שיטות ליצור ולהעריך מודלים של דג זברה של מחלות כליה אנושיות חלק 2

ניתוח היסטולוגי

המוטנטים עשויים שלא תמיד להראות שינויים מורפולוגיים אינפורמטיביים מספיק. ייתכן שיהיה צורך בניתוח היסטולוגי של עוברים או איברים אלה של המבוגרים כדי לקבוע את ההבדל בין בעלי החיים המוטנטים לבעלי חיים מסוג פרא. שיטות ניתוח היסטולוגיות הן לזחלים והן לדגי זברה בוגרים מבוססות היטב וניתן לבצע אותן בתפוקה גבוהה (Sabaliauskas et al., 2006). ניתן להטמיע עוברי דג זברה או רקמה בוגרת בשרף פרפין או JB-4 ולאחר מכן חתך מיקרוטומים כדי לחקור את ארכיטקטורת הרקמה (Sullivan-Brown et al., 2011; Copper et al., 2018). ניתן לבצע ניתוח קריו גם עם עוברי דג זברה (Ferguson and Shive, 2019). קטעי רקמה אלה משמשים לאחר מכן לצביעה אימונופלואורסצנטית, מחקרים אימונוהיסטוכימיים או צביעת H&E. צביעת H&E של קטעי כליה בוגרים הראתה שהצד האפיקי של הצינורית הפרוקסימלית נצבע בוורוד כהה ובעל לומן רחב, בעוד שלצינורית הדיסטלית היה כתם ורוד בהיר עם לומן צר, ובכך מסמן בבירור את תבנית הצביעה הדיפרנציאלית בין הקטעים ( McCampbell et al., 2015). לטכניקת הצביעה המחזורית חומצה-שיף (PAS) המזהה פוליסכרידים ברקמות יש זיקה לאפיתל גבול מברשת של הצינורית הפרוקסימלית (McCampbell et al., 2015; McKee and Wingert, 2015). כסף מתנמין מכתים את ממברנות הבסיס וניתן להשתמש בו לצביעת קרום בסיס גלומרולי (McCampbell et al., 2015). מודל AKI של דג הזברה על ידי עלבון גנטמיצין הראה השטחה של אפיתל, אובדן גבול המברשת הקודקודית, התרחבות צינורית והצטברות של פסולת בלומן, ובכך הדגיש את התועלת של היסטולוגיה בניתוח מודלים של מחלות דג הזברה (Cianciolo Cosentino et al., 2013) .

בשנים האחרונות זכה המחקר בשימוש בתאי גזע וצמחי מרפא סיניים לטיפול במחלות כליה לתשומת לב רבה. המנגנון העיקרי של שני הטיפולים הוא לקדם תיקון של רקמות כליות פגועות ולהגן עלשאר תפקודי הכליות.

הצמחים הסיניים, cistanze, שימשו ברפואה הסינית המסורתית לטיפול במגווןמחלות כליות כרוניותמאז ימי קדם. מדווח כי ל-cistanche יש פוטנציאל להפחית דלקת,להפחית פיברוזיס בכליות, ולקדם את הסינתזה של רכיבי מטריצה ​​תאיים. התגלה כי השפעות אלו נובעות מהמרכיבים הביו-אקטיביים שלה, כולל חומרים פנולים רבים, טריטרפנואידים וקומרינים.

מצד שני, טכנולוגיית תאי גזע חוללה מהפכה בפרקטיקה הרפואית. מחקרים הוכיחו שתאי גזע יכולים להתמיין לסוגים שונים של תאי כליה ולבצע פעילויות טיפוליות, כולל הגנה על שאר הרקמות הכליות הפונקציונליות, האטת פיברוזיס רקמות ותיקון נזקים.רקמות כליות.

לחץ על איך לקחת Cistanche

למידע נוסף:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

בסופו של דבר, השילוב של רפואה סינית מסורתית עם מדע מודרני יכול להיות המפתח לטיפול במגווןמחלות כליות. אסטרטגיה זו התקבלה בהדרגה על ידי הקהילה הרפואית ומחקרים כבר הראו כי הטיפול המשולב שלcistancheוטיפול בתאי גזע עשוי להפחית במידה ניכרת את שיעור התמותה של מחלות כליה.

לסיכום, השימוש בcistancheוטיפול בתאי גזע בטיפול במחלות כליה מראה פוטנציאל רב ודורש מחקר נוסף. הטיפול המשולב של שני הטיפולים יכול לספק אפשרות טיפול משופרת עבור אלו המתמודדים עם מחלות כליה.

זיהוי פגמים בפילוח פרונפרוס

הפרונפרוס מעוצב במקטעים שונים המבצעים פונקציות שונות. המנגנון מאחורי פילוח זה אינו מובן בבירור, אם כי גורמי תמלול רבים זוהו כמווסתים של פילוח. ניתן לזהות בקלות את ההבדלים בדפוס הסגמנטלי על ידי ניתוח WISH עם riboprobes המסמנים ספציפית מקטעים שונים של הפרונפרוס. ניתן לסמן את המיקום המדויק של מקטעי הפרונפרוס על ידי יישום הכלאה כפולה באתרו של סמנים ספציפיים למקטע וריבו פרוב אנטי-סנס המסמן את הסומיט (כגון smyhc1 ו-xirp2a). הסמנים הספציפיים למקטע הנפוצים ביותר הם slc20a1a עבור PCT, trpm7 עבור PST, slc12a1 עבור DE, stc1 עבור CS, ו slc12a3 עבור DL (איור 2). מוטציות ב-HNF1b אנושי קשורות להפרעות בכליות כמו דיספלזיה כלייתית, כליה גלומרולוציקטית, אוליגומגנפרוניה וכליה מתפקדת בודדת (Lindner, 1999; Bingham et al., 2002; Bohn et al., 2003). Naylor וחב', (2013) ניתחו פילוח פרונפרוס על ידי WISH בעוברי דג זברה נוק-אאוט מסוג hnf1b באמצעות גנים של סמן ספציפי למקטע ומצאו שסמני אבובות פרוקסימליים ומרוחקים נעדרו במוטנטים. באמצעות ניסויים דומים, נמצא כי גורם שעתוק ריקים ספירקלות homeobox gene 1 (emx1) מקדם גורל מאוחר דיסטלי ומעכב גורל מוקדם דיסטלי במהלך נפרוגנזה (Morales et al., 2018). Wingert et al., (2007) ביצעו ניתוח WISH של עוברים שטופלו ב-RA ו-DEAB ומצאו שטיפול ב-DEAB גרם לאובדן של המקטעים הפרוקסימליים ולהרחבת המקטעים הדיסטליים, בעוד שטיפול אקסוגני ב-RA הפך את הפנוטיפ הזה. הם גם ביססו קשר בין גורם השעתוק הזנב (cdx) ו-RA בוויסות מיקום הנפרון ופילוח (Wingert et al., 2007). הראינו שתחום ה-EF-hand המכיל 2 (efhc2) נוק-דאון מביא להרחבה של מקטעים מוקדמים דיסטליים והפחתה ב-CS ומקטעים מאוחרים דיסטליים. הביטוי של odf3, המסמן תאים מרובי ריסים של צינוריות פרונפפריות, הופחת גם ב-efhc2 morphants (Barrodia et al., 2018).

צביעה והדמיה של ריסים פרונפפריים

ריסים הם אברונים מבוססי מיקרו-צינוריות שהם תנועתיים או לא תנועתיים. הפרעות אנושיות הנגרמות עקב פגמים במבנה ובתפקוד הריסים נקראות ciliopathies. פגמים בריסים הקיימים בפרונפרוס של דג הזברה מובילים לעתים קרובות לסלסול הגוף, להיווצרות ציסטות ולהרחבת צינוריות (Sullivan-Brown et al., 2008). ניתן להמחיש תאים מרובים הקיימים בפרונפרוס של דג הזברה על ידי WISH או פלואורסצנטי הכלאה באתרו (FISH) באמצעות ריבובובבים odf3b או rfx2 antisense (Liu et al., 2007; Barrodia et al., 2018). ניתן לצבוע ריסים בעוברי דג הזברה באמצעות טובולין a-acetylated וניתן להשתמש ב-g-tubulin כדי לסמן את הגופים הבסיסיים (Jaffe et al., 2010; Zaghloul and Katsanis 2011). ניתן לתעד את התנועה של ריסים תנועתיים באמצעות מיקרוסקופ עם מצלמה מהירה על ידי שימוש בדגי זברה מהונדסים כגון Tg (Foxj1a: GFP) (Tavares et al., 2017). טכניקה משולבת של FISH ובדיקת הקרינה החיסונית פותחה כדי לסמן תאים מרובי ריסים, ריסים וגופים בזאליים (Marra et al., 2017). מוטנטים שונים של דג הזברה עם פגמי ריסים כגון Locke, swt ו- curly נבדקו בפירוט ונמצא שהם הראו מגוון פגמים בתנועת ריסים (Sullivan-Brown et al., 2008). תנועת הריסים הופחתה ב-Loke mutant ו-cilia היו בלתי תנועתיות ב-swt, בעוד תנועות ריסים ב-curly נעו בין תזוזות ללא תנועה לאי-סדירות. צביעה חיסונית עם טובולין-acetylated הראה שאורך הריסים היה תקין ב-swt ובמתולתל ואילו Locke הציג ריסים קצרים יותר (Sullivan-Brown et al., 2008). נעשה שימוש נרחב בשיטות המתוארות כאן כדי לזהות פגמים בסיליה במחלות כליה המערבות ריסים.

הערכת תפקוד גלומרולוס

תפקידה העיקרי של הכליה הוא לסנן דם ולסלק פסולת ונוזלים עודפים מהגוף תוך מניעת אובדן מקרומולקולות בשתן. הגלומרולוס יכול לסנן מולקולות של 5 kDa אך אינו מאפשר הפרשה של מולקולות גדולות יותר כגון אלבומין בסרום (Chang et al., 1976). לא ניתן ליישם שיטות אבחון הנפוצות להערכת תפקוד לקוי של הכליות בבני אדם על דגי זברה בגלל גודלם הקטן. עם זאת, ניתן להזריק לדג הזברה צבעים ניאון במשקלים מולקולריים שונים המחקים את המולקולות הנפוצות בכליה האנושית, וההערכה של פינוי או שימור שלהם יכולה לשמש כתחליף לקביעת תפקוד הכליות (Christou-Savina et al., 2015 ). הוכח כי הזרקת דקסטרן פלואורסצנטי של 10 kDa לחלל קרום הלב של עוברי דג הזברה גורמת לאובדן של כ-85 אחוזים של צבע באמצעות הפרשה מהכליה בתוך 24 שעות לאחר ההזרקה (HPI) (Christou-Savina et al. , 2015). צבעים בעלי משקל מולקולרי גבוה יותר כגון 70 kDa ומעלה זקוקים להזרקה לכלי הדם ונשמרים בתוך עוברים מסוג בר. עם זאת, ניתן היה לזהות דקסטרן של 70 kDa בדופן הצינורית הפרוקסימלית בעת הזרקה לכלי הדם של דג הזברה המוטנטי של cystinosis (ctn's), מה שמצביע על כך שהשלמות של חריצי מסנן גלומרולוס נפגעת בזחלים סנטים (Elmonem et al., 2017) . Kramer-Zucker et al., (2005) הזריקו 500 kDa FITC-dextran לווריד הקרדינל של 84 hpf של עוברי דג זברה מורפנטי נפרין ופודוסין, וזיהו את הצבע בפרונפרוס המעיד על חוסר תפקוד של מורנפרון אלו.

הערכת ספיגה חוזרת של מטבוליטים

הקולטן האנדוציטי הטרנסממברני megalin/LRP2, המתאם שלו מושבת 2 (dab2), והקולטן המשנה דבלין ממלאים תפקיד מרכזי בפינוי מתווכת אנדוציטוזה של מטבוליטים מהתסנין הגלומרולרי (Anzenberger, 2006). הזרקת 70 kDa דקסטרן מסומן פלואורסצנטי או חלבון רצפטור קשור (RAP), חלבון שמתחבר פיזית למגאלין/LRP2 בזרם הדם של עוברי דג הזברה, מובילה לספיגה של מולקולות אלו לספיגה מחדש. זו משמשת כשיטה נוחה להערכת תפקוד הספיגה מחדש של המטבוליטים של הכליה. בהסכמה לתפקידם המרכזי בספיגה מחדש של מטבוליטים, הפלה של megalin/LRP2 או dab2 מובילה לכישלון מוחלט של ספיגה אנדוציטית מתווכת קולטן של נותבים אצל מורפאים (Anzenberger, 2006).

הערכה של הרחבת צינורית

הצינורית הפרונפרית מצופה בשכבה אחת של תאי אפיתל מקוטבים. המורפולוגיה של הצינורית הפרונפרית והטפיחה שלה הופכת למקטעים ברורים נשלטת על ידי התפשטות של תאי אפיתל מובחנים ליד הקצה המרוחק והגירה שלהם לכיוון הגלומרולוס. אירועים אלו נשלטים בתורם על ידי הנוזל הזורם בפרונפרוס, ובכך מספקים מתאם בין מורפולוגיה של איברים ותפקוד (Vasilyev et al., 2009). התאים בקצה הפרוקסימלי מפותלים ועמודים יותר, ואילו התאים בקצה המרוחק הם קוביים (Vasilyev et al., 2009). ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי, חסימה באבובית או פגמים בהתפתחות ובתנועתיות של ריסים מעכבים את נדידת התאים הקולקטיביים מהכיוון האחורי לקדמי. עם זאת, תאים בקצה הדיסטלי ממשיכים להתרבות, מה שגורם להתרחבות של צינוריות פרונפריות (ניילור ודוידסון, 2017). ניתן להעריך את הרחבת הצינוריות על ידי צפייה ישירה בעוברים שלמים תחת מיקרוסקופ או באמצעות ניתוח היסטולוגי. ניתן להשתמש באופטיקה DIC כדי לדמיין ולחשב את הקוטר של הצינורית הפרונפרית של עוברי דג הזברה. Sullivan-Brown וחב', (2008) השוו את הרחבת האבובות במוטנטים מסוג פרא ומתולתל עם פגמים בסיליה ומצאו שבסוג הבר לאבובית המדיאלית קוטר גדול יותר בהשוואה לאבובית האחורית וכי הקוטר של האבובות המדיאליות ירדו עם הזמן. במוטנטים מתולתלים, הקוטר של הצינוריות המדיאלית והאחורית היה דומה לסוג הבר ב-26-30 hpf, אך נצפתה עלייה מתמדת בקוטר הצינוריות המדיאלית במוטנטים אלה ב-48 hpf ואילך. עוד נצפה שמספר התאים המקיפים את הצינורית המדיאלית גדל גם בעוברים מוטנטים (Sullivan-Brown et al., 2008). מוטציות בגן האנושי MNX1 (נוירון מוטורי וללבלב הומיאובוקס 1) גורמות לתסמונת Currarino, מחלה מולדת נדירה המאופיינת בהתקדמות קודש ובאי נורמליות אורוגנית וכלייתית כגון כליות פרסה, כליה יחידה, הידרונפרוזיס והיצרות פי הטבעת (Currarino et al. 1981; Lee et al., 2018; Dworschak et al., 2021). Ott et al., (2016) יצרו מורפאים mnx2b ברקע Tg(-8cldnb.1:lynEGFP)zf106 לתאי אפיתל בפיתוח פרונפרוס וגילו שהמורפאים הראו קטרים ​​פרוקסימליים מוגדלים בהשוואה לתאי בר. -סוג שולט ב-4 pdf. ניתוח נוסף גילה כי למורפאים אלו שינו את תפקודי הכליות, ריסים פרונפפריים לא מאורגנים ועיוותים של מיקרוווילי אפיקליים (Ott et al., 2016). ניתוח כזה באמצעות דג הזברה יעזור לנו ללא ספק להבין את המנגנון הבסיסי של מחלות אנושיות.

הערכת קוטביות תאי אפיתל

הקוטביות של תאי האפיתל של הצינורית הפרונפרית נשמרת על ידי קומפלקסים של חלבונים שמפרידים את הממברנה התאית לתחומים אפיקיים ובסולטרליים ומארגנים תת-תחומים ממברניים לתפקודים ספציפיים כמו הפרשה, סינון, ספיגה וגירוי חושי (Pieczynski and Margolis, 2011). התזוזה של מספר קולטנים, טרנספורטרים ותעלות זוהתה במצבי מחלה רבים כמו Na פלוס K פלוס -ATPase, Na פלוס K פלוס 2Cl- cotransporter ו-EGFR ב-PKD ו-H פלוס -ATPase במחלת Dent (Wilson, 2011) . ניתן לבדוק את הקוטביות של תאי אפיתל על ידי צביעה אימונופלואורסצנטית של עוברים שלמים באמצעות נוגדן נגד Na plus /K plus -ATPase, סמן צומת הדוק ZO-1 או פוספטאז אלקליין (AP) כדי לזהות את הפגמים בקיטוב של אפיתליה של צינוריות במוטנטים בהשוואה לעוברים מסוג בר. Na plus /K plus -ATPase הוא אחד מהחלבונים הנפוצים ביותר בתאי אפיתל צינוריים אשר שומר על הומאוסטזיס נתרן-אשלגן ומווסת את התפקודים של טרנספורטרים אחרים הנמצאים בתאי אפיתל (Fernández and Malnic, 1998). היא ממוקמת לממברנת הפלזמה הבסיסית והיא חשובה לקיטוב תאי אפיתל וליצירת ותחזוקה של צמתים הדוקים (Rajasekaran et al., 2001). ZO-1 ו-AP משמשים לסימון המשטחים האפיקיים של תאי האפיתל הפרונפריים. Drummond et al., (1998) ניתחו קבוצה של מוטנטים עם פגם קל עד חמור בפרונפרוס. הם בדקו את הקוטביות של תאי אפיתל בעוברים בגודל 2.5 pdf על ידי צביעה אימונופלואורסצנטית עם נוגדן חד-שבטי אנטי-Na plus /K plus -ATPase אלפא אלפא (a6F) ואחריו חתך רקמות. ניתוח זה הראה כי לוקליזציה של Na plus /K plus -ATPase השתנתה ברוב הקווים המוטנטים בהשוואה לביטוי הבסיסי הרגיל שלו. במוטציות של בועות כפולות (bb) ו-fleer (flr), ה-Na plus / K plus -ATPase התבטא במשטח הקודקוד בעוד שהמשטח הבזולטרלי הראה צביעה מופחתת. למוטנטים אחרים היה יותר צביעה לרוחב, עם משטחים אפיקיים ובזולטרליים לא מוכתמים (Drumond et al., 1998).

זיהוי אבנים בכליות

אבנים בכליות הן גבישים של מלחים מושקעים, ביניהם אבני סידן הן הנפוצות ביותר (Evan, 2010). אלה מורכבים מסידן אוקסלט (CaOx) וסידן פוספט (CaP) ביחסים שונים. ניתן לצפות לאבני סידן במוטציות של דגי זברה עם שינוי בהומאוסטזיס סידן. ניתן להשתמש בצבעים חיוניים כמו אליזרין אדום (ניאון אדום) ו-Calcein (ניאון ירוק) כדי לזהות רקמות המכילות סידן ואבנים בכליות בזחלי דג הזברה. Elizondo et al., (2010) הראו ש-57 - 97 אחוזים מהעוברים המוטנטיים מסוג trpm7 הומוזיגוטיים פיתחו אבנים בכליות ב-5 dpf, בעוד שרק 0-1.4 אחוז מהאחים מהסוג הבר פיתחו אבנים כאלה. הדמיה של עוברי מוטציה הומוזיגוטיים מסוג trpm7 הומוזיגוטיים בכתמי אליזארין בנקודות זמן שונות הראתה שלעוברי 2-4 dpf לא היו אבנים, והאבנים נצפו ב-5 dpf בלומן ולא באפיתל של האבובת הפרונפרית (Elizondo et al. ., 2010).

מסקנות וסיכויים

השכיחות של מחלות כליות עולה בקצב מדאיג ברחבי העולם. קיים צורך דחוף לזהות את הגורמים למחלות אלו ולפתח שיטות חדשות לאבחון ולריפוי שלהן. הכליה המטנפרית של היונקים מורכבת, מה שמקשה על הבנת הפתולוגיה של מחלת הכליות. הפרונפרוס בזחלי דג הזברה הוא פונקציונלי ויש לו רק שני נפרונים משני צידי ה-notochord עם גלומרולוס משותף בחזית וקלואקה בקצה האחורי. בסקירה זו, דנו בשיטות שונות שניתן להשתמש בהן כדי ליצור מודלים של דג זברה של מחלות כליה אנושיות וכיצד לנתח את הפנוטיפ של מודלים של מחלות אלה ברמה המורפולוגית, התאית והמולקולרית. מחקר קפדני של קבוצות רבות ביסס את השיטות הללו ליצירת וניתוח מודלים של מחלות לאורך השנים. מאמצים אלה קבעו כעת שעוברים ומבוגרים של דג הזברה יכולים לשמש כמודלים של מחלות כליה אנושיות שיכולים לשחזר בנאמנות היבטים שונים של תפקוד לקוי של הכליות שנראה בבני אדם. מאמצים אלה גם יצרו כלים ומשאבים שימושיים רבים, כולל קווים מוטנטיים וטרגנים. זה מציע הזדמנות לא רק להבין מנגנוני מחלות כליות באמצעות דג הזברה אלא להשתמש בהם כדי לגלות תרופות חדשות לטיפול במחלות כליה. סוכרת היא תורם מרכזי לסיבוכים הקשורים בכליות בבני אדם. דג הזברה מציע הזדמנות שבה ניתן לחקור גם הפרעות בתפקוד הכליות הקשורות לסוכרת (Jör gens et al., 2012). לפיכך, לדג הזברה יש בסיס מצוין כמודל מחלות והם מציעים פוטנציאל עצום למציאת פתרונות חדשים למחלות אנושיות.

תודות

אנו מודים לטאריק אנואר וסופריה בורה על הדיונים וההערות שלהם. SF הוא מקבל של DBT (DBT/2015/ILS/361) ו-UR הוא מקבל של מלגת DST-Inspire. המחקר במעבדת RKS נתמך על ידי SERB-EMR (EMR/2016/003780) וקרנות פנים מטעם ILS, שהוא מכון אוטונומי של DBT, ממשלת הודו.

תרומת המחבר

SF הגה וכתב את כתב היד הראשון. האו"ם וה-RKS דנו ושינו את כתב היד.

הפניות

1. AMSTERDAM A, BURGESS S, GOLLING G, CHEN W, SUN Z, TOWNSEND K, FARRINGTON S, HALDI M, HOPKINS N (1999). מסך מוטגנזה בהחדרה בקנה מידה גדול בדג הזברה. Genes Dev 13: 2713–2724.

2.ANZENBERGER U (2006). בירור של תהליכי הובלה אנדוציטים תלויים במגאלין/LRP2-בפרונפרוס של דג הזברה הזחל. J Cell Sci 119: 2127–2137.

3. BARRODIA P, PATRA C, SWAIN RK (2018). תחום יד EF המכיל 2 (Efhc2) הוא חיוני לפילוח דיסטלי של פרונפרוס בדג הזברה. Cell Biosci 8: 53.

4.BEGEMANN G, SCHILLING TF, RAUCH GJ, GEISLER R, INHAM PW (2001). המוטציה חסרת הצוואר של דג הזברה חושפת דרישה ל-raldh2 באותות מזודרמליים המדגימים את המוח האחורי. פיתוח 128: 3081–3094.

5. BIKBOV B, PURCELL CA, LEVEY AS, SMITH M, ABDOLI A, ABEBE M, ADEBAYO OM, AFARIDEH M, AGARWAL SK, AGUDELO-BOTERO M, et al., (2020). נטל גלובלי, אזורי ולאומי של מחלת כליות כרונית, 1990–2017: ניתוח שיטתי עבור מחקר הנטל העולמי של מחלות 2017. Lancet 395: 709–733.

6.BILL BR, PETZOLD AM, CLARK KJ, SCHIMMENTI LA, EKKER SC (2009). פריימר לשימוש במורפולינו בדג הזברה. דג הזברה 6: 69–77.

7. BINGHAM C, ELLARD S, COLE TRP, JONES KE, ALLEN LIS, GOODSHIP JA, GOODSHIP THJ, BAKALINOVA-PUGH D, RUSSELL GI, WOOLF AS, NICHOLLS AJ, HATTERSLEY AT (2002). כליות מתפקדות בודדות ומומים שונים בדרכי המין הקשורות למוטציות של גורם גרעיני הפטוציט-1b. כליות אינט 61: 1243–1251.

8.BOCH J, BONAS U (2010). Xanthomonas AvrBs3 אפקטורים משפחתיים מסוג III: גילוי ותפקוד. Annu Rev Phytopathol 48: 419–436.

9.BOHN S, THOMAS H, TURAN G, ELLARD S, BINGHAM C, HATTERSLEY AT, RYFFEL GU (2003). מאפיינים מולקולריים ומורפוגנטיים מובהקים של מוטציות בגן HNF1b האנושי המובילות להתפתחות כליות לקויה. J Am Soc Nephrol 14: 2033–2041.

10.CANTAGREL V, SILHAVY JL, BIELAS SL, SWISTUN D, MARSH SE, BERTRAND JY, AUDOLLENT S, ATTIÉ-BITACH T, HOLDEN KR, DOBYNS WB, et al., (2008). מוטציות בגן Cilia ARL13B מובילות לצורה הקלאסית של תסמונת ז'וברט. Am J Hum Genet 83: 170–179.

11.CAO Y, SEMANCHIK N, LEE SH, SOMLO S, BARBANO PE, COIFMAN R, SUN Z (2009). מסך השינוי הכימי מזהה מעכבי HDAC כמדכאים של דגמי PKD. Proc Natl Acad Sci 106: 21819–21824.

12. CARNEY EF (2020). ההשפעה של מחלת כליות כרונית על הבריאות העולמית. נת ר' נפרול טז: 251–251.

13. CHAMBERS BE, WINGERT RA (2016). אבות כליות: תפקידים במחלת כליות והתחדשות. World J Stem Cells 8: 367–375.

14. CHANG RLS, DEEN WM, ROBERTSON CR, BENNETT CM, GLASSOCK RJ, BRENNER BM, TROY JL, UEKI IF, RASMUSSEN B (1976). פרמסלקטיביות של דופן נימי הגלומרולרי. מחקרים על גלומרולונפריטיס ניסיוני בחולדה באמצעות דקסטרן ניטרלי. J Clin Invest 57: 1272–1286.

15. CHRISTOU-SAVINA S, BEALES PL, OSBORN DPS (2015). הערכה של תפקוד הכליות של דג הזברה באמצעות בדיקת פינוי פלורסנט. J Vis Exp 96: e52540.

16.CIANCIOLO COSENTINO C, ROMAN BL, DRUMMOND IA, HUKRIEDE NA (2010). הזרקות מיקרו-זריקות תוך ורידי של זחלי דג הזברה לחקר פגיעה חריפה בכליות. J Vis Exp 42: e2079.

17.CIANCIOLO COSENTINO C, SKRYPNYK NI, BRILLI LL, CHIBA T, NOVITSKAYA T, WOODS C, WEST J, KOROTCHENKO VN, MCDERMOTT L, DAY BW, DAVID SON AJ, HARRIS RC, DE CAESTECKER MP, HUKRIEDE ). Inhibitor Histon Deacetylase משפר את ההחלמה לאחר AKI. J Am Soc Nephrol 24: 943–953.

18. COPPER JE, BUDGEON LR, FOUTZ CA, VAN ROSSUM DB, VANSELOW DJ, HUBLEY MJ, CLARK DP, MANDRELL DT, CHENG KC (2018). ניתוח השוואתי של טכניקות קיבוע והטבעה להכנה היסטולוגית אופטימלית של דג הזברה.

19. Comp Biochem Physiol Part C Toxicol Pharmacol 208: 38-46. CREWS DC, BELLO AK, SAADI G (2019). עומס, גישה ופערים במחלת כליות. Rev Nefrol Dial y Traspl 39: 1–11.

20.CURADO S, STAINIER DYR, ANDERSON RM (2008). אבלציה של תאים/רקמות בתיווך ניטרודוקטאז בדג זברה: שיטת אבלציה מבוקרת מרחבית וזמנית עם יישומים במחקרי התפתחות והתחדשות. Nat Protoc 3: 948–954.

21.CURRARINO G, COLN D, VOTTELER T (1981). שלישיה של חריגות פי הטבעת, הקודקוד והפרה-סקרל. Am J Roentgenol 137: 395–398.

22.DESGRANGE A, CEREGHINI S (2015). דפוסי נפרון: שיעורים ממחקרי קסנופוס, דג זברה ועכברים. תאים 4: 483–499.

23.DIEP CQ, MA D, DEO RC, HOLM TM, NAYLOR RW, ARORA N, WINGERT RA, BOLLIG F, DJORDJEVIC G, LICHMAN B, ZHU H, IKENAGA T, ONO F, ENGLERT C, COWAN CA, HUKRIEDE NA, HANDIN RI, DAVIDSON AJ (2011). זיהוי אבות נפרון בוגרים המסוגלים להתחדש כליות בדג הזברה. טבע 470: 95–100.

24.DIEP CQ, PENG Z, UKAH TK, KELLY PM, DAIGLE R V., DAVIDSON AJ (2015). התפתחות המזונפרוס של דג הזברה. בראשית 53: 257–269.

25. DRUMMOND I (2003). הכנת כליה של דג זברה: סיפור על שני צינורות. Trends Cell Biol 13: 357–365.

26.DRUMMOND IA, MAJUMDAR A, HENTSCHEL H, ELGER M, SOLNICA-KREZEL L, SCHIER AF, NEUHAUSS SCF, STEMPLE DL, ZWARTKRUIS F, RANGINI Z, DRIEVER W, FISHMAN MC (1998). התפתחות מוקדמת של פרונפרוס דג הזברה וניתוח מוטציות המשפיעות על תפקוד הפרונפר. פיתוח 125: 4655–4667.

27.DWORSCHAK GC, REUTTER HM, LUDWIG M (2021). תסמונת קוררינו: סקירה גנטית מקיפה של הפרעה מולדת נדירה. Orphanet J Rare Dis 16: 167.

28. EISEN JS, SMITH JC (2008). שליטה בניסויי מורפולינו: אל תפסיק לעשות אנטי-סנס. פיתוח 135: 1735–1743.

29.EL-BROLOSY MA, STAINIER DYR (2017). פיצוי גנטי: תופעה בחיפוש אחר מנגנונים אד. סי מואנס. PLOS Genet 13: e1006780.

30.ELIZONDO MR, BUDI EH, PARICHY DM (2010). Trpm7 ויסות של הומאוסטזיס קטיון in vivo ותפקוד כליות כולל סטניוקלצין 1 ו-Fgf23. Endocrinology 151: 5700–5709.

31.ELMONEM M, BERLINGERIO S, VAN DEN HEUVEL L, DE WITTE P, LOWE M, LEVTCHENKO E (2018). מחלות כליות גנטיות: התפקיד המתפתח של דגמי דג הזברה. תאים 7: 130.

32. ELMONEM MA, KHALIL R, KHODAPARAST L, KHODAPARAST L, ARCOLINO FO, MORGAN J, PASTORE A, TYLZANOWSKI P, NY A, LOWE M, DE WITTE PA, BAELDE HJ, VAN DEN HEUVEL LP, LEVTCHENKO E (2017). מוטנציה של דג הזברה של ציסטינוזיס (ctn's) מראה הפרעות בתפקוד של גלומרול פרונפרי וצינורי. Sci Rep 7: 42583.

33.ENE-IORDACHE B, PERICO N, BIKBOV B, CARMINATI S, REMUZZI A, PERNA A, ISLAM N, BRAVO RF, ALECKOVIC-HALILOVIC M, ZOU H, et al., (2016). מחלת כליות כרונית וסיכון קרדיווסקולרי בשישה אזורים בעולם (ISN-KDDC): מחקר חתך. Lancet Glob Heal 4: e307–e319.

34. EVAN AP (2010). פיזיופתולוגיה ואטיולוגיה של היווצרות אבנים בכליות ובדרכי השתן. Pediatr Nephrol 25: 831–841.

35. FERGUSON JL, SHIVE HR (2019). אימונופלואורסצנטי רציף ואימונוהיסטוכימיה על עוברי דג זברה מוחתכים. J Vis Exp 147: e59344.

36.FERNÁNDEZ R, MALNIC G (1998). H בתוספת ATPase ו- Cl - אינטראקציה ברגולציה של pH של תא MDCK. J Membr Biol 163: 137–145.

37. FOREMAN KJ, MARQUEZ N, DOLGERT A, FUKUTAKI K, FULLMAN N, McGaughey M, PLETCHER MA, SMITH AE, TANG K, YUAN CW, et al., (2018). חיזוי תוחלת חיים, שנות חיים אבודות ותמותה מכל הסיבות והסיבות הספציפיות עבור 250 סיבות מוות: התייחסות ותרחישים חלופיים עבור 2016-40 עבור 195 מדינות וטריטוריות. Lancet 392: 2052–2090. 38.GELDSETZER P, MANNE-GOEHLER J, THEILMANN M, DAVIES JI, AWASTHI A, VOLLMER S, JAACKS LM, BÄRNIGHAUSEN T, ATUN R (2018). סוכרת ויתר לחץ דם בהודו. JAMA Intern Med 178: 363.

39.HANKE N, STAGGS L, SCHRODER P, LITTERAL J, FLEIG S, KAUFELD J, PAULI C, HALLER H, SCHIFFER M (2013). "דיג זברה" לגנים חדשניים הרלוונטיים למחסום הסינון הגלומרורי. Biomed Res Int 2013: 1–12.

40. HELLMAN NE, LIU Y, MERKEL E, AUSTIN C, LE CORRE S, BEIER DR, SUN Z, SHARMAN, YODER BK, DRUMMOND IA(2010). גורם השעתוק foxj1a של דג הזברה מווסת את תפקוד הריסים בתגובה לפציעה ולמתיחת אפיתל. Proc Natl Acad Sci USA 107: 18499–18504.

41.HENTSCHELDM,PARKKM,CILENTIL,ZERVOSAS,DRUMMONDI,BONVENTRE J V. (2005). אי ספיקת כליות חריפה בדג זברה: מערכת חדשה לחקר מחלה מורכבת. Am J Physiol Physiol 288: F923–F929.

42. HILL NR, FATOBA ST, OKE JL, HIRST JA, O'CALLAGHAN CA, LASSERSON DS, HOBBSFDR(2016).GlobalPrevalenceofChronic Kidney Disease–ASystematic Review and Meta-Analysis Ed. ג רמוצי. PLoS One 11: e0158765.

43. HOWE K, CLARK MD, TORROJA CF, TORRANCE J, BERTHELOT C, MUFFATO M, COLLINS JE, HUMPHREY S, MCLAREN K, MATTHEWS L, et al., (2013). רצף ההתייחסות של דג הזברה לגנום והקשר שלו לגנום האנושי. טבע 496: 498–503.

44. JAFFE KM, THIBERGE SY, BISHER ME, BURDINE RD (2010). הדמיית סיליה בדג זברה. ב- Methods in Cell Biology (Ed. Cassimeris L, Tran P). כרך 97. עיתונות אקדמית, עמ' 415-435.

45. JAIN S (2014). התפתחות כליות ואנומליות קשורות. בפתוביולוגיה של מחלת האדם אלסוויר, עמ' 2701–2715.

46. ​​JHA V, GARCIA-GARCIA G, ISEKI K, LI Z, NAICKER S, PLATTNER B, SARAN R, WANG AYM, YANG CW (2013). מחלת כליות כרונית: מימד ונקודות מבט גלובליות. Lancet 382: 260–272.

47.JOBST-SCHWAN T, HOOGSTRATEN CA, KOLVENBACH CM, SCHMIDT JM, KOLB A, EDDY K, SCHNEIDER R, ASHRAF S, WIDMEIER E, MAJMUNDAR AJ, HILDEBRANDT F (2019). טיפול בקורטיקוסטרואידים מחמיר את התסמונת הנפרוטית במודל של דג זברה של נוקאאוט magi2a. Kidney Int 95: 1079–1090.

48.JOHNSON CS, HOLZEMER NF, WINGERT RA (2011). אבלציה בלייזר של פרונפרוס דג הזברה לחקר התחדשות אפיתל הכלייתית. J Vis Exp 54: 2845.

49.JÖRGENS K, HILLEBRANDS JL, HAMMES HP, KROLL J (2012). דג הזברה: מודל להבנת סיבוכי סוכרת. Exp Clin Endocrinol Diabetes 120: 186–187.

50.KAMEI CN, LIU Y, DRUMMOND IA (2015). התחדשות כליות בדג זברה בוגר על ידי פגיעה הנגרמת על ידי גנטמיצין. J Vis Exp 102: e51912.

51.KAUFMAN CK, WHITE RM, ZON L (2009). בדיקה גנטית כימית בעובר דג הזברה. Nat Protoc 4: 1422–1432.

52.KAWASUMI M, NGHIEM P (2007). גנטיקה כימית: בירור מערכות ביולוגיות עם תרכובות של מולקולות קטנות. J Invest Dermatol 127: 1577–1584.

53.KIM BH, ZHANG GJ (2020). יצירת קווים יציבים של דג זברה על ידי מחיקת שברים כרומוזומליים גדולים באמצעות מספר gRNAs. G3 גנים, גנומים, Genet 10: 1029–1037.

54.KRAMER-ZUCKER AG (2005). זרימת נוזל המונעת על ידי ריסים בפרונפרוס של דג הזברה, המוח ושלפוחית ​​קופפר נדרשת לאורגנוגנזה תקינה. פיתוח 132: 1907–1921.

55.KRAMER-ZUCKER AG, WIESSNER S, JENSEN AM, DRUMMOND IA (2005). ארגון מנגנון הסינון הפרונפרי בדג הזברה מצריך Nephrin, Podocin ו-Ferm תחום החלבון עיני פסיפס. Dev Biol 285: 316–329.

56. KRISHNAMURTHY VG (1976). ציטופיזיולוגיה של גופי סטאניוס. Int Rev Cytol 46: 177–249.

57. KROEGER PT, DRUMMOND BE, MICELI R, MCKERNAN M, GERLACH GF, MARRA AN, FOX A, MCCAMPBELL KK, LESHCHINER I, RODRIGUEZ-MARI A, BREMILLER R, THUMMEL R, DAVIDSON AJ, POSTLETHWAIT W, WERTGOESSLING J, WERTGOESSLING RA (2017). הצפלין המוטנטי בכליות דג הזברה מגלה ש-brca2/fancd1 חיוני להתפתחות פרונפרוס. Dev Biol 428: 148–163.

58. LAWSON ND, WOLFE SA (2011). גישות גנטיות קדימה והיפוך לניתוח התפתחות החולייתנים בדג הזברה. Dev Cell 21: 48–64.

59. LEE S, KIM EJ, CHO SI, PARK H, SEO SH, SEONG MW, PARK SS, JUNG SE, LEE SC, PARK KW, KIM HY (2018). הספקטרום של גרסאות פתוגניות של MNX1 ותכונות קליניות נלוות בחולים קוריאנים עם תסמונת קוררינו. Ann Lab Med 38: 242–248.

60. LEVEY AS, ASTOR BC, STEVENS LA, CORESH J (2010). מחלת כליות כרונית, סוכרת ויתר לחץ דם: מה יש בשם? כליות אינט 78: 19–22.

61.LINDNER TH, NJOLSTAD PR, HORIKAWA Y, BOSTAD L, BELL GI, SOVIK O (1999). תסמונת חדשה של סוכרת, הפרעה בתפקוד הכלייתי ומום איברי המין הקשורים למחיקה חלקית של תחום הפסאודו-POU של גורם גרעיני הפטוציט -1בטא. Hum Mol Genet 8: 2001–2008.

62. LIU K, PETREE C, REQUENA T, VARSHNEY P, VARSHNEY GK (2019). הרחבת ארגז הכלים של CRISPR בדג זברה לחקר התפתחות ומחלות. Front Cell Dev Biol 7: 13.

63.LIU Y, LUO D, LEI Y, HU W, ZHAO H, CHENG CHK (2014). גישה יעילה ביותר בתיווך TALEN לשיבוש גנים ממוקד ב-Xenopus tropicalis ודג הזברה. שיטות 69: 58–66.

64. LIU Y, PATHAK N, KRAMER-ZUCKER A, DRUMMOND IA (2007). איתות חריץ שולט בהתמיינות של אפיתליה ותאים מרובי תאים בפרונפרוס של דג הזברה. פיתוח 134: 1111–1122.

65. LUNT SC, HAYNES T, PERKINS BD (2009). מוטנטים לתחבורה תוך-פלאגלריים של דג הזברה ift57, ift88 ו-ift172 משבשים ריסים אך אינם משפיעים על איתות קיפוד. Dev Dyn 238: 1744–1759.

66. MANGOS S, LAM P y., ZHAO A, LIU Y, MUDUMANA S, VASILYEV A, LIU A, DRUMMOND IA (2010). הגנים ADPKD pkd1a/b ו-pkd2 מסדירים את היווצרות המטריצה ​​החוץ-תאית. Dis Model Mech 3: 354–365.

67.MARRA AN, ULRICH M, WHITE A, SPRINGER M, WINGERT RA (2017). הדמיית תאים מרוביים בדג הזברה באמצעות פרוטוקול משולב של כל ההר פלואורסצנטי במקום הכלאה ואימונופלואורסצנטי. J Vis Exp 129: 56261.

68. MCCAMPBELL KK, SPRINGER KN, WINGERT RA (2015). אטלס של דינמיקה סלולרית במהלך התחדשות הכליה למבוגרים של דג זברה. Stem Cells Int 2015: 1–19.

69.MCKEE RA, WINGERT RA (2015). פתולוגיה כלייתית של דג זברה: מודלים חדשים של פגיעה כלייתית חריפה. Curr Pathobiol Rep 3: 171–181.

70.MINGEOT-LECLERCQ MP, TULKENS PM (1999). אמינוגליקוזידים: רעילות נפרוטית. Antimicrob Agents Chemother 43(5): 1003-1012.

71. MORALES EE, HANDA N, DRUMMOND BE, CHAMBERS JM, MARRA AN, ADDI EGO A, WINGERT RA (2018). ההומיוגן emx1 נדרש לפיתוח מקטע דיסטלי של נפרון בדג הזברה. Sci Rep 8: 18038.

72.MULLINS MC, HAMMERSCHMIDT M, HAFFTER P, NÜSSLEIN-VOLHARD C (1994). מוטגנזה בקנה מידה גדול בדג הזברה: בחיפוש אחר גנים השולטים בהתפתחות אצל חולייתן. Curr Biol 4: 189–202.

73. NAYLOR RW, CHANG H-HG, QUBISI S, DAVIDSON AJ (2018). מנגנון חדשני של היווצרות בלוטות בדגי זברה הכרוך בטרנסדיפרנציאציה של תאי אפיתל כליה ושחול תאים חיים. Elife 7: e38911.

74. NAYLOR RW, DAVIDSON AJ (2017). היווצרות אבובות פרונפריות בדג הזברה: מורפוגנזה ונדידה. Pediatr Nephrol 32: 211–216.

75.NAYLOR RW, PRZEPIORSKI A, REN Q, YU J, DAVIDSON AJ (2013). HNF1 bIs חיוני לפילוח נפרון במהלך נפרוגנזה. J Am Soc Nephrol 24: 77–87.

76.OTT E, WENDIK B, SRIVASTAVA M, PACHO F, TÖCHTERLE S, SALVENMOSER W, MEYER D (2016). מורפוגנזה של צינוריות פרונפרית בדג זברה תלויה בהדחקה בתיווך Mnx של irx1b בתוך המזודרם הביניים. Dev Biol 411: 101–114.

77.OUTTANDY P, RUSSELL C, KLETA R, BOCKENHAUER D (2019). דג הזברה כמודל לתפקוד כליות ומחלות. Pediatr Nephrol 34: 751–762.

78.PALMYRE A, LEE J, RYKLIN G, CAMARATA T, SELIG MK, DUCHEMIN AL, NOWAK P, ARNAOUT MA, DRUMMOND IA, VASILYEV A (2014). נדידת אפיתל קולקטיבית מונעת תיקון כליות לאחר פציעה חריפה Ed. AJ Kabla. PLoS One 9: e101304.

79.PATTON EE, ZON LI (2001). האומנות והעיצוב של מסכים גנטיים: דג הזברה. נ"ט ג'נט ב': 956–966.

80.PIECZYNSKI J, MARGOLIS B (2011). מתחמי חלבון השולטים בקוטביות האפיתל הכלייתית. Am J Physiol Physiol 300: F589–F601.

81.POUREETEZADI SJ, WINGERT RA (2016). דג קטן, מלכוד גדול: דג הזברה כמודל למחלת כליות. Kidney Int 89: 1204–1210.

82.RAJAPURKAR MM, JOHN GT, KIRPALANI AL, ABRAHAM G, AGARWAL SK, ALMEIDA AF, GANG S, GUPTA A, MODI G, PAHARI D, PISHARODY R, PRAKASH J, RAMAN A, RANA DS, SHARMA RK, SAHOO R, SAKHUJA V, TATAPUDI RR, JHA V (2012). מה אנחנו יודעים על מחלת כליות כרונית בהודו: דוח ראשון של רישום ה-CKD ההודי. BMC Nephrol 13: 10.

83.RAJASEKARAN SA, PALMER LG, MOON SY, PERALTA SOLER A, APODACA GL, HARPER JF, ZHENG Y, RAJASEKARAN AK (2001). נדרשת פעילות Na,K-ATPase ליצירת צמתים הדוקים, דסמוזומים והשראת קוטביות בתאי אפיתל Ed. G Guidotti. Mol Biol Cell 12: 3717–3732.

84. ROBERTS RJ, ELLIS AE (2012). האנטומיה והפיזיולוגיה של הטלאוסטים. ב-Fish Patholth Ed Fourth (Ed. Roberts RJ) Wiley, עמ' 17–61.

85.ROBU ME, LARSON JD, NASEVICIUS A, BEIRAGHI S, BRENNER C, FARBER SA, EKKER SC (2007). p53 הפעלה על ידי Knockdown Technologies Ed. מ. מאלינס. PLoS Genet 3: e78.

86.ROSSI A, KONTARAKIS Z, GERRI C, NOLTE H, HÖLPER S, KRÜGER M, STAINIER DYR (2015). פיצוי גנטי מושרה על ידי מוטציות מזיקות אך לא מחיקות גנים. טבע 524: 230–233.

87.SABALIAUSKAS NA, FOUTZ CA, MEST JR, BUDGEON LR, SIDOR AT, GERSHENSON JA, JOSHI SB, CHENG KC (2006). היסטולוגיה של דג הזברה בתפוקה גבוהה. שיטות 39: 246–254.

88. SERTORI R, TRENGOVE M, BASHEER F, WARD AC, LIONGUE C (2016). עריכת גנום בדג הזברה: סקירה מעשית. Brief Funct Genomics 15: 322–330.

89. SHAH AN, DAVEY CF, WHITE BIRCH AC, MILLER AC, MOENS CB (2016). הקרנה גנטית מהירה הפוכה באמצעות CRISPR בדג זברה. דג הזברה 13: 152–153.

90. SHAO W, ZHONG D, JIANG H, HAN Y, YIN Y, LI R, QIAN X, CHEN D, JING L (2020). גנטמיצין חדש של aminoglycoside מראה רעילות נפרוטית ורעילות אוטו נמוכות בעוברי דג הזברה. J Appl Toxicol 41:1063-1075.

91.SHARMA KR, HECKLER K, STOLL SJ, HILLEBRANDS JL, KYNAST K, HERPEL E, PORUBSKY S, ELGER M, HADASCHIK B, BIEBACK K, HAMMES HP, NAWROTH PP, KROLL J (2016). ELMO1 מגן על מבנה הכליה ועל סינון אולטרה בהתפתחות הכליות ובמצבי סוכרת. Sci Rep 6: 37172.

92.SMYTH IM, CULLEN-MCEWEN LA, CARUANA G, BLACK MJ, BERTRAM JF (2017). התפתחות הכליה. ב-Fetal and Neonatal Physiology Elsevier, עמ' 953-964.e4.

93. SULLIVAN-BROWN J, BISHER ME, BURDINE RD (2011). הטבעה, חתך סדרתי וצביעה של עוברי דג הזברה באמצעות שרף JB-4. Nat Protoc 6: 46–55.

94.SULLIVAN-BROWN J, SCHOTTENFELD J, OKABE N, HOSTETTER CL, SERLUCA FC, THIBERGE SY, BURDINE RD (2008). מוטציות של דג הזברה המשפיעות על תנועתיות של ריסים חולקות פנוטיפים ציסטיים דומים ומציעות מנגנון של היווצרות ציסטה השונה מ-pkd2 morphants. Dev Biol 314: 261–275.

95. SUMMERTON J (1999). אוליגומרים אנטי-סנס של Morpholino: המקרה לסוג מבני בלתי תלוי ב-RNase H. Biochim Biophys Acta - Gene Struct Expr 1489: 141–158.

96.SUN, Z. AMSTERDAM, A. PAZOUR, GJ COLE, DG MILLER SM (2004). סקר גנטי בדג הזברה מזהה גנים של cilia כגורם עיקרי לכליה ציסטית. פיתוח 131: 4085–4093.

97.TAHARA T, OGAWA K, TANIGUCHI K (1993). אונטוגניה של הפרונפרוס והמזונפרוס בצפרדע הדרום אפריקאית, Xenopus laevis Daudin, עם התייחסות מיוחדת להופעה ולתנועה של תאים אימונו-חיוביים של רנין. Exp Anim 42: 601–610.

98. TALLAFUSS A, GIBSON D, MORCOS P, LI Y, SEREDICK S, EISEN J, WASHBOURNE P (2012). הפעלה וכיבוי של פונקציית גנים באמצעות מורפולינו חוש ואנטיסנס בדג הזברה. פיתוח 139: 1691–1699.

99.TAVARES B, JACINTO R, SAMPAIO P, PESTANA S, PINTO A, VAZ A, ROXO-ROSA M, GARDNER R, LOPES T, SCHILLING B, HENRY I, SAÚDE L, LOPES SS (2017). איתות Notch/Her12 מווסת, יחס ריסים תנועתיים/בלתי תנועתיים במורד ה-Foxj1a במארגן של דג הזברה משמאל לימין. Elife 6: e25165.

100.THOMAS R, KANSO A, SEDOR JR (2008). מחלת כליות כרונית וסיבוכיה. Prim Care - Clin Off Practice 35: 329–344.

101.VARMA PP (2015). שכיחות מחלת כליות כרונית בהודו - לאן פנינו? ההודי J Nephrol 25: 133–135.

102.VARSHNEY GK, BURGESS SM (2014). משאבי מוטגנזה ופנוטייפ בדג הזברה לחקר התפתחות ומחלות אנושיות. Brief Funct Genomics 13: 82–94.

103.VARSHNEY GK, CARRINGTON B, PEI W, BISHOP K, CHEN Z, FAN C, XU L, JONES M, LAFAVE MC, LEDIN J, SOOD R, BURGESS SM (2016). זרימת עבודה גנומית פונקציונלית בתפוקה גבוהה המבוססת על CRISPR/Cas9-מוטגנזה ממוקדת בדג הזברה. Nat Protoc 11: 2357–2375.

104.VARUGHESE S, ABRAHAM G (2018). מחלת כליות כרונית בהודו. Clin J Am Soc Nephrol 13: 802–804.

105.VASILYEV A, LIU Y, MUDUMANA S, MANGOS S, LAM PY, MAJUMDAR A, ZHAO J, POON KL, KONDRYCHYN I, KORZH V, DRUMMOND IA (2009). נדידת תאים קולקטיבית מונעת מורפוגנזה של הכליה Nephron Ed. DL Stemple. PLoS Biol 7: e1000009.

106.VERLANDER JW (1998). תפקוד כלייתי תקין ושינויים בתפקוד הכלייתי במצבים של רעילות נפרוטית אולטרה-מבנה תקין של הכליה ודרכי השתן התחתונות. טוקסיקול פאתול 26: 1–17.

107.WILSON PD (2011). קוטביות אפיקו-בזאלית באפיתליה של מחלת כליות פוליציסטית. Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis 1812: 1239–1248.

108. WINGERT RA, DAVIDSON AJ (2011). נפרוגנזה של דג הזברה כרוכה בשינויי ביטוי מרחבי-זמניים דינמיים באבות הכליה ובאותות חיוניים מחומצה רטינואית ו-irx3b. Dev Dyn 240: 2011–2027.

109.WINGERT RA, SELLECK R, YU J, SONG HD, CHEN Z, SONG A, ZHOU Y, THISSE B, THISSE C, MCMAHON AP, DAVIDSON AJ (2007). גנים cdx וחומצה רטינואית שולטים במיקום ובפילוח של הפרונפרוס של דג הזברה. PLoS Genet 3: 1922–1938.

110.YAKULOV TA, TODKAR AP, SLANCHEV K, WIEGEL J, BONA A, GROSS M, SCHOLZ A, HESS I, WURDITSCH A, GRAHAMMER F, et al., (2018). CXCL12 ו-MYC שולטים במטבוליזם האנרגיה כדי לתמוך בתגובות אדפטיביות לאחר פגיעה בכליות. Nat Commun 9: 1–15.

111.YAMAGUCHI T, HAMPSON SJ, REIF GA, HEDGE AM, WALLACE DP (2006). סידן משחזר פנוטיפ שגשוג תקין בתאי אפיתל של מחלת כליות פוליציסטית אנושית. J Am Soc Nephrol 17: 178–187.

112.ZAGHLOUL NA, KATSANIS N (2011). מבחני דג זברה של סיליופתיות. ב- Methods in Cell Biology (Ed. Detrich HW, Westerfield M, Zon L. I). כרך יד. 105. עיתונות אקדמית, עמ' 257-272.

113.ZHAO C, MALICKI J (2007). פגמים גנטיים של cilia pronephric בדג הזברה. Mech Dev 124: 605–616.

114.ZHOU W, DAI J, ATTANASIO M, HILDEBRANDT F (2010). נפרוציסטין-3 נדרש לתפקוד ריסי בעוברי דג הזברה. Am J Physiol Physiol 299: F55–F62.

115.ZHOU W, HILDEBRANDT F (2012). פציעת פודוציטים ניתנת להשראת ופרוטאינוריה בדג זברה מהונדס. J Am Soc Nephrol 23: 1039–1047.

למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501