מנגנון קפסולת קיז'י טונצ'יאו בטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית ותפקוד זיקפה המבוסס על פרמקולוגיה של רשת ועגינה מולקולרית

תַקצִיר:

המטרה לחקור את המנגנון של קפסולת Qizhi Tongqiao (QTC) בטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH) ותפקוד זיקפה (ED) המבוסס על פרמקולוגיה של רשת וטכנולוגיית עגינה מולקולרית. שיטות החומרים הפעילים והיעדים המתאימים של QTC נאספו והושגו על בסיס מסדי נתונים של TCMSP, Batman, Pubchem ו- Swiss Swiss, וגני היעד של BPH ו- ED ניבאו על ידי מסד הנתונים של GeneCards. יעדי הצומת הושגו על ידי Venny 2.1, ותרשים הרשת החזותית של "מחלת היעד של התרופה" נבנה על ידי Cytoscape 3.1 0. 0. רשת האינטראקציה של חלבון (PPI) נבנתה על בסיס מסד נתונים של מחרוזות, ואז יובאה ל- Cytoscape 3.10.0 כדי להוציא את יעדי הליבה, מסד הנתונים של Metascape עבור פונקציית GO וניתוח העשרת מסלול KEGG. לבסוף, עגינה מולקולרית בוצעה בדיקות. תוצאות הושגו בסך הכל 70 רכיבים פעילים של QTC, כולל קרוצטין, אלכוהול Lycium Barbarum, 3, 9- di-o-methylnisolin, quercetin, kaempferol וכו '; 146 יעדי צומת מחלת תרופות. QTC עשוי לפעול על פי יעדים מרובים כמו חלבון סרין/טרונין קינאז 1 (AKT1), אינטרלוקין -6 (IL6), קולטן אסטרוגן (ESR1), מתמר אות ומפעיל של תעתיק 3 (STAT3), גורם נמק הגידול (TNF), גורם יוני (יוני), BUNPASE, BUNPASE, BINATOR, BINATORA, BINATOR, BINATOR) (BUNP) (BUNP) BIN, BINTOR, BIN) BUTURA, BINCULA של unp) BIN, BT. -3 (CASP3), ומווסתים איתות NF -BB, סיבוכים סוכרתיים, יון סידן ומסלולי איתות קשורים אחרים. תוצאות העגינה המולקולרית הראו כי קוורצטין עגנה היטב ביעד הליבה. מסקנה QTC עשויה למלא תפקיד בטיפול ב- BPH ו- ED על ידי ויסות מסלול איתות NF-κB, מסלול סיבוכים של סוכרת מסלולי איתות סידן יון על בסיס AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 ועם יעדים אחרים, אך עדיין צריך להיות ממודע נוסף.

 

מילות מפתח:קפסולת Qizhi Tongqiao; קפסולת Qianlie Tongqiao; היפרפלזיה שפירה של הערמונית;זיקפה; הומותרפיה להטרופתיה; פרמקולוגיה של רשת; עגינה מולקולרית

תוסף צמחי צמחי צמחים להיפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH)

צור איתנו קשר עכשיו

 

 

 

היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH)וכןתפקוד זיקפה (ED)הם הפרעות אורולוגיות ואנדרולוגיות נפוצות אצל גברים בגיל העמידה והקשישים. BPH ו- ED מתבטאים קלינית כתסמיני דרכי השתן נמוכים יותר (LUTS) כמו תדירות שתן, נוקטוריה, רייסוי לא שלם ודיסוריה, כמו גם אי ספיקת זיקפה, התערבות קלה, קושי להשיג או לשמור על זקפות, בהתאמה [{1}}]. עם השיפור המתמיד ברמת החיים בסין, שני התנאים משפיעים באופן משמעותי על בריאותם הגופנית והנפשית של גברים בגיל העמידה והקשישים. מחקרים אפידמיולוגיים מדווחים כי השכיחות של BPH/LUTS מגיעה ל 50% -75% בקרב גברים בני 50 ומעלה, ועולים ל -80% בקרב בני 70 ומעלה, כאשר הגיל הוא גורם סיכון מפתח [3]. באופן דומה, שכיחות ה- ED עולה בהדרגה עם הגיל: 23.56% בקרב גברים בגילאים {11}} שנים, 48.37% בקרב בני גיל {14}} שנים, ו 81.60% בקרב גברים במשך 70 שנים [4]. ראוי לציין כי כ -70% מחולי BPH/LUTS סובלים במקביל מ- ED, תוך שיתוף גורמי סיכון שכיחים על פי Calogero et al. [5-6].

 

 

 

 

מנקודת המבט של הרפואה הסינית המסורתית (TCM), הפתוגנזה הבסיסית של ED מיוחסת למחסור בכליות (Shenxu), קיפאון כבד (Ganyu) וסטאזיס דם (Xueyu) [2]. LUTs הנגרמים על ידי BPH, המתאימים למושג ה- TCM של "דיסוריה" (שיאוביאן בולי), נובע בעיקר ממחסור בכליות עם סטאזיס בדם ומחסור בצ'י פוגעים בהנעה בשתן, מה שמוביל לתסמינים כמו היסוס בשתן וזרם חלש [1,7]. העקרונות הטיפוליים מדגישים את הצ'י, מזינים את הכליות ומסירים סטאזיס לבטל את חסימת החסימה. זוגות עשבים נפוצים כוללים את Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) ופירות SpiceBush בעלי שורש Lindera (Wuyao-Yizhiren). צוות המחקר שלנו מציע כי מחסור ב- QI (במיוחד מחסור בצ'י בכליות) משמש כמנגנון פתוגני קריטי הן ב- BPH והן ב- ED. מחסור ב- QI מוביל לסטאזיס בדם, וגורם לתזונה של כלי הפין (זונגג'ין) ב- ED, ופגיעה בטרנספורמציה של צ'י תורמת לתפקוד לקוי בשתן ב- BPH. לפיכך, אנו טוענים כי "מחסור בציקי עם קיפאון דם" מהווה את הפתוגנזה המשותפת של BPH, ED, ואת קומורבידיותם, ומוציאה אסטרטגיה טיפולית אחידה של "טונציה של צ'י, הפעלת זרימת הדם, הזנת כליות ופתרון סטאזיס" עבור הפרעות אלה [8-9].

קפסולת קיז'י טונצ'יאו (QTC), שפותחה על ידי פרופ 'ג'אנג צ'ונה (מנהל המחלקה לאנדרולוגיה בבית החולים המחוזי יונאן לרפואה סינית מסורתית וסגן יו"ר סניף אנדרולוגיה של איגוד סין לרפואה סינית), הוא ניסוח קפסולה שונה הנגזר מהכנת גרגיר [10-12]. QTC הוכיח כי התפקוד ל "Tonify QI, הפעלת זרימת דם, כליות מזינות וביטולי חסימה" להפרעות פתח, הוכיח יעילות בשיפור BPH/LUTs במחקרים ראשוניים [12]. ראוי לציין כי תצפיות קליניות חשפו כי חולים שקיבלו QTC ל- BPH דיווחו לעתים קרובות על שיפורים במקביל בקשיחות הזקפה ובכוח שפיכה במהלך המעקב. זה מצביע על כך שהאפקט הפוטנציאלי של QTC "הבחנה מחלות עם טיפול משותף" על ידי מיקוד לפתוגנזה השכיחה של שני המצבים. עם זאת, המנגנונים הבסיסיים נותרו לא ברורים. מחקר זה נועד לחקור את המנגנונים הטיפוליים של QTC עבור BPH ו- ED קומורבידיות באמצעות פרמקולוגיה של רשת וגישות עגינה מולקולרית, מה שמספק בסיס תיאורטי לאימות ניסיוני לאחר מכן.

1.1 רכישת רכיבים פעילים QTC ומטרות

המרכיבים הפעילים של מרכיבי הצמחים ב- QTC (Astragalus Membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta Chinensis, Lindera Aggregata, Alpinia oxyphylla, Cyathula officinalis ו- Cinnamomum cassia) הוחזרו מ- Tcmaspas [13] ו- Battan. קריטריוני המיון עבור TCMSP ו- Batman נקבעו כזמינות ביולוגית דרך הפה (OB) גדולה או שווה ל -3 0%, דמיון תרופות (DL) גדול או שווה ל 0.18, ומבקיע גדול יותר או שווה ל 20, בהתאמה. מספרי החיוכים של הרכיבים הפעילים התקבלו ממסד הנתונים של Pubchem וקלט למסד הנתונים של חיזוי היעד השוויצרי [15], כאשר המין מוגדר כ-הומו ספיינסו יעדים עם הסתברות של 0 לא נכללו, ויעדים כפולים הוסרו.

1.2 חיזוי יעדים הקשורים ל- BPH ו- ED

בעזרת מילות המפתח "היפרפלזיה שפירה של הערמונית" ו"תפקוד לזיקפה ", אוחזרו יעדים רלוונטיים ממסד הנתונים של GeneCards [16]. ציון הרלוונטיות החציוני שימש כערך הניתוק לסינון ולהכנת יעדים הקשורים למחלות [17]. הצומת של יעדי המחלה ויעדי הרכיבים הפעילים של QTC זוהה באמצעות Venny 2.1.

1.3 בניית רשת "רכיב-רכיב-מיעד-מחלות"

הרשת "רכיב-רכיב-יעד-מחלות" הוצגה באמצעות ציטוסקאפ 3.1 0. 0. הרשת נותחה באמצעות פונקציית הרשת לניתוח לחישוב פרמטרים טופולוגיים ולזהות רכיבים פעילים ליבה.

1.4 בניית רשת אינטראקציה בין חלבון (PPI)

יעדי הצומת הועלו למסד הנתונים של המחרוזת, כאשר המין מוגדרהומו ספיינסוסף ביטחון בינוני של> {{0}}. 4 לבניית רשת PPI. לאחר מכן יובאו נתוני ה- PPI ל- Cytoscape 3.10.0, וחלבוני ליבה זוהו באמצעות תוספי CytoHubba ו- Network Analyzer.

1.5 חיזוי תפקוד ביולוגי

יעדי הצומת היו נתונים לאונטולוגיה של גנים (GO) ואנציקלופדיה קיוטו של גנים וגנום (KEGG) ניתוחי העשרה מסלולי מסלול באמצעות מסד הנתונים Metascape [18]. המין נקבעהומו ספיינס, ויעדים מועשרים עם> 3 רשומות וP<0. 01 נבחרו. הוצגו את 20 המונחים המובילים לתהליכים ביולוגיים (BP), רכיבים סלולריים (CC), פונקציות מולקולריות (MF) ומסלולי KEGG [17].

1.6 עגינה מולקולרית

עגינה מולקולרית בוצעה באמצעות תוכנת MOE. המבנים הדו -מימדיים של הרכיבים הפעילים התקבלו ממסד הנתונים של PubChem ויובאו ל- MOE למזעור אנרגיה. מבני חלבון הוחזרו מבנק נתוני החלבון (PDB) והועברו מראש על ידי הסרת מולקולות מים ויונים. הדמיות עגינה מלאות אטום נערכו, וחושבו אנרגיות קשירות. ערך אנרגיה מחייב <-5 kcal/mol הצביע על אינטראקציה עגינה חיובית, והתוצאות הוצגו במבנים תלת -ממדיים.