Interleukin-1 מקשר בין פתופיזיולוגיה אוטואימונית ואוטו-דלקתית בפסוריאזיס מעורבת חלק 1

מחלות אוטו-דלקתיות ואוטואימוניות מאופיינות במערכת חיסונית רגישה יתרה עם אובדן הרגולציה האנדוגנית הפיזיולוגית, המערבת מנגנונים פתולוגיים רב-פקטוריאליים בעלי אופי מונו או פוליגני.

כשל במנגנוני הרגולציה מפעיל רשת מורכבת של קשרים דינמיים בין חסינות מולדת וסתגלנית, מה שמוביל לתהליכים אוטו-דלקתיים ואוטואימוניים דו-קיום. חשיפה מתמשכת לטריגר או לשינוי גנטי ברמת הקולטנים של מערכת החיסון הטבעית עלולה להוביל להפעלה לא תקינה של מערכת החיסון המולדת, הפעלת מערכת אדפטיבית, אובדן סבילות עצמית ודלקת מערכתית.

דלקת אוטומטית וחסינות קשורות קשר הדוק. דלקת היא תגובה של מערכת החיסון, תגובה הגנה של הגוף לחפצים זרים (כולל חיידקים, וירוסים, פציעה וכו'). כאשר מערכת החיסון תזהה פלישת חומרים זרים, היא תפריש מתווכים דלקתיים ותגרום לתגובה דלקתית להרוס את החומרים הזרים הפולשים. עם זאת, אם התגובה הדלקתית מוגזמת, או נמשכת זמן רב מדי, היא עלולה לגרום לנזק לגוף ולגרום למחלות אוטואימוניות כמו דלקת פרקים ומחלות מעי דלקתיות. לכן, שמירה על איזון מערכת החיסון חשובה מאוד לשליטה בדלקת אוטו. אכילה בריאה, פעילות גופנית נכונה ושינה טובה יכולים לעזור לשפר את החסינות, לשמור על איזון המערכת החיסונית ולמנוע דלקת אוטומטית. מנקודת מבט זו, עלינו לשפר את החסינות שלנו. ל- Cistanche יש השפעה של שיפור משמעותי בחסינות. משחת בשר עשירה במגוון חומרים נוגדי חמצון, כמו ויטמין C, ויטמין C, קרוטנואידים ועוד. מרכיבים אלו יכולים לנקות רדיקלים חופשיים ולהפחית את החמצון. מתח, לשפר את ההתנגדות של המערכת החיסונית.

תוסף לחץ cistanche deserticola

בני משפחת IL-1 מפעילים ומווסתים באופן קריטי את הגיוון והפלסטיות של התגובות החיסוניות המולדות והסתגלניות במצבים אוטואימוניים ו/או אוטו-דלקתיים. ציר IL-23/IL-17 הוא המפתח בתקשורת בין חסינות מולדת (IL-23-מייצר תאים מיאלואידים) לבין חסינות אדפטיבית (Th17- ו-IL{{5} }מבטא תאי CD8 פלוס T). בפסוריאזיס, ציטוקינים אלו מכריעים להצגות הקליניות השונות, בין אם כפסוריאזיס פלאק (פסוריאזיס וולגריס), פסוריאזיס מופשטת כללית (פסוריאזיס פוסטולרית), או צורות מעורבות.

צורות אלו משקפות שיפוע בין פתופיזיולוגיה אוטואימונית עם תגובה חיסונית אדפטיבית דומיננטית לבין פתופיזיולוגיה אוטו-דלקתית עם תגובה חיסונית מולדת דומיננטית.

1. הקדמה

מחלות אוטו-דלקתיות ואוטואימוניות מאופיינות בהיפראקטיביות של המערכת החיסונית, הכוללת בדרך כלל תהליך פתולוגי נגד עצמי. הן מחלות מערכתיות ומונו- או פוליגניות. מערכת החיסון המולדת גורמת ישירות לדלקת רקמות במחלות אוטו-דלקתיות. חוסר ויסות חיסוני אדפטיבי - כנגד העצמי - נמצא במחלות אוטואימוניות. שניהם בשילוב קיימים במחלות אוטו-דלקתיות-אוטואימוניות מעורבות (איור 1).

האפיון הקודם של מחלות אוטו-דלקתיות, הצגת הצורה המעורבת העדכנית יותר (אוטו-דלקת חובה-אוטואימונית), והתרומה המשתנה של תהליכים אוטו-דלקתיים בסיסיים למסלולים אוטואימוניות סיבכו עוד יותר את ההבנה של התהליכים הפתופיזיולוגיים [1].

מערכת החיסון מגיבה למסלולים עצמאיים, או אקסוגניים (חיידקים) או אנדוגניים (רקמה פצועה), אך עם תקשורת צולבת.

המגוון הקליני של מחלות חיסוניות עשוי לנבוע מביטוי משתנה של גורמים אוטו-דלקתיים ואוטואימוניים בייצור מחלה, ביסוס ספקטרום מתמשך של דפוסים מעורבים [2].

חיבור מולקולות או אגרגטים מולקולריים ביניהן הוא קריטי להבנת אינטראקציות של מחלות אוטו-דלקתיות-אוטואימוניות. בני משפחת IL-1 וה-inflammasome הם מרכיבי מפתח בתקשורת צולבת בין מחלות אלו עם מרכיבים מעורבים.

מוטציות בגנים הקשורים ל-inflammasome נקשרו לדלקת אוטו. קומפלקס מרובה חלבונים זה נקשר לאי-אימוניות אוטואימונית ספציפית לאיברים מאחר שספקטרום רחב של אותות סכנה אנדוגניים יכול להפעיל מוצרים דלקתיים, כולל IL-1, המעוררים מסלולי חסינות אדפטיבית [3].

נטייה גנטית כוללת לוקוסים רבים המקודדים מולקולות מפתח של מסלול חיסון. גנים אלו נמצאים בשליטה אפיגנטית, המושפעת ממספר גורמים סביבתיים אצל אנשים רגישים. אינטרלוקין-1 נראה כקשר קריטי בין מחלות אוטו-דלקתיות ומחלות אוטואימוניות המערבות מנגנונים מולדים וסתגלניים.

מגמות לסיווג ומתן מסגרת תיאורטית לכל המחלות החיסוניות הכוללות אופי אוטו-דלקתי ואוטואימוני עדיין מתקיימות. עם זאת, נדרשת הבנה מעמיקה יותר של פתולוגיות בתיווך חיסון לפני העמדת מודל הסבר מאוחד.

בסקירה זו, אנו בוחנים את הידע העדכני על התפקיד הדלקתי של משפחת הציטוקינים IL-1, הקשר שלהם עם הדלקת בוויסות הפרעות אוטו-דלקתיות ואוטואימוניות, וההשלכה הבסיסית של חסינות מולדת וסתגלנית במחלות עם פתוגני מעורב. דפוס, עם התמקדות מיוחדת בפסוריאזיס [4].

2. משפחת IL-1

11 מבני משפחת IL-1 משתתפים בחסינות טבעית ותורמים לדלקת חריפה וכרונית. החומרה הקלינית נובעת מהאיזון בין בני משפחת IL-1 הפרו-דלקתיים והאנטי-דלקתיים בצורות מסוימות של מחלה ראומטית [5].

ה-IL-1 הוא החבר המאופיין ביותר במשפחת הציטוקינים IL-1 ומתווך דלקתי חזק בתגובה דלקתית חיסונית. משפחת IL-1—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , ו ; IL-37; ו-IL38 - כולל גורמים רגולטוריים שמשנים את עוצמת התגובה הדלקתית כמו קולטני פתיון, אנטגוניסטים לקולטן ומעכבי איתות של מסלול דלקתי.

הזיהוי של מספר מסלולי ויסות שליליים של משפחת IL-1/IL-1R הדגיש את הצורך בשליטה הדוקה ברפרטואר המשפחתי של IL-1 [6]. התפקיד הפתופיזיולוגי של IL-1 מבוסס היטב במחלות אוטו-דלקתיות, ו-IL-1 ו-IL-18 קשורים באופן קריטי לחומרה בפתולוגיות אוטואימוניות ודלקתיות כרוניות שונות [7].

Inflammasomes מהווים קומפלקס רב מולקולרי של חיישנים תוך תאיים מיוחדים. מוטציות בגנים הקשורים לדלקת נקשרו לדלקת אוטואימונית. ספקטרום רחב של אותות סכנה אנדוגניים יכול להפעיל מוצרים דלקתיים, כולל IL-1, המעוררים מסלולי חסינות אדפטיבית [3].

המעבר הפתופיזיולוגי נובע מחוסר האיזון בין הפעילויות הפרו-דלקתיות של ציטוקינים IL-1 ומנגנוני הבקרה שלהם.

בני משפחת IL-1 (טבלה 1) ממלאים תפקיד מפתח בחסינות מולדת וסתגלנית ובפתוגנזה של מחלות אוטואימוניות ואוטו-דלקתיות. חברים במשפחת הקולטנים הדומים ל-IL-1 כוללים מולקולות איתות ומווסתים שליליים.

3. פסוריאזיס: מקרה מוביל במחלות פסוריאזיס מעורבות

פסוריאזיס נחשבת למחלה דלקתית כרונית מערכתית עם בסיס אימונוגנטי שניתן להפעיל באופן חיצוני או מהותי [8, 9]. המחלה מאופיינת באינטראקציות קריטיות בין מרכיבי מערכת החיסון הסתגלותית והמולדת [10, 11].

בשנים האחרונות חלה התקדמות מדהימה בהבנתנו את המסלולים החיסוניים הקריטיים המעורבים בפסוריאזיס. מחקרים גנטיים הראו כי רגישות לפסוריאזיס כוללת מרכיבים של מערכת החיסון המסתגלת והמולדת כאחד. הפעלה של שתי זרועות המערכת החיסונית מעורבת בפסוריאזיס של העור, בעוד שתגובות חיסוניות פתוגניות אדפטיביות אוטואימוניות שולטות בפסוריאזיס פלאק כרונית ותגובות פתוגניות אוטו-דלקתיות מולדות שולטות בצורות פוסטולריות של פסוריאזיס, ותת-סוגים קליניים אחרים משתרעים על קשת בין רובד לפסטולר. סַפַּחַת. זה הופך את הפסוריאזיס למחלה אוטואימונית ואוטו-דלקתית מעורבת, כאשר האיזון בין שתי התגובות קובע את ההצגה הקלינית [12].

הביטוי היחסי של מתווכים דלקתיים, המושפעים מבני משפחה שונים של IL-1, קובע דפוסים תת-קליניים שונים לאורך ספקטרום מעבר רחב המשתרע מסוג אחד של פסוריאזיס שבו המרכיב האוטואימוני שולט לאחר שבו המרכיב האוטו-דלקתי שולט. פסוריאזיס פלאק מציגה תגובה חיסונית אדפטיבית טיפוסית, עם סינפסיס חיסוני באיברים לימפואידים משניים ותפקודים דלקתיים אדפטיביים של לויקוציטים בעור.

לעומת זאת, פסוריאזיס פוסטולרית מוכללת מאופיינת על ידי חדירת פגוציטים מוגברת בתיווך כימוטקסיס ותפקודים משפיעים של פגוציטים [13]. ציר IL-23/IL-17 בפסוריאזיס הדגיש את האינטראקציה החזקה בין תאים של מערכת החיסון המולדת (מיוצג על ידי IL-23- המייצר תאים מציגי אנטיגן מיאלואיד) עם תאים של מערכת החיסון האדפטיבית מערכת (המיוצגת על ידי Th17- ו-IL-17- המבטאות תאי CD8 ציטוטוקסי בתוספת T). האיזון בין IL-36 ו-IL-17 משפיע חלקית על פרופיל הביטוי הקליני (פסוריאזיס וולגריס לעומת פסוריאזיס pustulosa) [14] (איור 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com