חסינות לאחר חיסונים ל-COVID-19 בחולים מוכפלים חיסונית עם פסוריאזיס

מאז ינואר 2020 Elsevier יצרה מרכז משאבים COVID-19 עם מידע חינם באנגלית ובמנדרינית על נגיף הקורונה החדש COVID-19. מרכז המשאבים COVID-19 מתארח ב-Elsevier Connect, אתר החדשות והמידע הציבורי של החברה.

Elsevier מעניק בזאת הרשאה להפוך את כל המחקרים הקשורים ל-COVID-19-זמינים במרכז המשאבים ל-COVID-19 - כולל תוכן מחקר זה - זמין באופן מיידי ב-PubMed Central ובמאגרים אחרים במימון ציבורי, כגון ארגון הבריאות העולמי מסד נתונים של COVID עם זכויות לשימוש חוזר וניתוחים מחקריים בלתי מוגבלים בכל צורה או בכל אמצעי עם אישור המקור. הרשאות אלו ניתנות בחינם על ידי Elsevier כל עוד מרכז המשאבים COVID-19 נשאר פעיל.

נגיף הקורונה החדש תוקף את המערכת החיסונית של הגוף וגורם לחוסר איזון במערכת החיסון. כאשר נדבקים בנגיף קורונה חדש, תאי החיסון של הגוף (כולל תאי T, תאי B ותאי הורגים טבעיים) מופעלים ומתחילים לתקוף את הנגיף, אך התגובה הדלקתית המקבילה גורמת גם לנזק לתאים ולרקמות.

חלק מהחולים הקשים חווים חסינות לעייפות, וכתוצאה מכך חוסר היכולת של מערכת החיסון להסתמך על מנגנוני ההגנה שלה כדי להילחם בנגיף. בנוסף, מערכת החיסון של חלק מהחולים הקשים תגיב יתר על המידה, מה שיוביל לדלקת מוגברת, נזק לתאים ולרקמות ולסיבוכים חמורים כגון תסמונת הפרעות בתפקוד איברים מרובים (MODS). לכן, במניעה ובטיפול של זיהום חדש בקורונה, יש צורך להשתמש באופן מדעי ורציונלי בתרופות כגון אימונומודולטורים וגלוקוקורטיקואידים כדי לסייע בוויסות מערכת החיסון, להפחית תגובות דלקתיות ולהגביר את החסינות. בנוסף לטיפול התרופתי, שמירה על אורח חיים סביר והרגלי אכילה יכולים לסייע גם בשמירה על תפקוד תקין של מערכת החיסון של הגוף. זה מראה על חשיבות החסינות שלנו. אנחנו צריכים לשפר את החסינות שלנו בזמנים רגילים. Cistanche יכול לשפר חסינות. הפוליסכרידים ב-Cistanche יכולים לווסת את התגובה החיסונית של מערכת החיסון האנושית ולשפר את יכולת הלחץ של תאי החיסון. שפר את השפעת החיידקים של תאי מערכת החיסון.

תוסף לחץ cistanche deserticola

חיסון ל-COVID-19 הוא בעל חשיבות עליונה להפחתת התחלואה והתמותה של זיהום ב-SARS-CoV-2, אך טיפול מדכא חיסוני שנרשם לחולים עם מחלות דלקתיות מתווכות חיסון עשוי להפחית את היעילות של חיסוני COVID-19 ב חולים אלה. מחקרים המודדים תגובות חיסון הומוראליות ותאיות לחיסון חשובים כדי להבין היטב את ההשפעות של חומרים מדכאים חיסוניים על חיסוני החיסון נגד COVID-19.

ב-The Lancet Rheumatology, Satveer Mahil ועמיתיו1 העריכו את הפיתוח של חסינות הומורלית ותאית נגד הגליקופרוטאין SARS-CoV-2 ב-67 חולים עם פסוריאזיס ו-15 חולים בריאים לאחר המנה השנייה של ה-COVID-19 חיסון BNT162b2 (PfizerBioNTech). כל החולים סבלו מפסוריאזיס מבוקרת היטב וקיבלו מונותרפיה עם מתוטרקסט (n=14), מעכבי גורם נמק גידול (TNF) (n=19), מעכבי אינטרלוקין (IL)-17 (n) =14), או מעכבי IL-23 (n=20); אף מטופל לא השהה את התרופה במהלך תקופת החיסון.

היבט מרכזי במחקר היה שהמשתתפים קיבלו את מנת החיסון השנייה BNT162b2 לפי מרווח ממושך של עד 12 שבועות בין מנה למנה, בהשוואה למרווח הסטנדרטי של 3-4 שבועות. לאחר המנה השנייה, לחולים ולבקרות היו טיטרים דומים של נוגדנים מנטרלים נגד SARS-CoV-2 מסוג פרא ושתי גרסאות SARS-CoV-2 לדאגה: גרסאות אלפא ודלתא. נתונים אלה מרגיעים וחשובים מכיוון שמתברר יותר ויותר כי טיטר נוגדנים מנטרלים מתואמים להגנה מפני נגיף הקורונה הסימפטומי-19,2 ומכיוון שזיהומים פורצי דרך אצל אנשים מחוסנים נגרמות בעיקר על ידי וריאנטים של דאגה.3
ממצא נוסף של Mahil ועמיתיו היה שהטיטרים הכוללים של נוגדני IgG נגד SARS-CoV-2 היו נמוכים מספרית (אם כי לא באופן משמעותי) בחולים שטופלו ב-methotrexate (חציון ריכוז אפקטיבי מרבי מקסימלי 1751 [IQR 468-4976]) בהשוואה עם ביקורת (2749 [86–4770]; p=0·20), מגמה שנצפתה גם במחקרים אחרים.3 ממצא זה עשוי להיות חשוב מכיוון שטיטרי נוגדנים נמוכים ראשוניים עשויים להפחית את אורך החיים של הגנה מפני נגיף הקורונה-19, שכן טיטר נוגדנים ופעילות ניטרלית צולבת לגרסאות של דאגה יורדים עם הזמן.4

עם זאת, פריי ועמיתיו הבחינו כי טיטר נוגדני SARS-CoV-2 עלולים לעלות עד 3 חודשים לאחר חיסון שני ל-COVID-19 בתת-קבוצה של חולים, בעיקר אלו שטופלו בטיפולים להפחתת הלימפה (כלומר, azathioprine, mycophenolate, או methotrexate),5 מה שמצביע על כך שחלק מהטיפולים המדכאים את מערכת החיסון עלולים לעכב, ולא לפגוע מהותית בהתפתחות הנוגדנים. מכיוון ש-Mahil ועמיתיו ואחרים3 מדדו את תגובת הנוגדנים במהלך החודש הראשון לאחר חיסון שני, הטיטרים הנמוכים יותר של הנוגדנים שדווחו במחקרים אלה עשויים להוות הערכת חסר של התגובה החיסונית ההומורלית שנוצרת בחולים שקיבלו מתוטרקסט. בנוסף, גודל תגובת הנוגדנים לאחר חיסון COVID-19 שונה מאוד בין אנשים, ללא קשר לנוכחות של מחלה אוטואימונית בסיסית או טיפול בחומרים מדכאים חיסוניים, וכמות הנוגדנים הנדרשת למניעת זיהום סימפטומטי עדיין לא ידועה.2 מחקרים שמעריכים את ההשפעות של חומרים מדכאים חיסוניים על מדדי תוצאה קליניים (כלומר, זיהומים פורצי דרך של COVID-19 סימפטומטיים) דרושים אפוא בדחיפות כדי לבסס קשרים בין טיטר נוגדנים (נטרול) והגנה מפני COVID-19, ולאחר מכן , כדי להצדיק המלצות קליניות שמבוססות עד כה רק על ממצאי מעבדה (כלומר, הפסקת טיפול זמנית ב-methotrexate בזמן חיסון COVID{10}}).

אף על פי שנוגדנים מנטרלים מדווחים כסמן הפונדקאי החשוב ביותר לפיתוח הגנה מפני COVID סימפטומטי (חמור)-19,2, יותר ויותר מכירים בכך שחסינות תאית המתווכת על ידי תאי T ממלאת תפקיד חשוב גם הן בטווח הקצר. והגנה ארוכת טווח מפני המחלה.6,7 עם זאת, בשל ההטרוגניות התפקודית של תאי T, תפקידה של החסינות התאית, במיוחד בחולים המטופלים בטיפול מדכא חיסוני, עדיין לא מובן לחלוטין.

Mahil ועמיתיו ביקשו לשפר את פער הידע הזה על ידי השוואת התגובות של תאי T לאחר המנה הראשונה והשנייה של החיסון BNT162b2 בקבוצת החולים שלהם עם פסוריאזיס שטופלו במתוטרקסט או בתרופות ביולוגיות ובקרות בריאות. הם העריכו את התגובות של תאי T helper (Th)1 (בהתבסס על ייצור של אינטרפרון ו-IL-2) ותגובות תאי Tfh-helper (Tfh) (IL-21), שהיא ייחודית בהשוואה ל מחקרים אחרים שברובם מדדו רק תפקוד תאי Th1. נתונים אלה מהווים תרומה חשובה לספרות מכיוון שגם תאי Th1 וגם תאי Tfh הוכחו כתורמים להגנה מפני COVID-19. תאי Th1 תומכים ומשפרים תאי T ציטוטוקסיים (CD8 פלוס ) המסייעים בהגנה מפני COVID-19 על ידי הרג תאים נגועים, 6 ותאי Tfh מתאמים ומקיימים חסינות הומורלית.7 Mahil ועמיתיו הבחינו שרמות מספריות של T- תגובות התא ותגובות Th1 ו-Tfh אינדיבידואליות לא היו שונות משמעותית בין חולים וביקורות לאחר החיסון הראשון והשני, בעוד שעלייה משמעותית בתגובות של תאי T לאחר מנת חיסון שני התרחשה רק בביקורות. היעדר הגברת חסינות תאית הוכח בעבר, במיוחד עבור חולים שקיבלו מתוטרקסט,3 ובקנה מידה גדול יותר עבור חולים עם מחלות דלקתיות בתיווך מערכת החיסון שקיבלו חומרים מדכאים חיסוניים שונים.

בנוסף, Picchianti-Diamanti ועמיתיו9 דיווחו שלמטופלים שטופלו במעכבי IL-6 או באבאטספט הייתה תגובות מופחתות של תאי T בהשוואה לביקורות בריאים לאחר שתי מנות של BNT162b2. לפיכך, הממצאים של Mahil ועמיתיו ואחרים 3,9 מצביעים על כך שאורך החיים של ההגנה מפני COVID-19 עשוי להיפגע בחולים המטופלים בדיכוי חיסוני ממוקד, בהתחשב בתפקידם הבסיסי של תאי T בשמירה וקידום הן הסלולרי והן ההומורלי. חֲסִינוּת. עם זאת, המנגנונים המדויקים שעומדים בבסיס ההשפעות המעכבות את מערכת החיסון המדווחות של חומרים מדכאים חיסוניים בודדים, במיוחד מעכבי TNF, IL-23 ו-IL-17, וכיצד ממצאי המעבדה המדווחים מתורגמים למדדי תוצאה קליניים, נותרו לא ברורים. מצדיק מחקר נוסף.

לסיכום, הממצאים של Mahil ועמיתיו על התפתחות נוגדנים לאחר חיסון COVID-19 בחולים שטופלו במתוטרקסט או בחומרים מדכאים חיסוניים ממוקדים מרגיעים, בעוד שההתבוננות שלהם בהיעדר הגברה של תגובות תאי T עשויה להצביע על כך שתאי עמיד וחסינות הומורלית נפגעת בחלק מהחולים המקבלים תרופות אלו. נחוצים מחקרים עם מדדי תוצאה קלינית בחולים מדוכאי חיסון והם חשובים כדי להצדיק החלטות קליניות לגבי חיסוני מאיץ נוספים או הפסקת טיפול זמנית בזמן החיסון.

התייחסות

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. אימונוגניות הומורלית ותאית למינון שני של חיסון COVID-19 BNT162b2 באנשים המקבלים מתוטרקסט או דיכוי חיסוני ממוקד: מחקר עוקבה אורכי. Lancet Rheumatol 2021; פורסם באינטרנט ב-9 בנובמבר.https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 קסטרו דופיקו X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. חסינות ל-SARS-CoV-2 הנגרמת על ידי זיהום או חיסון. J Intl Med 2021; פורסם באינטרנט ב-5 באוגוסט. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 הברמן RH, Herati R, Simon D, et al. Methotrexate מעכב את האימונוגניות לחיסון BNT162b2 mRNA COVID-19 במחלה דלקתית מתווכת חיסונית. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. העמידות של נוגדנים המושרים על ידי mRNA-1273- נגד וריאנטים של SARS-CoV-2. bioRxiv 2021; פורסם באינטרנט ב-16 במאי. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (הדפסה מוקדמת).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. קינטיקה של נוגדנים בחולים עם מחלות ראומטיות לאחר חיסון SARS-CoV-2 mRNA. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54. 6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. קורלציות של הגנה מפני SARS-CoV-2 במקוקי רזוס. טבע 2021; 590: 630–34.

7 צייר MM, Mathew D, Goel RR, et al. אינדוקציה מהירה של תאי CD4 פלוס T ספציפיים לאנטיגן קשורה לחסינות הומורלית ותאית מתואמת לחיסון SARS-CoV-2 mRNA. חסינות 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. בחינת ההשפעות האימונולוגיות של חיסון COVID-19 בחולים עם מצבים שעלולים להוביל לירידה ביכולת התגובה החיסונית - ניסוי OCTAVE. SSRN 2021; פורסם באינטרנט ב-23 באוגוסט. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (הדפסה מוקדמת).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. טיפולים מדכאים חיסוניים מווסתים באופן שונה תגובות ספציפיות להומור ולתאי T לחיסון COVID-19 mRNA בחולי דלקת מפרקים שגרונית. פרונט אימונול 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com