השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית וסיכון לירידה בתפקוד הכליות
Mar 19, 2022
איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com
אלכס ר. צ'אנג ועוד
מַטָרָה:מטרת מחקר זה הייתה לבחון את הקשר בין קטגוריות BMI, מרובדת על ידי מצב בריאותי מטבולי, והסיכון שלירידה בתפקוד הכליות(KFD).
שיטות:במחקר זה, 42,128 מטופלים מבוגרים עם BMI יציב סווגו על פני 3-חלון בסיס של שנה לפי BMI ומצב בריאותי מטבולי (מוערך לפי קריטריונים של לוח טיפול למבוגרים-III). KFD(ירידה בתפקוד הכליות)was defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline >= 30 אחוזים, eGFR < 15 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, או קבלת דיאליזה ו/או השתלה.
תוצאות:במהלך חציון של 5.1 שנים (טווח בין-רבעוני 2.1-8.9), 6,533 (15.5 אחוז) אנשים פיתחו KFD(ירידה בתפקוד הכליות). Compared with the normal weight, metabolically healthy category, metabolically healthy obesity was associated with a higher risk of KFD (adjusted hazard ratio [aHR] 1.52; 95% CI: 1.22-1.89). aHRs for KFD were 1.17 (95% CI: 0.89-1.53), 2.21 (95% CI: 1.59-3.08), and 2.20 (95% CI: 1.55-3.11) for metabolically healthy obesity with BMI 30 to 34.9, BMI 35 to 39.9, and BMI >= 40 kg/m2 . These associations were consistent among men and women, patients with eGFR >= or < 90 mL/min/1.73 m2, and age >= or < 55 years. The risk of KFD was highest among metabolically unhealthy individuals with BMI >= 40 (aHR 4.02;95 אחוז CI: 3.40-4.75 לעומת אנשים בריאים מבחינה מטבולית עם משקל תקין).
מסקנות:השמנת יתר, בין אם בנוכחות או בהיעדר בריאות מטבולית, היא גורם סיכון ל-KFD(ירידה בתפקוד הכליות)
Cistanche יכול להשתפרתפקוד כליות
מבוא
השכיחות של עודף משקל והשמנת יתר ממשיכה לעלות ברחבי העולם(1). בארצות הברית, 38% מהמבוגרים סובלים מהשמנת יתר (BMI 30 ק"ג/מ"ר), וכמעט 8% סובלים מהשמנה בדרגה III (BMI 40 ק"ג/מ"ר) (2). עודף משקל מגביר את הסיכון לתסמונת מטבולית, קבוצה של גורמי סיכון קרדיווסקולריים הכוללים שומן בטני, דיסליפידמיה, לחץ דם מוגבר, תנגודת לאינסולין ומצב פרו-דלקתי פרוטרומבוטי (3). עם זאת, לא כל האנשים עם עודף משקל מפתחים תסמונת מטבולית, והמונח 'השמנה בריאה מבחינה מטבולית' שימש להתייחס לאנשים אלה (4). מטה-אנליזה של מחקרים עם מעקב ארוך טווח העלתה שלמרות היעדר תסמונת מטבולית, אנשים בריאים מבחינה מטבולית עם השמנת יתר נשארים בסיכון גבוה יותר למחלות לב וכלי דם ותמותה בהשוואה לאנשים רזים ובריאים מבחינה מטבולית (5).
השמנת יתר ומרכיבים של תסמונת מטבולית היו מעורבים גם כגורמי סיכון למחלת כליות כרונית (CKD) ומחלה סופנית (ESRD) (6-11). CKD משפיע על אחד מכל שבעה מבוגרים בארה"ב וקשור לסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם, ESRD ומוות מוקדם (12,13). יתר על כן, CKD ו-ESRD מעניקים עלויות כלכליות גבוהות למערכות הבריאות (14,15). הבנת הקשר בין השמנת יתר ל-CKD חשובה מאוד מנקודת מבט של בריאות הציבור בהתחשב בעלייה העולמית בשכיחות ההשמנה.
לא ברור אם השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית מהווה סיכון מוגבר ל-CKD ו-ESRD. שני מחקרים קוריאניים גדולים מצאו שהשמנה בריאה מבחינה מטבולית קשורה לסיכון מוגבר לאירוע CKD, בעוד שמחקר יפני לא מצא סיכון מוגבר (16-18). הקשר בין BMI ובריאות מטבולית עם ESRD נחקר בקבוצת מחקר אמריקאית של מבוגרים, עם הממצא שהשמנה בריאה מבחינה מטבולית קשורה לסיכון נמוך יותר ל-ESRD (19). כל המחקרים הוגבלו על ידי שימוש במדד בודד של BMI כדי לסווג את קטגוריית ה-BMI, מה שעלול לגרום לסיווג שגוי של השמנת יתר ולהטיה כתוצאה מכך.
על ידי שימוש בנתונים ממערכת בריאות משולבת גדולה בארה"ב, חקרנו את הקשר בין השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית והשמנת יתר לא בריאה מבחינה מטבולית עםירידה בתפקוד הכליות(KFD). מכיוון שהדאגה העיקרית במחקרים הבודקים את ה-BMI והתוצאות היא שהמשקל עלול לרדת כתוצאה ממחלה כמו CKD, דרשנו BMI יציב במהלך 3-חלון בסיס של שנה כדי להגדיר קבוצות BMI.
Cistanche יכול להשתפרתפקוד כליות
שיטות
אוכלוסיית המחקר
אוכלוסיית המחקר שלנו נגזרה מחולים בני 18 שנים לפחות שקיבלו טיפול ראשוני בין ה-10 במאי 1999 ל-20 באוקטובר 2015, במערכת הבריאות Geisinger, מערכת בריאות משולבת לחלוטין המשרתת את מרכז וצפון מזרח פנסילבניה. לא כללנו חולים עם BMI< 18.5,="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" <="" 15="" ml/="" min/1.73="" m2,="" a="" history="" of="" esrd,="" and="" a="" history="" of="" malignancy="" (except="" for="" nonmelanoma="" skin="" cancer).="" in="" order="" to="" classify="" participants="" as="" metabolically="" healthy="" or="" unhealthy,="" we="" required="" baseline="" information="" on="" blood="" pressure,="" fasting="" blood="" glucose,="" triglycerides,="" high-density="" lipoprotein="" (hdl)="" cholesterol,="" and="" serum="" creatinine.="" to="" minimize="" the="" possibility="" of="" reverse="" causality,="" we="" required="" patients="" to="" have="" bmi="" values="" that="" remained="" in="" the="" same="" world="" health="" organization="" bmi="" category="" over="" a="" 3-year="" (1/2="" 6="" months)="" baseline="" period,="" for="" a="" total="" study="" population="" of="" 42,148.="" the="" geisinger="" institutional="" review="" board="" approved="" the="" use="" of="" de-identified="" data="" for="" this="">
קטגוריות BMI ומצב בריאותי מטבולי
BMI categories were defined by using the World Health Organization classifications (normal weight, 18.5-24.9; overweight, 25-29.9; class I obesity, 30-34.9; class II obesity, 35-39.9; class III obesity, 40). Metabolic health status was defined by using modified National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III criteria as we lacked waist circumference values (3); this modified definition had been previously validated in a study comparing multiple metabolic syndrome definitions (4). Because waist circumference measures were unavailable, we considered participants to be metabolically healthy if they had zero or one of the following metabolic abnormalities: (1) systolic blood pressure >= 130 mmHg, diastolic blood pressure 85 mmHg, or antihypertensive drug treatment; (2) fasting blood glucose 100 mg/dL or use of blood glucose-lowering agents; (3) low HDL cholesterol level, defined as < 40 mg/dL for males or < 50 mg/dL for females; and (4) fasting triglycerides >= 150 מ"ג/ד"ל.
משתנים אחרים בעלי עניין
הפשטנו נתונים מתיק הבריאות האלקטרוני, כולל גיל, מין, גזע, קריאטינין בסרום, מצב עישון והסיווג הבינלאומי של מחלות, עדכון תשיעי, היסטוריה מקודדת באבחון של יתר לחץ דם, סוכרת, דיסליפידמיה, אוטם שריר הלב, שבץ, כלי דם היקפיים. מחלה, אי ספיקת לב, ורישום של תרופות סטטינים ולחץ דם. חישבנו גם שיפועים במשקל בקילוגרמים לשנה עבור חלון הזמן הבסיסי באמצעות רגרסיה ליניארית פשוטה מכיוון ששינוי במשקל יכול להצביע על שינוי במצב הבריאותי.
Cistanche יכול להשתפרתפקוד כליות
תוצאות
חישבנו ערכי eGFR מקריאטינין בסרום אמבולטורי מתוך רישום הבריאות האלקטרוני באמצעות מחלת כליות כרונית. משוואת שיתוף פעולה אפידמיולוגיה (20). קריאטינין בסרום נמדד במעבדה יחידה על ידי שימוש בשיטה האנזימטית של Roche הניתנת לאיתור בדילול איזוטופ מסה (Roche Diagnostics, אינדיאנפוליס, אינדיאנה) לפי מפרטי היצרן. לא התרחשו שינויים בטכניקות הבדיקה או הכיול במהלך תקופת המחקר (מקדם וריאציה 1.5 אחוז -2 אחוז). הנתונים נקשרו למערכת הנתונים הכלייתית של ארצות הברית כדי לקבוע את התחלת טיפול חלופי כליות.
התוצאה העיקרית של KFD(ירידה בתפקוד הכליות)included a confirmed eGFR decline>=30 אחוז (במילים אחרות, עמידה בקריטריון זה בשתי מדידות קריאטינין עוקבות) או אי ספיקת כליות, המוגדרת כ-eGFR< 15="" ml/="" min/1.73="" m2="" or="" the="" initiation="" of="" renal="" replacement="" therapy="" ascertained="" by="" linkage="" to="" the="" united="" states="" renal="" data="" system="" (21,22).="" the="" time="" at="" risk="" started="" from="" the="" index="" date,="" defined="" as="" the="" last="" bmi="" measurement="" in="" each="" patient's="" 3-year="" baseline="" window.="" patients="" were="" followed="" until="" the="" time="" of="" a="" renal="" outcome="" or="" the="" last="" available="" creatinine="" value="" prior="" to="" the="" end="" date="" of="" the="" study,="" october="" 20,="" 2015.="" the="" antecedent="" egfr="" value="" closest="" to="" the="" index="" date="" was="" considered="" baseline="" egfr.="" the="" secondary="" outcome="" was="" kidney="" failure="" as="" defined="">
ניתוח סטטיסטי
מאפייני הבסיס נותחו על פני קבוצות BMI (משקל תקין, עודף משקל, השמנת יתר) ובריאות מטבולית (בריאה/לא בריאה). קשרים רוחביים בין מאפייני הבסיס לקטגוריית BMI גבוהה יותר (משתנה אורדינל) נבדקו בנפרד עבור תת קבוצות בריאות מטבולית ולא בריאות מטבולית על ידי שימוש ב-linearregression עבור משתנים רציפים ורגרסיה לוגיסטית עבור משתנים קטגוריים. חישבנו שיעורי שכיחות גולמיים ו-95 אחוז רווחי סמך (CI) לפי קבוצות BMI/בריאות מטבולית והשתמשנו במודלים של סיכונים פרופורציונליים של Cox כדי לבחון קשרים בין קבוצות BMI/מטבולי בריאות ותוצאות כליות (קבוצת ייחוס: בריאה מטבולית עם BMI תקין). הניתוחים העיקריים שלנו שבדקו את הקשר של קבוצות BMI/בריאות מטבולית עם תוצאות כליות הותאמו לגיל, מגדר, גזע ועישון נוכחי. כל הניתוחים בוצעו באמצעות גרסה 14.2 של Stata (SataCorp LLC, College Station, טקסס). P < 0.05="" נחשבו="" מובהקים="">
ביצענו ניתוחי רגישות מרובים, כולל התחשבנות בסיכון מתחרה למוות באמצעות השיטה של Fine and Grey (23); לא כולל 3 שנות מעקב ראשונות לאחר תאריך המדד כדי למזער עוד יותר את האפשרות של סיבתיות הפוכה; התאמת מסלול המשקל במהלך חלון הבסיס; התאמה ל-GFR הבסיסי ולמחלות לב וכלי דם טרשת עורקים (אוטם שריר הלב, שבץ, מחלת כלי דם היקפית), שעלולים להוות מבלבלים או מתווכים במסלול הסיבתי; והגדרת מצב בריא מטבולית כבעל הפרעות מטבוליות. כמו כן, בדקנו האם קשרים בין השמנה בריאה מבחינה מטבולית לבין KFD(ירידה בתפקוד הכליות) varied by gender, baseline eGFR >= or < 90 mL/min/1.73 m2, and age >= או < 55 שנים על ידי הוספת מונחי אינטראקציה רלוונטיים וביצוע ניתוחי תת-קבוצות.
תוצאות
מתוך 42,128 אנשים שנכללו במחקר שלנו, הגיל הממוצע היה 59.8 שנים, 96.3% היו לבנים, 55.7% היו נשים, 52.6% סבלו מהשמנה ו-18.3% סווגו כבריאים מבחינה מטבולית (אפס או אחת מההפרעות המטבוליות). היו 2,184 אנשים בריאים מבחינה מטבולית עם השמנת יתר, שהיוו 5.2% מכלל האוכלוסייה ו-9.9% מהאוכלוסייה עם השמנת יתר. לשם השוואה, 39.3% מהאנשים עם משקל תקין ו-21.7% מהאנשים עם עודף משקל היו בריאים מבחינה מטבולית.
קטגוריית BMI גבוהה יותר הייתה קשורה לגיל צעיר יותר, שכיחות נמוכה יותר של עישון נוכחי, כולסטרול HDL נמוך יותר, וטריגליצרידים גבוהים יותר, גלוקוז בצום ולחץ דם עבור אנשים בריאים מטבוליים ובלתי בריאים כאחד (טבלה 1). בהשוואה לאנשים בריאים מבחינה מטבולית, אנשים לא בריאים מבחינה מטבולית היו מבוגרים יותר וסביר יותר שהם לבנים, סובלים ממחלות לב וכלי דם טרשתיות, אי ספיקת לב ו-eGFR בסיסית.< 60="" ml/min/1.73="" m2.="" among="" the="" bmi/metabolic="" health="" groups,="" the="" normal="" bmi/unhealthy="" group="" had="" the="" highest="" prevalence="" of="" baseline="">< 60="" ml/min/1.73="" m2,="" stroke,="" peripheral="" vascular="" disease,="" and="" congestive="" heart="" failure.="" median="" weight="" trajectories="" over="" the="" baseline="" time="" window="" were="" 0.08="" kg/y="" for="" the="" normal="" bmi/healthy="" group,="" 0.20="" kg/y="" for="" the="" overweight/healthy="" group,="" 0.41="" kg/y="" for="" the="" obesity/healthy="" group,="" 20.21="" kg/y="" for="" the="" normal="" weight/unhealthy="" group,="" 20.03="" kg/y="" for="" the="" overweight/unhealthy="" group,="" and="" 0.12="" kg/y="" for="" the="" obesity/unhealthy="">
במהלך חציון של 5.1 שנים (טווח בין-רבעוני 2.1-8.9), 6,533 (15.5 אחוז) אנשים פיתחו KFD(ירידה בתפקוד הכליות) (eGFR decline>= 30 אחוז או אי ספיקת כליות), ובמשך חציון מעקב של 5.4 שנים, 595 מתוך 42,148 (1.4 אחוז) אנשים פיתחו אי ספיקת כליות (468 עם eGFR< 15="" ml/min/="" 1.73="" m2,="" 127="" cases="" of="" esrd="" treated="" with="" dialysis="" or="" transplantation),="" corresponding="" to="" incidence="" rates="" of="" 27.7="" per="" 1,000="" person-years="" for="" kfd="" and="" 2.39="" per="" 1,000="" person-years="" for="" kidney="">
קבוצות BMI בריאות מבחינה מטבולית וסיכון ל-KFD או אי ספיקת כליות
Compared with metabolically healthy individuals with normal BMI, metabolically healthy obesity (BMI >= 30) was associated with increased risk of KFD (adjusted hazard ratio [aHR] 1.52; 95% CI:1.22-1.89; P < 0.001). When metabolically healthy obesity was stratified into class I (BMI 30-34.9), II (BMI 35-39.9), and III (BMI>{{0}}) השמנת יתר, היה קשר מדורג בין עלייה ב-BMI וירידה ב-eGFR (טבלה 2; איור 1, קו מקווקו).aHRs עבור KFD היו 1.17 (95 אחוז CI: 0.89-1 .53; P 5 0.25) להשמנה בריאה מבחינה מטבולית בדרגה I, 2.21 (95 אחוז CI:1.59-3.08;P<0.001) for="" metabolically="" healthy="" class="" ii="" obesity,="" and="" 2.20="" (95%="" ci:1.55-3.11;="">< 0.001)="" for="" metabolically="" healthy="" class="" iii="" obesity.="" the="" overweight/metabolically="" healthy="" group="" was="" not="" at="" a="" significantly="" increased="" risk="" of="" kfd="" (ahr="" 1.10;="" 95%="" ci:="" 0.89-1.35;="" p="" 5="">
Metabolically healthy obesity (BMI>{{0}}) לא היה קשור באופן מובהק לאי ספיקת כליות (aHR 0.82; 95 אחוז CI: {{10}}.27-2.52; P 5 0.73), אם כי היו מעט אירועים של אי ספיקת כליות (n 5 25) אצל אנשים בריאים מבחינה מטבולית. כאשר השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית חולקה לדרגות I עד VIII, הסיכון לאי ספיקת כליות לא עלה באופן משמעותי עבור השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית מסוג I (aHR0.52; 95% CI: 0.{{14} }.45; P 5 0.41), השמנת יתר ברמה בריאה מבחינה מטבולית (aHR 1.76; 95 אחוז CI: 0.37-8.31; P 5 0.47), או השמנת יתר בריאה בדרגה III (aHR 0.98; 95 אחוז CI: 0.12-7.84; P 5 0.98)(טבלה 2; איור 2, קו מקווקו).
קבוצות BMI לא בריאות מבחינה מטבולית וסיכון ל-KFD או אי ספיקת כליות
בריאות מטבולית ירודה הייתה גורם סיכון עבור שני KFD(ירידה בתפקוד הכליות)ואי ספיקת כליות, ללא קשר לקטגוריית BMI (טבלה 2; איור 1, קו אחיד). בהשוואה לאנשים בריאים מבחינה מטבולית עם BMI תקין, aHRs עבור KFD(ירידה בתפקוד הכליות)היו 2.00 (95 אחוז CI: 1.68-2.38; P < 0.001)="" עבור="" bmi="" תקין="" מטבולי="" לא="" בריא,="" 1.9{{30}}="" (95="" אחוז="" ci:="" 1.61-2.23;p="">< 0.{{70}}01)="" לעודף="" משקל="" לא="" בריא="" מבחינה="" מטבולית="" ,="" 2.25="" (95="" אחוז="" ci:1.91-2.65;="" p="">< 0.001)="" להשמנה="" לא="" בריאה="" מבחינה="" מטבולית,="" 2.75="" (95="" אחוז="" ci:="" 2.32-3.25;="" p="">< 0.001)="" עבור="" מטבולית="" השמנת="" יתר="" לא="" בריאה="" מסוג="" ii,="" ו-4.02="" (95%="" ci:="" 3.40-4.75;="" p=""><0.001) להשמנה="" לא="" בריאה="" בדרגה="" iii.="" ahrs="" עבור="" אי="" ספיקת="" כליות="" היו="" 3.52="" (95="" אחוז="" ci:="" 1.68-7.36;="" p="" 5="" 0.001)="" עבור="" bmi="" לא="" בריא="" מבחינה="" מטבולית,="" 3.17="" (95="" אחוז="" ci:="" 1.56-6.="" 47;="" p="" 5="" 0.001)="" לעודף="" משקל="" מטבולי="" לא="" בריא,="" 3.56="" (95="" אחוז="" ci:="" 1.74-7.26;="" p=""><0.001) להשמנה="" מטבולית="" לא="" בריאה="" מסוג="" i,="" 4.25="" (95="" אחוז="" ci:="" 2="" .06-8.80;p="">< 0.001)="" להשמנה="" לא="" בריאה="" מבחינה="" מטבולית,="" ו-7.44="" (95%="" ci:="" 3.63-15.24;="" p=""><0.001) עבור="" קבוצות="" השמנה="" מסוג="" iii="" לא="" בריאה="" מבחינה="">
השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית ו-KFD(ירידה בתפקוד הכליות)מגדר, גיל ו-eGFR קו הבסיס
הקשר בין השמנה בריאה מבחינה מטבולית לבין KFD(ירידה בתפקוד הכליות)did not differ significantly for any subgroup (P > 0.05 for all interaction terms) (Figure 3). aHRs were 1.45 (95% CI: 0.97-2.17; P 5 0.069) for men, 1.75 (95% CI: 1.34-2.28; P < 0.001) for women, 1.55 (95% CI: 1.08-2.22; P 5 0.017) for individuals younger than 55 years of age, 1.65 (95% CI: 1.30-2.10; P < 0.001) for individuals 55 years and older, 1.96 (95% CI: 1.36-2.85; P < 0.001) for individuals with eGFR >= 90 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, ו-1.46 (95 אחוז CI: 1.11-1.94; P 5 0.007) עבור אנשים עם eGFR < 90 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר .
ניתוחי רגישות
הקשר בין השמנה בריאה מבחינה מטבולית ל-KFD(ירידה בתפקוד הכליות)היה עקבי בניתוחי רגישות וחשבו על הסיכון המתחרה של מוות (תת-HR 1.60; 95 אחוז CI: 1.29-1.98; P < 0.0{{="" 32}}1),="" מנתח="" לא="" כולל="" 3="" שנות="" המעקב="" הראשונות="" לאחר="" תאריך="" המדד="" (ahr="" 1.55;="" 95="" אחוז="" ci:1.22-1.99;="" p="">< 0.001),="" מנתח="" התאמה="" עבור="" מסלול="" משקל="" מעל="" חלון="" הבסיס="" (ahr="" 1.53;="" 1.23-1.90;="" p="">< 0.001),="" וניתוח="" התאמת="" egfr="" והיסטוריה="" של="" מחלות="" לב="" וכלי="" דם="" טרשתיות="" (ahr="" 1.51;="" 95%="" ci:="" 1.{{="" 30}}.88;="" p=""><0.001) (טבלאות="" מידע="" תומכות="" s1-s4).="" כאשר="" בריא="" מבחינה="" מטבולית="" הוגדר="" כחסר="" הפרעות="" מטבוליות,="" התוצאות="" היו="" עקביות;="" עם="" זאת,="" ניתוח="" זה="" הוגבל="" על="" ידי="" גודל="" המדגם="" (1,867="" חולים="" עם="" אפס="" הפרעות="" מטבוליות;="" bmi="" תקין,="" 50.5="" אחוז;="" עודף="" משקל,="" 35.8="" אחוז;="" השמנת="" יתר,="" 13.7="" אחוז;="" טבלת="" מידע="" תומכת="" s5).="" חולים="" עם="" השמנת="" יתר="" ואפס="" הפרעות="" מטבוליות="" נטו="" להיות="" בסיכון="" מוגבר="" ל-kfd="" בהשוואה="" לחולים="" עם="" משקל="" תקין="" ואפס="" הפרעות="" מטבוליות="" (ahr="" 1.94;="" 95="" אחוז="" ci:="" 0.93-4.05;="" p="0.08">
דִיוּן
בקבוצה מאופיינת היטב של יותר מ-42,000 מבוגרים במערכת בריאות גדולה יותר, מצאנו שהשמנה, אפילו בהיעדר תסמונת מטבולית, קשורה לסיכון מוגבר ל-KFD(ירידה בתפקוד הכליות). השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית הייתה קשורה באופן מובהק לסיכון מוגבר ל-KFD(ירידה בתפקוד הכליות)אך לא אי ספיקת כליות במהלך5-תקופה חציונית של שנה. הסיכון של KFD(ירידה בתפקוד הכליות) was more than twofold for those with metabolically healthy class II and III obesity (BMI >= 35) בהשוואה לאנשים רזים בריאים מבחינה מטבולית. השמנת יתר לא בריאה מבחינה מטבולית הייתה קשורה ביתר שאת עם סיכון מוגבר הן ל-KFD והן לאי ספיקת כליות באופן מדורג, עם הסיכון הגבוה ביותר בקרב אלו עם השמנת יתר בדרגה III.
Cistanche טוב עבורתפקוד כליות
Other studies examining metabolically healthy obesity and CKD outcomes have reported varied findings (24). Four out of five cohort studies in Asian populations found that metabolically healthy obesity (using an Asian-specific BMI cutpoint of >= 25) היה קשור לסיכון מוגבר לאירוע CKD (16-18,25,26). במחקר Reasons forGeographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS), מחקר עוקבה מבוסס-אוכלוסיה של 21,840 מבוגרים שחורים ולבנים בארה"ב בגיל 45 לפחות, BMI גבוה יותר היה קשור לסיכון נמוך יותר ל-ESRD בקרב אלה שהיו בריאים מבחינה מטבולית (19) ממצאי REGARDS שונים מתוצאות המחקר שלנו, שיכולות להיות בגלל ההבדלים באוכלוסיות המחקר (מבוגרים יותר, משתתפים אפרו-אמריקאים יותר) או ההגדרה של בריאות מטבולית. למרות שמחקר REGARDS כלל נתוני היקף מותניים בהגדרת הבריאות המטבולית שלהם, חסר לנו נתוני היקף מותניים; עם זאת, השתמשנו במדידות BMI מרובות במהלך 3-חלון בסיס של שנה כדי לשפר את האפיון של קטגוריות BMI וביצענו ניתוח רגישות המתאים למסלול שינוי משקל על פני חלון הבסיס.
ייתכן שיהיה צורך בזמן מעקב ארוך יותר כדי לבחון את הקשר בין השמנה בריאה מבחינה מטבולית ל-ESRD. מטה-אנליזה מצאה כי הסיכון לאירוע סוכרת מסוג 2 היה גבוה פי ארבעה עבור אנשים בריאים מבחינה מטבולית עם השמנת יתר בהשוואה למבוגרים בריאים מבחינה מטבולית עם משקל תקין (מעקב ממוצע נע בין 5 ל-20 שנים) (27). בגלל הרבה מהקשר בין השמנה ל-KFD(ירידה בתפקוד הכליות)נראה שמתווך על ידי הפרעות מטבוליות, ייתכן שיחלפו שנים רבות עד שמישהו עם השמנה בריאה מבחינה מטבולית לפתח ESRD. לחלופין, ל-BMI עשוי להיות ערך פרוגנוסטי שונה ברגע שאנשים מפתחים CKD(28), מצב המלווה לרוב בתת תזונה ודלקת (29). עם זאת, מצאנו שהשמנה בריאה מבחינה מטבולית הייתה קשורה באופן דומה לסיכון מוגבר לירידה ב-eGFR=30 אחוז בחולים עם eGFR כל המרכיבים של התסמונת המטבולית הוערכו כמתווכים פוטנציאליים של פגיעה בכליות (30). מחקרים תצפיתיים הוכיחו קשר חזק בין לחץ דם ל-ESRD, ונתונים מניסויים קליניים העלו כי הורדת לחץ דם מפחיתה את הסיכון ל-ESRD (31-34). נפרופתיה סוכרתית היא הסיבה השכיחה ביותר ל-ESRD, ושליטה גליקמית אינטנסיבית בחולים עם סוכרת הוכחה כמפחיתה סיבוכים כלייתיים בניסויים קליניים (15,35). עלייה בטריגליצרידים וכולסטרול HDL נמוך קשורים לסיכון מוגבר ל-CKD ו-ESRD, אם כי ניסויים קליניים לא הצליחו להוכיח את ההשפעה של סטטינים על התקדמות CKD (36-40). תסמונת מטבולית קשורה גם בהיפרפילטרציה גלומרולרית, שעלולה להגביר את הסיכון ל-KFD עתידי (41,42). ממצאי פוסט-הוק מ-Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) חוקרים ניסוי אקראי המשווה התערבות אינטנסיבית באורח חיים לקבוצת ביקורת (תמיכה וחינוך לסוכרת תומכים בקשר סיבתי בין השמנה למחלת כליות (43). במחקר זה, קבוצת התערבות אינטנסיבית באורח חיים חוותה ירידה גדולה יותר במשקל 1-שנתית (8.6 אחוזים לעומת 0.7 אחוזים) בהשוואה לקבוצת הביקורת, מלווה בירידה של 31 אחוז בסיכון ל-CKD בסיכון גבוה מאוד, מרכיב מורכב תוצאה שכללה eGFR ואלבומינוריה והצביעה על סיכון גבוה ל-ESRD (HR 0.69; 95 אחוז CI: 0.55- 0.87; P < 0.="" {{20}}01).="" ניתוח="" תיווך="" המתאים="" למשקל="" משתנה="" בזמן,="" המוגלובין="" a1c="" ולחץ="" הדם="" החלישו="" חלקית="" את="" ההשפעה="" המגנה="" של="" ההתערבות="" האינטנסיבית="" באורח="" החיים="" על="" ckd="" בסיכון="" גבוה="" מאוד="" (hr="" 0.77;="" 95="" אחוז="" ci:="" 0.60-0.99;="" p="" 5="" 0.04).="" במודל="" זה,="" משקל="" משתנה="" בזמן="" נשאר="" קשור="" באופן="" מובהק="" ל-ckd="" בסיכון="" גבוה="" מאוד,="" תמיכה="" בהשפעה="" של="" השמנת="" יתר="" על="" ckd="" ללא="" תלות="" בגורמים=""> מגבלה חשובה של המחקר שלנו הייתה האפשרות של הטיית דגימה מכיוון שהמלצות סקר לדיסליפידמיה והיפרגליקמיה מבוססות, בחלקן, על BMI (44,45). לפיכך, אנשים עם BMI תקין שנבדקו לדיסליפידמיה והיפרגליקמיה עשויים להיות לא בריאים יותר מאשר אנשים עם BMI תקין שלא נבדקו, מה שיגרום להערכת חסר של הסיכון הקשור להשמנה בריאה מטבולית ולא בריאה. הנתונים לא היו זמינים ברובם לגבי היקף מותניים, אלבומינוריה ,איכות תזונתית ופעילות גופנית, שעלולים להשפיע על בריאות חילוף החומרים והכליות, והערכות מבלבלים רק במהלך 3-תקופת הבסיס של השנה. ייתכן שלא ניתן להכליל את הממצאים לאוכלוסיות אחרות, מכיוון שהיינו מוגבלים לאוכלוסייה לבנה בעיקר במרכז וצפון מזרח פנסילבניה. היו כמה חוזקות של המחקר שלנו. ראשית, השתמשנו בחלון של 3-yearbaseline כדי להגדיר קטגוריות BMI ולמזער הטיות פוטנציאליות בגלל סיבתיות הפוכה. שנית, תפסנו את תוצאות הכליות על ידי שימוש ברישום מערכת הכליות של ארצות הברית כדי לוודא אי ספיקת כליות שטופלה בדיאליזה או השתלה, והיה לנו גם מספר רב של ערכי eGFR לאישפוז כדי לקבוע אי ספיקת כליות לא מטופלת ואישר KFD(ירידה בתפקוד הכליות). לבסוף, ערכנו מספר ניתוחי רגישות עם ממצאים חזקים. לסיכום, השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית וגם השמנה לא בריאה מבחינה מטבולית קשורה ל-KFD. בהתחשב במגמות בשכיחות העלייה של השמנת יתר ברחבי העולם, יש צורך בדחיפות במאמצי בריאות הציבור כדי לסייע במניעת CKD הקשור להשמנה והשלכותיה השליליות. מוצרי Cistanche טובים עבורתפקוד כליות מצגת בעל פה של עבודה זו הוצגה ב-AmericanSociety of Nephrologyכִּליָהשבוע בסן דייגו, קליפורניה, ב-6 בנובמבר 2015. הנתונים המדווחים כאן סופקו על ידי מערכת הנתונים הכליות של ארצות הברית. הפרשנות והדיווח של נתונים אלה הם באחריות המחבר/ים, ואין לראות בשום אופן כמדיניות או פרשנות רשמית של ממשלת ארה"ב. מתוך: ' השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית וסיכון שלירידה בתפקוד הכליות'--מאתאלכס ר. צ'אנג ועוד ---www.obesityjournal.org השמנת יתר|כרך 26|מספר 4|אפריל 2018 הפניות 1. Ng M, Fleming T, Robinson M, et al. שכיחות גלובלית, אזורית ולאומית של עודף משקל והשמנה בילדים ומבוגרים במהלך 1980-2013: ניתוח שיטתי עבור מחקר הנטל העולמי של מחלות 2013. Lancet 2014;384:766-781. 4. Hinnouho GM, Czernichow S, Dugravot A, Batty GD, Kivimaki M, Singh-Manoux A. השמנה בריאה מבחינה מטבולית וסיכון לתמותה: האם יש חשיבות להגדרה של בריאות מטבולית? Diabetes Care 2013;36:2294-2300. 26. Cao X, Zhou J, Yuan H, Wu L, Chen Z. מחלת כליות כרונית בקרב עודף משקל והשמנה עם וללא תסמונת מטבולית בקבוצה סינית עירונית. BMC Nephrol 2015;16:85.
תודות
2. Flegal KM, Kruszon-Moran D, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL. מגמות בהשמנת יתר בקרב מבוגרים בארצות הברית, 2005 עד 2014. JAMA 2016;315:2284-2291.
3. פאנל מומחים של תוכנית החינוך הלאומית לכולסטרול בנושא איתור, הערכה וטיפול בכולסטרול גבוה בדם במבוגרים (פאנל טיפולי מבוגרים III). דו"ח שלישי של פאנל המומחים הלאומי לחינוך כולסטרול (NCEP) בנושא איתור, הערכה וטיפול בכולסטרול גבוה בדם במבוגרים (פאנל טיפולי מבוגרים III). Circulation 2002;106:3143-3421.
5. Kramer CK, Zinman B, Retnakaran R. האם עודף משקל והשמנה בריאים מבחינה מטבולית הם מצבים שפירים? סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. Ann Intern Med 2013;159:758-769.
6. Bagby SP. תסמונת מטבולית יזומה של השמנת יתר והכליה: מתכון למחלת כליות כרונית? J Am Soc Nephrol 2004;15:2775-27791.
7. Fox CS, Larson MG, Leip EP, Culleton B, Wilson PW, Levy D. מנבאים של מחלת כליות חדשה באוכלוסייה מבוססת קהילה. JAMA 2004;291:844-850.
8. Bash LD, Astor BC, Coresh J. Risk of incident ESRD: מבט מקיף על גורמי סיכון קרדיווסקולריים ו-17 שנות מעקב במחקר סיכון טרשת עורקים בקהילות (ARIC). Am J Kidney Dis 2010;55:31-41.
9. Hsu CY, McCulloch CE, Iribarren C, Darbinian J, Go AS. מדד מסת הגוף והסיכון למחלת כליות סופנית. Ann Intern Med 2006;144:21-28.
10. Chen J, Muntner P, Hamm LL, et al. התסמונת המטבולית ומחלת כליות כרונית אצל מבוגרים בארה"ב. Ann Intern Med 2004;140:167-174.
11. Vivante A, Golan E, צור D, et al. מדד מסת הגוף ב-1.2 מיליון מתבגרים וסיכון למחלת כליות סופנית. Arch Intern Med 2012;172:1644-1650.
12. Matsushita K, Coresh J, Sang Y, et al. קצב סינון גלומרולרי משוער ואלבומינוריה לניבוי תוצאות קרדיווסקולריות: מטה-אנליזה שיתופית של נתוני משתתפים בודדים. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:514-525.
13. Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, et al. שיעור סינון גלומרולרי מוערך נמוך יותר ואלבומינוריה גבוהה יותר קשורים לתמותה ולמחלת כליות סופנית. מטה-אנליזה שיתופית של קבוצות אוכלוסיית מחלות כליות. Kidney Int 2011;79:1331-1340.
14. Honeycutt AA, Segel JE, Zhuo X, Hoerger TJ, Imai K, Williams D. עלויות רפואיות של CKD באוכלוסיית Medicare. J Am Soc Nephrol 2013;24:1478-1483.
15. מערכת הנתונים הכליות של ארצות הברית. דוח נתונים שנתי של USRDS 2013: אטלס של מחלת כליות כרונית ומחלת כליות סופנית בארצות הברית. Bethesda, MD: המכונים הלאומיים לבריאות, המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות; 2013.
16. Jung CH, Lee MJ, Kang YM, et al. הסיכון למחלת כליות כרונית באוכלוסיית השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית. Kidney Int 2015;88:843-850.
17. Hashimoto Y, Tanaka M, Okada H, et al. השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית וסיכון לאירוע CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:578-583.
18. Chang Y, Ryu S, Choi Y, et al. השמנת יתר בריאה מבחינה מטבולית והתפתחות של מחלת כליות כרונית: מחקר עוקבה. Ann Intern Med 2016;164:305-312.
19. Panwar B, Hanks LJ, Tanner RM, et al. השמנת יתר, בריאות מטבולית והסיכון למחלת כליות סופנית. Kidney Int 2015;87:1216-1222.
20. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. משוואה חדשה להערכת קצב הסינון הגלומרולרי. Ann Intern Med 2009;150:604-612.
21. Coresh J, Turin TC, Matsushita K, et al. ירידה בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער ובהמשך הסיכון למחלת כליות סופנית ותמותה. JAMA 2014;311: 2518-2531.
22. Levey AS, Inker LA, Matsushita K, et al. ירידה ב-GFR כנקודת קצה לניסויים קליניים ב-CKD: סדנה מדעית בחסות הקרן הלאומית לכליות ומנהל המזון והתרופות האמריקאי. Am J Kidney Dis 2014;64:821-835.
23. Fine JP, Grey RJ. מודל סיכונים פרופורציונליים לחלוקת משנה של סיכון מתחרה. J Am Stat Assoc 1999:496-509.
24. Zhang J, Jiang H, Chen J. השפעה משולבת של אינדקס מסת גוף ומצב מטבולי על הסיכון למחלת כליות כרונית נפוצה ומתרחשת: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. Oncotarget 2017;8:35619-35629.
25. Song YM, Sung J, Lee K. יחסי אורך של תסמונת מטבולית והשמנה עם תפקוד כליות: מחקר תאומים בריא. Clin Exp Nephrol 2015;19:887-894.
27. Bell JA, Kivimaki M, Hamer M. השמנה בריאה מבחינה מטבולית וסיכון לאירוע סוכרת מסוג 2: מטה-אנליזה של מחקרי עוקבה פרוספקטיביים. Obes Rev 2014;15: 504-515.
28. Kramer H, Shoham D, McClure LA, et al. קשר של היקף מותניים ואינדקס מסת הגוף עם תמותה מכל הסיבות ב-CKD: מחקר REGARDS (סיבות להבדלים גיאוגרפיים וגזעיים בשבץ). Am J Kidney Dis 2011;58:177-185.
29. Ikizler TA, Greene JH, Wingard RL, Parker RA, Hakim RM. צריכת חלבון ספונטנית בתזונה במהלך התקדמות אי ספיקת כליות כרונית. J Am Soc Nephrol 1995; 6:1386-1391.
30. והבה א"מ, מק ר"ח. השמנת יתר ותסמונת מטבולית יזומה מהשמנה: קשרים מכניסטיים למחלת כליות כרונית. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2:550-562.
31. Appel LJ, Wright JT Jr., Greene T, et al. בקרת לחץ דם אינטנסיבית במחלת כליות כרונית עם יתר לחץ דם. N Engl J Med 2010;363:918-929.
32. Klag MJ, Whelton PK, Randall BL, Neaton JD, Brancati FL, Stamler J. מחלת כליות סופנית בגברים אפרו-אמריקאים ולבנים. 16-שנה ממצאי MRFIT. JAMA 1997;277:1293-1298.
33. Sarnak MJ, Greene T, Wang X, et al. ההשפעה של לחץ דם נמוך יותר על התקדמות מחלת כליות: מעקב ארוך טווח אחר שינוי התזונה במחקר מחלת כליות. Ann Intern Med 2005;142:342-351.
34. Lv J, Ehteshami P, Sarnak MJ, et al. השפעות של הורדת לחץ דם אינטנסיבית על התקדמות מחלת כליות כרונית: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. CMAJ 2013;185:949-957.
35. DCCT/EDIC קבוצת המחקר. השפעת הטיפול האינטנסיבי בסוכרת על אלבומינוריה בסוכרת מסוג 1: מעקב ארוך טווח של מחקר בקרת סוכרת וסיבוכים ומחקר אפידמיולוגיה של התערבויות וסיבוכים בסוכרת. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:793-800.
36. Navaneethan SD, Pansini F, Perkovic V, et al. מעכבי HMG CoA רדוקטאז (סטטינים) לאנשים עם מחלת כליות כרונית שאינה זקוקה לדיאליזה. Cochrane Database Syst Rev 2009;2:CD007784. DOI: 10.1002/14651858.CD007784.
37. Muntner P, Coresh J, Smith JC, Eckfeldt J, Klag MJ. שומני פלזמה וסיכון לפתח תפקוד לקוי של הכליות: הסיכון לטרשת עורקים במחקר קהילות. Kidney Int 2000;58:293-301.
38. Navaneethan SD, Schold JD, Kirwan JP, et al. תסמונת מטבולית, ESRD ומוות ב-CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8(6):945-952.
39. Pscheidt C, Nagel G, Zitt E, Kramar R, Concin H, Lhotta K. דפוסים תלויי מין וזמן בגורמי סיכון של מחלת כליות סופנית: קבוצה אוסטרית גדולה עם עד 20 שנות מעקב . PloS One 2015;10:e0135052. DOI: 10.1371/journal. pone.0135052
40. Thomas G, Sehgal AR, Kashyap SR, Srinivas TR, Kirwan JP, Navaneethan SD. תסמונת מטבולית ומחלת כליות: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:2364-2373.
41. Okada R, Yasuda Y, Tsushima K, Wakai K, Hamajima N, Matsuo S. מספר מרכיבי התסמונת המטבולית מהווה אינדיקטור סיכון טוב לנזק בכליות בשלב מוקדם ומאוחר כאחד. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2014;24:277-285.
42. Li Z, Woollard JR, Wang S, et al. קצב סינון גלומרולרי מוגבר בתסמונת מטבולית מוקדמת קשור לשומן כלייתי וריבוי מיקרו-וסקולרי. Am J Physiol Renal Physiol 2011;301:F1078-F1087.
43. קבוצת המחקר Look AHEAD. השפעת התערבות ארוכת טווח של הרזיה התנהגותית על נפרופתיה במבוגרים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר עם סוכרת מסוג 2: ניתוח משני של הניסוי הקליני האקראי Look AHEAD. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:801-809.
44. Siu AL; כוח המשימה של שירותי מניעה בארה"ב. בדיקה לאיתור גלוקוז לא תקין בדם וסוכרת מסוג 2: הצהרת המלצת כוח המשימה של שירות מניעה של ארה"ב. Ann Intern Med 2015;163:861-868.
45. כוח המשימה של שירותי מניעה בארה"ב. סקר מבוגרים להפרעות שומנים בדם: המלצות ורציונל. Am J Prev Med 2001;20:73-76.
