אבחון וטיפול בכאב אורופציאלי אידיופתי בלתי פתיר עם הפרעת קשב/היפראקטיביות חלק 1

למה נהיה עייפים? כיצד נוכל לפתור את בעיות העייפות?

【צור קשר】 דוא"ל: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

הפרעת קשב וריכוז (ADHD) דווחה כקשורה לתסמונות כאב כרוני ראשוני, כגון פיברומיאלגיה, מיגרנה וכאבי גב תחתון כרוניים. למרות שכאב אורופציאלי אידיופתי (IOP) מסווג כתסמונת פה בוער או כאב פנים אידיופטי או דנטואלוואולרי מתמשך וככאב כרוני ראשוני, הקשר בין IOP ו-ADHD לא נחקר. מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה חקר את חומרת תסמיני ADHD שנמדדו באמצעות סולם ADHD ואת ההשפעות של טיפול באמצעות תרופות ADHD ומייצב מערכת הדופמין aripiprazole. המשתתפים היו 25 מטופלים רצופים עם IOP עקשן שהופנו לפסיכיאטר ואובחנו עם ADHD דו-קיום על פי המדריך האבחוני והסטטיסטי של הפרעות נפשיות-5. ציוני סולם ה-ADHD היו גבוהים יותר בחולים עם IOP בלתי נסבל מאשר באוכלוסיה הכללית. טיפול תרופתי שנעשה בו שימוש במחקר זה הוביל לשיפורים משמעותיים מבחינה קלינית בכאב, חרדה/דיכאון ואסון כאב. הוכח כי יש קשר בין IOP ו-ADHD. בעתיד, יש לשקול סקר וטיפול תרופתי להפרעות קשב וריכוז בטיפול ב-IOP בלתי פתיר.

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

לחץ על תסמונת עייפות כרונית

קיצורי מילים

5-HT 5-Hydroxytryptamine

ADHD הפרעת קשב וריכוז

APZ Aripiprazole

ATX Atomoxetine

BMS תסמונת הפה בוער

CAARS-O Connors' Adult ADHD Rating Scale Observer-גרסה

CAARS-S Connors' Adult ADHD Rating Scale Self-Report

רווח סמך CI

ראיון אבחון DIVA להפרעות קשב וריכוז אצל מבוגרים

DSM-5 מדריך אבחון וסטטיסטי של הפרעות נפשיות-5

סולם חרדה ודיכאון בבית החולים HADS

HADS-A בית חולים חרדה ודיכאון סולם, תת סולם להערכת חרדה

על פי הסיווג הבינלאומי של כאב אורופציאלי (ICOP), מהדורה 1, כאב אורופציאלי אידיופתי (IOP) מוגדר ככאב תוך-אורלי או פנים חד-צדדי או דו-צדדי בעל אטיולוגיה לא ידועה בהתפלגות של אחד או יותר ענפים של העצב/ים הטריגמינליים1 . הכאב הוא בדרך כלל מתמשך, אינטנסיבי במידה, לא מקומי ומתואר כעמום, מעיק או שורף. IOP מסווג עוד כתסמונת הפה הבוער (BMS), כאב פנים אידיופתי מתמשך (PIFP), או כאב שיניים אידיופטי מתמשך (PIDAP). BMS מאופיין בכאב דו-צדדי, שטחי, מתמשך ברירית הפה, עם נטייה לקודקוד הלשוני, לגבול הלשוני ולחך; זה מתרחש בשכיחות גבוהה יותר אצל נשים מאשר אצל גברים, במיוחד לאחר גיל המעבר2. PIFP הוא כאב פנים ו/או אוראלי מתמשך של לוקליזציה לא ברורה עם תסמינים שונים ונטייה נשית3. PIDAP הוא כאב עמוק בשיניים ובאזור המכתשית עם לוקליזציה מוגנת היטב, גיל הופעה נמוך יחסית והבדל מגדרי קטן; 70-83% מהמקרים נגרמות על ידי טיפול שיניים4.

השכיחות של BMS ו-PIFP, כולל PIDAP, באוכלוסייה הכללית, היא {{0}}.1–3.9%5 ו-0.03%6, בהתאמה. עם זאת, במסגרות קליניות, כמו מרפאות לכאבי פה-פנים, השכיחות היא לפי הדיווחים 7.72% עבור BMS7, 10-21% עבור PIFP במרפאות כאב אורופיאלי3 ו-2.1% עבור PIDAP במרכזים רפואיים שלישוניים4.

הפתופיזיולוגיה של כל שלוש ההפרעות אינה ברורה; עם זאת, על פי הדיווחים מעורבים גורמים פסיכוסומטיים ותפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית8, ​​וסביר להניח שתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA)9 וטיפול קוגניטיבי התנהגותי10 יהיו יעילים. IOP היא מחלה קשה לטיפול שכן התגובה שלה לטיפולים שונים אינה עקבית, עם יעילות מוגבלת. ל-IOP יש שיעור הפוגה ספונטנית של 3-4% אפילו 5-6 שנים לאחר אישור האבחנה11, ומטופלים עם IOP עשויים לבקר מספר רופאי שיניים ורופאים כדי להבין את הגורם לכאב שלהם וכדי לקבל טיפול יעיל. למרות שהליכי שיניים עשויים לספק שיפור זמני בתסמינים, הם עלולים להופיע שוב בשיניים אחרות ובמקומות המקוריים, ולעורר מעגל קסמים של הליכים פולשניים נוספים לבקשת המטופל ולמרות כוונותיו הטובות של רופא השיניים. לאורך תהליך זה, המטופל עלול לאבד שיניים בריאות מרובות ולחוות כאבים בכל האזור האורופיאלי. לכן, לרופאים יש קושי רב בניהול חולים עם IOP12.

דווח כי ל-41.3% מהחולים עם IOP היה היסטוריה של הפרעה נפשית לפני הופעת הכאב, כמחצית מהחולים היו עם הפרעות פסיכיאטריות ארוכות טווח ושליש סבלו ממחלה נלווית פסיכיאטרית בזמן ביצוע הסקר. , המצביע על כך שהפרעות נפשיות מראות מהלך כרוני וארוך טווח. המחלות הנלוות הפסיכיאטריות הנפוצות ביותר היו דיכאון מז'ורי, הפרעת חרדה ומדריך אבחון וסטטיסטי של הפרעות נפשיות-5 (DSM-5) הפרעות אישיות חרדה ומפוחדת מצרר C (אישיות נמנעת, תלותית ואובססיבית-קומפולסיבית הפרעות)8. בנוסף, רוב החולים סבלו גם מתסמין כאב כרוני אחד או יותר, וכמעט לכל החולים היו תסמיני כאב אחרים כאשר פיתחו כאב אורופיאלי, מה שמצביע על כך שלשלושת הפרעות ה-IOP יש פגיעות משותפות לכאב כרוני ולהפרעות פסיכיאטריות. הפרעות IOP נגרמות על פי הדיווחים מתפקוד לקוי של המערכת הדופמינרגית, והוצע כי הן נמצאות על אותו ספקטרום כאב נוירופלסטי, רק עם דרגות שונות של נכות8,13.

הפרעת קשב וריכוז (ADHD), הפרעה התפתחותית, קשורה גם היא לכאב כרוני. הפרעת קשב וריכוז מאופיינת בהפרעת קשב, היפראקטיביות ו/או אימפולסיביות, הנמשכת תקופה ארוכה יחסית מילדות ועד בגרות וגורמת לחוסר תפקוד בחיי היומיום14. הפתופיזיולוגיה של ADHD היא חוסר תפקוד של מערכת העצבים הדופמינרגית והנורדרנרגית. פסיכוסטימולנטים המשפרים העברה עצבית של דופמין, מעכבי ספיגה חוזרת סלקטיביים של נוראדרנלין, אגוניסטים לקולטן נוראדרנרגיים אלפא-215 ומייצבי מערכת דופמין16 יכולים לשפר את תסמיני ADHD. מחקרים קודמים העלו כי הפרעת קשב וריכוז קשורה ל-fbromyalgia17-22, מיגרנה23 וכאבי גב תחתון כרוניים. הפרעות כאב אלו מסווגות כתסמונות כאב ראשוניות ב-International Classification of Disease, Eleventh Revision26, מה שמצביע על כך שסביר להניח שהפרעת קשב וריכוז תתקיים במקביל לכאב ראשוני כרוני. IOP מסווג גם כסוג של כאב כרוני ראשוני; עם זאת, למרות שאין דיווחים קודמים על קשר בין IOP ו-ADHD זמינים, בדומה ל-IOP, מטופלים עם ADHD נוטים יותר לחוות דיכאון, הפרעות חרדה והפרעות אישיות DSM-5 חרדה ומפוחדת מ-Cluster C מאשר הכללית אוכלוסיה 27. מכיוון שהנוירופתולוגיה של ADHD נגרמת גם כתוצאה מתפקוד לקוי של המערכת הדופמינרגית28, IOP ו-ADHD עשויים להתקיים במקביל מכיוון שהם חולקים מקורות משותפים.

בזאת, ערכנו מחקר עוקבה רטרוספקטיבי של מטופלים עם IOP בלתי נסבל שהופנו לפסיכיאטר על ידי מומחים בטיפול שיניים פסיכוסומטי עקב קושי בניהול הסימפטומים שלהם כדי לתחום את המאפיינים של מטופלים עמידים. מחקר זה התמקד בחומרת תסמיני ADHD שנמדדו באמצעות סולם ADHD, וביעילות הטיפול באמצעות תרופות ל-ADHD ומייצב מערכת הדופמין aripiprazole (APZ) ב-IOP בלתי מסורבל.

שיטות

עיצוב מחקר, הגדרות ומטופלים. מחקר עוקבה זה חקר בדיעבד את ציוני סולם ADHD ואת האבחנות של ADHD בחולים עם IOP עקשן במהלך הביקור הראשוני כדי לבחון אם יש קשר בין IOP בלתי פתיר לבין ADHD. חומרת תסמיני ADHD הוערכה באמצעות סולם דירוג ADHD למבוגרים של Conners (CAARS), ו-ADHD אובחנה על פי ה-DSM-5. הפסיכיאטר המטפל (SK) מבצע באופן שגרתי את הערכת ה-CAARS בביקורו הראשון של המטופל.

סקרנו את ההערכות הקליניות של כאב, מצב רוח וחשיבה קטסטרופלית שערך הפסיכיאטר בכל פגישה שגרתית, יחד עם האלגוריתמים התרופתיים שאחריהם הפסיכיאטר בתרגול הרגיל שלו, והערכנו את תוצאות התרגול באמצעות ניתוח אורך. עוצמת הכאב הוערכה באמצעות סולם הדירוג המספרי (NRS), מצב הרוח באמצעות סולם החרדה והדיכאון בבית החולים (HADS), וחשיבה קטסטרופלית באמצעות סולם הקטסטרופה הכאב (PCS), והשוותה לפני ואחרי הטיפול. ד"ר SK העריך מטופלים באופן שגרתי באמצעות "Pain NRS", ה-"HADS" ו-"PCS", וסיפק משוב על ציוני הסקאלה למטופלים בכל ביקור.

30 חולים רצופים עם IOP עקשן הופנו לפסיכיאטר (SK) במרכז הכאב של בית החולים האוניברסיטאי שלנו בין מאי 2016 למרץ 2020 עם חשד להפרעה סומטית לאחר שנקבע כי הטיפול יהיה קשה על ידי מומחה ברפואת שיניים פסיכוסומטית במכון מרכז רפואי שלישוני. האבחון של IOP נעשה על ידי מומחה ברפואת שיניים פסיכוסומטית שהפנה את המטופל. ההגדרה של IOP בלתי נסבל אינה מוגדרת; לכן, הגדרנו מצב זה כ- IOP חזק ומתמשך שלא הגיב לפסיכו-חינוך, פסיכותרפיה ושימוש בשלוש תרופות או יותר (למשל, תרופות נוגדות דיכאון, משככי כאבים או נוגדי פרכוסים). מטופלים אלו טופלו על ידי רופא השיניים שלהם והופנו לבית החולים האוניברסיטאי שלנו כי המשך הטיפול היה קשה. מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה נערך על ידי הצהרת הלסינקי של האיגוד הרפואי העולמי.

קריטריוני הכללה והדרה. מתוך 30 החולים עם IOP בלתי פתיר שהוזכרו לעיל, חולים שאובחנו עם ADHD נכללו כנבדקים במחקר זה. מטופלים מתחת לגיל 18 או עם כושר שיפוט לקוי עקב פסיכוזה חמורה, מצב מאניה או דיכאון לא נכללו במחקר זה.

הערכה ואבחון של ADHD. כל המשתתפים ובני משפחותיהם קיבלו הוראה לענות על הגרסה הארוכה של Connors' Adult ADHD Rating Scale Self-Report (CAARS-S) או על גרסת הצופה (CAARS-O) בזמן הבדיקה הרפואית הראשונה שלהם במחקר זה29, 30. ל-CAARS-S ול-CAARS-O יש שמונה תת-סולמות ומחשבים את ציוני ה-T עבור כל אחד מהם. מטופלים עם ציון T גבוה מ-65 ב-CAARS-S או CAARS-O סווגו כ-CAARS חיוביים, מה שמצביע על רמה משמעותית קלינית של תסמיני ADHD. ה-CAARS נמצא בשימוש נרחב כמדד לתסמיני ADHD אצל מבוגרים בגילאים מעל או שווה ל-18 שנים.

Diagnosis of ADHD was made by a psychiatrist (S.K.) at the time of the first visit according to the criteria of the DSM-514. The diagnosis was verified using the semi-structured Diagnostic Interview for ADHD in Adults 2.0 (DIVA 2.0)31 conducted on the first visit as well. DIVA 2.0 provides typical examples of dysfunction in the 18 diagnostic criteria for ADHD and five domains (work/education, romantic/family relationships, social interactions, leisure/hobbies, and confidence/self-image) caused by the ADHD symptoms in daily life from childhood through adulthood, and is an aid to ADHD diagnosis. According to the DSM-5 diagnostic criteria, ADHD in a person aged>17 שנים מאובחנים אם קיימים לפחות חמישה מתוך תשעת תסמיני חוסר הקשב או לפחות חמישה מתוך תשעת התסמינים ההיפראקטיביים/אימפולסיביים. ADHD מסווג לשלושה סוגים: בעיקר חוסר תשומת לב, בעיקר היפראקטיבי-אימפולסיבי ומשולב.

הערכה של כאב. משך הכאב (חודשים) הוגדר כתקופה מהופעת IOP ועד לביקורו הראשון של המטופל במרכז הכאב שלנו. עוצמת הכאב הוערכה באמצעות NRS32, סולם דירוג כאב 11-נקודתי, כאשר 0 מציין ללא כאב ו-10 מציין את הכאב הגבוה ביותר. ה-NRS מעריך את עוצמת הכאב המקסימלית, המינימלית והממוצעת של חולים. ההפרש המינימלי החשוב מבחינה קלינית (MCID) היה ירידה של -1 נקודה (או -15.0%) ב-NRS. הפחתה של -2 נקודות (או -33.0%) או יותר ב-NRS נחשבת לשיפור אופטימלי.

הערכת מצב רוח. חרדה ודיכאון הוערכו באמצעות HADS34. ה-HADS הוא סולם הערכה מאומת לבדיקת מצוקה פסיכולוגית בחולים לא פסיכיאטריים בפרקטיקה קלינית, המורכב מ-14 שאלות, שבע מהן יוצרות תת-סולם להערכת חרדה (HADS-A), וה-7 הנותרים מהוות תת-סולם להערכת דיכאון ( HADS-D). כל הפריטים קיבלו ניקוד בסולם 4-נקודות שנע בין 0 ל-3, עם 21 נקודות כל אחד עבור HADS-A ו-HADS-D כציון הגבוה ביותר. תוצאות HADS-A/D של 8 נקודות ומעלה בכל תת סולם נחשבו לביטויים קליניים של חרדה ודיכאון35. בהתבסס על מחקרים קודמים, ה-MCID של ה-HADS הוגדר ל-1.5 36.

הערכה של אסון כאב. חשיבה קטסטרופלית הקשורה לכאב הוערכה באמצעות PCS37. חשיבה קטסטרופלית אינטנסיבית יותר מגבירה את עוצמת הכאב ואת מוגבלות חיי היומיום ומגבירה את הסבירות שהכאב יהפוך לכרוני38. PCS הוא שאלון לניהול עצמי הכולל 13 פריטים; הציונים עבור כל שאלה נעים בין 0 ל-4, עם ציון כולל אפשרי של 0 עד 52 נקודות. סך של 30 נקודות ב-PCS התאימו לאחוזון ה-75 של התפלגות ניקוד PCS בחולים עם כאב כרוני. חולים עם ציון מעל האחוזון ה-75 היו בסיכון גבוה לפתח כאב כרוני. MCID עבור PCS היה בין 38 ל-44%40.

ניתוח סטטיסטי. ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות גרסה 16 של JMP Pro (SAS Institute יפן, טוקיו, יפן). מכיוון ש-CAARS מפרידה בין קבוצות סטנדרטיות יפניות לגברים ונשים, ציוני תת-סולם ה-CAARS עבור חולי IOP עם ADHD נותחו בנפרד עבור גברים ונשים עם הקבוצה הסטנדרטית היפנית. התוצאות של מבחן ה-t-Test של דגימות עצמאיות דו-זנביות באו לידי ביטוי כהבדלים ממוצעים ו-95% רווחי סמך (CIs). השינויים במשתני התוצאה מקו הבסיס הפרטני לנקודת הסיום נותחו באמצעות בדיקות מדגם זוגיות. הנקודות והאחוז השיפור בכאב NRS לאבחון דנטלי הוערכו באמצעות ניתוח חד כיווני של שונות ומבחן של Tukey לניתוח פוסט-הוק. רמת המובהקות הסטטיסטית נקבעה ל-P<0.05 for convenience; however, considering the risk of type 1 error, its interpretation should be limited to that of a reference to observe the overall trend only. In addition, P values adjusted by the Bonferroni method are provided as corrected P values.

תרופות. האלגוריתם התרופתי בו השתמש ד"ר SK בפרקטיקה הרגילה שלו מוצג באיור 1. במקרים בהם לא היו למטופל התוויות נגד לתרופה, התרופה הראשונה שנבחרה הייתה התרופה הפסיכוסטימולנט מתילפנידאט (MP)15. במקרים שבהם MP לא הביא לשיפור מספק או עם תופעות לוואי בלתי נסבלות, המטופל עבר טיפול משולב עם MP ועם מעכב ספיגה חוזרת סלקטיבי של נוראפינפרין atomoxetine (ATX)15 או עבר ל-ATX. במקרים בהם מתן ATX לא הביא לשיפור מספק או עם תופעות לוואי בלתי נסבלות, המטופל עבר טיפול משולב עם APZ או עבר ל-APZ. APZ הוא אגוניסט חלקי של קולטני דופמין D2; זה נקרא גם מייצב מערכת דופמין מכיוון שהוא מדכא פעילות מוגזמת של דופמין או מפעיל אותו כאשר הדופמין אינו פעיל15. APZ נחשב כמשפר ADHD16, כאב כרוני41 ו-IOP42,43. במקרים בהם מתן APZ לא הביא לשיפור מספק או עם תופעות לוואי בלתי נסבלות, המטופל עבר טיפול משולב עם clonidine, אגוניסט לקולטן noradrenergic alpha 2 היעיל ל-ADHD15, או עבר ל-clonidine. ההשפעות הטיפוליות על כאב NRS, HADS ו-PCS נשפטו חודשיים לאחר תיקון המרשם עם שיפור מספק, בהיעדר תופעות לוואי כלשהן שמנעו מהמטופלים להמשיך בתרופה.

אישור אתיקה והסכמה להשתתפות. מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של המחקר של בית החולים האוניברסיטאי של טוקיו (אישור מס' 3678). הסכמה מדעת התקבלה בעל פה מכל הנבדקים לרגל ביקורים במרפאה, וכל הנבדקים סיפקו הסכמה מדעת בכתב להשתתפות ולפרסום של מחקר זה. יתרה מכך, למשתתפים הובטחה ההזדמנות לסגת או לסרב להשתתפות והודיעו להם שהם יכולים לבטל את הסכמתם למחקר זה דרך דף הבית של בית החולים של אוניברסיטת טוקיו.

תוצאות

מאפיינים קליניים. כדי להבהיר את המאפיינים הקליניים ושיטות הטיפול של IOP בלתי מסורבל עם ADHD, מתוך 30 חולי IOP עוקבים שהופנו, 25 חולים עם IOP ו-ADHD (83.3%) נכללו בניתוחים שלנו.

בתת-הקטגוריה של IOP, 14 חולים סבלו מ-BMS, שישה סבלו מ-PIDAP, ולחמישה סבלו מ-PIFP. טבלה 1 מציגה את המאפיינים הדמוגרפיים והקליניים של המטופלים. משך הכאב הממוצע היה 107.2 חודשים, מה שמסמל שהחולים היו מטופלים עמידים שסבלו מכאבים ממושכים. מבין 25 החולים עם היסטוריה של קבלת תרופות מרשם, ל-15 (60.0%) היה היסטוריה של שימוש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, 10 (40. 0%) מהשימוש בקלונאזפאם, תשעה (36.0%) משימוש בפרגבלין, 19 (76.0%) משימוש אחר בנוגדי פרכוסים, 10 (4) 0.0%) של שימוש בדולוקסטין, שניים (8.0%) של שימוש חזק באופיואידים, שישה (24.0%) של שימוש בטרמדול הידרוכלוריד, שישה (24.0%) של שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, 25 (100% ) של מעכבי ספיגה חוזרת סלקטיבית של סרוטונין ושימוש אחר בתרופות נוגדות דיכאון, 19 (76.0%) של שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, ו-12 (48.0%) של שימוש בתרופות שינה.

מבין 25 המטופלים, ל-19 (76.0%) היה היסטוריה של טיפול פסיכיאטרי, עם הפרעת סימפטומים סומטיים בתשעה (36.0%), דיכאון ב-10 (4) {{10}}.0%), הפרעות חרדה בחמישה (20.0%), הפרעה דו קוטבית באחת (4.0%), לחץ פוסט טראומטי הפרעה אצל אחד (4.0%), הפרעת דיסוציאציה אצל אחד (4.0%), וניסיון התאבדות אצל חולה אחד (4.0%). כל 19 החולים עם היסטוריה של טיפול פסיכיאטרי עברו טיפול תרופתי פסיכיאטרי; עם זאת, לא היה שיפור בתסמינים של כאב אור-פנים כרוני.

מספר הפריטים של הקריטריונים האבחוניים של ADHD ב-DSM{0}} (חוסר קשב/היפראקטיביות-אימפולסיביות) שכל מטופל עמד בהם מוצג בטבלה S1 של מידע משלים. מחקר על תת-הסוגים של ADHD הצביע על כך ששלושה חולים (12.0%) סבלו מהסוג הלא קשוב, שניים (8.0%) מהסוג ההיפראקטיבי ו-20 (80.0%) מהסוג המשולב. סוּג.

הציונים הממוצעים של שמונת תת-הסולמות (AH) של CAARS-S ו-CAARS-O בחולים עם IOP מסוכמים בטבלה 2 עבור כל החולים ולפי מין. ההשוואה של ציוני CAARS בין מטופלים עם IOP בלתי מסורבל עם ADHD (גברים: 5, נשים: 20) לבין האוכלוסייה הכללית ביפן (גברים: 245, נשים: 270)30 מוצגת גם בטבלה 2, והתוצאות מוצגות בנפרד עבור גברים ונשים בשמונה תת-סולמות CAARS-S/O מכיוון שסטנדרטיזציה של CAARS נקבעת לפי מגדר. מאחר שאחד הקריטריונים לאבחון של ADHD הוא שמידת הסימפטומים שלו אינה פרופורציונלית לרמת ההתפתחות הסטנדרטית, וכדי להגביר את תקפות האבחנה של ADHD, השווינו את ציוני ה-CAARS של מטופלים עם IOP בלתי מסורבל לאלו של סטנדרטי. מדגם של נושאים יפניים. תת-סולם T-ציוני CAARS סווגו במרווחים של 5-נקודות, כאשר ציוני T של 45-55 נחשבו "ממוצעים", 56-60 נחשבים "מעט לא טיפוסיים", 61-65 נחשבים "לא טיפוסיים במידה קלה", 66- 70 נחשבים "לא טיפוסיים במידה בינונית", ו-71 ומעלה נחשבים "לא טיפוסיים בעליל". ציון T גבוה יותר עבור כל תת סולם הצביע על תסמיני ADHD חמורים יותר.

בין שמונת תת הסולמות של ה-CAARS, תת סולמות E, F ו-G מעריכים את המידה שבה תסמיני ADHD של מטופל עומדים בקריטריונים של DSM-IV; תת סולם H, הנקרא מדד ADHD, מציין את המידה שבה תסמיני ADHD של מטופל דורשים טיפול. למעט תת-סולם CAARS-S E לגברים, שלא היה שונה באופן משמעותי מהמדגם הסטנדרטי, הן גברים והן למטופלים עם IOP בלתי פתיר במחקר זה קיבלו ציונים גבוהים יותר באופן מובהק בתתי-סולמות E, F ו-G בשני CAARS-S/ O בהשוואה לדגימות סטנדרטיות. בתת-סולם H של ה-CAARS-S/O, הן גברים והן נקבות עם IOP בלתי פתיר קיבלו ציונים גבוהים משמעותית מהמדגם הסטנדרטי ב-CAARS-S/O.

יתר על כן, למרות שלא מוצג בטבלה 2, מבין שמונת תת-הסולמות של ה-CAARS-S/O לחולים, למטופלים גברים היו ציונים גבוהים יותר באופן מובהק ממטופלות בתת-סולם CAARS-O A (הבדל ממוצע: 14.8; CI, 3.3-26.3; P=0.01), תת-סולם CAARS-O E (הפרש ממוצע: 20.6; CI, 6.0–35.1; P=0.008), CAARS תת-סולם -O F (הפרש ממוצע: 19.8; CI, 4.0–35.6; P=0.02), תת-סולם CAARS-O G (הפרש ממוצע: 21.2; CI, 7.2–35.1; P=0. 004), ותת-סולם CAARS-O H (הפרש ממוצע: 12.6; CI, 1.1–24.1; P=0.03).

משטר תרופות ותוצאות. חמישה מתוך 25 מטופלים עם IOP שאובחנו עם ADHD לא עברו טיפול תרופתי (מטופלים שלא רצו לקבל טיפול תרופתי קיבלו טיפול קוגניטיבי התנהגותי אמבולטורי עם ד"ר SK כפרוטוקול חלופי). השינויים בציוני סולם הכאב לפני ואחרי הטיפול עבור 20 המטופלים (BMS: 12, PIFP: 5, PIDAP: 3) שעברו טיפול תרופתי בהתאם למשטר הטיפולים בו נעשה שימוש במחקר זה מוצגים בטבלה 3. בקבוצת הטיפול , הכאב המקסימלי, המינימלי והממוצע NRS השתפר ב-2.8±2.5, 1.6±2.6 ו-2.7±2.6 נקודות, בהתאמה. PCS הראה שיפור של 13.1±14.8 נקודות, מה שמצביע על הבדלים מובהקים סטטיסטית.

המינון הניתן של כל תרופה ואחוז השיפור ב-NRS הממוצע לכאב מוצגים בטבלה S1 של מידע משלים. המינון הממוצע של מונותרפיה MP היה 39.6±19.7 מ"ג ליום, עם שיפור של 41.7±45.0%. המינונים הממוצעים של השילוב של MP ו-ATX היו 57.{{10}}±26.0 מ"ג ליום ו-76.7±45.1 מ"ג ליום, בהתאמה, עם 46.7±61.1% הַשׁבָּחָה. המינונים הממוצעים של השילוב של ATX ו-APZ היו 72 מ"ג ליום ו-6 מ"ג ליום, בהתאמה, עם שיפור של 100±0.0% . המינון הממוצע של ATX מונותרפיה היה 110.0±2{{4{{50}}}}.0 מ"ג ליום, עם 53.1± שיפור של 22.6%. המינונים של השילוב של ATX ו-APZ היו 80.{{60}} מ"ג ליום ו-6.0 מ"ג ליום, בהתאמה, עם 1{{66 }}שיפור של 0±0.0%. מינון המונותרפיה של APZ היה 7.5±3.9 מ"ג ליום, עם שיפור של 68.3±16.9%. מינון המונותרפיה CL היה 300.0 מ"ג ליום, עם שיפור של 20.0±0.0%. לא היו הבדלים משמעותיים בציוני השיפור ב-NRS או באחוזים לפי מין, גיל או תרופות. כאשר נחקר באמצעות האבחנה הדנטלית (BMS, PIDAP ו-PIFP), ניתוח שונות של שונות לא הראה הבדל משמעותי במספר נקודות ה-NRS המשופרות (BMS: 2.7 ± 2.8, PIDAP: 0.0 ± 1.0, PIFP: 4.4 ± 0.9 ) (F(2,19)=3.36 P=0.059); עם זאת, היה הבדל משמעותי באחוז NRS משופר (BMS: 50.7 ±38.9%, PIDAP: −1.9 ±17.2%, PIFP: 79.8 ±23.2%) (F(2,19)=5.50 פ<0.05), and post-hoc analysis (Tukey's test) showed a significant difference in PIDAP vs. PIFP  (P<0.05).

【צור קשר】 דוא"ל: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501