המודיאליזה מעלה מתח חמצוני באמצעות רדיקלים ממוקדי פחמן למרות שיפור התאימות הביולוגית Ⅱ

תוצאות

פרופיל קבוצת המטופל.מידע דמוגרפי קליניעל החולים מסוכם בטבלה 2. לא היו הבדלים משמעותיים בגיל, ביחס גברים/נקבות ומשך הזמן שלטיפול חלופי כליותבין שתי הקבוצות. אומדן של ספקטרום ESRב-MULTls ו-i-STrap. ספקטרום ה-TheESR של 'OH, O,", RO, ROO ו-'O, אדדוקטים של חומר לכידת הספין שנצפו בתהליך של MULTIS

ומדידות ה-i-STrap היו בהתאמה עם הספקטרום שדווח בעבר של הרדיקל המקביל The adducts. קבועי הצימוד המאושרים The by The hyperfine coupling (Supplemental Fig. 1*).23,27) ספקטרום ה-ESR שהתקבלו ממדידות i-STrap תאמו גם הם לנתונים מקודמתה) בשתי השיטות, עוצמת האות עלתה עם עלייה בריכוז של מגיב לכידת ספין הרלוונטי וירידה עם הוספת סרה, מה שמצביע על כך ששיטות אלו מבוססות על תגובות תחרותיות שלנוגדי חמצוןבסרה או בדם מלא.

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לתפקוד הכליה

השפעת HD על ריבוי

פעילויות ניקוי Ros נמדדו על ידי MULTlS ו-i-STrap. ראשית, ניתחנו את השינויים במספריםפעילויות ניקוי ROSלפני ואחרי HD בכל קבוצת המטופלים בשיטת MULTIS. ערכי פעילות הניקיון הבודדים מוצגים בטבלה 3, והתיאורים הגרפיים של השינויים בערכי טרום-לאחר-HD מוצגים באיור 1A-F. ה"הופעילות ניקוי של חולי HDלפני הדיאליזה היה 6.37 mM-GSHeg (95% CI: 4.16 עד 8.59), מספר תואם את הדיווח שדווח בעבר "פעילות ניקוי OH בחולים עם CKD בשלב 5.22פעילות ניקויהשתפר משמעותית לאחר סשן HD אחד, וההבדל בין ערכי טרום ופוסט-HD היה משמעותי (הבדל ממוצע: 6.9495% CI3.96 עד 9.91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inפעילויות ניקוי ROSהנגרמת על ידי הפעלה HD אחת מוצגת באיור 3.

דִיוּן

דיווחים קודמים שחקרו אתהשפעות של טיפול HDעלמצב נוגד חמצוןהניבו תוצאות שנויות במחלוקת. בין דיווחים אלה, מחקרים מעטים חקרו את מעורבות ROS בתגובות הקשורות ללחץ חמצוני במעלה הזרם המתרחשות במהלך, רוב הדוחות שחקרו ROS חקרו רדיקלים לא ספציפיים ורק כמה דיווחים זיהו את סוג ה-ROS בפירוט. יתרה מכך, רוב המחקרים הללו הוגבלו ל-"OH ו-O,"-.(a1129.30) דוחות קודמים העריכו את 'OH ו-O, "פעילויות סילוק באמצעות טכניקת לכידת ספין ESR. (22.31) עקבי עם התוצאה הנוכחית שלנו, דיווחנו בעבר שפעילות ניקוי OH בסרום מופחתת בחולי HD וכי מפגש HD בודד יכול להחזיר את הפעילות הזו לרמה המקבילה לזו שנראתה באדם בריא.3n למרות שדווחו תוצאות סותרות ב- השפעת HD על פעילות ניקוי OH, מחקרים קודמים שמשתמשים ב-ESR הראו עלייה בפעילות הניקוי, ללא קשר לשיטת היצירה של רדיקלי ההידרוקסיל. c23o לפיכך, אנו מציעים בחום שפעילות ניקוי ה-OH עשויה להשתקם על ידי HD. ההשפעה של HD על O," הדינמיקה נותרה שנויה במחלוקת. מספר מחקרים קודמים מצאו ייצור מוגבר של O," בחולים לאחר HD.67,38) דו"ח קודם ממחבר שותף שלנו חשף כי O, "פעילות הניקוי הוגברה בסרום של חולי HD. e2) לעומת זאת, {{ 20}}," פעילות ניקוי של חולי HD, מנותחת על ידי מדידות ניקוי ישירות או O, "מבחן האנזים דיסמוטאז (SOD), גבוה יותר בחולים עם CKD מאשר באנשים בריאים. 2,3s39 בהתאם לדיווחים הללו, התוצאות שלנו לא הראו שינויים יוצאי דופן ב"פעילות הניקוי לאחר פגישה בודדת של HD. יתר על כן, שימוש ארוך טווח בדיאליזר מצופה ויטמין E, אשר ישירות; תוך-דיאליזר O, הגביר 0, ניקוי ניקוי פעילות. s) מאז ה-Urmic המצב עצמו הוא מצב חמצוני ביותר,(האם) אנו מציעים שהשיפור המתמיד נגד עקה חמצונית אורמית משפיע יותר מהייצור O, הנגרם על ידי תהליך HD בודד. (1-3.4.40)השפעות RO 'ו-ROO' במחלות כליה נחקרו לעתים רחוקות,(41-43) ואף מחקר לא ניתח את הקשר שלהם ל-HD. התוצאות שלנו הראו שפעילויות ניקוי ה-ROO וגם RO' התדרדרו לאחר סשן HD בודד, דבר המצביע על ייצור בלתי מבוקר של שני הרדיקלים במהלך HD. למרות שמחקרים מוגבלים חקרו את התפקיד הפתופיזיולוגי של ROOs במחלות, דיווחים מבוססים הצביעו על ציטוטוקסיות חזקות שלהם, מה שמוביל לסרטן ולנזק קרדיווסקולרי.

חומצת שומן בלתי רוויה. (46) במודל של עכברוש קרצינומה של קרצינומה כליה המושרה ברזל של nitrilotriacetate (Fe-NTA), זוהה ROO" ברקמת הכליה. (4) יתרה מכך, ל-ROO יש זמן מחצית חיים ארוך יותר in vivo מאשר רדיקלים אחרים בנסיבות ביולוגיות,(4) מה שמוביל לייצור נוסף של רדיקלים ממוקדי פחמן. (47 לכן, השליטה]של ייצור ROO עשויה להיות אסטרטגיה חשובה לשיפור שיעור ההישרדות של חולי HD. יתר על כן, רדיקלים ליפופיליים. רדיקלים ממוקדים הם ציטוטוקסיים ויש להם חצי-חצי ארוך יחסית. חיים. רדיקלים אלו דווחו במודלים של פגיעות ריאות חריפות וחולדות של דלקת לבלב כרונית הנגרמת על ידי אלכוהול. (449) ניקויפעילויות נגד שני ROS אלה עשויות לשמש סמנים מכריעים להערכת התאימות הביולוגית.

ישנן מספר מגבלות במחקר זה. ראשית, השיטה שלנו העריכה פעילות ניקוי ROS אך לא זיהתה ישירות את ה-ROS עצמם. זיהוי ישיר של ROS בדגימות ביולוגיות הוא קשה, ויש אי התאמה מסוימת בין הדינמיקה של פעילות ניקוי ROS ו-ROS. עם זאת, המדידה שלפעילות ניקוי נגד ROS ספציפיהיא שיטה מבוססת ויכולה לשמש ככלי הערכה לדינמיקה של ROS.(22s0-52) לפיכך, בהערכת פעילות ניקוי ROS, פעילויות הניקוי מומרות ליחידה המקבילה של השואב הספציפי מול כל אחת מהן. ROs. פעילות הניקוי נגד הרדיקל הליפופילי שמרכז הפחמן מתבטאת בערך של 10/-1 (ראה חומרים ושיטות). HD, המודיאליזה, DM, סוכרת; רוס, מיני חמצן תגובתיים; 95% Cl, רווח סמך של 95%; GsH, גלוטתיון; TRoL0X, 6-hvdroxy-2,5,7,8-tetramethyichroman-2-חומצה קרבוקסילית; חומצה a-lipoic aLA; SOD, superoxide dismutase; LCCR, רדיקל ליפופילי במרכז פחמן.

דיאליזרים המכילים ממברנות פוליסולפון. עם זאת, המאפיינים של אוכלוסיית המחקר שלנו דומים לאלו של אוכלוסיית חולי HD יפנים במונחים של גיל, היסטוריית דיאליזה ותפוצה של מחלות ראשוניות.63) פוליסולפונידיאליזרים הם הדיאליזרים התואמים ביותר ביו-ביו ונמצאים בשימוש נרחב.36s3,s4) לפיכך, אנו מאמינים שקבוצת המחקר שלנו משקפת את האוכלוסייה הכללית של חולי דיאליזה. הערכות עם חומרי ממברנה אחרים נדרשות במחקרים נוספים.

בתוצאות שלנו, פעילויות ההסרה כנגד רדיקלים ממוקדי פחמן אלקיל וליפופילים שנמדדו על ידי i-STrap הופחתו רק בחולים עם DM, מה שמצביע על כך שההידרדרות של פעילות ה-ROsscavenging הייתה בולטת יותר בקבוצת ה-DM מאשר בקבוצת הלא-DM. לחולים עם DM יש פרוגנוזות שליליות יותר מאשר לחולים שאינם DM עקב שיעורי סיבוכים קרדיווסקולריים גבוהים יותר. הפתופיזיולוגיה של סיבוכים אלה קשורה מאוד ללחץ חמצוני. s-s7) לפיכך, התוצאות שלנו מצביעות על כך כדי לשפר את הפרוגנוזה בחולי HD עם DM. השליטה ברדיקל ROO" ורדיקל מרכז פחמן היא אסטרטגיה מבטיחה.

תודות

מחקר זה מומן על ידי פרויקט הקידום לתחכום החינוך והמחקר של אוניברסיטת צוקובה לטכנולוגיה תחת מענק מספר H29-חטיבה A-03 (ל-AH) אנו רוצים להודות לפרופסור יאשיגה קוטאקה מקרן המחקר הרפואי של Oklahoma , ארה"ב, על תמיכתו במהלך מדידות MULTIS, ופרופסור Takashi Moritake סרטן. Lue Sun מהמחלקה למדעי הבריאות הרדיולוגית המכון למדעי האקולוגיה התעשייתית, האוניברסיטה לבריאות תעסוקתית וסביבתית, יפן, על תמיכתם במהלך מדידות i-STrap. השפה האנגלית של מאמר זה הוגהה על ידי Editage (www.editage.jp).

ניגוד עניינים

המחברים אינם מדווחים על אינטרסים פיננסיים ביו-רפואיים או על ניגודי עניינים אפשריים הרלוונטיים למחקר זה.

הפניות

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. מתח חמצוני במחלת כליות סופנית: איום עולה על תוצאות המטופל. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1272-1280.2 Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, Eleftheriadis T, Mertens PROxidative stress in hemodialysis: מנגנונים סיבתיים, השלכות קליניות והתערבויות טיפוליות אפשריות. Semin Dia!2019; 32: 58-71.Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F, et al. הקשר החזק בין תת תזונה, דלקת וטרשת עורקים באי ספיקת כליות כרונית.

KidneyInt1999:55: 1899-1911

הימלפרב J, Stenvinkel P, lkizler TA, Hakim RM. הפיל באורמיה: מתח חמצוני כמושג מאחד של מחלות לב וכלי דם באורמיה.Kidney Int2002;62:1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR.Pm ציטוקינים דלקתיים וחמצון לויקוציטים מתפרצים פנימהמחלת כליות כרונית: אשמים או עוברי אורח תמימים? Nephrol Dial Transplant2015:30:943-951.