Lubiprostone יעיל בטיפול בעצירות אידיופטית כרונית ובתסמונת המעי הרגיז: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים מבוקרים אקראיים

עצירות כרונית היא שכיחה ומעיקה. עצירות יכולה להיגרם ממגוון סיבות, כאשר סיבות תפקודיות (הידועות גם כאידיופטיות) הן השכיחות ביותר. קיימות תרופות רבות לטיפול בעצירות אידיופטית. בין

עצירות כרונית היא שכיחה ומעיקה. עצירות יכולה להיגרם ממגוון סיבות, כאשר סיבות תפקודיות (הידועות גם כאידיופטיות) הן השכיחות ביותר. קיימות תרופות רבות לטיפול בעצירות אידיופטית. ביניהם, lubiprostone מאיץ את תנועתיות המעיים ומקדם עשיית צרכים באמצעות מנגנון הפרשה. זה יעיל לעצירות אידיופטית כרונית (CIC) ותסמונת המעי הרגיז עם עצירות (IBS-C). , לעצירות הנגרמת על ידי אופיואידים יש לכולן השפעות טיפוליות טובות.

לחץ להקלה מיידית על עצירות מבוגרים

חוקרים מהאוניברסיטה הצבאית הצבאית השלישית של סין (שנקראת כעת Army Medical University of the Army Medical University of the Chinese People's Liberation Army) ערכו סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים אקראיים מבוקרי פלצבו של lubiprostone בטיפול ב-CIC ו-IBS-C והעריכו lubiprostone. יעילות ובטיחות בשתי המחלות. המחקר פורסם ב- Mayo Clinic Journal (אם אחרון: 8.9).

שיטות מחקר

המחברים חיפשו במסד הנתונים MEDLINE, Cochrane, Google Scholar ו-ClinicalTrials.gov מ-1 בינואר 2005 ועד 31 בינואר 2015.

קריטריוני ההכללה היו: ① מחקרים אקראיים מבוקרים (RCT); ② אבחון נבדק או CIC או IBS-C; ③ Lubiprostone בתור ההתערבות העיקרית. מאמרים מלבד השוואת פלצבו, עצירות עקב סיבות אחרות, לא אנגלית, תקשורת, ביקורות, מאמרי מערכת ודיווחי מקרה לא נכללו.

תוצאות היעילות כללו יציאות ספונטניות בשבוע, חומרת עצירות, עקביות בצואה, כאבי/אי נוחות בבטן, מאמץ בעשיית הצרכים ונפיחות בבטן בשבוע, חודש ו-3 חודשים לאחר התערבות תרופתית.

תוצאת מחקר

246 מסמכים זוהו באמצעות החיפוש, ו-8 מסמכים (9 ניסויים) נכללו לבסוף במטה-אנליזה. היו בסך הכל 2309 חולים, כולל 1468 חולים בקבוצת הטיפול בלוביפרוסטון (מהווים 63.6%) ו-841 חולים בקבוצת הפלצבו (מהווים 36.4%). בסך הכל, למחקרים הכלולים הייתה מעט הטיה.

1. מספר יציאות ספונטניות בשבוע

השפעת הטיפול המשולבת הכוללת של lubiprostone הייתה גדולה מזו של פלצבו (סטיית התקן המשולבת של הממוצע הייתה {{0}}.419; 95% CI: 0.088~0.750; P<0.001). The number of spontaneous bowel movements at 1 week and 1 month was significantly higher in patients treated with lubiprostone than in patients treated with placebo.

2. חומרת העצירות

השפעת הטיפול המשולבת הכוללת של lubiprostone הייתה גדולה מזו של פלצבו (סטיית התקן המשולבת של הממוצע הייתה {{0}}.379; 95% CI: 0.207~0.550; P<0.001). Constipation severity was higher in the lubiprostone treatment group than in the placebo group at all time points, but the difference was statistically significant only at 1 week and 1 month after treatment.

3. מאפייני צואה

השפעת הטיפול המשולבת הכוללת של lubiprostone הייתה גדולה מזו של פלצבו, עם סטיית תקן משולבת של הממוצע של {{0}}.884 (95% CI, 0.072 עד 1.695; P=0. 03). שבוע וחודש לאחר הטיפול, תכונות הצואה של קבוצת הטיפול בלוביפרוסטון היו טובות משמעותית מאלו של קבוצת הפלצבו.

4. כאבי בטן/אי נוחות

היה הבדל בהשפעת הטיפול המשולב הכולל של לוביפרוסטון ופלסבו, כאשר סטיית התקן המשולבת של השינוי הממוצע הייתה {{0}}.297 (95% CI: 0.024 עד 0.569 ; P=0.03). רמת כאב/אי הנוחות בבטן לאחר שבוע של טיפול הייתה שונה משמעותית בין שתי הקבוצות.

5. מאמץ בזמן עשיית הצרכים

יש הבדל בהשפעת הטיפול המשולבת הכוללת של lubiprostone ופלצבו, סטיית התקן המשולבת של השינוי הממוצע היא {{0}}.421; 95%CI: 0.209~0.633; פ<0.0010). The degree of defecation straining after 1 week and 1 month of treatment was significantly different between the two groups.

6. מידת הנפיחות בבטן

יש הבדל בהשפעת הטיפול המשולבת הכוללת של lubiprostone ופלצבו, סטיית התקן המשולבת של השינוי הממוצע היא {{0}}.169; 95%CI: 0.092~0.246; פ<0.001). Improvement in abdominal distension was significantly better in the lubiprostone-treated group than in the placebo-treated group at all time points.

7. ניתוח תת-קבוצות

החוקרים ערכו ניתוחים נפרדים על חולי CIC וחולי IBS-C. התוצאות הראו כי לאחר חודש אחד של טיפול עם lubiprostone, כל מדדי התוצאה של חולי CIC השתפרו משמעותית. פרט לשיפור בכאב/אי נוחות בבטן ובהתנפחות הבטן בחולי IBS-C, שלא הגיעו למובהקות סטטיסטית בהשוואה לפלסבו, כל שאר מדדי התוצאה השתפרו משמעותית. בסך הכל, גודל ההשפעה של טיפול ב-lubiprostone על מספר יציאות ספונטניות בשבוע ומאמץ במהלך יציאות היה גבוה יותר בחולים עם CIC (P=0.01).

8. אבטחה

השכיחות של תופעות לוואי חמורות הייתה נמוכה (<5% in all studies) and mostly unrelated to treatment. The most common adverse events are gastrointestinal adverse reactions, such as nausea, vomiting, or diarrhea.

מסקנה ומחשבות

המחקרים שנכללו במחקר זה היו כולם RCTs המתמקדים בחולים עם CIC או IBS-C, עם lubiprostone כטיפול העיקרי. התוצאות מראות כי lubiprostone יכול להפחית באופן משמעותי עצירות, לשפר את תכונות הצואה, ולהקל על חומרת כאבי הבטן, עומס הצרכים והתפיחות הבטן (השיפור בכאבי הבטן אינו משמעותי לאחר חודש) לאחר 3 חודשים של טיפול תרופתי. חודש יכול להפחית משמעותית את הנפיחות בבטן. לאחר 3 חודשי טיפול, התועלת של lubiprostone בהשוואה לפלסבו בנקודות קצה אחרות לא הגיעה למובהקות סטטיסטית, אשר עשויה להיות קשורה לנתונים המוגבלים הזמינים לניתוח. נתוני התוצאה של 3-חודש הגיעו משני מאמרים בלבד (סה"כ 3 RCTs) עם מסקנות מעורבות, שאחד מהם הראה שהשיפור בקבוצת lubiprostone היה גדול משמעותית מזה של פלצבו בכל 6 נקודות הקצה לאחר 3 חודשים . קְבוּצָה. בנוסף, ניתוח הנתונים בשני מאמרים אלו התבסס על אוכלוסיית הכוונה לטיפול. ייתכנו מקרים שבהם חלק מהמטופלים הפסיקו טיפול תרופתי מוקדם בגלל שהם נחשבו כ"מוצלחים בטיפול", מה שעלול להוביל להערכת חסר של השפעת lubiprostone.

ניתוח תת-קבוצות הראה כי בחולים עם CIC, טיפול בלוביפרוסטון יכול לשפר משמעותית את כל התוצאות המוערכות, בעוד שבמטופלים עם IBS-C, לוביפרוסטון יכול להגביר משמעותית את תדירות היציאות, להפחית את מידת העצירות ולשפר את תכונות הצואה. והפחתה במאמץ בעשיית הצרכים, אך שיפור פחות משמעותי ברמות כאב/אי נוחות בבטן וביציאות ספונטניות. זה משקף גם את ההבדלים בפתוגנזה ובביטויים הקליניים של CIC ו-IBS-C.

מנגנון הפעולה של Lubiprostone שונה מתרופות אחרות המשמשות לטיפול ב-CIC וב-IBS-C. כתרכובת חומצת שומן דו-ציקלית המופקת ממטבוליטים של פרוסטגלנדין, לוביפרוסטון יכולה להפעיל תעלות יוני כלוריד מסוג 2 בקרום הקודקוד של תאי אפיתל המעי, להגביר את הפרשת מיץ המעי ולקדם את תנועתיות המעיים, ובכך לשפר את העצירות. התרופה כמעט ואינה נספגת לאחר מתן פומי, ריכוז התרופה כמעט ואינו ניתן לזיהוי בפלזמה, והיא נסבלת היטב. רק תופעות לוואי מוגבלות התרחשו במהלך התרופה, כגון בחילות והקאות, אשר עשויות להיות קשורות לעיכוב קל של ריקון הקיבה על ידי lubiprostone. נטילת התרופה עם מים ומזון יכולה לעזור להפחית את שכיחות הבחילות.

לסיכום, סקירה שיטתית ומטה-אנליזה זו מוכיחה כי lubiprostone בטוח ויעיל לטיפול קצר טווח (3 חודשים) ב-CIC ו-IBS-C.

צמחי מרפא טבעיים להקלה על עצירות-Cistanche

Cistanche הוא סוג של צמחים טפילים השייך למשפחת ה- Orobanchaceae. צמחים אלו ידועים בסגולותיהם הרפואיות ושימשו ברפואה סינית מסורתית (TCM) במשך מאות שנים. מיני Cistanche נמצאים בעיקר באזורים צחיחים ומדבריים של סין, מונגוליה וחלקים אחרים של מרכז אסיה. צמחי ה- Cistanche מאופיינים בגבעולים הבשרניים והצהבהבים שלהם ומוערכים מאוד בשל היתרונות הבריאותיים הפוטנציאליים שלהם. ב-TCM, מאמינים כי ל-Cistanche יש תכונות טוניקות והוא משמש בדרך כלל להזנת הכליה, לשיפור החיוניות ולתמיכה בתפקוד המיני. הוא משמש גם לטיפול בבעיות הקשורות להזדקנות, עייפות ורווחה כללית. בעוד ל-Cistanche יש היסטוריה ארוכה של שימוש ברפואה מסורתית, המחקר המדעי על יעילותו ובטיחותו מתמשך ומוגבל. עם זאת, ידוע שהוא מכיל תרכובות ביו-אקטיביות שונות כגון פנילתנואידים גליקוזידים, אירידואידים, ליגנאנים ופוליסכרידים, אשר עשויים לתרום להשפעותיו הרפואיות.

של Wecistancheאבקת cistanche, טבליות cistanche, כמוסות cistanche, ומוצרים אחרים מפותחים באמצעותמִדבָּרcistancheכחומרי גלם, שלכולם השפעה טובה על הקלה על עצירות. המנגנון הספציפי הוא כדלקמן: ל- Cistanche מאמינים שיש יתרונות פוטנציאליים להקלה על עצירות בהתבסס על השימוש המסורתי שלו ותרכובות מסוימות שהוא מכיל. בעוד שמחקרים מדעיים ספציפיים על ההשפעה של Cistanche על עצירות מוגבלים, מניחים שיש לו מספר מנגנונים שעשויים לתרום לפוטנציאל שלו להקל על עצירות. אפקט משלשל: Cistanche כבר זמן רב בשימוש ברפואה הסינית המסורתית כתרופה לעצירות. מאמינים שיש לו השפעה משלשלת קלה, שיכולה לעזור לקדם תנועות מעיים ולגרום לעצירות. ניתן לייחס השפעה זו לתרכובות שונות המצויות ב-Cistanche, כגון פנילתנואידים גליקוזידים ופוליסכרידים. לחות המעיים: בהתבסס על שימוש מסורתי, Cistanche נחשבת לבעלת תכונות לחות, המכוונות במיוחד למעיים. קידום הידרציה ושימון המעיים עשוי לעזור לרכך כלים ולהקל על מעבר קל יותר, ובכך להקל על עצירות. השפעה אנטי דלקתית: עצירות יכולה לפעמים להיות קשורה לדלקת במערכת העיכול. Cistanche מכיל תרכובות מסוימות, כולל פנילתנואידים גליקוזידים וליגננים, אשר מאמינים שיש להם תכונות אנטי דלקתיות. על ידי הפחתת דלקת במעיים, זה עשוי לעזור לשפר את סדירות תנועת המעיים ולהקל על עצירות.