Gao-Zi-Yao משפר את תפקוד הלמידה והזיכרון בחולדות ישנות עם יתר לחץ דם ספונטניים חלק 3

ההשפעה של Gao-Zi-Yao על פרמטרים של מבוך המים של מוריס ב-SHR הישן

נתוני מבוך המים של מוריס הראו שמינונים בינוניים וגבוהים של טיפול ב-Gao-Zi-Yao הפחיתו באופן משמעותי את זמן האחזור של בריחה ביום האימון הראשון, מהיום השני, ההבדל לא היה קיים (איור 8A).

הקשר בין חביון בריחה לזיכרון תמיד היה נושא לדאגה רבה. לעתים קרובות אנו מרגישים שהזיכרון שלנו הולך ומחמיר, אך קשה לאתר את הסיבה המדויקת. בריחה מאנשים אורבים לעתים קרובות פוגעת בזיכרון. הם נוטים להתנתק מחוויות לא נעימות כדי לצאת מצרות, אך הדבר מדלדל את האנרגיה הנפשית של האדם ולכן מוביל לאובדן זיכרון.

בריחה מאורבות היא דרך לבני אדם להתמודד עם לחץ, והיתרונות לטווח הקצר שהיא מביאה ברורים. על ידי בריחה מחוויות לא נעימות, אדם יכול להרגיש רגוע זמנית. אבל גישה זו מחמיצה גם הזדמנויות למידה קריטיות. כאשר אנו נתקלים בקשיים או בכישלונות, אנו מנסים לעתים קרובות לשכוח את החוויות הללו, בדומה להסתרתן עמוק בפנים. אבל למעשה, החוויות והלקחים שהביאו חוויות אלו הם בעלי ערך רב הרבה יותר ממה שציפינו. רק על ידי התמודדות אמיתית עם הבעיות שלך תוכל לקבל מהם כוח וחוכמה.

לכן, התמודדות חיובית עם קשיים היא המפתח לשיפור הזיכרון. כמה מחקרים מצאו שיכולת הזיכרון האנושית מופרעת על ידי קוגניציה. כאשר אנו במצב אתגר, המוח ימצא אוטומטית את הפתרון האופטימלי לשיפור הזיכרון.

בחברה המודרנית, אנו נתקלים לעתים קרובות בכמה אתגרים וקשיים, שיש להתמודד איתם ואיננו יכולים פשוט לברוח. רק על ידי התמודדות פעילה עם האתגרים הללו תוכל לפתוח רעיונות, לחקור פתרונות המתאימים לך ולנצל טוב יותר את הזיכרון והיצירתיות שלך. לכן, רק על ידי העזה להתמודד עם הבעיות שלך וחיפוש אקטיבי של פתרונות תוכל לשפר טוב יותר את הזיכרון ואת איכות החיים שלך. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון, מכיוון ש-Cistanche deserticola יכולה לווסת גם את איזון הנוירוטרנסמיטורים, כמו הגברת רמות האצטילכולין וגורמי גדילה. חומרים אלו חשובים מאוד לזיכרון וללמידה. בנוסף, Cistanche deserticola יכול גם לשפר את זרימת הדם ולקדם מתן חמצן, מה שיכול להבטיח שהמוח יקבל מספיק חומרים מזינים ואנרגיה, ובכך לשפר את חיוניות המוח וסיבולת.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון

זמני המעבר ברביע היעד עלו באופן ניכר בכל הקבוצות שטופלו במינון ביום 6 בהשוואה לקבוצת הביקורת (איור 8B).

רק מינון גבוה של טיפול Gao-Zi-Yao הגדיל באופן ניכר את אחוז הזמן ברביע פלטפורמת היעד ואת אחוז אורך הנתיב ברביע (איור 8C, D). תוצאות אלו מצביעות על כך ש-Gao-Zi-Yao יכול לשפר את הירידה בתפקוד הלמידה והזיכרון ב-SHR ישן.

השפעת Gao-Zi-Yao על מספר הנוירונים בהיפוקמפוס ב-SHR הישן

צביעת Nissl בוצעה כדי להדגים את מספר הנוירונים בהיפוקמפוס (איור 9A). התוצאות הראו שלטיפול עם Gao-Zi-Yao עם כל המינונים הייתה השפעה לא ברורה על מספר נוירונים באזורי CA1 ו-CA2 בהיפוקמפוס (איור 9B, C).

עם זאת, מספר הנוירונים באזור DG גדל באופן ניכר על ידי מינונים בינוניים וגבוהים של טיפול בגאו-זי-יאו, אך לא במינון הנמוך של גאו-זי-יאו (איור 9D). הנתונים הללו מראים ש-Gao-Zi-Yao יכול להגן על אובדן נוירונים הקשורים להזדקנות ב-SHR.

השפעת Gao-Zi-Yao על ביטויי למידה וחלבון הקשור לזיכרון בהיפוקמפוס ב-SHR ישן

תוצאות הכתם המערבי הראו שביטוי של GluR1protein גדל על ידי מינון גבוה של Gao-Zi-Yao (איור 10A), ביטוי חלבון NMDAR 2B גדל בכל המינונים של Gao-Zi-Yao (איור 10B), phosphorylatedCaMK II גדל על ידי כל המינונים של Gao-Zi-Yao (איור 10C), ו-CREB פוספורילציה הוגדלו על ידי מינון גבוה של Gao-Zi-Yao (איור 10D).

תוצאות אלו מצביעות על כך ש-Gao-Zi-Yao עשוי להיות מסוגל לשפר את הפלסטיות הסינפטית על ידי ויסות-על של ביטויי חלבון הקשורים לפלסטיות סינפטית.

דִיוּן

במחקר הנוכחי, התצפית שלנו מגלה ש-Gao-ZiYao מפעילה נוגדת יתר לחץ דם ומשפרת את תפקוד הלמידה והזיכרון של ה-SHR הישן, אשר עשוי להיות על ידי ויסות של עקה חמצונית, גורמים דלקתיים, מספר עצבים באזור DG ההיפוקמפוס וביטוי התפקוד. של חלבונים הקשורים ללמידה ולזיכרון.

עדויות הולכות וגדלות מראות על קשר חשוב בין הזדקנות ליתר לחץ דם והיא נסקרה היטב[40].

ההזדקנות מגבירה מתח חמצוני, שהוא אחד הגורמים המרכזיים בהתפתחות יתר לחץ דם. נתונים קיימים הראו שטיפול נוגד חמצון להפחתת עקה חמצונית מונע התפתחות הקשורה לגיל של לחץ דם גבוה ב-SHR [41, 42].

GaoZi-Yao הנוכחי שלנו מכיל מספר צמחי מרפא בעלי השפעות נוגדות חמצון ויכולים לווסת את הלחץ החמצוני של רקמות, כגון Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum ו- Crocus sativus.

הנתונים הנוכחיים שלנו הראו בבירור ש-Gao-Zi-Yao יכול להעלות את רמת ה-NO בסרום ולהפחית את לחץ הדם הסיסטולי ב-oldSHR, מה שמצביע על כך שהתכונות נוגדות יתר לחץ הדם של GAOZi-Yao עשויות לנבוע מהשפעתו נוגדת החמצון.

למרות שניסויים קליניים אחרונים הוכיחו שרק שני שלישים ממקרי הדמנציה של אלצהיימר מיוחסים לנוירופתולוגיה שכיחה הקשורה לגיל [43], ההזדקנות מקובלת בדרך כלל כאחד הגורמים העיקריים להתפתחות דמנציה [44, 45]. דווחו ליקויי זיכרון תלויי גיל במודלים של בעלי חיים [46]. עדויות רבות הראו כי ישנה ירידה קוגניטיבית בהתנהגות במודלים של בעלי חיים דמנציה [47].

בינתיים, יתר לחץ דם נקשר לאחרונה לגורם העיקרי לדמנציה של מחלת אלצהיימר בקרב אנשים מבוגרים, יתר לחץ דם עשוי גם לקדם את הפתולוגיה הנוירודגנרטיבית העומדת בבסיס מחלת אלצהיימר [48]. ניסויים קליניים אחרונים הצביעו גם על כי שיפור בשליטה ביתר לחץ דם מפחית את הסיכון לפגיעה קוגניטיבית ודמנציה [49] .

במחקר הנוכחי, אנו צופים כי ישנה גם ירידה בלמידה ובתפקוד הזיכרון ב-SHR ישן, מה שהתאים לתצפיות קודמות שדיווחו כי זיכרון העבודה והלמידה נמצאו פגועים על ידי הזדקנות [50]. בנוסף, דווח כי ביצועי מבוך Morriswater מדוכאים באופן משמעותי נמצאו ב-23-שבוע SHR בהשוואה לחולדות SD תואמות גיל [51].

יחד, ראיות קיימות מצביעות על כך שיש ירידה בתפקוד הלמידה והזיכרון ב-SHR ישן. הזדקנות בשילוב עם יתר לחץ דם היא גורם קריטי להתפתחות דמנציה. Gao-Zi-Yao מפעיל את תפקידו באופן חלקי באמצעות תכונותיו להורדת לחץ הדם.

בנוסף, נזק חמצוני הוא מרכיב מרכזי באטיולוגיה ופתוגנזה של מחלת אלצהיימר [52], Gao-Zi-Yao מגביר את רמת ה-NO מערכתית, אשר עשויה גם לתרום לשיפור התפקוד לקוי של מערכת המוח. יש ראיות הולך וגובר לכך שדלקת מקומית וסיסטמית חשובה בדמנציה [53], הנתונים הנוכחיים שלנו גם הוכיחו ש-Gao-Zi-Yao מפעיל השפעות ויסות על דלקת מערכתית על ידי ירידה של IL-1, IL{{7 }}, ו.

TNF-, שעשוי גם לשחק תפקיד במודל החיות הנוכחי. יתר על כן, נצפתה ירידה בולטת הקשורה לגיל במספר הנוירונים בבעלי חיים [54], ההזדקנות גרמה לירידה משמעותית בכמויות Nisslbody בעכברים המואצים בהיפוקמפוס CA1 ו-CA3 באזורי ההיפוקמפוס [55], במחקר הנוכחי, צפינו גם כלומר, הירידה במספר הנוירונים בהיפוקמפוס ב-SHR ישן בהשוואה ל-SHR צעיר, מה שמרמז על פגיעה בלמידה ובזיכרון ב-SHR הישן עשויה לנבוע מאובדן של נוירון. היו ליקויים משמעותיים בפוטנציאל לטווח ארוך בפרוסות היפוקמפוס של חולדות בגיל העמידה בהשוואה לזה של חולדות צעירות, וירידה בביטוי חלבון GluR1 ו-NMDAR, מה שמרמז על פגיעה בפלסטיות הסינפטית על ידי הזדקנות [56].

הסמנים האחרים של פלסטיות סינפטית, חלבון קינאז II תלוי קלמודולין (CaMKII) ו-CaMKII מזורחן, CREB ו-CREB פוספוריל, דווחו גם הם קשורים להזדקנות [57]. המחקר הנוכחי שלנו גם הדגים שיש רמה נמוכה יותר של ביטויי חלבון הקשורים לפלסטיות סינפטית (GluR1, NMDAR 2B, פוספורילציה CaMKII, CREB מזורחת) ב-SHR ישן, מה שמרמז שיש גם ירידה של הפלסטיות הסינפטית, שעשויה לתרום לפגיעה בלמידה. תפקוד זיכרון ב-SHR ישן. עדויות הולכות וגדלות הראו שלטיפול ב-TCM יש השפעות פוטנציאליות על שיפור התפקוד הקוגניטיבי [58]. נתוני ניסוי מבוקר אקראיים תמכו בהשפעות החיוביות של TCM על ליקוי זיכרון הקשור לגיל [59].

מספר ניסויים קליניים הדגימו גם את התוצאה האפקטיבית של TCM על שיפור הזיכרון בחולים מזדקנים או אנשים בריאים [60,61]. מספר צמחי מרפא הכלולים במרשם הנוכחי הוכחו כמשפרים את התפקוד הקוגניטיבי. לוגאנין הוא גליקוזיד אירידואידי עיקרי המתקבל מ-Corni fructus, המשפר את הפוטנציה לטווח הארוך ומחלים ליקויים בלמידה וזיכרון הנגרמות על ידי סקפולאמין [62].

זרע Cuscutae מחליש חוסר זיכרון המושרה על ידי סקופולאמין בעכברים [63]. גסטרודין, רכיב אנאקטיבי שבודד מ-Rhizome Gastrodiae, שיפר משמעותית ליקויים בזיכרון במבחן מבוך המים של מוריס בעכברים [64].

למרשם הכיל Rhizoma AtractylodisMacrocephalae יש אפקט הגנה מפני ליקויים נוירונים וקוגניטיביים הנגרמות על ידי איסכמיה [65]. -Isocubebenol ו-deoxyschisandrin מבודדים מ- Fructus Schisandrae Chiensis והראו השפעות הגנה על פגיעה קוגניטיבית [66,67]. זרע Ziziphi Spinosae משפר את ביצועי הזיכרון והלמידה בעכברים [23, 68]. MSS, תערובת הכוללת תרכיז דואר (Prunus mume Sieb. et Zucc), disodium succinate ו-Span80 (יחס 3.6:4.6:1) הראתה שיפור משמעותי בזיכרון בחולדות [69].

תמציות Crocus sativus L. נוגדות ליקויי זיכרון במשימות התנהגותיות שונות בחולדה [70]. Panaxnotoginseng מחליש את הפגיעה בלמידה ובזיכרון בחולדות שנפגעו בשלב כרוני באיסכמיה-רפרפוזיה [71] ובחולדות A (1-42) שהוזרקו [72]. Radix Ophiopogonis, מרכיב של Shengmaisan, משפר את יכולות הלמידה והזיכרון של החולדות [73]. ברברין, אלקלואיד טבעי איזוקינולין שבודד מ-Rhizoma coptidis, מקל על ירידה קוגניטיבית במודל עכבר של מחלת אלצהיימר [74, 75].

כל הספרות המוזכרת לעיל תומכת בכך ש-Gao-Zi-Yao עשוי גם לשפר את הלמידה והזיכרון ב-SHR ישן. הנתונים שלנו הוכיחו שטיפול Gao-Zi-Yao מוריד את לחץ הדם הסיסטולי, מווסת מתח חמצוני ודלקת, משפר את הלמידה והזיכרון, ומווסת מעלה מספר נוירונים וביטויי חלבון הקשורים לפלסטיות סינפטית. נתונים אלה מאשרים בתוקף ש-Gao-Zi-Yao יכול להפעיל השפעות נוירו-פרוטקטיביות.

הַגבָּלָה

יש לציין שהאם ירידה בלחץ הדם תורמת לשיפור התפקוד הקוגניטיבי לא נכללה בתצפית הנוכחית. מאחר שיתר לחץ דם הוכח כגורם בלתי תלוי בהתפתחות דמנציה, סביר לשער שירידה בלחץ הדם עשוי גם למלא תפקיד בשיפור התפקוד הקוגניטיבי.

מסקנות

לסיכום, המחקר הנוכחי שלנו מדגים את ההשפעות נגד יתר לחץ דם והשפעות נוירו-הגנה של Gao-Zi-Yao. הנתונים שלנו עשויים לספק ראיות בסיסיות ליישום הקליני של Gao-Zi-Yao בטיפול בחולי יתר לחץ דם מבוגרים.

קיצורי מילים

SHR: חולדות ספונטניות עם יתר לחץ דם; AD: מחלת אלצהיימר; TCM: רפואה סינית מסורתית; SBP: לחץ דם סיסטולי; GluR1: קולטן גלוטמטA1; NMDAR: קולטן N-methyl-d-aspartate; CaMKII: קלמודולין תלוי חלבון קינאז II; p-CREB: Phosphorylated-cAMP מגיב לאלמנט מחייב חלבון; DG: גירוס שיניים.

תודות

לא ישים

תרומות מחברים

מנג-שיאו האן, וון-יי ג'יאנג, יאן ג'יאן, לין-הוי וואנג ורונג שוה ביצעו מחקר. Guo-Xing Zhang ניתח נתונים וכתב את המאמר. JingWei Chen עיצב את המחקר. המחבר/ים קראו ואישרו את כתב היד הסופי.

מימון

עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81970422), הלשכה העירונית למדע וטכנולוגיה של סוז'ו (SS201745,GSWS2019022), ופרויקט 333 החמישי של מחוז ג'יאנגסו.

זמינות נתונים וחומרים

כל הנתונים שנוצרו או נותחו במהלך מחקר זה כלולים במאמר שפורסם זה.

הצהרות

אישור אתיקה והסכמה להשתתפות

הניסויים בוצעו על פי הנחיות המכון הלאומי לבריאות לשימוש בחיות מעבדה (NIH, פרסום מספר 85–23, מתוקן 1996.), אשר אושרו על ידי ובוצעו על פי הנחיות לטיפול ושימוש בבעלי חיים שנקבעו על ידי ועדת הרישוי האתיקה של אוניברסיטת סוכוב. כל עשבי התיבול וחומרים אחרים המשמשים בהכנת גאו-זי יאו אושרו על ידי ועדת הבריאות הלאומית של הרפובליקה העממית של סין. המחקר הנוכחי מדווח על ידי הנחיות ARRIVE.

הסכמה לפרסום

לא ישים.

אינטרסים מתחרים

לא ישים.

פרטי מחבר

1המחלקה לפיזיולוגיה, המכללה לרפואה של אוניברסיטת סוכוב, 199Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, הרפובליקה העממית של סין. 2Suzhou מפתח מעבדה לחקר תרופות למניעה וטיפול במחלות יתר שומנים בדם, המכללה הרפואית של אוניברסיטת Soochow, 199 Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, הרפובליקה העממית של סין. 3המחלקה לרפואה פנימית, בית החולים לרפואה סינית מסורתית של סאזהאו, אוניברסיטת נאנג'ינג לרפואה סינית, 18 Yang-Su Road, Suzhou 215003, הרפובליקה העממית של סין.

הפניות

1. Craik FIM, Salthouse TA. ספר ההזדקנות וההכרה. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN,Rowe JB. הפחתה הקשורה לגיל בהסתגלות מוטורית: מתאמים מבניים מוחיים ותפקיד הזיכרון המפורש. הזדקנות נוירוביול. 2020;90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. ירידה קוגניטיבית נורמטיבית בגיל מבוגר. אן נוירול. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. מסע ארוך אל ההזדקנות, הזדקנות המוח ומחלת אלצהיימר בעקבות מסלולי הלחץ החמצוני. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. הזדקנות המוח ומחלת אלצהיימר מאוחרת: עניין של עמילואיד מוגבר או אנרגיה מופחתת? מחלת ג'אלצהיימר. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. היבטים קליניים של מחלת אלצהיימר. Clin Biochem.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. היבטים קליניים וסמנים ביולוגיים של מחלת אלצהיימר בתסמונת דאון. Free Radical Biol Med. 2018;114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan-hal R, Razzak HA, Albawardi N. אפידמיולוגיה של מחלת אלצהיימר ודמנציה במדינות ערב: סקירה שיטתית. Behav Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. לחץ דם גבוה, מחלת אלצהיימר וטיפול נגד יתר לחץ דם. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. התערבויות בסגנון חיים למניעת ליקוי קוגניטיבי, דמנציה ומחלת אלצהיימר. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com