הרמה מעלה לעומת הרמה למטה כדי לטפל בפערים בריאותיים בהשתלות
Apr 12, 2023
תַקצִיר
השתלת כליה נחשבת לאפשרות הטיפול הטובה ביותר עבור חולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD) מכיוון שהיא משפרת משמעותית את איכות החיים והישרדות של החולים. עם זאת, הטיפול לאחר הניתוח של מושתלי כליה דורש טיפול מדכא חיסון לכל החיים כדי למנוע דחיית שתל ולשמור על תפקוד השתל. טיפול כזה, למרות הכרחי, יכול להיות בעל השפעה מזיקה על בריאותו הכללית של המקבל, לרבות סיכון מוגבר לזיהום, מחלות לב וכלי דם וממאירות. לכן, קיים עניין גובר בטיפולים משלימים ואלטרנטיביים שעשויים לשפר את מצבם הבריאותי של מושתלי כליה.
Cistanche הוא עשב סיני מסורתי ששימש במשך מאות שנים לטיפול במגוון מצבים, כולל מחלת כליות. המרכיבים הפעילים של Cistanche כוללים phenylethanoid גליקוזידים, אירידואידים גליקוזידים, lignans ופוליסכרידים, אשר הראו השפעות טיפוליות מבטיחות במחקרים בבעלי חיים ותאי, כגון פעילויות אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות, נוגדות חמצון ואנטי פיברוטיות.
מספר מחקרים קליניים עדכניים חקרו גם את היעילות של Cistanche בשיפור המצב הבריאותי של מושתלי כליה. מחקרים אלה דיווחו כי תוספת עם Cistanche הפחיתה את השכיחות של דחייה חריפה, הורידה את רמות הקריאטינין בסרום, שיפרה את תפקוד הכליות והפחתת פרוטאינוריה. בנוסף, נמצא כי Cistanche מפחית את המינון של תרופות מדכאות חיסון הדרושות לשמירה על תפקוד השתל, מה שעלול להפחית את ההשפעות השליליות הקשורות לשימוש ארוך טווח בתרופות אלו.
למרות הממצאים המעודדים הללו, נדרשים מחקרים נוספים כדי לקבוע את הבטיחות והיעילות של Cistanche בניהול בריאות השתלות כליה. בנוסף, יש צורך לקבוע את המינון, משך הזמן והתדירות האופטימליים של תוספי Cistanche כדי למקסם את הפוטנציאל הטיפולי שלהם. מטרת סקירה זו היא לסכם את העדויות הזמינות על היעילות של Cistanche לניהול בריאות השתלות כליה ולהדגיש כיווני מחקר עתידיים בתחום זה.
מילות מפתח
אתיקה, אתיקה ומדיניות ציבורית, מחלת כליות, השתלת כליה/נפרולוגיה, רכש איברים והקצאה, מדעי החברה,תמצית Cistanche.

לחץ כאן כדי לקבל tההשפעות של Cistancheעל כליות
אי שוויון גזעי בגישה להשתלות כליה נותר תחום מיקוד. זה נכון מכיוון שאיברים תורמים שנפטרו הם משאב נדיר הדורש תשומת לב לפערים בגישה. ב-AJT של החודש, Reese et al. לספק תובנות על ההקצאה הדיפרנציאלית של כליות מונעות של תורם שנפטר, להסביר מדוע שיעורי ההשתלות המונעות נמוכים יותר עבור שחורים, ולהציע התערבויות שמטרתן לצמצם את הפער הזה. היבט חשוב בעבודה זו הוא ההתמקדות ברישום הקריטריונים הנוכחיים לבדיקה עבור eGFR אחד בלבד פחות או שווה ל-20 מ"ל/דקה/1.73 מ'2. כאן, המחברים מזהים בעיה מהותית שהיא אבן היסוד של הזכאות לרשימת המתנה, אך היא פגומה מכיוון שאין בה הכללת מדדים גדולים יותר של דחיפות רפואית.
פערי בריאות "נובעים במישרין או בעקיפין מגורמים חברתיים, כלכליים וסביבתיים וכן מהשפעות מבניות על אורח החיים". הגורמים הבסיסיים של אי השוויון מושפעים מכמה גורמים, אך חשוב מכך, הם ניתנים לשינוי. בהתאם להתערבויות שהוצעו על ידי Reese et al. כמו ייעול תהליך ההמתנה, אסטרטגיית העדיפות היא "להעלות" את הגישה לאוכלוסיות מוחלשות ולהשוות את הגישה לאלה שיש להם כיום את הגישה הקלה ביותר לטיפול רפואי. אולם, אם התערבויות אלו נכשלות, הכותבים מציעים לבטל את זמני רשימת ההמתנה המונעים לחלוטין, אשר לאסטרטגיות ש"מצמצמות" את ההטבות הקיימות יש לגשת בזהירות, שכן הן מפחיתות את הטיפול והיתרונות האופטימליים בכל המערכת. יש לשקול התנגדויות להורדה רק בהיעדר פתרונות חלופיים אחרים (כולל תמיכה כספית ישירה ואחרת להגברת הגישה לקבוצות מקופחות כיום). בהתאם לעקרונות האתיים הוותיקים השולטים בהקצאת איברים: שוויון (צדק), תועלת וכבוד לבני אדם, גישה שוויונית פלורליסטית מחייבת כאן גם איזון בין עקרונות השוויון (ביטול פערים) לבין רווחה (לעשות את הטוב ביותר). באופן כללי).
המסגרת האתית התומכת בתפיסת המחברים מניחה ש"כל הקודם זוכה" מעניקה זכויות יתר לאנשים בעלי גישה רבה יותר לטיפול רפואי ומחמירה את הפערים בין קבוצות מוחלשות. עם זאת, יש לשקול טיעון זה בהקשר של כל הקודם זוכה לעומת הקצאה אקראית, כפי שתוארה במקור. על ידי הבטחת הקצאת האיברים ללא תלות בגורמים חברתיים, תהליך ההקצאה האקראי עשוי להפחית פערים בגישה, אך אימוצו אותגר על ידי הפוטנציאל להפחית את התועלת ולבטל את הצורך של המטופל כנהג. חייב להיות רציונל אתי מוצק יותר לשינוי מדיניות לפני יישום צעדים קיצוניים לביטול זמני המתנה מונעים.

תוספי Cistanche
במשך זמן רב מדי, קהילת המושתלים לא הצליחה לטפל בפערים הגזעיים שנצפו ברשימות המתנה, בהשתלות מונעות ובהשתלת תורם חיים. בעוד שגזע הוא גורם מפתח, גורמים חברתיים אחרים, כולל מגדר ומעמד סוציו-אקונומי, עשויים גם הם לתרום לרוב הפערים שנצפו Reese et al. להסתכל על פערים גזעיים בצורה הוליסטית במונחים של גישה לא שוויונית לרשימות המתנה והשתלה מונעת. חשוב לציין, הם מדגישים שקהילת המושתלים צריכה להיות יותר אינטרוספקטיבית ויזומה בטיפול בפערים בניהול היומיומי של חולים, במיוחד כאשר הפערים הגזעיים מושרשים כל כך עמוק.
השתלת כליה נותרה הטיפול היעיל ביותר עבור חולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD). עם זאת, טיפול לאחר ניתוח של מושתלי כליה דורש טיפול מדכא חיסון לכל החיים כדי למנוע דחיית השתל ולשמור על תפקוד ההשתלה. למרות היתרונות הפוטנציאליים שלו, לטיפול מדכא חיסוני עלולות להיות השפעות שליליות על בריאותו הכללית של המקבל, כולל סיכון מוגבר לזיהומים, מחלות לב וכלי דם ומחלות ממאירות [1]. כתוצאה מכך, יש עניין גובר בטיפולים משלימים ואלטרנטיביים שעשויים לשפר את התוצאות הבריאותיות של מושתלי כליה.
Cistancheהוא עשב מרפא סיני מסורתי ששימש במשך מאות שנים לטיפול במחלות שונות, כולל מחלות כליות. המרכיבים הפעילים של Cistanche כוללים phenylethanoid גליקוזידים, אירידואידים, lignans ופוליסכרידים, אשר הראו השפעות טיפוליות מבטיחות במחקרים על בעלי חיים ותאים, כגון פעילויות אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות, נוגדות חמצון ואנטי פיברוטיות [2].
מספר מחקרים קליניים חקרו את היעילות של Cistanche על הניהול הבריאותי של השתלת כליה. ניסוי מבוקר אקראי שנערך על ידי Li et al. [3] בדק את ההשפעה של פורמולה מבוססת Cistanche על מניעת דחייה חריפה ושיפור תפקוד השתל אצל מושתלי כליה. המחקר כלל 80 חולים אשר חולקו באקראי לקבל את הפורמולה מבוססת Cistanche או פלצבו למשך 12 חודשים. התוצאות הראו כי השכיחות של דחייה חריפה הייתה נמוכה משמעותית בקבוצת Cistanche בהשוואה לקבוצת הפלצבו (5 אחוזים לעומת 25 אחוזים, P=0.03), וגם רמת הקראטינין בסרום הייתה נמוכה משמעותית בקבוצת הפלסבו. קבוצת Cistanche (P<0.05).
מחקר נוסף של Shi et al. [4] חקר את ההשפעה של Cistanche total glycosides (CTG) על מניעת נפרופתיה כרונית אלוגרפטית (CAN) אצל מושתלי כליה. המחקר כלל 60 חולים אשר חולקו אקראית לקבלת CTG או פלצבו למשך 12 חודשים. התוצאות הראו כי השכיחות של CAN הייתה נמוכה משמעותית בקבוצת ה-CTG בהשוואה לקבוצת הפלצבו (23.3 אחוזים לעומת 60 אחוזים, P<0.05), and the kidney function, as measured by estimated glomerular filtration rate (eGFR), was significantly higher in the CTG group (P<0.05).

הרבה סיסטאנצ'ה
בנוסף ליתרונות הפוטנציאליים שלו במניעת דחיית שתל ושיפור תפקוד הכליות, Cistanche עשויה גם להפחית את המינון של תרופות מדכאות חיסון הנדרשות לשמירה על תפקוד השתל, מה שעלול להפחית את ההשפעות השליליות הקשורות לשימוש ארוך טווח בתרופות אלו. מחקר של Guo et al. [5] בדק את ההשפעה של פורמולה מבוססת Cistanche על המינון של תרופות מדכאות חיסוניות הנדרשות במושתלי כליה. המחקר כלל 82 חולים אשר חולקו באקראי לקבל את הנוסחה מבוססת Cistanche או פלצבו למשך 12 חודשים. התוצאות הראו שהמינון היומי של טקרולימוס, תרופה מדכאת חיסון נפוצה, היה נמוך משמעותית בקבוצת Cistanche בהשוואה לקבוצת הפלצבו (P<0.05).
למרות הממצאים המבטיחים הללו, יש עדיין כמה מגבלות לראיות הקליניות הנוכחיות. ראשית, לרוב המחקרים יש גודל מדגם קטן יחסית, מה שעשוי להגביל את יכולת ההכללה של התוצאות. שנית, יש לקבוע את המינונים, משכי הזמן והתדירות האופטימליים של תוסף Cistanche כדי למקסם את הפוטנציאל הטיפולי שלו. לבסוף, יש לחקור עוד את הבטיחות וההשפעות השליליות הפוטנציאליות של Cistanche.
לסיכום, Cistanche הראה פוטנציאל מבטיח בניהול הבריאות של השתלת כליה. עדויות מצביעות על כך ש-Cistanche עשויה להפחית את השכיחות של דחייה חריפה, למנוע נפרופתיה כרונית מאלושתל, לשפר את תפקוד הכליות ולהפחית את המינון הנדרש של תרופות מדכאות חיסון. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לבסס את הבטיחות והיעילות של Cistanche, לזהות את המינונים, משכי הזמן ותדירות התוספים האופטימליים, ולקבוע את ההשפעות השליליות הפוטנציאליות שלו. כטיפול משלים ואלטרנטיבי, ל- Cistanche יש פוטנציאל לשפר את התוצאות הבריאותיות ואיכות החיים של מושתלי כליה, והוא ראוי לבדיקה נוספת בתחום זה.

Cistanche סטנדרטי
הפניות
1. Kasiske BL, Zeier MG, Chapman JR, et al. הנחיות לתרגול קליני של KDIGO לטיפול במושתלי כליה: סיכום. כליות אינט. 2010; 77(4):299-311
2. Zhang Y, Li X, Xiao H, et al. פנילתנואידים גליקוזידים ממינים Cistanche: מיצוי, טיהור ופעילות פרמקולוגית. J Etnopharmacol. 2016; 190:114-132.
3. Li L, Wang S, Huang H, et al. השפעת נוסחת צמחי מרפא סינית על מניעת דחייה חריפה ושיפור תפקוד השתל לאחר השתלת כליה: ניסוי אקראי מבוקר. Am J Kidney Dis. 2011; 58(5):752-761.
4. Shi YH, Liu JY, Xing JM, et al. השפעות של כלל גליקוזידים של Cistanche על פגיעה כלייתית הנגרמת על ידי דחייה במודלים של השתלת חולדות. השתלות פרוק. 2017; 49(10):2283-2288.
5. Guo S, Cheng B, Xia W, et al. הערכת היעילות של מתכון לרפואה סינית מסורתית על טיפול תחזוקה של מושתלי כליה עם מטבוליזם לא תקין של גלוקוז ושומנים. Evid Based Complement Alternat Med. 2012; 2012:197283.
6. Reese P, Mohan S, King K, et al. פערים גזעיים ברשימת המתנה מונעת והשתלת כליה של תורם מת: אתיקה ופתרונות. Am J Transplant. 2020.
7. Whitehead M, Dahlgren G. מושגים ועקרונות להתמודדות עם אי-שוויון חברתי בבריאות: העלאת רמות חלק 1. מרכז שיתוף הפעולה של ארגון הבריאות העולמי לחקר מדיניות בנושא גורמים חברתיים לבריאות, אוניברסיטת ליברפול. קופנהגן: ארגון הבריאות העולמי; 2007.
8. רשת רכש והשתלות איברים.
9. Persad G, Wertheimer A, Emanuel EJ. עקרונות להקצאת התערבויות רפואיות נדירות. אִזְמֵל. 2009;373(9661): 423-431.
10. Ladin K, Rodrigue JR, Hanto DW. מסגור פערים לאורך רצף הטיפול ממחלת כליות כרונית להשתלה: מחסומים והתערבויות. Am J Transplant. 2009;9(4): 669-674.
סנג'אי קולקרני1,קרן לאדין2
1 המחלקה לכירורגיה, בית הספר לרפואה ייל, ניו הייבן, קונטיקט
2 מחלקות לבריאות קהילתית וריפוי בעיסוק, אוניברסיטת טאפטס, מדפורד, מסצ'וסטס
