חסינות ארוכת טווח לחיסוני שעלת נטולי רעלים גנטית

מבוא

למרות כיסוי חיסונים עולמי של יותר מ-85%, שעלת עדיין מסתובבת, אפילו באוכלוסיות מחוסנות מאוד. כיום היא עדיין אחת ממחלות הילדות הנפוצות ביותר הניתנות למניעה באמצעות חיסון, שבני פחות מ5- שנים משלמים עבורן את האגרה הגבוהה ביותר [1]. עם זאת, גם מתבגרים ומבוגרים רגישים למחלה ומהווים מאגר חשוב להעברה לתינוקות [2]. אחת הבעיות העיקריות של חיסוני שעלת עכשוויים, במיוחד של חיסונים תאיים, היא הדעיכה המהירה של החסינות הנגרמת על ידי חיסון [3], בעיה בה התייחסו Pitisuttithum et al. [4] בגיליון זה של EClinicalMedicine באמצעות שימוש בחיסונים גנטית נגד שעלת תאיים. שני סוגים של חיסון נגד שעלת נמצאים כיום בשימוש. ברוב חלקי העולם, נעשה שימוש בחיסונים של תאים מלאים מהדור הראשון, בעוד שרוב המדינות בעלות ההכנסה הגבוהה עברו בהדרגה לחיסונים תאיים מהדור השני.

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

בעוד שחיסונים תאיים מראים פרופיל בטיחות משופר על פני חיסונים של תאים שלמים, כעת התברר שחסינות הנגרמת על ידי הראשונים דועכת מהר יותר באופן משמעותי מזו המושרה על ידי האחרונים [3]. חיסונים תאיים מורכבים מחמישה אנטיגנים מטוהרים, כולל המאגלוטינין חוטי, פרקטטין, פימבריאים סרוטיפ 2 וסרוטיפ 3, כמו גם רעלן שעלת, בשילוב עם אלום [5]. כל החיסונים לשעלת מכילים רעלן שעלת, שכן נוגדנים המנטרלים רעלן זה חיוניים ועשויים להספיק כדי להגן מפני שעלת חמורה [6]. עם זאת, יש להשבית את הרעלן, דבר המתרחש בדרך כלל באמצעות טיפול כימי בגלוטראלדהיד ו/או פורמלדהיד.

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

לפני מספר עשורים, הוכח כי ניתן לנקות רעלן שעלת גם באמצעות שינויים גנטיים של הגן המבני שלו המבטלים את הפעילות האנזימטית של הרעלן, שהיא הבסיס המולקולרי לפעולתו הרעילה, תוך שמירה על האימונוגניות שלו [7]. בניגוד לאי-אקטיבציה כימית, ניקוי רעלים גנטי ספציפי לאתר שומר על המבנה התלת מימדי של הרעלן, כולל אפיטופים קונפורמציוניים מגנים חשובים [8].

Pitisuttithum et al. [4] הראו בגיליון זה של EClinicalMedicine שחיסוני שעלת תאיים המבוססים על השבתה גנטית של רעלן שעלת מספקים תגובות חיסוניות ארוכות יותר מאשר חיסונים תאיים המורכבים מרעלן שעלת מושבת כימית. משתתפים מתבגרים בניסוי אקראי מבוקר שקיבלו מנה אחת של חיסון נגד שעלת מומת גנטית עצמאית או בשילוב עם רעלנים נגד שעלת וטטנוס, בהשוואה לחיסון נגד רעלים א-תאי בשילוב עם רעלים נגד טטנוס ודיפטריה, עברו מעקב במשך שלוש שנים לאחר חיסון. מחקרים קודמים של אותם חוקרים כבר הוכיחו כי רעלן שעלת מושבת גנטית הוא יותר אימונוגני וגורם לרמות גבוהות יותר של נוגדנים מנטרלי רעל מאשר רעלן שעלת מומת כימית [9].

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche Enhance Immunity

【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

המחקר שהוצג כעת מצביע על כך שנוגדנים לרעלן שעלת, ובפרט נוגדנים מנטרלי רעלנים, נמשכים זמן רב יותר לאחר חיסון של מתבגרים עם חיסון נגד רעלים גנטית מאשר עם חיסון נגד שעלת ניקוי כימי. טיטרי נטרול רעלנים לאחר חיסון בחיסון ניקוי רעלים כימי חזרו ברוב המקרים לקו הבסיס תוך שנה, לאחר עלייה חולפת ראשונית ביום 28 לאחר החיסון. לעומת זאת, טיטרי נטרול שנגרמו על ידי החיסונים המומתים גנטית נותרו גבוהים אפילו שלוש שנים לאחר החיסון. רק ירידה מתונה בטיטרי הנטרול נצפתה בין שנים 2 ל-3 לאחר החיסון, מה שמצביע על כך שהם עשויים להימשך מעבר לשנה 3.

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

לתוצאות אלו עשויות להיות השלכות חשובות, שכן הן רומזות שהגנה המוצעת על ידי חיסוני שעלת תאים מומתים גנטית עשויה לדעוך הרבה פחות מהר מזו המושרה על ידי רוב החיסונים המומתים כימיים הנוכחיים. זה עשוי, אם כן, להתמודד עם אחת הסיבות העיקריות להתעוררות המחודשת של שעלת אצל מתבגרים מחוסנים לחלוטין, למרות חיסון דחף מתבגרים [3]. יתרה מכך, במדינות רבות, מומלץ בכל הריון חיסון אימהי עם חיסוני שעלת תאיים כדי להגן על הרך הנולד באמצעות נוגדנים המנטרלים רעל שעלת המועבר בשליה. אורך החיים של נוגדנים אלו ביילוד עדיין אינו מתועד היטב אך עשוי להיות תלוי בכמות הנוגדנים המנטרלים המועברים לעובר במהלך ההריון. נוגדנים מנטרלים ארוכי חיים המושרים על ידי חיסון האם עם חיסוני שעלת מומתים גנטית עשויים לספק חסינות ארוכת טווח נגד שעלת חמורה וקטלנית אצל הצאצאים, שאמורה להימשך לפחות עד השלמת המחלה.מהלך ראשוני של חיסון תינוקות. משך הזמן של נוגדנים אלה עשוי להיות ארוך מספיק כדי להשתרע על מספר הריונות.

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

בעוד שהמחקר של Pitisuttithum et al. [4] מספקת ראיות משכנעות המאפשרות לקהילה הרפואית לקוות שחיסוני שעלת נטולי רעלים עשויים לפתור את בעיית ההידרדרות המהירה של החסינות הנגרמת על ידי חיסון תאי, נותר לראות אם התמדה של נוגדנים המנטרלים רעל שעלת אכן מתורגמת ל- התמדה של הגנה מפני מחלת שעלת. יתר על כן, נותר לחקור האם לחיסונים כאלה תהיה השפעה על זיהום והעברה של בורדוטלה שעלת, חיסרון מרכזי נוסף של רוב חיסוני השעלת התאים הנוכחיים [10]. מאז החיסון שנחקר על ידי Pitisuttithum et al. כבר מורשה ומשמשת בתאילנד, תשובות לשאלות אלו עשויות להופיע בקרוב.

הצהרת עניין מתחרה

המחבר אינו מצהיר על ניגוד עניינים.

הפניות

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. עדכון של הנטל העולמי של שעלת בילדים מתחת לגיל 5: מחקר דוגמנות. Lancet Infect Dis 2017;17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. תרגול קליני. שעלת - לא רק לילדים. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliot LJ, Fanella S, Mahmud SM. יעילות חיסון שעלת ומשך ההגנה סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. חיסון 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. התמדה של נוגדנים שנתיים ו-3 שנים לאחר חיסון דחף של מתבגרים עם חומר חד ערכי של שעלת רקומביננטי או חיסוני TdaPgen משולבים. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. חיסונים תאיים למניעת שעלת בילדים. Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. נטרול רעלן שעלת על ידי נוגדן בודד מונע שעלת קלינית בבבונים של יילודים. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, et al. חיסון נגד שעלת תאי המורכב מרעלן שעלת מושבת גנטית: בטיחות ואימונוגניות אצל 12- עד 24- ו-2- לילדים בני חודש 4-. J Pediatr 1992;120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. רעלן שעלת נטולת רעלים גנטית מציג מבנה כמעט זהה לסוג הבר שלו ומפגין אימונוגניות חזקה. Commun Biol 2020;3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. התמדה של נוגדנים לאחר חיסון של מתבגרים עם חיסונים חד ערכיים ומשולבים לשעלת המכילים רעלן שעלת מושבת גנטית: ניסוי אקראי שלב 2/3, מבוקר, ללא נחיתות. Lancet Infect Dis 2018;18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. העברה אסימפטומטית והתעוררות מחודשת של בורדטלה שעלת. BMC Med 2015;13:146.