פעילויות לקידום בריאות ומנגנונים נלווים של פוליגונטי ריזומה פוליסכרידים Ⅱ

4. בקשות לפעילויות קידום בריאות

פוליסכרידים Polygonati Rhizoma, תמציות מים של Polygonati Rhizomaעשיר בפוליסכרידיםותכשירי צמחי מרפא המכילים פוליסכרידים Polygonati Rhizoma כולם הראו טיפוסייםנוגד חמצון, נוגד הזדקנות, נוגד עייפות, ויסות מטבולי, אימונומודולטורי, אנטי דלקתי, אנטי-סוכרתי,אנטי-טרשתי, פעילות היפוליפידמיה, אנטי-אוסטאופורוזיס ואנטי-סרטן באמצעות מנגנון סינרגיה [72].

CISTANCHE פונקציות נוגדות חמצון לפרטים נוספים

4.1. פעילויות נוגדות חמצון ואנטי אייג'ינג

הזדקנות, ירידה מתקדמת בתפקודים פיזיולוגיים בחיי האדם, מהווה סיכון גדול לסוגים שונים של מחלות כרוניות [73,74]. מכיוון שאוכלוסיית הקשישים העולמית תגיע ליותר מ-2.1 מיליארד עד 2050, הקלה יעילה על ההזדקנות היא בעלת משמעות רבה [75,76]. מספר המחלות הקשורות להזדקנות גדל בהדרגה בקנה מידה עולמי [77,78]. בפרט, ההזדקנות מאופיינת בדרך כלל על ידי חוסר איזון בין נזק שנגרם כתוצאה מלחץ חמצוני לבין ההגנות נוגדות החמצון של האורגניזם [79-81]. נוגדי חמצון, הנמצאים בשפע בפירות, ירקות ועשבי תיבול, יכולים לעמוד ביעילות בלחץ חמצוני [82,83]. נכון לעכשיו, אין טיפול או תרופות שיכולות לרפא מחלות הקשורות להזדקנות. התערבות תזונתית עשויה להיות אסטרטגיה יעילה לקידום הזדקנות בריאה ולשיפור איכות החיים [84,85].

פוליסכרידים של Polygonati Rhizoma הפעילו יכולות חזקות של סילוק רדיקלים חופשיים, פעילות קלצית מתכות ויכולת הפחתת משמעותית [40,58]. PCP הראה יכולת ניקוי רדיקליים של DPPH גבוהה יותר (IC50=2.04 mg/mL) מאשר PSP (IC50=3.07 mg/mL) ו-PKP (IC50=4.10 mg/mL) , בעוד ש-PSP הפגין יכולות גבוהות יותר לניקוי רדיקלים של ABTS (IC50=0.68 mg/mL) מאשר PCP (IC50=0.85 mg/mL) ו-PKP (IC50=1.61mg/ מ"ל) [58]. בריכוז של 5.0 מ"ג/מ"ל, יכולות הסרת רדיקלי הידרוקסיל של PCP, PSP ו-PKP היו 88.82 אחוזים, 77.18 אחוזים ו-72.75 אחוזים, בהתאמה [58]. ככל שתהליך הקיטור התקדם, פעילות הניקוי הרדיקלית של PSP גדלה בהדרגה [65]. בעכברים מזדקנים לב, PSP יכול להפחית מיני חמצן תגובתיים (ROS) ומלונדיאלדהיד (MDA), להגביר את רמת הסופראוקסיד דיסמוטאז (SOD), כמו גם לעכב נזקי DNA וחמצן שומנים באמצעות הפחתת הביטוי של 8-hydroxydeoxyguanosine ו 4-hydroxy-2-נומינלי [86]. בארנבות זכרים של טרשת עורקים, PSP הגן על תאי האנדותל מפני פציעה ואפופטוזיס שנגרמו על ידי H2O2 וליפופוליסכריד (LPS), והפחית את מספר תאי הקצף האינטימי [87]. בתאי HT-22, PSP החליש את הייצור המושרה על ידי LPS של ROS [88]. PCPS (4.24 × 104 Da) הראה השפעות חזקות במניעת נזק חמצוני באמצעות הפעלת איתות נוגד חמצון הקשור לאריתרואיד 2 (Nrf2)/HO-1 [89]. PCP יכול להפחית את הצטברות ROS הנגרמת על ידי מתח חמצוני ולהקל על פרופטוזיס באמצעות הפעלת מסלול איתות NRF2/HO-1, ובכך להחליש מוות תאים מווסת נוירונים במיקרוגליה [90].

פוליסכרידים Polygonati Rhizoma יכולים להפחית באופן משמעותי את תכולת ה-MDA של שרירי השלד והנסיוב, לשפר את הפעילות של SOD וגלוטתיון פרוקסידאז (GSH-Px), ולהפחית את פעילות הרדיקלים החופשיים [91]. במהלך תהליך ההזדקנות, נצפו נזקים חמורים ל-DNA המיטוכונדריאלי ופעילויות גנים לתיקון. פוליסכרידים Polygonati Rhizoma מפעילים אפקט אנטי-אייג'ינג על ידי שיפור חילוף החומרים האנרגטי של מיטוכונדריה בכבד, הפחתת הביטוי של DNA פולימראז והגברת הפעילות של קומפלקסים של אנזימים של שרשרת הנשימה [91]. בתאי מוח של עכברים, פוליסכרידים Polygonati Rhizoma הראו השפעות אנטי-אייג'ינג ברורות באמצעות הגברת פעילות Na פלוס -K פלוס -ATP ו- Ca2 פלוס -ATP באמצעות עומס יתר של Ca2 פלוס, וכן הפחיתו את רמת הפרוקסיד ליפידים, ליפופוסצין וסוג B. מונואמין אוקסידאז [91]. בחולדות טבעיות בגיל המעבר, פוליסכרידים Polygonati Rhizoma עיכבו את ההזדקנות על ידי שיפור יכולת נוגדי החמצון ושיפור חילוף החומרים של שומנים בדם [36]. בחולדות המושרות על ידי D-Gal, PSP (100 מ"ג/ק"ג) הראה פעילות אנטי-אייג'ינג באמצעות שיפור יעיל של יכולות הלמידה והזיכרון, היפוך שינויים פתולוגיים של הכליות, הורדת ביטוי של הגן FOXO3a ברקמת הכליה, ויסות גורם הגדילה של Klotho-fibroblast ציר 23 האנדוקריני, מקל על מתח חמצוני ואיזון חילוף החומרים של סידן וזרחן [92,93]. ביחד, PSP עשוי לשמש כמרכיב יעיל פוטנציאלי לטיפול אנטי-אייג'ינג.

4.2. השפעות אימונומודולטוריות

דיכוי חיסוני, מצב של חוסר תפקוד חיסוני זמני או קבוע, עלול להפוך אורגניזם לרגיש יותר לפתוגנים. החיפוש אחר שיטות יעילות למניעה ולטפל במחלות מדכאות חיסון הוא חיוני. מוצרים טבעיים, כגון תרופות צמחיות עשירות בנוגדי חמצון, מפעילים השפעות אימונומודולטוריות על מחלות כרוניות על ידי גירוי המערכת החיסונית [94,95]. מאפננים חיסוניים טבעיים יכולים להביס ביעילות הפרעות באמצעות תגובות חיסון מווסתות מעלה או מטה ללא השפעות שליליות בלתי רצויות [96,97]. מולקולות, המשתתפות בהפעלה חיסונית, יכולות לגרום לתגובות חיסוניות נגד מחלות זיהומיות [98]. ל- Polygonati Rhizoma יש פעילויות לשיפור מערכת החיסון בעיקר באמצעות הפעלת מערכת החיסון, שיפור הצמיחה והפעילות של תאי מערכת החיסון וקידום סינתזה של נוגדנים [2].

ההשפעה האימונומודולטורית של פוליסכרידים מ-Polygonati Rhizoma מומחשת באיור 2. בעכברים מדוכאים חיסוניים המושרים על ידי ציקלופוספאמיד (CY), PSP יכול לשפר את הדיכוי החיסוני באמצעות התאוששות מסת הגוף, האצת התאוששות של אינדקס הטחול והתימוס, שיפור תגובת תאי מערכת החיסון (ריבוי תאי מערכת החיסון). , תאי B וספלנוציטים), העלאת פגוציטוזיס של מקרופאג פריטוניאלי, הגדלת ספירת אריתרוציטים בדם, העלאת יחס CD4 פלוס /CD8 פלוס, האצת התאוששות של פעילות תאי הורגים טבעיים, ושיקום תלוי מינון של רמות הגורמים החיסוניים בסרום, כולל אינטרלויקין ( IL)-2, tumor necrosis factor (TNF)-, IL-8 ו-IL-10 [39,99]. פוליסכרידים Polygonati Rhizoma יכולים גם לקדם את היווצרות המוליזין המעורב בתפקוד החיסוני ההומורלי, כמו גם לשפר את הפעילות הפאגוציטית של מקרופאגים פריטוניאליים [36]. P. cyrtonema fructooligosaccharide, פרוקטן מסוג גרמינן עם דרגת פילמור של 5-10, יכול להפחית משמעותית את רמת הציטוקינים הפרו-דלקתיים (TNF-, IL-1) בסרום, להגדיל את שיעור ההישרדות של עכברים מ-12.5% ​​ל-54%. , ולהפחית הצטברות מונוציטים דלקתיים ברקמת הריאה של עכברים שנגרמו לדלקת הצפק [100]. בתרנגולות מדוכאות חיסוניות המושרות על ידי CY (בני 481 ימים), PSP הראה השפעות הגנה באמצעות האצת התאוששות של משקלים יחסיים של איברי מערכת החיסון, גירוי אימוני אימונוגלובולין ונוגדי חמצון בסרום, שיפור שגשוג של לימפוציטים מסוג T בדם היקפי, קידום איברים חיסוניים. להיכנס לשלבי S ו-G2/M, להגביר את הביטוי של גורמים חיסוניים (IL-2, IL-6 ואינטרפרון), ועיכוב האפופטוזיס בטחול, בתימוס ובבורסה של Fabricius [101]. יתרה מכך, PSP גם שיפר את ביצועי הצמיחה, שכן עלייה יומית במשקל וייצור חלבון בסרום עלו, בעוד שיחסי המרת הזנה ירדו [101].

איור 2. המחשה סכמטית של השפעות אימונומודולטוריות של Polygonati Rhizoma

במקרופאגים RAW264.7, פוליסכרידים Polygonati Rhizoma (100-400 גרם/מ"ל) מווסתים את הקיטוב באמצעות הגברת רמות ההפרשה של ציטוקינים פרו-דלקתיים (INF-aIL-12, IL-1B ו-NO ); הפחתת הרמות של IL-10, arginase-1 (Arg-1) ו-TGF-P; העלאת Ml מולקולת משטח אופיינית CD86; והפחתת ביטוי מולקולת M2 CD206 ללא כל השפעות ציטוטוקסיות [58]. במיוחד, מקרופאגים מקוטבים M1- יכולים לתווך הגנה מארח מפני זיהומים וגידולים מיקרוביאליים, בעוד מקרופאגים M2 הכוללים CD206, IL-10, Arg-1 ו-TGF-B, היו מעורבים בסבילות חיסונית והתקדמות הגידול (58. יתר על כן, שינויים מורפולוגיים דמויי דנדריטים הנגרמות על ידי PSP גורמים לפירוק clkB-a גרם לטרנסלוקציה של NF-kB p65 לגרעין והגביר את הייצור של גורמים הקשורים למערכת החיסון כולל NO, TNF-a, סינתאז תחמוצת חנקן מושרה( NOS), COX-2, NF-kB, p38 MAPK מפוספס ו-IL-6 (102 PCP-1 הפגינו פעילות מגרה חיסונית על כדאיות התא וייצור IL-6 ב מקרופאגים RAW 264.7 (28] PSP-Cubs שעברו שינוי ב-CTAB יכולים לשפר את התפשטות לימפוציטים בטחול (103.

בהשוואה לקנה שורש גולמי, ל-PCP שאודה במשך 2-4 שעות הייתה פעילות אימונולוגית גבוהה יותר (16). זמן אידוי ארוך (6-12 שעות) עלול להשפיע לרעה על הפעילויות האימונולוגיות של PCP (161. PSPS (PSP1, PSP2, PSP3 ו-PSP4) עם הרכבי חד-סוכרים שונים ומבנים כימיים הפעילו יכולות שונות להפעיל פעילות פגוציטית ב מבחנה [41]. בפרט, ל-PSP3 היה את הפונקציה האימונומודולטורית הטובה ביותר, והראה פוטנציאל גדול כאימונומודולטור [41]. PCP מאודה הגדיל באופן משמעותי את פעילות הניקוי, בעוד ל-PCP מקורי הייתה ההשפעה האימונוסטימולטורית הטובה ביותר לגבי ייצור NO ופגוציטוזיס [99].

4.3. השפעות פוטנציאליות נגד סוכרת/נוגדות השמנה

סוכרת (DM), כולל סוג 1 (T1DM) וסוג 2 (T2DM), מאופיינת בהפרעה מטבולית כרונית יחד עם אי ספיקת איברים מרובה [104,105]. בפרט, T2DM מאופיין בהיפרגליקמיה עקב פגם בהפרשת אינסולין של תאי הלבלב ותנגודת לאינסולין [106]. Polygonati Rhizoma שימשה בטיפול בסוכרת, היפרליפידמיה ותסמונת מטבולית קשורה במשך מאות שנים [107-109]. בפרט, פוליסכרידים Polygonati Rhizoma הקלו על היפרגליקמיה והפחיתו מתח חמצוני ועיכבו עוד יותר את התקדמות רטינופתיה סוכרתית וקטרקט (טבלה 2).

טבלה 2. מנגנון ויסות מטבולי של פוליסכרידים Polygonati Rhizoma.

בחולדות סוכרתיות, PSP הוריד את רמות הגלוקוז בדם בצום (FBG) והמוגלובין מסוכרר, שיפר תסמינים קליניים (פולידיפסיה, פוליפגיה, פוליאוריה וירידה במשקל), עיכוב בהתקדמות הקטרקט, דיכוי תגובת עקה חמצונית, הקלה על וסקולופתיה ברשתית, והעלה את רמות של אינסולין ו-C-peptide בפלזמה [110,111]. יתר על כן, PSP יכול להאט את ההתקדמות של רטינופתיה סוכרתית וקטרקט על ידי הקלה על היפרגליקמיה והפחתת מתח חמצוני [111]. בתאי NCI-H716, פוליסכרידים Polygonati Rhizoma עוררו את הייצור של פפטיד-1 דמוי גלוקגון [58]. באדיפוציטים IR-3T3-L1, PSP הקל על ציטוקינים דלקתיים (IL-1, IL-6 ו-TNF-) וקידם את ספיגת Glu באמצעות קידום ביטוי Nrf2 [110]. PKPs-1 הפגין פעילות אנטי-היפרגליקמית ברורה על ידי שיפור סבילות לאינסולין והשפעה על חילוף החומרים של שומנים בסרום [71]. יתרה מכך, PKPs-1 הגביר את הביטוי של מצע קולטן אינסולין-1, phosphoinositide 3-kinase (PI3K) ו-serine/threonine kinase (AKT), שכן מסלול האיתות PI3K/AKT היה מעורב בוויסות חילוף החומרים של Glu [71]. בחולדות T2DM, מתן פומי של PKP העלה את תכולת האינסולין בצום והוריד את רמות ה-FBG [109].

תמצית המים של Polygonati Rhizoma ו-Codonopsis Radix (PRCR), בעיקר שבריר הפוליסכרידים, הראתה השפעות היפוגליקמיות יעילות באמצעות וויסות יתר של מסלול האיתות IRS1/PI3K/AKT ועיכוב של זרחון IRS1 במודל העכבר T2DM שטופל בתמציות PRCR, כרמות של הכולסטרול הכולל, וטריאצילגליצרול, אלנין אמינוטרנספראז ואספרטאט אמינוטרנספראז הופחתו באופן משמעותי בהשוואה לעכברי קבוצת המודל שלא טופלו [112]. פוליסכרידים ותמצית מים של קנה שורש P. kingianum יכולים לשנות את שפע חיידקי המעיים וביטוי ה-miRNA, אשר מווסת עוד יותר את חילוף החומרים של שומנים בחולדות HFD [113]. בפרט, ציר miR-484-Bacteroides/Roseburia פעל כמרכז גשר חשוב, שחיבר את כל רשת המיקרוביוטה של ​​ה-mirNA-מעיים [113].

4.4. יתרונות הומאוסטזיס עצם

אוסטאופורוזיס, מחלת שלד מערכתית שכיחה, עלולה להשפיע על 40 אחוז מהנשים הסיניות ולגרום ליותר מ-2 מיליון שברים אוסטאופורוטיים מדי שנה [114,115]. אוסטאופורוזיס מאופיינת במסת עצם נמוכה, בשבריריות מוגברת של העצם, ניוון של מבנה מיקרו ורגישות לשברים [50]. בפרט, ההתרחשות של אוסטיאופורוזיס הולכת וגוברת ככל שהאוכלוסיות מתבגרות, ומחסור באסטרוגן מוערך כגורם השכיח ביותר לאוסטאופורוזיס [50].

PSP הראה השפעות הגנה על אובדן עצם בעקבות כריתת שחלות בחולדות באמצעות הגדלת צפיפות המינרלים בעצם, הגברת ביטוי של גורם גדילה פיברובלסט בסיסי, ביטוי מופחת של חלבון gla עצם ופוספטאז חומצה עמיד לטרטרטים, כמו גם ירידה ברמות של sera. פוספטאז אלקליין ל-TNF ולעצם ספציפי [19]. בעכברים, PSP יכול לקדם התמיינות אוסטאוגנית של תאי סטרומה של מח עצם באמצעות הצטברות גרעינית מוגברת של קטנין והגברת הביטוי של גנים הקשורים לאוסטאובלסט [116]. יתרה מכך, PSP עיכב את מפעיל הקולטן של אוסטאוקלסטוגנזה המושרה על ידי NF-κB (RANKL) והפעיל הגנה מונעת מפני אוסטאוליזה המושרה על ידי LPS בעכברים [116]. PSP עיכב אוסטאופורוזיס על ידי קידום היווצרות אוסטאובלסט וחסימת אוסטאוקלסטוגנזה באמצעות מסלול האיתות Wnt/-catenin [116].

בתאי גזע mesenchymal עצם, PSP יכול לקדם התמיינות אוסטאובלסטית באמצעות הגברת הצטברות גרעינית של קטנין באמצעות מסלול איתות ERK/גליקוגן סינתאז קינאז 3 (GSK-3)/-catenin, שכן PSP הגביר את הוויסות הגרעיני-קטנין והפחית את רמת ה-GSK 3/ [117]. PSP גולמי הראה פעילות אוסטאוגנית על ידי קידום ההתמיינות והמינרליזציה של תאי MC3T3-E1 במבחנה [50]. במקרופאגים של עכברים שמקורם במח עצם, PSP עיכב אוסטאוקלסטוגנזה דרך מסלול האיתות היפואי המבוסס על miR-1224, שכן רמת הביטוי של גן המטרה Limd1 גדלה באופן משמעותי [118].

4.5. פעילות אנטי - מיקרוביאלית

PSP יכול לקדם ביעילות ביומסה, ביופילם וחומצה אצטית ב-Lac tobacillus faecis, פרוביוטיקה ספציפית במערכת המעיים [119]. במיוחד, PSP קידם את מערכת החישה בקוורום של L. faecis על ידי שיפור התעתיק של oppA וביטוי של חלבון oppD [119]. התפשטות המיקרוביוטות המועילות, המכילות Parabacteroides ו-Bifidobacterium, הייתה קשורה באופן חיובי לטיפול ב-PSP [120]. PSP מקנה שורש מאודה יכול להמיר באופן משמעותי חומצות שומן לחומצות שומן קצרות שרשרת (כמו חומצה אצטית וחומצה פרופיונית), וחומצות שומן ארוכות שרשרת (כמו cis, cis, cis-9,12,15-linolenic acid, cis-6 חומצה -אוקטדצנואית, וחומצה ציס-9-אוקטדצנואית) [120]. יתרה מזאת, PSP גם הסדיר את הייצור ואת חילוף החומרים של חומצות שומן קצרות שרשרת של L. faecis באמצעות הגברת הביטוי של הגן Ldh ו-metE וחלבון ADH2, והוריד את הביטוי של הגן mvK [119]. באופן דומה, פרוקטן וגלקטן המופקים מקנה שורש P. cyrtonema הם בעלי פעילות פרה-ביוטית, שיכולה לקדם בצורה יוצאת דופן את הצמיחה של זני Bifidobacterium ו-Lactobacillus [70].

PSP הפחית את השפע של מיקרוביוטה מזיקה Shigella [120]. PSP יכול לעכב את הצמיחה של Escherichia coli, Bacillus subtilis ו-Staphylococcus aureus עם הריכוז המינימלי המעכב (MIC) של 1.23 מ"ג/מ"ל, 0.98 מ"ג/מ"ל ו-1.31 מ"ג/מ"ל [121], בהתאמה. מקטע PCP שעבר הידרוליזה B3, המכיל 1-kestose וסדרת neokestose של אוליגוסכרידים ללא ענפים, הראה פעילות אנטי-הרפטית נגד נגיף הרפס סימפלקס מסוג 2 (HSV-2) בתרבית תאי vero [122]. בהשוואה ל-PCP ונגזרת סולפוניל, הנגזרת הפוספורילטית או הנגזרת הסולפטית הפגינו פעילות מעכבת גבוהה יותר נגד HSV, מה שמסיק שקבוצות תפקוד היו חשובות לפעילות האנטי-הרפטית [123]. בחולדות T2DM, מתן אוראלי עם PKP יכול לשפר את המי-מאקרואקולוגיה של המעיים על ידי הפחתת השפע של Bacteroidetes ו-Proteobacteria, אך הגדלת זה של Firmicutes [109].

4.6. פעילויות אנטי-עייפות ויתרונות אנטי-דיכאון

עייפות, כשל בשמירה על תפוקת הכוח הנדרשת או הצפויה אצל אנשים עם מתח, מתחלקת בדרך כלל לעייפות פיזית ונפשית [124,125]. דיכאון הוגדר כנכות משפיעה במיוחד [126]. ייצור של ROS והפעלה של מערכת הקלפיין ו-NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome קשורים קשר הדוק לדיכאון [88]. אפנון פעילות האנזים נוגד החמצון על ידי פוליסכרידים Polygonati Rhizoma עשוי גם להקל ביעילות על מתח חמצוני שנגרם על ידי פעילות גופנית ועייפות הגוף.

בעכברי C57BL/6 זכרים עם עייפות, PSP יכול למנוע התנהגויות דמויות דיכאון, ונזק סינפטי ונוירוני על ידי הפחתת תפקוד יתר של ציר ROS/HPA ותגובה דלקתית [127]. יתרה מכך, מתן PSP קידם מאוד את הביטוי ההיפוקמפי של p-Akt, היעד היונקים של rapamycin (mTOR), GluA1 ו-GluA2; הפחית את הביטוי של GluN2A, caspase-3 ו-GluN2B; ומנע אובדן של תאים גרגירים באזור DG [127]. פוליסכרידים Polygonati Rhizoma עשויים גם להפחית עייפות באמצעות הפחתת הלקטט בדם וחנקן אוריאה בסרום, כמו גם הגדלת גליקוגן בכבד ובשרירים [128,129]. בעכברים, PCP הפעיל השפעות נוגדות דיכאון באמצעות ויסות ציר האיתות של סטרס חמצוני-calpain-1-NLRP3, כביטוי של calpain-1, NLRP3, חלבון דמוי כתמים הקשורים לאפופטוזיס, caspase-1, מבוקע-1, מבוקע. מולקולת מתאם קושרת סידן 1, זרחון של קינאז מווסת אות חוץ-תאי, NF‑κB וחלבון חומצי גליאלי הופחת, בעוד שהביטוי של הומולוגי קלפסטטין, פוספטאז וטנסין, חלבון נדנדה circadian suprachiasmatic circadian, ו- Nrf8 גדלו.

4.7. פעילויות אחרות לקידום בריאות

בעכברי נקבות Balb/c הנושאות סרטן שד משולש-שלילי (TNBC), תמצית עשירה בפוליסכרידים מ-P. sibiricum (PREPS) יכולה להגן על ההמטופואזה באמצעות עיכוב התרחבות תאים המטופואטיים בטחול, כמו גם להגביר באופן ניכר את תאי הגזע והאבות ההמטופואטיים. אבות לימפה נפוצים במח העצם [130]. PREPS עשוי להראות השפעות אנטי-גידול ארוכות טווח בסיוע לטיפולי TNBC באמצעות שמירה על המטופואזה והתחדשות לימפואידית במח העצם [130]. בתא HepG2, ה-PSP המסיס במים (38.65 kDa) הראה השפעות אנטי-סרטניות תלויות ריכוז על ידי עצירת מחזור התא בשלב ה-G1, הפחתת פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית, פגיעה בגרעין והשראת אפופטוזיס של תאים באמצעות הגברת הפעילות של קספאז. 9 ו-caspase-3 [131].

בחולדות Sprague-Dawley ממין זכר, PSP יכול למנוע אי ספיקת לב חריפה שנגרמה על ידי אדרימיצין באמצעות פעילות נוגדת חמצון, פעילות אנטי דלקתית ועיכוב של אפופטוזיס מיוציטים לבביים [132]. בחולדות עם אי ספיקת לב חריפה, PSP (400 מ"ג/ק"ג, 5 ימים) עלול להגביר את קצב הלב, ±dp/dtmax, Na plus-K plus-ATPase שריר הלב, Ca2 פלוס-Mg2 פלוס-ATPase, רמות succinate dehydrogenase, רמת סופראוקסיד דיסמוטאז בסרום, לחץ סיסטולי של חדר שמאל, כמו גם רמות ביטוי חלבון Bcl-2 ו-Caspase-3 של שריר הלב [132]. בינתיים, PSP הפחית באופן משמעותי את רמות הביטוי של לחץ קצה דיאסטולי של חדר שמאל, רמות אינדקסים ביוכימיים בסרום (Troponin-I לבבי, קריאטין קינאז-MB isoform, TNF-, IL-6, MDA ו-NO), כמו גם Bax שריר הלב. וחלבון Caspase-3 מבוקע [132].

P. cyrtonema fructooligosaccharide יכול להקל על פגיעה בריאות על ידי שיפור הנזק של ארכיטקטורה תאית ריאתית ברקמת הריאה של עכברים שנגרמו לדלקת הצפק [100]. בעכברים עם פגיעה בריאותית, PCP גולמי ודבש יכול להגביר את רמות SOD, לעכב דלקת ריאתית דרך מסלול NF-κB ולהפחית את המופע של מתח חמצוני ריאתי דרך מסלול AMPK-Nrf2 [133]. ההשפעה המגנה בפציעת ריאות עשויה להיות קשורה בקשר הדוק לפעילויות נוגדות החמצון והאנטי דלקתיות של PCP [134,135].

מחלת אלצהיימר (AD), דמנציה טיפוסית הקשורה לגיל והפרעה נוירודגנרטיבית מתקדמת, מאופיינת בניוון ואובדן של נוירונים במוח, כמו גם אובדן זיכרון [136,137]. במיוחד, פפטיד בטא-עמילואיד (A) והאגרגטים שלו תורמים רבות לפתוגנזה ולהתקדמות של AD [136]. במודל העכברים הזכרים של דמנציה, PSP יכול לשפר מאוד את הלמידה והזיכרון על ידי הפחתת ההשפעות המזיקות של איסכמיה מוחית ונוגדי חמצון, שכן פעילות SOD ו-GSH-Px עלו [138]. ההשפעות המגננות של PSP מפני נוירוטוקסיות הנגרמת על ידי A 25-35 בתאי PC12 היו בעיקר באמצעות מוות תאי מוחלש, העלאת יחס Bax/Bcl-2, עיכוב תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ושחרור ציטוכרום C לציטוזול, עיכוב הפעלת caspase-3 ושיפור מסלול האיתות PI3K/Akt פרו-הישרדות שכן רמת ה-Akt הפוספוריל עלתה [136]. בפרט, הוויסות של חדירות המיטוכונדריה ושחרור ציטוכרום c מהמיטוכונדריה לציטוזול הינם מרכזיים ברפרטואר האפופטוטי, אשר נשלט באופן הדוק על ידי משפחת החלבונים Bcl-2 [136]. בעכברים שנפגעו ב-D-gal, PSP יכול לשפר משמעותית את הפגיעה הסינפטית, למנוע מוות של תאים, להגביר את ביטוי החלבון הקשור ללחץ נוגד חמצון ולהפחית את ביטוי החלבון הקשור לדלקת [139].

בעכברי BALB/c, PSP עשוי לשחק תפקיד מגן כלפי פגיעות כבד חריפות ספטי על ידי עיכוב פירופטוזיס באמצעות אותות NLRP3/GSDMD [140]. בפרט, טיפול ב-PSP הקל להפליא את הנזק ההיסטופתולוגי בכבד, הוריד את הפעילות של סמן חדירת נויטרופילים MPO בכבד, ירידה ברמות של אינדקסים של תפקודי כבד וציטוקינים דלקתיים (TNF-ו-IL-6), הפחית את הביטוי של ציטוקינים הקשורים לפירופטוזיס (IL). ‑18 ו-IL‑1) בנסיוב, ריסנו פירופטוזיס מוגזם והפחיתו את שיעור התמותה של 48 שעות [140]. יתרה מכך, תמציות מים של קנה השורש של P. kingianum שימשו מווסתים/חומרי מזון שימושיים במיטוכונדריה בטיפול בתפקוד לקוי של המיטוכונדריה והקלה על מחלת כבד שומני לא אלכוהולי בחולדות [141].

בתאי כליה אנושיים, PKP ו-PKAE הקלו על ציטוטוקסיות הנגרמת על ידי אורניום על ידי ויסות אפופטוזיס בתיווך מיטוכונדריה ומסלול GSK-3 /Fyn/Nrf2: פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלי ורמת ה-ATP עלו, בעוד ש-ROS ירד [142].

בעכברים עם תסמונת מחסור בדם, PSP הגדיל באופן משמעותי את תאי הדם ההיקפיים, החזיר את המבנה הטראבקולרי של הטחול והיפוך את הציטוקינים ההמטופואטיים לרמות נורמליות על ידי ויסות הביטוי של גנים המעורבים בהמטופואזה ובמסלולי איתות של ויסות חיסוני [143]. באופן ספציפי, ההשפעות המעשירות בדם של PSP הופעלו על ידי ויסות מסלול JAK1-STAT1 והעלאת ציטוקינים המטופואטיים (הצבעה אריתרו, גורם מגרה מושבות גרנולוציטים, TNF-ו-IL-6) [143].

שירות תומך:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון: פלוס 86 15292862950

לִקְנוֹת:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop