שכיחות ומנבאים של מחלת כליות כרונית בחולי סוכרת מסוג II הפוקדים את בתי החולים להפניה באזור אמהרה, אתיופיה: מחקר המשך

תַקצִיר

רקע כללי

מחלת כליות כרונית (CKD) היא הצורה החמורה ביותר של מחלת כליות המאופיינת בסינון לקוי. עוצמתן של מחלת כליות כרונית נמצאת במגמת עלייה בשנים האחרונות, קשורה למקרים המתגברים במהירות של מחלות כרוניות שאינן מדבקות, במיוחד סוכרת. עם זאת, מעט ידוע מתי בעיה זו עלולה להתרחש, השכיחות וכן מנבאים של מחלת כליות כרונית בקרב חולי סוכרת מסוג II. לפיכך, מחקר זה נערך על מנת לקבוע את השכיחות, זמן ההתרחשות והמנבאים של מחלת כליות כרונית בחולי סוכרת מסוג II הפוקדים את בתי החולים להפניה באזור אמהרה באתיופיה.

שיטות

מחקר מעקב רטרוספקטיבי נערך בהשתתפות 415 משתתפים עם סוכרת מסוג II שנרשמו למעקב כרוני מ-2012 עד 2017. מודל הישרדות משותף רב משתנים של שבריריות וייבול (גמא) הופעל בהתחשב בבתי החולים כמשתנה מקבץ. כושר המודל נבדק הן על ידי קריטריוני המידע של Akaike (AIC) והן על ידי סבירות היומן. גורמים בעלי ערך p של �0.2 בניתוח הדו-משתני נחשבו להיכנס למודל הרב-משתני. משתנים בעלי ערך p של<0.05 with its corresponding 95% confidence level were deemed to be significant predictors of chronic kidney disease.

תוצאות

השכיחות המצטברת הכוללת של מחלת כליות כרונית הייתה 10.8 אחוז [95 אחוז; CI: 7.7-14.0 אחוזים ] עם זמן התרחשות חציוני של 5 שנים. שיעור ההיארעות השנתי היה 193/10,000 [95 אחוזים; CI: 144.28–258.78]. סובלים ממחלות לב וכלי דם [AHR=3.82; 95 אחוז CI: 1.4470–10.1023] והיפרכולסטרולמיה [AHR=3.31; 95 אחוז CI: 1.3323-8.2703] היו מנבאים של מחלת כליות כרונית.

סיכום

אחד מכל עשרה חולי סוכרת סבל ממחלת כליות כרונית. הזמן החציוני לפתח מחלת כליות כרונית היה חמש שנים. היפרכולסטרולמיה ומחלות לב וכלי דם הסלימו את הסיכון לפתח CKD. לפיכך, מומלץ לקדם בריאות וחינוך של חולי סוכרת לייעול רמות הכולסטרול ולמנוע מחלות לב וכלי דם כדי להגביל את התרחשותה של מחלה מסכנת חיים זו.

מבוא

סוכרת (DM) היא הפרעה מטבולית הקשורה לכשל בתאי הבטא של אי הלבלב המייצרים אינסולין או לתנגודת לאינסולין שבה גוף האדם אינו יכול לקלוט את האינסולין הזמין ביעילות [1]. DM מתגבר באופן מדאיג והופך לאחת מבעיות בריאות הציבור הדוחקות בין מחלות כרוניות לא מדבקות אחרות (NCD) ברחבי העולם [2]. השכיחות של DM הייתה 8.8 אחוזים בקרב אנשים בין קבוצת הגיל של 20 ל-79 שנים, מה שמצביע על כמעט 440 מיליון אנשים מושפעים מהבעיה. ההערכה היא שיותר מ-550 מיליון אנשים יפתחו DM עד סוף 2035 [3]. נזקים שונים של כלי דם ועצבים, כולל מחלת כליות, מיוחסים ל-DM שעלול להוות סכנה בנימי הכליה ולהוביל לאחר מכן להפחתה של קצב הסינון הגלומרולרי (GFR) [4]. ברגע שהכליה ניזוקה, היא לא הצליחה לסנן כראוי, וקשה להסיר חומרי פסולת המפריעים לתפקוד הפיזיולוגי התקין של הגוף, מה שמוביל בהדרגה את הגוף להיסגר [5].

CKD הוא אובדן מתקדם של תפקוד הכליות הנובע מסיבוכים כלי דם ועצביים של DM שמסית מספר מבוגרים למוות בטרם עת [4-7]. בעולם, כ-13.3 מיליון אנשים נפגעים מדי שנה מ-CKD, מתוכם 85 אחוז מהמקרים ממדינות מתפתחות. כ-1.7 מיליון מקרי מוות שנתיים מיוחסים למחלת כליות [8]. השכיחות השנתית של CKD בקרב חולי סוכרת מסוג II נעה בין 20-58/1000 [9-15]. יתרה מכך, הזמן עד להופעת CKD (הזמן שבו חולים פיתחו CKD מאז שאובחנו עם DM מסוג II) משתנה בין מחקרים שונים. זמן ההופעה החציוני של CKD היה סביב 3.8-12 שנים ברחבי העולם [9, 10, 16, 17]. באפריקה, השכיחות של CKD מוערכת בין 13.3-25 אחוזים [18-21]. במיוחד, באפריקה שמדרום לסהרה, הנטל של CKD גדול בהרבה וקשור לגורמי סיכון נוספים כמו עוני, זיהומים, רמה נמוכה של אוריינות בריאותית והעלות הגבוהה של דמי רפואה עבור בדיקות וטיפול, אשר יחד מחמירים את הסיכון התקדמות הבעיה עם ירידה בהסתברות להישרדות [22, 23].

אתיופיה היא אחת המדינות המתפתחות עם עומס גבוה של CKD עקב הופעת NCD הקשורה לשינויים מהירים באורח החיים [24]. כ-10.4-19.1 אחוז מהאוכלוסייה הפגינו CKD בארץ [25-27]. הזמן החציוני לפתח CKD בקרב DM מסוג II הוערך גם הוא ב-5.9 שנים [27]. כמו כן, 39 אחוז ממקרי המוות השנתיים במדינה נובעים מ-NCD, מתוכם אי ספיקת כליות הקשורה לסוכרת מהווה 10 עד 40 אחוז מכלל מקרי המוות [28]. CKD בחולי DM מסוג II מיוחס לגורמים רבים כמו דיסליפידמיה, עודף משקל/השמנה, תחלואה נלוות (יתר לחץ דם), מחלות לב וכלי דם ורמות גלוקוז לא מבוקרות בדם [9, 10, 27, 29, 30].

אתיופיה חתמה על השגת יעד הפיתוח בר קיימא (SDG) מ-2016 עד 2030 הכולל הפחתת מוות בטרם עת מ-NCD בשליש [31]. עם זאת, מעט ידוע על השכיחות, הזמן עד להופעת CKD והמנבאים שלו, במיוחד בקרב חולי DM מסוג II. לכן, מטרת מחקר זה הושלשה (i) להעריך את הזמן עד להופעת CKD; (ii) לקבוע את שכיחות CKD; וכן (iii) לזהות גורמים המנבאים CKD בקרב חולי T2DM הפוקדים את בתי החולים להפניה באזור אמהרה. הבנת בעיות המחקר הנ"ל תסייע למקבלי ההחלטות לצמצם את שיעורי התחלואה והתמותה הקשורים ל-CKD. יתר על כן, רופאים עשויים גם להשתמש בראיות אלו ולחזק את הטיפול הניתן לחולי סוכרת.

שיטות וחומרים

לימודי עיצוב ותקופה

מחקר מעקב רטרוספקטיבי נערך על ידי סקירת הקלטות רפואיות של חולי DM מבוגרים מסוג II שנאלצו לבצע מעקב מה-1 במאי 2012 עד ה-1 במאי 2017 בבתי החולים להפניה של אזור אמהרה, באתיופיה. הנתונים נאספו בין ה-1 באפריל ל-1 במאי 2021.

מסגרת לימודים

מדינה אזורית צפון מערב אמהרה ממוקמת מצפון לאדיס אבבה, בירת אתיופיה. באזור ישנם 6 בתי חולים להפניה, כלומר בית החולים המתמחה המקיף של אוניברסיטת גונדר, בית החולים להפניות Felege Hiwot, בית החולים ההפניות טיב גיון, בית החולים להפניה דברה מרקוס, בית החולים להפניה דברה ברחאן ובית החולים להפניה דברה תבור. לבתי חולים הפניות אלה יש מערכת למתן טיפול לחולים כרוניים הסובלים מצורות שונות של מחלות, כולל חולים עם DM. כַּיוֹם; כ-12,300 לקוחות עם DM מסוג II מבקרים בבתי חולים אלה כדי לקבל טיפול מעקב קבוע.

אוכלוסיית המחקר וקביעת גודל המדגם

נכללו מטופלים בני 30 ומעלה שאובחנו עם DM מסוג II ואשר נרשמו לטיפול מעקב כרוני וקיבלו טיפול מעקב קבוע בבתי החולים להפניה של אזור אמהרה מ-2012 עד 2017.

טכניקה ונוהל דגימה

מבין חמשת בתי החולים להפניה, ארבעה בתי חולים (כלומר בית החולים המתמחה המקיף של אוניברסיטת גונדר, בית החולים להפניית Felege Hiwot, בית החולים ההפניית דברה מרקוס ובית החולים להפניית דברה תבור) נבחרו באופן אקראי. הקצאת מדגם פרופורציונלית נעשתה עבור כל בית חולים הפניה על סמך המספר החודשי של חולי DM שהיו במעקב. לבסוף, מספר המשתתפים הדרוש נבחר בטכניקת דגימה אקראית פשוטה תוך שימוש ברשימת חולי הסוכרת שנרשמו בין ה-1 במאי 2012 ל-1 במאי 2017 כמסגרת דגימה. לאחר מכן, באמצעות טכניקת דגימה אקראית של יצירת מחשב, נבחרו 420 משתתפים.

כלי ונוהל איסוף נתונים

הנתונים נאספו מהרישומים הרפואיים של מטופלים שנרשמו לטיפול מעקב כרוני מה-1 במאי 2012 ועד ה-1 במאי 2017. נעשה שימוש ברשימת בדיקת מיצוי נתונים כדי להסיט את הנתונים הנדרשים. חולצו המאפיינים הסוציו-דמוגרפיים, הנוכחות של תחלואה נלווית, אופן הטיפול, מצב הגלוקוז בדם ופרופילי השומנים של המטופלים. הנתונים נאספו על ידי 4 אחיות BSc בהנחיית שתי אחיות MSc.

בקרת איכות

כדי לשמור על איכות הנתונים, ניתנה הדרכה חד-יומית המתמקדת במערכת חילוץ הנתונים, כלי איסוף הנתונים ומטרות המחקר לאספני ומפקחים. ניסו להבטיח את איכות הנתונים על ידי נטילת 5 אחוזים (21 תרשימי חולים) מכלל המשתתפים לבדיקה מוקדמת בבית החולים להפניה של Tibebe Gion לפני תחילת איסוף הנתונים. לאחר ניתוח נתוני הבדיקה המוקדמת, נוספו כמה משתנים, ועמימות השפה נוקתה. מעקב ופיקוח צמודים בוצעו במהלך תקופת איסוף הנתונים במשותף על ידי החוקר הראשי והמפקחים. המשוב הדרוש הועבר לאוספי הנתונים מדי יום. הנתונים שנאספו נבדקו ונבדקו לגבי שלמותם לפני הזנת הנתונים. הטיית סיווג שגוי נוסתה למזער על ידי שימוש בקריטריונים אחידים לאבחון עבור אותם משתנים קליניים בעלי יותר מקריטריון אבחון אחד. יתרה מכך, המחקר דווח באמצעות רשימת הבדיקה לחיזוק הדיווח של מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE) למעקב [32]

הגדרות תפעוליות

 CKD: eGFR של < 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר למשך שלושה חודשים לפחות [27].

Time-to-CKD- הזמן בין האבחנה של DM מסוג II לגילוי CKD.

אירוע: CKD.

מצונזר: מוסבר על ידי מטופלים שלא אובחנו עם CKD עד סוף המחקר, מתו, הפסידו למעקב או הועברו החוצה.

HTN: לחץ דם סיסטולי �140 מ"מ כספית או לחץ דם דיאסטולי �90 מ"מ כספית או דיווח על שימוש קבוע בתרופה נגד יתר לחץ דם [33].

מחלות לב וכלי דם: אישרו כל סוג של מחלות לב וכלי דם.

הסיבוך של DM: כל סיבוך אקוטי או כרוני של DM אשר רשום בטבלה.

Lipoprotein מוגבר בצפיפות נמוכה (LDL) �120 מ"ג/ד"ל אינו תקין [34].

רמה נמוכה של ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL): < 40 מ"ג/ד"ל ו<50mg/dl for males and females, respectively, otherwise declared to be normal [35].

טריגליצרידים גבוהים (TGL) � 150 מ"ג/ד"ל [36]. רמת כולסטרול כללית גבוהה של 200 מ"ג/ד"ל אינה תקינה [34].

עיבוד וניתוח נתונים

הנתונים הוזנו, נוקו וקודדו באמצעות Epi Info גרסה 7 ויוצאו ל-STATA גרסה 14 לניתוח נוסף. משתנים מתמשכים תוארו במונחים של ממוצע וחציון יחד עם המדד המתאים של פיזור. שיעור ההיארעות של CKD חושב גם עבור כל העוקבה על ידי חלוקת המספר הכולל של מקרי CKD בסה"כ שנות האדם של המעקב. כדי להעריך את זמן ההישרדות החציוני ולהשוות אותו בין קבוצות של מאפיינים מרכזיים, נעשה שימוש בעקומות ההישרדות ובקפלן-מאייר. מבחן הנחת הסיכון הפרופורציונלי נבדק בצורה גרפית, על ידי שימוש במבחן שיירי Schoenfeld ובדיקת שיורי Cox-Snell, וההנחה לא הופרה. משתנים בעלי ערך p � של 0.2 הוכנסו למודלים. בהתחשב בהשפעת האשכולות על ידי בית החולים (ההטרוגניות של שכיחות CKD בין בתי חולים), הוחל מודל שבריריות משותף רב משתנים עם התפלגות Weibull ומונח שבריריות גמא. מודל זה נבחר לאחר השוואה עם קוקס ומודלים פרמטריים אחרים עם התפלגות ומונחי שבריריות שונים. כושר המודל נבדק הן על ידי קריטריוני המידע של Akaike (AIC) והן על ידי סבירות היומן. המודל נבחר בהתחשב בהערכות ה-AIC והסבירות ביומן. נוכחות מולטי-קולינאריות נבדקה על ידי שימוש בגורם האינפלציה השונות ומקדם המתאם. משתנים בעלי ערך p < 0.05 במודל הסופי נחשבו כקשורים באופן מובהק ל-CKD. אומדן הסיכון הובע באמצעות יחס סיכון מותאם עם 95 אחוזי CI שלו.

שיקול אתי

אישור אתי התקבל מוועדת הביקורת המוסדית (IRB) של אוניברסיטת גונדר (Ref.No:-S/N164/7/2013). מכתב אישור לביצוע המחקר התקבל ממשרד המנהל הרפואי של בתי החולים הכלולים. פקידי הנתונים של בית החולים קיבלו מידע הולם לגבי המטרה, השיטה והיתרונות הצפויים של המחקר על ידי אספן הנתונים. מאחר שמקור הנתונים היה משני (סקירת תרשים), ההסכמה לא הייתה ישימה והוויתור הותר על ידי ה-IRB.

תוצאות

מאפיינים סוציו-דמוגרפיים

בסך הכל נכללו 415 חולי סוכרת מסוג II עם תגובה של 98.8 אחוזים. יותר ממחצית (52 אחוז) מהמשתתפים היו נשים. קצת פחות משלושה רבעים (71.6 אחוזים) היו נשואים. הגיל הממוצע שלהם היה 56.13 (SD 10.2) שנים. ובכן, יותר ממחצית (59 אחוז) ממשתתפי המחקר היו בגילאים בין 51 ל-70 שנים. יתרה מכך, קצת פחות משלושה רבעים (72.5 אחוזים) מהם היו תושבים עירוניים (לוח 1).

היסטוריה של מחלות רפואיות

קרוב לשני שלישים (61 אחוז) מהמשתתפים פיתחו יתר לחץ דם, בעוד ש-20 אחוז מהם סבלו ממחלות לב וכלי דם. חלק קטן (5.1 אחוזים) מהמשתתפים פיתחו רטינופתיה. בערך, רביעי (23.9 אחוז) ממשתתפי המחקר פיתחו סיבוכים חריפים וכרוניים של DM. יותר מרבע (29.6 אחוזים) מהם נטלו אספירין (טבלה 2).

שכיחות וזמן מדינה של CKD

המשתתפים היו במעקב לפחות של 4 ומקסימום 9 שנים עם 5 שנים של זמן חציוני. במהלך המעקב, 45 חולי סוכרת פיתחו CKD עם 2329 שנות אדם. שיעור ההיארעות של CKD היה 0.0193 (193/10,000 אנשים לשנה) [95 אחוז CI.

144.26–258.78]. השכיחות המצטברת של CKD הייתה 10.8 אחוז [95 אחוז; CI: 7.7-14.0]. שיעור ההיארעות המצטבר של CKD בחולים הפוקדים את בית החולים להפניה מקיף המתמחה באוניברסיטת גונדר, בית החולים להפניות Felege Hiwot, בית החולים להפניה כללי דברה תבור ובית החולים להפניה דברה מרקוס היה 10.6 אחוזים, 12.7 אחוזים, 10.7 אחוזים ו-8.5 אחוזים, בהתאמה. שולחן 3).

קפלן- מאייר הערכת התאוששות ואומדן סכנה מוחלק

זמן ההישרדות החציוני של משתתפי המחקר היה 9 שנים. הגרף הראה את ההסתברות של חולי T2DM ששרדו במהלך זמן המעקב לאורך כל מרווח זמן (0, 2, 4, 6, 8 ו-9 שנים). ככל שעובר הזמן, חולי T2DM נוטים פחות לשרוד CKD. בשנה הרביעית, זמן ההישרדות של חולי סוכרת הוא 100 אחוז בעוד שהזמן עובר ל-8 שנים, ושיעור ההישרדות מגיע ל-70 אחוז (איור 1).

קפלן- מאייר גרפים לחיזוי

מטופלים שרמת הכולסטרול הכוללת בסרום שלהם גבוהה או שווה ל-200 מ"ג/ד"ל לעומת פחות מ-200 מ"ג/ד"ל, זמן ההישרדות שלהם היה שווה ב-5 השנים הראשונות. עם זאת, בשנה ה-8 למעקב, זמן ההישרדות של משתתפים שרמת הכולסטרול בסרום שלהם הייתה גדולה משווה ל-200mg/dl ופחות מ-200mg/dl עמד על 60% ו-75%, בהתאמה (עמ' {{11} }.010). זמן ההישרדות החציוני של חולים שרמת הכולסטרול בסרום שלהם הייתה גדולה משווה ל-200 מ"ג/ד"ל היה שמונה שנים, בעוד שהוא היה 9 שנים בקרב אלו שרמת הכולסטרול בסרום שלהם הייתה נמוכה מ-200 מ"ג/ד"ל. ההסתברות להישרדות מ-CKD בקרב נבדקי מחקר שפיתחו מחלות לב וכלי דם הייתה נמוכה יותר מאשר עמיתיהם. בשנה ה-8 של המעקב, הסתברות ההישרדות של משתתפים שפיתחו מחלות לב וכלי דם הייתה בסביבות 40 אחוז, בעוד שמשתתפים שלא פיתחו מחלות לב וכלי דם הייתה 80 אחוז (איור 2).

מנבאים של CKD בקרב חולי סוכרת מסוג II

גיל, מין, נוכחות של סיבוכים אחרים של DM, מחלות לב וכלי דם, היסטוריה של צריכת ASA, רמת הגלוקוז בדם בצום, LDL וכולסטרול כולל היו מנבאים ב-p-value� של 0.2 והועברו ל- דגם סופי.

עם זאת, במודל השבריריות המשותפת הרב-משתנית של Weibull (Gamma) (התחשב בבית חולים כאפקט מקבץ), רק מחלות לב וכלי דם וכולסטרול כולל היו מנבאים משמעותיים של CKD. בהתאם לכך, בקרב חולי סוכרת שפיתחו מחלות לב וכלי דם, הסיכון ללקות ב-CKD היה יותר מפי שלושה מאשר נבדקי מחקר שלא פיתחו מחלת לב וכלי דם [AHR=3.82;95% CI:1.4470–10.1023]. באופן דומה, הסיכון ל-CKD בקרב חולים עם יתר כולסטרולמיה היה גבוה פי 3 בהשוואה למקביליהם [AHR=3.3168; 95 אחוז CI: 1.3323–8.2703] (טבלה 4).

דִיוּן

CKD הוא השלב החמור ביותר של בעיית כליות שעלול להיות בלתי הפיך ולהוביל למוות. הפרעה זו נצפית בדרך כלל בחולים עם NCD בעיקר DM. לפיכך, לקביעת השכיחות, זמן ההתרחשות החציוני והמנבאים שלה תהיה תרומה עליונה לנקיטת אמצעים מתאימים ובזמן כדי להבטיח את הישרדותם של הקורבנות. לכן, המחקר בחן את השכיחות, את הזמן החציוני עד להופעת CKD ואת המנבאים שלו בקרב חולי DM מסוג II הפוקדים את בתי החולים להפניה באזור אמהרה.

במהלך המעקב, מתוך 415 חולי סוכרת, 45 פיתחו CKD עם שיעור שכיחות מצטבר של 10.8 אחוז [95 אחוז; CI: 7.7–14.0]. זמן האדם הכולל היה 2329 שנות אדם עם צפיפות שכיחות של 0.0193 (193/10, 000 נפשות שנת). הממצא הצביע על כך שהבעיה הנצפית היא נושא חשוב לבריאות הציבור הראוי לתשומת לב ראויה. בהתחשב במגמת העלייה של DM והפרקטיקה הדלה של טיפול עצמי בקרב קורבנות במדינה, הבעיה עלולה להיות הסלמה אלא אם כן לא תהיה אמצעי חמור [37, 38]. השכיחות המצטברת של CKD במחקר זה עמדה בקנה אחד עם ממצאים ממחקרים שנעשו באיטליה (13.4 אחוזים) [13], סין (12.7 אחוזים) [14], וספרד (10.23 אחוזים) [15]. עם זאת, זה נמוך במידה ניכרת ממחקרים שנעשו באתיופיה (14.25 אחוזים) [27] ושבדיה (20 אחוזים) [39]. הפער שנצפה עשוי להיות בגלל שכל משתתפי המחקר המעורבים במחקר הקודם שהתבסס באתיופיה היו תושבים עירוניים בכך שאורח חייהם עלול לעוות את המערכת המטבולית מה שיוביל עוד יותר לפגיעה בכליות. במחקר זה, לעומת זאת, 27 אחוז מהמשתתפים במחקר היו מאזורים כפריים. שינויים בשיטות המיושמות בין שוודיה למחקר זה עשויות להיות הסיבה להבדל ההיארעות שנצפה. באופן דומה, בירור התוצאה ששימשה במחקר הקודם נמדד באמצעות אלבומין, בניגוד למחקר זה שהשתמש ב-eGFR. יתרה מכך, ידוע ששוודיה היא מדינה מפותחת בכך שהשונות בהתנהגותם של המטופלים המחפשים בריאות, איכות אנשי המקצוע העובדים במסגרות אלה וזמינות ציוד אבחון מתקדם עשויות לסייע ללקוחות לבצע בדיקה קדימה [40] .

זמן ההופעה החציוני של CKD בקרב חולי DM מסוג II היה 5 שנים, מה שעולה בקנה אחד עם מחקר שנעשה בצפון אמריקה (4.4 עד 4.7 שנים) [9]. עם זאת, הוא נחשב קצר יותר מממצאי המחקרים שנעשו בבירת אתיופיה (אדיס אבבה) (5.9 שנים) [27], בריטניה (12 שנים) [10], ואוסטרליה (5.7 שנים) [16]. ניתן לייחס זאת לאיכות השירות, למודעות של המטופל לסיבוכים של DM, להתנהגות חיפוש הבריאות של המטופלים, למגוריהם (הכל עירוני) ולטיפול עצמי היו טובים יותר בקרב המשתתפים המעורבים במחקר הנוכחי [ 41]. המחקרים הקודמים שנערכו באדיס אבבה, בריטניה ואוסטרליה גייסו משתתפים המתגוררים בערים מתורבתות כך שמודעותם והתנהגותם השואפת לבריאות צפויה להיות טובה יותר, מה שיכול לאפשר להם ליישם פרקטיקה טובה יותר של טיפול עצמי [42]. הזמן החציוני במחקר זה גבוה מהמחקר מבוסס האוכלוסייה שנעשה בקנדה (3.8 שנים) [17] וסין (3.3 שנים) [43]. ההבדל עשוי לנבוע משונות השיטה, למשל, המחקר של קנדה מבוסס על קהילה שאולי כלל משתתפים שאולי אין להם זמן מעקב קבוע במתקני בריאות, מה שעשוי להאיץ את התרחשותם של סיבוכים, בעיקר CKD.

המחקר גילה כי לחולים עם יתר כולסטרול יש שכיחות גבוהה יותר של CKD בהשוואה לאלו שיש להם רמות כולסטרול תקינות. ממצא זה עולה בקנה אחד עם מחקרים שנעשו בספרד [15], אוסטרליה [44], טייוואן [45] וסין [46]. זה עשוי להיות קשור להשפעה של רמות כולסטרול גבוהות הגורמות, רובד כולסטרול שיכול לחסום את זרימת הדם לכליות דרך עורקי הכליה, לפגיעה בתפקוד הכליה ולהגברת הסבירות ל-CKD [47]. מנגנון נוסף יכול להיות רמת כולסטרול גבוהה מגבירה את הספיגה החוזרת של פוספוליפידים על ידי תאי אפיתל צינוריים המובילים לדיסליפידמיה; תופעה זו עלולה להעלות את רמת ה-LDL אשר מחמירה את היווצרותם של ציטוקינים פרו-דלקתיים הגורמים לגלומרולוסקלרוזיס [48, 49]. יתרה מכך, היפרכולסטרולמיה גורמת ליתר לחץ דם, שבץ וסיבוכים רפואיים אחרים פרט ל-CKD, ולפיכך, ניטור קבוע של רמות הכולסטרול ונקיטת אמצעים מתאימים מוצעים בעיקר עבור חולי DM מסוג II.

כמו כן, מחלות לב וכלי דם הן מנבאים משמעותיים של CKD בקרב חולי DM מסוג II. הסכנות של CKD בקרב חולי סוכרת המפתחים לפחות מחלה קרדיווסקולרית אחת גבוהים פי שלושה מאשר חולים שלא סבלו מהמחלה. הממצא נתמך על ידי מחקרים שנעשו בספרד [15] ובבריטניה [10].

הקשר בין מחלות לב וכלי דם ל-CKD עשוי להיות כאשר הלב ו/או כלי הדם התומכים מתחילים לתפקד בצורה לא תקינה, ייתכן שהלב אינו מסוגל לשאוב מספיק דם החוצה. לפיכך, הלב עלול להתמלא מדי בדם מה שגורם ללחץ בווריד הראשי המחובר לכליות, מה שמוביל בהדרגה לחסימה והפחתה באספקת דם עשירה בחמצן לכליות ששוב מספקות דרך לפתח CKD [50 ]. קשר זה נתמך גם על ידי ממצאים שונים שהדגימו, תפוקת לב נמוכה יותר וירידה בנפח הדם האפקטיבי במחזור גורמות לגירוי ברורצפטורים, פעילות עצבית סימפטטית מוגברת, והפרשת רנין שגרמו להגברת ספיגה מחדש של נתרן והתכווצות תאי מזנגיה גלומרולריים שיצרו את אזור הסינון של הגלומרולוס [51].

                                                                                                                                                          לחץ ל-CISTANCHE

באופן כללי, הממצא של מחקר זה מרמז על הצורך במניעת מחלות לב וכלי דם כדי לעקום את הסיכון ל-CKD. האופי הרב-מרכזי של המחקר יכול לאפשר הרהור על הנטל האזורי של CKD וביצוע הכללות. עם זאת, אין להכחיש חסרונות במחקר. מחקר זה הוא מעקב רטרוספקטיבי שהתבסס על ניתוח נתונים שנאספו באופן שגרתי כך שסוגים מסוימים של נתונים כמו תוצאות מעבדה הוחמצו.

סיכום

אחד מכל עשרה חולי סוכרת חווה CKD. הזמן החציוני לפתח CKD הוא חמש שנים. יתר על כן, היפרכולסטרולמיה ומחלות לב וכלי דם האיצו את הסיכון לפתח CKD. לפיכך, למשתתפים עם DM מומלץ למנוע מחלות לב וכלי דם ולשמור על רמות הכולסטרול שלהם. כמו כן, מוצע לרופאים לחנך לקוחות במטרה למנוע מחלות לב וכלי דם ורמות כולסטרול גבוהות, וכן לתת דגש רב יותר לחולים אלה לבדיקות וניהול מוקדם. יתרה מכך, חוקרים בתחום מוצעים לערוך מחקר פרוגנוסטי לזיהוי מנבאים באמצעות ציוני סיכון, כך שהקלינאים יקבלו את העדויות ויתעדפו את המטופלים במהלך הטיפול.

מידע תומך

נתונים S1.

(DTA)

תודות

ברצוננו להודות לאוספי הנתונים והמפקחים.

תרומות מחבר

המשגה: מדינה עבדלה אחמד, Wubet Worku Takele.

ניתוח פורמלי: מדינה עבדלה אחמד, יוהנס מולו פרד, וובאט ווקו טאקל.

חקירה: מדינה עבדלה אחמד, יוהנס מולו פרדה, וובט וורקו ​​טאקל.

מתודולוגיה: מדינה עבדלה אחמד, יוהנס מולו פרדה, Wubet Worku Takele.

ניהול הפרויקט: יוחנן מולו פרדה.

פיקוח: מדינה עבדלה אחמד, יוהנס מולו פרדה.

אימות: מדינה עבדלה אחמד, יוהנס מולו פרדה, Wubet Worku Takele. כתיבה – טיוטה מקורית: מדינה עבדלה אחמד, Wubet Worku Takele.

כתיבה – סקירה ועריכה: מדינה עבדלה אחמד, יוהנס מולו פרדה, Wubet Worku Takele

הפניות

1. 1. Eizirik DL, Pasquali L., and Cnop M., Pancreatic -cells in type 1 and type 2 diabetes mellitus: pathways different to failure. Nature Reviews Endocrinology, 2020. 16(7): עמ'. 349–362. https://doi.org/10.1038/ s41574-020-0355-7 PMID: 32398822

2. 2. Ogurtsova K., et al., IDF Diabetes Atlas: הערכות גלובליות לשכיחות סוכרת לשנת 2015 ו-2040. מחקר ופרקטיקה קלינית של סוכרת, 2017. 128: עמ'. 40–50. https://doi.org/10.1016/j.diabres. 2017.03.024 PMID: 28437734

3. 3. Atlas D., פדרציית הסוכרת הבינלאומית. אטלס סוכרת צה"ל, מהדורה 7. בריסל, בלגיה: הפדרציה הבינלאומית לסוכרת, 2015.

4. 4. Misra A., et al., Diabetes, cardiovascular disease, and chronic kidney disease in South Asia: Status הנוכחי וכיוונים עתידיים. bmj, 2017. 357.

5. 5. Chaurasia V., Pal S., and Tiwari B., Chronic kidney disease: a model predictive using a decision tree. כתב העת הבינלאומי למחקר וטכנולוגיה הנדסית, 2018.

6. 6. Couser WG, et al., התרומה של מחלת כליות כרונית לנטל העולמי של מחלות עיקריות שאינן מדבקות. כליות בינלאומיות, 2011. 80(12): עמ'. 1258–1270. https://doi.org/10.1038/ki.2011. 368 PMID: 21993585

7. 7. Ruiz-Ortega M., et al., Targeting the progress of chronic kidney disease. Nature Reviews Nephrology, 2020. 16(5): עמ'. 269–288. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0248-y PMID: 32060481

8. 8. Lv J.-C. ו-Zhang L.-X., שכיחות ונטל המחלה של מחלת כליות כרונית. פיברוזיס כליות: מנגנונים וטיפולים, 2019: עמ'. 3–15.

9. 9. Gerber C., et al., שכיחות והתקדמות של מחלת כליות כרונית אצל אנשים שחורים ולבנים עם סוכרת מסוג 2. כתב עת קליני של האגודה האמריקאית לנפרולוגיה, 2018. 13(6): עמ'. 884–892. https://doi.org/10.2215/CJN.11871017 PMID: 29798889

10. 10. Gonza'lez-Pe'rez A., et al., Impact of definition chronic kidney ally on הערכה של שכיחות וגורמי הסיכון שלה בחולים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2 שאובחנו לאחרונה בבריטניה: מחקר עוקבה באמצעות מחקר ראשוני נתוני טיפול מבריטניה. סוכרת טיפול ראשוני, 2020. 14(4): עמ'. 381–387. https://doi.org/10.1016/j.pcd.2019.11.002 PMID: 31791904

11. 11. Koye DN, et al., מגמות בהיארעות של ESKD באנשים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2 באוסטרליה, 2002–2013. American Journal of Kidney Diseases, 2019. 73(3): p. 300–308. https://doi.org/10.1053/j. ajkd.2018.10.005 PMID: 30579709

12. 12. Tsai M.-H., et al., שכיחות, שכיחות ומשך מחלת כליות כרונית בטייוואן: תוצאות מתוכנית סקר מבוססת קהילה של 106,094 אנשים. Nephron, 2018. 140(3): עמ. 175– 184. https://doi.org/10.1159/000491708 PMID: 30138926

13. 13. Zoppini G., et al., Serum Uric Levels and incident chronic kidney disease בחולים עם סוכרת מסוג 2 ותפקוד כליות משומר. טיפול בסוכרת, 2012. 35(1): עמ'. 99–104. https://doi.org/10.2337/ dc11-1346 PMID: 22028277

14. 14. Luk AO, et al., תסמונת מטבולית מנבאת הופעה חדשה של מחלת כליות כרונית ב-5,829 חולים עם סוכרת מסוג 2: ניתוח פרוספקטיבי של 5-שנה של רישום הסוכרת של הונג קונג. טיפול בסוכרת, 2008. 31(12): עמ'. 2357–2361. https://doi.org/10.2337/dc08-0971 PMID: 18835954

15. 15. Salinero-Fort MA, et al., שכיחות של חמש שנים של מחלת כליות כרונית (שלב 3-5) וגורמי סיכון קשורים בקבוצה ספרדית: מחקר MADIABETES. PLoS One, 2015. 10(4): p. e0122030. https://doi. org/10.1371/journal.pone.0122030 PMID: 25856231

16. 16. Sukkar L., et al., Incident and Associations of Chronic Kidney Disease in Community Participants with Diabetes: A 5-Year Prospective Analysis of the EXTEND45 Study. טיפול בסוכרת, 2020. 43(5): עמ'. 982–990. https://doi.org/10.2337/dc19-1803 PMID: 32161053

17. 17. Shurraw S., et al., קשר בין שליטה גליקמית ותוצאות שליליות אצל אנשים עם סוכרת ומחלת כליות כרונית: מחקר עוקבה מבוסס אוכלוסיה. ארכיון רפואה פנימית, 2011. 171(21): עמ'. 1920–1927. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2011.537 PMID: 22123800

18. 18. Seck SM, Diallo IM ו-Diagne SIL, דפוסים אפידמיולוגיים של מחלת כליות כרונית אצל קשישים אפריקאים שחורים: מחקר רטרוספקטיבי במערב אפריקה. כתב העת הסעודי למחלות כליה והשתלות, 2013. 24(5): עמ'. 1068. https://doi.org/10.4103/1319-2442.118104 PMID: 24029286

19. 19. Stanifer JW, et al., האפידמיולוגיה של מחלת כליות כרונית באפריקה שמדרום לסהרה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. The Lancet Global Health, 2014. 2(3): עמ'. e174–e181. https://doi.org/10. 1016/S2214-109X(14)70002-6 PMID: 25102850

20. 20. Tannor EK, et al., שכיחות ומנבאים של מחלת כליות כרונית בקרב חולים גנאים עם יתר לחץ דם וסוכרת: מחקר חתך רב-מרכזי. The Journal of Clinical Hypertension, 2019. 21(10): p. 1542–1550. https://doi.org/10.1111/jch.13672 PMID: 31465141

21. 21. Katchunga P., et al., יתר לחץ דם, תנגודת לאינסולין ומחלת כליות כרונית בחולי סוכרת מסוג 2 מדרום קיבו, DR Congo. Nephrologie & therapeutique, 2010. 6(6): p. 520–525.

22. 22. Liyanage T., et al., גישה עולמית לטיפול במחלת כליות סופנית: סקירה שיטתית. The Lancet, 2015. 385(9981): p. 1975–1982. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61601-9 PMID: 25777665

23. 23. Norton JM, et al., Social determinants of racial disparities in CKD. כתב העת של האגודה האמריקאית לנפרולוגיה, 2016. 27(9): עמ'. 2576–2595. https://doi.org/10.1681/ASN.2016010027 PMID: 27178804

24. 24. Wolde HF, et al., High Hidden Burden of Diabetes Mellitus בקרב מבוגרים מגיל 18 ומעלה בעיר צפון מערב אתיופיה. Journal of Diabetes Research, 2020. 2020. https://doi.org/10.1155/2020/ 9240398 PMID: 33299894

25. 25. Fiseha T., Kassim M., and Yemane T., מחלת כליות כרונית ותת-אבחון של אי ספיקת כליות בקרב חולי סוכרת הפוקדים בית חולים בדרום אתיופיה. BMC nephrology, 2014. 15 (1): p. 1–5. https://doi.org/10.1186/1471-2369-15-198 PMID: 25511372

26. 26. Kore C. ו-Johannes H., שכיחות של מחלת כליות כרונית וגורמים קשורים בקרב חולים עם בעיות כליות בבתי חולים ציבוריים באדיס אבבה, אתיופיה. J Kidney, 2018. 4(162): עמ'. 2472– 1220.1000162.

27. 27. Geletu AH, et al., שכיחות ומנבאים של מחלות כליה כרוניות בקרב חולי סוכרת מסוג 2 בבית החולים סנט פול, אדיס אבבה, אתיופיה. הערות מחקר של BMC, 2018. 11(1): עמ'. 1–6. https://doi.org/10.1186/s13104-017-3088-5 PMID: 29291749

28. 28. ארגון, WH, פרופילי מדינה של מחלות לא מדבקות 2018. 2018.

29. 29. Koye D., et al., שכיחות של מחלת כליות כרונית בקרב אנשים עם סוכרת: סקירה שיטתית של מחקרים תצפיתיים. רפואת סוכרת, 2017. 34(7): עמ'. 887–901. https://doi.org/10.1111/dme.13324 PMID: 28164387

30. 30. Damtie S., et al., Chronic kidney disease, and related risk factors assessment בקרב חולי סוכרת בבית חולים שלישוני, צפון מערב אתיופיה. כתב העת אתיופי למדעי הבריאות, 2018. 28(6).

31. 31. האומות המאוחדות E., פיתוח בר קיימא יעד 3, בריאות טובה ורווחה. 2016.

32. 32. Ghaferi AA, Schwartz TA, and Pawlik TM, STROBE הנחיות דיווח למחקרי תצפית. ניתוח JAMA, 2021. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2021.0528 PMID: 33825815

33. 33. Mathers C., Stevens G., and Mascarenhas M., Global risks health: mortality and נטל המחלה המיוחסים לסיכונים עיקריים נבחרים. 2009: ארגון הבריאות העולמי.

34. 34. Bajaj A., et al., Lipids, apolipoproteins וסיכון למחלת לב וכלי דם טרשת עורקים באנשים עם CKD. American Journal of Kidney Diseases, 2019. 73(6): p. 827–836. https://doi.org/10.1053/j. ajkd.2018.11.010 PMID: 30686529

35. 35. Hanak V., et al., Accuracy of the triglyceride to high-density lipoprotein יחס כולסטרול לחיזוי של פנוטיפ ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה B. The American journal of cardiology, 2004. 94(2): p. 219–222. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2004.03.069 PMID: 15246907

36. 36. Raposo L., et al., השכיחות של התסמונת המטבולית בפורטוגל: מחקר PORMETS. BMC בריאות הציבור, 2017. 17(1): עמ'. 1–9. https://doi.org/10.1186/s12889-016-3954-4 PMID: 28049454

37. 37. Yehualashet FA, et al., האם לחולים מבוגרים עם סוכרת המתגוררים באזור כפרי של אתיופיה ובעלי תמיכה חברתית לקויה יש תרגול טיפול עצמי לקוי באופן לא פרופורציונלי? סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. סוכרת טיפול ראשוני, 2021.

38. 38. המר ר.א. ואל נחס א.מ., הנטל של מחלת כליות כרונית. 2006, British Medical Journal Publishing Group.

39. 39. Afghahi H., et al., גורמי סיכון להתפתחות אלבומינוריה ופגיעה בכליות בסוכרת מסוג 2 - ה-Sweden National Diabetes Register (NDR). השתלת דיאליזה נפרולוגית, 2011. 26 (4): עמ'. 1236–1243.

40. 40. Crews DC, Bello AK, ו-Saadi G., Editorial do Dia Mundial do Rim 2019-impacto, acesso e dispari dades na doenc¸a renal. 2019, SciELO Brasil.

41. 41. Bonger Z., Shiferaw S., ו-Tariku EZ, Adherence to Diabetic Care Self Care and הגורמים הקשורים לה בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 באדיס אבבה, אתיופיה. העדפת מטופל ודבקות, 2018. 12: עמ'. 963. https://doi.org/10.2147/PPA.S156043 PMID: 29922042

42. 42. Delaney LJ, טיפול במרכז מטופל כגישה לשיפור שירותי הבריאות באוסטרליה. Collegian, 2018. 25(1): עמ'. 119–123.

43. 43. Hu P., et al., מנבאים של ירידה בתפקוד הכליות בחולים סיניים עם סוכרת מסוג 2 ותת-קבוצה של נורמואלבומינוריה: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. Diabetes technology & therapeutics, 2016. 18(10): p. 635–643. https://doi.org/10.1089/dia.2016.0115 PMID: 27583456

44. 44. Ji B., et al., גורמי הסיכון של ירידה קלה בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער באוכלוסייה מבוססת קהילה. ביוכימיה קלינית, 2013. 46(9): עמ'. 750–754. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2013. 01.011 PMID: 23376326

45. 45. Tsai C.-W., et al., מגמות שומנים אורכיות ותוצאות שליליות בחולים עם CKD: מחקר קוהורט תצפיתי של 13-שנה. Journal of lipid research, 2019. 60(3): p. 648–660. https://doi.org/10.1194/jlr. P084590 PMID: 30642880

46. 46. ​​Xue L., et al., שכיחות של מחלת כליות כרונית וגורמים קשורים בקרב האוכלוסייה הסינית בטאיאן, סין. BMC nephrology, 2014. 15(1): עמ'. 1–6. https://doi.org/10.1186/1471-2369-15-205 PMID: 25528680

47. 47. Hager MR, Narla AD, ו Tannock LR, Dyslipidemia בחולים עם מחלת כליות כרונית. ביקורות בהפרעות אנדוקריניות ומטבוליות, 2017. 18(1): עמ'. 29–40. https://doi.org/10.1007/s11154- 016-9402-z PMID: 28000009

48. 48. Kong Y., et al., סטטינים מקלים על דלקת הנגרמת על ידי כולסטרול ומשפרים את ביטוי AQP2 על ידי עיכוב הפעלת NLRP3 בכליה. Theranostics, 2020. 10(23): עמ'. 10415. https://doi.org/10. 7150/thno.49603 PMID: 32929357

49. 49. Kim DH, et al., IL-10 מחסור מחמיר דלקת כליות, פיברוזיס וכשל תפקודי בעכברים שמנים עתירי שומן. הנדסת רקמות ורפואה רגנרטיבית, 2021. 18(3): עמ'. 399– 410. https://doi.org/10.1007/s13770-020-00328-7 PMID: 33547567

50. 50. Verbrugge FH, et al., Altered hemodynamics and end-organ damage in אי ספיקת לב: השפעה על הריאה והכליות. תפוצה, 2020. 142(10): עמ'. 998–1012. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA. 119.045409 PMID: 32897746

51. 51. Kumar U., Wettersten N., and Garimella PS, Cardiorenal syndrome: pathophysiology. מרפאה קרדיולוגית.
    

מדינה עבדלה אחמד1 , Yohannes Mulu FeredeID1 *, Wubet Worku Takele2 1 המחלקה לסיעוד רפואי, בית הספר לאחיות, המכללה לרפואה ומדעי הבריאות, אוניברסיטת גונדר, גונדר, אתיופיה, המחלקה 2 לאחיות בריאות קהילתית, בית הספר לרפואה סיעוד, המכללה לרפואה ומדעי הבריאות, אוניברסיטת גונדר, גונדר, אתיופיה

 * yohannesmulu50@gmail.com