מעקב ארוך טווח של חולים לאחר פגיעה חריפה בכליות בתקופת הילודים: ממצאי לחץ דם אמבולטורי חריגים

למידע נוסף. איש קשרtina.xiang@wecistanche.com

תַקצִיר

רקע כללי: הנתונים על ההשפעות ארוכות הטווח של פגיעה כלייתית חריפה של יילודים (AKl) מוגבלים.

שיטות: הזמנו 302 ילדים שהיו להם AKL יילודים ושרדו את השחרור מבית החולים; מתוך 95 חולים שהסכימו להשתתף במחקר, 23 מקרים לא נכללו עקב מחלות כליות ראשוניות, לב או מטבוליות. הגדרת KDIGO שימשה להגדרת AKI. כאשר לילוד לא היה קריאטינין קודם בסרום, AKI הוגדר כקריאטינין בסרום מעל הממוצע בתוספת שתי סטיות תקן (SD) (או מעל האחוזון 97.5) בהתאם לגיל ההריון, המשקל והגיל שלאחר הלידה. מאפיינים קליניים ומעבדתיים בתקופת AKI יילודים תועדו עבור 72 מקרים; בהערכה ארוכת טווח (2-12 שנים),תפקוד כליותבוצעו בדיקות עם קצב סינון גלומרולרי (eGFR) לפי נוסחת שוורץ, מיקרואלבומינוריה, משרד ו24-שעות ניטור לחץ דם אמבולטורי (ABPM), ואולטרסאונד של כליות.

Results: Forty-two patients (58%) had stage I AKI during the neonatal period. The mean age at long-term evaluation was 6.8±2.9 years （range∶2.3-12.0）; the mean eGFR was 152.3±26.5 ml/min/1.73 m².Office hypertension （systolic and/or diastolic BP> 95t percentile), microalbuminuria (>30 mg/g creatinine), and hyperfiltration (>187 מ"ל/דקה/1.73 מ') היו נוכחים ב-13.0 אחוזים, 12.7 אחוזים ו-9.7 אחוזים מהחולים, בהתאמה. ABPM בוצע על 27 מטופלים, 18.5 אחוזים סבלו מיתר לחץ דם, 40.7 אחוזים לא היו מטבלים; 48.1 אחוזים היו ממצאים חריגים. מין נשי היה קשור למיקרו-אלבומינוריה; משקל לידה נמוך(<1,500 g)="" and="" low="" gestational="" age=""><32 weeks)="" were="" associated="" with="" hypertension="" by="" abpm.="" twenty-three="" patients(33.8%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" microalbuminuria,="" office="" hypertension,="" or="" hyperfiltration.="" among="" 27="" patients="" who="" had="" abpm,="" 16(59.3%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" microalbuminuria,="" abnormal="" abpm="" (hypertension="" and/or="" non-dipping),="" or="">

מסקנה: אפילו ילדים שחוו AKI ילודים בשלב 1 ו-2 נמצאים בסיכון לתפקוד כליות תת-קליני. אי-טבילה נראית בארבעה מתוך 10 ילדים. יש צורך במעקב ארוך טווח אחר חולים אלו.

מילות מפתח: מעקב ארוך טווח, פגיעה חריפה בכליות, יילוד, היפרפלטרציה, מיקרואלבומינוריה, ניטור לחץ דם אמבולטורי

לחץ כאן כדי ללמוד על cistanche tubulosa Reddit

רקע כללי

השכיחות שלפגיעה חריפה בכליות(AKI) בילודים גבוה בהשוואה לקבוצות גיל אחרות של ילדות. השכיחות שלו היא 20-40 אחוזים ביחידות לטיפול נמרץ בילודים (NICUs)[1-3]; משקל לידה נמוך, פטנט של ductus arteriosus (PDA) ושימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) קשורים להתפתחות של AKI. ביילודים, הפרוגנוזה וההחלמה מ-AKI תלויים בגורם הבסיסי [6,7]. מטא-אנליזות במבוגרים מצאו מתאם משמעותי בין AKI ומחלת כליות כרונית(CKD) וכן מחלת כליות סופנית (ESKD). בסדרת ילדים שדווחה על ידי Askenazi וחב', 174 חולים היו במעקב 3 עד 5 שנים לאחר AKI בילדות; 32 מהם מתו, ובין 29 חולים שקיבלו הערכה מחדש, 31%, 14%, 28% ו-14% מהחולים סבלו בשלב 1 CKD, שלב 2 CKD, microalbuminuria ויתר לחץ דם, בהתאמה [10 ]. סינהא וחב'. הראה ששישה (38 אחוז) מתוך 16 חולים, שסבלו מ-AKI בין גיל חודש ל-10 שנים, סבלו לפחות מאחת מהאפשרויות הבאות 10 שנים מאוחר יותר: יתר לחץ דם או פרוטאינוריה/המטוריה, או רמת קריאטינין לא תקינה [11]. מאמן וחב'. גילה כי 10 אחוזים מ-126 חולים עם AKI בילדותם (כולל 30 מקרים מתחת ל-28 ימים) פיתחו CKD 1-3 שנים לאחר AKI [12]. במחקר רטרוספקטיבי של ילדים חולים קשים עם AKI בגיל 6.8±6.4 שנים (טווח: 0 ימים עד 18 שנים), ל-32 מתוך 474 חולים הייתה התקדמות ל-CKD או ESKD ב-2-4 שנים.

קיים ידע מוגבל על ההשפעות ארוכות הטווח של AKI יילודים, כגון יתר לחץ דם, ירידה בתפקוד הכליות ותפקוד לקוי של צינורית. דיספלזיה בכליות, אורופתיה חסימתית, נמק קליפת המוח ומחלות כליה סיסטיקות הם גורמי סיכון להתקדמות ל-CKD בעתיד [14]. בנוסף, מחקרים בבעלי חיים גילו כי AKI משני לסיבות היפוקסיות, איסכמיות ונפרוטוקסיות מביאות למספר נמוך של נימים פריטובולריים, ירידה בתפקוד הכליות בשנים שלאחר מכן, והתקדמות ל-CKD [15-18]. לאחר תקופת מעקב של 8 שנים, 20 פגים במשקל נמוך במיוחד שסבלו מ-AKI סבלו כולם מחלבון ופגיעה בתפקוד הכליות; יתר לחץ דם renovascular, CKD ו-ESKD נראו בשניים, ארבעה וחמישה חולים, בהתאמה.

מטרתנו להעריך את השכיחות של טווח ארוך (2-12 שנים)תפקוד לקוי של הכליות(מיקרואלבומינוריה, יתר לחץ דם, סינון יתר), בהתבסס על אינדיקטורים קליניים הכוללים ניטור לחץ דם אמבולטורי (ABPM), ולקביעת גורמים קשורים בסדרת מקרים של ילדים שסבלו מ-AKI בתקופה הנולדת (למעט כליות ראשוניות, לב, או מחלות מטבוליות).

שיטות

תפאורה ומשתתפים

רשומות רפואיות של חולים המאושפזים במחלקות יילודים של בית החולים לילדים של אוניברסיטת Hacettepe Ihsan Dogramaci מ-2 בינואר000 עד דצמבר 2009 נסקרו בדיעבד כדי לזהות את החולים שסבלו מ-AKI. AKI הוגדרה כעלייה ברמת הקריאטינין בסרום של 0.3 מ"ג/ד"ל או יותר בתוך 48 שעות או 50 אחוזים או יותר מהערך הנמוך הקודם בתוך 7 ימים, בהתבסס על ההגדרה של קבוצת העבודה של קבוצת העבודה של מחלת הכליות: שיפור התוצאות העולמיות (KDIGO). שונה עבור יילודים, כפי שהיה בשימוש במחקרי יילודים קודמים [20-22]. לא כללנו את תפוקת השתן מכיוון שלא הצלחנו לבדוק את תפוקת השתן השעה בכל המקרים. כאשר לילוד לא היה קריאטינין קודם, AKI הוגדר כקריאטינין בסרום מעל הממוצע בתוספת שתי סטיות תקן (SD) (או מעל האחוזון ה-97.5) בהתאם למאפייני הלידה (גיל הריון ומשקל) וגיל לאחר לידה.

מתוך החולים שפיתחו AKI ילודים לפי הקריטריונים שהוגדרו, 347 חולים שרדו ושוחררו. מתוכם, 27 חולים (7.8 אחוזים) מתו בשחרור הבא. מתוך 302 הורים או מטפלים שנשלחו להם מכתבי הזמנה, 109 הגיבו בטלפון ו-95 הסכימו להשתתף במחקר. 23 חולים עם מחלות כליות ראשוניות, לב או מטבוליות שעשויות להשפיע על הערכה ארוכת טווח לא נכללו. בסך הכל, נותחו 72 חולים, כולל 46 גברים (63.9 אחוז) ו-26 נשים (36.1 אחוזים) (איור 1).

נתונים קליניים מתקופת היילוד

נתונים קליניים נרשמו בדיעבד, כולל תאריך לידה, מין, גיל הריון, משקל לידה, מאפיינים טרום לידתיים, מצבים רפואיים לפני AKI (למשל, מחלות מערכתיות, תסמונת מצוקה נשימה [RDS], PDA, necrotizing enterocolitis [NEC], קרישה תוך-וסקולרית מפושטת [DIC], מחלות מטבוליות תורשתיות, מחלת לב מולדת, פרוצדורות כירורגיות, תרופות, אוורור מכני, חשיפה לניגודיות רדיו), תכונות AKI (גיל ב-AKI, סימנים ותסמינים בזמן האבחון, תוצאות מעבדה, משתן או אינוטרופי שימוש, אינדיקציה ומשך טיפול חלופי כליות [KRT]). חומרת AKI סווגה לפי שיטות KDIGO.

הערכה מחדש של חולים

המטופלים נשאלו לגבי מצבם הרפואי הנוכחי, מחלות כרוניות ותרופות. בדיקה גופנית, משקל, גובה, מדידת מדד מסת הגוף (BMI); מחקרי מעבדה הכוללים ספירת דם מלאה, בדיקת תפקודי כליות, גז דם ורידי, בדיקת שתן, מיקרואלבומין בשתן, קריאטינין, פוספט; בוצעו בדיקת אולטרסאונד של כליות (US), דופלר כליות בארה"ב, מדידת לחץ דם אוקולטטורי (BP) ו-24-h ABPM.

הגדרות

קריאטינין בסרום נמדד בשיטת Jaffe (פיקרט בסיסי). קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) חושב על בסיס נוסחת שוורץ.

Hyperfiltration: Mean GFR between 2 to 12 years of age is 133±27 ml/min/1.73 m². GFR values above 187 ml/min/1.73m²（>ממוצע פלוס 2 SD). מיקרואלבומינוריה הוגדרה כיחס מיקרואלבומין (מ"ג)/קריאטינין (ג) בשתן (ACR) מעל 30 בדגימת שתן נקודתית.

ספיגה חוזרת של זרחן (TPR) חושבה; TmP/GFR הוגדר כרמת זרחן מקסימלית בסרום מותאמת ל-GFR ונמדדה כ-TmP/GFR=TPR x רמת זרחן בסרום. הטווח התקין הוא 4-6 מ"ג/ד"ל.

הפרעת תפקוד צינורית הוגדרה כרמת TPR מתחת ל-85 אחוז ו/או רמת HCO3 בדם ורידי מתחת ל-20 mmol/L.

מדידת לחץ דם משרדית ואמבולטורית יושמו נהלים סטנדרטיים למדידת לחץ דם משרדית בשיטה האוקולטטורית; BP נמדד שלוש פעמים עם מרווח של 3 דקות בין מדידה והשתמש בממוצע של השתיים האחרונות. אחוז ה-BP של המטופל נקבע על פי אחוזון הגיל, המין והגובה על פי הנחיות האגודה האירופית ליתר לחץ דם משנת 2016 [28]. נוכחות של לחץ דם סיסטולי ו/או דיאסטולי גדול או שווה לאחוזון 95t הוגדרה כיתר לחץ דם.

24-h ABPM בוצע בחולים עם גובה גדול או שווה ל-120 ס"מ ומעלה או שווה לגיל 6 שנים; חולים עם שיתוף פעולה לקוי או שלא היו מסוגלים לשאת את הציוד במשך 24 שעות לא נכללו. החולים לא אושפזו במהלך ABPMs והם ביצעו פעילויות יומיומיות רגילות. נעשה שימוש במכשירי Spacelabs ABPM (מספר דגם:90207-30). המדידות בוצעו כל 15-20 דקות במהלך שעות הערות (יום) וכל 30 דקות במהלך תקופות שינה (לילה). פרופיל ABPM חוקי הוגדר כדלקמן:24-הקלטה עם לפחות 70 אחוז מהמדידות הסטנדרטיות, לפחות 40 עד 50 קריאות למשך 24-שעות; ולפחות שתי מדידות תקפות בשעות היום ואחת תקפות בלילה לשעה [29,30]. הרמות והעומס הסיסטולי הסיסטולי, הדיאסטולי (DBP) והלחץ העורקי (MAP) (אחוז הקריאות מעל האחוזון ה-95 האמבולטורי לפי מין וגיל) חושבו עבור התקופה 24-h, שעות היום (מ-08.00 בבוקר עד 08.00 בערב), וזמן לילה (מחצות עד 06.00 בבוקר). ציוני SD (SDS) עבור SBP, DBP ו-MAP נקבעו על פי הערכים הסטנדרטיים שהותאמו לפי גיל ומין [31]. הנוכחות של SBP או DBP או MAP גדולה או שווה לאחוזון 95; או נוכחות של עומס לחץ דם גדול או שווה ל-50 אחוז הוגדרה כיתר לחץ דם ABPM. הטבילה הוגדרה על סמך אחוז הירידה ברמות הסיסטוליות או הדיאסטוליות הממוצעות משעות היום לשעות הלילה (100x[ממוצע יום-ממוצע לילה]/[ממוצע שעות היום]); רמת טבילה<10% was="" defined="" as="" non-dipping.="" white-coat="" hypertension="" was="" defined="" as="" office="" bp≥95*="" percentile,="" with="" a="" normal="" abpm="" profile.="" masked="" hypertension="" was="" defined="" as="" office=""><95th percentile="" and="" abpm="" hypertension="">

כליות ודופלר ארה"ב

החולים עברו US כליות ודופלר כליות US במצב שכיבה. כל ההערכות בוצעו על ידי רדיולוג ילדים בודד (BO). גודל הכליה, עובי הפרנכימי, אקוגניות פרנכימית ומדדי דופלר הכליות (מדד התנגדות, תאוצה וזמן האצה) הוערכו על ידי ארה"ב. אורכים אנכיים של הכליות הוערכו לפי גיל, מין, משקל וגובה, ואחוזונים נקבעו [32].

ערכות הפרעות בתפקוד הכליות לטווח ארוך

Long-term kidney dysfunction was defined as the presence of at least one sign of microalbuminuria(ACR>30), hypertension (office or ABPM), or hyperfiltration （eGFR>187 ml/min/1.73 m²）. Three kidney dysfunction sets(KDS) were defined for the evaluation. KDS-1 was defined as the presence of microalbuminuria and/or hypertension by office BP and/or hyperfiltration （eGFR>187 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר）; KDS-2 הוגדרה כנוכחות של מיקרואלבומינוריה ו/או יתר לחץ דם עם ABPM ו/או היפרפילטרציה. KDS-3 הוגדרה כנוכחות של מיקרואלבומינוריה ו/או ABPM חריגה (יתר לחץ דם ו/או אי-טבילה) ו/או סינון יתר. נעשה שימוש בניתוח חד-משתני כדי להעריך את הדברים הבאים כגורמים בלתי תלויים לנוכחות פרוטאינוריה, יתר לחץ דם, סינון יתר, KDS-1, KDS-2 ו-KDS-3: גיל, מין, משקל לידה, גיל הריון, משקל לפי גיל הריון, מחלות מערכתיות בתקופת היילוד, הנשמה מכנית, ההליך הניתוחי לפני AKI, גיל באבחון AKI, צריכת נוזלים כוללת לפני AKI, שימוש באמינוגליקוזידים, שימוש באינדומתצין, שימוש ברדיוקונטרסט, שימוש בתרופות וסופרסוריות, אוליגוריה , שלב AKI ו-KRT. מאחר והמשמעות של סינון יתר לתפקוד לקוי של הכליות לטווח ארוך עדיין לא ברורה; בנוסף, חזרנו על הניתוחים שלנו מבלי לכלול היפרפילטרציה מהתוצאה המרוכבת.

מועצת האתיקה של מחקרים קליניים ללא התערבות של אוניברסיטת Hacettepe אישרה את המחקר. התקבלה הסכמה מדעת מההורים של כל המשתתפים שנכללו במחקר.

ניתוח סטטיסטי

ניתוח נתונים בוצע באמצעות תוכנית החבילה SPSS עבור Windows 22. בסטטיסטיקה תיאורית, המשתנים עם התפלגות נורמלית חושבו כממוצע ± SD; המשתנים ללא התפלגות נורמלית חושבו כחציון (טווח בין-רבעוני, IQR), והמשתנים הקטגוריים חושבו כמספר המקרים והאחוזים. המשתנים הקטגוריים הוערכו על ידי ה-chi-square של פירסון או המבחן המדויק של פישר. נעשה שימוש במבחן t של סטודנט ומבחן U של Mann-Whitney כדי לקבוע את מובהקות ההבדל בין הקבוצות. ערך p של פחות או שווה ל-0.05 נחשב כמובהק סטטיסטית.

תוצאות

המאפיינים הקליניים הבסיסיים של המטופלים מסוכמים בטבלה 1. גיל ההריון הממוצע היה 34.5±4.7 שבועות (טווח: 24-42 שבועות), ומשקל הלידה החציוני של המטופלים היה 2,015 גרם (IQR 2,045 גרם). 42 (58.3 אחוזים), 17 (23.6 אחוזים) ו-13 מטופלים (18.1 אחוזים) סבלו משלב I, II ו-III AKI, בהתאמה.

The mean age of the participants at the time of assessment was 6.8±2.9 years (range: 2.3-12.0 years). The mean ages of boys (6.5±2.8 years) and girls (7.4±3.0 years) were comparable (p=0.247). Clinical and laboratory characteristics of patients at long-term evaluation are summarized in Table 2. All patients had normal serum creatinine, BUN, and serum electrolyte levels. Mean eGFR was 152.3±26.6 ml/min/1.73 m²（range∶ 99-229 ml/min/1.73 m）. Mean eGFR lev-els were 154.0±29.3 ml/min/1.73 m² in males and 151.2±21.3 ml/min/1.73 m²in girls （p=0.785）, and they were 161.3±30.8 ml/min/1.73 m²between the ages of 2 to6 and 145.9±21.2 ml/min/1.73 m² between the ages of>6 עד 12 שנים (p=0.014).

מדידות לחץ דם משרדיות ואמבולטוריות במשרד היו זמינות מדידות לחץ דם אוקולטורי עבור 69 מטופלים; לחץ דם לא נמדד בשלושה חולים עקב שיתוף פעולה לקוי. לתשעה מטופלים (13.0 אחוזים) היה BP סיסטולי ודיאסטולי(n=8) או רק סיסטולי(n=1) גדול או שווה לאחוזון ה-95.

{{0}}h מדידות ABPM היו זמינות עבור 27 מטופלים (6.6-12.0 שנים). ABPM לא בוצע בחולים שהיו קצרים מ-120 ס"מ(n=23) , שלא הצליחו להישאר ללון(n=17), שלא נתנו שיתוף פעולה מספיק(n=4), ומי שלא קיבל (n=1).

תוצאות מפורטות של {{0}}h ABPM מוצגות בטבלה 3. חמישה חולים (18.5 אחוזים) סבלו מיתר לחץ דם על ידי ABPM, המוגדר כערך BP מוגבר (n=4; SBP או DBP או MAP גדול או שווה לאחוזון של 95t) או עומס לחץ דם מוגבר (n=3; עומס SBP או DBP או MAP גדול או שווה ל-50 אחוזים) במהלך 24- שעות או בשעות היום או הלילה. 11 מטופלים (40.7 אחוזים) היו סיסטוליים (n=10;37.0 אחוזים) או דיאסטוליים (n=2;7.4 אחוזים) ללא דיפר; רק ל-14 חולים (51.9 אחוזים) היה דפוס ABPM תקין (ערכי SDS נורמליים, עומס BP<25%,and dipper).when="" combined="" with="" office="" bp="" measurement,19="" patients(70.4%)had="" nor-mal="" bp,="" three="" patients="" (11.1%)="" had="" white="" coat="" hyperten-sion,="" four="" patients="" (14.8%)="" had="" masked="" hypertension,="" and="" one="" patient="" (3.7%)="" had="" elevated="" bp="" with="" both="" office="" bp="" and="">

אולטרסאונד

כליות ודופלר US בוצעו ב-71 חולים. חציון אורך האורך של הכליה (אחוזון 42, אחוזון IQR 51* לכליה הימנית; אחוזון 57, אחוזון IQR 48 עבור כליה שמאל), והעובי הפרנכימלי הממוצע (10.93±1.52 מ"מ [טווח:8-15 מ"מ] עבור הכליה הימנית, 12.75±2.25 מ"מ[טווח:9-19 מ"מ] עבור הכליה השמאלית] של שתי הכליות היו בגבולות הנורמליים. רק שישה חולים (8.5 אחוזים) סבלו מממצאים קלים בכליות חריגות ב-US, כולל כליה חוץ רחמית חד-צדדית ( אחד ימינה, אחד שמאלה) והתרחבות מינימלית של מערכת האיסוף (אחת דו-צדדית; שלושה חד-צדדיים). בכל המקרים היו צפויות תוצאות US של דופלר.

גורמים נלווים לתפקוד לקוי של הכליות לטווח ארוך יתר לחץ דם משרדי, פרוטאינוריה והיפר סינון היו נוכחים ב-13.0 אחוז (9 מתוך 69), 12.7 אחוז (9 מתוך 71) ו-9.7 אחוז (7 מתוך 72) מהחולים , בהתאמה. לאף אחד מהמטופלים לא היה eGFR<90 ml/min/1.73="" m².="" among="" 68="" patients,="" 23="" patients(33.8%)="" had="" at="" least="" one="" sign="" of="" kds-1;="" among="" 27="" patients="" who="" had="" abpm,11(40.7%)and="" 16(59.3%)had="" at="" least="" one="" sign="" of="" kds-2="" and="" kds-3,="" respectively="" (fig.2a,="" b,="" and="">

התפלגות הפרמטרים של הפרעות בתפקוד הכליות לפי קבוצות שלבי AKI מוצגת באיור.3. חולים בשלב ⅡI ו-III נטו לסבול משיעור גבוה יותר של יתר לחץ דם ABPM, ABPM non-dipper, ABPM חריג ו-KDS-3, ההבדלים לא הגיעו למובהקות סטטיסטית. ההכללה של סינון יתר מהתוצאה המרוכבת לא גרמה להבדל משמעותי.

Girls had a higher rate of microalbuminuria than boys (7 of 26,26.9% vs.2 of 45,4.4%;p=0.010).A higher percentage of girls also met KDS-1 criteria compared to boys(12 of 24,50.0% vs.11 of 44,25.5%,p=0.037). The rate of hyperfiltration(GFR>187 מ"ל/דקה/1.73 מ' בקבוצה הגדולה לגיל ההריון (LGA) היה גבוה יותר עם מובהקות גבולית בהשוואה לקטן לגיל ההריון (SGA) ומתאים לגיל ההריון (AGA) (3 מתוך 9,33.3 אחוזים לעומת {{ 7}} מתוך 8,0 אחוזים ו-4 מתוך 55,7.3 אחוזים , בהתאמה;p=0.031). עם זאת, ניתוח בשיטת Bon-ferroni הצביע על כך שההשוואות בין כל קבוצה זוגית לא הייתה שונה משמעותית. יתר לחץ דם ABPM היה תכוף יותר בחולים עם משקל לידה נמוך מ-1,500 גרם (4 מתוך 10,40.0 אחוזים ב-<1,500g group="" vs.1="" of="" 17,5.9%="" in="">1,500 גרם קבוצה,p=0.047), ובמטופלים עם גיל הריון פחות מ-32 שבועות (ארבעה מתוך 10,40.0 אחוזים בגיל ההריון<32 weeks="" group="" vs.one="" of="" 17,5.9%in="">32 שבועות group;p=0.047). לא נמצא קשר משמעותי עם גורמים אחרים.

דִיוּן

במחקר שלנו, שליש מהילדים שסבלו מ-AKI במהלך תקופת הילודים היו לפחות סימן אחד להפרעה בתפקוד כליות ארוך טווח לאחר זמן מעקב ממוצע של 7 שנים, כולל יתר לחץ דם (13.0 אחוזים) , פרוטאינוריה (12.7 אחוזים), והיפרפילטרציה (9.7 אחוזים). למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון שניתח ABPM בקבוצה עם AKI יילודים, והוא נמצא לא תקין בכ-50 אחוז מהמקרים.

התפלגות גיל ההריון ומשקל הלידה היו מייצגות. מחלות מערכתיות בין הגורמים הטרום-כלייתיים וגורמי הסיכון ל-AKI, כגון אלח דם, PDA, RDS ושיעורי התייבשות, נמצאו גבוהים, ושיעורים אלו היו דומים לאלה שנמצאו במחקרים אחרים [33,34]. ראוי לציין כי רק שבעה חולים (9.7 אחוזים) עברו KRT עבור AKI. בניגוד למחקרים קודמים, אוכלוסיית המחקר שלנו כללה בעיקר מקרים עם AKI בשלב 1 ו-2. בנוסף, לא כללנו מחלות כליות ראשוניות ומחלות שעלולות להיות להן השפעה מבלבלת על תפקוד לקוי של הכליות לטווח ארוך. תכונות אלו הציעו הזדמנות ייחודית להעריך תוצאות ארוכות טווח בקבוצה, בעיקר עם AKI בשלב 1 ו-2 וללא מחלות כליות ראשוניות, לב או מטבוליות.

ערכי ביוכימיה שגרתיים בסרום לתפקוד הכליות היו תקינים במהלך תקופת ההערכה מחדש. אביטבול וחב'. הראו ערכי קריאטינין גבוהים בסרום וערכי GFR נמוכים ב-9 (45 אחוז) חולים במחקר מעקב ארוך טווח של יילודים עם AKI (n=20) ששקלו<1,000 g="" [19].="" in="" the="" irene="" prospective="" controlled="" study="" in="" children="" born="" preterm="" bruel="" et="" al.="" showed="" that="" although="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" aki="" group="" (n="25)and" the="" non-aki="" group="" (n="49)," the="" mean="" gfr="" was="" lower="" in="" children="" with="" very="" low=""><1,000 g)="" independent="" of="" aki="" [35].="" contrary="" to="" those="" studies,="" in="" our="" cohort,="" the="" mean="" gfr="" level="" of="" the="" nine="" patients="" with="" a="" birth="" weight=""><1,000 g="" was="" comparable="" to="" those="" with="" a="" birth="" weight="" of≥1,000="" g.="" the="" predominance="" of="" stage="" 1="" and="" 2="" aki="" and="" the="" exclusion="" of="" other="" confounders="" in="" our="" cohort="" may="" be="" the="" cause="" of="" this="">

Seven patients (9.7%) had hyperfiltration (eGFR>187 ml/min/1.73 m). There is evidence that hyperfiltration is a marker for kidney dysfunction, and these patients may be considered stage 1 CKD. There is no consensus on the definition of hyperfiltration; we defined it as a GFR>187 ml/min/1.73 m²(>mean+2SD).In the study performed by Askenazi et al., hyperfiltration (defined as>150 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר) נכחו ב-31 אחוז (9 מתוך 29 חולים) מהחולים עם AKI (גיל האבחנה 6.4±5.8 שנים) לאחר 3-5 שנות מעקב[10]. לפי אותה הגדרה, השכיחות של סינון יתר הייתה גבוהה בהרבה (51 אחוז) בסדרה שלנו. יתרה מכך, במחקר שלנו, היפרפילטרציה הייתה גבוהה יותר בחולים שהיו ב-LGA. צמיחת כליות מפצה היא הסתגלות אופיינית ליצירת דפוס התבגרות רגיל של הכליה במהלך התקופה שלאחר הלידה עבור חולים עם מסת כליות מופחתת, כמו ב-SGA בלידה [36]. היפרטרופיה של צינוריות וגלומרולי מלווה בקצב סינון גלומרולרי של נפרון בודד ובספיגה חוזרת של נתרן בצינורות [36,37]. עם זאת, לאף אחד מהמטופלים שלנו עם SGA לא היה היפרפילטרציה. ייתכן שהתוצאות שלנו נובעות ממספר קטן של חולי SGA ו-LGA וממחסור בנתונים סב-לידתיים נוספים, כגון נוכחות הריוןסוכרת.

מיקרואלבומינוריה היא אחד המדדים לפגיעה בכליות, וניתן לראות אותה בשלבים המוקדמים של CKD כאשר טרם התרחשו שינויים בממצאי המעבדה הקליניים והשגרתיים. מיקרואלבומינוריה זוהתה כהשפעה ארוכת טווח של AKI בתקופת היילוד במספר מחקרים, ושכיחותה הייתה 45-66 אחוזים [10, 19,35,38]. אנו משערים כי השכיחות הנמוכה יותר של מיקרואלבומינוריה בסדרה שלנו (12.7 אחוזים) קשורה לאחוז הגבוה יותר של AKI בשלב 1 ו-2 בהשוואה לסדרות אחרות והדרה של מחלות מבלבלים.

בנוסף, בסדרה שלנו, השכיחות של מיקרואלבומינוריה הייתה גבוהה יותר אצל בנות. אצל מבוגרים, קריאטינין בשתן ממוצע נמוך יותר הקשור למסת גוף רזה נמוכה יותר מביא ל-ACR ממוצע גבוה יותר בקרב נשים [39, 40]. בילדים, לעומת זאת, שכיחות גבוהה יותר של מיקרואלבומינוריה אצל נשים קשורה לריכוז אלבומין גבוה יותר בשתן ולא להבדלים בקריאטינין בשתן [39, 40]. Larkins וחב' דיווחו כי השכיחות של מיקרואלבומינוריה הייתה 15.5 אחוז עבור בנות (95 אחוז CI 10.7-20.3) ו-10.2 אחוז עבור בנים (95 אחוז CI 6.1-14.2)[41 ]. ההבדל הגדול יותר באלבומינוריה שנצפה בקבוצה שלנו (31.4 אחוז בבנות לעומת 5.8 אחוז בבנים) מצביע על כך שעשויים להיות גורמים נוספים המגבירים את הסיכון לאלבומינוריה בבנות בעקבות AKI יילודים.

יתר לחץ דם, ממצא ידוע לאחר פגיעה בכליות, זוהה עם מדידות לחץ דם במשרד בתשעה חולים (9 מתוך 69, 13 אחוזים). השכיחות של יתר לחץ דם באוכלוסיה שלנו הוכחה כ-6.1 אחוזים במחקר מבוסס אוכלוסייה שכיסה 3622 ילדים בני 5-18 שנים(42). למטופל אחד היה יתר לחץ דם סיסטולי מבודד, ושמונה מטופלים סבלו מיתר לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי כאחד. במחקרים אחרים, שבדקו את ההשפעות ארוכות הטווח של חולים עם AKI, תדירות יתר לחץ הדם השתנתה בין 3 ל-20 אחוזים [12, 13, 35, 43]. מחקרים בבעלי חיים ובבני אדם מצביעים על כך שתינוקות עם פגים או משקל לידה נמוך (<2,500g) have="" a="" greater="" risk="" of="" developing="" hypertension,="" dyslipidemia,="" cardiovascular="" diseases,="" and="" diabetes="" mellitus="" in="" adulthood="" [44,45].in="" our="" study,="" however,="" the="" presence="" of="" prematurity="" (14.3%="" vs.11.8%,="" respectively)or="" low="" birth=""><2,500 g;14.3%vs.11.8%,="" respectively)="" had="" no="" significant="" effect="" on="" hypertension="" detected="" by="" office="">

ABPM בוצע ב-27 חולים (37.5 אחוז). חמישה חולים (18.5 אחוזים) סבלו מיתר לחץ דם על ידי ABPM.ABPM יתר לחץ דם היה שכיח יותר בחולים עם משקל לידה<1,500 g="" (40.0%="" vs.5.9%,p="0.047)," and="" in="" patients="" with="" a="" gestational=""><32 weeks(40.0%="" vs.5.9%,="" p="0.047)." as="" suggested="" in="" the="" brenner="" hypothesis,="" low="" nephron="" numbers="" or="" nephron="" deficiency,="" such="" as="" low="" birth="" weight,="" sga,="" or="" preterm="" birth,="" may="" increase="" the="" risk="" of="" hypertension="" and="" kidney="" disease="" in="" the="" long="" term="" into="" adulthood="" [36].="" kwinta="" et="" al.="" reported="" that="" the="" frequency="" of="" hypertension="" by="" abpm="" in="" children="" 6-7="" years="" of="" age="" with="" extremely="" very="" low="" birth=""><1,000 g)was="" comparable="" to="" that="" of="" children="" in="" the="" normal="" birth="" weight="" group(10.8%="" and="" 5.2%,="" respectively;p="0.5);" while="" diastolic(27%=""><0.01)and systolic(28%="" vs.=""><0.01)bp loads="" were="" higher="" in="" the="" very="" low="" birth="" weight="" group="" [46].="" in="" another="" study,="" low="" birth="" weight=""><2,500 g)were="" compared="" with="" children="" with="" normal="" birth="" weight,="" and="" 24-h="" and="" daytime="" diastolic="" bp,="" night="" systolic="" and="" diastolic="" bp="" was="" found="" to="" be="" higher="" in="" the="" group="" with="" low="" birth="" weight="" [47].="" in="" addition,="" in="" a="" previous="" study,="" our="" group="" found="" that="" preterm="" children="" (5-17="" years)had="" higher="" night="" systolic="" bp="" compared="" to="" term="" children="" (respectively="" 100.2±7.5="" mmhg="" and="" 96.3±5.8=""><0.05)[48]. we="" hypothesize="" that="" the="" high="" prevalence="" of="" hypertension="" in="" our="" series="" may="" be="" associated="" with="" birth="" weight="" and="" not="" solely="" due="" to="" aki.="" the="" non-dipping="" phenomenon="" detected="" by="" abpm="" is="" known="" to="" be="" associated="" with="" metabolic="" syndrome,="" diabetes="" mellitus,="" obesity,="" hypertensive="" end-organ="" damage,="" and="" cardiovascular="" diseases="" [49].="" in="" our="" study,="" we="" found="" that="" 11="" patients="" (40.7%)were="" systolic="" or="" diastolic="" non-dippers.="" it="" was="" noteworthy="" that="" the="" frequency="" of="" non-dipping="" was="" higher="" than="" the="" frequency="" of="" microalbuminuria,="" hypertension="" detected="" by="" office="" bp,="" hypertension="" detected="" by="" apbm,="" and="" hyperfiltration.="" the="" non-dipping="" phenomenon="" may="" be="" the="" first="" sign="" of="" kidney="" dysfunction,="" as="" seen="" in="" diabetes="" mellitus[50].="" although="" it="" has="" been="" shown="" that="" dipping="" levels="" at="" an="" older="" age="" are="" lower="" in="" children="" who="" had="" low="" birth="" weight="" and="" prematurity="" compared="" with="" control="" groups="" [49,51],="" in="" our="" study,="" we="" could="" not="" identify="" any="" factor="" associated="" with="" the="" non-dipping="" phenomenon="" in="" newborns="" with="" aki.="" longitudinal="" studies="" in="" larger="" series="" through="" adolescence="" and="" early="" adulthood="" may="" be="" of="">

למרות שלא זיהינו חריגות משמעותיות במחקר שלנו, אובדן נפח כליות זוהה כהשפעה ארוכת טווח של AKI בתקופת היילוד [18,35, 38]. לאף אחד מהמטופלים שלנו לא היו הפרעות מבניות עם דופלר כליות US. ממצא זה עשוי להיות קשור לדומיננטיות של AKI בשלב I ו-II ולהדרה של חולים עם מחלות כליה ראשוניות ומבלבלים אחרים.

שליש עד שני שליש מהחולים סבלו מהפרעה אחת ארוכת טווח בתפקוד כליות לפחות. יש לציין שהמתאם בין מיקרואלבומינוריה, סינון יתר ויתר לחץ דם לא היה מדהים. יש צורך במחקרי אורך כדי להבין את האבולוציה של החריגות הללו, את האינטראקציה ביניהן ואת המשמעות של דפוס אי-הטבילה.

אנו מודעים למגבלות המחקר שלנו. עיצוב החתך היה המגבלה הראשונה; כתוצאה מכך, לא הצלחנו לבחון שינויים לאורך זמן. שנית, eGFR היה מבוסס על קריאטינין בסרום. שלישית, לא הצלחנו להעריך סמנים לפגיעה בצינורית הכלייתית מלבד TPR וחמצת מטבולית. רביעית, היעדר קבוצת השוואה שאינה AKI היא מגבלה של המחקר. למרות שמשך המעקב בקבוצה שלנו דומה למחקרים אחרים, מעקב ארוך יותר עשוי להיות קשור לשכיחות גבוהה יותר של התוצאות. עם זאת, בהשוואה למחקרים קודמים, מחקר זה חוזק על ידי קבוצת חולים גדולה יחסית, מעקב ארוך טווח (עד 12 שנים, חציון 7 שנים), הדרה של מחלות שעלולות להפריע לתוצאה ארוכת הטווח וביצועים של ABPM.

מסקנות

לסיכום, בקבוצה של חולים בעיקר עם AKI בשלב 1 ו-2 במהלך תקופת היילוד ולמעט חולים עם מחלות ראשוניות שעלולות להשפיע על תוצאות הכליות, מצאנו שיעור מוגבר של יתר לחץ דם משרדי, סינון גלומרולרי ומיקרואלבומינוריה כ-7 שנים לאחר מכן. פרק AKI. יתרה מכך, הראינו שלרוב החולים היו דפוסי ABPM חריגים עם שיעור גבוה מאוד של אי-טבילה. יש צורך במעקב ארוך טווח ואורך של חולים אלו כדי לשפוך אור על משמעותם של פרמטרים אלו ועל ערכה של כל התערבות.