האם יש מתאם בין עצירות לאבני מרה? מהו מנגנון הפעולה?
Dec 18, 2023
מחלת אבני מרה היא מחלה נפוצה ברחבי העולם, השכיחות גבוהה יותר במדינות המערב, פוגעת ביותר מ-10% מהאוכלוסייה, ובעשורים האחרונים השתנו מבנה התזונה והרגלי החיים של העם הסיני, שכיחות אבני מרה ב המדינה שלנו השתנתה איתה, היא 11-13%, שקרובה לשכיחות במערב.
השיעור של choledocholithiasis בשכיחות של אבני מרה הוא כ-10%-20%. ההגדרה של הישנות כולידוקוליתיאסיס ראשונית היא שבמטופלים עם כולידוקוליתאזיס, פינוי אבנים באמצעים שונים, ואבנים נמצאות שוב בכולדכוליתיאזיס יותר מ-6 חודשים, והשכיחות היא 18.5%.
שיטות להסרת אבנים כוללות כריתת כיס המרה להסרת אבן המרה, הסרה מלאה של אבן המרה על ידי אנדוסקופית רטרוגרדית cholangiopancreatography (ERCP) או חקירת דרכי מרה נפוצות.
פתוגנזה וגורמי הישנות של אבנים נפוצות בדרכי המרה
היווצרות אבני מרה היא משחק גומלין מורכב של גורמים גנטיים וסביבתיים. מחקר גדול על תאומים הראה כי בחולים עם אבני מרה סימפטומטיות, גנים תרמו 25% לפנוטיפ, גורמים סביבתיים משותפים היוו 13% וגורמים סביבתיים ייחודיים היוו 62%.
מחקר על גורמי הסיכון של אבני מרה השיג יותר תוצאות בשנים האחרונות. מגדר (נקבה), גיל (גיל מתקדם), הריון, לידה מוקדמת, חוסר בפעילות גופנית, השמנת יתר ועודף תזונה הם כולם גורמים הקשורים למחלת אבני מרה, וגם הפתוגנזה של התסמונת המטבולית (כגון סוכרת, יתר בלוטת התריס וכו') עולה הסיכון לאבני מרה.
הרכב אבני מרה בחלקים שונים שונה, כיס המרה נוצר בעיקר עבור אבני כולסטרול, ותכולת פיגמנט המרה באבני דרכי המרה גבוהה יותר, והפתוגנזה של השתיים שונה. חוסר האיזון של הומאוסטזיס כולסטרול (הרכב, כיוון זרימה וכו') במרה הוא המנגנון העיקרי הגורם לאבני כולסטרול. קצב התגבשות המרה בחולים עם אבני מרה מהיר יותר מזה שבאנשים בריאים.
הגורמים לרוויה של מרה הם: (1) הכבד מייצר יותר מדי כולסטרול; (2) הכבד מייצר מעט מדי מלחי מרה או פוספוליפידים, והפרשת כולסטרול תקינה יחסית; (3) ייצור כבד לא תקין של כולסטרול ומלחי מרה או פוספוליפידים, עם יותר כולסטרול ופחות מלחי מרה או פוספוליפידים.
דלקת כרונית של דופן כיס המרה גורמת למחסור בתנועתיות של כיס המרה, מה שגורם למרה עם כולסטרול מחורר בחלל כיס המרה להישאר לאורך זמן, דבר המסייע להתגבשות הכולסטרול ולהיווצרות מיקרוסטונים ואבנים גסות. דינמיקה לא מספקת של כיס המרה גורמת גם להעברת מרה מופרשת יותר לתוך המעי, מה שמוביל לקטבוליזם חיידקי מוגבר של מלחי מרה ולעלייה ברמות של דאוקסיכולאט מרה, אשר בתורו מעודד הפרשת כולסטרול גבוהה בכבד והתגבשות כולסטרול.
אבני פיגמנט מרה נגרמות על ידי חילוף חומרים לא תקין של בילירובין, ועודף בילירובין לא קשור נמצא במרה של חולים עם אבני פיגמנט מרה.
אבני מלנין נוצרות במשקעים מורכבים לא נגועים, ומחקרים עדכניים על גנים של רגישות לאבני מרה חזירים זיהו מספר גנים מועמדים הקשורים להיווצרות אבני פיגמנט מרה שעשויות לתרום להיווצרות אבני פיגמנט מרה על ידי הגברת מחזור הדם האנטרו-כבדי של בילירובין.
בחולים עם סיסטיק פיברוזיס או מחלת תאי חרמש, רמות בילירובין בסרום ושכיחות אבני מרה קשורות בקשר חזק לווריאציה של מקדם UGT1A1.
היעילות של כריתת כיס המרה בהסרת אבני מרה הוכרה ברבים, והיא מבטלת את הקוליק המרה כסימפטום עיקרי. בפרקטיקה הקלינית, רופאים ומטופלים מעדיפים כריתת כיס מרה לפרוסקופית (LC) בגלל אשפוז קצר יותר בבית החולים והחלמה מוקדמת יותר.
כיום, choledocholithiasis לפרוסקופית (LCBDE) ו-Endoscopic retrograde cholangipancreatography (ERCP) הן שיטות הטיפול העיקריות ב-choledocholithiasis. בשל פחות טראומה וזמן פעולה קצר יותר, ERCP מועדף יותר כאשר תנאים זמינים.
כריתת סוגר אנדוסקופית (EST) תוצאות טובות, אך קשורה לסיכון לסיבוכים כגון דלקת לבלב, דימום ונקב. השכיחות של דימום לאחר ניתוח לאחר הרחבת בלון אנדוסקופית (EPBD) נמוכה מזו של כריתת סוגר אנדוסקופית, אך הסיכון לדלקת בלבלב גבוה יותר, ושיעור הסיבוכים הכולל דומה ל-EST.
2. פתופיזיולוגיה וגורמי השפעה של עצירות כרונית
עצירות היא סימפטום קליני שכיח יותר. זוהי תסמונת הכוללת תסמיני מעיים כגון קושי או תדירות מופחתת של עשיית הצרכים, צואה נוקשה או עשיית צרכים לא מלאה. זה יכול להתרחש לבד או משני למחלה בסיסית אחרת.
עצירות ראשונית מתחלקת לשלושה סוגים: עצירות מעבר רגילה (NTC), עצירות מעבר איטית (STC) וחוסר צרכים, המסווגים בעיקר לפי תפקוד מעבר המעי הגס ותפקוד פי הטבעת של המטופל.
עצירות משנית יכולה להיגרם ממגוון גורמים כגון הפרעות מטבוליות, תרופות, מחלות מערכת העצבים ומחלות עיקריות של המעי הגס. שתי צורות עצירות אלו (כלומר עצירות ראשונית או משנית) מתקיימות לעתים קרובות יחד ולעיתים קרובות לא ניתן להבחין זו בזו.
מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי השכיחות של עצירות במבוגרים היא 16%, ורוב (אך לא כולם) המחקרים הראו שעצירות שכיחה יותר באוכלוסיות לא-לבנות מאשר באוכלוסיות לבנות, בנשים מאשר בגברים (יחס חציוני של גברים לנשים הוא 1.5:1), ובדיירים מאושפזים מבוגרים יותר מאשר בתושבי הקהילה המבוגרים.
In China, the prevalence of chronic constipation in adults is 4%-6%, among which the prevalence of chronic constipation in the elderly (>גיל 60) יכול להגיע עד 22%. למרות שהתסמינים הכרוניים של עצירות אינם מסכנים את חיי החולים, הם פוגעים קשות באיכות חייהם של החולים, גורמים לעומס פסיכולוגי לחולים וגורמים להפסדים כלכליים מסוימים לחולים.
עם מחקר האפידמיולוגיה והפתוגנזה של עצירות, עצירות קשורה באופן עצמאי לתוצאות קליניות שליליות כגון מחלת פרקינסון, מחלת כליות סופנית, מחלות לב וכלי דם ותמותה, אשר עשויות להיות מתווכים על ידי שינויים במיקרופלורה של המעי ועלייה במטבוליטים בצואה.
הפתופיזיולוגיה של עצירות כרונית השיגה כמה הישגים. הבנת הפתופיזיולוגיה של עצירות כרונית מועילה כדי לחקור את המתאם בין עצירות כרונית למחלות אחרות ולהנחות את הטיפול בעצירות כרונית.
בשני שליש מהמבוגרים הסובלים מבעיות מעיים, נוצרת אימוני מעיים לקויים, בעיות התנהגות או קונפליקט הורה-ילד. במהלך עשיית הצרכים מצטמצם התיאום של שרירי הבטן, התעלה הרקטונאלית ושרירי רצפת האגן, וזו הסיבה העיקרית להפרעת עשיית צרכים שיתופית בחולים.
תנועתיות פי הטבעת לא מתואמת מתייחסת להתכווצויות חריגות, הרפיה לא מספקת או הפרעה בהנעה פי הטבעת/בטן. STC היא הפרעה מולטי-פקטוריאלית עם שכיחות גבוהה בנשים, וההבנה שלנו לגבי הפתופיזיולוגיה מאחורי הפרעה זו הולכת ומתפתחת.
מחקרים קודמים הראו כי חולי STC הם בעיקר נשים, המהווים יותר מ-90%. המנגנון המולקולרי של דגימות המעי הגס של חולים לאחר כריתת קולקטומיה נחקר, המראה שחלבון G מתכווץ מווסת למטה וחלבון G מעכב מווסת למעלה בדגימות של מטופלות STC נשים, מה שעלול להיגרם כתוצאה מהתכולה הגבוהה יותר של קולטן פרוגסטרון ב גוף נשי.
מחקר אחר שניתח דגימות כריתת קולקטומי של חולים עם STC הראה ירידה בנפח התאים הביניים (ICC) במעי הגס ובתאים קוצבי מעיים. הפתופיזיולוגיה של תסמונת המעי הרגיז (IBS) אינה מובנת היטב, אך מגוון גורמים עשויים לשחק תפקיד, כגון הפרעות מעיים, אי סבילות למזון, הפרעות תנועה, רגישות יתר של הקרביים, אינטראקציות מוח-מעי ומצב פסיכו-סוציאלי. גורמי הסיכון לעצירות מבוססים היטב. מצב סוציו-אקונומי נמוך יותר ושיעורים נמוכים יותר של השכלת הורים קשורים לעצירות, פחות פעילות גופנית מדווחת על עצמה, תרופות מסוימות, דיכאון, אירועי חיים פיזיים ומיניים ומלחיצים הם גורמי סיכון לעצירות, וממצאי מחקר מראים כי עצירות קשורה לעצירות נמוכה. צריכת סיבים תזונתיים.
מחקרים עדכניים הראו כי עצירות תפקודית קשורה להפרעה בפלורה במעי ולמחסור בוויטמין D במחקרים קליניים על המתאם בין עצירות כרונית לחזרה ראשונית של כולדוכוליתיאזיס. עם זאת, קשרים אלו אינם מצביעים בהכרח על סיבתיות, ולמרות שסביר לשלוט בגורמי הסיכון הללו, פעולה זו עלולה שלא לשפר את תפקוד המעיים.
סיבים תזונתיים מסיסים יכולים לשפר תסמיני מעיים בודדים בחולים עם עצירות כרונית (כגון: תדירות צואה, עקביות צואה ותחושת הפרשה לא מלאה), וניתן להשלים אותם בסיבים באמצעות דיאטה עשירה בסיבים או תוספי סיבים לשיפור תפקוד המעיים. להקל על עצירות.
אם נדרש טיפול, ניתן להשתמש בחומרים אוסמוטיים באופן קבוע, ניתן להשתמש בחומרים משלשלים ממריצים לפי הצורך, וכן ניתן להשתמש בתרופות חדשות לעצירות כגון הפרשות ו5-אגוניסטים לקולטן HT4 בהתאם לצורך.
iii. הקשר בין עצירות כרונית לבין כולידוקוליתאזיס
בעבודה קלינית נמצא כי השכיחות של עצירות בחולים עם אבני מרה גבוהה מזו באוכלוסייה הכללית, כלומר, עצירות עלולה להוות גורם סיכון לפתוגנזה של אבני מרה או להשתתף בפתוגנזה של אבני מרה, אך יש אין מחקרים רלוונטיים כדי להסביר את הקשר בין השניים.
ישנם גורמי סיכון חופפים לעצירות כרונית ומחלות אבן מרה. ראשית, שניהם נוטים להתרחש אצל קשישים ונשים; שנית, הם קשורים להשמנה, מעט מדי פעילות גופנית והרגלי אכילה; לבסוף, כמחלות של מערכת העיכול, שתיהן קשורות להפרעות בתפקוד מערכת העיכול, כולל הפרעות בתפקוד המעי ושינויים מיקרו-אקולוגיים של המעיים.
מאחורי אותם גורמי סיכון, ייתכן שמדובר באותה פתוגנזה, שיכולה לשמש כנקודת מוצא לחקר המתאם בין עצירות כרונית למחלת אבני מרה. חלק מהחולים עם אבני מרה מתלוננים על הפרעות עיכול, הנמשכות לעתים קרובות לאחר כריתת כיס המרה.
כדי לתת מענה לתופעה קלינית זו, נחקרו מומים במערכת העיכול בחולים עם אבני מרה וכריתת כיס המרה. המחקר העריך דיספפסיה בחודשים הקודמים באמצעות שאלון בחולים עם אבני מרה, כריתת כיס מרה ובקרות בריאות, והעריך את ריקון הקיבה וכיס המרה על ידי אולטרסאונד תפקודי.
על ידי שימוש בבדיקת נשיפה מימן עם ארוחה נוזלית סטנדרטית עשירה בלקטולוזה כדי להעריך את זמן הובלת המעי הגס, הגיע למסקנה שבין אם אבנים בכיס המרה טופלו על ידי גישה חסכונית בכיס המרה או על ידי כריתת כיס מרה, החולים פיתחו ביטויים של תפקוד לקוי של מערכת העיכול הקשורים לתנועתיות מרובה של מערכת העיכול. חוסרים בכיס המרה, בקיבה ובמעי הדק, עם החמרה בריקון הקיבה לאחר כריתת כיס המרה. המתאם בין אבני מרה כמחלות של מערכת העיכול ותפקוד מערכת העיכול זכה לתשומת לב על ידי החוקרים, אך הקשר הספציפי ומנגנון הפעולה הספציפיים לא הובהרו. חוקרים מקומיים גם ציינו כי עצירות עשויה להיות קשורה להישנות אבני מרה, ולכן נערך מחקר רטרוספקטיבי של מקרה-ביקורת קליני, ולא נמצא מתאם בין עצירות כרונית לחזרה של אבנים שכיחות בדרכי המרה.
עם זאת, ישנם מעט מחקרים על המתאם בין אבני מרה לעצירות, ולא הוסקו מסקנות משכנעות. המתאם והמנגנון של השניים זקוקים למחקר נוסף.
בתהליך חקר הפתוגנזה של אבן מרה, חוקרים השתמשו בטכנולוגיה זו כדי להשוות את דגימות המרה והצואה של חולי אבן מרה ואנשים בריאים, ומצאו מחקרים קליניים על המתאם בין עצירות כרונית להישנות כולידוקוליתאזיס ראשונית בחולי אבן מרה בהשוואה לאנשים בריאים.
היו הבדלים משמעותיים במינים ובתפוצה של חיידקים, וחוסר האיזון של פלורת המעיים עשוי להיות מעורב בפתוגנזה של אבן מרה. מסקנה זו אושרה גם בניסויים בבעלי חיים.
חוסר איזון מיקרואקולוגי של המעי הוא ביטוי שכיח של חולי אבני מרה, ושינויים במיקרופלורה של המעי עשויים להשתתף בפתוגנזה של אבני מרה. גם המיקרו-אקולוגיה של המעיים של חולים עם עצירות משתנה. האם יש מתאם בין שינויים במיקרופלורה במעי בחולים עם עצירות ואבני מרה, כמו גם הכיוון והמאפיינים הספציפיים של השינויים, צריך מחקר נוסף.
קיימת שכיחות גבוהה של עצירות בחולים עם אבנים בכיס המרה, ועצירות מתואמת עם אבני מרה, שעלולות להיגרם מהפרעה בפלורה במעי בחולים עם עצירות, שעלולה להגביר את לחץ המעי, ודרכי המרה מתקשרות עם המעי.
לספינקטר יש משמעות רבה באנטומיה, שכן הוא כניסת המרה למעי. עם זאת, כאשר לחץ המעי גבוה, החיידקים במעי חודרים למערכת המרה בפעולת לחץ, או מתרחשת טרנסלוקציה של חיידקים, הגורמת לדלקת כרונית של דרכי המרה ולשינויים בחילוף החומרים של המרה, ובכך מעוררת היווצרות אבנים.
צמחי מרפא טבעיים להקלה על עצירות-Cistanche
Cistanche הוא סוג של צמחים טפילים השייך למשפחת ה- Orobanchaceae. צמחים אלו ידועים בסגולותיהם הרפואיות ושימשו ברפואה סינית מסורתית (TCM) במשך מאות שנים. מיני Cistanche נמצאים בעיקר באזורים צחיחים ומדבריים של סין, מונגוליה וחלקים אחרים של מרכז אסיה. צמחי ה- Cistanche מאופיינים בגבעולים הבשרניים והצהבהבים שלהם ומוערכים מאוד בשל היתרונות הבריאותיים הפוטנציאליים שלהם. ב-TCM, מאמינים כי ל-Cistanche יש תכונות טוניקות והוא משמש בדרך כלל להזנת הכליה, לשיפור החיוניות ולתמיכה בתפקוד המיני. הוא משמש גם לטיפול בבעיות הקשורות להזדקנות, עייפות ורווחה כללית. בעוד ל-Cistanche יש היסטוריה ארוכה של שימוש ברפואה מסורתית, המחקר המדעי על יעילותו ובטיחותו מתמשך ומוגבל. עם זאת, ידוע שהוא מכיל תרכובות ביו-אקטיביות שונות כגון פנילתנואידים גליקוזידים, אירידואידים, ליגנאנים ופוליסכרידים, אשר עשויים לתרום להשפעותיו הרפואיות.
של Wecistancheאבקת cistanche, טבליות cistanche, כמוסות cistanche,ומוצרים אחרים מפותחים באמצעותמִדבָּרcistancheכחומרי גלם, שלכולם השפעה טובה על הקלה על עצירות. המנגנון הספציפי הוא כדלקמן: ל- Cistanche מאמינים שיש יתרונות פוטנציאליים להקלה על עצירות בהתבסס על השימוש המסורתי שלו ותרכובות מסוימות שהוא מכיל. בעוד שמחקרים מדעיים ספציפיים על ההשפעה של Cistanche על עצירות מוגבלים, מניחים שיש לו מספר מנגנונים שעשויים לתרום לפוטנציאל שלו להקל על עצירות. אפקט משלשל:Cistancheזה זמן רב בשימוש ברפואה הסינית המסורתית כתרופה לעצירות. מאמינים שיש לו השפעה משלשלת קלה, שיכולה לעזור לקדם תנועות מעיים ולגרום לעצירות. ניתן לייחס השפעה זו לתרכובות שונות המצויות ב-Cistanche, כגון פנילתנואידים גליקוזידים ופוליסכרידים. לחות המעיים: בהתבסס על שימוש מסורתי, Cistanche נחשבת לבעלת תכונות לחות, המכוונות במיוחד למעיים. מקדם הידרציה ושימון של המעיים, זה עשוי לעזור לרכך כלים ולהקל על מעבר קל יותר, ובכך להקל על עצירות. השפעה אנטי דלקתית: עצירות יכולה לפעמים להיות קשורה לדלקת במערכת העיכול. Cistanche מכיל תרכובות מסוימות, כולל phenylethanoid גליקוזידים וליגננים, אשר מאמינים כי יש תכונות אנטי דלקתיות. על ידי הפחתת דלקת במעיים, זה עשוי לעזור לשפר את סדירות תנועת המעיים ולהקל על עצירות.
