השפעת מרשם Cistanche Deserticola Bushen Huoxue על מתח חמצוני, PI3K/Akt, Bcl-2/Bax בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית
Mar 28, 2023
LIN Guan-Hao, HUANG Mei, WU Mei
(מחלקה של בית מרקחת, בית החולים הייקו לרפואה סינית מסורתית, הייקו 570216 היינאן, סין）
תַקצִיר: מטרה לחקור את ההשפעה והמנגנון הטיפולי שלפורמולה מחזקת כליות והפעלת דם מורכבת מCistanche deserticolaומרשמים אחרים（BHP, תרכובת צמחית בעיקר בעלת פעולות של מילוי כליות והפעלת דם) בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית. שיטות ארבעים חולדות SD חולקו לקבוצה רגילה (10 חולדות), קבוצת מודל (9 חולדות), קבוצת BHP במינון נמוך (10 חולדות) וקבוצה במינון גבוה ( 10 חולדות). מלבד הקבוצה הרגילה, החולדות בכל הקבוצות שוכפלו עם המודל של אי ספיקת כליות כרונית על ידי מתן אדנין. לאחר שכפול מוצלח, החולדות בקבוצות BHP במינון נמוך וגבוה קיבלו 0.52 ו-2.08 גרם/ק"ג של BHP במתן, בהתאמה, פעם ביום במשך 28 ימים רצופים . לאחר סיום המתן, רמות סרום של תפקוד כליות מצביעות על חנקן אוריאה בדם (BUN), קריאטינין בדם (SCr) וחומצת שתן (UA), ורמות של מדדי עקה חמצונית מלונדאלדהיד (MDA) וסופראוקסיד דיסמוטאז (Superoxide Dismutase) רקמות נמדדו על ידי מבחן אימונוסורבנטי מקושר אנזים (ELISA), השינויים ההיסטופתולוגיים של רקמת כליות חולדה נצפו על ידי צביעת המטוקסילין-אאוזין (HE), וביטויי החלבון של phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), חלבון קינאז B, חלבון （Akt）, לימפומה של תאי B 2 (Bcl-2) ו-Bcl-2 הקשורים חלבון X (Bax) ברקמת הכליה זוהו על ידי Western Blot. תוצאות (1) בהשוואה לקבוצה הרגילה, הרמות של BUN,SCr ו-UA עלו בקבוצת המודל (P＜0.05）; בהשוואה לקבוצת המודלים, הרמות של BUN,SCr ו-UA ירדו באופן משמעותי בקבוצות BHP במינון נמוך וגבוה (P＜0.05）.（2）בהשוואה לקבוצה הרגילה, רמת MAD עלתה ורמת SOD ירד בקבוצת המודל (P＜0.05); בהשוואה לקבוצת המודל, רמת ה-MAD ירדה ורמת ה-SOD עלתה בקבוצות BHP במינון נמוך וגבוה (P＜0.05）; (3) בהשוואה לקבוצה הרגילה שינויים פתולוגיים כמו נמק קל וחדירת תאים דלקתיים, התרחבות צינורית ודפורמציה גלומרולרית הופיעו ברקמת הכליות של קבוצת המודל; בהשוואה לקבוצת המודל, המצב הפתולוגי בקבוצות במינון נמוך וגבוה של BHP השתפרו. （4） בהשוואה לקבוצה הרגילה, רמות ביטוי החלבון של PI3K ו-Akt ברקמת הכליות בקבוצת המודל עלו באופן משמעותי (P＜ 0.05); בהשוואה לקבוצת המודל, רמות ביטוי החלבון של PI3K ו-Akt ב- רקמת הכליה בקבוצות BHP במינון נמוך וגבוה ירדה משמעותית (P＜0.05）.（5）בהשוואה לקבוצה הרגילה, רמת ביטוי החלבון של Bcl- 2 ברקמת הכליה בקבוצת המודל הייתה ירד ורמת ביטוי החלבון של Bax עלתה (P＜0.05); בהשוואה לקבוצת המודל, רמת הביטוי של חלבון Bcl-2 ברקמת הכליה בקבוצות BHP במינון נמוך וגבוה עלתה ו רמת ביטוי החלבון של Bax ירדה (P＜0.05). מסקנה ל-BHP יש השפעה בשיפור פגיעה בכליות בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית על ידי מנגנון הקשור לעיכוב של מסלול איתות PI3K/Akt וויסות של ביטוי חלבון אפופטוטי קשור.
מילות מפתח:נוסחה לחיטוב כליות והפעלת דם מורכבת מCistanche deserticolaושאר מרשמים; אי ספיקת כליות כרונית; מתח חמצוני; פוספטידילינוזיטול-3-קינאז (PI3K); חלבון קינאז B (Akt); לימפומה של תאי B 2 (Bcl-2); Bcl-2 הקשורים X חלבון (Bax); חולדות
אי ספיקת כליות כרונית (CRF) היא מעין תסמונת קלינית הפוגעת בכליה עקב תגובה אוטואימונית, תורשה, תזונה, זיהום וגורמים נוספים, המובילים להחלשת תפקוד הכליות, או אפילו אובדן תפקוד מוחלט. שיעור ההיארעות עולה משנה לשנה, וקשה לרפא את [1-3]. בשנים האחרונות, ההשפעה הטיפולית של הרפואה הסינית המסורתית על אי ספיקת כליות כרונית זוכה לתשומת לב נרחבת יותר ויותר. אי ספיקת כליות כרונית שייכת לקטגוריה של "גואנגה" ו"בצקת" ברפואה הסינית המסורתית. המחלה מופיעה בעיקר בכליה, שהיא תסמונת של מחסור ועודף. הפתוגנזה העיקרית היא מחסור בכליות וקיפאון דם, והטיפול העיקרי הוא חידוש הכליה וקידום זרימת הדם [4]. מחקרים קודמים הראו כי שיטת החיטוב של הכליה והפעלת זרימת הדם יכולה לשפר ביעילות את מצבם של חולים עם אי ספיקת כליות כרונית, לשפר את זרימת הדם במיקרו ולעכב תגובות דלקתיות בגוף [5-6]. עם זאת, המנגנון הטיפולי של שיטת החיטוב של הכליה והפעלת מחזור הדם לאי ספיקת כליות כרונית אינו ברור לחלוטין. לכן, מחקר זה הקים מודל חולדות של אי ספיקת כליות כרונית כדי לצפות עוד יותר בהשפעות והמנגנונים של הנוסחה שנוסחה בעצמה של חיטוב הכליה והפעלת זרימת הדם, מתוך כוונה לספק בסיס ייחוס ליישום הקליני של שיטת החיטוי של הכליה. כליות והפעלת זרימת הדם לטיפול באי ספיקת כליות כרונית. תוצאות המחקר מדווחות כדלקמן.
חומרי רפואה סינית כגוןCistanche deserticola
לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche למחלות כליה
【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1 חומרים ושיטות
1.1 חיות ניסוי
40 חולדות SD בריאות ברמת SPF 6-בת שבוע, במשקל גוף של 130~170 גרם, נרכשו מ-Beijing Innokai Technology Co., Ltd. עם מספר רישיון לייצור בעלי חיים של SCXK (בייג'ינג) { {6}}. לפני הניסוי, החולדות הוזנו בהסתגלות במשך שבועיים, הוזנו בחופשיות עם מים, עם טמפרטורת סביבה של (24 ± 1) מעלות, לחות יחסית של 40 אחוז עד 60 אחוז, ומחזור אור של 12 שעות אור ו-12 שעות. אפל. ערכת מחקר זו אושרה על ידי ועדת האתיקה של בית החולים לרפואה סינית מסורתית הייקו.
1.2 תרופות, ריאגנטים ומכשירים
המרשם לחיטוב הכליה והפעלת זרימת הדםמורכב מ-10 גרם של rehmannia מבושל, 10 גרם שלcistanche deserticola,10 גרם טחול שיאנלינג, 15 גרם אסטרגלוס גולמי, 5 גרם ריבס יין, 10 גרם סלוויה מילטיוריזה ו-15 גרם אנג'ליקה. כל חומרי הרפואה הסינית המסורתית נרכשים מבית החולים לרפואה סינית מסורתית Haikou. מרתח קונבנציונלי, סינון, ריכוז עד 4 גרם/מ"ל של תרופה גולמית, שימור למצב המתנה. Adenine (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd., מספר אצווה: A800684); ערכת בדיקה של קריאטינין בסרום (SCr) (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.); ערכת זיהוי חנקן אוריאה (BUN) וחומצת שתן (UA) (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.); ערכת זיהוי מלונדיאלדהיד (MDA) וסופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.); נוגדן פוליקלונאלי של ארנב אנטי-תוך-תאי פוספטידילינוזיטול 3 קינאז (PI3K), נוגדן רב שבטי ארנב נגד חלבון קינאז B (Akt) (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.); נוגדן גידולי לימפוציטים 2 של ארנב אנטי-B (Bcl-2), נוגדן X חלבון X (Bax) הקשור לארנב נגד Bcl-2 (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.); נוגדן משני IgG נגד ארנב עיזים (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). סמן האנזים MPR A100 [Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]; אימג'ר ג'ל (Bio-Rad Company, ארה"ב); מנתח ביוכימי אוטומטי מלא ADVIA2400 (חברת סימנס).
ג'ינסנג מדברי
1.3 דוגמנות, קיבוץ ואדמיניסטרציה
בחר 10 חולדות כקבוצה הרגילה, ואת 30 החולדות הנותרות כדי לבנות מודל של אי ספיקת כליות כרונית. קבע אם המודל מוצלח בהתבסס על רמת הסרום של מדדי תפקוד כליות ושינויים פתולוגיים כלייתיים בחולדות המודל [7]. שיטת המודלים [8]: 250 מ"ג/ק"ג אדנין ניתנו במתן מתן פעם ביום במשך 28 ימים רצופים. חולדה אחת מתה במהלך תהליך הדוגמנות. החולדות שהודגמו בהצלחה חולקו באופן אקראי לקבוצת המודל (9 חולדות), קבוצת המינון הנמוך של פורמולת Bushen Huoxue (10 חולדות), וקבוצת המינון הגבוה של Bushen Huoxue Formula (10 חולדות). לאחר השלמת המודלים, המינון היומי של מבוגרים הומר למינון של חולדות על פי "שיטות ניסוי פרמקולוגיות", ונקבע כמינון נמוך של פורמולה מחזקת כליות והפעלת דם. לקבוצות במינון נמוך וגבוה של Bushen Huoxue Formula ניתנו 0.52 ו-2.08 גרם/ק"ג של תמיסת Bushen Huoxue Formula באמצעות מתן מתן. הקבוצה הרגילה וקבוצת המודל קיבלו נפחים שווים של תמיסת מלח פיזיולוגית על ידי מתן מתן. פעם ביום במשך 28 ימים רצופים.
1.4 מדדי תצפית ושיטות
1. 4. 1. איתור מדדי תפקודי כליות
לאחר ההתערבות, נאסף דם מאבי העורקים הבטן של החולדות, ודגימות סרום בודדו לאחר צנטריפוגה. בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים שימשה כדי לזהות את רמות SCr, BNU ו-UA בחולדות בכל קבוצה. הפעולה בוצעה לפי ההוראות על הערכה.
1. 4. 2 מכתים HE
נלקחה רקמת כליה של חולדה, תיקבעה, התייבשה, הוטבעה בפרפין, נחתכה, נצבעה, התייבשה ונאטמה שוב. שינויים פתולוגיים ברקמת הכליה של חולדה נצפו וצולמו.
1. 4. 3 איתור מדדי לחץ חמצוני ברקמת הכליה
קח רקמת כליה של חולדה, הכן הומוגנט, צנטריפוגה והפרד את הסופרנטנט. על פי הוראות המגיב, השתמש במבחן אימונוסורבנט המקושר לאנזים כדי לזהות את רמות ה-MDA וה-SOD.
1. 4. 4 בדיקת אימונובלוטינג חלבון
לאחר נטילת הומוגנט מרקמת כליות חולדה, הוסף RIPA כדי לחלץ את סך החלבון, צנטריפוגה במהירות 3000 r/min (רדיוס צנטריפוגה: 15 ס"מ) למשך 10 דקות, קח את הסופרנטנט ומדוד את תכולת החלבון. לאחר הפרדת חלבון על ידי אלקטרופורזה של ג'ל, העברת ממברנה, איטום וניקוי TBST, הנוגדנים העיקריים PI3K, Akt, Bcl-2, Bax ו- Actin (מדולל ביחס נפח של 1:1000) הודגרו למשך הלילה בשעה 4 מעלה, הסרט נשטף, ונוגדן שני (מדולל ביחס נפח של 1:5000) נוסף להמשך הדגירה בטמפרטורת החדר למשך שעתיים. ECL נחשף לפיתוח, והערך האפור של הרצועות האלקטרופורטיות נותח באמצעות תוכנת ImageJ. תוצאות בהתבסס על חלבון היעד וחלבון הייחוס הפנימי (פעולה) ייצוג יחס ערך גווני האפור.
1.5 שיטות סטטיסטיות
תוכנה סטטיסטית SPSS 25.0 שימשה לניתוח נתונים. נתוני המדידה הובעו כממוצע ± סטיית תקן (x ± s). בוצע ניתוח חד-משתני של שונות לצורך השוואה בין מספר קבוצות, ונעשה שימוש במבחן t להשוואה בין שתי הקבוצות. ההבדל היה מובהק סטטיסטית כאשר P<0.05 was used.
2 תוצאות
2.1 השוואה בין רמות אינדקס תפקוד הכליות של חולדות בכל קבוצה
טבלה 1 מראה שבהשוואה לקבוצה הרגילה, הרמות של BUN, SCR ו-UA בקבוצת המודל עלו (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.
טבלה 1 השוואה של רמות מדדי תפקוד הכליות בין קבוצות שונות של חולדות（x ± s）
הערה: ① P ＜ 0.05, בהשוואה לקבוצה הרגילה; ② פ<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
איור 1 השוואה של שינויים היסטופתולוגיים של רקמות כליות חולדה בין קבוצות שונות（הוא מכתים,×400）
השוואה של רמות אינדקס מתח חמצוני ברקמת הכליה של חולדות בכל קבוצה
טבלה 2 מראה שבהשוואה לקבוצה הרגילה, רמת ה-MDA ברקמת הכליה של החולדות בקבוצת המודל עלתה, בעוד שרמת ה-SOD ירדה (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).
רמת הביטוי של חלבוני PI3K ו-Akt ברקמת הכליה של חולדות בכל קבוצה
בהשוואה בין טבלה 3 ואיור 2, התוצאות הראו שבהשוואה לקבוצה הרגילה, רמות הביטוי של חלבוני PI3K ו-Akt ברקמת הכליה של קבוצת המודל עלו באופן משמעותי (P<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).
טבלה 2 השוואה של רמות אינדיקטורים ללחץ חמצוני ברקמות הכליה בין קבוצות שונות של חולדות （x ± s）
הערה: ① P ＜ 0.05, בהשוואה לקבוצה הרגילה; ② פ<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
טבלה 3 השוואה של רמות ביטוי חלבון של PI3K ו-Akt ברקמות הכליה בין כל קבוצת חולדות（x ± s）
הערה: ① P ＜ 0.05, בהשוואה לקבוצה הרגילה; ② פ<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
רמות ביטוי של חלבוני Bcl-2 ו-Bax ברקמות הכליות של חולדות בכל קבוצה
בהשוואה בין התוצאות בטבלה 4 ובאיור 3, עולה כי בהשוואה לקבוצה הרגילה, רמת הביטוי של חלבון Bcl-2 ברקמת הכליה של חולדות בקבוצת המודל ירדה באופן משמעותי, בעוד שרמת הביטוי של Bax חלבון גדל באופן משמעותי (שניהם P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).
איור 2 אלקטרופרוגרמות Western Blot של חלבוני PI3K ו-Akt ברקמות הכליה בכל קבוצה של חולדות
טבלה 4 השוואה של רמות ביטוי חלבון של Bcl-2 ו-Bax ברקמות הכליה בין קבוצות שונות של חולדות （x ± s）
הערה: ① P ＜ 0.05, בהשוואה לקבוצה הרגילה; ② פ<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
איור 3 אלקטרופרוגרפיות Western Blot של חלבוני Bcl-2 ו-Bax ברקמות הכליה בכל קבוצה של חולדות
3 דיון
מודל של אי ספיקת כליות כרונית המושרה על ידי אדנין הוא שיטה נפוצה לבדיקת תרופות טיפוליות לאי ספיקת כליות כרונית ולהבהרת מנגנון פעולת התרופה [9]. מטבוליט השריר SCr, תוצר קצה של מטבוליט פורין UA ותרכובת המכילה חנקן פלזמה BUN מצטברים בדם במהלך פגיעה בתפקוד הכלייתי ומהווים אינדיקטורים חשובים לזיהוי תפקוד כליות [10-11]. במחקר זה, הוקם מודל של אי ספיקת כליות כרונית על ידי נזק כלייתי הנגרם על ידי אדנין בחולדות. תוצאות המודלים הראו כי בקבוצת המודל, רמות ה-SCr, BUN ו-UA בדם עלו, חלה חדירת תאים דלקתיים ברקמת הכליה, התרחבות צינורית הכליה, דפורמציה גלומרולרית ושינויים פתולוגיים נוספים, המעידים על כך שהמודל היה מוּצלָח. לאחר טיפול בריכוזים שונים של Bushen Huoxue Formula, רמות SCr, BUN ו-UA בדם של חולדות ירדו, ומבנה רקמת הכליה והתפקוד הפיזיולוגי השתפרו בדרגות שונות, מה שמצביע על כךפורמולה מחזקת כליות והפעלת דם מורכבת מCistanche deserticolaומרשמים אחריםיש השפעה מגנה על הכליות של חולדות עם אי ספיקת כליות כרונית.
חומרי רפואה סיניים כגון cistanche deserticola
כמה מחקרים הראו שלחץ חמצוני יכול לקדם את התקדמות אי ספיקת כליות, ומידת הלחץ החמצוני ברקמת הכליה עולה עם העלייה ההדרגתית במידת הנזק לתפקוד הכלייתי. SOD הוא סוג של גורמים שיכולים להתגונן מפני תגובות דלקתיות, ו-MDA הוא תוצר הפירוק של חמצון שומנים בגוף [13]. לכן, שיפור רמות SOD, הפחתת רמות MDA והפחתת רמות מתח חמצוני ברקמת הכליה יכולים לעכב ביעילות את התקדמות אי ספיקת כליות כרונית. התוצאות של מחקר זה גם אישרו כי לאחר התערבותה של Bushen Huoxue Formula, רמת האינדיקטורים של מתח חמצוני בחולדות ירדה, מה שמעיד על כךפורמולה מחזקת כליות והפעלת דם מורכבת מCistanche deserticolaומרשמים אחריםיכול למלא תפקיד בלחץ נוגד חמצון ובתגובות אנטי דלקתיות, ולעכב התפתחות של אי ספיקת כליות.
תה Cistanche
PI3K הוא מסלול העברת אותות חשוב בתהליך של העברת אותות של גורם גדילה. Akt הוא חלבון סרין קינאז השייך לגורם במורד הזרם של PI3K. בתהליך של אי ספיקת כליות כרונית, מסלול PI3k/Akt מעורב בתגובות דלקתיות, אפופטוזיס של תאים פרנכימליים, התמיינות והיווצרות ושקיעת קולגן. Lie Beifeng et al. [14] מצא כי הביטוי של Akt מזורחן ב- tubulointerstitium כלייתי של חולדות מודל סוכרת נפרופתיה גדל, מה שמעיד על כך שמסלול איתות PI3K/Akt עשוי להשתתף בתהליך של נגעים צינוריים בכליות. בחולדות במודל של אי ספיקת כליות כרונית, מסלול איתות PTEN/PI3k/Akt מעורב בתהליך של פיברוזיס בין-סטיציאלי בכליות [15]. מחקרים אחרים הראו ש-5/6 חולדות שעברו כליות עשויות לעכב TGF על ידי מסלול איתות / PI3K/Akt, ובכך להפחית ביעילות את SCr, להקל על פיברוזיס בכליות ולשפר את תפקוד הכליות בחולדות [16]. Runyan et al. [17] מצא ש-TGF בתאי גלומרול- גירוי זרחון Akt ומתן מעכבי PI3k לתאי גלומרול יכולים להפחית את ביטוי TGF. תוצאות מחקר זה מצביעות על כך ש-Bushen Huoxue Formula יכולה לעכב את הביטוי של חלבון PI3k/Akt ברקמת כליות של חולדות עם אי ספיקת כליות כרונית, לעכב את מסלול האיתות PI3k/Akt, ובכך לעכב את התקדמות המחלה בחולדות עם כליות כרוניות. כישלון. לרקמת הכליה, לאפופטוזיס יש השפעה כפולה [18]: מצד אחד, אפופטוזיס יכול לנקות תאי פלישה דלקתיים ותאי שגשוג לא תקינים, לקדם את התיקון של מבנה רקמת הכליה והתאוששות של תפקוד הכליות; מאידך, אפופטוזיס מוביל לרוב לירידה במספר תאי הכליה, אשר ממלא תפקיד מרכזי בהופעת גלומרולוסקלרוזיס וניוון צינורי, ועלול להחמיר את התקדמות מחלת הכליות. מחקר [19] מראה שמספר האפופטוזיס בתאי צינורית הכליה בחולים עם מחלת כליות גבוה משמעותית מזה של אנשים בריאים, ומספר האפופטוזיס ברקמת הכליה קשור קשר הדוק לאינדקס הפגיעה הבין-סטיציאלית הכלייתית, מדד הפיברוזיס בכליות, בשתן. רמת חלבון, ומידת ההידרדרות בתפקוד הכליות. ניתן לחלק את משפחת החלבונים האפופטוטיים Bcl-2 לשלוש קטגוריות: חלבונים פרואפופטוטיים, חלבונים אפופטוטיים וחלבונים אנטי-אפופטוטיים. האנטגוניזם בין חלבונים פרואפופטוטיים לחלבונים אנטי-אפופטוטיים קובע את תהליך האפופטוזיס של מספר רב של תאים אלו [20]. מחקר [18] מראה שהשראת וויסות עלייה של ביטוי Bcl-2 יכול להפחית אפופטוזיס של התא. במודלים של פגיעה כלייתית חריפה ובמודלים של אי ספיקת כליות כרונית, דפקת גנים Bax ו-Bak בתאי אפיתל צינורי כליות פרוקסימליים יכולה להפחית אפופטוזיס של תאי אפיתל צינורי כליות ולהקל על דרגת אי ספיקת הכליות [18]. תוצאות מחקר זה מצביעות על כך שהביטוי של חלבון Bcl-2 עולה והביטוי של חלבון Bax יורד בחולדות אי ספיקת כליות כרונית שטופלו עםפורמולה מחזקת כליות והפעלת דם מורכבת מCistanche deserticolaומרשמים אחרים. ייתכן שהסיבה לכך היא ש-Bushen Huoxue Recipe מעכב את הביטוי של חלבונים הקשורים לאפופטוזיס Bcl-2 ו-Bax במורד מסלול האיתות PI3K/Akt, מעכב אפופטוזיס של תאי כליה, ובכך מקל על פיברוזיס כלייתי, ומעכב את ההידרדרות בתפקוד הכלייתי.
Cistanche deserticola ma
לסיכום,פורמולה מחזקת כליות והפעלת דם מורכבת מCistanche deserticolaומרשמים אחריםיכול להקל על פגיעה בתפקוד הכלייתי בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית, והמנגנון שלו עשוי להיות קשור לעיכוב מסלול איתות PI3K/Akt ולוויסות הביטוי של חלבונים אפופטוטיים Bcl-2 ו-Bax. בנוסף, פיברוזיס כלייתי והידרדרות בתפקוד הכלייתי בחולדות עם מתן תוך קיבה של אדנין עשויים להיות קשורים יותר לפגיעה בצינורית הכלייתית, ויש לחקור את המנגנונים העמוקים יותר.
התייחסות:
［1］Yang Liuyi, Wang Meng, Zhou Yuan, et al "השפעה של נוסחת Shenshuai No. II על גליקוליזה אירובית ופיברוזיס ביניים כלייתי בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית." סינית כתב עת לרפואה סינית מסורתית מידע, 2021,28 (10): 57-63
［2］Chen Yang, Zhong Chao, Zhou Jingying, et al "היעילות הקלינית של Bushen Jiedu Decoction בשילוב עם מוקסה על אי ספיקת כליות כרונית של חוסר טחול וכליות והשפעה של גורמים דלקתיים בסרום ［ J］. תיאוריה רפואית ופרקטיקה רפואית. , 2021, 34 (6): 962-963."
［3］ KHOURY T,TZUKERT K,ABEL R,et al. אי ספיקת כליות אינכרונית של ציר הכליות במעיים: יעד פוטנציאלי חדש לטיפול［J］. Hemodial Int,2017,21（3）:323-334.
［4］Zhao Tao, Shi Yan, Zhu Dan, et al. השפעת נוסחת שנשואי על מידת הפיברוזיס בכליות, מתח חמצוני וגורמים קשורים בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית ［ J ］ Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (6): 45-48
［5］Li Yun, Zhou Xin, Zeng Hui. יעילות קלינית של מתכון bushen huoxue בשילוב עם רפואה סינית מסורתית ממוקדת בטיפול בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית ［ J ］. Chinese Pharmacoeconomics, 2018, 13 (7): 55-58
［6］Hu Xinmin, Xu Chengxing, Qiao Chunping, et al. השפעת גרגירי Bushen Huoxue על סרום PC - Ⅲ, Col - Ⅳ, LN, FN ותפקוד כליות בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית [J] Guangxi Traditional Chinese Medicine, 2021, 44 (2): 1-4
［7］Liu Hongyan, Yang Aihua, Liu Xuemei, et al. מחקר על המודל של אי ספיקת כליות כרונית המושרה על ידי אדנין בחולדות [J]. Chinese Journal of Experimental Diagnostics, 2011, 15 (12): 2014-2017
［8］ Wang Shiwei, Ma Minkai, Han Jia, וחב' ההשפעה של Jinkui Shenqi Pill על מסלול Keap1/Nrf2/ARE ותפקוד כליות בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית Journal of Tropical Medicine, 2021,21 (9): {{6 }}
［9］ KASHIOULIS P,LUNDGREN J,SHUBBAR E, et al. Adenine⁃ גרם לאי ספיקת כליות כרונית בחולדות: מודל של תסמונת רינו-לב כרונית עם חוסר תפקוד דיאסטולי של החדר השמאלי אך שבר הפליטה נשמר (J］). Kidney Blood Press Res,2018,43 （4）:1053-1064.
［10］ ZHOU Q,GONG X,KUANG G, et al. חומצה פרולית מוגנת מפני פציעת רפרפוזיה של איסכמיה בכליות בעכברים: מנגנון אפשרי באמצעות הגדלת ייצור אדנוזין באמצעות HIF ⁃ 1 ［J］. Inflammation,2018,41（6）:2068-2078.
［11］ LAI X, TONG D, AI X, et al. שיפור של נפרופתיה סוכרתית בעכברי db/db שטופלו בנוסחה של רפואה טיבטית Siwei Jianghuang תמצית אבקת מרתח［J］. Sci Rep,2018, 8（1）:16707-16709.
［12］ Liu Yingnan, Wang Shengzhi Effects of Shenshuai Formula ושיטות הטיפול שלה על SOD ו-MDA בדגם Adenine Renal Interstitial Fibrosis Rats Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 34 (1): 151-153
［13］ Li Wufeng, Wang Jing, Wang Yi, et al. השפעת מרתח Shenqi Dihuang בשילוב עם Haikun Shenxi Capsule על תפקוד כליות ולחץ חמצוני בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית [J]. Journal of Modern Integrated Chinese and Western Medicine, 2020, 29 (29): 3222-32253235
［14］ Lie Beifeng, Cheng Fang, Duan Tingting, et al. השפעות של כדורי אבקת Huangqi על מסלול PI3K/Akt/mTOR בכליות ואוטופגיה בחולדות עם סוכרת נפרופתיה [J/OL]. כתב עת סיני של נוסחאות ניסוי: 1-8 [2022-02-20]
［15］ Yu Yan, Zhao Wanchao, Xu Ye, et al "ברברין הידרוכלוריד משפר פיברוזיס אינטרסטיציאלי בכליות ומשפיע על מסלול איתות PTEN/PI3K/AKT בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית." Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (3): 26-30
［16］ Wang Ruixin, Chen Gang, He Liqun Kangxianling Formula מעכב TGF בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית הנגרמת על ידי מחלת כליות-/מחקר ניסיוני על מעקף אותות P13K/Akt ［ J ］ Chinese Journal of Integrated Nephropathy, Western Medicine Traditional and Western Medicine , 17 (6): 480-483
［17］ RUNYAN CE, SCHNAPER HW, PONCELET A C. מסלול ה-phosphatidylinositol 3 - kinase/Akt משפר את ביטוי הקולגן I של תא mesangial מגרה של Smad3- בתגובה לשינוי גורם גדילה-beta1［J］. J Biol Chem,2004,279 （4）:2632-2639．
［18］ Hu Shuang, He Zeyun, Xu Wenfeng, et al. השפעת מרתח Liuwei Dihuang על הביטוי של Bax ו-Bcl-2 בחולדות עם אי ספיקת כליות כרונית ［ J ］ Chinese Medical Emergency, 2020, 29 (9): 1524-15271564
［19］ Zhong Ya, Li Yajuan, Qi Xiaoling, et al. השפעת המודיאליזה בשילוב עם hemoperfusion על יעילות קלינית, תפקוד כליות וגורמים דלקתיים בסרום בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית ［ J ］. Journal of Medicine of the People's Liberation Army, 2020, 32 (12): 77-80
［20］ MEI SQ,LI L,WEI QQ, et al. נוק-אאוט כפול של Bax ו-Bak מהצינוריות הפרוקסימליות של הכליה מפחית חסימת השופכה החד-צדדית הקשורה לאפופטוזיס ופיברוזיס אינטרסטיציאלי בכליות［J］. Sci Rep,2017 (7):44892.
