מארח תגובות אנטי-ויראליות נגד וירוס ברונכיטיס זיהומיות של עופות (IBV): התמקדות בחסינות מולדת חלק 1

תַקצִיר:

וירוס ברונכיטיס מדבק של עופות (IBV) הוא נגיף גמאקורונה חשוב. הנגיף מדבק מאוד, יכול להדביק תרנגולות בכל הגילאים וגורם להפסדים כלכליים ניכרים בתעשיית העופות ברחבי העולם.

עם זאת, מחקרים עדכניים מצביעים על כך שלנגיף ברונכיטיס זיהומיות עופות עשויה להיות השפעה על הזיכרון האנושי. לדברי מדענים, הנגיף משפיע על ביצועי הזיכרון האנושי על ידי תקיפת אזורי מוח האחראים לשליטה בלמידה ובזיכרון.

למרות שהממצאים האלה נראים מדאיגים, אנחנו לא צריכים להיות מודאגים יתר על המידה. כי אנחנו יכולים לנקוט בצעדים כדי להגן על עצמנו מפני הנגיף הזה.

ראשית, עלינו להימנע ממגע עם עופות ולשמור על הסביבה שלנו נקייה והיגיינית. שנית, עלינו לשמור על שינה מספקת ותזונה טובה, מה שיכול לעזור לגופנו להתנגד טוב יותר לווירוסים.

לבסוף, אנו יכולים לחזק את המוח שלנו ולשפר את הזיכרון שלנו באמצעות למידה ופעילות גופנית. למידה ופעילות גופנית מעוררים נוירונים במוח, ובכך משפרים את הביצועים הקוגניטיביים שלנו.

לסיכום, נגיף הברונכיטיס זיהומיות העופות עשוי להשפיע על יכולות הזיכרון שלנו, אך אנו יכולים לנקוט בצעדים כדי להגן על עצמנו ולשפר את הביצועים הקוגניטיביים שלנו. תנו לנו להתמודד עם הנגיף הזה בצורה חיובית ולשמור על הרגלי חיים טובים כדי להפוך את המוח שלנו לבריא יותר. ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון שלנו. Cistanche deserticola יכול לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche deserticola הוא חומר רפואי סיני מסורתי בעל השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של Cistanche deserticola מגיעה מהרכיבים הפעילים המרובים שהיא מכילה, כולל חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח באמצעות מגוון מסלולים.

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

בעשורים האחרונים פורסמו מחקרים רבים הנוגעים לפתוגניות, חיסון ואינטראקציה של חסינות-וירוס המארח. בפרט, חסינות מולדת משמשת כקו ההגנה הראשון מפני פתוגנים פולשניים וממלאת תפקיד חשוב בתהליך הפתוגני של זיהום IBV.

סקירה זו מתמקדת בהיבטים בסיסיים של תגובות חיסוניות מולדות לאחר זיהום ב-IBV, כולל זיהוי של מבנים ויראליים שמורים ורכיבים שונים של המארח עם פעילות אנטי-ויראלית, שיכולים לספק מידע שימושי לפיתוח חיסון חדש, אסטרטגיות חיסון ותוכניות התערבות.

מילות מפתח: חסינות מולדת; וירוס ברונכיטיס זיהומיות של עופות; קולטן לזיהוי דפוסים; אינטרפרונים; עוף.

1. הקדמה

נגיף הברונכיטיס המדבק של העופות (IBV) שייך לסוג Gammacoronavirus.

וירוס זה מדביק את דרכי הנשימה העליונות, מערכת הרבייה והכליות של תרנגולות [1]. בהתאם לזן, ניתן למצוא IBV גם באפיתל של urogenitaltract [2], דרכי מעיים [3], enterocytes של ileum ופי הטבעת [4], ו- glandular epitheliumof proventriculus [5].

תרנגולות בכל הגילאים רגישות לנגיף, בעוד שתרנגולות צעירות מציגות סימנים קליניים חמורים יותר בהשוואה למבוגרים יותר [6].

לאחר זיהום IBV, זיהומים חיידקיים הבאים מתרחשים לעתים קרובות, ובכך מביאים לתמותה גבוהה [7,8]. לכן, זיהום ב-IBV נחשב למחלת העופות השנייה הכי מזיקה בעולם [9].

הגנום הנגיפי של IBV הוא RNA בעל חוש חיובי חד-גדילי לא מפולח באורך של 27.6 קילובייט [10]. הקצה 30-- של הגנום הנגיפי מקודד חלבונים מבניים וחלבונים נלווים ברצף של ספייק (S), חלבוני עזר 3a, 3b, מעטפת (E), ממברנה (M), חלבוני עזר 4b, 5a, 5b ונוקלאוקפסיד (נ).

הקצה 50-, המקיף כשני שלישים מהגנום הנגיפי, מקודד לשני חלבוני רפליקאז חופפים (פוליפרוטאינים 1a ו-1b) המעובדים בהמשך ל-15 חלבונים לא מבניים (Nsp2-Nsp16) [11].

באשר לשליטה בזיהום IBV, נדרשת אבטחה ביולוגית קפדנית בחוות עופות. מכיוון שלא דווחו תרופות יעילות נגד זיהום IBV עד כה, חיסון הוא הגישה היעילה ביותר למניעת אובדן ייצור [12].

עם זאת, עקב שכפול ויראלגנום נוטה לטעויות והגנה צולבת לקויה בין זני IBV של סרוטיפים שונים, החיסונים הנוכחיים אינם מספיקים להציע הגנה מלאה [12].

יתר על כן, נדונה גם החשיבות של גזעי תרנגולות בעמידות ל-IBV [2], וידוע היה שמקום MHC B ממלא תפקיד מכריע ברגישות לנגיף [13].

תגובות דלקתיות מקומיות מזיקות בגזעי עוף מסוימים, למשל, 335/B19, עשויות להיות קשורות לרגישות ל-IBV [14]. למרות תגובות חיסוניות מולדות דיפרנציאליות לאחר זיהום IBV קווי עוף אדישים, עומסים ויראליים היו דומים בקנה הנשימה של קווי עוף אלה [15].

בשל הדרישה לצמצום והגבלת האנטיביוטיקה בתעשיית העופות, ישנה חשיבות רבה לשליטה ב-IBV מבחינת הביקוש הגובר לתרנגולות ללא אנטיביוטיקה.

מכיוון שחיסון לא מוצלח יוביל לכישלון בבקרת IBV, בעשורים האחרונים, מחקרים רבים הציגו את הפונקציה של חוסר התנגדות של חסינות מולדת ל-IBV. מערכת החיסון המולדת, המכילה תאים ומולקולות שונות, מכוונת לא ספציפית לפתוגנים פולשים ומשמשת כקו ההגנה הראשון.

לכן, מלבד המאמצים בפיתוח חיסונים חדשניים ובאמצעים מניעתיים, שיפור התגובות החיסוניות המולדות בעמידות ל-IBV זכה לתשומת לב גוברת בתכנון גישות מניעה חדשות.

2. תאים המעורבים בחסינות מולדת לאחר זיהום IBV

למרות ש-IBV היה הנגיף הראשון שהתגלה, הרצפטורים הפונקציונליים של התא המארח שלו עדיין בוויכוח. מחקרים קודמים מראים ש-Neu5Ac 2-3Gal 1-3GlcNAc (Neu5Ac)(גליקן אחד המכיל חומצה סיאלית) יכול להיות קולטן פוטנציאלי, מכיוון שהוא נקשר באופן ספציפי לחלבון S1 של זן M41 IBV [16].

Aminopeptidase N (APN), הידוע גם בשם CD13, מוצע גם הוא כקולטן פונקציונלי אפשרי, אם כי התוצאות של ניסויי IBVentry עם טרנספקציה של עוף APN היו סותרות למדי [16].

שני פפטידים בעלי זיקה גבוהה, H (HDYLYYTFTGNP) ו-T (TKFSPPSFWYLH) של APN הוכחו כקושרים נוגדני IBV S1 ומפחיתים שגשוג IBV בתאי כליות עוברי עוף (CEK) ובקנה הנשימה, הריאות והכליות של עוף, מה שמציג גישה חלופית למניעת IBV. או טיפול [17].

בנוסף, חלבון ממברנה חום הלם חלבון Member8 (HSPA8) [18] ואנדוציטוזיס בתיווך קלתרין [19] מילאו תפקיד חשוב בהתקשרות וכניסה של IBV. IBV מתמקדת בעיקר בתאי אפיתל, וגורמת לנגעים פתולוגיים ברירית, כולל היפרפלזיה אפיתלית, אובדן ריסי ונמק. , וחדירת תאים דלקתיים [16].

לאחר כניסה ויראלית, התרחשה גם היפרפלזיה של תאי גביע ובלוטות ריריות מכתשית, בעוד שדלדול של תאי גביע ובלוטות ריר מכתשית נצפתה ב-5 ימים לאחר זיהום (dpi) בתרנגולות נטולות פתוגן ספציפי (SPF) [20].

מאוחר יותר, מגוייסים הטרופילים ומקרופאגים פגוציטים. הטרופילים, מקבילים לנויטרופילים של יונקים, הם הגרנולוציטים העיקריים בדם עופות ויוצרים את אוכלוסיית התאים הפולימורפו-גרעיניים של עוף [21,22].

בתרנגולות SPF, תוך 24-72 שעות לאחר זיהום (HPI), הטרופילים רבים גויסו לאתרי זיהום IBV [23]. תוכן גרגירים כולל cathepsin S ומלכודות הטרופילים תאיים (HETs) משתחררים על ידי דה-גרנולציה של הטרופילים, וכתוצאה מכך הרס פתוגן וניטרול בדם [24].

התרנגולות המדוללות מההטרופילים סבלו מהוצאת אף חמורה יותר במהלך זיהום IBV [6], מה שמעיד על כך שהטרופילים ממלאים תפקיד חשוב בעמידות לזיהום IBV. מקרופאגים מעורבים בזיהוי, פגוציטוזיס ופירוק של פתוגנים פולשים.

מספר המקרופאגים בנוזל שטיפה נשימתי, רקמות עובריות, קנה הנשימה והריאות גדל לאחר חיסון IBV [25,26]. בדרכי הנשימה, המקרופאגים המוגברים לוו בעומס נגיפי מופחת של IBV, כמו גם ייצור של אינטרלוקין -1 (IL-1) [27].

מחקרים במבחנה הראו ירידה בכדאיות וביכולת הפאגוציטית של תאי מקרופאג עוף HD11 ומקרופאגים מונו-גרעיניים (PBMCs-Mϕ) שמקורם בדם עוף היקפי לאחר זיהום על ידי זן M41 IBV הנשימה.

מספר גנים, כולל IFN-, IL-1, IL-6 וכו', הוגדלו באופן משמעותי במקרופאגים אלה הנגועים ב-IBV, ואפופטוזיס הופעלה על ידי שכפול וירוס [28]. תוצאות אלו מצביעות על כך שמקרופאגים ממלאים תפקיד חשוב בחסינות המולדת והנרכשת של המארח להתנגד לזיהום IBV.

בנוסף, פרופיל ביטוי של mRNAs ו-longnon-coding RNAs (lncRNAs) בתאי HD11 הנגועים בזן Beaudette IBV הצביע על כך שה-mRNAs וה-DE lncRNAs המבוטא דיפרנציאלי (DE) היו מעורבים בעיקר במטבוליזם מולדת וחומצת אמינו/חומצת גרעין [29]. רשת ה-RNA (ceRNA) האנדוגנית המתחרה המבוססת על שני miRNAs בעלי ביטוי דיפרנציאלי, כלומר gga-miR-30and miR-146a-5p [30], הוקמה [29].

הוכח כי Gga-miR-30d מעכב את שכפול IBV בתאי HD11 על ידי מיקוד ל-USP47 [31], בעוד ש-miR-146a-5p קידם שכפול IBV בתאי HD11 באמצעות IRAK2 ו-TNFRSF18 [32].

תוצאות אלו מספקות בנוסף מידע רב ערך עבור גישות טיפוליות חדשות לבקרת IBV. עם זאת, לא כל זני IBV יכולים להדביק HD11 ביעילות. יתרה מכך, זן ה-IBV המשמש בעיקר מחקרים במבחנה היה זן Beaudette IBV המותאם לתאים, שאינו פתוגני בתרנגולות.

לכן, יש צורך בשורות תאים אחרות (למשל, תאי מקרופאגים MQ-NCSU [33]), מקרופאגים מבודדים מתרנגולות בגילאים שונים, זני IBV שמתפשטים היטב הן במקרופאגים והן בעוף וטכניקות חדשות (למשל, רצף תא בודד [34]) כדי להבהיר באופן מלא פתוגנזה של IBV.

For more information:1950477648nn@gmail.com