מנגנונים מולקולריים וסמנים ביולוגיים הקשורים ל-AKI המושרה בכימותרפיה Ⅱ

5. אבחון מודרך ביולוגי

היוזמת איכות מחלות חריפות (ADQI)הקבוצה הציעה הגדרה מורחבת של AKI, הכוללת סמנים ביולוגיים של AKI המסווגים כסמנים ביולוגיים פונקציונליים ונזקים לפי היבטי AKI, אותם הם משחזרים. רמת SCr ותפוקת שתן הם שני סמנים ביולוגיים פונקציונליים בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית, אך יש להם מספר מגבלות [140]. ואכן, בחולים בריאים, רמות ה-sCr עולות רק אם לפחות 50% מה-נפרונים פונקציונלייםאובדים, בעוד שבמהלך מחלה קשה (כלומר, בחולי טיפול נמרץ), גורמים מבלבלים רבים ממלאים כנראה תפקיד בn ירידה בקריאטינין(כלומר, שחמת, היפרבילירובינמיה, עומס נוזלים, חולים קשישים, דלדול שרירים), יצירת eGFRמבוסס על קריאטינין לא אמיןלאמוד נכון את תפקוד הכליות [141,142]. אזהרות אלו מגבילות את היכולת של מדידות sCr לאבחן AKI מוקדם. בנוסף,הערכת קריאטיניןאינו מבהיר עד כמה פרקי AKI תת-קליניים תורמיםקיצור תוחלת החיים של הכליות ו-CKD. כמו כן, תפוקת השתן יכולה להיות מושפעת מהיפובולמיה ושימוש בתרופות משתנות, וכתוצאה מכך ספציפיות נמוכה יחסית של פרמטר זה [143]. Cystatin C היא מולקולה במשקל מולקולרי נמוך המיוצרת על ידי כל תאי האפיתל. זה מסונן באופן חופשי על ידיסינון גלומרולרימחסום ונספג מחדש לחלוטין על ידי TEC פרוקסימלי אצל אנשים בריאים [144]. לכן, הוא מתגלה בשתן רק בעקבות פגיעה באפיתל צינורי. שלא כמו sCr, המדידה שלו אינה מבולבלת על ידימחלה חריפה וכרונית, שינויים בתזונה,וירידה במסת השריר, מה שהופך אותו למנבא טוב יותר של תמותה בהשוואה ל-sCr מבוססחישובי eGFR[142,145–148].

פורמולציה צמחית חדשה עבור AKI

בניגוד לסמנים ביולוגיים פונקציונליים, סמנים ביולוגיים הקשורים לנזק הם ספציפיים לפגיעה בצינוריתויכול לזהות מטופלים ב-סיכון גבוה יותר לפתח AKI. זה רלוונטי במיוחד במקרים שקטים קלינית או ב-AKI תת-קליני, שםרמת קריאטיניןומדידות תפוקת שתן אינן אמינות.נזק מוקדם לכליותלעתים קרובות אינו גורם לשינוי רלוונטי בתפוקת השתן או sCr, חסר הקריטריונים האבחוניים של AKI. אם הנזק חמור או ממושך לאורך זמן (כלומר, התקדמות ל-AKD), התגברות על העתודה של תפקוד הכליות,הפחתת GFR, ושינוי לאחר מכן של sCr ותפוקת שתן ייצפה. עם זאת, נזק לכליות ללא כל אובדן תפקוד משפיע גם על התוצאות [149,150]. חשוב לציין, הן פגיעה תפקודית (עלייה ברמת sCr ו/או ירידה בתפוקת השתן) והן נוכחות של סמנים ביולוגיים לנזק המצביעים על נזק מבני קשורים לעלייה ניכרת בתמותה בהקשרים קליניים ספציפיים, כגון אלו הקשורים למחלות קשות [151-154]. לכן, זיהוי חולים בסיכון גבוה לפיתוח AKI הקשור לכימותרפיה הוא אתגר, וסמנים ביולוגיים לנזק מציעים פתרון פוטנציאלי להנחות רופאים בהחלטות הטיפוליות שלהם למניעת תוצאות AKI (טבלה 2) [155].

סמנים ביולוגיים נזקים. נפרוטוקסינים תורמים לכ-30% ממקרי AKI בחולים קשים, וניהול שגוי מטיפול מופרז של נפרוטוקסי יחד עם חשיפה מיותרת הוא לעתים קרובות גורם תורם [156,157]. מכיוון שהשימוש בחומרים נפרוטוקסיים מייצג את אחד מגורמי הסיכון הבודדים הניתנים לשינוי עבור AKI, רופאים חייבים להיות מסוגלים לזהות במהירות חולים בסיכון גבוה לפגיעה בכליות הנגרמת על ידי תרופות.

מספר סמנים ביולוגיים עם מקורות אנטומיים, קינטיקה, תפקוד ותזמון שונים לאחר העלבון זוהו והשתמשו בהם למטרות קליניות ו/או מחקריות. מולקולות אלו מיוצרות בדרך כלל לאחר נגע פרנכימלי ומשתחררות בשתן עקב כשל בספיגה חוזרת בצינורית. מספר איזופורמים של ליפוקלין הקשורים לג'לטינאז נויטרופילים (NGAL) משוחררים על ידי הכליה (איבר עולה עבה ותעלות איסוף) ועל ידי תאי חיסון [158]. אצל אנשים בריאים, ריכוז ה-NGAL בשתן נמוך מאוד, אך הוא עולה במידה ניכרת לאחר עלבון, מראה רגישות גבוהה וסגוליות לניבוי AKI בחולים עם תפקוד כליות תקין בעבר [159,160], כמו גם בחולים עם CKD [161,162]. מספר מחקרים in vivo העריכו את התגובה של NGAL לנפרוטוקסינים ידועים, כולל אמינוגליקוזידים, אמפוטריצין B, cisplatin, הרעלת paraquat, methotrexate, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, ו-vancomycin, מתוארים [130-132,163,164].

מדידת NGAL ב-Cisplatin ו-Amphotericin הקשורים AKI הייתה יעילה בזיהוי מוקדם של AKI, עם ביצועים טובים יותר מ-sCr, אך היא לא הייתה כל כך ברורה ב-AKI כרונית הקשורה ל-Cisplatin [131,138].

מולקולת פגיעה בכליות-1 (KIM-1) היא גליקופרוטאין טרנסממברנלי מסוג 1 המווסת בצורה ניכרת באפיתל הצינורי הפרוקסימלי הפגוע לאחר פציעה איסכמית או חשיפה לנפרוטוקסית ונשפך לתוך לומן הצינורי [165]. KIM-1 מוצע להיות סמן ביולוגי רגיש/ספציפי יותר לזיהוי אמפוטריצין ו-AKI המושרה על ידי ציספלטין [166]. KIM -1 בשתן ו-NGAL יכלו להבחין ביעילות בין חולים עם או בלי AKI הקשור ל-Vancomycin מוקדם יותר מ-sCr, והשילוב שלהם הראה הבחנה הוגנת בהשוואה לסמנים הביולוגיים הבודדים [137]. מחקרים נוספים בחולים שעברו כימותרפיה פלטינה, רמות בשתן של KIM-1, NGAL וציסטטין C הראו עלייה מוקדמת מובהקת סטטיסטית לאחר התחלת הטיפול, לפני עליית sCr, בחולי AKI [133,167]. בהתאם לכך, מחקר קנדי ​​הראה את היכולת של KIM-1 ו-NGAL לספק זיהוי מוקדם של AKI ואת התועלת שלהם בזיהוי חולים בסיכון לסיבוכי AKI ארוכי טווח בקבוצה של חולים אונקולוגיים ילדים [130]. בעקבות זאת, מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את KIM-1 כסמן ביולוגי נפרוטוקסי לתרופות שונות בשימוש, וכתוצאה מכך פותחו מספר מדידות KIM{17}} כמותיות [168-170]. חלבון קושר חומצות שומן מסוג כבד (L-FABP) מיוצר בעיקר על ידי הכבד אך גם על ידי איברים אחרים, כגון הכליה. ניתן לזהות L-FABP בשתן המחזה AKI בחולים לאחר ניתוח לב או בחולים קשים, ככל הנראה טוב יותר מ-NGAL [171,172]. מחקרים נוספים הוכיחו יתרון נוסף בשימוש בסמנים ביולוגיים (NGAL, KIM-1, L-FABP) בשילוב עם הקריטריונים התפקודיים של sCr ותפוקת שתן, שכן השילוב שלהם משפר את החיזוי של תוצאות גרועות יותר [155]. סמנים ביולוגיים אחרים מיוצגים על ידי האנזים הליזוזומלי N-acetyl-bD-glucosaminidase (NAG) והחלבון הציטוזולי לקטט דהידרוגנאז (LDH) [173,174]. הקשר בין NAG למחלת כליות הנגרמת על ידי תרופות הוערך במספר מחקרים [135,163,175], תוך התמקדות בעיקר בשימוש באמינוגליקוזיד ובציספלטין, והוכיחו כי רמות NAG גבוהות יותר הראו קשר עם רעילות נפרו במהלך טיפול עם אמינוגליקוזידים ועם שילוב של מתוטרקסט ו[ציספלטין] 134–136]. במחקר הוכחת מושג, סמנים ביולוגיים בשתן נזקים (KIM-1, NGAL ו-NAG) סיפקו זיהוי מוקדם של רעילות כלייתית פרוקסימלית באבובית הקשורה לאמינוגליקוזיד, ואיפשרו התאמת טיפול וזיהוי תינוקות בסיכון לטווח ארוך. ליקוי כליות לטווח ארוך [163].

סמנים ביולוגיים אחרים של נפרוטוקסיות כוללים גמא-גלוטמיל טרנספפטידאז (GGT), Glutathione S-transferase (GST) ו-Alanine aminopeptidase (AAP). GGT ו-NAG חזו AKI בחולי טיפול נמרץ, במיוחד בטיפול נמרץ [176], וריכוזי NAG בשתן גדלו בעכברים שנחשפו לגנטמיצין או לליתיום [136,177]. לאחרונה, הוכח ש-dickkopf בשתן-3 (DKK3), גליקופרוטאין פרופיברוטי שמקורו במתח אפיתל צינורי, מנבא AKI לאחר ניתוח ומספק מידע על פיברוזיס מתמשך של tubulointerstitial ואובדן eGFR לטווח קצר [177-179]. מחקר RUBY הראה כי CCL14 מוגבר בשתן מנבא AKI מתמשך בקבוצה הטרוגנית גדולה של חולים קשים עם AKI חמור [180]. עם זאת, עדיין אין עדות ליישום הפוטנציאלי של DKK3 ו- CCL14 בהקשר של AKI המושרה על ידי כימותרפיה.

סמנים ביולוגיים לעצירת מחזור התא. בדיקה בלתי משוחדת של סמנים ביולוגיים בשתן גילתה כי סמני עצירת מחזור התא היו בין המועמדים המובילים המסוגלים לחזות AKI שלאחר מכן [181]. עצירת מחזור התא של TEC של הכליה מעורב בפתוגנזה של AKI [182]. כיוון שעצירת מחזור תא G1 עקב מתח תאי הוא אחד האירועים הראשונים במהלך AKI, מעכבי מטאלפרוטאנאז 2 (TIMP2) וחלבון קושר גורם גדילה דמוי אינסולין 7 (IGFBP7) ניתנים לזיהוי בשתן מוקדם מאוד במהלך התפתחות AKI [181,183] . במחקר Sapphire [184], מדידות משולבות TIMP2 ו-IGFBP7 הדגימו יכולת מצוינת לחזות AKI בינוני עד חמור, והיא הייתה עדיפה על כל שאר סמני ה-AKI הקיימים, תוך שיפור ניכר בריבוד הסיכון של המטופל [185,186]. ה-FDA אישר לאחר מכן בדיקה המשלבת שילוב סמנים זה (המכונה Nephro-Check) לשימוש קליני. מספר ניסויים הראו שרמות TIMP2 ו-IGFBP7 בשתן מנבאות התפתחות AKI, התאוששות כליות ותמותת חולים [181,183,187,188]. ניסוי PrevAKI היה המחקר הראשון שחקר TIMP2 ו-IGFBP7 באבחון AKI הקשור לניתוחי לב [183,189]. רמת סמן ביולוגי ([TIMP-2]·[IGFBP7] (0.3 ng/mL)2/1000) ונקודת זמן מדידה (4 שעות לאחר מעקף לב-ריאה) הביא לביצוע ניבוי מוצלח של אותם מטופלים בסיכון גבוה להתפתחות AKI. התערבות דומה מונחית סמן ביולוגי יושמה למניעת AKI לאחר ניתוח גדול בניסוי BigPAK [190]. ההתפתחות של AKI בינונית כמו גם חמורה, שכיחות העלייה ב-sCr, טיפול נמרץ ואורך אשפוז כולם הופחתו באופן משמעותי בחולים שרמות הסמן הביולוגי שלהם היו בטווח של 0.3-2.0 (ng/mL)2/1000. זה מצביע על כך שחולים עם רמות ביולוגיות גבוהות יותר עלולים לסבול מתקופה ממושכת של מתח כליות, וכתוצאה מכך התקדמות ל-AKI ו-AKD. חיזוי מוקדם המבוסס על סמנים ביולוגיים של AKI ואחריו יישום חבילת הטיפול KDIGO (מחלת כליות: שיפור גלובלי) הפחית את חומרת AKI [190].

בהתבסס על תוצאות בדיקת Nephro-Check, הן במחקרי PrevAKI והן במחקרי BigPAK, חולים עם סיכון גבוה יותר ל-AKI נהנו מההחלטה להימנע מטיפול נפרוטוקסי [189,190]. לפיכך, ניתן להעלות על הדעת שיישום גישה מבוססת סמנים ביולוגיים עם זיהוי אוכלוסיית הסיכון הגבוה עשוי להועיל למניעת AKI. ניתן להשתמש בסמנים ביולוגיים אלה גם כדי לחזות תוצאות שליליות ארוכות טווח מכיוון שהמדידה המוקדמת שלהם במצב של מחלה קריטית עשויה לזהות חולים עם AKI בסיכון מוגבר למוות או KRT בחודשים הבאים [187]. יתר על כן, ניתן להשיג את התוצאות הטובות ביותר על ידי שילוב של סמנים ביולוגיים שונים. ערכי KIM-1, NGAL ו-[TIMP-2]·[IGFBP7] גבוהים זיהו חולים עם AKI הקשור ל-vancomycin מוקדם יותר מ-sCr [137,139]. שילוב תרופתי שזכה לאחרונה לתשומת לב לסיכון נוסף לרעילות נפרו הוא ונקומיצין בתוספת פיפרצילין-טזובקטם. כדי לקבוע אם פגיעה בכליות הקשורה לשילוב זה מהווה דאגה קלינית חוקית, הופעלו [TIMP-2]·[IGFBP7]. מטופלים שטופלו בטיפול המשולב הראו רמות גבוהות יותר של [TIMP- 2]·[IGFBP7] בהשוואה לאלו שטופלו במונותרפיה של Vancomycin, הקשורות לעלייה בתוצאות שליליות ארוכות טווח [191]. ביחד, עדויות אלה מצביעות על היתרון של מדידת סמן ביולוגי נזק בזיהוי AKI נפרוטוקסי מוקדם (איור 3). יש להעריך שיקולים מעשיים ליישום של סמנים ביולוגיים אלה לניבוי וזיהוי פגיעה בכליות הנגרמת על ידי כימותרפיה. בפרט, יש לפתח הבנה טובה יותר של הריכוז המתאים לכל סמן ביולוגי עבור כל תרופה נפרוטוקסית או קבוצת תרופות המגבירה את הסיכון לפגיעה בכליות הנגרמת על ידי תרופות.

6. ניהול

אמצעים כלליים. בהתחשב בכך שאין ראיות ספציפיות המצביעות על כך שיש לנהל AKI בחולי סרטן בצורה שונה מסיבות אחרות של AKI, אסטרטגיות המבוססות על KDIGO מתאימות למניעה וניהול מבוססי סיכון ושלבים של AKI [140]. חולי סרטן נמצאים בסיכון מיוחד לזיהום ואלח דם [18,192]. לפיכך, זיהוי מוקדם וניהול של אלח דם, כולל בקרת מקור של הזיהום (למשל, הסרת מערכות צנתר ורידי מרכזי במנהרה) ושימוש אופטימלי באנטיביוטיקה המבוסס על השינויים הפרמקוקינטיים והפרמקודינאמיים שנצפו ב-AKI, חיוניים, במיוחד בחולים עם נויטרופניה [18,193 ]. סקירה של תרשימים של מטופלים כדי לוודא את החשיפה המצטברת לתרופות כימותרפיות ואימונותרפיות ותרופות אחרות חשובה כדי להעריך את הסיכון לרעילות נפרו ולפציעות אחרות הקשורות לטיפול פחות שכיחות (כגון, מיקרואנגיופתיה פקקת, נפריטיס tubulointerstitial, מחלות גלומרולריות ותוך צינוריות יש לשקול גם חסימה מתרופות) [44]. יש לציין כי הסיכון לרעילות נפרוטית עולה מחשיפה מצטברת לתרופות כימותרפיות ותרופות אחרות [194,195]. הסיכון ל-AKI עולה עם מספר התרופות הנפרוטוקסיות בשימוש, ויש להפסיק את כל התרופות העלולות להפסיק לנפרוטוקסיות [146,196]. יש להשתמש בחומרים הכרחיים רק כל עוד יש צורך ורק במינונים הנדרשים. מעקב קפדני אחר ריכוזי התרופות הוא גם חובה (לדוגמה, vancomycin) [44].

מטופלים עם AKI המושרה על ידי כימותרפיה עשויים להופיע עם תסמינים וסימנים הנובעים ישירות מירידה בתפקוד הכליות. אלה כוללים בדרך כלל בצקת, יתר לחץ דם, ירידה בתפוקת שתן או אנוריה ב-AKI חמור [1]. עם זאת, חולים רבים אינם מראים תסמינים כלשהם, והסימן היחיד לתפקוד כליות מופחת עשוי להיות עלייה בקריאטינין המתגלה בבדיקות מעבדה ללא AKI גלוי [1]; אחרת, אי אפשר להבחין בין סימנים ותסמינים בין AKI לבין אטיולוגיות אחרות. SCr נותר הערך המעבדתי היחיד המשמש בהגדרות אופרטיביות עבור AKI והסמן הביולוגי המשמש ביותר בפרקטיקה הקלינית. כל ההערכות הבאות מכוונות לקביעת הגורם הבסיסי ל-AKI כדי להשיג ניהול מהיר והולם. עבור כל החולים, עיתוי ההופעה מרמז לרוב על האטיולוגיה הבסיסית, אם כי יש למדוד את ריכוז ה-sCr לעתים קרובות, מטרה שכמעט ואינה ניתנת להשגה אלא אם כן החולה מאושפז בבית החולים. יש להקדיש תשומת לב זהירה למצב הנפח כדי למנוע היפובולמיה, שכן חולים עשויים להופיע בתחילה עם דלדול נפח יחסי עקב חום ואובדן מערכת העיכול שכן החייאת נפח מבוצעת לעתים רחוקות [197]. ניהול נפח וניטור המודינמי נדרשים גם הם בכל שלבי AKI. הימנעות מהיפרגליקמיה היא גם חיונית מכיוון שהגלוקוז המסונן מגביר את עומס העבודה בספיגה חוזרת של הצינוריות ולחץ חמצוני, תהליך הגורם לרגישות לצינורית הכליה לפציעה [198]. יישום של 'צרור KDIGO' - המורכב מאופטימיזציה של מצב הנפח וההמודינמיקה, הימנעות מתרופות רעילות לנפרו ומניעת היפרגליקמיה בחולים בסיכון גבוה ל-AKI כפי שזוהה על ידי סמנים ביולוגיים - יכול למנוע AKI [189].

טיפולים להחלפת כליות. כאשר חומרת AKI מחייבת KRT, יש לשקול את ורידי הצוואר כאתרי ההחדרה המועדפים לצנתרי דיאליזה. אתר יציאת הצנתר והעיגון נשארים גלויים, ואתרים אלו מעניקים סיכון נמוך יותר לזיהום ופקקת [199]. התחלת והמשך דיאליזה בחולה סרטן עם AKI צריכים להתבסס על המצב הקליני הכללי ותוחלת החיים הכוללת והציפיות האישיות של המטופל על איכות החיים לאחר ההחלמה הסופית [200]. Hypophos phatemia שכיחה בחולי סרטן מתת-תזונה ואלו הסובלים מ-KRT מתמשך ממושך וייתכן שיהיה צורך לתקן אותה באמצעות תוספי מזון כדי למנוע סיבוכים הקשורים בהיפופוספטמיה [201]. התקפים תוך-דיאליטיים עשויים להתרחש בחולי סרטן בטיפול אחזקה נוגד פרכוסים עקב הסרה דיאליטית של התרופה, וייתכן שיידרשו מינונים גבוהים יותר לאחר דיאליזה כדי לשמור על ריכוז טיפולי בסרום [202]. חולי סרטן נמצאים בסיכון לתת תזונה עקב גורמים שונים, כגון חוסר תנועה ממושך, שינויים קטבוליים וצריכת מזון מופחתת. לכן, יש לעקוב אחר המלצות הקונצנזוס הנוכחיות לניהול תזונתי של חולים קשים עם סרטן [203]. לבסוף, השתלת כליה אינה KRT תקף מנקודת המבט של החולה הקשה

מעבר AKI ל-CKD. הגבלת ההתקדמות מ-AKI ו-AKD ל-CKD היא נושא מכריע בחולים הנחשפים לכימותרפיה [204]. סרטן קשור באופן קפדני ל-AKI ול-CKD, ונוכחות של CKD מפחיתה באופן ניכר את ההישרדות של חולי סרטן [205-207]. חולים עם גורמי סיכון ל-CKD (כלומר, סוכרת, יתר לחץ דם, השמנת יתר, כמות נפרון נמוכה ועוד רבים אחרים) על סף קבלת כימותרפיה צריכים לעבור הכשרה נאותה לגבי הופעת CKD אפשריים והתקדמות [2]. כל גורמי הסיכון ל-CKD שהוזכרו לעיל צריכים להיות בשליטה הדוקה בכל הזדמנות אפשרית: חולים צריכים ליישם תזונה בריאה ופעילות גופנית, ואנמיה, לחץ דם גבוה, דיסליפידמיה וסוכרת צריכים להיות בשליטה תרופתית כאשר אמצעים שמרניים מתבררים כלא מספיקים [2] . מומלץ להפסיק תרופות העלולות להגביר את הסיכון לרעילות נפרו, כלומר תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, בכל אימת שזה אפשרי מבחינה קלינית [189]. Expo בטוחה שיש להגביל גם ניגודיות יוד [189]. לגבי חולי סרטן, כל השינויים באורח החיים והטמעת תרופות חדשות תמיד צריכים להידון ביחד עם חולים ואונקולוגים. בסביבה זו, עומס יתר של נפרונים, ההתאמות המבניות המעודדות אובדן מואץ של אפיתליה בכליות בנפרונים המאותגרים על ידי עומס יתר המודינמי ומטבולי, מייצגים מניע טיפוסי להתקדמות CKD ויעד טיפולי [208]. נכון לעכשיו, מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ומעכבי SGLT2 (Sodium-glucose Cotransporter-2) מייצגים את התרופות היעילות ביותר להאטת התקדמות CKD [209-211]. חשוב לציין, עד היום אין ראיות המקשרות בין מעכבי SGLT2 לבין סיכון מוגבר לסרטן [212].

כיוונים עתידיים. שיפור באבחון ובטיפול של AKI נותר צורך רפואי משמעותי שלא נענה. בהתחשב בכך ש-AKI היא בעיה בריאותית עולמית, יש צורך דחוף להכשיר עובדי בריאות לזהות חולים בסיכון משמעותי להתפתחות מחלת כליות ולהתקדמות לאחר מכן ל-AKD או CKD. הצעה פעילה ויעילה צריכה להיות משיטות מעקב של מערכת הבריאות להתערבויות קליניות. זה צריך להיעשות על ידי: (1) קידום שיתוף פעולה חזק יותר בין נפרולוגים, מומחים לטיפול נמרץ ואונקולוגים; (2) מניעה או לפחות הגבלת AKI הקשור לתרופות באמצעות ניהול נפרוטוקסין, ו-(3) יישום סמנים ביולוגיים חדשים המכוונים לסיווג מתאים של חולים [213] (איור 4). הסמן הביולוגי האידיאלי "עבור" AKI צריך להיות (1) רגיש, עליו לעבוד כמנבא מוקדם של AKI ולאחר מכן להשתנות לאחר פציעה תוך דקות או שעות; (2) AKI ספציפי על ידי מתן רמזים לגבי האטיולוגיה הבסיסית; (3) לשמש גורם פרוגנוסטי; (4) לחזות את הצורך ב-KRT; (5) להיות חסכוני וניתן לשחזור מאוד.

לפיכך, חיוני להשתמש בסמנים הביולוגיים הטובים ביותר הזמינים והחדשים כדי לזהות שלבי AKI ראשוניים וליישם אמצעי הגנה והפחתת סיכונים כדי למנוע החמרה של המצב. לבסוף, גם כאשר AKI התפתחה במלואה, זיהוי חולים שעלולים להתקדם ל-AKD או אפילו CKD חשוב [214]. בחולים אלו, סמנים ביולוגיים ספציפיים עשויים לסייע בתכנון הקצאת המשאבים.