צום לסירוגין בסרטן השד: סקירה שיטתית ועדכון קריטי של מחקרים זמינים חלק 1

תַקצִיר: סרטן השד (BC) הוא הגידול הממאיר השכיח ביותר בקרב נשים, בעוד שהשמנה וצריכה קלורית מופרזת מגדילים את הסיכון ללקות במחלה. מטרת סקירה שיטתית זו הייתה לבחון את ההשפעה של צום לסירוגין (IF) על חולי BC שאובחנו בעבר, לגבי ציוני איכות חיים (QoL) במהלך כימותרפיה, רעילות הנגרמת על ידי כימותרפיה, תגובה רדיולוגית והישנות BC, תוצאות הקשורות לאנדוקרינית, כמו גם השפעות שליליות הנגרמות על ידי IF באוכלוסיות אלו. חיפוש מקיף נערך בין ה-31 בדצמבר 2010 ל-31 באוקטובר 2022, באמצעות מאגרי מידע של PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science ו-Scopus. שני חוקרים ביצעו באופן עצמאי סינונים מופשטים, הקרנות בטקסט מלא וחילוץ נתונים, והכלי להערכת שיטות מעורבות (MMAT) שימש להערכת איכות המחקרים שנבחרו. הקרינו 468 מאמרים, 10 מהם נבחרו לסינתזת נתונים. כל החולים היו נשים בוגרות שגילן נע בין 27 ל-78 שנים. המשתתפים בכל המחקרים היו נשים שאובחנו עם BC באחד מהשלבים הבאים: I, II (HER2-/+), III (HER2-/+), IV, LUMINAL-A ו-LUMINAL-B (HER2-/+) . יש לציין כי IF במהלך כימותרפיה נמצא בר ביצוע, בטוח ומסוגל להקל על תופעות לוואי וציטוטוקסיות הנגרמות על ידי כימותרפיה. נראה היה ששיפרתי את איכות החיים במהלך הכימותרפיה, באמצעות הפחתת עייפות, בחילות וכאבי ראש, אולם הנתונים אופיינו כאיכותיים נמוכה. נמצא כי אני מפחית נזק ל-DNA שנגרם כימותרפי והגברת ויסות גליקמי אופטימלי, משפר את ריכוזי הגלוקוז, האינסולין וה-IGF-1 בסרום. בין מחקרים זמינים נצפתה הטרוגניות יוצאת דופן במשך דפוסי התזונה. לסיכום, לא הצלחנו לזהות כל השפעות מועילות הקשורות ל-IF על איכות החיים, התגובה לאחר כימותרפיה, או תסמינים קשורים, כמו גם מדדים של הישנות הגידול בחולי BC. זיהינו השפעה מועילה פוטנציאלית של IF על רעילות הנגרמת על ידי כימותרפיה, בהתבסס על סמנים של נזק ל-DNA וליקוציטים; עם זאת, תוצאות אלו נגזרו משלושה מחקרים ודורשות אימות נוסף. יש צורך במחקרים נוספים עם עיצובים מתאימים וגדלים גדולים יותר של מדגם כדי להבהיר את השילוב הסטנדרטי הפוטנציאלי שלו בפרקטיקה הקלינית היומית.

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

לחץ על עייפות כרונית

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

מילות מפתח: צום לסירוגין; סרטן השד; איכות החיים; הִשָׁנוּת; כימותרפיה; רַעֲלָנוּת

1. הקדמה

סרטן השד (BC) הוא הגידול הממאיר השכיח ביותר בקרב נשים, לאחר ניאופלזמות עור שאינן מלנומה [1]. כ-25% ממקרי הממאירות החדשים המשוערים ו-14% ממקרי המוות המשוערים כתוצאה מהניאופלזמה בנשים מיוחסים ל-BC [1,2]. מחקרים אפידמיולוגיים קודמים זיהו השמנת יתר כגורם סיכון להתפתחות BC והישנות בחולי BC, ואסטרטגיות למשקל גוף מיטבי נחשבות חיוניות במניעה ראשונית ומשנית של ישות קלינית זו [2]. הגבלה קלורית (CR), ללא תת תזונה, נחשבה לאחת ההתערבויות היעילות ביותר למניעת סרטן ביונקים [3].

הגבלת אנרגיה מתמשכת (CER), בצורה של הפחתה יומית של 30% בקצב חילוף החומרים הבסיסי, תוך שמירה על הכמויות הנדרשות של ויטמינים, מינרלים וחומרי תזונה נחוצים אחרים, בשילוב עם אורח חיים פחות יושבני, היא אסטרטגיה נפוצה למשקל. הפסד [4,5]. עם זאת, מחקרים זמינים מצביעים על מידה מתונה של דבקות בתוך 1-4 חודשים לאחר התערבות תזונתית [4].

בהקשר זה, הוצעו שיטות חלופיות כמשטרים תזונתיים מתאימים, לרבות הגבלת אנרגיה לסירוגין (IER) כמונח גג הכולל שני תת-סוגים שונים של צום: צום לסירוגין (IF) והאכלה מוגבלת בזמן (TRF) [4]. צום לסירוגין (IF) כולל תקופות קצרות של הגבלת אנרגיה ניכרת ולאחריהן תקופות של צריכת קלוריות רגילה [6].

דפוסי התזונה של IF מורכבים מתקופות ארוכות (למשל, 16-48 שעות) של צריכת קלוריות מועטה עד ללא, המתחלפות שוב ושוב עם תקופות של צריכת אד ליביטום (בהנאה של האדם, קיצור של "ad lib"). וריאציות IF כוללות: (i) צום חלופי (ADF), (ii) צום חלופי (ADF), (iii) צום יומיים בשבוע (2DW), ו-(iv) צום תקופתי (PF) שנמשך 2-21 ימים [4]. תת-הסוג ADF IF מורכב מחילופי היום שבו מגבלת האנרגיה היא 75%, המכונה "יום הצום", והיום שבו אוכלים אוכל באופן חופשי [7]. האכלה מוגבלת בזמן (TRF) היא דיאטת IF המתמקדת באכילה בתוך מסגרת זמן מסוימת, תוך יום (בדרך כלל בין 6-12 שעות) [7].

בעוד שחסר קלורי כרוני לא יכול להיות מיושם באופן מעשי עבור חולי סרטן, תקופות צום קצרות יכולות להוות גישה חלופית ככלי משלים מועמד למניעת סרטן ולטיפול בו. תוצאות ממחקרים זמינים, לעומת זאת, סותרות, במיוחד לגבי סוגים מסוימים של ממאירות, כולל BC. הדבר נובע בעיקר ממחסור בראיות איכותיות, למרות נתונים פרה-קליניים זמינים המצביעים על ההשפעות המועילות של IF על רעילות הקשורה לכימותרפיה וצמיחת גידול [8]. מטרתנו הייתה לסקור באופן שיטתי ראיות זמינות לגבי יישום IF בחולי BC, במסגרת מניעה משנית, תוך שיח על פערי הידע הנוכחיים ועל סדר היום המחקרי העתידי. סקירה שיטתית זו נועדה לחקור את ההשפעה של צום לסירוגין (IF) על חולי BC שכבר אובחנו, בנוגע ל-QoL במהלך כימותרפיה, רעילות הנגרמת על ידי כימותרפיה, תגובה רדיולוגית והישנות BC, תוצאות הקשורות לאנדוקרינית והשפעות שליליות הנגרמות על ידי IF. ניתוח זה התייחס להשפעות הפוטנציאליות של יישום IF על מניעה משנית של BC. הרציונל מאחורי ניתוח זה מבוסס על שפע של מחקרים קודמים [9-14] שהוכיחו שתקופות קצרות של צריכת קלוריות נמוכה מאוד, כולל תקופה של צום קצר טווח (2-4 ימים) או מניפולציה תזונתית של מאקרו-נוטריינטים ספציפיים, יכול להיות יעיל בדחיית צמיחת גידול ראשוני. לעומת זאת, צריכה עודפת של חלבון מהחי קשורה לסיכון מוגבר לסרטן ולתמותה מכל הסיבות. צורות שונות של צום לסירוגין (IF) והאכלה מוגבלת בזמן (TRF) מאופיינות באופן נרחב בתקופות מחזוריות של צריכת קלוריות נמוכה או צום מלא המשולבים בין תקופות של האכלה אד ליביטום (AL). IF ו-TRF מביאים להפחתה דרמטית בצמיחת הגידול וזכו למשיכה הן כתוסף לכימותרפיה והן ככלי למניעת סרטן עם יישומים תרגום מבטיחים.

2. שיטות

2.1. מקורות נתונים ואסטרטגיית חיפוש

ערכנו סקירה שיטתית לגבי הבטיחות והיעילות של IF בקרב חולי BC בהפחתת תופעות לוואי הקשורות לכימותרפיה ומניעת הישנות המחלה. בוצע חיפוש ספרות מקיף, תוך שימוש באסטרטגיית החיפוש הבאה. שילבנו את המונחים "צום לסירוגין", OR "צום לסירוגין", OR "צום מוגבל בזמן", או "צום" כדי לזהות את מרכיב הצום ו"סרטן השד", או "ממאירות שד" כדי לזהות את רכיב BC. מסדי נתונים של PubMed, CINAHL, Cochrane, Web of Science ו-Scopus שימשו כפלטפורמות החיפוש. החיפוש בוצע בשדות כותרת המאמר, תקציר ומונחי כותרת משנה רפואית (MeSH) ב-PubMed ושדות כותרת המאמר, תקציר ומילות מפתח ב-CINAHL ו-Scopus. חיפשו רשימות הפניות של המאמרים שנבחרו כדי לזהות מאמרים נוספים. פרוטוקול סקירה זה פותח, אך לא נרשם; לפיכך, עותק שלם של רשימת הביקורות השיטתיות ומטה-ניתוחים (רשימת הביקורת של PRISMA 2020) ניתן במידע התומך (טבלה S2).

2.2. קריטריונים לזכאות

נכללו מחקרים מקוריים שפורסמו בין ה-31 בדצמבר 2010 ל-31 באוקטובר 2022 ונחקרו IF בחולי BC. המחקרים שנבחרו דיווחו על הקשר בין תוצאות הקשורות ל-IF ו-BC או סיפקו מספיק נתונים כדי לחשב מדדים רלוונטיים של קשר. כללנו מחקרי חתך, אורך, מקרה-ביקורת ומחקר עוקבה.

כללנו תוצאות הקשורות לאיכות חיים (QoL), רעילות הנגרמת על ידי כימותרפיה, תגובה לאחר כימותרפיה, הישנות מחלה רדיולוגית, תופעות לוואי ותוצאות הקשורות לאנדוקרינית של IF, בחולי BC שאובחנו בעבר. חיפוש הספרות הוגבל למאמרים שפורסמו באנגלית וכלל אך ורק ניצולים לפני הספירה מעל גיל 18. מאמרים כפולים הוסרו.

לא כללנו מחקרים שלא פורסמו באנגלית, לא בוצעו בבני אדם, כמו גם מחקרים שבוצעו על אוכלוסיה בריאה וכללו בני אדם מתחת לגיל 18. הכותרות והתקצירים של המאמרים הנותרים נבדקו כדי לבחור פרסומים עבור כל- סקירת נייר. המסמכים המלאים הוערכו לאחר מכן כדי לקבוע את זכאותם באמצעות קריטריונים של הכללה והדרה שנקבעו מראש.

2.3. הערכת איכות

השתמשנו בכלי הערכת שיטות מעורבות (MMAT) [15] כדי להעריך את איכות המחקרים שנבחרו. ה-MMAT הוא כלי הערכה קריטי, המיועד לשלב ההערכה של מחקרים מעורבים שיטתיים (טבלה S1). הוא מאפשר להעריך את האיכות המתודולוגית של מחקר איכותני, מחקרים אקראיים מבוקרים, מחקרים לא אקראיים, מחקרים תיאוריים כמותיים ומחקרים בשיטות מעורבות. ה-MMAT בודק את הטיית הבחירה, את התאמת המדידה לחשיפה הצפויה, את שלמות נתוני התוצאה ואת החשיפה המיועדת. חמישה קריטריונים מרכזיים הם הרלוונטיים ביותר להערכת האיכות המתודולוגית של המחקרים. כל פריט דורג בקנה מידה קטגורי (כן, לא, ואי אפשר לדעת); אם הפרטים של קריטריונים להערכת איכות לא דווחו במסמכים שנבדקו, כל פריט סווג כ"לא יכול לדעת".

2.4. חילוץ מידע

תוכננה תבנית עבור חילוץ הנתונים. זה כלל שדות לשיטות (עיצוב, מאפייני מדגם, סוג IF, קריטריוני אי הכללה והכללה, תוצאות הקשורות ל-BC, ו/או השפעות שליליות של IF של (אם דווחו)). חיפוש הספרות, סינון כותרת/תקציר, הערכת נייר מלא, הערכת איכות של המאמרים והפקת נתונים בוצעו באופן עצמאי על ידי MA, AV ו-VK כל הבדלים בתוצאות אלה נדונו, והקונצנזוס הושג והופנה ל-SK לפתרון ו/או אישור.

3. תוצאות

זיהינו 468 מאמרים, לא כולל כפילויות. הכותרת/ההקרנה המופשטת לא כללה 344 מאמרים. בסך הכל נכללו 10 מתוך 67 המאמרים הנותרים. הסיבות להחרגה ניתנות באיור 1. המחקרים שנבחרו השתמשו בעיצובי מחקר שונים, כלומר עוקבה (n=2), ניסוי קליני (n=1), סדרת מקרים (n=1) , מחקר איכותני (n=1), הצלבה מבוקר (n=1), מחקר פיילוט מוצלב אקראי (n=2), מחקר אקראי מבוקר צופה עיוור (n {{ 14}}), ומחקר פיילוט מוצלב לא אקראי (n=1). מאפייני המדגם מוצגים בטבלה 1.

רוב המחקרים (n=7) היו מבוססי בית חולים; שני מחקרים גייסו משתתפים הן מבית החולים והן מהקהילה (n=2), בעוד מחקר אחד גייס משתתפים ממקור לא מזוהה (n=1). גודל המדגם נע בין 4 ל-2413 מטופלות. כל החולים היו נשים בוגרות, וגילם נע בין 27-78 שנים. המשתתפים בכל המחקרים היו נשים שאובחנו עם BC בשלבים הבאים: I, II (HER2-/+), III (HER2-/+), IV, LUMINAL-A ו-LUMINAL-B (HER2-/+).

3.1. תוצאות בריאות

3.1.1. איכות חיים: תופעות לוואי הנגרמות על ידי כימותרפיה

השפעה חיובית של IF על ציוני איכות החיים של חולי BC שעברו כימותרפיה דווחה בארבעה מחקרים. איכות החיים הוערכה באמצעות The Functional Assessment Of Cancer Therapy-General (FACT-G), ה- Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT-F), סולם חמשת המלאי הגדול (BFI), כמו גם הציון המבוסס על המשותף קריטריונים לטרמינולוגיה לאירועים שליליים של המכון הלאומי לסרטן [16]. בסך הכל, חולי BC הראו סבילות גבוהה יותר לכימותרפיה ופחות תופעות לוואי הנגרמות על ידי כימותרפיה בזמן שהקפידו על משטר IF.

בפירוט, Kleckner et al. העריכו 4-60 חודשים לאחר טיפול בסרטן ניצולי BC, שכבר דיווחו על רמת עייפות גדולה או שווה ל-3 בסולם שבין 0 ל-10 [17]. נשים עקבו אחר משטר תזונה TRF של 2-שבוע 14: 10 שעות (דפוס תזונתי זה כולל 14 שעות של צום באותו יום) ללא הכללה של קבוצת ביקורת במחקר [17]. תסמיני עייפות הוערכו באמצעות סולמות FACIT-F ו-BFI לפני ואחרי ההתערבות. FACIT-F מחולק לחמישה תת-סולמות: רווחה גופנית, רווחה חברתית, רווחה רגשית, רווחה תפקודית ועייפות [16]. ה-BFI הוא סולם דיווח עצמי שנועד למדוד את תכונות האישיות העיקריות (החצנות, נעימות, מצפוניות, נוירוטיות ופתיחות) והוא מורכב מ10-שאלון עייפות פריט, שגם הוא מאומת ונפוצה בשימוש באוכלוסיית הסרטן [18].

ניכר שיפור משמעותי בתסמיני סולם העייפות, כמו גם דבקות גבוהה של שורדי BC למשטר TRF זה. המחברים דיווחו על ירידה בחומרת העייפות לאחר שבועיים של משטר ה-TRF [17]. באופן ספציפי, ציוני העייפות השתפרו ב-5.3 ± 8.1 נקודות בתת-סולם FACIT-F של עייפות (p < 0.001, גודל אפקט (ES)=0.55) , 30.6 ± 35.9 נקודות עבור הציון הכולל של FACIT-F (p < 0.001, ES=0.50), ו-1.0 ± 1.7 נקודות בסולם BFI (p < 0.001, ES=-0.58) [17].

באורספלד ואחרים. (2018) התמקדה בהשפעות של IF על ההשפעה של כימותרפיה (שישה מחזורים) על חולי BC שהחלו לצום 36 שעות לפני הכימותרפיה והפסיקו לצום 24 שעות לאחר הטיפול הכימותרפי (תקופת צום של 60 שעות) [19]. בסך הכל, 34 חולים לפני הספירה קיבלו הוראה לעקוב אחר דפוס תזונתי IF, במחצית הראשונה של מחזורי הכימותרפיה, ולאחר מכן דיאטה לא קלורית (קבוצה A; n=18) או להיפך (קבוצה B; n {{8 }}) [19]. המחברים העריכו את ציוני ה-QoL באמצעות ההערכה הפונקציונלית של טיפול בסרטן-כללי (FACT-G) [16]. זהו 27-שאלון פריט שמעריך איכות חיים הקשורה לבריאות, בכל הנוגע לרווחה פיזית, חברתית, רגשית ותפקודית [16]. הפחתה הנגרמת על ידי כימותרפיה של ה-QoL הייתה פחותה מההבדל המינימלי החשוב (MID; FACT-G=5) עם צום קצר טווח (STF), אך גדולה מה-MID לתקופות שאינן בצום, במהלך מחזורי כימותרפיה c1 -c3 בהשוואה למחזורי כימותרפיה c4-c6 [19]. לבסוף, IF שיפר עייפות, חולשה ותופעות לוואי במערכת העיכול הנגרמת על ידי כימותרפיה [19].

בדר ואח'. [20] גייס ארבעה מטופלים לפני הספירה בשלב IIB/IIIB/IV שטופלו ב-docetaxel. במחקר שלהם, חולים בצום רמדאן קיבלו תחילה כימותרפיה (20 דקות לאחר השקיעה) ולאחר מכן, המשיכו בשגרת הצום שלהם לשאר החודש. בתקופת הצום, המטופלים צמו מדי יום מבוקר עד שקיעה ואפשרו גישה למזון משקיעה ועד עלות השחר. במשך שבועיים לפחות של "שטיפה" לאחר תום הרמדאן, החולים עברו את אותה כימותרפיה בזמן שלא צמו.

כל החולים נוטרו מדי יום בטלפון, לגבי תופעות לוואי הנגרמות על ידי כימותרפיה (מוערכות באמצעות קריטריונים נפוצים המבוססים על הטרמינולוגיה לאירועים לוואי של סרטן לאומי), וספירת דם מלאה, כמו גם הערכת תפקודי כליות וכבד, בוצעו פעם אחת שבוע. בסך הכל 12.5% ​​מהחולים ציינו שיפור בבחילות במהלך הצום; 50% דיווחו על שיפור בעייפות במהלך צום; ב-62.5% מהמטופלים, צום גרם להם להרגיש טוב יותר, כפי שהוכח על ידי The Common Terminology Criteria for Adverse Events of the National Cancer Institute Questionnaire [20].

Mas et al. כלל 16 ראיונות מובנים למחצה של חולי BC שטופלו בעבר (במהלך השנה האחרונה) בכימותרפיה [21]. המשתתפים לא קיבלו הנחיות לפי משטר תזונתי ספציפי, אלא עקבו אחר עצות תזונתיות של רופאים כלליים. חולים צמו בעיקר כדי להקל על תופעות לוואי כימותרפיות, כמו גם כדי להתמודד עם חרדה הנגרמת על ידי טיפול, באמצעות השגת תחושת שליטה על התרופה שלהם [21]. המחברים דיווחו כי צום שיפר בחילות והקאות, כמו גם תיאבון, שובע ועייפות בין מפגשי כימותרפיה [21]. סדרת מקרים שערכו ספדי וחב'. [22] דיווח על תופעות הלוואי של צום בקרב ארבעה חולים לפני הספירה, על ידי שימוש בשאלון לא מאומת שהשתמש בפריטים מהקריטריונים המשותפים לטרמינולוגיה נפוצה לתופעות לוואי של המכון הלאומי לסרטן. המחברים גילו כי בחילות, הקאות, שלשולים, התכווצויות בטן ודלקת רירית לא דווחו במהלך צום, ועייפות וחולשה הופחתו [22]. לבסוף, Marinac et al. דיווחו כי חולים שעברו מחלת FMD הביאו לטווח ארוך יותר של שנת לילה במשך יותר שעות בלילה בהשוואה לאלו שהקפידו על דיאטה לא קלורית (= 0.20; 95% CI, 0. 14–0.26) [23].

3.1.2. רעילות הנגרמת על ידי כימותרפיה

השפעה חיובית של IF על רעילות הנגרמת על ידי כימותרפיה דווחה ב-4 מתוך 10 מחקרים.

הנזק של חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA) הוערך באמצעות מבחן COMET, ששימש לכימות של מתח חמצוני לויקוציטי וזרחון -H2AX (נוצר על ידי זרחון של שייר Ser-139 של וריאנט ההיסטון H2AX) [24] כסמן של הפסקות DNA דו-גדיליות הנגרמות על ידי כימותרפיה. ציוני תדירות ורעילות שימשו להערכת רעילות אינדיבידואלית.

צורן וחב'. חקרו מטופלים שעברו מינימום של ארבעה מחזורי כימותרפיה, והם צמו במשך 96 שעות במהלך מחצית ממחזורי הכימותרפיה שלהם ועקבו אחר דיאטה לא קלורית במהלך שאר מחזורי הכימותרפיה. נמצא כי IF (תת-סוג צום תקופתי STF) ממתן באופן מובהק (p=0.023) את התדירות והחומרה של ציון סטומטיטיס (p=0.013), כאבי ראש (p=0.002 ), חולשה (p=0.024), וציון רעילות כולל [25]. יתרה מכך, לאחר יישום IF, חל שיפור סיבולת כימותרפית (p=0.034), והכימותרפיה נדחתה באופן פחות תדיר [21]. Groot et al. חוללו באקראי 131 מטופלים עם סרטן שד שלילי HER2-שלב II/III, ללא סוכרת שאובחנו קודם לכן ו-BMI גדול או שווה ל-18 ק"ג מ"ר, לקבל דיאטה מחקה צום (FMD) או דיאטה רגילה למשך 3 ימים לפני ובמהלך כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית. יתרה מכך, הם דיווחו שדפוס תזונה אד-ליביטום העלה משמעותית את הנזק ל-CD45 + CD3 + T-לימפוציטי DNA לאחר כימותרפיה, בהשוואה לחולים שעברו FMD (p=0.045 ) [26].

במחקר קודם של Groot et al. [27], גויסו 13 מטופלי BC שלילי HER2- בשלב II/III, מתוכם 7 חולקו באקראי ל-IF (צום 24 שעות לפני ואחרי משטר TAC neoadjuvant: docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide). באופן כללי, IF נסבל היטב, בעוד שהכותבים דיווחו על ריכוזי אריתרוציטים וטרומבוציטים ממוצעים גבוהים להפליא 7 ימים לאחר כימותרפיה, בחולים שעברו IF בהשוואה לאלו שחולקו באקראי לקבוצת הלא-IF (95% CI, p=0 .007 ו-95% CI, p=0.00007, בהתאמה) [27]. יתרה מכך, בחולים שדבקו ב-IF, ניכרה הגנה מפני מח עצם ורעילות תאית המיוחסת לכימותרפיה, כמו גם שיפור בנזק ל-DNA בתאי דם מונו-גרעיניים היקפיים (PBMCs), שנכמת על ידי רמת -H2AX מנותחת באמצעות ציטומטריית זרימה [27] ], במיוחד ב-30 דקות לאחר כימותרפיה.

בתחילת המחקר (עם התחלת הכימותרפיה), זרחון -H2AX גדל הן בקבוצות IF והן בקבוצות שאינן IF, אך 7 ימים לאחר הכימותרפיה, הוא ירד אך ורק בקבוצת IF [27].

דורף ואח'. [28] חקרו שלוש קבוצות, והן העריכו מתח חמצוני לויקוציטי באמצעות מבחן COMET (אלקטרופורזה של ג'ל חד-תא) ותאים חד-גרעיניים בדם היקפיים. הנזק ל-DNA גדל בכל הקבוצות לאחר כימותרפיה; עם זאת, הייתה ירידה במומנט זנב הזית (OTM) (מתאר הטרוגניות בתוך אוכלוסיית תאים ויכול לקלוט שינויים בהתפלגות ה-DNA בתוך הזנב) בקוהורטים של 48 שעות ו-72 שעות (טווח 0.9 –20.7) [28]. דווחה גם השפעה חיובית של IF על רעילות הנגרמת על ידי פלטינה (צום במשך יותר מ-48 שעות או שווה ל-48 שעות (p=0.08)) במזעור נזקי DNA בלויקוציטים [28]. המסקנה הייתה שצום פרי כימותרפי למשך 72 שעות בטוח וניתן להשגה עבור חולי BC [28].

3.1.3. תגובה כימותרפית או רדיולוגית/הישנות גידול

זיהינו שני מחקרים שדיווחו על תוצאות על תגובה טיפולית והישנות הגידול.

דה גרוט ואחרים. [26] חקרו את ההשפעות של FMD על צמיחת הגידול והתגובה על פי ציוני מילר ופיין (מערכת דירוג המשווה את התאיות הגידולית בין ביופסיית ליבה טרום-ניאו-אדג'ובנטית לבין הדגימה הניתוחית המובהקת). נמצאה תגובה מלאה או חלקית מבחינה רדיולוגית כמתרחשת באופן קבוע יותר בחולים המשתמשים ב-FMD (OR 3.168, p=0.039). יתרה מכך, ניתוח לפי פרוטוקול הראה שהתגובה הפתולוגית של Miller and Payne 4/5, המציינת 90-100% אובדן תאי גידול, הייתה בסבירות גבוהה יותר להתרחש בחולים המשתמשים ב-FMD (OR 4.109, p {{ 13}}.016) [26]. Marinac et al. (2016) השתמשו בנתונים שנגזרו מ-2413 נשים עם BC פולשני בשלב מוקדם (שיחות טלפון חצי שנתיות) וחקרו את הישנות הגידול, במהלך ממוצע של 7.3 שנים [23]. צום לילה של פחות מ-13 שעות או שווה ל-13 שעות גילה סיכון גבוה יותר לתמותה BC (יחס סיכונים, 1.21; 95% CI, 0.91-1.60) או סיכון גבוה יותר לתמותה מכל סיבה (יחס סיכונים, 1.22; 95% CI, 0.95–1.56) [23]. יש להדגיש כי צום ללילה פחות או שווה ל-13 שעות, היה קשור לסיכון גבוה ב-36% להישנות לפני הספירה, בניגוד לצום גדול או שווה ל-13 שעות (יחס סיכונים, 1.36; 95% CI, 1.05 –1.76) [23].

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】