Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): מתנה מעולה מהרפואה הסינית המסורתית

Cistancheמינים, הידועים בשם Rou Cong-Rong בסינית, הם מין בר בסכנת הכחדה ומופצים בעיקר בארצות הצחיחות ובמדבריות החמים של צפון מערב סין. בתוך הרפואה הסינית המסורתית (TCM), הרבהCistancheמיושם כטוניק ו/או בפורמולה למחלת כליות כרונית, אימפוטנציה, אי פוריות נשית, לוקורריאה חולנית, מטרורגיה שופעת ועצירות סנילי. המרכיבים הכימיים שלהרבהCistanche מורכבים בעיקר משמנים נדיפים, לא נדיפיםphenylethanoid גליקוזידים (PhGs), אירידואידים, ליגנאנים, אלדיטולים, אוליגוסכרידים ופוליסכרידים. יש מספר הולך וגדל של מחקרים המתמקדים בפעילות הביולוגית שלו, כולל נוגד חמצון, הגנה עצבית ואנטי-הזדקנות. מטרת סקירה זו היא להציג את העשב הזה לעולם. הטקסונומיה, התפלגותו והתפקודים הביולוגיים התואמים והמנגנונים המולקולריים שלו מטופלים בסקירה זו.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA HERB CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Cistanche Hoffmg. Et Link הוא סוג במשפחת Orobanchaceae וכולל 22 מינים ברחבי העולם. מיני ה-cistanche כוללים את עשבי התיבול הרב-שנתיים, הנצמדים בדרך כלל לשורשים של צמחים מקבעים חול, כגון Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliatum וצמחי Tamarix (Li et al., 2013b). בדרך כלל, מיני ציסטאנצ'ים מופצים בארצות צחיחות ומדבריות בחצי הכדור הצפוני, כמו מחוזות שינג'יאנג, מונגוליה הפנימית, גאנסו, צ'ינגהאי והאזור האוטונומי נינגשיה בסין בנוסף לאזורים דומים של מדינות כמו איראן, הודו, ומונגוליה (Jiang and Tu, 2009). גידול וטיפוח של מיני ציסטנצ'ה דורשים תנאים סביבתיים קשים: אקלים צחיח קיצוני, קרקעות דלות, הפרש טמפרטורות גדול, שמש אינטנסיבית ופחות מ-250 מ"מ של משקעים שנתי (Qiao et al., 2007). בין 22 המינים בעולם, שישה מצויים בסין לפי המדד הטקסונומי של צמחים גבוהים בסין (Plant Institute of Chinese Academy of Science, 1994); עם זאת, מחקר המשך הצביע על כך שרק 4 מינים וווריאציה אחת של cistanche קיימים בסין, כולל Cistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. . סלסה var. albiflora PF Tu et ZC Lou ו-C. sinensis G. Beck (Jiang and Tu, 2009).

ה-Herba Cistanche (Rou Cong-Rong בסינית) תועד לראשונה ב-Shen Nong Materia Medica הסינית, שם הוא כונה כגבעולים עסיסיים מיובשים של מיני cistanche (Karalliedde and Kappagoda, 2009). בין כל הטוניקות ברפואה הסינית המסורתית (TCM), הרבה סיסטאנצ'ה מקובלת באופן נרחב כאחד מעולים ואף קיבלה את השם "ג'ינסנג של המדבריות". ב-TCM, Herba Cistanche נרשמים לעתים קרובות לטיפול במחלת כליות כרונית, אימפוטנציה, אי פוריות נשית, לוקורריאה חולנית, מטרורגיה שופעת ועצירות סנילית (Zhang et al., 2005). בשנת 2000 ו-2005, בהתאמה, C. tubulosa ו- C. deserticola צורפו לפרמקופיה הסינית (Pharmacopoeia, 2000) (איור 1). C. tubulosa מוצעת כחלופה ל-C. deserticola בגלל המרכיבים הכימיים הדומים שלו ופעילותו הפרמקולוגית ושכיחותו (Pharmacopoeia, 2005). מינים אחרים מהסוג הזה, למשל, C. salsa ו- C. sinensis, משמשים גם הם כחלופות באזורים מסוימים. Cistanche נחשב לצמח שתורבת לאחרונה במספר אזורים בצפון מערב סין, שבהם כמות המשקעים נמוכה והמדבור הקרקע חמור.

מאז שנות ה-80, חוקרים התעניינו ב-Herba Cistanche. ניתוח כימי של Herba Cistanche גילה כי שמנים אתריים, פנילתנואידים גליקוזידים (PhGs), אירידואידים, ליגנאנים, אלדיטולים, אוליגוסכרידים, ציסטנוזידים ופוליסכרידים היו המרכיבים העיקריים (Jin and Zhang, 1994). תמציות Herba Cistanche הן פעילות פרמקולוגית, עם מגוון פונקציות הכוללות שיפור מחלת כליות כרונית ועצירות סנילית, הגברת יכולת למידה/שינון, טיפול במחלת אלצהיימר (AD) ושיפור חסינות (Snytnikova et al., 2012; Zhang et al. , 2012; Guo et al., 2013; Li et al., 2013a; רוב חברות התרופות מקווים למצוא את תרופת ה'נס' הבאה, כמו ארטמיסינין (צ'ינגהאוסו), תרופה נגד מלריה המופקת מצמח המרפא לענה מתוקה והצילה מיליוני חיים. הדוגמה הקלאסית הנוספת לתרופה מודרנית שמקורה ב-TCM היא ארסן טריאוקסיד, שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בלוקמיה בשנת 2000. הסקירה הנוכחית מתמקדת בהתקדמות המחקר של המרכיבים הכימיים של Herba Cistanche וכמה מהפעילויות הפרמקולוגיות הרלוונטיות שלה.

מרכיבים כימיים

תרכובות נדיפות

בשמן האתרי של ה-Herba Cistanche זוהו אלקנים, אלכוהולים, אלדהידים והטרוציקליים, וזוהו חומצה פלמיטית, חומצה לינולאית, 14-מתיל-פנטדקנואט, אתיל פלמיטאט ו-2,5,6-טרימתיללוקטן. סך השמנים של C. tubulosa מורכב בעיקר מחומצה פלמיטית וחומצה לינולאית, בעוד שהשמן האתרי של C. salsa כולל אלקנים, אלכוהולים, אלדהידים וכמה תרכובות הטרוציקליות (Jiang and Tu, 2009). את התרכובות הנדיפות של הרבה סיסטאנצ'ה, כמו שמנים אתריים, ניתן להפיק בדרך כלל על ידי זיקוק בקיטור או ממס אורגני ליפופיל. על ידי מיצוי C. deserticola עם אתר נפט ולאחר מכן ניתוח הדגימה ב-GC-MS, זוהו 25 תרכובות נדיפות, ו-3 המרכיבים העשירים ביותר בתמצית אתר הנפט הם מתיל 14-מתילפנטדקנואט (13.61%), אתיל פלמיטאט (12.39%) ו-2,5,6-trimethyloctane (7.60%) (Jiang and Tu, 2009).

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA לשיפור התפקוד המיני PHGS75% ECH 30% ACT 12%

תרכובות לא נדיפות

מבין התרכובות הלא נדיפות של הרבה סיסטאנצ'ה, יותר מ-100 בודדו וזוהו. תרכובות אלו הן בעיקר PhGs, אירידואידים, ליגנאנים, אלדיטולים, אוליגוסכרידים ופוליסכרידים. בתור מחלקה חשובה של התרכובות המרכיבות את Herba Cistanche, PhGs נחקרו היטב (טבלה 1). עד כה, 34 תרכובות PhG בודדו בהצלחה מרבה סיסטאנצ'ה, כולל 22 גליקוזידים דו-סוכרים, 10 גליקוזידים טרי-סוכרים ו-2 גליקוזידים חד-סוכרים. המאפיינים המבניים האמפיריים של PhGs הם כדלקמן. (1) עבור גליקוזידים דו-סוכרים, חלק הסוכר מורכב מגלוקוז ו-rhamnose המחוברים באמצעות קישור Glc (3 → 1) Rha; הגלוקוז בדרך כלל מתקשר ישירות לאגליקון, וקומרואיל או קפאואיל ממוקמים בדרך כלל במיקום C4 או C6. (2) עבור גליקוזידים טריסכרידים, קיים גלוקוז אחר או rhamnose במיקום C6 של הגלוקוז הפנימי. לאחרונה, Li et al. (2015) השלימו את רצף התעתיק העמוק הראשון של הגבעול הבשרני של C. deserticola על ידי RNA-seq וזיהה כמה גנים ומסלולי מפתח של אנזימים המעורבים בביוסינתזה של ליגנין ו-PhGs, מה שמספק מידע רב ערך לצמח רפואי זה.

עבור התרכובות הלא נדיפות האחרות של Herba Cistanche, בודדו כיום 3 אגליקונים אירידואידים ו-14 גליקוזידים אירידואידים ממינים של ציסטאנצ'י (Xie et al., 2006); 1 ו-5 לינאן גליקוזידים בודדו מ-C. deserticola ו-C. tubulosa, בהתאמה. רק 2 אלקלואידים, בטאין, ו-N,N-דימתיל גליצין מתיל אסטר, בודדו מהרבה סיסטאנצ'ה (Jiang and Tu, 2009). כמויות קטנות של תרכובות אחרות, כגון גליקוזידים פנוליים, סטרולים או הגליקוזידים שלהם, חומצות שומן, חומצות אמינו ויסודות קורט, קיימות גם ב-Herba Cistanche (Snytnikova et al., 2012).

פעילויות פרמקולוגיות

בהתבסס על תכונות ההגנה העצבית, שיפור החיסון והבריאות המינית של Herba Cistanche, דנו במאמר (איור משלים S1).

שיפור תפקוד המוח

כאשר בוחנים למידה וזיכרון, מעורבות שלוש רמות של מנגנונים: (1) היכולת לרכוש זיכרון, כלומר, יכולת למידה; (2) היכולת לאחסן זיכרון, קרי, איחוד; ו-(3) היכולת לזכור מידע שנשנן (Choi et al., 2011). תמצית C. tubulosa אושרה כמשפרת משמעותית את המנגנונים הללו על ידי מניעת אפופטוזיס של נוירונים במוח באמצעות ביטוי של גורמים הקשורים לאפופטוזיס וגורמים נוירוטרופיים בתאי MES23.5 (Lin et al., 2013).תמצית C. tubulosa, המכילה אכינאקוסיד עשיר, ואקטאוזיד, יכול להקל על הפרעות בתפקוד הקוגניטיבי הנגרמת על ידי A 1-42 על ידי חסימת שקיעת עמילואיד, היפוך תפקוד עצבי כולינרגי ודופמינרגי בהיפוקמפוס במודל חולדה דמוי AD (Wu et al., 2014). אחד מה-PhGs, echinacoside, ידוע בדרך כלל כמרכיב הפנולי העיקרי בשורשי אכינצאה אנגסטיפוליה, שנמצא בשימוש נרחב באירופה ובצפון אמריקה בשל תכונות הוויסות החיסוני שלו. מחקר שנערך לאחרונה קבע שאכינאקוסיד יכול להציל פיברובלסטים אנושיים (SHSY5Y) מאפופטוזיס המושרה על ידי TNF. התוצאות הצביעו על כךechinacoside מגן על הפיברובלסטים הפגועיםעל ידי ויסות רמת מיני החמצן התגובתי בפיברובלסטים והפעלת קספאז-3 (Zhao et al., 2010). ניסויים במבחנה וב-in vivo אישרו ש-PhGs בודדים יכולים לעכב את האפופטוזיס של תאים עצביים המושרים על ידי כימיקלים שונים (Tian and Pu, 2005; Geng et al., 2007). לכן, ה-PhGs הבודדים יכולים להיות מועמדים אטרקטיביים נגד כמה הפרעות נוירודגנרטיביות טיפוסיות, כגון דמנציה או מחלת פרקינסון (PD). יתרה מכך, מחקר פתוח, לא מבוקר פלצבו, על כמוסות C. tubulosa glycoside (Memoregain R ) מדגים כי לתרופה יש פוטנציאל להיות אפשרות טיפול אפשרית עבור AD קלה עד בינונית, וכל תגובות הלוואי היו קלות. (Guo et al., 2013).

באופן דומה, תמצית סלסה סי יכולה להאיץ את התפשטות הפיברובלסטים ולקדם את ייצור הנוירונים על ידי האצת צמיחת הנויריטים. יש לו גם כמה מאפיינים כדלקמן: למנוע נזק שנגרם על ידי איסכמיה מוחית-reperfusion; להגן מפני אפופטוזיס של אזור CA1 של ההיפוקמפוס (Wang et al., 2004); ולהגדיל את כמות הנוירוטרנסמיטורים, כגון דופמין (DA), נוראדרנלין (NA) וסרוטונין (5-HT), במוח החולדה (Chen et al.,2007; Choi et al., 2011; Zhong et al., 2012). החלק העשיר באקטאוזידים של תמצית C. salsa יכול לעכב מיני חמצן תגובתיים, למנוע נזק ל-DNA, לשפר את פעילות הסופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) ולמנוע חמצון שומנים (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al., 2009א). מכיוון שלאקטאוזיד יש השפעה נוגדת חמצון חזקה ביותר שחזקה פי 15 מרסברטרול ופי חמישה מוויטמין C (Chiou et al., 2004).

TUBULOSA CISTANCHE NATURAL להגברת החיסון PHGS75% ECH 30% ACT 12%

אפקט אפרודיזיאק

מחקר שנערך לאחרונה הראה שתמצית אתנול של C. tubulosa יכולה להגביר את רמות הורמוני המין על ידי גרימת אנזימים סטרואידוגניים באשכים (למשל, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). חוץ מזה, הביטוי הגנטי של 3 -hydroxysteroid dehydrogenase (3 -HSD), שאחראי לסינתזה של טסטוסטרון, 5 -reductase{{10}} ואלדו- קטו רדוקטאז (אנזימים שאחראים לסינתזה של דיהידרוטסטוסטרון), יכולים להיגרם על ידי תמצית C. tubulosa, מה שמרמז על ההשפעה החיובית של תמצית C. tubulosa על ייצור ההורמון הגברי (Shimoda et al., 2009). האקטאוזיד, שזוקק מ-C. tubulosa, קיצר משמעותית את התקופה הסמויה של זקפת הפין (p<0.01), הגדיל את מספר תאי הנבט (p<0.01) ושיפר שינויים פתולוגיים באשכים (Ma et al., 2009). Echinacoside, שהוא PhG נוסף שזוהה לאחרונה וידוע בדרך כלל כמרכיב העיקרי של אכינצאה, נמצא בשפע ב-C. tubulosa ובעל פעילות מרגיעת כלי דם (Yoshikawa et al., 2006). מנגנוני האפרודיזיאק של C. tubulosa עשויים לכלול את מסלול העברת האות NO-cGMP, עם הגדלת רמות ה-cGMP בשריר החלק הקורפוס cavernosum (He et al., 2009b). Pan and Min (2004) ציינו כי השימוש המשולב בתמצית Herba Cistanche יכול למנוע ניוון קליפת יותרת הכליה, אשר נגרמת בדרך כלל משימוש בקורטיקוסטרואידים בלבד. יתרה מכך, תמצית C. deserticola יכולה להפוך את רעילות הרבייה בעכברים הנגרמת על ידי הידרוקסיאוריאה (Gu et al., 2013) וגליקוזיד של Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) (Li et al., 2014).

על פי TCM, תסמונת החסר של Yang-Qi Kidney-Yang (KDS-Yang) נגרמת מחוסר "Yang-Qi" בכליה. בקצרה, Yang-Qi הוא מונח TCM ומצביע ככל הנראה על פעילויות ביולוגיות המונעות על ידי מיטוכונדריה של גוף האדם בהשקפה של מחקר ביו-רפואי (Leong et al., 2015). ב-H9c2 cardiomyocytes, Herba Cistanche הוכח כמשפר את הנשימה המיטוכונדריאלית ואת מצב נוגד החמצון של גלוטתיון (Wong and Ko, 2013). חסרי Yang-Qi ב-TCM דומים לאלה של תסמונת עייפות כרונית ברפואה המערבית. תסמיני KDS-Yang כוללים כאב וחולשה של המותניים והברכיים, צמרמורות קרות, חירשות וטינטון. מחקרים מודרניים הראו שנזק והפרעות תפקודיות של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-בלוטת המטרה, כולל בלוטת יותרת הכליה, בלוטת התריס והגונדה, הם המנגנונים הפתולוגיים העיקריים של KDS-Yang (Zhao et al., 2013). גונג ואחרים. (2008) חקרו את השפעת ההתערבות של C. deserticola (מרתח, 10 גרם/ק"ג·ד) בחולדות מודל KDS-Yang המושרה על ידי הידרוקורטיזון ומצאו שתמצית C. deserticola יכולה להגדיל את משקל הגוף, הפעילות האוטונומית וזמן השחייה תוך ירידה חומצת חלב בדם לאחר פעילות גופנית (LAC) וחנקן אוריאה בדם (BUN). כפי שמתואר בחיבור של Materia Medica, Herba Cistanche הוא מתון ולא יהיה פתאומי או חריף במיוחד בעת טיפול ב-KDS-Yang. מעניין לציין ש-KDS-Yang מוביל גם לתפקוד חיסוני נמוך ומופרע, ולפיכך, קיים קשר הדוק בין טיפול ב-KDS-Yang לבין שיפור התפקוד החיסוני (Yim and Ko, 2002).

השפעה מחזקת מערכת החיסון

מלבד השימוש המסורתי, הצריכה היומית של הרבה סיסטאנצ'ה היא המפתח לאנשים עם אריכות ימים באזורים מסוימים של סין ויפן הידועים בנווה מדבר לאריכות ימים. מחקרים הראו שגם תמצית C. סלסה וגם תמצית C. tubulosa יכולים להפעיל תאים לימפואידים ולהגביר את שיעור ההרוגים של תאים סרטניים (Maruyama et al., 2009). תמצית C. deserticola יכולה להפעיל את הפונקציה הפאגוציטית של מקרופאגים בעכברים ולשפר את חסינות הגוף (Li et al., 2009). פחמימות מהוות חלק גבוה מהמסה היבשה של הרבה סיסטאנצ'ה. הפוליסכרידים של C. deserticola קשורים קשר הדוק לתפקודים מגבירי חסינות ואנטי סרטניים (Xu et al., 2011). גלקטיטול הוא אחד החד-סוכרים ב-Herba Cistanche עם פעילות משלשלת (Baishun et al., 2003). תרכובות בודדות כגון אוליגוסכרידים מציגות השפעה מצוינת על פעילות הטחול של עכברים, מגבירות את הפעילות הפאגוציטוטית של מקרופאגים ומעוררות את התפשטות התאים המייצרים נוגדנים (Maruyama et al., 2008). אקטאוזיד (10 או 50 מ"ג/ק"ג תת עורית) מעכב באופן משמעותי אפופטוזיס כבד, הפטיטיס וקטלניות בעכברים עם אפופטוזיס כבד ואי ספיקת כבד הנגרמת על ידי D-galactosamine (DGalN) וליפופוליסכריד (LPS) (Xiong et al., 1999). תמצית מועשרת באכינאקוסיד של C. tubulosa יעילה במניעת קוליטיס הנגרמת על ידי דקסטרן סולפט נתרן (DSS).בעכברים (Jia et al., 2014). לאחרונה, Zhang et al. (2014) גילו שתמצית C. deserticola יכולה לסתור את הזדקנות הקשורה למערכת החיסון ולהאריך את תוחלת החיים בעכברי SAM-P8. ב-Zhang's et al. מחקר (2014), תוסף תזונה עם תמצית C. deserticola יכול להפחית את רמת תאי הזיכרון ההיקפי של ה-T ולשפר את הרמות של תאי T תמימים. בנוסף, תמצית מימית של Herba Cistanche הוכחה כמונעת אובדן עצם הנגרם על ידי מחסור בהורמון שחלתי על ידי ויסות גנים הקשורים לחילוף החומרים של העצם (למשל, Smad1, Smad5, TGF-b1 ו-TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013), ומונוטרפן מ-C. salsa זוהה כתרכובת אנטי-אוסטיאופורטית (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche עוזר לאנשים להבין טוב יותר את מנגנוני ההשפעה הסינרגטית של הרכיבים היעילים ב-TCM.

מַסְקָנָה

הרבה סיסטאנצ'ה היה נפוץ בשימוש מסורתי עבורשיפור חסינות, בריאות מינית, נוגד חמצון, הגנה עצבית וטוניק. מוצרי Herba Cistanche שונים ונגזרותיהם נמצאים בשימוש נרחב בסין המודרנית. השימושים בתרופה זו התפתחו במשך כמעט שנתיים,000 שנים, והביקוש ל-Herba Cistanche גדל במהירות בשנים האחרונות. לאחר שימוש ממושך, התרכובות בעלות פעילות תרופתית מוכחת, כגון אקטאוזיד ואכינאקוסיד, ראויות למחקר מעמיק יותר לפני שהן באמת יכולות לשפר את איכות החיים של המטופל. עם מחקר נוסף, מאמינים ש-TCM חשוב זהיש סיכויים עמוקים.

CISTANCHE TUBULOSA טבעי לשיפור בריאות מינית חיסונית PHGS75% ECH 30% ACT 12%