כיצד נהרסות הכליות על ידי חומצת שתן גבוהה צעד אחר צעד?

היפראוריצמיה (HUA) גורמת לנזק לכליות ומחולקת לשלושה סוגים:

1. נפרופתיה חריפה של חומצת שתן נגרמת משקיעת כמות גדולה של גבישי חומצת שתן באינטרסטיטיום הכלייתי ובצינוריות הכליה. לומן הצינורי הכלייתי מתמלא ונחסם על ידי חומצת שתן, מה שמוביל לאי ספיקת כליות חריפה אוליגורית. זה שכיח בנפרופתיה צינית משנית, כגון נפרופתיה ליטית. תסמונת הגידול.

2. נפרופתיה כרונית של חומצת שתן נגרמת על ידי שקיעת גבישי אורט במדולה הכלייתית. זה שכיח בנפרופתיה ראשונית של צינית, ולאו לי שייך לסוג זה.

3. ניתן לראות אבנים בכליות של חומצת שתן הן בנפרופתיה ראשונית והן משנית של צינית.

לחץ ל- Cistanche למחלת כליות

כיום מאמינים שהמנגנונים שבהם HUA גורם לנזק לכליות הם כדלקמן [1,2]:

1 מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS)

והפעלה של מערכת cyclooxygenase 2 (COX-2).

חומצת שתן גבוהה מפעילה RAS, מה שמוביל ליתר לחץ דם מערכתי, לחץ תוך-גלומרולרי גבוה, זלוף יתר ופיברוזיס כליות. אנגיוטנסין II (AngII) יכול לווסת את הביטוי של COX-2 וייצור פרוסטגלנדין באמצעות מסלול העברת אותות חלבון קינאז (MAPK) המופעל על ידי מיטוגן, ובכך לגרום לשגשוג תאי שריר חלק בכלי הדם, היפרטרופיה וחדירה של תאים דלקתיים בצינור קִיר.

2 תפקוד לקוי של תאי האנדותל

חומצת שתן מעכבת את ייצור תחמוצת החנקן (NO) בתאי האנדותל ומפחיתה את פעילותה באמצעות שורה של מנגנונים מורכבים. כנוגד החמצון הנפוץ ביותר בגוף, הוא צורך ישירות כמות גדולה של NO ומייצר 6-אמינואורציל, מה שמוביל לתפקוד לקוי של תאי האנדותל. , החלשת אפקט הרחבת כלי הדם והאטת שגשוג תאי האנדותל, ובכך גורם ליתר לחץ דם ולנגעים בכלי הדם.

3. תפקידם של גורמים דלקתיים

כגורם פרו-דלקתי, חומצת שתן יכולה לעורר את הסינתזה של גורם גדילה שמקורו בטסיות דם (PDGF) ולקדם את הייצור של גורם כימוציטי מונוציטי (MCP-1), אינטרלוקין-1 (lL{{4 }}) וגורם נמק הגידול על ידי מונוציטים. (TNF-ɑ) וגורמים דלקתיים אחרים, וגורמי דלקת אלו שהוזכרו לעיל מעורבים ישירות או בעקיפין בנזק לכליות.

4 השמנת יתר

השכיחות של גאוט בחולים שמנים גבוהה פי 2 מזו של האוכלוסייה הכללית. האדיפוציטוקינים המופרשים משומן בגוף האדם יכולים להפעיל את מערכת העצבים הסימפתטית, להחליש את הפרשת הנתרן בשתן דרך הריכוז הפיזיולוגי של RAS והכליות, ולהגביר את חשיבות הנתרן באבוביות הכליה. ספיגה מובילה לאגירת נתרן ומים הגורמת ליתר לחץ דם, וכתוצאה מכך מצב של סינון יתר גלומרולרי. בנוסף, לפטין, TNF-ɑ ו-IL-6 המופרשים על ידי רקמת השומן מקדמים ישירות תגובות דלקתיות וגורמים לנזק לכליות.

5 הפרעות בחילוף החומרים של השומנים

שקיעת שומנים בתאי אפיתל מגרה את הייצור והשחרור של ציטוקינים, מגרה ישירות תאי אפיתל לייצר מטריצה ​​חוץ-תאית ומשתתפת בנזק של אפיתל צינורי כליה באמצעות חמצון, מה שמניע תאי אפיתל לסנתז מגוון ציטוקינים הקשורים לדלקת, פיברוזיס וכו'. ., מעורב במישרין או בעקיפין בנגעים פרוגרסיביים כרוניים של צינוריות כליה ואינטרסטיטיום.

בנוסף, מחקרים מצאו גם כי חשיפת עופרת סביבתית, שינויים בפעילות טרנספורטר אוראט וגורמים גנטיים קשורים גם הם להתרחשות של נפרופתיה גאוטי.

לא רק ש-HUA בעצמו יכול לגרום לנזק לכליות באמצעות המנגנונים הנ"ל, אלא שהוא גם מהווה גורם התקדמות עצמאי לנפרופתיה IgA, נפרופתיה סוכרתית, מחלת כליות כרונית, פגיעה כלייתית חריפה וכו', ויאיץ את תהליך הפגיעה בכליות ב המחלות הנ"ל [3].

טיפול בנפרופתיה גאוטי

1 טיפול באורח חיים

לרדת במשקל, להגביל בשרים ופירות ים עשירים בפורין, להגביל מזונות עתירי פרוקטוז, לא לאכול יותר מדי מוצרי חלב דלי שומן או ללא שומן ולהגביל את צריכת האלכוהול כדי לשלוט ב-HUA. מחקרים קליניים הראו ששינויים באורח החיים לבדם יכולים להפחית את רמות ה-SUA ב-10% עד 18% [3,4].

2. תרופות

תרופות המעכבות את סינתזת חומצת השתן

אלופורינול

זוהי עדיין תרופה קו ראשון לטיפול בהיפר-אוריצמיה, עם השפעה חזקה להורדת חומצת שתן, סבילות טובה וביצועים בעלות גבוהה. המטבוליט שלו אוקסיפורין הוא המרכיב העיקרי בהורדת חומצת השתן ומופרש בעיקר על ידי הכליות. כאשר תפקוד הכליות יורד, יש להפחית את המינון כראוי כדי למנוע הצטברות בגוף הגורמת לתופעות לוואי חמורות. בשנים האחרונות דווחו ברציפות מקרים של התפרצויות סמים קטלניות עם אלופורינול. מחקרים הראו שההתרחשות של תגובה שלילית זו קשורה לאלה החיוביים לאלל HLA-B*5801. מומלץ לחולים לעבור בדיקות גנטיות לפני נטילת התרופה, מה שמגביל מאוד את היישום שלה.

febuxostat

ידוע גם בשם febuxostat, הוא מעכב את הפעילות של קסנטין אוקסידאז, מונע ומפחית את הסינתזה של חומצת שתן מהיפוקסנטין ומקסנטין, ובכך מפחית את חומצת השתן בדם. בניגוד לאלופורינול, פבוקסוסטאט עובר בעיקר חילוף חומרים בכבד, וכמות קטנה מופרשת על ידי הכליות. עבור חולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית, אין צורך להתאים את המינון. הוא מתאים למי שאלרגי או לא סובלני לאלופורינול או שהטיפול בו אינו יעיל. מומלץ בעיקר לטיפול בהיפראוריצמיה כרונית בחולים עם היסטוריה של גאוט.

תרופות המעודדות הפרשת חומצת שתן

סוג זה של תרופה מגביר את הפרשת חומצת השתן על ידי עיכוב ספיגה חוזרת של יוני אוראט על ידי צינוריות הכליה הפרוקסימליות, ובכך מפחית את ריכוז האוראט בדם. זה יכול להקל או למנוע היווצרות של גבישי אורט, להפחית את הנזק למפרקים, וגם זה יכול לקדם פירוק של גבישי אורט שנוצרו.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3.54 mmol או שיש לו אבנים בדרכי השתן, תרופות כאלה אסורות. חולים עם מחלת כיב או אי ספיקת כליות צריכים להשתמש בו בזהירות. בנוסף, benzbromarone הוא רעיל לכבד, ולכן יש לעקוב אחר תפקודי הכבד של החולים בעת השימוש בו.

תרופות אוריקאז

Uricase יכול לפרק חומצת שתן באופן חמצוני לאלנטואין, מה שעשוי להפחית את רמות חומצת השתן בדם ולהשיג את המטרה של טיפול בהיפר-אוריצמיה. נכון לעכשיו, אוריקאז רקומביננטי משתפר בהדרגה מבחינת אנטיגניות ומחצית חיים, וזה יהפוך לדרך חדשה להפחתת חומצת שתן. אוקסידאזות האוראט הביוסינתטיות העיקריות הן:

רקומביננטי Aspergillus flavus urate oxidase (rasburicase)

לטיפול ומניעה של היפר-אוריצמיה חריפה בחולים עם ממאירות המטולוגית הנמצאים בסיכון גבוה לתסמונת תמוגה של הגידול, במיוחד עבור חולים עם היפר-אוריצמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה. רמת חומצת השתן בדם של חולים המשתמשים בתרופה זו ירדה במהירות ונשארה ברמה נמוכה לאורך כל תקופת הכימותרפיה האינדוקציה.

אוקסידאז אורט רקומביננטי פגילתי (PEG-uricase)

בשימוש תוך ורידי, זה יכול להפחית במהירות ובעוצמה את חומצת השתן בדם. הוא משמש בעיקר לחולים עם HUA חמור, גאוט עקשן, במיוחד תסמונת תמוגה של הגידול. התרופה המייצגת היא pegloticase, שהוא אנזים ספציפי לחומצת שתן pegylated. Uricase נקשר קוולנטית לפוליאתילן גליקול דרך קשר מונומתיל אתר ומופרש בעיקר על ידי הכליות.

אַחֵר

בנוסף, לתרופות כגון קולכיצין, לוסארטן, פנופיברט ו-cilnidi יש גם השפעות להורדת חומצת שתן.

העלייה בקריאטינין בדם גם גרמה ללאו לי להבין את החשיבות של שליטה אקטיבית בתזונה ושיתוף פעולה עם הטיפול התרופתי של הרופאים בטיפול בנפרופתיה גאוטי. מאז, היו לו פחות התקפי גאוט, ותפקוד הכליות שלו התאושש במקצת והתייצב סביב 160 מיקרומול/ליטר.

כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?

Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.

מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.

ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.

יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.

בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.

יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.

יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.

בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.

לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.