Lactobacillus Plantarum GKM3 מקדם אריכות ימים, שימור זיכרון ומפחית מתח חמצון המוח בעכברי SAMP8 חלק 2
Jul 21, 2023
3.4. השפעת L. plantarum GKM3 על הפחתת מתח חמצוני במוח
גליקוזיד של cistanche יכול גם להגביר את הפעילות של SOD ברקמות הלב והכבד, ולהפחית באופן משמעותי את תכולת הליפופוסצין וה-MDA בכל רקמה, תוך ניקוי יעיל של רדיקלי חמצן תגובתיים שונים (OH-, H₂O₂ וכו') ומגן מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי OH-רדיקלים. לגליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche יכולת ניקוי חזקה של רדיקלים חופשיים, יכולת צמצום גבוהה יותר מאשר ויטמין C, משפרים את פעילות ה-SOD בתרחיף זרע, מפחיתים את תכולת ה-MDA ובעלי השפעה הגנה מסוימת על תפקוד קרום הזרע. פוליסכרידים של Cistanche יכולים לשפר את הפעילות של SOD ו- GSH-Px באריתרוציטים וברקמות ריאה של עכברים מתבגרים שנגרמו על ידי D-galactose, כמו גם להפחית את תכולת ה-MDA והקולגן בריאה ובפלזמה, ולהגדיל את תכולת האלסטין. השפעה ניקוי טובה על DPPH, להאריך את זמן ההיפוקסיה בעכברים מזדקנים, לשפר את פעילות SOD בנסיוב, ולדחות את הניוון הפיזיולוגי של הריאות בעכברים מזדקנים ניסיוני. ובעלת פוטנציאל להיות תרופה למניעה וטיפול במחלות הזדקנות העור. יחד עם זאת, לאכינאקוסיד ב-Cistanche יש יכולת משמעותית לסלק רדיקלים חופשיים של DPPH ובעל יכולת לנטרל מיני חמצן תגובתיים ולמנוע פירוק קולגן הנגרמת על ידי רדיקלים חופשיים, וכן יש לו אפקט תיקון טוב על נזקי אניון רדיקלים חופשיים של תימין.
לחץ על cistanches herba
【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
TBARS הוא תוצר לוואי של חמצון שומנים שיכול לתאר את רמת הלחץ החמצוני. הריכוז של TBARS זוהה במוחות של עכברי SAMP8 לאחר ההקרבה. עכברי SAMP8 זכרים ונקבות שניזונו עם GKM3 פרוביוטי הראו ירידה משמעותית בריכוז TBARS במוח בהשוואה לעכברי הביקורת (איור 4A). סמן נוסף ללחץ חמצוני, 8-OHdG, במוח היה גם נמוך משמעותית בקבוצת הטיפול ב-GKM3 בהשוואה לאי-טיפול (איור 4B). זה מצביע על כך שפחות נזק ל-DNA התרחש בקבוצת הפרוביוטיקה. לא נצפו השפעות מינון של GKM3 ב-TBARS במוח ורמות {{10}}OHdG בשני המינים, מה שמצביע על המינון הנמוך של GKM3 הפרוביוטי, שהיה 1.0 × 109 CFU/kg BW/יום, היה מספיק להגנה נוגדת חמצון בעכברים מבוגרים.
3.5. השפעת L. plantarum GKM3 על עמילואיד- השתתפות במוח עכברים SAMP8
משקעים של עמילואיד (A) הם אחד המאפיינים בעכברי SAMP8 אשר חלקו את אותן תכונות עם דמנציה בתצפית הקלינית. איור 5 מציג את התוצאה האימונוהיסטוכימית של רקמת המוח SAMP8. משקעי A נצפו במוחות זכר ונקבה של עכברי SAMP8 (איור 5A, D), אך מעט חלבון הופיע בדגימות של אלו שטופלו במינון נמוך של GKM3 (איור 5B, E), ואף פחות חלבון הצטבר על אלה. עם הטיפולים במינון גבוה של GKM3 (איור 5C, F). אחוז אזור המשקעים A בעכברי SAMP8 שניזונו עם GKM3 פרוביוטי הציג הפחתה משמעותית בהשוואה לביקורות בשני המינים (איור 5G). עדויות אלו גילו כי L. plantarum GKM3 יכול למנוע משקעי A הקשורים לגיל, אשר עשויים לתרום להפרעה נוירולוגית.
3.6. השפעת L. plantarum GKM3 על היסטולוגיה של היפוקמפוס בעכברי SAMP8
ההיפוקמפוס של מוחות עכברי SAMP8 נותח על ידי צביעת המטוקסילין ואאוזין (איור 6). הייתה צביעה היפרכרומית עם התכווצות תאי העצב הקיימים בקבוצת הביקורת וה-GKM3 במינון נמוך. עם זאת, הנוירון בהיפוקמפוס של SAMP8 שניזון במינון גבוה של GKM3 הראה סידור הדוק. בנוסף, לא הייתה תצפית חריגה במבנה התא ובמורפולוגיה בקבוצת המינונים הגבוהים של GKM3. זה מצביע על כך ש-GKM3 פרוביוטי יכול לעכב את הנזק הנוירוני הנגרם מהזדקנות בהיפוקמפוס של מוחות עכברים.
4. דיון
לא היו הבדלים מובהקים במשקל הגוף או בצריכת המזון בין קבוצת הביקורת לקבוצות הפרוביוטיקה (טבלה 1). זה מצביע על כך שהפרוביוטיקה GKM3 בטוחה ואינה רעילה ליונק. תחת אותו פרמטר מטבולי וצריכת אנרגיה, ניתן לדון על ההשפעות של אנטי-אייג'ינג ב-GKM3- המוזן ב-SAMP8 בסעיף הבא.
באמצעות תצפית על תוחלת החיים של SAMP8, אנו מציינים שהמוות החל מ-6-7 חודשים; עם זאת, גם גברים וגם נקבות בקבוצת GKM3-H הפרוביוטית נטו להציג שיעורי תמותה נמוכים (איור 1). במיוחד עד 11 חודשים, שיעורי ההישרדות היו שונים מאוד. קבוצת GKM3-H עדיין שמרה על 90-95 אחוז משיעור ההישרדות, אך קבוצת הביקורת הציגה רק 60-40 אחוז משיעור ההישרדות. בהשוואה לחומרים מזינים אחרים שדווחו כמו תמצית צמחים או מקורות ימיים על השפעות אנטי-אייג'ינג, פרוביוטיקה GKM3 סיפקה תוצאה טובה יותר, במיוחד במונחים של שיעור הישרדות ארוך יותר [32,33]. יתכן שאותם חומרים אנטי-אייג'ינג הכילו שומנים, חומצות אורגניות, פוליפנולים או ויטמינים, שגם הם יכולים להימצא בקלות מהתסיסה של הפרוביוטיקה, והביאו לתוחלת חיים ארוכה יותר [34-36].
מבחני הימנעות מהתנהגות משמשים בדרך כלל להערכת למידה וזיכרון בנבדקים. זיכרון מוגדר כשינוי התנהגותי הנגרם כתוצאה מחוויה, בעוד למידה מוגדרת כתהליך לרכישת זיכרון [37]. גם זיכרון וגם למידה נוצרו והושגו על ידי מעורבות בהעברת עצבים ובתא העצב. לפיכך, תהליך ההזדקנות עלול להגביר את הצטברות ROS בנוירונים ולפגוע בתא, וכתוצאה מכך זיכרון ויכולת למידה לקויה [38]. מבחן ההימנעות הפסיבית הוא פחד המוטיבציה בו נבדקים נדרשים לעכב תגובה שהוצגה בעבר [39]. עכבר עם יכולת טובה ולמידה יכול להימנע מכניסה לאזורים מסוכנים. לעומת זאת, הימנעות אקטיבית מחייבת את הנבדקים לפלוט תגובה כמו ריצה לאס בטוח כדי להימנע מגירויים שונים. זיכרון טוב וכישורי למידה עוזרים לעכברים להגיב לאירועי התראה ולהימנע מסכנות נכנסות. עדויות מהמחקר שלנו הראו כי GKM3 פרוביוטי יכול לתרום ללמידה ולזיכרון על ידי עיכוב התרחשות של תגובות לא רצויות, בעוד שלא הייתה תרומה בקבוצת הביקורת גם לאחר הליך אימון אלקטרוני (איור 2). מעניין לציין שקבוצת הביקורת הראתה נטייה מוגברת בהימנעות המוצלחת ואחריה ימי האימון במבחן ההימנעות הפעילה; עם זאת, הקבוצה שניזונה מ-GKM3 פרוביוטי הראתה ריקוד מוצלח משמעותי חזק יותר (איור 3). זה יכול להיות מוסבר על ידי הבסיס שתוכנן בניסוי [40]. עכברים נאלצו ללמוד מה לעשות במבחן ההימנעות האקטיבית, אך היו חסרי גירוי יחסית בדרישה ללמוד מה לא לעשות במבחן ההימנעות הפסיבית. למרות הפעולות השונות שהציגו עכברי הביקורת, לא ניתן היה להכחיש את ההשפעה של GKM3 הפרוביוטי בשיפור למידה של זיכרון עם הגירויים של שני המנגנונים השונים [41].
תוצאות התנהגות דומות דווחו על ידי Yong et al. עם תמצית עוף כמהדורת דיאטה ו-Su et al. עם תוספת של בטטה לעכברי SAMP8 [40,41]. מכיוון שהתרכובות הפעילות אמורות להראות הבדל עצום בין תמצית הבשר ממקור צמחי, ניתן לשער כי ההשפעה של תחזוקה קוגניטיבית הייתה קשורה מאוד לשינוי במיקרוביוטה של המעיים [42,43]. פרוביוטיקה יכולה לייצר תרכובות מטבוליות המשפרות או מדכאות את הצמיחה של מיקרואורגניזמים מסוימים במעיים [44]. תרכובות מטבוליות אלו, כגון פפטידים, קורטיזול או SCFAs, יכולות גם לווסת את גזע העצבים ולשמור על תפקודי המוח באמצעות האינטראקציה המיקרוביום-מוח. נמצא שמיקרוביוטת המעיים אצל בני מאה הייתה שונה מאוד מהאוכלוסייה המזדקנת [45]. בפרט, נמצא השפע היחסי של Firmicutes. למרות שלא ניתחנו את המיקרוביוטה במחקר זה, מספר מאמרים הצביעו על כך שהשימוש בפרוביוטיקה שינה את המיקרוביוטה של המעיים [46-50]. בנוסף, הנתונים שלא נחשפו לגבי תערובת פרוביוטית הכילו בעיקר את L. plantarum GKM3 בניסוי קליני שהראה עלייה של מספר מיני Bifidobacterium וכמה מיני Lactobacillus בניתוח הצואה לאחר ארבעה שבועות של צריכה. מוצע כי L. plantarum GKM3 עשוי לשמור על תפקודי מוח על ידי שינוי הרכב פלורת החיידקים במעיים [51].
SAMP8 הוא מודל נוירופתולוגי של הזדקנות מואצת מואצת שמקורו במושבת רבייה של AKR/J על ידי פרופסור טושיו טקדה מאוניברסיטת טוטו [52]. לגבי שינוי מורפולוגי הקשור ל-engage, הצטברות מוקדמת של עמילואיד בהיפוקמפוס הייתה לא בעכברי SAMP8, מה שגרם להפרעות למידה ולפגיעה בזיכרון [53]. A נחשב כגורם להיווצרות ROS, חמצון שומנים ונוירוטוקסיות בנוירונים בהיפוקמפוס [54]. התוצאות שלנו מגלות ש-GKM3 פרוביוטי לא רק עיכב מתח חמצוני במוח (איור 4), אלא גם היה מעורב בעיכוב העליון של יצירת עמילואיד (איור 5). TBARS נוצר כתוצר לוואי של חמצון שומנים ו-MDA נוצר כתוצר הסופי שלו. 8-OHdG הוא תוצר סופי נפוץ של חמצון דיאוקסיריבונוקלאי (DNA). כלומר, רמות גבוהות של TBARS ו-8-OHdG מייצגות רעיונות חזקים ומביאות לפגיעה קוגניטיבית [55].
תאים פירמידליים, סוג של נוירון מאוכלס המעורב ברמזים תחושתיים ומוטוריים בהיפוקמפוס, יכולים לתרום לעיבוד מידע, למידה וזיכרון [56]. הסידורים המופרעים של תאים פירמידליים באזור ההיפוקמפוס CA1 נמצאו בעכברים הנגועים במחלת אלצהיימר [57]. מצוין כי L. plantarum GKM3 יכול להקל על הירידה התפקודית של העברת נוירונים על ידי שמירה על מורפולוגיה של התא (איור 6). כלומר, מתן פרוביוטי GKM3 לטווח ארוך יכול לשפר תודעה טובה יותר ולעודד פעולות מתאימות בחיים.
5. מסקנות
במחקר זה, בחנו את ההשפעה התלויה במינון של מתן ארוך טווח של L. plantarum GKM3 על אריכות ימים בעכברי SAMP8 זכרים ונקבות כאחד. בנוסף, תוספת של פרוביוטיקה GKM3 הראתה שיפור בזיכרון וביכולת הלמידה על ידי מעורבות בלחץ נוגד חמצון, על ידי הורדת הצטברות A ועל ידי שמירה על סידור תאי העצב בהיפוקמפוס. תוצאות אלו מצביעות על כך שהפרוביוטיקה L. plantarum GKM3 יכולה לשמש כנוגד חמצון לעיכוב תהליך ההזדקנות ומניעת ליקוי קוגניטיבי הקשור. עם הפונקציות הרצויות שלו והיסטוריית צריכתו, L. plantarum GKM3 הוא תוסף פרוביוטיקה מבטיח לקשישים.
תרומות מחבר:TJF ו-Y.-LC סיפקו את הרעיונות והגו את הניסויים. M.-FW הפעיל את מודל החיות וערך את הניתוח הביוכימי. W.-HL תרם לסטטיסטיקה. C.-CC ייעץ דיון. S.-WL אספה את הנתונים וכתבה את המאמר. י.-סט תיקן את כתב היד. כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.
מימון: מחקר זה לא קיבל מימון חיצוני.
הצהרת ועדת הביקורת המוסדית:המחקר נערך על פי ההנחיות של הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים באוניברסיטת פרובידנס (עיר טאיצ'ונג, טייוואן) עם המספר 20170629-A02.
הצהרת הסכמה מדעת:לא ישים.
הצהרת זמינות נתונים:ניתן להעריך את כל הנתונים מ-WS Lin באמצעות כתובת הדוא"ל.
תודות:אנו מודים ל-Jiunn-Wang Liao מהמכון לתואר שני לפתוביולוגיה וטרינרית, אוניברסיטת צ'ונג הסינג הלאומית (טאיצ'ונג, טייוואן), על שעזרה לנו בחיתוך הרקמה ובבדיקה התיאולוגית. אנו גם נותנים תודה מיוחדת לטסנג אנדרו, מנכ"ל ב-Grape King Bio Ltd. (Taoyuan, טייוואן) על האישור שלו לספק אבקת פרוביוטיקה יבשה עם ייצור ss כדוגמה בניסוי זה
ניגוד עניינים:המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים.
הפניות
1. בוסטאני, מ.; בייקר, MS; קמפבל, נ.; מונגר, ש.; Hui, SL; Castelluccio, P.; פרבר, מ.; גוזמן, או.; אדמואיווה, א.; מילר, ד.; et al. השפעה והכרה של ליקוי קוגניטיבי בקרב קשישים מאושפזים. J. Hosp. Med. 2010, 5, 69–75. [CrossRef] [PubMed]
2. פרינס, MJ; Guerchat, MM; Prina, M. האפידמיולוגיה וההשפעה של דמנציה - מצב נוכחי ומגמות עתידיות; ארגון הבריאות העולמי: ז'נבה, שוויץ, 2015.
3. Liguori, I.; רוסו, ג'; Curcio, F.; בולי, ג.; ארן, ל. דלה-מורטה, ד'; Gargiulo, G.; טסטה, ג.; Cacciatore, F.; בונדוצ'ה, ד'; et al. מתח חמצוני, הזדקנות ומחלות. קלינ. מרווח הזדקנות 2018, 13, 757. [CrossRef] [PubMed]
4. Pham-Huy, לוס אנג'לס; הוא, ה.; Pham-Huy, C. רדיקלים חופשיים, נוגדי חמצון במחלות ובבריאות. Int. J. Biomed. Sci. 2008, 4, 89. [PubMed]
5. שיה, ש.; ג'אנג, X.; ג'נג, ש.; Khanabda, R. עדכון על הזדקנות דלקת: מנגנונים, מניעה וטיפול. J. Immunol. מילון 2016, 2016, 8426874. [CrossRef] [PubMed]
6. Janson, M. Orthomolecular Medicine: השימוש הטיפולי בתוספי תזונה לאנטי אייג'ינג. קלינ. מרווח הזדקנות 2006, 1, 261–265. [CrossRef]
7. פאן, מ"ה; לאי, CS; Tsai, ML; וו, JC; Ho, CT מנגנונים מולקולריים לאנטי אייג'ינג על ידי תרכובות תזונתיות טבעיות. מול. נוטר. Food Res. 2012, 56, 88–115. [CrossRef]
8. שין, ק"ק; יי, י.ס; קים, JK; קים, ה.; חוסיין, מ.א.; קים, JH; Cho, JY הג'ינסנג האדום הקוריאני ממלא תפקיד אנטי-אייג'ינג על ידי אפנון ביטוי של גנים הקשורים להזדקנות ותת-קבוצות של תאי מערכת החיסון. מולקולות 2020, 25, 1492. [CrossRef] [PubMed]
9. שארמה, HS; דרייו, ק.; אלם, פ.; Westman, J. תפקידו של תחמוצת החנקן בחדירות מחסום דם-מוח, בצקת מוחית ונזק לתאים בעקבות פגיעה מוחית היפרתרמית: מחקר ניסיוני המשתמש בטיפול מקדים של EGB-761 ו-Gingkolide B בחולדה. אקטה נוירוכיר. Suppl. 2000, 76, 81–86. [CrossRef]
10. עיאז, מ.; סדיק, א.; ג'ונאיד, מ.; Ullah, F.; סובהאן, פ.; אחמד, J. פוטנציאל הגנה על עצבים ואנטי אייג'ינג של שמנים אתריים מצמחים ארומטיים ומרפאים. חֲזִית. הזדקנות נוירוסקי. 2017, 9, 168. [CrossRef]
11. Cui, X.; לין, ש; Liang, Y. נוגדי חמצון שמקורם בצמחים מגנים על מערכת העצבים מפני הזדקנות על ידי עיכוב מתח חמצוני. חֲזִית. הזדקנות נוירוסקי. 2020, 12, 209. [CrossRef]
12. מילר, מ.ג; Thangthaeng, N.; Poulose, SM; Shukitt-Hale, B. תפקידם של פירות, אגוזים וירקות בשמירה על בריאות קוגניטיבית. Exp. Gerontol. 2017, 94, 24–28. [CrossRef]
13. קומן, ו'; Vodnar, DC מיקרוביוטה של המעיים וזקנה: גורמים מווסתים והתערבויות לאריכות ימים בריאה. Exp. Gerontol. 2020, 141, 111095. [CrossRef]
14. מיינרד, סי; Weinkove, D. חיידקים מגדילים את זמינות המיקרו-נוטריינטים המארח: מנגנונים שנחשפו על ידי מחקרים ב-C. elegans. גנים נוטר. 2020, 15, 4. [CrossRef]
15. רחים, MBHA; Chilloux, J.; מרטינז-גילי, ל. Neves, AL; מירידאקיס, א.; גודרהאם, נ.; Dumas, ME שינויים מטבוליים הנגרמים על ידי תזונה של מיקרוביום המעי האנושי: חשיבות חומצות שומן קצרות שרשרת, מתילאמינים ואינדולים. אקטה דיאבטול. 2019, 56, 493–500. [CrossRef] [PubMed]
16. מקלנהאן, ד'; יא, א.; פירק, ב.; זטל, ש; רוג'רס, מ.; לחי, ר; Nguyen, MVL; גייר, CP; וונדל, ס"ג; בורי, SJ; et al. מחקר פיילוט של השפעת תזונה אנטרלית מבוססת צמחים על המיקרוביוטה של המעיים בילדים הניזונים מצינורית חולים כרוניים. J. Parenter. להיכנס. נוטר. 2019, 43, 899–911. [CrossRef] [PubMed]
17. גיל, הרשות; ואן זלם, MC; מיור, JG; Gibson, PR חומצות שומן קצרות שרשרת כסוכנים טיפוליים פוטנציאליים בהפרעות במערכת העיכול והדלקת האנושית. מזון. פרמקול. ת'ר. 2018, 48, 15–34. [CrossRef] [PubMed]
18. פרוסט, ג.; Sleeth, ML; Sahuri-Arisoylu, M.; ליזרב, ב.; סרדן, ש.; ברודי, ל.; אנסטאסובסקה, י. ג'וראב, ש.; הנקיר, מ.; ג'אנג, ס.; et al. חומצת השומן קצרת השרשרת אצטט מפחיתה את התיאבון באמצעות מנגנון הומיאוסטטי מרכזי. נאט. Commun. 2014, 5, 3611. [CrossRef]
19. Ganapathy, V.; תנגאראג'ו, מ.; פראסד, PD; מרטין, ראש הממשלה; Singh, N. Transporters ורצפטורים לחומצות שומן קצרות שרשרת כקישור המולקולרי בין חיידקי המעי הגס והמארח. Curr. דעה. פרמקול. 2013, 13, 869–874. [CrossRef]
20. וו, ל.; זנג, א.; רובינו, ש.; קלווין, DJ; Carru, C. מחקר חתך של פרופילים קומפוזיציוניים ותפקודיים של מיקרוביוטה במעיים אצל בני מאה בסרדיניה. Msystems 2019, 4, ה00325-19. [CrossRef]
21. וו, ל.; זינלו, א.; מילנסי, ל.; רובינו, ש.; קלווין, DJ; Carru, C. Gut Microbiota Pattern of Centenarians. בבני מאה; שפרינגר: ברלין, גרמניה, 2019; עמ' 149–160. [CrossRef]
22. סקוט, KA; אידה, מ.; פיטרסון, VL; פרנדרוויל, JA; מולוני, GM; איזומו, ט.; מרפי, ק.; מרפי, א.; רוס, RP; סטנטון, סי; et al. ביקור מחדש במטצ'ניקוף: שינויים הקשורים לגיל בציר המיקרוביוטה-מעי-מוח בעכבר. התנהגות המוח. חיסון. 2017, 65, 20–32. [CrossRef]
23. קסיקה, פ.; Suganthy, N.; Sivamaruthi, BS; Chaiyasut, C. תפקידו של ציר המעי-מוח, הרכב החיידקים במעי והתערבות פרוביוטית במחלת אלצהיימר. Life Sci. 2020, 264, 118627. [CrossRef] [PubMed]
24. מזולי, ר.; Pessione, E. התפקיד הנוירו-אנדוקרינולוגי של איתות גלוטמט מיקרוביאלי ו-GABA. חֲזִית. מיקרוביול. 2016, 7, 1934. [CrossRef] [PubMed]
25. יונס, ר"ע; פולוקטובה, האיחוד האירופי; Vasileva, EV; Odorskaya, MV; Marsova, MV; Kovalev, GI; Danilenko, VN ניסוח פרוביוטי פוטנציאלי רב זנים של Lactobacillus plantarum 90sk ו-Bifidobacterium adolescentis 150 המייצר GABA עם השפעות נוגדות דיכאון. פרוביוטיקה אנטי-מיקרוב. חלבונים 2020, 12, 973–979. [CrossRef] [PubMed]
26. ני, י.; יאנג, X.; ז'נג, ל.; וואנג, ז.; וו, ל.; Jiang, J.; יאנג, ט.; מא, ל.; Fu, Z. Lactobacillus and Bifidobacterium משפר את התפקוד הפיזיולוגי והיכולת הקוגניטיבית בעכברים מבוגרים על ידי ויסות המיקרוביוטה של המעיים. מול. נוטר. Food Res. 2019, 63, 1900603. [Cross Ref]
27. Westfall, S.; לומיס, נ.; כחולי, א.; דיא, ש"י; סינג, SP; Prakash, S. Microbiome, פרוביוטיקה ומחלות נוירודגנרטיביות: פענוח ציר המעי-מוח. תָא. מול. Life Sci. 2017, 74, 3769–3787. [CrossRef]
28. האמס, WP; Vogel, RF הסוג לקטובצילוס. בסוגים של חיידקי חומצת חלב; שפרינגר: ברלין, גרמניה, 1995; עמ' 19–54.
29. הסו, קל; הו, י"ה; וואנג, CS; לין, SW; ג'ואו, BI; חן, CC; Chen, YL השפעה נוגדת השמנת יתר והורדת חומצת שתן של Lactobacillus plantarum GKM3 בחולדות עם השמנת יתר כתוצאה מתזונה עתירת שומן. ריבה. קול. נוטר. 2019, 38, 623–632. [CrossRef]
30. צאי, י.ש; לין, SW; חן, י"ל; Chen, CC השפעת פרוביוטיקה Lactobacillus paracasei GKS6, L. plantarum GKM3 ו-L. rhamnosus GKLC1 על הקלה על מחלת כבד אלכוהולית הנגרמת על ידי אלכוהול במודל עכבר. נוטר. מילון תרגול. 2020, 14, 299–308. [CrossRef]
31. שי, י"ט; לין, SW; וואנג, CS; חן, י"ל; לין, WH; Tsai, PC; Chen, CC אפקט של Lactobacillus plantarum פרוביוטי GKM3 על אסטמה הנגרמת על ידי OVA בעכברים. J. Financ. Quant. אנאלי. 2019, 8, 126–132. [CrossRef]
32. לין, WS; Chen, JY; וואנג, JC; חן, לי; לין, CH; הסיעה, ת"ר; וואנג, MF; פו, TF; Wang, PY ההשפעות האנטי-אייג'ינג של Ludwigia octovalvis על עכברי Drosophila melanogaster ו-SAMP8. גיל 2014, 36, 689–703. [CrossRef]
33. אודה, י.; וואנג, MF; עירי, אב; סרוקורה, נ.; סקאי, ט.; Hsu, TF השפעת שומנים תזונתיים על אריכות ימים וזיכרון בעכברי SAMP8. י. נוטר. Sci. ויטמינול. 2011, 57, 36–41. [CrossRef]
34. רומן, ג'; ג'קסון, ארה"ב; רומן, אן; Reis, J. דיאטה ים תיכונית: תפקידן של חומצות שומן ω-3 ארוכות שרשרת בדגים; פוליפנולים בפירות, ירקות, דגנים, קפה, תה, קקאו ויין; פרוביוטיקה וויטמינים במניעת שבץ מוחי, ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל ומחלת אלצהיימר. כומר נוירול. 2019, 175, 724–741. [CrossRef]
35. Szutowska, J. תכונות פונקציונליות של חיידקי חומצת חלב במיצי פירות וירקות מותססים: סקירת ספרות שיטתית. יורו Food Res. טכנול. 2020, 246, 357–372. [CrossRef]
36. שאנג, ש.; ג'יאנג, ה.; האו, ג'; לי, ג.; יו, G. תסיסה של מיקרוביוטה של פוליסכרידים ימיים והשפעותיה על אקולוגיה של המעיים: סקירה כללית. פחמימות. Polym. 2018, 179, 173–185. [CrossRef] [PubMed]
37. Okano, H.; היראנו, ט.; Balaban, E. למידה וזיכרון. פרוק. נאטל. Acad. Sci. ארה"ב 2000, 97, 12403–12404. [CrossRef] [PubMed]
38. אוסוולד, MC; Garnham, N.; Sweeney, ST; Landgraf, M. ויסות התפתחות ותפקוד נוירונים על ידי ROS. FEBS Lett. 2018, 592, 679–691. [CrossRef]
39. Sprott, RL; Stavnes, KL למידה של הימנעות פעילה ופסיבית בעכברים מרובים: העברת השפעות אימון. אנים. לִלמוֹד. התנהג. 1974, 2, 225–228. [CrossRef]
40. אוטה, א.; היראנו, ט.; יאגי, ח.; טנאקה, ש.; Hosokawa, M.; Takeda, T. מאפיינים התנהגותיים של זן SAM-P/8 במשימת הימנעות פעילה של Sidman. מח. 1989, 498, 195–198. [CrossRef]
41. סניף, א; Ricceri, L. הימנעות אקטיבית ופסיבית. בגנטיקה התנהגותית של העכבר: כרך 1; הוצאת אוניברסיטת קיימברידג': קיימברידג', בריטניה, 2013; עמ' 291–298.
42. Chou, MY; חן, י"ג; לין, LH; נלאאו, י.; לין, אל; וואנג, MF; Yong, SM השפעות הגנה של תמצית עוף בהידרוליזה (Probeptigen®/Cmi-168) על שימור זיכרון ולחץ חמצוני במוח בעכברים מואצים בהזדקנות. תזונה 2019, 11, 1870. [CrossRef]
43. צ'אן, YC; הסו, סי.קיי; Wamg, MF; Su, TY דיאטה המכילה בטטה מפחיתה את ההידרדרות הקוגניטיבית ואת חמצון השומנים במוח בעכברים עם הזדקנות מואצת. Int. J. Food Sci. טכנול. 2004, 39, 99–107. [CrossRef]
44. פארה, ח.; Versalovic, J. השפעות פרוביוטיקה על מיקרוביוטה במעיים: מנגנונים של אימונומודולציה של מעיים ונוירומודולציה. ת'ר. עו"ד גסטרואנטרול. 2013, 6, 39–51. [CrossRef]
45. קים, ב"ש; צ'וי, CW; שין, ח; ג'ין, SP; Bae, JS; האן, מ.; Seo, EY; Chun, J.; Chung, JH השוואה בין מיקרוביוטת המעיים של בני מאה בכפרים ארוכים בדרום קוריאה לאלה של קבוצות גיל אחרות. קוריאני J. Microbiol. ביוטכנולוגיה. 2019, 29, 429–440. [CrossRef]
46. סקוט, KP; גרץ, SW; שרידן, פו; Fibt, HJ; Duncan, SH השפעת התזונה על המיקרוביוטה של המעיים. פרמקול. מילון 2013, 69, 52–60. [CrossRef]
47. פלינט, ח"י; Duncan, SH; סקוט, KP; Louis, P. קישורים בין תזונה, הרכב מיקרוביוטה במעיים ומטבוליזם במעיים. פרוק. נוטר. Soc. 2015, 74, 13–22. [CrossRef]
48. Iannone, LF; פרדה, א.; Blottière, HM; קלארק, ג'; אלבני, ד.; בלקסטרו, ו'; Carotenuto, M.; Cattaneo, A.; סיטרארו, ר.; פראריס, סי; et al. מעורבות מיקרוביוטה-מעיים בציר המוח בהפרעות נוירופסיכיאטריות. מוּמחֶה. כומר נוירותר. 2019, 19, 1037–1050. [CrossRef] [PubMed]
49. הוא, ש; Hou, Q.; וואנג, י.; שן, ל.; שמש, ז; ג'אנג, ה.; ליונג, מ.; Kwok, L. ניהול ארוך טווח של Lactobacillus casei Zhang ייצב את מיקרוביוטת המעיים של מבוגרים והפחית את מדד הגיל של מיקרוביוטת המעי של מבוגרים. J. Funct. מזונות. 2020, 64, 103682. [CrossRef]
50. באגה, ד.; רייכרט, JL; קושוטינג, ק.; Aigner, CS; הולצר, פ.; קוסקינן, ק.; מויסל-אייכינגר, סי; Schöpf, V. פרוביוטיקה מניעה את המיקרוביום של המעיים ומעוררת חתימות מוחיות רגשיות. חיידקי מעיים 2018, 9, 486–496. [CrossRef] [PubMed]
51. Tooley, KL השפעות של מיקרוביוטת המעי האנושית על ביצועים קוגניטיביים, מבנה מוח ותפקוד: סקירה נרטיבית. Nutrients 2020, 12, 3009. [CrossRef] [PubMed]
52. אקיגוצ'י, I.; פאלאס, פ.; בודקה, ח.; אקיאמה, ח.; אואנו, מ.; האן, ג'; יאגי, ח.; Nishikawa, T.; צ'יבה, י.; Sugiyama, H. SAMP8 עכברים כמודל נוירופתולוגי של הזדקנות מוח מואצת ודמנציה: המורשת והכיוונים העתידיים של Toshio Takeda. נוירופתולוגיה 2017, 37, 293–305. [CrossRef]
53. del Valle, J.; Duran-Vilaregut, J.; מניך, ג.; Casadesús, G.; Smith, AM; קאמינס, א.; פאלאס, מ.; פלגרי, סי; Vilaplana, J. הצטברות עמילואיד מוקדמת בהיפוקמפוס של עכברי SAMP8. ג'יי אלצהיימר דיס. 2010, 19, 1303–1315. [CrossRef] [PubMed]
54. Allan Butterfield, D. עמילואיד -פפטיד (1-42) מתח חמצוני ונוירוטוקסיות המושרה: השלכות על ניוון עצבי במוח של מחלת אלצהיימר. ביקורת. רדיק חופשי. מילון 2002, 36, 1307–1313. [CrossRef]
55. ליו, ז.; ליו, י.; טו, X.; שן, ח.; קיו, ה.; חן, ח.; הוא, J. רמות גבוהות בסרום של malondialdehyde ו-8-OHdG קשורות שניהם עם פגיעה קוגניטיבית מוקדמת בחולים עם שבץ איסכמי חריף. Sci. נציג 2017, 7, 9493. [CrossRef] [PubMed]
56. קברים, א"ר; מור, MJ; בלוס, EB; מנש, ב"ד; Kath, WL; Spruston, N. נוירונים פירמידליים של היפוקמפוס כוללים שני סוגי תאים נפרדים המווסתים נגדי על ידי קולטנים מטאבוטרופיים. Neuron 2012, 76, 776–789. [CrossRef] [PubMed]
57. חן, פ"ז; זאו, י.; Chen, HZ MicroRNA-98 מפחית את ייצור חלבון עמילואיד ומשפר עקה חמצונית וחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי באמצעות מסלול האיתות Notch דרך HEY2 בעכברים של מחלת אלצהיימר. Int. י.מול. Med. 2019, 43, 91–102. [CrossRef] [PubMed]
【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
