סימן ההיכר המתפתח של מיקרו-סביבה גליומה בהתחמקות מחסינות: מושג בסיסי חלק 1

תַקצִיר

רקע כללי

במהלך העשור האחרון, מאז שניסויים קליניים שבדקו תרופות ממוקדות לגליומות לא הצליחו להוכיח עלייה משמעותית בהישרדות, הדגש הועבר לאחרונה לטכניקות חדשניות לוויסות התגובה החיסונית נגד גידולים והמיקרו-סביבות שלהם (TME). לתאים סרטניים יש אחד עשר סימני היכר המבדילים אותם מאלה הרגילים, ביניהם התחמקות חיסונית. התחמקות חיסונית בגליובלסטומה עוזרת לה להתחמק משיטות טיפול שונות.

בשנים האחרונות, עם התפתחות המדע והטכנולוגיה והעמקת המחקר הרפואי, יותר ויותר אנשים החלו לשים לב לטיפול ומניעה של סרטן. ביניהם, גליומה, כגידול ממאיר שכיח, זכתה לתשומת לב רבה. בתהליך הטיפול בגליומה, טיפול ממוקד ואימונותרפיה הם מוקדי מחקר עדכניים. מאמר זה יחקור את הקשר בין יעדי גליומה וחסינות, ויחקור את סיכוייו לטיפול בגליומה מנקודת מבט חיובית.

גליומה היא גידול המופיע במוח ובחוט השדרה, והטיפול בו תמיד היה נקודה קשה במחקר הרפואי. כיום, שיטות הטיפול הנפוצות כוללות כריתה כירורגית, הקרנות וכימותרפיה. עם זאת, לשיטות אלו יש מגבלות מסוימות, כגון כריתה כירורגית קשה, שיעור ריפוי נמוך, שימוש ארוך טווח בהקרנות וכימותרפיה יגרמו לתופעות לוואי וכו'. לכן, חשוב במיוחד לחפש שיטות טיפול יעילות יותר.

טיפול ממוקד מתייחס לשימוש בתרופות מטרה ספציפיות כדי להפריע ולשלוט בצמיחה והתחלקות של תאים סרטניים, כך שתאים סרטניים לא יכולים לבצע חילוף חומרים והישרדות תקינים. בטיפול בגליומה, היעדים העיקריים של טיפול ממוקד כוללים EGFR, VEGF וכו'. EGFR ו-VEGF הם חלבונים הנחוצים להפעלת תאי גליומה, והם ממלאים תפקיד חשוב בצמיחת הגידול. לכן, עיכוב הביטוי של EGFR ו-VEGF יכול לעכב ביעילות את הצמיחה והתפשטות של תאי גידול.

עם זאת, טיפול ממוקד אינו יכול לחסל תאי גידול, והשפעתו הטיפולית מוגבלת. במקרה זה, אימונותרפיה היא בעלת משמעות רבה כתוספת לטיפול ממוקד. אימונותרפיה משיגה את מטרת הטיפול בגידולים על ידי שיפור תפקוד מערכת החיסון של הגוף, הפעלה וחיזוק התגובה החיסונית של הגוף לתאי הגידול. בטיפול בגליומה, שימוש באימונותרפיה יכול לשפר את חסינות הגוף, להפחית את שיעור הישנות הגידולים ולהפחית את תופעות הלוואי של טיפול ממוקד.

בנוסף, בשנים האחרונות החלו לשים לב גם ליישום המשולב של טיפול ממוקד ואימונותרפיה. מחקרים הראו שטיפול משולב זה יכול לתת משחק מלא ליתרונות של שתי שיטות הטיפול, לשפר את השפעת הטיפול ולהפחית את התגובות השליליות של הטיפול. כמה מחקרים ניסיוניים מצאו גם כי השימוש המשולב בטיפול ממוקד ואימונותרפיה יכול להגביר את הרגישות של תאי הגידול ולהגביר את האפקט ההרג החיסוני, שצפוי להפוך לפריצת דרך בטיפול בגליומה.

לסיכום, הקשר בין מטרות גליומה לחסינות הוא נקודה חמה במחקר הרפואי הנוכחי. למרות שגישה טיפולית זו עדיין בחיתוליה, יש לה פוטנציאל רב והשלכות חשובות לטיפול בגליומה. אנו מאמינים שבקרוב, הטיפול המשולב של מיקוד גליומה וחסינות יביא לפריצות דרך טובות יותר בטיפול בגליומה. מנקודת מבט זו, עלינו לשפר את החסינות שלנו, וסיסטאנצ'י יכול לשפר משמעותית את החסינות. מכיוון שהבשר הטחון עשיר במגוון חומרים נוגדי חמצון, כמו ויטמין C, ויטמינים, קרוטנואידים ועוד, מרכיבים אלו יכולים לנקות רדיקלים חופשיים, להפחית מתח חמצוני ולשפר את עמידות המערכת החיסונית.

יתרונות לחץ cistanche tubulosa

סיכום

ה-TME של גליובלסטומה מורכב ממערך שונים של שחקנים תאיים, החל מתאי חיסון הנגזרים מהיקפי ועד למגוון סוגי תאים מיוחדים תושבי איברים. לדוגמה, מחסום הדם-מוח (BBB) ​​משמש מחסום סלקטיבי בין מחזור הדם המערכתי לבין המוח, המפריד אותו ביעילות מרקמות אחרות. הוא מסוגל לחסום כ-98 אחוז מהמולקולות המעבירות תרופות שונות לגידול המטרה.

יעדים

מטרת מאמר זה היא להציע סקירה תמציתית של אימונולוגיה בסיסית וכיצד גליומות "חכמות" נמנעות ממערכת החיסון למרות הגילוי של אימונותרפיה לגליומה.

מסקנות

כאן, אנו מדגישים את משחק הגומלין המורכב של הגידול, ה- TME והמבנים הנורמליים הסמוכים המקשים על התפיסה כיצד לגשת לגידול עצמו. חוקרים רבים מצאו שה-TME במוח הוא מווסת קריטי של צמיחת גליומה ויעילות הטיפול.

מילות מפתח

גליומה, גליובלסטומה, מיקרו-סביבה, התחמקות חיסונית, אימונותרפיה.

רקע כללי

גליומות הן בין סוגי הסרטן העיקריים של מערכת העצבים המרכזית (CNS) השכיחים ביותר. גליומה מסווגת על פי ההיסטוגנזה שלה לדרגות I-IV הסטנדרטיות של WHO [1, 2], כאשר הדרגות III-IV מכונות גליומה בדרגה גבוהה (HGG) [3]. לאחרונה, ארגון הבריאות העולמי (WHO) הוסיף לסיווג מאפיינים פנוטיפיים וגנוטיפיים [2]. לגליובלסטומה מולטיפורמה (GBM), הסוג האגרסיבי ביותר של גליומה, יש את הפרוגנוזה הגרועה ביותר. למרות הזמינות של אפשרויות טיפול מולטי-מודאלי מודרניות, ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) היא 7-8 חודשים והישרדות כללית של 5-שנה (OS) של 9.8 אחוזים [4].

התנגדות לטיפול סטנדרטי בגליומות ממאירות תוארה לעתים קרובות [5-8]. Hanahan ו-Weinberg [9] הניחו שישה סימני היכר של סרטן בשנת 2000, כולל היכולת לטפח אותות שגשוג, להתחמק מדכאי גדילה, לעורר פלישה וגרורות, לאפשר אלמוות רפליקטיבי, לעורר אנגיוגנזה ולהתנגד למוות של תאים. שנים מאוחר יותר, הוצעו ארבעה סימני היכר נוספים כדי לחזק את התיאוריה של ביולוגיה של הסרטן [10].

מבין אחת עשרה התכונות של חנן ווינברג, המסקרנת ביותר היא ללא ספק היכולת למנוע התמוטטות אימונולוגית [10]. יכולת יוצאת דופן זו היא תוצאה של משחק הגומלין בין מרכיבי המיקרו-סביבה הגידולית (TME). ה-TME של גליומות מדכא חיסון ומצויד במגוון מנגנוני הישרדות [11]. הבנת התפקוד של TME בהתחמקות החיסונית של גליומה תועיל הן למדענים והן לרופאים שכן היא תאפשר קידום של טיפולים עכשוויים לניהול HGG.

מצגת קלינית

כאב ראש הוא התסמין השכיח ביותר של גידולי מוח, ו-1-2 מתוך 1000 חולים עם כאבי ראש מאובחנים מאוחר יותר עם גידול מוחי [12, 13]. המאפיינים משתנים בהתאם למיקומו, גודלו וקצב הגדילה שלו. החריף עם היקיצה בגלל תנוחת השכיבה, וגם מזרז על ידי שיעול או תמרון Valsava. הסבירות לגידול מוחי בסיסי גדלה אם כאב הראש עולה בתדירות ובחומרה והתפתחות מאוחרת יותר של תסמינים או סימנים נוירולוגיים אחרים [12].

Ozawa et al. דיווח כי כאב ראש המלווה בחולשה מתקדמת או בחוסר תפקוד קוגניטיבי, במיוחד באונה הקדמית, מגביר את הסבירות לגידול במוח 44-בקיפול או 59-בהתאמה [13]. התקפים הם התסמינים השניים בשכיחותו בכ-20 אחוז מהחולים, ואחריהם חולשה מתקדמת (1.5 אחוז) ובלבול (1.4 אחוז) [13].

פּרוֹגנוֹזָה

זמן ההישרדות הטיפוסי למבוגרים מתחת לגיל 70 שאינם מקבלים טיפול בגליומה בדרגה גבוהה הוא בערך 3-4.5 חודשים [14]. לאחר מכן, הליך ביופסיה ואחריו כימותרפיה, עם או בלי הקרנות, מגביר את ההישרדות לכ-8-10 חודשים בממוצע. שיעורי ההישרדות הם 27-31 אחוזים לאחר שנתיים ו-7-10 אחוזים לאחר 5 שנים כאשר ניתנים טיפול מקסימלי הכולל ניתוח שחרור וכימותרפיה [15].

זמן ההישרדות החציוני עבור קשישים המקבלים רק את הטיפול התומך הטוב ביותר הוא פחות מ-4 חודשים [14, 15]. בחולים מעל גיל 65 שעברו ביופסיה או כריתה, הקרנה תת-פרקציונלית וכימותרפיה מביאה לזמן הישרדות חציוני של 7-9 חודשים, בניגוד להקרנות בלבד [16,17]. למרות הוכחות לתועלת הישרדות, הכללת כימותרפיה משלימה אינה משפיעה על איכות החיים של קבוצה זו [15, 17]. בשל חוסר המרפא של גליובלסטומה, יש לייעץ למטופלים כראוי לגבי ההשפעה הפוטנציאלית של השפעות שליליות של טיפולים על איכות החיים, בנוסף ליתרונות ההישרדות הפוטנציאליים, במיוחד חולים קשישים ואלה עם מצב ביצועים ירוד, שיש להם פרוגנוזה גרועה במיוחד. 14, 16].

המיקרו-סביבה של הגידול

תאים סרטניים

גידול מורכב מסוגים שונים של תאים, וביתר שאת בתאי סרטן. בשלב מוקדם בהתפתחותם, תאי סרטן הם בתחילה הומוגניים רק כדי להתגוון מאוחר יותר. עליית ההטרוגניות של התא היא תוצאה של חוסר יציבות גנטית, המעדיפה היווצרות של תת-אוכלוסיות תאים שונות [10, 18].

תאי חיסון

מקרופאגים הם תאי החיסון הנפוצים ביותר בגליומה [18], ותורמים לכ-30 אחוז ממסת הגידול [19]. מקרופאגים בגידול מוחי עשויים להיות מיקרוגליה תושבת רקמות או מקרופאגים של מח עצם (BMDM). מיקרוגליה נוצרות לאורך תהליך ההתפתחות העוברית [20, 21], ואילו BMDMs קיימים כאשר ההומאוסטזיס של רקמת המוח נפגע על ידי מצב פתולוגי מסוים [22]. בנוכחות גידול מוחי, משערים כי מחסום דם-מוח פגוע (BBB) ​​יסייע בגיוס של מונוציטים במחזור היקפי לתוך מסת הגידול [23]. המקרופאגים והמיקרוגליות הקשורים לגידול (TAMs) מורכבים משני סוגי המקרופאגים הללו [19]. TAMs הם תאים פרו-גידוליים שגדלים במספרם ככל שדרגת הגידול עולה [24, 25]. למרות מקורותיהם כמקרופאגים, TAMs מייצרים מעט ציטוקינים פרו-דלקתיים והם במידה רבה לא יעילים בגירוי תאי T [26].

תא דנדריטי

תאים דנדריטים (DCs) הם תאים המעורבים במעקב אחר פתוגנים ובתיקון נזק לרקמות מיקרו-סביבתיות [27]. DCs מפעילים את התגובה החיסונית על ידי בליעת אנטיגנים של גידול והצגתם לתאי T ו-B [28]. DCs נפוצים יותר בתאים עשירים בכלי דם כמו מקלעת הכורואיד וקרום המוח ולא בפרנכימה במוח. זה מצביע על אפשרות של נדידה של DCs היקפי לתוך מערכת העצבים המרכזית דרך תאים עשירים בכלי דם [29, 30]. DCs יכולים להגיע למוח ולחוט השדרה דרך לימפה או ורידים אפרנטיים בנוכחות מצב פתולוגי, כגון סרטן [31]. DCs עשויים לזהות ולהציג אנטיגנים של גידול לתאי T בבלוטות הלימפה העמוקות בצוואר הרחם כדי להפעיל תגובות מתואמות בתיווך תאי T [31]. DCs משחררים אקסוזומים המבטאים אנטיגנים גידוליים או מעוררים כדי להפעיל תגובות ציטוטוקסיות של תאי T - תכונה המנוגדת על ידי אקסוזומים שמקורם בתאי גידול [32].

מחסום הדם-מוח (BBB)

תאי אנדותל (EC), מטריצה ​​חוץ-תאית (ECM), אסטרוציטים ופריציטים מהווים את BBB [33]. ה-EC אטום בצמתים הדוקים ותוחם בלמינה בסיסית מבוססת ECM. על פני השטח החיצוניים של הלמינה הבסיסית, רגלי קצה האסטרוציטים והפריציטים משלימים את BBB [34]. השליטה הקפדנית של BBB על מעבר כימיקלים ותאים אל המוח ומחוצה לו [35, 36] עשויה להיות רגועה בתנאים פתולוגיים כדי לאפשר כניסה לתאי חיסון מסוימים [35, 37]. בגליומות, שלמות BBB נחלשת עקב הדרישה המטבולית הגבוהה של הגידול.

מצבים כאלה מאיצים את כלי הדם, מה שגורם להיווצרות עורקים מפותלים [38, 39]. עורקים פגומים אלה יגרמו בהכרח להיפוקסיה ומיקרו-סביבה חומצית. מעניין שמצב מזיק זה לכאורה מקדם את התפתחות הגידול במקום להרוס את התאים שלו [19, 40, 41]. בנוסף, נוכחות של גידול מוחי מפרקת את כפות הרגליים והפריציטים האסטרוציטיות, וכתוצאה מכך BBB דולף [42]. ידוע שהצומת ההדוק של תא האנדותל (EC) נפגע ב-GBM כתוצאה מפעילותו של גורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF) [43, 44].

התחמקות חיסונית

גליומות מחלישות את מערכת החיסון באמצעים שונים. גליומות יכולות לשחרר חומרים מדכאים חיסוניים שיש להם השלכות מגוונות, לרבות שינוי הביטוי של תסביך ההיסטו-תאימות העיקרי (MHC), קידום של DCs לא בוגרים כתאים מציגי אנטיגן (APCs) [45], ושגשוג של תאי T (Treg) מווסתים [39] , 40]. באמצעות כימוקינים, גליומה גם גורמת לאנרגיה של תאי T, מעכבת תאי רוצח טבעי (NK), גורמת למוות של תאי T ומגייסת תאי T מדכאים חיסוניים [46]. כל המסלולים הללו מקושרים זה לזה, וכתוצאה מכך נוצר מעגל קסמים שמקדם את הישרדות הגליומה.

גורמים מדכאים חיסוניים

ידוע היטב שגליומות משחררות חומרים מדכאים חיסוניים כדי לעכב את התגובה החיסונית [45]. כמו כן, ידוע שהפרשת חומרים אלו מקדמת שגשוג של תאי Treg. כל השינויים שנוצרו על ידי החומרים המדכאים את החיסון המופרשים יפגעו מאוחר יותר בתפקוד של לימפוציטים T ציטוטוקסיים (CTLs) [38, 40, 41]. אינטרלוקין-10 (IL-10), אינטרלוקין-6 (IL-6), גורם גדילה מתמרן (TGF), ופרוסטאגלנדין E-2 (PGE{{10 }}) הם הגורמים המדכאים את מערכת החיסון הנחקרים ביותר במיקרו-סביבה של גליומה. למרות ש-TAMs הם המחוללים העיקריים של חומרים אלה [49-51], נמצא שתאי הגליומה מפרישים גם את הגורמים הללו [52].

גליומה מצוידת גם ב-Glycoprotein A repetition predominant (GARP), מולקולת שטח הידועה כמפעילה תאי Treg, כפי שהוצג במחקר על דגימות היסטופתולוגיות של אסטרוציטומות וגליובלסטומות בדרגה נמוכה. GARP מפעיל את הפונקציה החיסונית שלו על ידי השראת תאי Treg בעזרת TGF-ß וגם על ידי עיכוב שגשוג של תאי T ציטוטוקסיים [53, 54].

הורדת רגולציה של MHC

MHC היא מולקולה המעורבת בהצגת אנטיגן; זה בדרך כלל מסווג כ-I ו-II, כאשר הראשון מתבטא בעיקר על תאים בעלי גרעין והשני על APCs. Class I MHC נקשר לפפטידים אנטיגנים פנימיים ומעביר אותם אל פני התא, שם הם מזוהים על ידי CTL [55]. ביטוי MHC Class I אבד בכמעט 50% מתוך 47 דגימות GBM, על פי מחקר אחד [56]. היה מתאם חיובי מובהק בין אובדן אנטיגן מסוג HLA לדרגת גידול [57]; האנלוגיה מוצגת באיור 1a, ו. ציטוקינים מדכאים חיסוניים כגון TGF- ו-IL-10 נחשבים לדכאים את הביטוי של Class I MHC.

ציטוקינים אלו לא רק פוגעים בהצגת אנטיגן אלא גם מעוררים את הביטוי של קולטן המוות המתוכנת-1 (PD-1) על תאי T פולשים. קולטן זה ייקשר לליגנדים PD-1 (PD-L1) המבוטאים בתאי גידול ויוצר אנרגיה של תאי T [58]; אנלוגי מודגם באיור 1c, ו. ההשפעה של ציטוקינים מדכאים חיסוני והאינטראקציה בין PD-1 והליגנד שלו יידונו בפירוט רב יותר בהמשך סעיף זה. ביטוי MHC Class II מופחת גם ב-glioma-associated microglia (GAM) כתוצאה מהשפעת הציטוקינים [59, 60].

תפקוד DC לקוי

DCs שמקורם בתאי מיאלואיד אינם מחויבים בתחילה להצגת אנטיגן. לאחר מכן גירויים רבים יסווגו את DCs לשני פנוטיפים: סוג-1 וסוג-2 DCs אפקטור מקוטב (cDC1 ו-cDC2, בהתאמה) [61]. Te cDC1s יכולים להפעיל CTLs דרך Class I MHC, ואילו cDC2s יכולים להפעיל תאי עוזר T דרך Class II MHC [62, 63]. כימוקינים שונים כמו CCL5 ו-XCL1 מגייסים cDC1s ל-TME [64], שם הם משתמשים באנטיגן הגידול כדי לעורר CTL נאיבי בבלוטת לימפה [65, 66] או לשחרר כימוקין כדי לגייס ישירות CTL לגידול [67, 68 ].

עם זאת, הנוכחות של TGF- ו-PGE-2 ב-TME של GBM ממירה DCs לפנוטיפ רגולטורי, המקדם את התפשטות Treg במקום CTLs [69]. בנוסף, ההשערה היא ש-IL-6 ו-IL-10 שנוצרו על ידי microglia ו-TAMs [38, 39, 61] מונעים את הבשלת DC ובמקום זאת מעודדים DC לא בוגר להתרבות [45].

מלבד חוסר היכולת שלהם לספק אנטיגן לתאי T [71], DC לא בוגר מייצר TGF-, אשר תורם למצב דיכוי חיסוני אפילו יותר בתוך המיקרו-סביבה הגליומה [45].

TAMs מדכא חיסון

TAMs כתאים לא דלקתיים תואמים את הדיכוטומיה המקובלת של פנוטיפים מקרופאגים, M1 ו-M2 [72]. על פי תפיסה מבוססת זו, מקרופאגים עשויים לרכוש מאפיינים ברורים בתגובה לגירויים שהם נתקלים בהם. אינטרפרון (IFN-), ליפופוליסכרידים (LPS) [73], וגורם מגרה מושבה גרנולוציטים-מקרופאגים (GM-CSF) [74], כולם גורמים למקרופאגים לאמץ את הפנוטיפ M1, שהוא גורם חשוב ביצירת סוג עוזר T. תאי 1 (T1) [73] וציטוקינים פרו-דלקתיים [75].

מצד שני, מקרופאגים M2 מקדמים לימפוציטים T2, אנגיוגנזה וצמיחת גידול [76]. תכונה זו קשורה לרמה הנמוכה של IL-12 ו-IL-23 ולרמה גבוהה של IL-10 ו-TGF-. פנוטיפים של M2-מושרים גם על ידי Macrophage Colony-Stimulating Factor (M-CSF) [74], ו-IL-34 [75]. M-CSF ו-IL-34 שניהם מעוררים את מסלול האיתות של חלבון קינאז (MAPK) המופעל על ידי מיטוגן דרך הקולטן CD115 [75].

מסלולי MAPK שולטים במגוון תהליכים חיוניים להישרדות התא [77]. IL-10 [78] הוא אחד מהתוצרים הסופיים של מסלול MAPK, מכיוון שהוא מניע התמיינות תאי T לתאי T2, ומכאן מגביר את הייצור של ציטוקינים אנטי דלקתיים [79]. מקרופאגים בתוך הגליומה TME מסווגים כ-M2 מכיוון שהם מציגים רמה גבוהה של גורמים אנטי דלקתיים ופרו-אנגיוגנים (איור 2) [24].

עיכוב תאי רוצח טבעי (NK).

תאי NK הם לימפוציטים גרגיריים ענקיים שבניגוד ל-CTL, מחסלים תאים נגועים בנגיף ללא הצגה מוקדמת של אנטיגן (איור 2). תאי NK יכולים לזהות תאים "לחוצים" המווסתים למטה Class I MHC כדי למנוע זיהוי על ידי CTL. יכולת זו חיונית אפוא לחסינות נגד גידולים [80].

מחקרים in vivo דיווחו כי תאי NK נדירים במוח [81], אך עשויים לעלות במספרם כאשר שלמות ה-BBB נפגעת, כגון במחלה אוטואימונית או זיהום [82-86]. בנוסף, הנוכחות של CX3CL1, כימוקין שנוצר על ידי נוירונים, מושכת תאי NK [87]. נוכחותם של תאי NK ב-GBM חשפה כי תת-קבוצה זו של לימפוציטים ממלאת תפקיד משמעותי במעקב אחר ניאופלזמה [88].

TGF- עשוי להשבית תאי NK על ידי וויסות מטה של ​​הקולטנים המפעילים [89-91] והליגנדים, ומכאן מוריד את התפשטותם והפיכתם לתאים לימפואידים מולד פרו-גידול (ILC) 1-כמו תאים [92]. ידוע ש-TGF- מדכא את הייצור של הקולטן NKG2D, קולטן מפעיל NK [89], אשר חסימתו הוכחה כגורם לתאי NK ללא מסוגלים לציטוטוקסיות [93]. בשל יכולתה לשחרר באופן פעיל TGF-, גליומה היא חסרת NKG2D [89].

בנסיבות רגילות, תאי NK מבטאים את הקולטן NKp44, שיכול להיקשר ל-PDGF-D המיוצר על ידי רוב תאי ה-GBM וליצור ציטוקינים המעכבים את צמיחת הגידול [94]. NKp44 הוא קולטן מפעיל לתאי NK אשר - יחד עם NKp30, NKp46 ו-CD16 - שייך למוטיב ההפעלה המבוסס על טירוזין (ITAM) [95, 96].

מצד שני, הוכח כי גליומה מבטאת רמה גבוהה של גלקטין [97], משפחת חלבונים אשר הוכחה כמעודדת אנגיוגנזה של הגידול [98], נדידת תאי סרטן [99], והתחמקות ממערכת החיסון של הגידול [100]. התגלה כי גלקטין-3 נקשר באופן סלקטיבי ל-NKp30 כאשר הוא משתחרר מתאי הגידול, ובכך מפחית ציטוטוקסיות המתווכת ב-NKp30-. לכן, הונחה כי גידולים מפרישים גלקטין-3 כמנגנון ייחודי להתחמקות ממעקב חיסוני בתאי NK בתיווך NKp30- [101]. השערה זו נבדקה בעבר in vivo, על ידי חסימת Galectin-3 עם N-acetyllactosamine או נוגדן אנטי-Galectin-3 כדי לשחזר את הייצור של IFN על ידי CTLs [102].

For more information:1950477648nn@gmail.com