מלטונין ממיקרואורגניזמים, אצות וצמחים כחלופות אפשריות למלטונין סינתטי חלק 1

תַקצִיר: תוספי תזונה מלטונין נצרכים ברחבי העולם, כאשר המדינות המפותחות הן הצרכניות הגדולות ביותר, עם קצב צמיחה שנתי מוערך של כ-10 אחוז עד 2027, בעיקר במדינות מתפתחות. השימוש הרחב במלטונין נגד הפרעות שינה ובעיות מסוימות, כגון ג'ט לג, התווסף ליישומים אחרים, כגון אנטי אייג'ינג, אנטי סטרס, הפעלת מערכת החיסון, אנטי סרטן ואחרים, שגרמו לשימוש בו, בדרך כלל. ללא מרשם. התעשייה הכימית מכסה כיום 100 אחוז מהצרכים של שוק המלטונין. מונעים ממגזרים בעלי הרגלי צריכה טבעיים יותר, עלתה לפני מספר שנים האפשרות לקבל מלטונין מצמחים, הנקרא פיטומלטונין. לאחרונה, תעשיית התרופות פיתחה מיקרואורגניזמים מהונדסים גנטית אשר יכולתם לייצר מלטונין טבעי בביוריאקטורים שופרה. מאמר זה סוקר את ההיבטים של הסינתזה הכימית והביולוגית של מלטונין לצריכה אנושית, בעיקר כתוסף תזונה. היתרונות והחסרונות של השגת מלטונין ממיקרואורגניזמים ופיטומלטונין מצמחים ואצות מנותחים, כמו גם היתרונות של מלטונין טבעי, הימנעות מתוצרי לוואי כימיים לא רצויים מהסינתזה הכימית של מלטונין. לבסוף, מנותחים ההיבטים הכלכליים והאיכותיים של מוצרים חדשים אלה, שחלקם כבר משווקים.

גליקוזיד של cistanche יכול גם להגביר את הפעילות של SOD ברקמות הלב והכבד, ולהפחית באופן משמעותי את תכולת הליפופוסצין וה-MDA בכל רקמה, תוך ניקוי יעיל של רדיקלי חמצן תגובתיים שונים (OH-, H₂O₂ וכו') ומגן מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי OH-רדיקלים. לגליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche יש יכולת ניקוי חזקה של רדיקלים חופשיים, יכולת צמצום גבוהה יותר מאשר ויטמין C, משפרים את פעילות ה-SOD בתרחיף זרע, מפחיתים את תכולת ה-MDA ובעלי השפעה הגנה מסוימת על תפקוד קרום הזרע. פוליסכרידים של Cistanche יכולים להגביר את הפעילות של SOD ו-GSH-Px באריתרוציטים וברקמות ריאה של עכברים מתבגרים שנגרמו על ידי D-galactose, כמו גם להפחית את תכולת ה-MDA והקולגן בריאה ובפלזמה, ולהגדיל את תכולת האלסטין. אפקט ניקוי טוב על DPPH, הארכת זמן ההיפוקסיה בעכברים מזדקנים, שיפור הפעילות של SOD בנסיוב, ועיכוב ניוון פיזיולוגי של ריאות בעכברים מזדקנים בניסוי. עם ניוון מורפולוגי תאי, ניסויים הראו כי ל-Cistanche יש יכולת נוגדת חמצון טובה ובעלת פוטנציאל להיות תרופה למניעה וטיפול במחלות הזדקנות העור. יחד עם זאת, לאכינאקוסיד ב-Cistanche יש יכולת משמעותית לסלק רדיקלים חופשיים של DPPH והוא יכול לנקות מיני חמצן תגובתיים, למנוע פירוק קולגן הנגרמת על ידי רדיקלים חופשיים, וגם יש לו אפקט תיקון טוב על נזקי אניון רדיקלים חופשיים של תימין.

לחץ על Cistanche Effects Reddit

【למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

מילות מפתח: תוספי תזונה; GMOs; מלטונין; מיקרואורגניזמים; פיטומלטונין; חומר גלם צמחי

1. הקדמה

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is widely used around the world as a  dietary supplement. In general, melatonin is used as a sleep aid supplement, a mild tranquilizer, a generalist antioxidant, and an anticancer and anti-aging component, among others [1]. According to the American Psychiatric Association (APA), approximately one-third of adults suffer from insomnia during their lifetime [2]. It manifests itself in ongoing problems falling asleep and staying asleep. Therefore, it is very likely that the use of synthetic melatonin will spread. In 2019, the global production of synthetic melatonin,  which was around 4000 tons, accounted for around 1.3 billion USD. This vast market is fully assisted by the chemical melatonin, whose synthesis process is very cheap, effective, and,  therefore, lucrative. The melatonin market is expected to grow at a CAGR (compound annual growth rate) of >10 אחוז במהלך 5 השנים הבאות. עם הגידול הניכר הזה בביקוש, בעיות נדודי השינה שנוצרו על ידי מגיפת הקורונה-19 היו רלוונטיות מאוד [3]. בצפון אמריקה יש את הצריכה הגבוהה ביותר ללא ספק, ואחריה אירופה. שוק המלטונין העולמי נשלט בעיקר על ידי כמה חברות גדולות, כמו BASF, Aspen Pharmacare Australia, Nature's Bounty, Pfizer Inc., Natrol LLC, Aurobindo Pharma, ו-Biotics Research Co. שימו לב שצריכת מלטונין למטרות רפואיות כרוכה בערך 50 אחוז מהמלטונין הסינטטי המיוצר; לשאר יש יישומים כימיים ותעשייתיים [2,4].

מבחינה ביולוגית, מלטונין הוא מולקולה בתפוצה נרחבת בכל ממלכות היצורים החיים [5]. התגלתה ב-1958 בבלוטת האצטרובל של פרה [6] ואחר כך בבני אדם [7], היא אחת הביומולקולות הנחקרות ביותר, ותפקידיה המרובים ידועים, בעיקר ביונקים [8,9], אך גם בדגים [10–12], עופות [13,14], וחסרי חוליות [15]. בתאים של בעלי חיים ובני אדם, מלטונין פועל כנוגד חמצון - תפקיד רלוונטי שיוחס לו בשנת 1993 [16-18]. מלטונין פועל כמגן תאים מעניין במצבי לחץ, בהיבטים פיזיולוגיים שונים בבני אדם, ולפי מחקרים רבים, מועיל לשיפור במחלות ותפקוד לקוי. איור 1 מציג כמה מפעולות ההגנה והרגולציה של מלטונין בבני אדם ומציג את המלטונין כמולקולה פליאוטרופית מעניינת, הבולטת בשל הרלוונטיות שלה, תפקידו של המלטונין בוויסות חילוף החומרים של שומנים וגלוקוז, גרימת תנגודת אינסולין לילית ותנגודת אינסולין יומית. רְגִישׁוּת. נראה כי השפעה זו קשורה לצום לילי ולהאכלה יומית, ומונעת עליה מוגזמת במשקל [19]. אנו גם מדגישים את תפקידו כסוכן אנטי-אונקוגני, המעכב את הצמיחה, התפשטות וגרורות של מספר גידולים. הטיפול בגידולים עם מלטונין שיפר את הרגישות לכימותרפיה והקרנות, ופעל כמולקולה סינרגטית בשליטה על תאים סרטניים. בנוסף, מלטונין מפחית נזקים חריפים לתאים נורמליים, ומגן עליהם מפני רעילות תרופתית, אולי על ידי שיפור התגובות החיסוניות [20-22]. בין הפרעות בתפקוד והמחלות שבהן נחקרו ההשפעות המיטיבות של המלטונין הן אלו נוירולוגיות, כגון אלצהיימר, פרקינסון, פיברומיאלגיה, דיכאון, הפרעות קשב וריכוז, אוטיזם ומיגרנות; בעיות בריאות קרדיווסקולריות, כולל יתר כולסטרולמיה, יתר לחץ דם, תסמונת מטבולית וחוסר איזון גליקמי; בעיות בריאות במערכת העיכול, כגון ריפלוקס גסטרו-וופגי, כיבים ותסמונת המעי הרגיז; בעיות בריאות אימונולוגיות, כגון טרשת נפוצה, תגובות אוטואימוניות (סטרס אתלטי, מתח רעיל, פסוריאזיס וכו'), אלח דם, COVID-19 וכו' [3,23–26]; וגם אוסטאופניה [27], סרקופניה [28], רעלת הריון, פוריות, תסמונת שחלות פוליציסטיות וגיל המעבר, בין היתר [29-32]. עם זאת, למרות שמלטונין הוא מולקולה שנחקרה בהרחבה מאז שנות ה-50, המחקרים שבוצעו דורשים ניסויים קליניים ונרחבים יותר כפול סמיות כדי להבהיר את פעולתו הפליאוטרית המבלבלת לעתים [33,34].

עם זאת, מלטונין ידוע בהיותו ההורמון המווסת את השינה. רמות הנדנוד שלו בזרימת הדם לפי תקופות האור והחושך (מקצבים צירקדיים) עקב שחרור מלטונין על ידי בלוטת האצטרובל הוא אחד ההיבטים הנחקרים והידועים ביותר של מולקולה זו. העלייה ברמות המלטונין בדם במהלך תקופת השינה הראשונה לסביבות 150-220 פולים/מ"ל פועלת על התחלת השינה, מפחיתה את השהיה והפיצול של השינה ומגבירה את משך ואיכות השינה [1,35,36]. מלטונין פועל כסנכרן פנימי של מחזור השינה-ערות הצירקדי וקצב עונתי. במובן זה, הפרעות שינה רבות טופלו במלטונין, כולל תסמונת שלב השינה המושהה, הפרעת שינה בעבודה במשמרות לילה, הפרעה רגשית עונתית, הפרעות שינה בעיוורים ובהזדקנות, והפרעות פתופיזיולוגיות של ילדים, עם שיפורים בולטים באיכות השינה. 37–41]. ההפרעה הנפוצה ביותר המטופלת במלטונין היא ג'ט לג - ביטול פאזה במקצבי שינה-ערות בעקבות טיסות טרנס-אוקייניות [42-45]. ייתכן שהדגש במחקרים על תפקידו כמווסת שינה גרם למחסור במחקרים על תפקידו האפשרי בהיבטים פיזיולוגיים וקליניים רבים אחרים.

מלטונין בצמחים, מה שנקרא פיטומלטונין, התגלה בו-זמנית על ידי שלוש קבוצות מחקר בחומר צמחי מגוון בשנת 1995 [46-48]. המונח פיטומלטונין, המתייחס למלטונין ממקור צמחי (צמחים ואצות), משמש כדי להבדיל אותו ממלטונין מהחי ו/או סינטטי. מונח זה נפוץ מאוד והוא נמצא בשימוש רציף במחקרים של פיטוכימיה, פיזיולוגיה של הצמח, בוטניקה, כימיה של מזון וכו', על מלטונין צמחי. בצמחים, פיטומלטונין הוא גם מולקולה פליאוטרופית, המציגה תפקידים מרובים בתגובות פיזיולוגיות מגוונות (איור 1). הוויסות על ידי מלטונין של היבטים כמו פוטוסינתזה, לרבות ספיגת CO2 בסטומה ומשק מים, חילוף חומרים של פחמימות, שומנים, חנקן וגופרית, ומטבוליזם פשוט של פנולים, פלבנואידים וטרפנואידים, הוכיח עניין מכריע בתהליכים הבסיסיים והטכניים של הצמחייה. (נביטה, גידול צמחים, השתרשות, הסתעפות וכו') והתפתחות רבייה, לרבות פוריות, פרתנוקרפיה, התפתחות זרעים ופירות, הבשלה, הזדקנות ושימור פירות ופרחים חתוכים [49–53]. באופן כללי, מלטונין מווסת את התהליכים הללו באמצעות פעולת רשת ההורמונים הצמחיים, מעלה/מורידה מספר גורמי ביוסינתזה, קטבוליים ושעתוק הקשורים להורמונים צמחיים [54-56]. אחד ההיבטים בעלי העניין האגרונומי והביוטכנולוגי הגדול ביותר הוא תפקידו של פיטומלטונין כמקדם סובלנות נגד מתחים ביוטיים ואביוטיים [57-68] (איור 1). נכון לעכשיו, phytomelatonin מוצג ככלי ידידותי לסביבה מעניין לשלוט במחלות ביולוגיות ולהקל על העמידות/הסתגלות של צמחים ל/נגד שינויי האקלים.

2. ביוסינתזה של מלטונין

מלטונין הוא תרכובת אצטיל המופקת מסרוטונין. שני האמינים האינדוליים מסונתזים מחומצת האמינו טריפטופן במסלול ביוסינתטי שנחקר רבות הן בבעלי חיים והן בצמחים [69,70]. בצמחים, טריפטופן הופך לטריפטמין על ידי האנזים טריפטופן דקרבוקסילאז (TDC) (איור 2). טריפטמין הופך לאחר מכן ל-5-הידרוקסיטריפטמין (סרוטונין) על ידי טריפטמין 5-הידרוקסילאז (T5H), אנזים שנחקר רבות באורז, ואשר יכול לפעול עם מצעים רבים, אם כי זה לא נחקר לעומק. סרוטונין הוא N-acetylated על ידי סרוטונין N-acetyltransferase (SNAT). לאחר מכן מתילציה N-אצטילסרטונין על ידי אצטילסרטונין מתיל טרנספראז (ASMT) - הידרוקסי אינדול-O-methyltransferase - אשר מייצר מלטונין. בצמחים, המתילציה של N-אצטילסרטונין יכולה להתבצע גם על ידי חומצה קפאית O-methyltransferase (COMT), מחלקה של אנזימים שיכולה לפעול על מגוון מצעים, כולל חומצה קפאית וקוורצטין [71]. סרוטונין עשוי גם להפוך ל5-מתוקסי טריפטמין על ידי ASMT/COMT כדי ליצור מלטונין לאחר פעולת SNAT. מסלול זה יתרחש במצבי הזדקנות ו/או מתח [70,72]. יתר על כן, מלטונין יכול להיווצר באמצעות יצירת N-acetyl tryptamine על ידי SNAT, אשר יומר ל-N-acetylserotonin על ידי T5H [73], למרות שדרך זו לא הוכחה, אולי בגלל ש-T5H הוא האנזים הכי פחות נחקר של המסלול (איור 2). מעניין לציין שעד ארבעה גנים המקודדים להיסטון דאצטילאז (DAC) זוהו בצמחי אורז שיכולים להפוך את השלבים מסרוטונין ל-N-אצטילסרוטונין ומ-5-מתוקסי טריפטמין למלטונין. DAC, שבא לידי ביטוי בכלורופלסט, הפגין פעילות אנזים כלפי N-acetylserotonin, N-acetyl tryptamine ומלטונין, עם פעילות ה-deacetylase הגבוהה ביותר עבור N-acetyl tyramine [74].

בתאים של בעלי חיים, הסרוטונין נוצר מ-5-הידרוקסיטריפטופן לאחר פעולה רציפה של טריפטופן הידרוקסילאז (TPH) ו-TDC. למרות ש-TPH לא זוהה בצמחים, נוכחותו של 5-הידרוקסיטריפטופן העלתה שפעילות אנזימטית כלשהי, כמו זו של TPH, פועלת במידה פחותה בתאי הצמח. יתרה מכך, מלטונין יכול להיווצר באמצעות היווצרות של 5-מתוקסי טריפטמין, בעיקר בתנאי לחץ כפי שהוצעו על ידי מספר מחברים, מה שמצביע על כך שמסלול הביוסינתזה של מלטונין עשוי ללכת בדרכים חלופיות שונות בהשוואה לתאי בעלי חיים, עם יכולת גבוהה יותר להסתגל לשינויים מטבוליים בצמחים [72,75]. כל האנזימים הנקראים זוהו ואופיינו באורז ובארבידופסיס, מלבד TPH, המוכר היטב בבעלי חיים אך לא בצמחים. עם זאת, כמה מחברים הציעו ש-T5H יכול לפעול כמו הידרוקסילאז עם סגוליות מצע נמוכה והוא מסוגל לפעול בכל שלבי ההידרוקסילציה שתוארו [70,76-79]. ניתן לייחס את אותה ספציפיות מצע רחבה גם לאנזימי SNAT, ASMT ו-COMT. תוצרי ביניים של מלטונין מיוצרים בתאים תת-תאיים שונים, כגון הציטופלזמה, הרשת האנדופלזמית, המיטוכונדריה וכלורופלסטים, אשר קובעים את השלבים האנזימטיים הבאים [80,81].

במיקרואורגניזמים, יש מעט מחקרים על מסלול הביוסינתזה של מלטונין [82]. Saccharomyces וחיידקים (Geobacillus, Bacillus ו- Pseudomonas) ייצרו גם סרוטונין וגם מלטונין בריכוזים שונים [83-89]. יתרה מכך, ייצור מלטונין הוכח על ידי מחברים אחרים בתרבויות השמרים Pichia kluyveri, Saccharomyces cerevisiae ו- S. uvarum וחיידקים (Agrobacterium, Pseudomonas, Variovorax, Bacillus ו- Oenococcus) [85,90,91] בחיידקים הפוטוסינתטיים Rhodospirillum rubrum [92] ו- Erythrobacter longus [93] ו-Escherichia coli [94].

בשמרים Saccharomyces cerevisiae, שלא כמו בצמחים ובעלי חיים, נראה שהביוסינתזה של 5-הידרוקסיטריפטופן מטריפטופן אינה מתרחשת. מעניין לציין שכמה מהשלבים המתוארים נראים הפיכים ב-S. cerevisiae, כמו בין 5-הידרוקסי טריפטופן וסרוטונין, N-אצטילסרטונין ומלטונין, ו5-מתוקסי טריפטמין ומלטונין [90,95], כמפורט באיור 2. ב-Bacillus amyloliquefaciens SB-9 וב-Pseudomonas fluorescens RG11, 5- הידרוקסיטריפטופן, סרוטונין ו-N-אצטילסרוטונין, אך לא זוהה טריפטמין [85,86]. אז, כמה גנים ממקור חיידקי שימשו לבניית זן Escherichia coli המייצר מלטונין. לדוגמה, הגן DDC, המקודד ל-Decarboxylase חומצת אמינו L ארומטית מ-Candidatus Koribacter versatile Ellin 345 ו- Draconibacterium orientale, והגן AANAT, המקודד alkylamine N-acetyltransferase מ-Streptomyces griseofuscus, נבדקו [96,97]. ללא ספק, נדרשים מחקרים נוספים כדי להבהיר את המסלולים הביוסינתטיים המלאים של מלטונין בחיידקים פרוקריוטיים ואיקריוטים שונים [82].

3. מלטונין ביולוגי מול מלטונין סינתטי

בתחילה, מלטונין הושג עבור מחקרים ניסיוניים וקליניים ממקורות בעלי חיים (בעיקר מבלוטת האצטרובל והשתן), עם הסיכון של העברה ויראלית כתוצאה מכך [98,99]. טכניקות אלו נסוגו כאשר ניתן היה להשיג מלטונין על ידי סינתזה כימית [100]. נכון לעכשיו, כל המלטונין המשמש למטרות תעשייתיות ורפואיות מתקבל על ידי שימוש בשיטות סינתזה כימית. שיטות אלו, שהציגו בעיות חמורות בשנות ה-80, כולל מקרי מוות עקב הימצאות תוצרי לוואי של סינתזה מטריפטופן [101], בטוחות ויעילות הרבה יותר כיום. עם זאת, תכשירי מלטונין תיארו נוכחות של קבוצה שלמה של תוצרי לוואי לא רצויים בשל אופיים הרעיל. איור 3 מציג שלושה ממסלולי הסינתזה הכימית הנפוצים ביותר עבור מלטונין ואת תוצרי הלוואי הנוצרים בסינתזה שלו [102]. הסינתזה של מלטונין מנגזרות טריפטופן (איור 3, סכימה א') מייצרת תוצרי לוואי רעילים שלעתים גרמו למחלות משמעותיות, כגון תסמונת אאוזינופיליה-מיאלגיה [101,103,104], בעוד שהשיטות העדכניות ביותר (איור 3, סכמה ב') עבור סינתזה של מלטונין מ-phthalimide [105] מעלה ספקות חשובים לגבי הרעילות של כמה מתוצרי הלוואי שנוצרים [106]. בנוסף, תגובות אינדול של פישר מאלילאמין (איור 3, סכמה C) מציגות מגיבים מסוכנים ורעילים [107].

מצד שני, השגת מלטונין ממקורות ביולוגיים שאינם מהחי מוצגת כמחויבות חזקה לעתיד, לא להחליף מלטונין סינתטי אלא להיות מקור משלים ואלטרנטיבי טבעי יותר [108].

4. אסטרטגיות להשגת מלטונין ביולוגי

מלטונין קיים בכל המינים הביולוגיים הידועים, מפרוקריוטים ועד אוקריוטים, כולל שמרים, אצות, פטריות וצמחים, כמו גם בעלי חיים [80,109-111]. להלן מוצגות המתודולוגיות שפותחו במיקרואורגניזמים ובצמחים כמקורות אפשריים למלטונין טבעי.

4.1. מלטונין ממיקרואורגניזמים

א. Saccharomyces

הגישה הראשונה לייצור מלטונין ביולוגי נעשתה לאחרונה על ידי קבוצה של חברת התרופות הדנית נובו נורדיסק באמצעות Saccharomyces cerevisiae מהונדס גנטית (טבלה 1, מוצר מס' 1). Germann ועמיתיו לעבודה בנו מסלול מלטונין רקומביננטי בזן של שמרים שהכיל גנים הטרולוגיים המקודדים כמה אנזימים ביו-סינתזה של מלטונין ומסלולים תומכים ב-Co-Fector [112]. השמרים המהונדסים קודדו גנים שונים מ- Rattus norvegicus, Lactobacillus ruminis, Pseudomonas aeruginosa, Homo sapiens, Schistosoma mansoni, Bos Taurus ו- Salmonella enterica. בהאכלת שמרים רק גלוקוז ואצטיל Co-A, ייצור המלטונין הגיע ל-14.5 מ"ג·L -1 ב-76 שעות. עם זאת, על פי מחברים אחרים, יש לטפל בבעיות מסוימות, כגון הצטברות גבוהה של N-אצטילסרוטונין בתאי שמרים, ביטוי גנים לא מאוזן וזיהוי של כמה תוצרי ביניים רעילים פוטנציאליים [113].

ב. אי קולי

בגישה שנייה, הפעם באמצעות תרבית Escherichia coli שעברה שינוי מהונדס (טבלה 1, מוצר מס' 2), נובו נורדיסק דיווחה על ייצור המלטונין הביולוגי מזן הטרולוגי שנבנה מ-E. coli רקומביננטי, כולל מספר גנים כגון הגן TDC מ-Candidatus Koribacter versatile, הגן SNAT מ-Streptomyces griseofuscus, והגן ASMT האנושי. בנוסף, כמה גנים הקשורים לטריפטופן נחסמו או נמחקו כדי למנוע דיכוי, השפלה והובלת ייצוא בלתי רצויים [96,97]. לאחר מספר שיפורי עקה והאכלה במלחים מינרלים, ויטמינים ואנטיביוטיקה, התאים המתורבתים יצרו מלטונין ב-~1 g·L -1 תוך שימוש בגלוקוז כמקור הפחמן היחיד ועד 2 g·L -1 בתאים המוזנים בטריפטופן, עם רמות זניחות של תוצרי לוואי. לפיכך, לדברי המחברים, זני E. coli GMO אלה עשויים להיות הבסיס לייצור מלטונין מסחרי עתידי ביולוגית באמצעות מפעלי תאים מיקרוביאליים. עם זאת, השימוש באורגניזמים מהונדסים לייצור חומרים למאכל אדם יכול להיות בעייתי כאשר המטרה היא להביא מוצר טבעי לצרכן רגיש או לצרכן אנטי GMO.

ג. חיידקי חומצה לקטית

מלטונין הופק גם באופן תעשייתי על ידי תסיסה מיקרוביאלית, כפי שדווח ב-[114]. הביוסינתזה של מלטונין נוהלה על ידי חיידקי חומצת חלב מרובי זנים, כגון Lactobacillus sp. (L. brevis, acidophilus, bulgaricus, casei subspecies. סאקה, fermentum, helveticus subspec. jogorti, plantarum); Bifidobacterium sp. (B. breve spp. breve, longum spp. infantis); Enterococcus sp. (E. faecalis TH10); וסטרפטוקוקוס תרמופילוס. המוצרים המיוצרים בטכנולוגיה זו משווקים על ידי Quantum Nutrition Labs (טקסס, ארה"ב) בתור טיפות מלטונין, Qultured™, המכילות 8 מ"ג של מלטונין שמרים (טבלה 1, מוצר מס' 3).

ד. כלורלה

מוצר העשוי מאצות הוא Herbatonin® (טבלה 1, מוצר מס' 4), המנוסח בכדורים המכילים 0.3 או 3 מ"ג של phytomelatonin, אם כי באירופה הוא משווק במינונים של 0.3 ו-1.9 מ"ג, בהתאם לחוקי האיחוד האירופי. ניסוח זה מכיל מספר מיני צמחים כמו אורז (Oryza sativa L.) ואספסת (Medicago sativa L.), יחד עם האצה הירוקה Chlorella pyrenoidosa ו-C. vulgaris. הנתונים שלנו מראים שמיקרו-אצות אלו הכילו לא יותר מ-2-15 ng·g DW−1 [115], ומיני הצמחים הנלווים מכילים רמות נמוכות מאוד של פיטומלטונין, 1-5 ng·g−1 באורז ו-16 ng·g-1 −1 באספסת [116]. הנוכחות של כלורלה מעידה על כך שהפיטומלטונין מתקבל בעיקר על ידי תרבית האצות הירוקות בביו-ריאקטורים, שאולי ניזונים ממבשרים כגון טריפטופן, באופן דומה לזה שב- Achillea millefolium [117], אם כי אין נתונים שפורסמו על השיטה של השגת תמציות עשירות בפיטומלטונין אלה, רק האפיון הביוכימי שלהן [118]. כמו כן, אין נתונים על בקרת הימצאות ציאנוטוקסינים בתמציות אלו עקב הזיהומים האפשריים על ידי ציאנובקטריה (אצות כחולות-ירקות). לציאנוטוקסינים הללו יש מספר השפעות לא רצויות הקשורות לסרטן, רעילות בכבד ונוירוטוקסיות, בין היתר. לפיכך, זיהוי ציאנוטוקסינים בחלק מתוספי התזונה של אצות מחזק את הצורך בבקרת איכות טובה יותר [119,120].

【למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】