לפני יותר מ-20 שנה, כתבנו סקירה שהעריכה האם עליות הקשורות למעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) בקריאטינין בסרום היו מעוררות דאגה לאחר התחלת תרופות אלו [1]. ההשפעות המועילות של חוסמי מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), מעכבי ACE וחוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARBs) ידועות כבר כמעט 30 שנה. תרופות אלו גורמות להפחתה ראשונית של כ-10-30 אחוזים בסינון גלומרולרי משוער (eGFR) עם תחילת הטיפול [1, 2]. ירידה ראשונית זו ב-eGFR תשתנה בהתאם למצב ההידרציה ומשך לחץ הדם בשליטה גרועה. ידוע גם שתרופות אלו מפחיתות לחץ דם ואלבומינוריה ומאטות את התקדמות מחלת כליות אצל אנשים עם וללא סוכרת [3].

על פי מחקרים רלוונטיים, Cistanche הוא עשב סיני מסורתי ששימש במשך מאות שנים לטיפול במחלות שונות. הוכח מדעית שיש לואנטי דלקתי, נוגד הזדקנות, ותכונות נוגדות חמצון. מחקרים הראו כי cistanche מועיל לחולים הסובליםכִּליָהמַחֲלָה. החומרים הפעילים של cistanche ידועיםלהפחית דלקת, לְשַׁפֵּרכִּליָהפוּנקצִיָהולשחזר תאי כליה לקויים. לפיכך, שילוב cistanche בתוך תוכנית טיפול במחלת כליות יכול להציע יתרונות גדולים לחולים בניהול מצבם.Cistancheעוזר להפחית פרוטאינוריה, מוריד את רמות BUN וקריאטינין, ומפחית את הסיכון לנזק נוסף לכליות. בנוסף, cistanche גם מסייע בהפחתת רמות הכולסטרול והטריגליצרידים שעלולים להיות מסוכנים לחולים הסובלים ממחלת כליות.

לחץ על איפה אני יכול לקנות Cistanche

למידע נוסף:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

הירידה הראשונית הזו ב-eGFR הייתה דאגה משמעותית עבור רופאים רבים והיא נשארה כזו גם היום. בגיליון הנוכחי של כתב העת, Cherney et al. [4] דווחו על ההשפעות של מעכב נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר (SGLT 2) על שינויים ראשוניים בקצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ומתארים שעם הירידה הראשונית ב-eGFR, יש שיפור קשור בדעיכה בתפקוד הכליות לאורך זמן ( DOI: 10.1159/000524889). תצפיות אלו תואמות לחלוטין תצפיות קודמות עם מעכבי SGLT 2 אחרים, מעכבי ACE וחוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARBs) כקבוצה [5]. נתונים אלה מוסיפים להבנתנו שהיתרון הטיפולי של קבוצות תרופות ספציפיות שמאטות בסופו של דבר את התקדמות מחלת הכליות הסוכרתיות ומפחיתות אירועים קרדיווסקולריים (CV) מורידים את לחץ הדם ואלבומינוריה. ובכל זאת, לכולם יש ירידה מוגבלת בהתחלה ב-eGFR.

ב-5 השנים האחרונות, בנוסף למעכבי SGLT2 [6, 7], חומר ממחלקה חדשה, הוכח כי אנטגוניסטים לקולטנים של מינרלוקורטיקואידים שאינם סטרואידים, finer enone, מאטים את הירידה בתפקוד הכליות בקרב חולי סוכרת. כאשר מוסיפים למינונים נסבלים מקסימליים של מעכבי ACE או ARB [8]. שיעורי תרופות אלו גם מורידים את לחץ הדם, מפחיתים אלבומינוריה ומאטים את התקדמות מחלת הכליות, אך הם קשורים לירידה ראשונית ב-GFR שהיא מעט פחות מזו המתוארת עם מעכבי ACE או ARB [5, 9] איור 1. העקביות של התצפית כי טבילה קשורה להגנה על לב וכלי דם מנחמת את הרופאים הצופים במגמת עלייה בקריאטינין בסרום מוקדם בתחילת התחלת התרופה.

המנגנון האמיתי של הטבילה eGFR אינו ידוע לחלוטין. יש החושדים שזה עשוי להיות פשוט ירידה בלחץ הנימים הגלומרולרי עקב ירידה בלחץ הדם המערכתי והשפעות סלקטיביות על התרחבות עורקים גלומרולריים חדים או מידה מסוימת של כיווץ כלי דם טרום-גלומרולרי, או שילוב של השניים. ייתכנו גם השפעות על מקדם האולטרה-פילטרציה הגלומרולרי. גודל הירידה ב-eGFR הוא פונקציה של ערכי eGFR ראשוניים; ככל שה-eGFR נמוך יותר, כך הטבילה קטנה יותר [10, 11]. עם זאת, העקביות של תצפיות אלו היא שיקול חשוב בעת שימוש בתרופות אלו בתרגול קליני, לבד או בשילוב עם תרופות אחרות המשפיעות על לחץ הדם או נפח הדם. על הרופאים להיות מודעים לכך ששינויים ב-GFR יתרחשו עם התחלת תרופות אלו.

בתרגול קליני, רופאים משתמשים לעתים קרובות בתרופות מגנות כליות יחד עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם נפוצות כגון תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד. תרופות אלו מסייעות לא רק בהפחתת לחץ דם טובה יותר, אלא גם בהפחתה נוספת באלבומינוריה. הם יכולים גם להעצים את הטבילה שנצפתה עם סוגים של תרופות מגן מחדש [5]. רופאים רבים עשויים להפסיק גם תרופות משתנות וגם תרופות להגנה על הכליה בגלל העלייה הראשונית הזו בקריאטינין בסרום. עם זאת, זה לא שיקול נבון בהתחשב בכך שלתרופות אלו יש תועלת ארוכת טווח על תפקוד הכליות ואירועי CV, והמשך הטיפולים הללו מפחית את הסיכון לטווח ארוך לתוצאות קליניות שליליות משמעותיות ללא קשר לשינויים ראשוניים בקריאטינין בסרום. . יתרה מכך, סקירה של מחקרים ישנים יותר, חלקם עם מעקב ארוך של 10-שנה, מדגימה את היתרונות של האטה בהתקדמות של מחלת כליות עם עלייה ראשונית בקריאטינין בסרום של עד 30 אחוז עם התחלת הטיפול [ יב, יג].

למרות העקביות של יתרונות הלב וכליה, רופאים רבים אינם משתמשים בתרופות המגן על הכליות הללו או משתמשים בהן במינונים שלא הוכחו כמאטים את התקדמות מחלת הכליות. זהו דאגה משמעותית לבריאות הציבור, ויש לתת מאמץ רב יותר כדי לחנך את הרופאים שיש צורך לעקוב אחר השינויים האקוטיים והמוגבלים הללו בתפקוד הכליות, אך אינם אמורים להוות אינדיקציה להפסקת הטיפולים המגנים על הלב וכליה. עם עלייה מתמשכת בקריאטינין בסרום של 30 אחוזים, או יותר, הרופאים צריכים להיות בטוחים שהמטופלים שלהם אינם נוטלים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, לא דלדל בנפח, ולשלול היצרות בעורק הכליה במידת הצורך, באמצעות הדמיה. שפע הנתונים תומך בהמשך השימוש בתרופות אלו. זה מרחיב את השימוש בטיפולים המגנים הכליות הללו בפרקטיקה הקלינית כדי לנצל את מלוא הפוטנציאל שלהם לעצירת קצב ההתקדמות של מחלות כליות ומחלות לב וכלי דם. זה ברור מנתונים על מחקרי תוצאות רבים עדכניים [13, 14].

הצהרת ניגוד אינטרסים

George Bakris: נתמך על ידי מענק T32 NIH DK07011, יועץ של באייר, KBP Biosciences, Ionis, Alnylam, Astra Zeneca, Quantum Genomics, Horizon, Novo Nordisk, Dia Medica Therapeutics, InREGEN. Matthew Weir: נתמך על ידי R01 DK116095, U01 DK1061022, R01 DK120886, U01 DK129884, ויועץ מדעי: AstraZeneca, Bayer, Merck, Boehringer-Ingelheim, Janssen, Novo Nordisk, Akebia, Akebia.

מקורות מימון

אין מימון מעורב במאמר מערכת זה.

תרומות מחבר

תרומות שוות נעשו הן על ידי ד"ר GL Bakris והן ד"ר MR ויר.

הפניות

1. Bakris GL, Weir MR. עליות הקשורות למעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין בקריאטינין בסרום: האם זו סיבה לדאגה? Arch Intern Med. 2000 Mar 13;160(5):685–93.

2. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, et al. ירידה חריפה בקצב הסינון הגלומרולרי המשוער במהלך הטיפול בלוסארטן מנבאת ירידה איטית יותר בתפקוד הכליות לטווח ארוך. כליות אינט. 2011 אוגוסט;80(3):282–7.

3. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, et al. השפעות של לוסרטן על תוצאות כליות וקרדיווסקולריות בחולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה. N Engl J Med. 2001;345(12):861– 9.

4. Cherney DZI, Cosentino F, Dagogo-Jack S, McGuire D, Pratley RE, Federich R, et al. שינויים ראשוניים ב-eGFR עם ertugliflozin וקשרים עם פרמטרים קליניים: ניתוחים מניסוי VERTIS CV. Am J Nephrol. 2022. (בעיתונות). DOI: 10.1159/000524889.

5. Kraus BJ, Weir MR, Bakris GL, Mattheus M, Cherney DZI, Sattar N, et al. אפיון והשלכות של קצב הסינון הגלומרולרי המשוער הראשוני "טביל" עם עיכוב נתרן גלוקוז קוטרנספורטר-2 עם empagliflozin בניסוי EMPA-REG OUTCOME. כליות אינט. 2021 Mar;99(3):750–62.

6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. קנאגליפלוזין ותוצאות כליות בסוכרת מסוג 2 ונפרופתיה. N Engl J Med. 13 ביוני 2019; 380(24):2295–306.

7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rot ter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin בחולים עם מחלת כליות כרונית. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–46.

8. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. ההשפעה של אנון עדין על תוצאות מחלת כליות כרונית בסוכרת מסוג 2. N Engl J Med. 2020;383(23): 2219–29.

9. Oshima M, Jardine MJ, Agarwal R, Bakris G, Cannon CP, Charytan DM, et al. תובנות מניסוי CREDENCE מצביעות על ירידה חריפה בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער במהלך הטיפול ב- canagliflozin עם השלכות על הפרקטיקה הקלינית. כליות אינט. 2021 אפריל;99(4):999–1009.

10. Bakris G, Oshima M, Mahaffey KW, Agarwal R, Cannon CP, Capuano G, et al. השפעות של Canagliflozin בחולים עם eGFR בסיסי<30 mL/min per 1.73 m2: subgroup analysis of the randomized CREDENCE trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Dec 7;15(12):1705–14. 

11. Jardine MJ, Zhou Z, Mahaffey KW, Oshima M, Agarwal R, Bakris G, et al. תוצאות כליות, קרדיווסקולריות ובטיחותיות של canagliflozin לפי תפקוד כליות בסיסי: ניתוח משני של הניסוי האקראי CREDENCE. J Am Soc Nephrol. מאי 2020;31(5):1128–39.

12. Appel LJ, Wright JT, Greene T, Agodoa LY, Astor BC, Bakris GL, et al. בקרת לחץ דם אינטנסיבית במחלת כליות כרונית יתר לחץ דם. N Engl J Med. 2010;363(10):918– 29.

13. Collard D, Brouwer TF, Olde Engberink RHG, Zwinderman AH, Vogt L, van den Born BH. אומדן ראשוני של ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי ותפקוד כליות ארוך טווח במהלך טיפול אינטנסיבי נגד יתר לחץ דם: ניתוח פוסט הוק של הניסויים האקראיים המבוקרים SPRINT ו-AC CORD-BP. לַחַץ יֶתֶר. מאי 2020;75(5):1205–12.

14. Beddhu S, Shen J, Cheung AK, Kimmel PL, Chertow GM, Wei G, et al. השלכות של ירידה מוקדמת ב-eGFR עקב בקרת לחץ דם אינטנסיבית על תוצאות קרדיווסקולריות ב-SPRINT. J Am Soc Nephrol. 2019 אוגוסט;30(8):1523–33.

למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501