מה הקשר בין מחלת כליות ל-COVID-19?

מחלת כליות קשורה למוות בבית החולים של חולים עם COVID-19

בדצמבר 2019, התפרצות מחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19) התרחשה בווהאן, מחוז הוביי, סין, והתפשטה במהירות לאזורים אחרים ברחבי העולם. למרות שנזק מפוזר במכתשית ואי ספיקת נשימה חריפה היו המאפיינים העיקריים, יש לחקור את המעורבות של איברים אחרים. מאז מידע עלמחלת כליותבחולים עם כיסוי-19 מוגבל, קבענו את השכיחות של פגיעה בכליות חריפה (AKI) בחולים עםCOVID-19. בנוסף, הערכנו את הקשר בין סמנים לתפקוד כליות לא תקין ומוות בחולים עםCOVID-19. זה היה מחקר עוקבה פרוספקטיבי של 701 חולים עםCOVID-19אושפז בבית חולים להוראה שלישוני שהקיף גם שלוש שלוחות בעקבות ההתפרצות הגדולה הזו בווהאן ב-2020, מתוכם 113 (16.1 אחוזים) מתו בבית החולים. הגיל החציוני של החולים היה 63 שנים (טווח בין-רבעוני, 50-71), כולל 367 גברים ו-334 נשים. בכניסה, 43.9 אחוז מהחולים סבלו מפרוטאינוריה ו-26.7 אחוזים סבלו מהמטוריה. השכיחות של עלייה בקריאטינין בסרום עלייה בחנקן אוריאה בדם וסינון גלומרולרי משוער מתחת ל-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר היו 14.4, 13.1 ו-13.1 אחוזים, בהתאמה. במהלך תקופת המחקר, AKI התרחש ב-5.1 אחוז מהחולים. ניתוח קפלן-מאייר הראה שחולים עםמחלת כליותהיה בסיכון גבוה משמעותית למוות בבית החולים. רגרסיית סיכונים פרופורציונלית של קוקס אישרה כי עלייה בקריאטינין בסרום הבסיסי (יחס סיכון: 2.10, רווח סמך של 95 אחוזים: 1.36-3.26), עלייה בחנקן אוריאה בדם בקו הבסיס (3.97, 2.{{1 0}}.14), AKI שלב 1 (1.90, 0.76-4.76), שלב 2 (3.51,1.49-8.26), שלב 3 (4.38, 2 .31-8.31), פרוטאינוריה 1D (1.80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4.84, 2.00-11.70), והמטוריה 1D (2.99 , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56,2.58- 12.01) היו גורמי סיכון בלתי תלויים למוות בבית חולים לאחר התאמה לגיל, מין, חומרת המחלה, תחלואה נלווית וספירת לויקוציטים. לפיכך, הממצאים שלנו מראים את השכיחות שלמחלת כליותעל קבלה ופיתוח AKI במהלך אשפוז בחולים עםCOVID-19הוא גבוה וקשור לתמותה בבית החולים. לפיכך, על הרופאים להגביר את המודעות שלהםמחלת כליותבחולים עם קשיםCOVID-19.

למידע נוסף אנא צור קשר:joanna.jia@wecistanche.com

השפעת cistanche: להקל על מחלת כליות

בדצמבר 2019, סדרה של מקרי מקור לא ידועים של מחלות נשימתיות חריפות התרחשו בווהאן, מחוז הוביי, סין.1,2 רצף תפוקה גבוה הראה שהמחלה נגרמה על ידי "תסמונת נשימה חריפה חמורה וירוס קורונה 2" (SARS-CoV -2).3 ב-11 בפברואר 2020, ארגון הבריאות העולמי שינה רשמית את שם המחלה הנגרמת על ידי SARS-CoV-2 למחלת הקורונה 2019 (COVID-19). המחלה התפשטה במהירות מווהאן לאזורים אחרים ברחבי העולם. נכון ל-29 בפברואר 2020, רשויות הבריאות הסיניות הודיעו כי דווחו 79,389 מקרים מאושרים של זיהום חדש בקורונה ו-2,838 מקרי מוות ב-31 אזורים ברמת פרובינציה. ראוי לציין, בווהאן, 48,557 מקרי COVID-19 עם 2,169 מקרי מוות אושרו באותו יום, מה שמצביע על שיעור גבוה בהרבה של מקרים חמורים ושיעור תמותה בווהאן מאשר במחוזות אחרים בסין. עם זאת, כל המאפיינים הקליניים של החולים הסובליםCOVID-19המקרים הוגדרו רק בהדרגה. זיהוי וביטול גורמים המנבאים תוצאה שלילית הם המפתח לשיפור ההישרדות מCOVID-19.

מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) נחשבת כעת למגיפה על ידי ארגון הבריאות העולמי. מאמר זה, שפורסם בגיליון זה של כליות אינטרנשיונל, הוא המחקר הראשון שדיווח על קשר ביןמחלת כליות(או תפקוד לא תקין של כליות) ותמותה בחולים מאושפזים עם-19. בקבוצה זו, כ-13 אחוז מהחולים היו בעלי בסיסמחלת כליות. ליותר מ-40 אחוזים היו עדויות לתפקוד כליות לא תקין ול-5.1 אחוזים היו פציעה חריפה בכליות (AKI) במהלך שהותם בבית החולים. היה קשר תלוי מינון בין שלבי AKI למוות, עם עודף סיכון לתמותה של לפחות פי 4 בקרב אלו עם AKI שלב 3. מחלת כליות היא סיבוך עיקרי שלCOVID-19וגורם סיכון משמעותי למוות. עם זאת, הנתונים של מחקר זה נבעו ממרכז יחיד, ולכן לא ניתן היה לאשר את יכולת ההכללה של מאפייני העוקבה, ונדונה רק תוצאה קטסטרופלית לטווח קצר (מוות). עם זאת, ממצאי המחקר מצביעים על כך שזיהוי מוקדם של אנשים בסיכון, התערבויות למתן תמיכה מתאימה והימנעות מנפרוטוקסינים עשויים לסייע בשיפור הפרוגנוזה של חולים עם COVID-19.

למרות שנזק מפוזר במכתשית ואי ספיקת נשימה חריפה היו המאפיינים העיקריים שלCOVID-19,4 היה צורך לחקור את מעורבותם של איברים אחרים. לאחר זיהום בריאות, הנגיף עלול לחדור לדם, להצטבר בכליות ולגרום נזק לתאי הכליה השוכנים. ואכן, RNA COVID-19 נמצא בפלזמה של 15 אחוז מהחולים על ידי תגובת שרשרת פולימראז בזמן אמת.4 לתשומת לבך, דווח כי 6.7 אחוז מהחולים עם SARS פיתחו פגיעה בכליות חריפה (AKI, ו התמותה של אלו עם AKI הייתה 91.7 אחוזים .5 לפיכך, יש צורך בדחיפות להבין כיצד הכליה מושפעת מ-SARS-CoV-2.

במחקר עוקבה פרוספקטיבי גדול זה של חולים בוגרים עם COVID-19 בבית חולים הוראה שלישוני עם 3 סניפים ויותר מ-4000 מיטות, אשר יועד עבור קריטיCOVID-19מקרים של הממשל המקומי, מטרתנו הייתה לקבוע את השכיחות של חולי AKIin עם COVID-19 ולהגדיר את הקשר בין סמנים שלמחלת כליותומוות בחולים שנדבקו ב-COVID-19.

תוצאות

מאפייני בסיס. סך של 701 חולים נכללו במחקר שלנו. טבלה 1 מציגה את המאפיינים הקליניים של חולים עםCOVID-19. הגיל החציוני היה 63 שנים, ו-52.4 אחוז מהחולים היו גברים. משך הזמן החציוני מהופעת המחלה ועד האשפוז היה 10 ימים. מכלל החולים, 42.6 אחוז דווחו כבעלי תחלואה נלווית של $1: 2.0 אחוז, 1.9 אחוז, 33.4 אחוז, 14.3 אחוז ו-4.6 אחוז דיווחו שיש להם, בהתאמה,מחלת כליות כרונית, מחלת ריאות חסימתית כרונית, יתר לחץ דם, סוכרת וגידול. ספירת הלימפוציטים הממוצעת הייתה {{0}}.9 - 0.5 - 109 /l מתחת לגבול התחתון של הנורמה. לרוב החולים היו רמות גבוהות של חלבון C-reactive ברגישות גבוהה (83.0 אחוזים) ושיעור שקיעת אריתרוציטים (81.6 אחוזים), אך רמות גבוהות של פרוקלציטונין היו נדירות (9.8 אחוזים). קרישיות היו שכיחות בחולים עםCOVID-19. בנוסף, ממוצע הלקטוז דהידרוגנאז בסרום (377 - 195 יחידות/ליטר) גדל, במיוחד באלה עם רמות קריאטינין בסרום גבוהות בנסיוב (טבלה 2).

חריגות בכליות. עם הקבלה, קריאטינין בסרום וחנקן אוריאה בדם (BUN) עלו ב-14.4 אחוז ו-13.1 אחוז מהחולים, בהתאמה. קצב סינון גלומרולרי משוער < 60="" מ"ל/דקה="" ל-1.73="" מ"ר="" דווח="" ב-13.1="" אחוז="" מהחולים.="" במהלך="" האשפוז,="" שיא="" הקריאטינין="" בסרום="" היה="" 91="" -="" 67="" mmol/l;="" 43.9="" אחוז="" מהחולים="" סבלו="" מפרוטאינוריה,="" ויחסית="" פחות="" חולים="" (26.7="" אחוזים)="" סבלו="" מהמטוריה="" (טבלה="" 2).="" עם="" הקבלה,="" צנתור="" השופכה="" נעשה="" רק="" ב-9.8="" אחוז="" מהחולים,="" שחלקם="" נבעו="" מיישום="" אוורור="" מכני="" פולשני.="" זה="" הצביע="" על="" כך="" שהשפעת="" הצנתור="" על="" ניתוח="" שתן="" לא="" תקין="" בקבלה="" הייתה="">

בהשוואה למטופלים עם קריאטינין בסרום תקין, אלו שנכנסו לבית החולים עם קריאטינין בסרום גבוה היו בעיקר גברים ומעלה והיו חולים יותר (טבלה 1). יתרה מכך, מטופלים עם קריאטינין בסרום מוגבר הפגינו ספירת לויקוציטים גבוהה יותר וספירת לימפוציטים וטסיות נמוכה יותר. הפרעות במסלול הקרישה, כולל זמן טרומבופלסטין חלקי משופעל ממושך ודימר D גבוה יותר, היו שכיחות יותר בחולים עם רמות גבוהות של קריאטינין בסרום. אחוז החולים עם פרוקלציטונין מוגבר, ורמות ה-aspartate aminotransferase ולקטוז דהידרוגנאז היו גבוהים יותר גם בחולים עם קריאטינין בסרום גבוה יותר. יש לציין, הפער בין שיא לקריאטינין בסרום הבסיסי היה גדול בהרבה בחולים עם רמות גבוהות של קריאטינין בסרום הבסיסי (טבלה 2).

שכיחות של AKI ומוות בבית חולים. במהלך האשפוז, AKI התרחש ב-5.1 אחוז מהחולים. השכיחות של AKI הייתה גבוהה יותר באופן מובהק בחולים עם עלייה בקריאטינין בסרום הבסיסי (11.9 אחוזים) מאשר בחולים עם ערכי בסיס נורמליים (4.0 אחוזים) (טבלה 1, איור 1).

מוות בבית החולים אירע ב-16.1 אחוז מהחולים. זמן המוות החציוני היה 6 ימים (טווח בין-רבעוני, 3-12 ימים). השכיחות של מוות בבית חולים בחולים עם עלייה בקריאטינין בסרום הבסיסית הייתה 33.7 אחוזים, שהייתה גבוהה משמעותית מאלה עם קריאטינין בסרום רגיל (13.2 אחוזים) (טבלה 1).

איגוד שלמחלת כליותאינדיקטורים עם מוות בבית החולים. ניתוח קפלן-מאייר גילה שיעור מוות גבוה יותר באופן מובהק בבית חולים עבור חולים עם הפרעות בכליות, כולל רמות גבוהות של קריאטינין בסרום, BUN מוגבר, פרוטאינוריה, המטוריה ו-AKI (P < 0.001)="" (איור="" 2)="" .="" ניתוח="" רגרסיה="" univariate="" cox="" הראה="" כי="" גיל="" מעל="" 65="" שנים,="" מין="" זכר="">COVID-19המחלה הייתה קשורה למוות בבית החולים. בנוסףמחלת כליותאינדיקטורים שהוזכרו לעיל היו קשורים גם למוות בבית החולים (טבלה 3). לאחר התאמה לגיל, מין, חומרת המחלה, מחלות נלוות וספירת לימפוציטים, כל אלה היו קשורים למוות בבית חולים: פרוטאינוריה בכל רמה, המטוריה בכל רמה, BUN מוגבר, קריאטינין בסרום, שיא קריאטינין בסרום > 133 mmol /l, ו-AKI מעל שלב 2 (איור 3).

תרופות. התרופות לפני האשפוז לא היו זמינות, לכן סיכמנו רק את התרופות במהלך האשפוז בטבלה 4. ביום הראשון לאשפוז, אנטי וירוס (73.0 אחוז), אנטיביוטיקה (71.0 אחוז) וגלוקוקורטיקואידים (36.9 אחוזים) היו שלושת התרופות הנפוצות ביותר בקרב חולים עםCOVID-19ואחוז הטיפול באנטי-וירוס (P ¼ {0}}.041) וגלוקוקורטיקואידים (P ¼ 0.006) היה גבוה משמעותית בחולים עם AKI. עם זאת, כאשר מדובר בתרופות אנטי-וירוס ספציפיות, לרבות umifenovir, ganciclovir, interferon, lopinavir with ritonavir, oseltamivir ו-ribavirin, אין הבדל משמעותי בין חולים עם AKI לאלו ללא. לאורך האשפוז עלה אחוז התרופות, בעיקר לאנטי-ויראליות, משתנים וגלוקוקורטיקואידים. בנוסף, אחוזי המשתנים במהלך האשפוז היו גבוהים משמעותית בחולים עם AKI מאשר באלה ללא (72.2 אחוז לעומת 6.2 אחוז, P <>

דיון במחקר עוקבה פרוספקטיבי גדול זה שנערך בבית חולים הוראה שלישוני עם 3 סניפים בווהאן, סין, ראינו שכיחות גבוהה של מחלת כליות בחולים מאושפזים עםCOVID-19. ליותר מ-40 אחוז מהם היו עדויות לכךמחלת כליות, עם ערכי קריאטינין ו-BUN גבוהים בסרום בלמעלה מ-13 אחוז מהם. באופן מדהים, נוכחות של מחלת כליות הייתה קשורה לתמותה גדולה יותר בבית החולים.

מעורבות איברים מרובים כולל הכבד, מערכת העיכול והכליות דווחו במהלך ה-SARS בשנת 20036 ולאחרונה בקרב חולים עםCOVID-19.7, הסבר אפשרי אחד לשכיחות הגבוהה של מעורבות כליות באשפוז בבית החולים הוא שחלק מהחולים עםCOVID-19היה בעל היסטוריה של מחלת כליות כרונית בעבר. לחולים כאלה יש מצב פרו-דלקתי עם פגמים תפקודיים באוכלוסיות תאי חיסון מולדים וסתגלניים8 וידועים כבעלי סיכון גבוה יותר לזיהום בדרכי הנשימה העליונות9 ולדלקת ריאות.10 יש לציין את פרק הזמן החציוני בין התסמינים הראשונים לסימנים של COVID. -19 והאשפוז בבית החולים היה קצת יותר משבוע במחקר שלנו. הסבר חלופי הוא שמטופלים רבים עםCOVID-19לא ניתן היה להתקבל בשלב מוקדם מאוד של התפרצות המחלה בגלל הגידול החד, מספר החולים הגדול והזמינות המוגבלת של מיטות אשפוז בווהאן. אשפוז מוקדם בבית החולים עשוי היה לסייע במניעת התפשטות המחלה והידרדרות.

זהו המחקר הראשון המראה קשר בין מעורבות כליות לתוצאה ירודה בחולים עםCOVID-19. מצאנו כי מטופלים עם רמת קריאטינין בנסיוב מוגבר היו בסבירות גבוהה יותר להתקבל ליחידה לטיפול נמרץ ולעבור הנשמה מכנית, מה שמצביע על כךמחלת כליותבעת הקבלה היוו סיכון גבוה יותר להידרדרות. דווח בעבר כי פגיעה בכליות הייתה קשורה לסיכון מוגבר למוות בחולים עם תת-סוג וירוס שפעת A H1N1 ו-SARS.5,11 במחקר שלנו, אינדיקטורים למעורבות כלייתית בעת האשפוז היו קשורים לסיכון גבוה יותר לבתי חולים מוות גם לאחר הסתגלות למבלבלים פוטנציאליים. תצפית זו הצביעה על פרוגנוזה גרועה ללא קשר לחומרת הקורונה-19 הראשונית ולמצב הגופני הכללי. לכן יש לשים דגש על ניטור תפקוד הכליות גם בחולים עם תסמינים נשימתיים קלים, ויש לתת תשומת לב מיוחדת לתפקוד הכליות לאחר קבלתם בקליניקה. גילוי וטיפול מוקדם של הפרעות בכליות, כולל תמיכה המודינמית נאותה והימנעות מתרופות נפרוטוקסיות, עשויים לסייע בשיפור הפרוגנוזה החיונית שלCOVID-19.

AKI נובע מאובדן פתאומי של תפקוד הכליות וקשור מאוד לתמותה ותחלואה מוגברת.12 מצאנו שחולים עם קריאטינין מוגבר בסרום היו בעלי סיכוי גבוה יותר לפתח AKI במהלך אשפוז, מה שעולה בקנה אחד עם מחקר ב-SARS.5 לכן, חשוב להגביר את המודעות ל-AKI אצל אלו שנכנסו לבית החולים עם קריאטינין מוגבר בסרום. בקבוצה שלנו, שיעור הזיהוי של AKI בחולים עםCOVID-19היה 5.1 אחוזים , מה שעולה בקנה אחד עם דיווחים אחרונים על גודל מדגם קטן 1,4,7,13 וגבוה בהרבה מ-0.5 אחוזים של מחקר תצפיתי גדול.14 ייתכן שהדבר מוסבר בשיעור גבוה במיוחד של חולים קשים בסדרת מקרים קודמת ורק 15.7 אחוזים במחקר התצפיתי הגדול. במחקר העוקב שלנו, 42.7 אחוז מהחולים היו חולים קשות, וזה עשוי להסביר את שיעור הגילוי הגבוה יותר של AKI בתרגול קליני בווהאן. חשוב לציין, השיטה הנוכחית לגילוי AKI מבוססת בעיקר על שינויים חריפים בקריאטינין בסרום ולשכיחות בדיקות הקראטינין בסרום יש השפעה מהותית על שיעור הגילוי.15 בסקר חתך ארצי של חולים מבוגרים מאושפזים בסין, שיעור הגילוי. של AKI היה רק ​​0.99 אחוז לפי קריטריונים של מחלת כליות: Improving Global Outcomes (KDIGO).16 לאחר התאמה לתדירות של קריאטינין בסרום, קביעות השכיחות של AKI במבוגרים מאושפזים בסין עלו ל-11.6 אחוזים .17 לפיכך, כדי לשפר את הזיהוי המוקדם של פגיעה בכליות, יש לבצע מדידות קריאטינין תכופות יותר בסרום בחולים עם COVID-19.

סביר להניח שהאטיולוגיה של מעורבות במחלת כליות בחולים עם COVID-19 היא רב-גורמית. ראשית, נגיף הקורונה החדש עשוי להפעיל השפעות ציטופתיות ישירות על רקמת הכליה. זה נתמך על ידי זיהוי שברי תגובת שרשרת פולימראז של נגיף הקורונה בדם ובשתן הן בחולים עם וירוס ה-SARS 200318 והן בחולים עםCOVID-19.4 לאחרונה, הוכח כי נגיף הקורונה החדש משתמש באנזים הממיר אנגיוטנסין 2 (ACE2) כקולטן לכניסה לתא, וזהה לזה של SARS CoV כפי שדווח בשנת 2003.19 נתונים אחרונים של רצף RNA של רקמות אנושיות הראו כי ACE2 הביטוי באיברי השתן (כליה) היה גבוה כמעט 100- מאשר באיברי הנשימה (ריאות).20 לכן,מחלת כליותעלול להיגרם על ידי נגיף הקורונה החודר לתאי כליה דרך מסלול תלוי ACE2-. שנית, שקיעה של קומפלקסים חיסוניים של אנטיגן ויראלי או מנגנוני אפקט אימונולוגיים ספציפיים (לימפוציטים או נוגדנים ספציפיים של תאי T) עלולים לפגוע בכליה. עם זאת, דגימות מיקרוסקופיה של כליות מחולים עם SARS דווחו כמראות היבט גלומרולרי תקין והיעדר משקעים צפופים באלקטרונים.5 אין בכך כדי לתמוך בגלומרולונפריטיס פעילה בתיווך חיסוני. ברור, שינויים פתולוגיים בכליות פוטנציאליים בחולים עםCOVID-19דורשים לימוד נוסף. שלישית, ציטוקינים או מתווכים המושרים על ידי וירוס עלולים להפעיל השפעות עקיפות על רקמת הכליה, כגון היפוקסיה, הלם ורבדומיוליזה. למעשה, לחלק מהחולים עם וירוס H1N1 2009 היו עליות קלות עד בינוניות של קריאטין קינאז בסרום.21 בהתאם לתצפית זו, 138 חולים עם COVID-19, אשר אושפזו ביחידה לטיפול נמרץ, הראו נטייה לרמות מוגברות של קריאטין קינאז,13 והמטופלים עם מעורבות כליות במחקר שלנו נטו לעלייה ברמות קריאטין קינאז גם כן.

השווינו את התרופות ביום הראשון לאשפוז ובמהלך האשפוז בחולים עם AKI ולא AKI. מצאנו שלמטופלים עם AKI יש סיכוי גבוה יותר לשיעור גבוה יותר של גלוקוקורטיקואידים ושיעור נמוך יותר של תרופות אנטי-ויראליות וטיפול במעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון בכניסה. ההבדל בשימוש בגלוקוקורטיקואידים עשוי להיות מוסבר על ידי מצבם של חולים עם AKI שהיה חמור יותר, ולכן רופאים נטו להשתמש בגלוקוקורטיקואידים בחולים הקשים ביותר, גם אם ישנה מחלוקת לגבי השימוש בגלוקוקורטיקואידים בחולים עםCOVID-19.

עם זאת, התרופות האנטי-ויראליות דרך הפה, כולל umifenovir, oseltamivir, ולופנאביר עם ritonavir, הועדפו בחולים בינוניים בכניסה. בהתחשב בכך ש-ACE2 הוא קולטן פונקציונלי ל-SARS-CoV-2, הבטיחות וההשפעות הפוטנציאליות של מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון בחולים עםCOVID-19יש לשקול היטב.24 השפעות פוטנציאליות מזיקות אלו עשויות להסביר את השיעור הנמוך של מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון בשימוש על ידי רופאים בקבוצה שלנו, במיוחד בחולים עם AKI שהייתה להם רמה גבוהה יותר של קריאטינין בכניסה. בשל המספר הקטן של חולים עם AKI וההטיה בטיפול שונה בחולים עםCOVID-19, הקשר הסיבתי בין התרופה ל-AKI בחולים עם COVID-19 עדיין לא ידוע.

למרות שהמחקר הזה כלל מספר רב של חולים מבית חולים הוראה שלישוני בווהאן, יש לו כמה מגבלות. ראשית, קריאטינין בסרום הבסיסי המדויק לא היה זמין, מה שאולי הוביל להערכת חסר של AKI או קשרים שגויים. שנית, למרות שניסינו להתאים לגורמים מבלבלים רבים, ייתכן שמבלבלים אחרים לא מדודים או לא ידועים שיחקו תפקיד. שלישית, חסרים נתונים קליניים של חולים לאחר השחרור, ולכן לא יכולנו להעריך את ההשפעות של-19COVID על תוצאות ארוכות טווח. ההשפעה המדויקת שלCOVID-19על מבנה ותפקוד הכליות ושכיחות של כרונימחלת כליותבחולים אלו יש צורך בחקירה נוספת.

לסיכום, השכיחות של מחלת כליות בחולים עם COVID-19 המאושפזים בווהאן, סין, הייתה גבוהה. לאחר התאמה למבלבלים,מחלת כליותבקבלה ו-AKI במהלך אשפוז היו קשורים לסיכון מוגבר למוות בבית חולים. על הרופאים להגביר את המודעות שלהם למחלת כליות בחולים מאושפזים עםCOVID-19. גילוי מוקדם והתערבות יעילה של מעורבות כליות עשויים לסייע בהפחתת מקרי המוות של חולים עם COVID-19.

שיטות

משתתפים. כל החולים הרצופים עם COVID-19 שאושפזו בבית החולים Tongji, TongjiMedical College, Huazhong University of Science and Technology, בין ה-28 בינואר ל-11 בפברואר 2020, נרשמו. בית החולים טונגג'י, הממוקם בווהאן, מחוז הוביי, האזור האנדמי העיקרי שלCOVID-19,הוא אחד מבתי החולים ההוראה השלישוניים העיקריים. בית החולים טונגג'י הוטלה אחריות על הטיפולים בחולים עם מחלות קשותCOVID-19על ידי ממשלת ווהאן ב-31 בינואר. כל החולים שנרשמו למחקר זה אובחנו כ-COVID-19-חיוביים בהתאם להנחיות שסופקו על ידי ועדת הבריאות הלאומית הסינית. קריטריוני האבחון היו כדלקמן: קריטריונים לאבחון קליני של (i) חום או תסמיני נשימה ו-(ii) לויקופניה או לימפוניה; ו-(iii) סריקת הטומוגרפיה הממוחשבת הראתה חריגות רנטגן בריאה. אלה עם קריטריונים לאבחון קליני בסך $2 ותוצאה חיובית לרצף תפוקה גבוהה או בדיקת תגובת שרשרת פולימראז בזמן אמת אובחנו כ-COVID-19-חיוביים.

חולים ילדים אינם נכללים. חולים עם היסטוריה של דיאליזה תחזוקה או השתלת כליה לא נכללו במחקר. התוצאות הקליניות נוטרו עד 29 בפברואר 2020, התאריך האחרון של המעקב.

מקורות מידע. המאפיינים הדמוגרפיים, הסימפטומים הקליניים, נתוני המעבדה והתרופות נשאבו מרשומות רפואיות אלקטרוניות. נתוני מעבדה כללו ספירת דם מלאה; בדיקות תפקודי כבד וכליות; בדיקת פרמטרים של דימום דם; מדידה של רגישות גבוהה של חלבון C-reactive, procalcitonin, lactate dehydrogenase ורמות סרום קריאטין קינאז; וקצב שקיעת אריתרוציטים. ספי האמצעים הללו ניתנו על ידי המעבדה שלנו. הגבול העליון של קריאטינין תקין בסרום אצל גברים ונשים היה 104 mmol/l ו-84 mmol/l, בהתאמה. הגבולות העליונים של BUN רגיל אצל גברים עם הגיל<60, 60="" to="" 80,="">80 שנים היו 8.0, 9.5 ו-8.3 mmol/l, בהתאמה. הגבול העליון של BUN נורמלי בנשים עם הגיל<60, 60="" to="" 80,="">80 שנים היו 7.5, 8.8 ו-8.3 mmol/l, בהתאמה. הנתונים נבדקו על ידי צוות מיומן של רופאים. קצב הסינון הגלומרולרי המשוער חושב עם ה-Chronicמחלת כליותמשוואת שיתוף פעולה אפידמיולוגי (CKD-EPI).25 תאריך הופעת המחלה הוגדר כיום שבו הבחינו בסימפטום הראשון. נקודת הסיום הייתה המוות בבית החולים.

הַגדָרָה. חומרת המחלה בוצעה בשלבים בהתאם להנחיות לאבחון וטיפול בCOVID-19(מהדורה חמישית) שפורסם על ידי ועדת הבריאות הלאומית הסינית ב-4 בפברואר, 2020. מקרים חמורים הוגדרו כ(i) קצב נשימה > 30 נשימות/דקה, (ii) רווית חמצן # 93 אחוז, או (iii) PaO2/FiO2ratio # 300 מ"מ כספית. מקרים חמורים קריטיים הוגדרו ככוללים $1 מהקריטריונים הבאים: הלם; כשל נשימתי הדורש אוורור מכני; שילוב עם כשלים באיברים אחרים; וקבלה ליחידה לטיפול נמרץ. AKI הוגדרה כעלייה בקריאטינין בסרום ב-0.3 מ"ג/ד"ל תוך 48 שעות או עלייה של 50 אחוז בקריאטינין בסרום מהבסיס תוך 7 ימים לפי ה-KDIGO

קריאטינין בסרום הבסיסי הוגדר כערך הקראטינין בסרום בעת הקבלה. תאריך התחלת AKI הוגדר כיומו המוקדם ביותר של שינוי קריאטינין בסרום העומד בקריטריונים של KDIGO. השלב של AKI נקבע באמצעות שיא רמת הקראטינין בסרום לאחר זיהוי AKI, עם עליות של 1.5 עד 1.9, 2.0 עד 2.9, ופי 3 דולר מהבסיס מוגדר כשלב AKI 1, 2 ו-3, בהתאמה .

משתנים משתנים. בהתבסס על סקירה של הספרות, 14,27,28 מספר משתני משנה נבחרו לניתוח כמשתנים מבלבלים פוטנציאליים בניתוחי הרגרסיה שלנו. אלה כללו גיל, מין, מחלות נלוות, חומרת המחלה וספירת לימפוציטים.

ניתוח סטטיסטי. משתנים קטגוריים סוכמו כאחוזים, ומשתנים רציפים באו לידי ביטוי כממוצע SD או חציון עם טווח בין-רבעוני. שני מבחני t-test מדגם או Wilcoxon rank-sum בדיקות שימשו עבור משתנים רציפים ובמבחן chi-square או המבחן המדויק של Fisher עבור משתנים קטגוריים לפי הצורך. שיעורים מצטברים של מוות בבית החולים נקבעו בשיטת קפלן-מאייר. האסוציאציות ביןמחלת כליותאינדיקטורים ומוות בבית חולים נבדקו באמצעות ניתוח רגרסיה פרופורציונלי של Cox. הנחות סיכונים פרופורציונליות של Cox נבדקו עם שאריות Schoenfeld. לא זוהו הפרות של הנחות הסיכונים היחסיים של קוקס. במודלים מלאים רב-משתנים, הערכנו אינטראקציות של מדדי מחלת כליות עם גיל, מין, מחלות נלוות, חומרת המחלה וספירת לימפוציטים (חתך P < 0.01).="" אף="" אחד="" מהם="" לא="" היה="" כשיר="" לשמירה.="" חולים="" עם="" ערך="" חסר="" בפרוטאינוריה="" והמטוריה="" (n="" ¼="" 259)="" לא="" נכללו="" בהערכת="" הקשר="" בין="" שני="" האינדיקטורים="" הללו="" ומוות="" בבית="" חולים="" במודל="" הסיכון="" הפרופורציונלי="" של="" cox.="" ניתוחים="" סטטיסטיים="" בוצעו="" באמצעות="" תוכנת="" r="" (גרסה="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" vienna,="" austria),="" עם="" מובהקות="" סטטיסטית="" שנקבעה="" ב-2-sided="" p=""><>

חשיפה

כל המחברים הצהירו שאין להם אינטרסים מתחרים.

תודות

המחברים מעריכים מאוד את כל צוות בית החולים על מאמציהם בגיוס וטיפול בחולים ומודים לכל החולים המעורבים במחקר זה

פרוטוקול המחקר והסכמה מדעת שוויתרה עליה אושרו על ידי ועדת האתיקה הרפואית של בית החולים Tongji (מס' TJ-C20200132).

עבודה זו נתמכה כלכלית על ידי שיתוף הפעולה והחילופים הבינלאומיים (האזוריים).

פרויקטים (מענק NSFC-DFG מס' 81761138041); הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (GrantNos. 81570667, 81470948, 81670633); תוכנית מחקר מרכזית של הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענק מס' 91742204); תוכנית המחקר והפיתוח הלאומית של סין (מענק מס. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); ותוכנית מפתח לאומית למחקר ופיתוח (מענק מס' 2016YFC0906103).

הנתונים שבהם נעשה שימוש ונותחו במהלך המחקר הנוכחי זמינים מהמחבר המקביל לפי בקשה סבירה.

מְחַבֵּר

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 ו-Gang Xu1

תרומות מחבר

GX ו-SG עיצבו את המחקר. YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL ו-YY אספו את הנתונים והכינו את הדמויות והטבלאות. YC ו-SG תרמו כלים אנליטיים. YC ו-SG כתבו את המאמר. SG ו-GX הגו את הפרויקט ופיקחו ותיאמו את כל העבודה.

הפניות

1. Li Q, Guan X, Wu P, et al. דינמיקת העברה מוקדמת בווהאן, סין, של דלקת ריאות חדשה הנגועה בקורונה. N Engl J Med. 2020;382:1199–1207.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. נגיף קורונה חדש מחולי דלקת ריאות בסין, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–733.

3. Lu R, Zhao X, Li J, et al. אפיון גנומי ואפידמיולוגיה של נגיף קורונה חדש לשנת 2019: השלכות על מקורות הנגיף וקשירת הקולטן. אִזְמֵל. 2020;395:556–574.

4. Huang C, Wang Y, Li X, et al. מאפיינים קליניים של חולים שנדבקו בנגיף הקורונה החדש של 2019 בווהאן, סין. אִזְמֵל. 2020;395:497–506.

5. Chu KH, Tsang WK, Tang CS, et al. ליקוי כלייתי חריף בתסמונת נשימתית חריפה הקשורה לקורונה. כליות אינט. 2005;67: 698–705.

6. Tsang KW, Ho PL, Ooi GC, et al. מקבץ מקרים של תסמונת נשימתית חריפה חמורה בהונג קונג. N Engl J Med. 2003;48:1977–1985.

7. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. מאפיינים אפידמיולוגיים וקליניים של 99 מקרים של דלקת ריאות חדשה של וירוס קורונה בשנת 2019 בווהאן, סין: מחקר תיאורי. אִזְמֵל. 2020;395:507–513.

8. Betjes MG. תפקוד לקוי של תאי מערכת החיסון ודלקת במחלת כליות סופנית. נט ר' נפרול. 2013;9: 255–265.

9. כהן-חגי ק, רוזנברג א', קורזץ ז' ואח'. זיהום בדרכי הנשימה העליונות בקרב חולי דיאליזה. Isr Med Assoc J. 2016;18:557–560.

10. Sibbel S, Sato R, Hunt A, et al. הנטל הקליני והכלכלי של דלקת ריאות בחולים שנרשמו ל-Medcare המקבלים דיאליזה: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי תצפיתי. BMC Nephrol. 2016;17: 199.

11. Jung JY, Park BH, Hong SB, et al. פגיעה חריפה בכליות בחולים קשים עם דלקת ריאות של שפעת מגיפה 2009 בקוריאה: מחקר רב מרכזי. J Crit Care. 2011;26:577–585.

12. Vanmassenhove J, Kielstein J, Jorres A, Biesen WV ניהול של חולים בסיכון לפגיעה חריפה בכליות. אִזְמֵל. 2017;389:2139–2151.

13. Wang D, Hu B, Hu C, et al. מאפיינים קליניים של 138 חולים מאושפזים עם דלקת ריאות נגועה בנגיף קורונה בשנת 2019 בווהאן, סין. JAMA. 2020;323: 1061–1069.

14. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. מאפיינים קליניים של מחלת נגיף הקורונה 2019 בסין [פאב אלקטרוני לפני