כימיקלים סביבתיים ומחלת כליות סוכרתית מסוג 2

סוכרת היא מחלה מטבולית כרונית שכיחה הנגרמת על ידי שילוב של גורמים גנטיים וסביבתיים. מחלת כליות סוכרתית (DKD) היא אחד הסיבוכים הכרוניים השכיחים של סוכרת, והאבחנה הקלינית שלה תלויה בעיקר בנוכחות אלבומינוריה ו/או ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR), והדרה של מחלת כליות כרונית אחרת שאינה סוכרתית. . התרחשות DKD בחולים עם סוכרת מסוג 1 קשורה קשר הדוק להיפרגליקמיה, בעוד שהתרחשות DKD בחולי סוכרת מסוג 2 קשורה לא רק להיפרגליקמיה, אלא קשורה גם ליתר לחץ דם, השמנת יתר וגורמים סביבתיים. עם התפתחות התיעוש והעיור החברתי, החשיפה למזהמים סביבתיים בחיים המודרניים נמצאת בכל מקום. בשנים האחרונות, מחקרים מצאו כי כימיקלים או מזהמים סביבתיים מעורבים גם בהתרחשות ובפיתוח של DKD במידה מסוימת.

לחץ לטבליות ביופלבנואידים למחלת כליות

כימיקלים או מזהמים סביבתיים נפוצים

חומרים כימיים סביבתיים או מזהמים סביבתיים מתייחסים לחומרים המשנים את ההרכב והמאפיינים הרגילים של הסביבה לאחר כניסה לסביבה ומשפיעים באופן ישיר או עקיף על בריאות האדם. חלק מהחומרים היו במקור חומרים שימושיים בייצור או אפילו חומרים מזינים חיוניים לגוף האדם, אך הם מאיימים על בריאות האדם עקב שימוש לא סדיר או כמויות גדולות של פליטות. כימיקלים או מזהמים סביבתיים נפוצים בחיי היומיום כוללים מזהמים אורגניים, ביספנול A (BPA), PM2.5 וכן הלאה. חומרים אלו אמנם קטנים מאוד בגוף, אך אם הם יפעלו על גוף האדם לאורך זמן, הם יגרמו לבעיות כמו חוסר תפקוד אנדוקריני, פגיעה בתאי אנדותל כלי דם ותאי כליה ועוד, ובכך יעלו את הסיכון למחלות כרוניות. כמו סוכרת, יתר לחץ דם ומחלת כליות כרונית.

כימיקלים או מזהמים סביבתיים ו-DKD

מזהמים אורגניים מתמשכים (POPs)

POPs mainly refer to organochlorine compounds, such as polychlorinated biphenyls, dioxins, organochlorine pesticides [di-p-chlorophenyltrichloroethane (DDT)], etc. . POPs are widely used in the production process of herbicides, pesticides, and plasticizers, and the human body is mainly exposed through food intake, air, and water contact. A study in the United States followed 147 patients with type 2 diabetes for about 30 years and found that after adjusting for age, sex, triglyceride, total cholesterol, and blood glucose levels, baseline PCB exposure was associated with the occurrence of end-stage renal disease (ESRD), death, and mortality. Increased risk is closely related. A large cross-sectional study of the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) (1999-2004) showed that for every one-point increase in PCB and dioxin exposure in diabetic patients The risk of DKD increased by about 7 times (with urine albumin/creatinine>30 מ"ג/ג כתקן האבחון); חולי סוכרת עם רמת DDT גבוהה יותר (ריכוז DTT בדם גדול או שווה ל-0.086 ng/g) היו בסיכון להופעת DKD. זה היה גבוה פי שניים מהתחתון (ריכוז DTT בדם < 0.086="" ננוגרם/גרם).="" בנוסף,="" מחקר="" חתך="" בדרום="" קוריאה="" מצא="" שהפעלת="" קולטן="" פחמימנים="" אריל="" (ahr)="" בסרום="" גדלה="" בשלב="" ההתקדמות="" של="" dkd,="" בעוד="" pcbs,="" דיוקסינים="" וכו'="" היו="" דומים="" לליגנדים="" של="" ahr="" קלאסיים.="" מבנה,="" מה="" שמצביע="" על="" כך="" ש-pops="" עשויים="" להשפיע="" על="" התרחשות="" והתפתחות="" של="" dkd="" דרך="" מסלול="">

ביספנול A (BPA)

BPA is a small molecular substance that is widely found in plastic water cups, disposable tableware, plastic bags, printing paper, etc. After BPA enters the body, most of it is excreted through the kidneys, and a small amount remains in the body. A prospective study to explore the relationship between BPA and DKD, 121 patients with type 2 diabetes mellitus with eGFR>60 מ"ל/(דקה·1.73 מ"ר) בוצעו במעקב במשך 6 שנים ומצאו שריכוז ה-BPA בסרום הבסיסי היה קשור לירידה ב-eGFR השנתי. האחוזים היו בקורלציה שלילית, ולאלה עם רמות גבוהות של BPA היה סיכון גבוה פי 7- לפתח DKD מאשר לאלה עם רמות נמוכות, ללא תלות בגורמי סיכון כמו גיל, משך סוכרת, לחץ דם וסוכר בדם . מחקר עוקבה נוסף עם גודל מדגם של כ-3,000 אנשים, כמו גם מחקר NHANES 2009-2010 בארצות הברית (710 ילדים) הראו שאנשים עם רמות גבוהות של חשיפה ל-BPA נוטים יותר לפתח מיקרואלבומינוריה. בנוסף, מחקר בסיסי חקר עוד יותר את המנגנון של פגיעה כרונית בכליות הנגרמת על ידי BPA. לאחר הזרקה מתמשכת של BPA למשך 5 שבועות, עכברים יכלו להראות אלבומינוריה מוגברת ואפופטוזיס פודוציטים; התערבות BPA בפודוציטים יכולה לקדם היפרטרופיה של תאים, הכדאיות מופחתת ואפופטוזיס נגרמת. מחקר זה מצביע על כך שהמנגנון שבו BPA פוגע בגלומרולי כדי לגרום לאלבומינוריה עשוי להיות קשור לתפקוד לקוי של תאי האנדותל הנגרמת על ידי מתח חמצוני.

PM2.5

PM2.5 refers to the solid or liquid droplets in the air with an aerodynamic equivalent of ≤2.5 μm, with small particle size and large specific surface area, which are easy to enrich the complex components such as heavy metals, nitrates, and microorganisms in the air, and enter with breathing. the human body, thereby increasing the risk of cardiovascular disease and death. The study of PM2.5 and DKD has not been reported yet, but its relationship with CKD can provide a reference. The American Veterans Standardized Aging Study (VANAS) followed 696 elderly men for 11 years to observe the relationship between PM2.5 exposure and changes in eGFR. The study found that the average annual exposure to PM2.5 was negatively correlated with the eGFR level; those with high PM2.5 exposure had a faster decline in eGFR. Another large sample survey study was conducted in the United States: nearly 2.5 million subjects were observed for 8.5 years, and the results showed that with the increase of PM2.5 exposure, the degree of eGFR declined,d and the risk of ESRD gradually increased. rise. Then, based on the above research results, the team used regression models to further evaluate the relationship between PM2.5 and renal outcomes mediated by diabetes and found that diabetes-mediated eGFR decreased by >30% and eGFR decreased by >50 אחוזים . היחסים היו 5.8 אחוזים ו-17 אחוזים, בהתאמה, מה שמצביע על כך ש-PM2.5 לא רק משפיע ישירות על תוצאות הכליות אלא גם ממלא תפקיד בקידום סוכרת במידה מסוימת. מכיוון ש-PM2.5 קשור קשר הדוק ל-CKD, סוכרת מתווך את הקשר בין PM2.5 לתוצאות הכליות במידה מסוימת, וחשיפתה עשויה להיות קשורה גם ל-DKD. יש צורך בנתוני אוכלוסיית סוכרת בקנה מידה גדול ומחקר מעמיק של מנגנונים בעתיד. כדי להבהיר את הקשר בין PM2.5 ל-DKD.

בַּרזֶל

ברזל הוא יסוד קורט חיוני בגוף האדם, אך עומס ברזל עלול לזרז חמצון ביולוגי ולגרום לנזק לרקמות. גוף האדם סופג בעיקר ברזל דרך התזונה, וברזל, כמזהם אבק באוויר, יכול לחדור לגוף האדם גם עם מערכת הנשימה. מספר רב של נתונים קליניים וניסויים בבעלי חיים מצאו שעומס יתר של יון ברזל (Fe3 plus ) מקדם התפתחות של DKD, ונצפה בשקיעת ברזל מוגברת בכליות במודלים של בעלי חיים ובאוכלוסיות סוכרתיות. Khan וחב' מצאו כי בחולים עם סוכרת מסוג 2 ואלבומינוריה, רמות Fe3 פלוס בסרום היו בקורלציה חיובית משמעותית עם רמות אלבומין/קריאטינין בשתן. המנגנון האפשרי הוא שעומס ברזל מוביל ללחץ חמצוני מוגבר, מייצר מספר רב של רדיקלי הידרוקסיל ציטוטוקסיים, משתתף בהיפר-פרפוזיה והיפרוסמוטי של גלומרולי, ומוביל לביטוי מוגבר של מתווכים דלקתיים כגון גורם גדילה מתמר (TGF-). , מקדם גלומרולוסקלרוזיס ופיברוזיס כליות.

קדמיום

קדמיום הוא מזהם מתכת רעיל בשימוש נרחב בייצור תעשייתי ומופץ בסביבה. אנשים נחשפים בעיקר לקדמיום דרך מזון וטבק. זמן מחצית החיים של קדמיום בגוף האדם הוא 15 עד 30 שנים. מספר רב של מחקרים אפידמיולוגיים וניסויים בבעלי חיים הראו שחשיפה לקדמיום קשורה לנזק מוגבר לצינורית ולגלומרולרית הכלייתית, במיוחד בחולי סוכרת. מחקר אוסטרלי מצא כי בשתי קבוצות של חולים תואמי גיל ומסת גוף (BMI) עם סוכרת מסוג 2, רמות הקדמיום בשתן באלה עם פרוטאינוריה היו גבוהות משמעותית מאלה ללא פרוטאינוריה; לאחר מצב העישון ולחץ הדם, רמות הקדמיום בשתן ורמות האלבומין בשתן עדיין היו בקורלציה חיובית משמעותית. מחקר שוודי שנערך על נשים בנות 590 64- הראה שלחשיפה לקדמיום הייתה השפעה משמעותית יותר על הפרשת חלבון בשתן בנשים עם סוכרת מאשר בקבוצת סבילות לקויה לגלוקוז ובקבוצת סבילות רגילה לגלוקוז, מה שמעיד על כך שהשלמות הגלומרולרית של אוכלוסיית הסוכרתיים הייתה משמעותית יותר. רגיש לקדמיום. לאחר הוספת קדמיום למי השתייה של חולדות סוכרתיות ולא סוכרתיות במשך 90 יום, רמת ה-N-acetyl- -glucosaminidase (NAG) בשתן בקבוצת הסוכרת הייתה כפולה מזו של הקבוצה הלא-סוכרתית, דבר המצביע על כך. שחשיפה לקדמיום עלולה להחמיר מחלת כליות סוכרתית. נֵזֶק.

מניעה ואמצעי נגד

התרחשות DKD קשורה קשר הדוק לסוכר בדם, לחץ דם, שליטה לקויה בשומנים בדם, השמנת יתר וכו'. מבחינה קלינית אנו מקדישים תשומת לב רבה יותר למניעה וטיפול בסיבוכי DKD בחולי סוכרת מההיבטים של טיפול תרופתי, בקרת תזונה , ושיפור אורח החיים, אך התעלם מסיבוכי ה-DKD. השפעת גורמים סביבתיים על התרחשות והתפתחות DKD. כפי שהוזכר לעיל, מזהמים סביבתיים (כגון POPs, BPA ו-PM2.5 וכו') מעורבים בהתרחשות והתקדמות של DKD. לפיכך, יש צורך לתקן עוד יותר את תקנות השימוש בכימיקלים סביבתיים, ובמקביל, לנקוט באמצעי הגנה פרטניים מפני מזהמים סביבתיים צלולים יותר, כגון הפחתת השימוש במוצרי פלסטיק, פיקוח קפדני על טבק וכד'. להפחית את החשיפה של חולי סוכרת לכימיקלים סביבתיים ולמנוע את התרחשות DKD. והתקדמות.

הַשׁקָפָה

למרות שההבנה הנוכחית של הקשר בין גורמים סביבתיים ל-DKD מוגבלת, הקשר הסיבתי והמנגנון של גורמים סביבתיים ו-DKD ראויים להיחקר עוד יותר. בנוסף, בסביבה פתוחה, גוף האדם מושפע ממגוון גורמים סביבתיים, וגם האינטראקציה בין תרכובות סביבתיות שונות ראויה לתשומת לב. חקירה מעמיקה של ההשפעה והמנגנון של מזהמים סביבתיים על DKD

למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com