זיכרון משופר לזיהוי אובייקטים באמצעות גירוי מגנטי טרנסגולגולתי חוזר לאחר קידוד חלק 2

3. תוצאות

השתמשנו ב-ORT עם עיכוב של {{0}} שעות בין שלב הדגימה לשלב הבדיקה כדי להעריך את היעילות של rTMS על הזיכרון. לא היה הבדל בפעילות ה-OFT ובזמני חקר האובייקטים בניסוי הדגימה והניסוי בין SHAM v TMS (p>0.05, איור 1BD).

זיכרון הוא חלק חיוני מהחיים, עוזר לנו לתעד, להיזכר ולהסיק חוויות עבר, וגם משפיע על ההחלטות שלנו לגבי העתיד.

זיכרון נתפס לעתים קרובות כאחד מביטויי האינטליגנציה האנושית, והוא יכול להשתנות בהתאם ללמידה ולחוויות השונות בהן נתקל הפרט. עבור רוב האנשים, הזיכרון נוטה לרדת מעט ככל שאנשים מתבגרים, אך ניתן לשפר זאת באמצעות פעילות גופנית ואימונים מתמידים.

יעילות הזיכרון היא גם היבט חשוב מאוד. זיכרון יעיל יכול לעזור לנו להבין טוב יותר את החוויות והידע שלנו, ולתקשר טוב יותר עם אחרים. זה גם יכול לעזור לנו להתמודד טוב יותר עם אתגרים ולחצים, ולהצליח יותר בלמידה ובעבודה.

לכן, עלינו ללמוד כיצד לשפר את היעילות והחוזק של הזיכרון שלנו. זה כולל פיתוח הרגלי זיכרון טובים, כמו הקמת שיטות יעילות לרישום הערות ויצירת סביבת זיכרון יעילה. אנו יכולים גם לשפר את הזיכרון על ידי עיסוק באורח חיים בריא, כגון שינה מספקת ופעילות גופנית נכונה.

בקיצור, יעילות וחוזק הזיכרון חשובים מאוד לחיינו. על ידי שימוש בשיטות וגישות חיוביות לשיפור הזיכרון והאפקטיביות שלנו, נוכל להתמודד טוב יותר עם חיי היומיום שלנו ולהשיג בהצלחה רבה יותר את המטרות האישיות והמקצועיות שלנו. ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche הוא חומר רפואי סיני מסורתי בעל השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. ההשפעה של Cistanche מגיעה מהמרכיבים הפעילים השונים שהוא מכיל, כולל חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח במספר דרכים.

לחץ על דע דרכים לשיפור הזיכרון

בנוסף, לא הייתה הטיה למיקום האובייקט בניסוי הרכישה (p > {{0}}.05, נתונים לא מוצגים). לעכברים שקיבלו את ה-TMS במשך 72- שעות היה אינדקס הבחנה משמעותי של האובייקט החדש (חד-כיווני t-test t(9) ¼ 3.067, p ¼ 0.0134), בעוד לעכברי SHAM כן. לא (מבחן t חד כיווני t(10) ¼ 0.705, p ¼ 0.496).

בהשוואה בין שני מדדי ההבחנה, ה-TMS היה גדול משמעותית מה-SHAM (מבחן t-תלמיד t(19) ¼ 2.77,p ¼ 0.0122, איור 1E). בנוסף, רק לקבוצה שקיבלה rTMS היה t מובהק. ניתחנו גם את ההבדל בכל קבוצת טיפול של חקר האובייקט החדש והמוכר ומצאנו הבדל משמעותי בין האובייקט שנחקר לבין הטיפול שניתן (Two Way Repeated Measures ANOVA F(1) ,19) ¼ 8.305, p ¼ 0.0096, hp2¼.304 איור 1F).

ניתוח פוסט-הוק הראה שלקבוצת TMS הייתה עלייה משמעותית בחקר האובייקטים החדשים (p ¼ 0.0092), אך ללא הבדל בקבוצת SHAM (p > 0.05), מה שמצביע על כך ש-rTMS בין למידה ואחזור אירוע חיזק טוב יותר את הזיכרון.

בעקבות תוצאה זו, היינו מעוניינים להבין את השינויים הנוירוביולוגיים הקשורים לשיפור ביצועי הזיכרון בעכברים שקיבלו rTMS. השתמשנו ב-Western Blot כדי לנתח את כמות ה-CREB, CAMKII ו-ERK ואת הזרחון שלהם באמצעות ההומוגנית המלאה מההיפוקמפוס וה-FC (איור 2).

בהיפוקמפוס, בסך הכל, חל שינוי בכמות ה-CREB (One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 6.20 p ¼ 0.013,hp2¼.488 איור 2א). ניתוח פוסט-הוק גילה שזה נגזר מעלייה ב-CREB בשתי הקבוצות שעשו את מבחן ההתנהגות, SHAM (p ¼ 0.048) ו-TMS (p ¼ 0.016) בהשוואה לקבוצת CONTROL.

עם זאת, היה זה הזרחון של CREB שנראה היה שהושפע אך ורק מה-rTMS בהיפוקמפוס (One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 11.813 p ¼ 0.00 1, hp2¼.645 איור 2a), ניתוח aspost-hoc הראה שלעכברים שקיבלו rTMS היו רמות גבוהות יותר משמעותית של pCREB מאשר CONTROL (p ¼ 0.001) וקבוצת SHAM (p ¼ 0.041).

בנוסף, מצאנו השפעה על הרמות של pCAMKII (One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 4.817 p ¼ 0.029,hp2¼.445, איור 2d), כאשר בדומה ל בדיקות pCREB post-hoc הראו ש-rTMS הגדיל את כמות pCAMKII בהשוואה לקבוצת CONTROL (p ¼ 0.027). בקליפת המוח הקדמית, נראה היה שהזרחון של CREB מושפע מה-rTMS (One-Way ANOVA F( 2,15) ¼ 10.572p ¼ 0.003, hp2¼.658, איור 2b).

ניתוח פוסט-הוק הראה שלעכברים שקיבלו rTMS היו רמות גבוהות יותר משמעותית של pCREB בהשוואה לקבוצת CONTROL (p ¼ 0.002)/היתה גם השפעה על pCAMKII ב-FC ( One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 6.452 p ¼ 0.011,hp2¼.498, איור 2e), אולם ניתוח פוסט-הוק הראה שזה ללא קשר לטיפול כ-SHAM (p ¼ 0.016) וגם קבוצות TMS(0.035) הגדילו את pCAMKII בהשוואה לקבוצת CONTROL.

ב-FC העלייה ב-pCAMKII נבעה מזרחון מוגבר של CAMKII קיים, שכן גם הפרופורציה של pCAMKII ל-CAMKII גדלה עם הבדיקה ההתנהגותית (One-WayANOVA F(2,15) ¼ 7.387 p ¼ 0.{{11 }}07, hp2¼.532, איור 2ה). בדיקות פוסט-הוק הראו שגם ל-SHAM (p ¼ 0.026) וגם ל-TMS (0.010) היה חלק גדול יותר באופן מובהק מ-CONTROL. הן בהיפוקמפוס והן ב-FC לא ראינו שינויים משמעותיים ב-ERK או בזרחון שלו לאחר rTMS.

השתמשנו ב-Western Blot על ההומוגניות הסינפטיות מההיפוקמפוס ו-FC כדי לקבוע את ההשפעה של rTMS על קולטנים סינפטיים שונים המעורבים בלמידה ובזיכרון.

בחנו את השינוי ביחידות המשנה של קולטן AMPA GluR1 ו-GluR2, כמו גם את הקולטן ל-BDNF TrkB. בהיפוקמפוס היה הבדל ברמות GluR2 (Welch Test F(2,15) ¼ 6.718 p < 0.001, איור 3g)ו-pGluR2 (One-Way ANOVA F( 2,15) ¼ 7.189 p ¼ 0.023, hp2¼.461, איור 3g).

ניתוח פוסט-הוק גילה לעכברי SHAM היה פחות GLUR2 מאשר ה-CONTROLS (Games-Howell p ¼ 0.022) והעכברים שקיבלו טיפול ב-rTMS היו בעלי רמות גבוהות משמעותית של שני GluR2 (Games-Howell p ¼ { {10}}.037) ו-pGluR2 (p < 0.05) מאשר עכברי SHAM. בהיפוקמפוס מצאנו שינויים גם ב-pTrKB(One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 8.449 p ¼ 0.005, hp2¼.585, איור 3J).

בדיקות Aspost-hoc הראו גם לעכברי SHAM (p ¼ 0.008) וגם TMSmice (p ¼ 0.013) היו בעלי פחות pTRKb מאשר CONTROL, זה מצביע על כך שהאפקט הזה היה קשור למבחן ההתנהגות וללא תלות בטיפול .

השפעה זו נבעה גם משינוי בשיעור ה-totalTrkB שעבר פוספורילציה (One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 8.882p ¼ 0.{{10}}04, hp2¼ .597, איור 3J), גם SHAM (p ¼ 0.042) וגם TMS (p ¼ 0.004) היו נמוכים משמעותית מ-CONTROL.

ההשפעה היחידה על GluR1 נמצאה ב-FC שבו היה שינוי בשיעור של GluR1 הפוספוריל באתר S845, pGluR1(845) (One-Way ANOVA F(2,15) ¼ 4.170 p ¼ 0.040 , hp2¼.391, איור 3e), אך לא אתר S831.

ניתוח פוסט-הוק הראה שיש ירידה לאחר rTMS בהשוואה ל-CONTROLS (p ¼ 0.038). לא היה שינוי בקולטני GluR2 ב-FC עם זאת, נמצאה השפעה על הרמות של TrkB (One-Way ANOVAF(2,15) ¼ 13.601 p ¼ 0.001, hp2¼.712, איור 3K) ו-pTrkB (Welch TestF(2,15) ¼ 4.745 p ¼ 0.035, Fig. ).

ניתוח פוסט-הוק הראה שהשפעה זו נבעה רק מעלייה ברמות לאחר טיפול ב-rTMS בהשוואה לבקרות הן עבור TrkB (p ¼ 0.001) והן pTrKB(Games-Howell p ¼ 0.037) .

מכיוון שלא היה הבדל ביחס של pTrKb ל-TrkB (איור 3K), הדבר מצביע על כך שבניגוד להיפוקמפוס, השינוי ב-pTrkB היה תוצאה של העלייה הכוללת ב-TrKB.

לבסוף, חקרנו את ההשפעה של גירוי rTMS על הגדלת ושמירה על קשרים סינפטיים באזורים במוח המעורבים ב-ORT. השתמשנו באימונוהיסטוכימיה כדי לקבוע נקודות פרה-סינפטיות (SV2A) ופוסט-סינפטיות (PSD95) כדי לציין את השיעור של סינפסות פעילות ומקושרות באזורים אלה.

בסך הכל, חל שינוי במספר הסינפסות הממוקמות באזור CA1 של ההיפוקמפוס (OneWay ANOVA F(2,16) ¼ 4.231 p ¼ 0.038, hp2¼.377, איור 4a ), ה-EC(One-Way ANOVA F(2,16) ¼ 4.658 p ¼ 0.030, hp2¼.392, איור 4c) והמחשב (One-Way ANOVA F(2,16) ¼ 7.895 , p ¼ 0.006, hp2¼.548, איור 4ד).

הן באזור CA1 והן ב-PC חלה התאמה מוגברת בקבוצת TMS ל-CONTROL (CA1 p ¼ 0.031, PCp ¼ 0.005), אולם ב-EC חלה עלייה מ-CONTROL הן בקבוצות SHAM (p ¼ 0.047) והן ב-TMS (p ¼ 0.022), מה שמצביע על השפעה כוללת של מבחן ההתנהגות באזור זה עם השפעה מועטה של ​​הטיפול. לא ראינו שינויים משמעותיים ב-FC.

4. דיון

התוצאות שלנו מראות ש-rTMS אם ניתן בין קידוד לשליפה, משפר את הזיכרון ב-ORT בעכברים. תוצאות אלו משקפות מחקרים אנושיים שהראו השפעה דומה של post-encodingrTMS או צורות אחרות של גירוי מוחי לא פולשני, על שיפור הזיכרון [2,3].

מחקרים בעיקר על מכרסמים התמקדו בעבר בקידוד rTMS לשיפור הזיכרון[29e32], לכן המנגנונים הנוירוביולוגיים של rTMS ממוקד קונסולידציה, למרות שעבור שיפור זיכרון ספציפי זה יעיל יותר מנקודות זמן גירוי אחרות [1], לא נחקרו.

אינדיקטור של LTM מתמשך הוא היווצרות של קשרים סינפטיים חזקים ויציבים. גם ב-PC וגם ב-CA1 רק לעכברים שהיו להם rTMS היו קשרים סינפטיים מוגברים בהשוואה לעכברי CONTROL, בעוד לעכברי SHAM לא.

המחשב האישי והגבי CA1 חשובים בזיכרון זיהוי אובייקטים באמצעות מנגנונים ברורים [33]. בעוד שה-PC מעורב בזיהוי של אובייקטים על סמך חידושם או היכרותם, ההיפוקמפוס מעורב בקידוד מידע האובייקט הספציפי מגירויים חושיים לזיכרון [33e35]. מכיוון שלשני האזורים היו קשרים סינפטיים גבוהים בעכברי ה-rTMS, ששיפרו את הזיכרון, הדבר מצביע על כך שהגירוי שמר על שני הקשרים החשובים באזורים אלה המקודדים הן את מידע האובייקט והן את ההיכרות.

אחד השינויים הביולוגיים הבולטים ביותר שצפינו היה העלייה בביטוי של GluR2 בסינפסה של ההיפוקמפוס לאחר טיפול ב-rTMS שיפר את הזיכרון בהשוואה לירידה בעכברי SHAM.

זה היה בניגוד לשינוי קטן מאוד לביטוי GluR1. מחקרים קודמים הראו שקולטניGluR2 חשובים לאחסון LTM והסרת קולטניGluR2 מהסינפסה מעורבת בשכחה [36]. להיפך, חסימת אנדוציטוזיס GluR2 מונעת שכחת הגדרות לא ניסיוניות [37].

היו רק כמה מחקרים שהראו עדויות סותרות להשפעה של rTMS על קולטני GluR2 [26,38,39]. אנו מאמינים שהתוצאות שלנו מראות השפעה ייחודית שכן ה-rTMS הוצמד למשימת הלמידה שהביאה לשכחה ואובדן של קולטני GluR2 בעכברי SHAM.

לפיכך, הראו לראשונה ש-rTMS יכול לקדם את היציבות של קולטני GluR2 בסינפסה לגבי משימת זיהוי האובייקט, שכפי שהוכח בספרות הקודמת, היא חשובה לשמירה על זיכרון [36,37].

מעניין ב-FC, rTMS היה קשור לעלייה ב-TrkB ולזרחון של TrKB, בעוד שבהיפוקמפוס, משימת הזיכרון הפחיתה את ביטוי pTrkB. הקינטיקה של TrkB בסינפסה תלויה בגורמים רבים, מכיוון ש-TrkB יכול להיות מנטרל בסינפסה ברגע ש-BDNF נקשר [40].

עם זאת, תקופות הפעלה ארוכות יותר של BDNF גורמות לוויסות עלייה יציב של TrkB בעוד ש-BDNF חולף מגביר את TrkB באופן זמני בלבד [41]. לכן, הביטוי השונה של FC וההיפוקמפוס TrkB עשוי להוות אינדיקציה להשפעות הספציפיות לאזור של BDNF.

בהיפוקמפוס, ייתכן שהפנמת TrkB התרחשה גם בעכברי SHAM וגם בעכברי TMS בתגובה למבחן ההתנהגותי, שכן ביצוע שלב הבדיקה עשוי לגרום לרמה מסוימת של אירוע למידה של איחוד מחדש בשתי הקבוצות הללו, מה שהיה מפעיל תגובה קצרה של BDNF [42e44 ]. בעוד שב-FC, מחקרים קודמים הראו עלייה ישירה ב-BDNF מ-rTMS[18e20], העלייה המתמשכת ב-BDNF מהגירוי במשך שלושת הימים עשויה לקדם את הוויסות והטרנסלוקציה של TrkB לסינפסה [41].

בנוסף, ההשפעה של בדיקת ההתנהגות הגורמת להפנמת TrkB לא הייתה מתרחשת ב-FC כפי שהתרחשה בהיפוקמפוס, מכיוון שה-FC אינו מעורב בזיכרון זיהוי [45e47]. זה הוכח גם במחקר שלנו מכיוון שלא היה שינוי בקשרים הסינפטיים באזור זה. מחקרים עתידיים צריכים לחקור rTMS לעומת השפעות מבחן התנהגותי ביתר פירוט כדי לקבוע את המנגנון המדויק הזה.

מהתוצאות שלנו, נראה שיש קשר חזק בין CREB לבין ביצועי זיכרון משופרים בעכברים שקיבלו TMS. בסך הכל, ראינו רמות גבוהות של CREB והזרחון שלו הן בהיפוקמפוס והן ב-FC. תוצאה זו יכולה להיות קשורה למחקר קודם שהראה גם את היכולת של rTMS להגביר את ביטוי ה-CREB ואת הזרחון שלו [20,21].

pCREB מוגבר חשוב לפעילות התעתיק הדרושה להמרת זיכרון לטווח קצר ל-LTM יציב [48e50] וחסימת CREB מונעת את איחוד הזיכרון בשעות שלאחר אירוע הלמידה [51]. לכן, בשלב האיחוד, זה יהיה חשוב אם rTMS יכול להגדיל את pCREB. עם זאת, תפקיד ההפעלה הממושכת של CREB פחות ברור.

מחקר זה מראה שזרחון של CREB היה קשור לזיכרון משופר ולכן עשוי להיות חשוב בביצועי הזיכרון המשופרים שראינו בעכברים שטופלו ב-rTMS.

הפעלת CREB יכולה להגיע ממסלולים סינפטיים רבים. לרוע המזל, מחקר זה לא קבע את המסלול המדויק שיביא לעלייה ב-pCREB. הזרחון של CAMKII גדל הן בהיפוקמפוס והן ב-FC מה שעלול לגרום לזרחון מוגבר של CREB [9e11].

כאשר rTMS משנה את רמות Ca2þ בתוך נוירונים [18], ייתכן שהפעלה זו של CAMKII סיפקה מסלול ישיר להפעלת CREB, בנוסף, הפעלת CAMKII נקשרה ישירות לפעילות GluR2 [52].

עם זאת, ב-FC לעכברי SHAM היו גם CAMKII מוגבר אך לא CREB אוGluR2. הצביעה הסינפטית גילתה שההיפוקמפוס ממלא תפקיד גדול יותר בזיכרון זיהוי אובייקטים מאשר ה-FC, אז אולי מעורבים מסלולים רגולטוריים אחרים שתמכו בהפעלה של CREB מ-CAMKII לאחר rTMS בהיפוקמפוס ולא FC. ממחקר זה, קשה לבצע להבחין אם השיפורים מ-rTMS נבעו אך ורק מהגירוי שניתן 3 hpost-קידוד או הגירויים שניתנו בתוך ה-72-h.

גירויים מגבשים יחידים יעילים בשיפור הזיכרון בניסויים בבני אדם [3], אולם במחקרי מכרסמים, הפעלה מחדש עקבית של מסלולי זיכרון חיונית לתחזוקת LTM [17].

בנוסף, מהתוצאות במחקר זה, איננו יכולים לזהות אם הזיכרון המשופר או השינויים הנוירו-ביוכימיים נבעו מגירוי rTMS במהלך שלב הקונסולידציה המשפר את איחוד הזיכרון או אם היה מנגנון משני המשנה את שליפת הזיכרון ללא תלות באיחוד.

התוצאות ממחקר זה מראות הן שינויים לטווח קצר בזרחון של חלבונים הנחוצים מגיבוש סינפטי והן שינויים ארוכי טווח לחיבורים סינפטיים יציבים הדרושים לתחזוקת הזיכרון. לכן, יהיה חשוב למחקרים עתידיים להשוות את ההשפעה של נקודות זמן שונות של גירוי וקבוצות ביקורת שאינן ניסוי בדיקה כדי לקבוע את המנגנונים המדויקים.

5. מסקנה

יחד התוצאות מצביעות על כך שעל ידי קידום סינפטי-GluR2 גדול יותר ומניעת האנדוציטוזיס שלו, כמו גם שמירה על קשרים סינפטיים ב-PC וההיפוקמפוס CA1, rTMS יכול לשפר את הזיכרון במבחן זיהוי האובייקט.

מצאנו עדויות לכך ששינויים אלו היו קשורים למסלולי CAMKII ו-CREB בתאי עצב ההיפוקמפוס. תוצאות אלו מגבשות עוד יותר ומספקות rTMS בשלב הגיבוש עבור LTM ושינוי פלסטיות סינפטית, אשר עשויות להיות לה השלכות גדולות יותר בתחום הנוירומודולציה הקלינית, לא רק לשיפור הזיכרון אלא גם במקרים בהם שמירה גדולה יותר של מידע מועילה, למשל, פסיכותרפיה [53].

מחקרים עתידיים יכולים להשתמש בשיטות דומות כדי להשוות את גירוי הגיבוש והתחזוקה כדי לקבוע ישירות את המנגנון המולקולרי התורם להשפעה, כמו גם לקבוע אם ניתן להאריך את ההשפעה הזו עם rTMS תחזוקה ממושכת.

הצהרת תרומת הכותבים של CrediT

AM Heath: מושגים, ניתוח פורמלי, חקירה, כתיבת הטיוטה המקורית. מ. ברואר: חקירה. J. Yesavage: פיקוח, כתיבה ביקורת ועריכה אלקטרונית. MW McNerney: פיקוח, משאבים, רכישת מימון, כתיבה ועריכה אלקטרונית.

תודות

המחברים רוצים להודות לד"ר יוגניה פו על שסיפקה את דמותה לשימוש בכתב היד. המחברים היו רוצים גם את התחת. פרופ' ג'ניפר רוג'ר על מתן ה-TMS המותאם אישית המשמש במחקר זה.

עבודה זו נתמכה על ידי המחלקה לענייני ותיקים [מספר מענק 5IK2BX004105-2]. המידע במסמך זה אינו מייצג את דעותיהם של ממשלת ארצות הברית, המחלקה לענייני חיילים משוחררים או בית הספר לרפואה של אוניברסיטת סטנפורד.

הפניות

[1] יה נ, רוז נ.ס. כיצד ניתן להשתמש בגירוי מגנטי טרנסגולגולתי כדי לשנות את הזיכרון האפיזודי?: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. FrontPsychol 2019;10:993.https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.00993.

[2] Turriziani P, Smirni D, Zappala G, Mangano GR, Oliveri M, Cipolotti L. שיפור ביצועי הזיכרון עם rTMS בנבדקים בריאים ובאנשים עם ליקוי קוגניטיבי קל: תפקידה של קליפת המוח הימני dorsolateral prefrontal. Front Hum Neurosci 2012;6:62.https://doi.org/10.3389/fnhum.2012.00062.

[3] Sandrini M, Censor N, Mishoe J, Cohen LG. התפקיד הסיבתי של קליפת המוח הקדם-מצחית בחיזוק זיכרונות אפיזודיים באמצעות קונסולידציה מחדש. Curr Biol2013;23:2181e4.https://doi.org/10.1016/j.cub.2013.08.045.

[4] Nilakantan AS, Bridge DJ, Gagnon EP, VanHaerents SA, Voss JL. גירוי של רשת קליפת המוח האחורית-היפוקמפוס מגביר את הדיוק של זיכרון הזיכרון. Curr Biol 2017;27:465e70.https://doi.org/10.1016/j.cub.2016.12.042.

[5] Bekinschtein P, Cammarota M, Igaz LM, Bevilaqua LRM, Izquierdo I, Medina JH. התמדה של אחסון זיכרון לטווח ארוך דורשת סינתזת חלבון מאוחרת ושלב תלוי BDNF בהיפוקמפוס. Neuron 2007;53:261e77.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2006.11.025.

[6] ביילי CH, Kandel ER, Harris KM. מרכיבים מבניים של פלסטיות סינפטית וגיבוש זיכרון. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015;7:a021758.https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021758.

[7] Rossato JI, Bevilaqua LRM, Myskiw JC, Medina JH, Izquierdo I, Cammarota M. על התפקיד של סינתזת חלבון ההיפוקמפוס בגיבוש ואיחוד של זיכרון זיהוי אובייקט. Learn Mem 2007;14:36e46.https://doi.org/10.1101/lm.422607.

[8] Cunha C, Brambilla R, Thomas KL. תפקיד פשוט ל-BDNF בלמידה וזיכרון? פרונט Mol Neurosci 2010;3.https://doi.org/10.3389/neuro.02.001.2010.

[9] Yan X, Liu J, Ye Z, Huang J, He F, Xiao W, et al. CaMKII-Mediated CREBphosphorylation מעורב בתעתוק BDNF mRNA המושרה על ידי Ca(2þ) וצמיחת נויריטים המקודמת על ידי גירוי חשמלי. PLoS One 2016;11:e0162784.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162784.

[10] Deisseroth K, Bito H, Tsien RW. איתות מסינפסה לגרעין: זרחון CREB פוסט-סינפטי במהלך צורות מרובות של פלסטיות סינפטית בהיפוקמפוס. Neuron 1996;16:89e101.https://doi.org/10.1016/S0896-6273(00)80026-4.

[11] Ahmed T, Frey JU. זרחון ספציפי לגמישות של CaMKII, MAP-kinases ו-CREB במהלך LTP מאוחר בפרוסות ההיפוקמפוס של חולדה במבחנה. Neuropharmacology 2005;49:477e92.https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2005.04.018.

[12] Kristensen AS, Jenkins MA, Banke TG, Schousboe A, Makino Y, Johnson RC, et al. מנגנון של ויסות קינאז II תלוי Ca2þ/calmodulin של שער רצפטור AMPA. Nat Neurosci 2011;14:727e35.

For more information:1950477648nn@gmail.com