זיהוי סמנים ביולוגיים של תפקוד לקוי של בלוטת המיבומיאן בקבוצה של חולים המושפעים מ-DM Type II חלק Ⅰ

תַקצִיר:

(1) רקע: תפקוד לקוי של בלוטת המיבומיאן (MGD) בקרב חולים עם סוכרת (DM) היא ביטוי שכיח של תסמונת העין היבשה (DES).

(2) שיטות: מטרת מחקר זה היא לזהות פרמטרים קליניים וסמנים ביולוגיים שימושיים לשיפור המעקב והטיפול בחולים אלו. השתמשנו בשאלון אינדקס מחלת עיניים (OSDI), מבחן שירמר I/II, זמן התפרקות סרט דמעות (TF-BUT), צביעה ירוקה פלואורססין פלוס ליסאמין, קו מרקס (ML) ומורפולוגיה של בלוטת המיבומיאן (MGs). באמצעות Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, פירנצה, איטליה). ניתוח דגימת דם כלל גלוקוז, המוגלובין מסוכרר, פרופיל שומנים, קורטיזול, דהידרופיאנדרוסטרון סולפט (DHEA-S), אנדרוסטנדיון (ASD) וטסטוסטרון.

(3) תוצאות: קורטיזול ו-ASD נמצאו בקורלציה חיובית עם עלייה בפיתול MG, ורמה מוגברת של טריגליצרידים הייתה קשורה להפחתת אורך ה-MGs. רמות DHEAS ירדו עם הגיל והיו קשורות לצביעה של פני העין.

(4) מסקנות: מחקרים עתידיים, אולי כולל ניתוח שומנים של מייבום ורמות ציטוקינים של דמעות, עשויים גם הם להבהיר יותר את הקשר בין פרמטרים אלה, ארכיטקטורת MG ותפקוד.

לחץ ל-cistanche deserticola vs tubulosa עבור טסטוסטרון

מילות מפתח: תפקוד לקוי של בלוטת המיבומיאן; סוכרת; הורמונים; סמנים ביולוגיים

1. הקדמה

בלוטות ה-Meibomian (MGs) הן בלוטות חלב שעברו שינוי בתוך לוחית הטרסל העליונה והתחתונה והן מפוזרות אנכית לשולי העפעף. MGs נמצאים בשפע יותר בעפעפיים העליונים והם ארוכים יותר, אוגרים פי שניים ממספר השומנים בהשוואה ל-MGs של העפעף התחתון [1]. ליפיד המופרש על ידי MGs נקרא מייבום המשתחרר מהפתחים הגלויים שלהם ממש מאחור לצומת הרירי לאורך שולי העפעף. מייבום ממלא תפקיד מפתח ביציבות סרט הדמעות, הפחתת האידוי של השכבה המימית ומגן על פני העין כמחסום הידרופובי [1].

הפגיעה ב-MGs מובילה לתפקוד לקוי של בלוטת המיבומיאן (MGD), דלקת כרונית הגורמת לחסימת צינורות סופנית ולהפרשת שומנים שונה. MGD היא הסיבה השכיחה ביותר לתסמונת העין היבשה באידוי (DES). מטופלים סובלים לעיתים קרובות מיובש ממושך, וצריבה ותחושת גוף זר, ויכולים לחוות פגיעה באיכות החיים [2]. מחקרים רבים הציעו קשר בין MGD לגורמים מערכתיים, כגון מחסור באנדרוגן [3], היפרליפידמיה [4] וסוכרת (DM) [5]. לאחרונה נמצא כי DM הוא גורם סיכון משמעותי להתפתחות MGD [4].

הקשר בין DM לבין הסיכון להתפתחות של DES נתמך גם על ידי מטה-אנליזה עדכנית שלקחה בחשבון יותר מ-2.5 מיליון חולים מתוך סך של 17 מחקרים [6]. לקשר זה יש רציונל פתוגני בהתחשב בכך שה-MG הוא בלוטת חלב שונה ושמבנה ותפקוד בלוטות החלב משתנים בנבדקים עם סוכרת [4,5]. עלתה השערה ששינוי בייצור/תגובה לאינסולין והיפרגליקמיה הם מרכיבי מפתח בפתוגנזה של MGD בנבדקים עם סוכרת. אינסולין חיוני לחילוף חומרים תקין של בלוטות החלב; מחסור באינסולין יעודד תפקוד לקוי [5].

בנוסף, היפרגליקמיה מהווה גירוי לליפוליזה באדיפוציטים ותגובה זו ב-MGs יכולה להפחית את איכות המיבום [7]. מנגנונים פתוגנטיים אלה נתמכים על ידי עדויות עדכניות המראות כי אינסולין יכול לעורר שגשוג של תאי אפיתל בלוטת מיבומיה אנושיים מונצחים (HMGECs), בעוד שגלוקוז גבוה נמצא רעיל עבור HMGECs [5]. MGD ואובדן דמעות באידוי נלוות, ואחריו עלייה בדלקת על פני העין עם צמיחה של אוכלוסיות חיידקים הנתמכות על ידי שומנים לא תקינים כמצעים [8]. כמו כן, נמצא לאחרונה כי המצב הדלקתי הכרוני בחולים עם MGD קשור לריכוז גבוה של ציטוקינים דלקתיים בסרט הדמעות [9,10]. במחקר שלנו, אנו בוחנים סמני סרום והתפתחות MGD בחולי DM.

2. חומר ושיטות

מחקר חתך זה כלל מטופלים עם DM מסוג II ותסמינים של MGD אשר טופלו במחלקת עיניים בבית החולים A. Fiorini בטרצ'ינה (לטינה, איטליה) בששת החודשים האחרונים. המחקר בוצע בהתאם לעקרונות הצהרת הלסינקי, הוועידה הבינלאומית להרמוניזציה והמלצות השיטות הקליניות הטובות. הסכמה מדעת נרכשה מכל הנבדקים לפני תחילת המחקר. קריטריוני הכללה היו חולים שהושפעו מ-DM סוג II עם תסמינים של MGD. קריטריוני ההחרגה כללו: דלקות עיניים אחרונות, אלרגיות עונתיות, כל היסטוריה של ניתוחי עיניים, שימוש בתרופות כלשהן או טיפות עיניים הידועים כמשפיעות על פני העין, משתמש עדשות מגע נוכחי או קודם, בהריון מדיווח עצמי, מחלות בלוטת התריס, מחלה אוטואימונית , שימוש באמצעי מניעה, מעשנים וטיפול הורמונלי חלופי נגד אנדרוגנים וגיל המעבר.

כל הנבדקים התבקשו להשלים את אינדקס מחלות משטח העין (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, ארה"ב. שאלון [11]. בקצרה, המטופלים מסמנים את עוצמת הסימפטומים שלהם בסולם של 0-4 (0: אף אחד מהזמן, 1: חלק מהזמן, 2: חצי מהזמן, 3: רוב הזמן של הזמן, 4: כל הזמן). הציון הסופי נמדד ונע בין 0 ל-100 (ציון 0-12: תקין, 13-22: מחלת עיניים יבשה קלה, 23-32: מחלת עיניים יבשה בינונית, יותר מ-33 : מחלת עיניים יבשה חמורה). בדיקה ביומיקרוסקופית של מקטע קדמי התרחשה ושולי העפעפיים נותחו עבור נוכחות של טלנגיאקטזיה, הפרעות בשולי העפעף, פתחי MG סתומים ותזוזה קדמית/אחורית של הצומת הרירי. האחרון הוערך על פי Yamaguchi et al. [12]. ציון קו מרקס (ML) מדווח בטבלה 1.

זמן התפרקות סרט הדמעות (TFBUT) נקבע באופן הבא: הנבדקים התבקשו למצמץ 3-4 פעמים לאחר הזלפת פלואורססאין לפורניקס התחתון. TFBUT הוערך לפי הזמן שבין המצמוץ האחרון להופעת הכתם השחור הראשון; נרשמו תוצאות של שלוש מדידות. [13] צביעת משטח עיניים באמצעות ירוק ליסאמין שימשה לקביעת ציון Van Bijsterveld (vBS): משטח העין מחולק לשלושה אזורים; הלחמית הבולבארית באף, הלחמית הבולברית הטמפורלית וקרנית. כל אזור מוערך בסולם של 0 עד 3, כאשר 0 מציין ללא צביעה ו-3 מציין צביעה מתכנסת; הציון המקסימלי שניתן להגיע אליו במערכת זו הוא 9 [13].

בדיקת שירמר מעריכה ייצור דמעות מימיות ומבוצעת באמצעות רצועות נייר סטריליות המוחלות על הצד התחתון-זמני של שק הלחמית של שתי העיניים. האורך הרטוב, במילימטרים, נמדד לאחר 5 דקות. ישנן שתי גרסאות של הבדיקה: ללא הרדמה מקומית להערכת הפרשת הדמעות הכוללת, שהיא סכום הרפלקס וזרימת הדמעות הבסיסית (מבחן שירמר I), ועם הרדמה מקומית לכימות הפרשת הדמעות הבסיסית (מבחן שירמר II) [14 ]. רק נתונים מאותה עין שבה בוצעה המייבוגרפיה נכללו בתוצאות. מייבוגרפיה בוצעה על עין אחת שנבחרה באקראי של כל נבדק באמצעות הטופוגרף של Sirius® (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, פירנצה, איטליה) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 אחוז (איור 1).

2.1. ניתוח תמונה

שלוש התמונות המייצגות הממוקדות ביותר של עין אקראית אחת, עם בהירות תמונה טובה וניגודיות, נבחרו עבור ניתוח אורך, רוחב ושטח של MG. שני משקיפים רעולי פנים (AF ו-FA) ביצעו את ניתוח תמונת הממוגרפיה. בקצרה, אורך MG הוכמת באמצעות Neuron, תוסף של ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (נגישה ב-10 באוקטובר 2022)) ששימש בעבר למעקב אחר עצבי הקרנית למחצה [16] אבל יכול להיות שימושי גם כדי לכמת אורך ורוחב MG (איור 2).

MGs ראשיים הוגדרו כמספר הכולל של MGs בתמונה אחת; אורכי MG הומרו אורך MG/שטח מסגרת ל-mm/mm2. רוחב MG חושב בחלק העליון, המרכז והתחתון של כל בלוטה ודווח כרוחב MG/שטח מסגרת המומר ל-mm/mm2. המספר הכולל של MG ואורך ורוחב MG חושבו על ידי סיכום ה-MG, האורך והרוחב העיקריים, בהתאמה. אזור MG נותח באמצעות השיטה הקודמת שדווחה [15,17] אך בשונה משיטה זו, הגדרנו את התמונה החיצונית ללבן, ואת הפנים לשחור כדי ליצור מסכת אמת קרקע בינארית. נוצר ונשמר גבול מצולע סביב הבלוטות. הערך דווח כשטח ב-mm2 (איור 3).

דגימת דם בצום נאספה כדי לנתח את רמות הגלוקוז, טריגליצרידים של המוגלובין מסוכרר (HbA1c), כולסטרול כולל, כולסטרול HDL (ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה), LDL (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה), דה-הידרואפיאנדרוסטרון סולפט (DHEA-S), אנדרוסטנדיון (ASD) , רמת קורטיזול וטסטוסטרון.

2.2. ניתוח סטטיסטי

משתנים מתמשכים הובאו כממוצע ± טעות תקן של הממוצע. מבחינת מבחן קולמוגורוב-סמירנוב ומבחן שפירו-וילק, הנתונים שלנו היו חלוקים נורמליים בערך. ערכי p היו מעל 0.05 עבור כל המשתנים מלבד רמת הטסטוסטרון. מתאם ספירמן בוצע כדי למדוד את עוצמת וכיוון הקשר בין שני משתנים. מבחן ANOVA חד כיווני שימש להשוואה של דגימות נוספות. ניתוח רגרסיה ליניארי בוצע כדי לנתח את הסמנים הביולוגיים על פי משתני ה-MG המתקבלים באמצעות מייבוגרפיה. ניתוח רגרסיה באמצעות שיטת בחירה זוגית בוצע כדי לזהות את המשתנה החשוב ביותר הקשור ל-MGD. מקדם מתאם תוך-מעמדי (ICC) חושב בין שני צופים רעולי פנים עבור אורך, רוחב ושטח של MG. ניתוח סטטיסטי מומש באמצעות SPSS גרסה 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, ארה"ב), וערך p של פחות מ-0.05 נחשב משמעותי.

המנגנון של Cistanche מגביר את אפקט הטסטוסטרון

נמצא כי Cistanche מגביר את רמות הטסטוסטרון בכמה דרכים. ראשית, הוא מכיל תרכובות הידועות בשם echinacoside ו-acteoside, אשר הוכחו כמגבירות את הייצור של הורמון luteinizing (LH) בבלוטת יותרת המוח. LH מגרה את תאי ליידיג באשכים לייצר טסטוסטרון. Cistanche מכיל גם פוליסכרידים וגליקוזידים פנילתנואידים, אשר הוכחו כבעלי תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות. זה יכול לסייע בהפחתת מתח חמצוני ודלקת באשכים, מה שעלול לפגוע בייצור הטסטוסטרון בנוסף, נמצא כי Cistanche מגביר את הביטוי של גנים המעורבים בסינתזה של טסטוסטרון ומפחית את הפעילות של אנזימים המפרקים טסטוסטרון, כגון {{1} }אלפא-רדוקטאז. באופן כללי, השילוב של מנגנונים אלה נחשב לתרום להשפעות מגבירי הטסטוסטרון של Cistanche.

המשך יבוא...

אלסנדרו אבודה 1,*, אנטוניו פלורידו 1,2, פיליפו אבוגרו 1,2, ג'ון בלדן 3 ואנזו מריה וינגולו 1,2

מחלקת עיניים 1, בית החולים אלפרדו פיוריני, 04019 Terracina, איטליה

2 המחלקה לביוטכנולוגיה ומדעי הרפואה-כירורגיה, אוניברסיטת "סאפיינזה" ברומא, 04100 לטינה, איטליה

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE5 9RS, UK