּלָיוֹתמיקרוציסטות. ביצענו גם מחקרי הוכחה ראשוניים על מטופל עם ARPKD ועל מתנדב בריא. ממוצע הכליות T1 ו-T2 עבור כליות ה-bpk עלו באופן מובהק עם הגיל בהתאם להיסטולוגיה והיו גבוהים משמעותית מאשר עבור כליות ה-WT (איורים 1 ו-2). בנוסף, שני מדדי ה-MRI הללו הראו מתאמים משמעותיים (T1) או כמעט משמעותיים (T2) עם נפח הכליות הכולל (איור 3). והכי חשוב, תוצאות ה-MRI הראשוניות של בני אדם היו עקביות עם הערכות ה-MRI הפרה-קליניות הללו (איור 4). לכן, בעוד שמחקרי הדמיה אורכיים נוספים בחולים עם ARPKD יצטרכו להתבצע כדי להעריך באופן מלא יותר את הרגישות והספציפיות של טכניקות MRI אלה בהשוואה למדדים קליניים קונבנציונליים של תפקוד הכליות (למשל, קריאטינין בסרום), MRI קליני פרה-קליני וראשוני אלו התוצאות מצביעות על כך שניתן להשתמש ב-T1 ו-T2 MRI להערכת התקדמות הכליה הציסטית בחולים עםARPKD.

לשיטות ה-MRI המשמשות במחקר זה יש מספר יתרונות למחקרים בסופו של דבר בחולים עםARPKD. ראשית, טכניקות MRI אלו אינן פולשניות ואינן דורשות כל חומר ניגוד להזרקה MRI מה שהופך את השיטות הללו לבטוחות למחקרי אורך של מטופלים ילדים ומבוגרים עם מתקדםמחלת כליות(13). שנית, שיטות MRI אלו הן כמותיות ולכן מספקות מדד תוצאה אובייקטיבי שיכול לשמש בניסויים קליניים עתידיים. שלישית, טכניקות ה-MRF הקליניות המשמשות כאן דורשות זמני רכישה קצרים מאוד (כ-15 שניות) וכתוצאה מכך מופחתת חפצי תנועת נשימה, מה שעלול לבטל את הצורך בהרגעה עמוקה או הרדמה כללית עבור מטופלים ילדים. רביעית, טכניקות MRI T1 ו-T2 זמינות כמעט בכל סורקי ה-MRI המודרניים של בני אדם. לדוגמה, הערכות MRI של T1 שימשו במחקרי MRI רבים של הלב, הריאות, הכבד ואיברים אחרים (29-35). ככאלה, ניתן ליישם שיטות אלה במהירות בניסויים קליניים רב-מרכזיים כדי להעריך טיפולים חדשים עבור ARPKD.

רכישת ה-MRF המשמשת להשגת מפות T1 ו-T2 של הכליה האנושית הראשונית המוצגות באיור 4 מספקת גם יתרונות מרובים עבור אדם עתידיARPKDלימודים. מתודולוגיה זו תוארה בתחילה בשנת 2013 ומשתמשת בשונות אפריורית מהירה בפרמטרי רכישת ה-MRI (למשל, זווית היפוך עירור) כדי ליצור פרופילי התפתחות אות MRF ספציפיים לרקמות. פרופילים אלה מותאמים לאחר מכן לפרופיל התפתחות האות התיאורטי המתאים ביותר במילון MRF כדי לקבל הערכות בו-זמנית של זמני הרפיה של T1 ו-T2 עבור כל ווקסל תמונה. מחקרים רבים הראו בעבר ש-MRF עמיד מטבעו בפני חפצי תנועה ומביא להערכות מדויקות וניתנות לשחזור של זמני הרפיה של T1 ו-T2 עבור יישומי הדמיה של מוח, כליות, כבד וערמונית (27,36-39). עבור יישום MRF המשמש כאן, השתמשנו ברכישת MRF בזווית קצה נמוכה המספקת הערכות T1 ו-T2 מדויקות ללא צורך בסריקות נוספות כדי לפצות על הטרוגניות B1 (27,38). זוויות הקצה התחתונות מגבילות גם את השקעת אנרגיית הרדיו לנבדק. מכיוון שרכישת MRF זו הושלמה בהפסקת נשימה אחת של 15-שנייה אחת עבור כל פרוסת הדמיה, מפות זמן ההרפיה של T1 ו-T2 היו נקיות מחפצי תנועה נשימתיים. ניתן לשלב גם הערכות MRI T1 ו-T2 אלה עםשֶׁל הַכְּלָיוֹתהערכות זלוף או מתודולוגיות הדמיה אחרות לאפיון יסודי יותר של ARPKDהתקדמות מחלת כליות (34).

בעוד שמחקרי MRI קליניים פרה-קליניים וראשוניים אלה מראים הבטחה לשימוש בשיטות MRI כמותיות להערכת ARPKDהתקדמות מחלת כליות, למחקר הזה יש גם כמה מגבלות חשובות. המגבלה העיקרית של החלק הפרה-קליני של מחקר זה היא שהכליות bpk וה-WT נסרקו אקס-ויו. ידוע היטב שזרימת הדם יכולה לשנות באופן משמעותי את ערכי T1 ו-T2 של הכליות in vivo (40). ככזה, תוספת של אשֶׁל הַכְּלָיוֹתאות MRI בדם ישנה ככל הנראה את ערכי T1 ו-T2 הכליות הממוצעים עבור עכברי bpk ו-WT כאחד. עם זאת, בעוד שהערכים האבסולוטיים עבור זמני T1 ו-T2 של הכליה ex vivo עשויים להיות שונים במקצת מערכי in vivo, ההבדלים בערכי T1 ו-T2 בין עכברי bpk ו-WT, כמו גם השינויים בערכי T1 ו-T2 בכליות עם הגיל נשאר משמעותי. יתרה מכך, מכיוון שהמטרה ארוכת הטווח של מחקר זה היא לפתח סמני MRI של סיסטיקהתקדמות מחלת כליותבחולים עםARPKD, גישת הדמיה לשעבר זו מאפשרת להעריך תחילה את טכניקות ה-MRI של T1 ו-T2 בסביבה מבוקרת מאוד עם השפעה מוגבלת על משתנים ידועים כמו מצב הידרציה, תפוקת לב ותנועת נשימה שיכולה ליצור בלבול עם מידע המחלה הציסטית בגוף. נתוני MRI. סריקת כליות אלו ex vivo מאפשרת גם רכישת פרמטרים מרובים של MRI (T1 ו-T2) ברזולוציה ובדיוק גבוהים מאוד. לפיכך, שיטות הספין-הד הקונבנציונליות המשמשות במחקר זה ליצירת מפות ה-ex vivo T1 ו-T2 עבור הכליות bpk ו-WT דורשות זמני רכישה משמעותיים (זמן סריקה כולל=~ שעה) שאינם מעשיים עבור מחקרים in vivo של עכברי bpk עם מתקדמיםמחלת כליות.

בסופו של דבר, תוצאות ה-MRI הפרה-קליניות Ex vivo הללו תואמות הן להיסטולוגיה (איור 1) והן להערכות MRI ראשוניות in vivo אנושיות (איור 4). ככאלה, ממצאי MRI ex vivo אלו עוזרים לתמוך ברעיון שהערכות MRI T1 ו-T2 עשויות להיות שימושיות להערכת ARPKDהתקדמות מחלת כליותבחולים.

המגבלה העיקרית של מחקרי ה-MRI הקליניים היא גודל המדגם הקטן. למרות שסריקות נוספות של מטופלים בהחלט נחוצות, מחקרי הדמיה אנושיים אלה מוכיחים כי השגת מפות MRI של כליות T1 ו-T2 ברזולוציה גבוהה, תוך פרק זמן מעשי ללא הרגעה בחולה בילדים היא ריאלית. והכי חשוב, יהיה צורך להשוות את מדדי ה-MRI הללו ואת כל מדדי MRI אחרים למדדים קונבנציונליים שלתפקוד כליות(למשל, קריאטינין ואלבומין בסרום) הן במחקרי הדמיה בחתך והן במחקרי אורך על מנת להעריך את התועלת של טכניקות MRI אלה להערכת ARPKDהתקדמות מחלת כליותבניסויים קליניים רב מרכזיים.

לסיכום, מחקר קליני פרה-קליני וראשוני זה מצביע על כך שמיפוי T1 ו-T2 של כליות מבוסס MRI יכול לשמש כהערכה הדמיה לא פולשנית של ARPKDמחלת כליותהִתקַדְמוּת. מחקרי MRI/MRF אורכיים עתידיים בחולים עם ARPKD יעריכו עוד יותר את הרגישות, הספציפיות והשחזור של טכניקות MRI אלו לאיתור ולשלב ARPKDמחלת כליות.אם יצליחו, טכניקות ה-MRI הכמותיות הלא פולשניות הללו יכולות לשמש בסופו של דבר כמדד תוצאה לניסויים קליניים להערכת טיפולים חדשים שמטרתם להגביל או למנועהתקדמות מחלת כליות ARPKD.

להפחית את רגישות הפין עם cistanche