בנוסף לטיפול באנמיה כלייתית, לאריתרופויאטין יש השפעות בלתי צפויות על שלושת האיברים הללו!
Apr 22, 2024
כאשר אנו מדברים על אריתרופויאטין (EPO), הדבר הראשון שאנו חושבים עליו הוא מיקומו הבלתי מעורער בטיפול באנמיה כלייתית. חומרים מעוררי אריתרופואיזיס המיוצגים על ידי אריתרופואיטין אנושי רקומביננטי (rhEPO) שימשו בהצלחה בטיפול באנמיה כלייתית כבר יותר מ-20 שנה והם עדיין התרופה העיקרית לטיפול באנמיה כלייתית.
למעשה, EPO, כהורמון גליקופרוטאין אנדוגני המופרש מהכליות, בנוסף לתיקון אנמיה על ידי קידום ייצור כדוריות דם אדומות, ל-EPO יש גם השפעה מגנה על מערכות ואיברים מרובים כמו הלב, המוח והכליות. היום אשתף אתכם קום ולמד על הפונקציות החזקות של EPO[1].
מבנה מולקולרי, ייצור והפצה של EPO
EPO הוא גליקופרוטאין פעיל המופרש מהכליות. הוא מורכב מ-166 חומצות אמינו ויש לו מסה מולקולרית יחסית של כ-34,000. הגן EPO האנושי ממוקם באזור 22 של הזרוע הארוכה של כרומוזום 7. הוא מכיל 5 אקסונים ו-4 אינטרונים, המקודדים ל-193 חומצות אמינו. החלבון שממנו הוא מורכב הוא מבשר EPO פעיל לאחר שנכרתו 27 חומצות אמינו ו-27 חומצות אמינו. גליקוזילציה של סיאליל והסרה של קבוצת האמינו הקצה יכולים להפעיל השפעות ביולוגיות [2].
בגוף, EPO מפעיל את ההשפעות הביולוגיות שלו על ידי קשירה לקולטנים הספציפיים שלו. קולטן ה-EPO ממוקם על פני השטח של תאי דם אדומים היוצרים מושבות ופרו-אריתרוציטים, והוא מחולק לאזורים תאיים, טרנסממברניים ואינטר-תאיים. מולקולת EPO נקשרת לתחומים הפונקציונליים החיצוניים של שני קולטנים, משנה את הקונפורמציה של קולטני ה-EPO, מפעילה JAK2 tyrosine protein kinase ו-8 שאריות טירוזין בתחום התפקודי התוך תאי עוברות זרחון, ומתחילות העברת אותות תוך תאית. מערכת הדרכה, המובילה לשגשוג תאים והתמיינות [3].
הגן EPO מתבטא בשלבים שונים ובחלקים שונים בגוף. במהלך התקופה העוברית, EPO מופק בעיקר מהכבד. לאחר הלידה, הוא מיוצר בעיקר על ידי הכליות. אתר ההפרשה הספציפי הוא הפיברובלסטים מסביב לצינוריות בקליפת הכליה ובחלק המדולרי החיצוני. הוא פועל על תאי הגזע ההמטופואטיים האריתרואידים במח העצם ויכול לקדם את התפשטותם והתמיינותם. , ממלא תפקיד חשוב בייצור תאי דם אדומים. כ-90% מה-EPO במערכת הדם מקורו בכליות, אך הוא מתבטא גם בכמויות קטנות במוח האדם, בטחול, בריאות, באשכים, בשליה ובאיברים נוספים.
הגנה רב מערכתית של EPO
1 אפקט מגן כליות של EPO
rhEPO יכול להפחית נזק לפודוציטים, להפחית פרוטאינוריה ולמלא תפקיד טיפולי בגלומרולונפריטיס הנגרמת על ידי נוגדנים אנטי-גלומרולריים של ממברנת הבסיס. EPO יכול להקל על נזק tubulointerstitial כלייתי הנגרם על ידי חסימה חד צדדית של השופכה. מנגנון ההגנה שלו עשוי להיות קשור ל-EPO המונע חלקית חסימה חלקית של השופכן ברמות החלבון והגנים, מה שגורם לווסת מטה של הגן aquaporin 2 (AQP2) וביטוי חלבון. לאחר הקלה על חסימת השופכה, יישום EPO יכול להאיץ ביעילות את ההתאוששות של AQP2 המווסת למטה בכליה, ובכך להאיץ את ההתאוששות של תפקוד כליות חסום.
ל-EPO יש גם השפעות טיפוליות פוטנציאליות על פציעת איסכמיה של כליות-רפרפוזיה אנושית. מחקרים מצאו כי יישום של EPO לפני טיפול חוזר באיסכמיה יכול להפחית אפופטוזיס של תאי צינורי כליה, וכי טיפול ב-EPO לאחר פציעת איסכמיה-רפרפוזיה עדיין יכול להגן על הכליות. EPO יכול גם להפחית פיברוזיס tubulointerstitial הנגרמת על ידי חסימה חד צדדית של השופכה ולעכב את התקדמות מחלת כליות [2].
2 ההשפעה המגנה של EPO על מערכת העצבים
rhEPO יכול לקדם את ההתאוששות של אוליגודנדרוציטים לאחר אוטם מוחי במודל של חולדות איסכמיה מוחית ויש לו גם השפעה מגנה על המוח של חולדות עם פגיעה מוחית טראומטית. המנגנון עשוי להיות הפעלת השפעות עצביות על ידי עיכוב השפלה של חלבוני נוירופילמנטים במוח. השפעות הגנה.
כמו כן, דווח כי ל-EPO השפעה טיפולית על פגיעה בזיכרון ויכולה למלא תפקיד מרכזי במחלות נוירולוגיות ניווניות הנגרמות כתוצאה מתפקוד לקוי של המיטוכונדריה ולחץ חמצוני, או בהפרעה בתפקוד הזיכרון הנגרמת על ידי הזדקנות ונזק חיצוני. EPO מפעיל את תפקוד המיטוכונדריאלי ומגביר את ביטוי ההמוגלובין, ובכך מפעיל השפעות נוירו-פרוטקטיביות.
מחקר מצא גם של-EPO יש השפעה טיפולית על מחלת פרקינסון באמצעות נוגדי חמצון, אנטי דלקתיים וקידום התחדשות עצבים. ל-EPO מגוון רחב של יישומים פוטנציאליים במגוון מחלות נוירולוגיות, ומנגנון הפעולה שלו זקוק לחקירה נוספת.
3 ההשפעה המגנה של EPO על הלב
מחקרים מצאו כי EPO יכול להפחית באופן משמעותי את אזור אוטם שריר הלב ולהפחית אפופטוזיס של תאי שריר הלב בחולדות ניסוי. EPO יכול גם לעכב את הביטוי של גורמים דלקתיים (אינטרלויקין-1, אינטרלוקין-6 וגורם נמק גידולים) בשיפוץ לב לאחר אוטם שריר הלב חריף בחולדות, ובכך להפעיל אפקט מגן על הלב. ל-EPO השפעה מגנה משמעותית על פגיעה בשריר הלב הנגרמת על ידי איסכמיה-פרפוזיה, ויכולה גם לעכב פיברוזיס שריר הלב ולהפחית שיפוץ חדרי הלב.
בנוסף, EPO יכול גם להפחית את קצב חללי העצם הריקים, להגדיל את מספר כלי הדם המספקים דם לראש הירך, למנוע התרחשות והתקדמות של נמק ראש הירך; להפחית שינויים דלקתיים בריאות של עכברים מודל אסטמה, ולהפחית תגובתיות של דרכי הנשימה, אשר יש לה השפעה שלילית על העצמות והריאות של הגוף. , רשתית וכו' ממלאים תפקיד מגן.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, אשר נמצאו כבעלי השפעות מועילות עלכִּליָהבְּרִיאוּת.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלה, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
