מחלת כליות סוכרתית בילדים ובני נוער: עדכון

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

לורן נ. לופז1 · Weijie Wang2 · Lindsey Loomba3 · Maryam Afkarian1 · Lavjay Butani4

התקבל: 2 ביולי 2021 / מתוקן: 16 באוקטובר 2021 / התקבל: 18 באוקטובר 2021

© המחבר/ים 2021

יתרונות cistanche במדבר:טוב מאוד לתפקוד הכליות

תַקצִיר

חולה סוכרתכִּליָהמַחֲלָה(DKD), שנתקלה בעבר בעיקר בחולים מבוגרים, תופסת במהירות את מרכז המחלה כתחלואה בילדות וכזו שרופאי נפרולוג ילדים צפויים להיתקל בה בתדירות הולכת וגוברת. זה נובע במידה רבה ממגיפת ההשמנה והעלייה כתוצאה מכך בסוכרת מסוג 2 בילדים ובני נוער, כמו גם פנוטיפ הסוכרת האגרסיבי יותר בנוער של ימינו עם ירידה מהירה יותר של תאים והתפתחות והתקדמות מהירה יותר של סיבוכים הקשורים לסוכרת. יחד עם היענות נמוכה יותר לטיפולים המשמשים במבוגרים. DKD, סיבוך איברי קצה של סוכרת, הוא לכל הפחות סמן של, וסביר יותר גורם נטייה להתפתחות של תוצאות קרדיווסקולריות שליליות ותמותה מוקדמת בילדים עם סוכרת. בנימה אופטימית, מספר גישות טיפוליות חדשות זמינות כעת לטיפול בסוכרת במבוגרים, כגון אגוניסטים לקולטן GLP1, מעכבי SGLT2 ומעכבי DPP4, אשר הוכחו גם כבעלי השפעה חיובית על תוצאות לב וכלי דם. מבטיחה גם הצלחתן של דיאטות דלות אנרגיה בגרימת הפוגה של סוכרת אצל מבוגרים. עם זאת, הוספה של גישות תרופתיות ותזונתיות אלו לארגז הכלים הניהולי של סוכרת ו-DKD בילדים ובני נוער ממתינה להערכה יסודית של בטיחותם ויעילותם באוכלוסייה זו. סקירה זו מתארת ​​את היקף הסוכרת ו-DKD, והתפתחויות חדשות שעשויות להשפיע לטובה על הניהול של ילדים ומבוגרים צעירים עם סוכרת ו-DKD. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

מילות מפתח סוכרת · נפרופתיה · מיקרואלבומינוריה · תסמונת מטבולית

מבוא

2] ועבור T2D מקביל לעלייה בשכיחות ההשמנה. בנוסף, בהשוואה למבוגרים, לסוכרת יש מהלך קליני אגרסיבי יותר בילדים ובמתבגרים, המסומן בתגובה מושתקת להתערבויות נוכחיות [3, 4], כמו גם אובדן מהיר יותר של תפקוד תאי, התקדמות של תנגודת לאינסולין והתפתחות. של סיבוכים באיבר הקצה [5, 6]. כתוצאה מכך, השכיחות של מחלת כליות סוכרתית (DKD) עולה בילדים ובני נוער, ועולה מ-1.16 ל-3.44 אחוזים בין 2002 ל-2013 [7], במיוחד בנוער עם T2D, שבהשוואה לביקורות תואמות גיל, ציין כי יש סיכון מוגבר של 23-פיפול לאי ספיקת כליות וסיכון מוגבר של 39-לדיאליזה [8]. מדאיגה באותה מידה היא התצפית ש-DKD מסמנת תת-קבוצה של אנשים בסיכון גבוה במיוחד למחלות לב וכלי דם ולתמותה מוקדמת [9, 10]. ככזה, סוכרת וסיבוכיה, במיוחד DKD, ממשיכים לקבל חשיבות רבה יותר עבור רופאי נפרולוג ילדים. כאן, אנו סוקרים עדכונים אחרונים לאבחון וניהול DKD בילדים ובני נוער. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

אִבחוּן

סמנים קליניים נוכחיים

כמו במחלות כליה כרוניות רבות אחרות (CKD), האבחנה של DKD תלויה בשינויים בקצב הפרשת אלבומין בשתן (AER) ובקצב הסינון הגלומרולרי (GFR). שינויים מבניים האופייניים ל-DKD נצפים בביופסיות כליות כבר בשנים הראשונות לאחר הופעת הסוכרת [11], אך המחלה נשארת שקטה קלינית לפחות ב-10-15 השנים הראשונות.

סינון יתר מוגדר כ-GFR של 120-150 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או יותר מ-2 סטיות תקן מעל ה-GFR הממוצע הנורמלי [12], סינון יתר מדווח ב-25-40 אחוז מהצעירים עם סוכרת [6]. סינון יתר יוחס בתחילה לעלייה מוקדמת בכִּליָהפְּלַסמָהזְרִימָהולחץ תוך-גלומרולרי ומאמינים שהוא מנבא חזק לאובדן GFR שלאחר מכן והתקדמות DKD [13]. עם זאת, העדויות התומכות בקשר בין סינון יתר ואלבומינוריה הוטל בספק לאחרונה, הן ב-T1D והן ב-T2D, לאחר שנצפו במחקרים מסוימים (T1D, T2D [14]) אך לא באחרים (T1D [15], T2D [16]). סינון יתר נקשר לאובדן GFR הן ב-T1D [17] והן ב-T2D [14], אך רק מחקר אחד תיעד ירידה ל-GFR < 60="" מ"ל/דקה/1.73="" מ"ר="" [18],="" והותיר="" אפשרות="" פתוחה="" שה-gfr="" המהיר="" שנצפה="" הירידה="" הייתה="" היפוך="" של="" ההיפרפילטרציה="" הגלומרולרית="" המוקדמת="" או="" נסיגה="" לממוצע.="" חשוב="" לציין,="" היפרפילטרציה="" מוקדמת="" לא="" הייתה="" קשורה="" לסיכון="" גדול="" יותר="" להתקדמות="" לאחר="" מכן="" ל-gfr="" משוער="" של="">< 60="" מ"ל/דקה/1.73="" מ"ר="" אצל="" אנשים="" עם="" t1d="" בניסוי="" בקרת="" סוכרת="" וסיבוכים="" בזרע/אפידמיולוגיה="" של="" התערבויות="" וסיבוכים="" בסוכרת="" (dcct/edic="" )="" עיון="" [19].="" כפי="" שציינו="" המחברים,="" תצפית="" זו="" אינה="" מנוגדת="" לנתוני="" הניסוי="" המראים="" השפעה="" מזיקה="" של="" סינון="" יתר="" של="" נפרון="" בודד="" ויתר="" לחץ="" דם="" גלומרולרי="" כתוצאה="" מכך.="" כפי="" שנדון="" מאוחר="" יותר,="" ההמלצות="" הנוכחיות="" אינן="" תומכות="" בחסימת="" אנגיוטנסין="" אך="" ורק="" לניהול="" של="" סינון="" יתר.="" cistanche="" טוב="" מאוד="" לתפקוד="">

אלבומינוריה עליות ב-AER בשתן מעל לנורמה תוארו באופן קלאסי כסימן המוקדם ביותר ל-DKD. מיקרואלבומינוריה, המוגדרת כ-AER בשתן של 30-299 מ"ג ליום (או יחס אלבומין-קריאטינין בשתן 30-299 מ"ג/ג בדגימות שתן נקודתיות), מופיעה ב-26% ו-51% מהילדים והמתבגרים לאחר 10 ו-19 שנים. של סוכרת, בהתאמה [20]. מאקרואלבומינוריה, המוגדרת כ-AER בשתן גדול או שווה ל-300 מ"ג ליום (או יחס אלבומין-קריאטינין בשתן גדול או שווה ל-300 מ"ג/ג בדגימות שתן נקודתיות), דווחה ב-14 אחוז מהילדים עם T1D לאחר משך סוכרת חציוני של 10 שנים [20]. עדויות מצביעות על כך שאלבומינוריה מתרחשת מוקדם יותר ומתקדמת מהר יותר אצל ילדים ומתבגרים עם T2D [21]. עם זאת, השימוש במיקרו- או מאקרואלבומינוריה כסמנים פונדקאים ל-DKD אותגר. למשתתפי DCCT/EDIC עם מיקרואלבומינוריה היה סיכוי גבוה בהרבה לרגרסיה לנורמה אלבומינוריה (10-שכיחות מצטברת בשנה של 40 אחוזים) מאשר להתקדמות למקרואלבומינוריה (28 אחוז), CKD שלב 3 ומעלה (15 אחוזים), אואי ספיקת כליות (4 אחוזים)[22]. מאקרואלבומינוריה הייתה קשורה לסיכון גבוה יותר להתקדמות DKD, אבל אפילו רמה גבוהה יותר זו של אלבומינוריה הובילה לעתים קרובות יותר לנורמואלבומינוריה (48 אחוזים בסיכון מצטבר של 10-שנה) מאשר להתקדמות לשלב CKD 3 ומעלה (32 אחוז) או לכליה כישלון (16 אחוזים) [23]. בנוסף, בעוד שרוב המקרים של אובדן GFR קודמים על ידי אלבומינוריה, במיעוט ניכר (24 אחוזים), אובדן GFR מתרחש בהיעדר אלבומינוריה [24], מה שמאתגר עוד יותר את התועלת של אלבומינוריה כמנבא מפתח להתקדמות DKD. למרות הסתייגויות אלו, הנחיות לילדים ממליצות על בדיקה שנתית לאיתור אלבומינוריה, באמצעות דגימת שתן שנאספה בבוקר, החל מגיל ההתבגרות או 10 שנים (המוקדם מביניהם) החל 5 שנים לאחר אבחון T1D, ועם אבחון T2D [25, 26] (ראה טבלה 1).

אובדן GFR מומלץ גם ניטור GFR, המחושב מקריאטינין בסרום באמצעות משוואות אומדן,

טבלה 1 קווים מנחים לסקר והתערבויות מרכזיות בילדים ובני נוער עם סוכרת

בקו הבסיס ולסירוגין לאחר מכן, בהתבסס על מצב קליני, גיל ומשך וטיפול בסוכרת [27]. כל משוואות אומדן ה-GFR הקיימות אינן מושלמות, במיוחד בילדים ובני נוער עם T1D ואלה עם GFR נורמלי או גבוה מהרגיל [28], המחייבות קביעות eGFR סדרתיות באמצעות מחשבון eGFR עקבי, תואם גיל ומאומת; עבור נוער מעל גיל 18, יש להשתמש במחשבון eGFR למבוגרים. בילדים עם GFR < 60="" מ"ל/דקה/1.73="" מ"ר,="" 4-משוואת="" סיכון="" לאי="" ספיקת="" כליות="" משתנה="" (כולל="" גיל,="" מין,="" aer="" ו-egfr)="" הצליחה="" לחזות="" סיכון="" לאי="" ספיקת="" כליות="" של="" שנה="" אחת-5-שנה="" ,="" התומכים="" בחשיבותם="" של="" egfr="" ואלבומינוריה="" כגורמים="" הבולטים="" לסיכון="" לאי="" ספיקת="" כליות="" בילדים="" עם="" ckd="" מתקדם="" [29].="" עם="" זאת,="" רמה="" זו="" של="" ckd="" עד="" כה="" נראתה="" פחות="" שכיחה="" בסוכרת="" ילדים,="" אם="" כי="" השכיחות="" שלה="" עשויה="" לעלות="" עם="" העלייה="">

לסיכום, ההבנה הנוכחית שלנו לגבי מסלול DKD בילדים ובני נוער מציעה כיCKD מתקדם ואי ספיקת כליותלוקח עשרות שנים להתפתח לאחר תחילת/אבחון של סוכרת, מה שאומר שהנתונים על השכיחות ומהלך הזמן של תוצאות אלו בסוכרת בילדות נגזרים ברובם ממחקרי מבוגרים [30]. זה מהווה דילמה לכל מחקר קפדני של DKD בילדים ובני נוער מכיוון שהבנת כל היבט של DKD (סמנים ביולוגיים, גורמי סיכון להתקדמות, תגובה להתערבויות וכו') נאלצה להסתמך על תוצאות ביניים (למשל, אלבומינוריה, היפרפילטרציה) [ 30], שאינן פונדקאיות מהימנות להתקדמות DKD, או אחר על סמך אקסטרפולציה ממחקרים בחולים מבוגרים עם סוכרת.

סמנים ביולוגיים חדשים

היעדר סמני פונדקאים אמינים להתקדמות DKD במהלך הילדות וההתבגרות הופך את הזיהוי של סמנים חדשים של מחלה מוקדמת בנוער לקריטית אפילו יותר מאשר במבוגרים. רוב המחקרים שפורסמו מדווחים על קשרי חתך בין סמנים ביולוגיים שונים של חלבון שתן/סרום ותוצאות ביניים כגון אלבומינוריה, כאשר מספר קטן יותר של מחקרים בוחנים את הקשרים הללו באמצעות נתונים אורכיים [31-33]. מחקרים נדירים בולטים בעקיפת ההסתמכות על סמני פונדקאים פגומים אלה ובחינת הקשר בין סמנים ביולוגיים משוערים כגון תוצרי קצה מתקדמים של גליקציה פלזמה [34] או ברדיקינין פלזמה [35] עם שינויים מבניים מוקדמים בכליות בנוער עם T1D. אצל מבוגרים, נמצא כי קולטן 1 (TNFR1) ו-TNFR2 קשורים לשינויים מבניים מוקדמים של DKD וכן עם התקדמות DKD [36], מה שמדגיש את התרומה של מסלולים דלקתיים לתהליך המחלה. סמנים ביולוגיים פוטנציאליים נוספים ל-DKD, המבוססים על מחקרים במבוגרים, הם ליפוקלין (NGAL) הקשור לנויטרופילים לג'לטינאז, מולקולת פגיעה בכליות-1 (KIM-1), N-אצטיל- -d-glucosaminidase (NAG), וחלבון קושר חומצות שומן בכבד (LFABP). לפעמים המכונה "סממני פגיעה צינורית בכליות", חלבוני השתן הללו נקשרו להתקדמות DKD בחלק [37] אך לא במחקרים אחרים [38]. אף אחד מהסמנים המשוערים הללו אינו מהווה כיום חלק מטיפול קליני שגרתי ב-DKD של מבוגרים או ילדים.

צורות מונוגניות של סוכרת

בעוד שדיון מקיף בנושא זה [39] הוא מעבר להיקף כתב היד שלנו, ראוי להזכיר שצורות מונוגניות של סוכרת, המייצגות קבוצה נדירה של הפרעות גן יחיד המאופיינות בפגמים תפקודיים של תאי הלבלב, הולכים וגדלים. - מוכר באופן חלקי כתוצאה מהתקדמות ברפואה הגנומית. צורות מונוגניות של סוכרת כוללות סוכרת ילודים, סוכרת בגיל הרך של צעירים וסוכרת מיטוכונדריה, אם להזכיר כמה. מוטציות בלמעלה מ-30 גנים שונים קשורות לסוכרת מונוגנית; לחלק מהם יש נלוויםכִּליָהחריגות. המודעות לצורות מונוגניות של סוכרת בקרב רופאי ילדים חשובה בגלל הבדיקות וההשלכות הטיפוליות שלהן, המאפשרות רפואה מותאמת אישית. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

פגיעה חריפה בכליות הקשורה לקטואצידוזיס סוכרתית

היבט שצוין לאחרונה במסלול ה-DKD הוא האפיזודות החוזרות ונשנות של אקוטיכִּליָהפציעה(AKI) ותרומתם להתקדמות DKD. בפרט, AKI היא תוצאה שכיחה של קטואצידוזיס סוכרתית (DKA), המופיעה ב-43-64 אחוזים מהמטופלים בילדים עם DKA [40]. גורמי סיכון עבור AKI הקשורים ל-DKA כוללים גיל מבוגר, קצב לב גבוה יותר, חנקן אוריאה בדם גבוה יותר (BUN), ריכוז נתרן בסרום מתוקן גלוקוז גבוה יותר, ריכוז גלוקוז גבוה יותר ו-pH נמוך יותר, הכל במצגת הראשונית [41]. בנוסף, אפיזודה קודמת של AKI הקשורה ל-DKA מעלה משמעותית את הסיכון לאפיזודות דומות עוקבות, מה שמצביע על כך שאחד מהילדים משתנה בסיכון שלו ל-AKI או שאפיזודה קודמת של AKI מגבירה את רגישות הכליות לפציעה שלאחר מכן [41]. DKA נוטה לעיתים קרובות ל-AKI על ידי דלדול נפח והיפופרפוזיה כלייתית עקב משתן אוסמוטי ולעיתים איבודים במערכת העיכול, מה שתורם לתמונה קדם-כלייתית. עם זאת, החומרה הגבוהה יותר של AKI אצל חלק מהילדים (שלב 2 או 3) מרמזת על האפשרות שפגיעה בכליות התקדמה מפגיעה טרום-כלייתית בלבד לפציעה צינורית חריפה [42].

במבוגרים עם סוכרת, AKI קשור לסיכון גבוה יותר לפתח DKD, וסיכון זה עולה עם כל פרק של AKI [43]. בהשוואה למבוגרים עם DKA שאינם חווים AKI, לאלו שכן יש התקדמות מהירה יותר של DKD וכן תמותה גבוהה יותר לטווח ארוך [44]. יתר על כן, קצב התקדמות CKD הוא פרופורציונלי לחומרת ה-AKI הקשור ל-DKA [44]. מנגנונים המניעים את המעבר מ-AKI ל-CKD עשויים לכלול התפתחות של פיברוזיס tubulointerstitial בעקבות פגיעה צינורית פרוקסימלית, תפקוד לקוי של האנדותל גלומרולרי, עקה חמצונית, הדלקה מתמשכת ועצירת מחזור תאים [45]. בילדים, נתונים לגבי הקשר בין התקדמות AKI הקשורה ל-DKA והתקדמות DKD חסרים כעת. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

הַנהָלָה

טיפול בגורמי סיכון המקדמים התפתחות DKD

מחקר DCCT/EDIC הזרע הדגיש היפרגליקמיה כמנגנון הסיבתי העיקרי לסיבוכים הקשורים לסוכרת בילדים ובני נוער בהתבסס על הפחתת סיבוכים מיקרו-וסקולריים על ידי טיפול אינטנסיבי בסוכרת ב-195 משתתפי DCCT, שהיו בני 13-17, בדומה למה שהיה צוין בכל הקוהורט [46]. בהתבסס על מחקר זה, יעד ה-HbA1c נקבע ל-<7.0-7.5 אחוזים="" עבור="" חולים="" עם="" t1d="" ו-t2d="" על="" ידי="" אגודות="" לאומיות="" ובינלאומיות="" [25,="" 26].="" עם="" זאת,="" בקביעת="" יעדים="" גליקמיים="" לטיפול="" בסוכרת,="" ראוי="" לציין="" שיקול="" אחד.="" מספר="" מחקרים="" תצפיתיים="" גדולים="" מצאו="" כי="" הסף="" הגליקמי="" עם="" הסיכון="" הנמוך="" ביותר="" לסיבוכים="" באיברי="" הקצה="" היה="" בשפל="" hba1c="" של="" 5.0-5.5="" אחוזים="" [47,="" 48].="" עם="" זאת,="" בעוד="" שהורדת="" hba1c="" ל-7="" אחוז="" הובילה="" להפחתה="" של="" סיבוכים="" [49],="" אף="" ניסוי="" התערבותי="" לא="" הראה="" שיפור="" בתוצאות="" הקליניות="" על="" ידי="" הורדת="" hba1c="" מתחת="" ל-7="" (למשל,="" vadt="" [50],="" advance="" [51])="" ויש="" שהראו="" נזק="" (accord="" [52]).="" הסבר="" לדיכוטומיה="" לכאורה="" זו="" בין="" מחקרים="" תצפיתיים="" והתערבותיים="" עשוי="" להיות="" שהיעד="" הגליקמי="" האופטימלי="" נקבע="" על="" ידי="" איזון="" של="" היתרונות="" לעומת="" הסיכונים="" עבור="" כל="" התערבות="" נתונה.="" בעוד="" ש-hba1c="" המופיע="" באופן="" טבעי="" של="" 5.0-5.5="" אחוז="" עשוי="" להיות="" קשור="" לסיכון="" הנמוך="" ביותר="" לסיבוכים,="" כאשר="" hba1c="" נדחק="" מ-7="" ל-5.5="" אחוזים="" תוך="" שימוש="" בטיפולי="" סוכרת="" אינטנסיביים="" יותר,="" הסיכונים="" הגבוהים="" הללו="" (למשל,="" היפוגליקמיה,="" עלייה="" במשקל)="" עלולים="" לשלול="" כל="" קליני="" קליני="" מרוויחים="" מסף="" hba1c="" התחתון.="" מצד="" שני,="" שימוש="" בטיפולים="" בעלי="" סיכונים="" נמוכים="" יותר="" כגון="" היפוגליקמיה="" (למשל,="" מטפורמין="" או="" מעכבי="" sglt2)="" המכוונים="" לסף="" hba1c="" נמוך="" יותר="" עשוי="" להיות="" רצוי="" להשגת="" תוצאות="" משופרות.="" לפיכך,="" היעד="" הגליקמי="" האופטימלי="" אינו="" סף="" קבוע,="" אלא="" כזה="" שמשתנה="" בהתאם="" לאיזון="" הסיכון="" מול="" התועלת="" של="" כל="" התערבות="" ספציפית="" המשמשת="" להשגת="" סף="" גליקמי="" זה.="" טבלה="" 1="" מתארת="" ​​קווים="" מנחים="" מומלצים="" לטיפול="" בילדים="" ובני="" נוער="" עם="" t1d="" ו-t2d.="" בעבר="" תכונה="" של="" t2d,="" אך="" הופכת="" נפוצה="" יותר="" הן="" ב-t1d="" והן="" ב-t2d,="" תנגודת="" אינסולין="" (ir)="" הייתה="" קשורה="" מאוד="" להתפתחות="" של="" dkd.="" ir="" יכול="" ליזום="" פגיעה="" בכליות="" ללא="" תלות="" ב[53],="" ואפילו="" לפני="" התקדמות="" [54]="" להיפרגליקמיה="" גלויה.="" ידוע="" כי="" ir="" מוגבר="" על="" ידי="" הצמיחה="" והשינויים="" ההורמונליים="" המתרחשים="" במהלך="" ההתבגרות.="" לדוגמה,="" ir="" בולט="" אצל="" מתבגרים="" עם="" t1d="" גם="" בהיעדר="" שומן="" [55].="" העלייה="" של="" השמנת="" יתר="" בנוער="" הוסיפה="" עוד="" יותר="" לעלייה="" הנגרמת="" על="" ידי="" גיל="" ההתבגרות="" ב-ir="" וכתוצאה="" מכך="" התקדמות="" מהירה="" של="" ir="" לסוכרת="" באוכלוסייה="" זו,="" כפי="" שהוצג="" במחקרי="" today="" [56]="" ו-rise="" [57].="" cistanche="" טוב="" מאוד="" לתפקוד="">

יתר לחץ דם, גורם סיכון מבוסס היטב להתפתחות DKD [58], עולה בשכיחות במהירות בקרב נוער עם סוכרת, במיוחד T2D [56]. עלייה זו אינה מושפעת משליטה גליקמית ודורשת מספר תרופות בחלק נכבד מהמטופלים, דבר המצביע על כך שהשמנת יתר וסוכרת תורמים באופן משמעותי ליתר לחץ דם עמיד לטיפול [56]. ההנחיות העדכניות [59] ממליצות להפעיל טיפול תרופתי מיידית, יחד עם אמצעים לאורח חיים, לטיפול ביתר לחץ דם (BP > אחוזון 95). ההמלצות הן גם שסוכני קו ראשון באנשים עם סוכרת הם מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACEis) או חוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARBs), בעקבות מתן ייעוץ רבייה לנשים בגיל הפוריות. לחץ הדם היעד בכל החולים צריך להיות נמוך מהאחוזון ה-90. עם זאת, באופן כללי, יתר לחץ דם עובר לעיתים קרובות תת-אבחון בילדים, מה שהופך אותו ליעד קריטי למחקר וחידושים לשיפור ההכרה בגורם הסיכון החשוב הזה ל-DKD.

חומצת שתן בסרום (SUA) נחשבה זה מכבר לגורם סיכון סיבתי סביר ל-DKD הן במבוגרים והן בקרב מתבגרים [60]. יתרה מזאת, הפחתה של SUA בניסויים קליניים קטנים הייתה קשורה לירידה איטית יותר ב-GFR בחולים עם CKD [61], מה שמעורר תקווה כי מיקוד SUA עשוי להניב אסטרטגיה חדשה להאטת התקדמות DKD. למרבה הצער, שני ניסויים קליניים אחרונים שמטרתם הפחתת SUA עם אלופורינול (PERL [62]) ופבוקוסטט (FEATHER [63]) לא הראו כל השפעה על התקדמות DKD/CKD. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

התערבויות תזונתיות ואורח חיים

סטנדרטים נוכחיים של טיפול כוללים חינוך תזונתי, למשל, ספירת פחמימות, מעקב אחר קלוריות וצריכה של מזונות עם אינדקס גליקמי נמוך [25], וקידום פעילות גופנית מוגברת, אשר כולם קשורים לשיפור בקרת גליקמי [64]. עם זאת, אסטרטגיות אלו ממשיכות להיות עם הצלחה מוגבלת. לדוגמה, רק 20 אחוז ו-30 אחוז מהמתבגרים עם T2D מגבילים מזון עתיר שומן ומשתמשים בספירת פחמימות, בהתאמה [64]. המלצות תזונתיות בנוער חייבות לשקול גם את השכיחות הגבוהה של התנהגות הפרעת אכילה בקרב נוער עם סוכרת [65], בעצמה קשורה לשליטה גליקמית גרועה יותר ולתוצאות שליליות גדולות יותר. ההנחיות של האגודה האמריקאית לסוכרת (ADA) ממליצות גם על בקרת משקל, במיוחד עבור נוער עם T2D [25]. עם זאת, תוכניות התערבות אינטנסיביות באורח חיים המשלבות מטרות דיאטה ופעילות גופנית לא הצליחו עד כה לקדם ירידה משמעותית במשקל או שיפור בשליטה הגליקמית אצל מתבגרים עם T2D [66].

לאחרונה, ההצלחה הבולטת של DiRECT (ניסוי קליני להפוגה בסוכרת) עוררה מחדש את העניין בגישה התזונתית לטיפול בסוכרת, במיוחד עם השימוש בדיאטות דלות אנרגיה (VLED). מבוגרים שמנים עם T2D שהופיעו לאחרונה, שניזונו בדיאטה חלופית לארוחה דלת קלוריות (825-835 קק"ל ליום) במשך 3-5 חודשים, ולאחר מכן הכנסה מובנית מחדש של מזון ותמיכה חודשית, השיגו שיעור הפוגה מדהים של 46 אחוזים בסוכרת. לאחר 12 חודשים, עם ירידה בשיעור ההפוגה ל-36 אחוזים לאחר 24 חודשים [67]. בעוד שתוצאות אלו יצרו התרגשות משמעותית כמו גם המלצה לשימוש ב-VLED בחלק מאוכלוסיות המטופלים, בטיחותן ויעילותן אצל מתבגרים לא נחקרו היטב עד כה. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה עדכנית של VLEDs בילדים ומתבגרים הדגימה ירידה במשקל ושיפור בתוצאות קרדיו-מטבוליות, עם מספר אזהרות [68]: לא ניתן להעריך את בטיחות ה-VLED מכיוון שתופעות לוואי לא תוארו בצורה מספקת ברוב המחקרים המנותחים. יתר על כן, מתוך 24 המחקרים שזוהו, רק ארבעה פורסמו מאז שנת 2000, רק שניים היו מחקרים אקראיים מבוקרים, ורק שניים התמקדו בחולים עם אבחנה של T2D [68]. לפיכך, למרות היתרונות הפוטנציאליים שלהם לטווח הארוך, הכללת נוריות LED בניהול הנוכחי של סוכרת בילדים ובני נוער ממתינה לתמיכה מניסויים גדולים יותר ומבוקרים ולא ניתן להמליץ ​​עליה בשלב זה בשל הפוטנציאל להשפעות שליליות בפגיעות זו. אוכלוסייה שבה צמיחה ושיקולים נוירו-התפתחותיים הם בעלי חשיבות עליונה. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

ניהול תרופתי

היו התקדמות משמעותית בטיפולים תרופתיים למבוגרים עם סוכרת במהלך העשורים האחרונים [69, 70]. מספר תרופות להורדת רמות הסוכר משלוש מחלקות חדשות אושרו בארה"ב לשימוש בחולים מבוגרים עם סוכרת: אגוניסטים לקולטן של גלוקגון דמויי פפטיד-1 (GLP1), מעכבי דיפפטידיל פפטידאז-4 (DPP4), ומעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר-2 (SGLT2) [71], לרבים מהם יש השפעות מועילות עלכִּליָהתוצאות[69]. עם זאת, ילדים ומתבגרים עם סוכרת עדיין לא נהנים מההתקדמות הללו, כאשר טיפולי סוכרת ראשוניים בילדים מוגבלים למטפורמין ולאינסולין [72]. בעוד שמטפורמין הוא חומר יעיל להורדת גלוקוז ללא סיכון להיפוגליקמיה, הוא אינו משמר באופן מהותי את תפקוד התאים כך שעם הזמן התפקוד הגליקמי נוטה להחמיר בחולים. למרות חששות מוקדמים הקשורים לקשר בין מטפורמין לחמצת לקטית בחולים עם CKD, הנתונים התומכים בסיבוך זה לא היו עקביים, כך שה-FDA שינה את האזהרה שלו בנוגע לשימוש במטפורמין בחולים עם CKD עם eGFR > 45 מ"ל/דקה לכל 1.73 מ"ר; נדרשות התאמות במינון עם ירידה ב-eGFR וכרגע אין נתונים בטיחותיים לשימוש במטפורמין בחולים עם eGFR < 30="" מ"ל/דקה="" ל-1.73="" מ"ר="" או="" באלה="" בדיאליזה="" [73].="" עד="" כה,="" רק="" תרופה="" חדשה="" אחת,="" אגוניסט="" לקולטן="" glp1,="" אושרה="" לילדים="" ולמתבגרים.="" בהתחשב="" בשכיחות="" העלייה="" של="" סוכרת="" כמו="" גם="" dkd="" [7,="" 8]="" בילדים="" ובמתבגרים,="" העלייה="" בתוצאות="" השליליות="" במהלך="" החיים="" ובתמותה="" מוקדמת="" באוכלוסייה="" זו,="" וההשפעות="" המביאות="" של="" חלק="" מתרופות="" הסוכרת="" החדשות="" על="" תוצאות="" שליליות="" לבביות="" במבוגרים="" ,="" הופך="" להיות="" קריטי="" לתעדף="" מחקרים="" הדרושים="" כדי="" לספק="" נתונים="" על="" הבטיחות="" והיעילות="" של="" חומרים="" אלה="" בילדים="" ובני="" נוער.="" הניסויים="" המצומצמים="" והקטנים="" בילדים="" הנוכחיים="" של="" חומרים="" אלה="" נערכו="" רק="" בהתאם="" לכלל="" הילדים,="" מנדט="" של="" ה-fda="" לפיו="" כל="" התרופות="" המאושרות="" לשימוש="" במבוגרים="" חייבות="" לעבור="" גם="" בדיקות="" בטיחות="" ויעילות="" בחולים="" ילדים.="" ככזה,="" מספר="" המשתתפים="" בילדים="" הוא="" זעיר="" (פחות="" או="" שווה="">

(טבלאות 2 ו-3), בניגוד גמור לניסויים המבוגרים בהתאמה שרשמו אלפי משתתפים. יתר על כן, מעט תוצאות ממחקרי ילדים אלו פורסמו בכתבי עת שנבדקו עמיתים.

אגוניסטים לקולטן GLP1 לאגוניסטים לקולטן T2D GLP1 מחקים את מערכת האינקרטין על ידי גירוי הפרשת אינסולין תלוית גלוקוז, עיכוב הפרשת גלוקגון וריקון קיבה ודיכוי התיאבון, מה שמוביל להפחתה ברמות הגלוקוז בדם [85] וירידה מסוימת במשקל. השימוש באגוניסטים לקולטן GLP1 קשור להפחתה של 17 אחוז בסיכון לתוצאות מורכבות של כליות כולל מאקרואלבומינוריה, מופחתת eGFR, התקדמות לדיאליזה או מוות מסיבות כליות, מבלי להגדיל את שכיחות היפוגליקמיה [85]. שישה אגוניסטים לקולטן GLP1 אושרו בארה"ב לטיפול ב-T2D במבוגרים ב-5-10 השנים האחרונות; רק אחד (liraglutide) אושר לשימוש בחולים בגילאים מעל או שווה ל-10 שנים עם T2D. מחקר קטן על העלאת מינון של 5-שבוע בנוער הראה כי ל-Liraglutide יש פרופיל פרמקוקינטי דומה לזה של מבוגרים ללא תופעות לוואי חמורות באותה תקופת מעקב קצרה [77]. זה גם הוכח כמשפר את השליטה הגליקמית בנוער עם T2D, בשילוב עם מטפורמין [76], מה שהוביל לאישור ה-FDA ביוני 2019. מחקר ההערכה של Liraglutide ברפואת ילדים עם סוכרת (ELLIPSE) בקרב מתבגרים לבנים והשמנת יתר עם T2D הראה שהוספת לירגלוטיד למטפורמין שיפרה את השליטה הגליקמית [76]. מחקר של 3-חודש שבודק את יעילות ה-Liraglutide ב-100 צעירים שחורים וצעירים עם T2D (NCT02960659) אמור להסתיים עד סוף 2022. ראוי לציין שאישור ה-FDA ל-Liraglutide בילדים ובני נוער מבוסס על שניים ניסויים הכוללים סך של 156 משתתפים, בניגוד לניסויים במבוגרים עם אלפי משתתפים (למשל, n=9,340 עבור liraglutide ב-LEADER).

אגוניסטים לקולטן GLP1 עבור T1D אין אגוניסטים לקולטן GLP1 מאושרים לשימוש בילדים עם T1D. המחקרים שהסתיימו עד כה, וזה שנמשך, כולם קטנים (< 40="" participants)="" and="" have="" largely="" remained="" unpublished="" (table="" 2).="" cistanche="" is="" very="" good="" for="" kidney="">

מעכבי DPP4 עבור T2D כמו אגוניסטים לקולטן GLP1, מעכבי DPP4 פועלים על מערכת האינקרטין. עם זאת, מעכבי DPP4 פועלים למניעת פירוק אינקרטינים על ידי עיכוב האנזים DPP4 [86]. זה מוביל לעלייה ב-GLP1 שלאחר הארוחה הממריץ את הפרשת האינסולין, ומפחית את ריכוז הגלוקוז בפלזמה. בניגוד לאגוניסטים לקולטן GLP1, מעכבי DPP4 אינם משפיעים על התיאבון או על התרוקנות הקיבה והם ניתנים דרך הפה, ולא בדרך התת עורית [86]. מעכבי DPP4 מספקים בקרה גליקמית יעילה בחולים עם T2D אך אינם מעניקים הגנה קרדיווסקולרית ויתרונות פוטנציאלייםכִּליָהתוצאותשנויים במחלוקת [87]. אף אחד מהם עדיין לא אושר לשימוש בילדים או מתבגרים.

ירידה תלוית מינון ב-HbA1c הממוצע צוינה במחקר קטן של 12-שבוע של linagliptin, מעכב DPP4, ב-37 מתבגרים עם T2D בהשוואה לפלסבו, אך הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. לא היו תופעות לוואי חמורות בקבוצת ההתערבות [80]. מחקר DINAMO המתמשך (NCT03429543) בוחן כעת את הבטיחות והיעילות לטווח ארוך יותר של linagliptin פעם-יומי במשך 52 שבועות, וההערכה היא כי יושלם בשנת 2023. המחקר נועד לרשום 186 משתתפים בגילאי 10-17 שנים עם T2D ו-BMI גדול או שווה לאחוזון 85 עבור גיל ומין, אשר יחולקו באקראי 1:1:1 לפלצבו, לינגליפטין או אמפגליפלוזין (נדון בהרחבה בהמשך).

באופן דומה, ניסויים עם מעכבי DPP4 אחרים לא הראו שיפורים מובהקים סטטיסטית ב-HbA1c. אף אחד מהניסויים הללו לא הגיע לפרסום, כנראה בגלל גודל האוכלוסייה הקטן מאוד. ניסויים גדולים נוספים מתנהלים (טבלה 3).

מעכבי DPP4 ל-T1D אפילו במבוגרים, מעכבי DPP4 מאושרים כיום רק לטיפול ב-T2D, בעוד שיעילותם במבוגרים עם T1D נחקרת [88]. במתבגרים עם T1D, מעכב DPP4 sitagliptin לא הוביל לשיפור משמעותי בתגובת 2-h c-peptide לאחר אתגר ארוחה [75]. מחקר נוסף (NCT01718093) ב-21 מתבגרים שחקר את השפעות הורדת הגלוקוז של הוספת סיטאגליפטין, מטפורמין, או שניהם, למשטר אינסולין, הושלם בשנת 2015 אך תוצאות עדיין לא דווחו.Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

מעכבי SGLT2 למעכבי T2D SGLT2 חוסמים ספיגה חוזרת של נתרן וגלוקוז בצינוריות הפרוקסימליות שלכִּליָה, וכתוצאה מכך הפרשת נתרן וגלוקוז מוגברת בשתן המובילה לשיפורים בפרמטרים מטבוליים והמודינמיים, כולל היפרגליקמיה, משקל גוף, שומן ולחץ דם [89]. בנוסף, הוכח כי מעכבי SGLT2 מחלישים את סינון יתר הכלייתי בנבדקים עם סוכרת, על ידי השפעה על מנגנוני משוב צינורי-גלומרולרי. היתרונות הלבביים של מעכבי SGLT2 במבוגרים הוכחו היטב בניסויים ייעודיים לתוצאות קרדיווסקולריות. ישנם גם נתונים המראים כי מעכבי SGLT2 מורידים באופן משמעותי את הסיכון לתוצאות שליליות בכליות, כגון ירידה מתמשכת ב-eGFR, צורך בדיאליזה או מוות מסיבות כליות במבוגרים [90, 91]. מעכבי SGLT2 קשורים לסיכון מוגבר לזיהומים באברי המין [90, 91]. בעשור האחרון, ארבעה מעכבי SGLT2 אושרו בארה"ב למבוגרים עם T2D ומומלצים מאוד לחולים עם T2D ומחלת כליותלהאט את ההתקדמות לדיאליזה [71]; עם זאת, אף מעכב SGLT2 לא אושר לשימוש במתבגרים.

מחקר אחד (NCT02725593) העריך את היעילות של dapagliflozin, מעכב SGLT2, לעומת פלצבו בהפחתת ה-HbA1c הממוצע ב-72 מתבגרים ומבוגרים צעירים. למיטב ידיעתנו, תוצאות הניסוי לא פורסמו בכתב עת שנבדק על ידי עמיתים. עם זאת, נתונים שהוגשו ל-clinicaltrials.gov מצביעים על כך שלא היה הבדל משמעותי בשינוי ב-HbA1c או בגלוקוז בפלסמה בצום מנקודת ההתחלה לשבוע 24 בין dapagliflozin לפלצבו. מחקר אחר העריך את הפרופילים הפרמקוקינטיים והפרמקודינמיים של מינונים שונים של empagliflozin, מעכב SGLT2 נוסף, ב-27 מתבגרים (גיל ממוצע 14.1 שנים) ומצא ירידה ממוצעת ברמת הגלוקוז בפלסמה בצום, עלייה תלוית מינון בהפרשת הגלוקוז בשתן, וללא רציניות. תופעות לוואי [83]. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

ניסויי שלב 3 עבור dapagliflozin (NCT03199053) ו-empagliflozin (NCT03429543) בילדים ובני נוער נמשכים, וההערכה היא כי יסתיימו בשנת 2023. שני הניסויים פועלים לפי תכנון דומה, תוך הערכה אקראית של 243 ו-186 משתתפים:1, בהתאמה: לפלצבו, מעכב SGLT2 (dapagliflozin או empaglifozin), או מעכב DPP4 (saxagliptin או linagliptin). שני הניסויים יעריכו את היעילות בשינוי ב-HbA1c מנקודת ההתחלה בשבוע 26 וימשיכו לעקוב אחר המשתתפים עד שבוע 52. מספר מעכבי SGLT2 אחרים נמצאים כעת בשלבים שונים של ניסויים קליניים במבוגרים ובמתבגרים עם T2D (טבלה 3).

מעכבי SGLT2 ל-T1D כיום, מעכבי SGLT2 מאושרים לשימוש רק במבוגרים עם T2D, אך יעילותם בטיפול ב-T1D נחקרת כעת [88]. רק ניסוי אחד חוקר כרגע את השימוש במעכבי SGLT2 אצל מתבגרים (NCT04333823), ובמיוחד, זהו הניסוי היחיד של סוכן סוכרת חדש אצל מתבגרים עםהקשורים לכליות יְסוֹדִי תוֹצָאָה. הניסוי לטיפול בסוכרת מסוג 1 של מתבגרים עם SGLT2i עבור היפרגליקמיה והיפרפילטרציה (ATTEMPT) מתכנן לגייס 100 מתבגרים (גילאי 12-18 שנים) עם T1D למשך שנה אחת לפחות; המשתתפים יחולקו אקראית לקבלת דפאגליפלוזין או פלצבו פעם ביום למשך 16 שבועות. מדד התוצאה העיקרי של הניסוי הוא השינוי ב-GFR שנמדד מקו הבסיס לשבוע 16, במטרה להבין את ההשפעות הפיזיולוגיות של עיכוב SGLT-2 על סיבוכי סוכרת מוקדמים בנוער. על פי ההערכות, מחקר זה יושלם בשנת 2023.

התערבות כירורגית

לניתוח בריאטרי יש השפעות עמוקות, מהירות וארוכות טווח על שיפור הירידה במשקל, גורמי סיכון קרדיווסקולריים ושליטה גליקמית במבוגרים עם T2D, מה שמוביל להפוגה של סוכרת בלמעלה ממחצית מכלל החולים לאחר שנתיים [92]; ניתוח הוכח גם כמפחית את שכיחות האלבומינוריה והתקדמות DKD איטית [93]. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

ניתוח בריאטרי הופך לאופציה טיפולית מקובלת יותר עבור נוער שמנים חולנית. מחקר ה-Teen-Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (Teen-LABS) כלל 242 מתבגרים שעברו ניתוח בריאטרי במחקר תצפית פרוספקטיבי [94]. ההליך הכירורגי הנפוץ ביותר היה מעקף קיבה Roux-en-Y (66.5 אחוזים), ואחריו כריתת קיבה בשרוול (27.7 אחוזים) ורצועת קיבה מתכווננת (5.8 אחוז). Teen-LABS הוכיח כי ניתוח בריאטרי הוביל לירידה משמעותית ב-BMI תוך 6 חודשים וכי ירידה במשקל זו נשמרה ב-3 שנים. זה היה קשור לשיפורים משמעותיים ב-eGFR ואלבומינוריה לאחר 3 שנים [94]. ניתוח משני מצא שלמתבגרים היה סיכוי של 27% יותר ממבוגרים להגיע להפוגה של T2D, ו-51% יותר ממבוגרים להשגת הפוגה של יתר לחץ דם 5 שנים לאחר ניתוח בריאטרי [95].

עדויות נוספות מצביעות על כך שלניתוח בריאטרי יש יתרונות גדולים יותר על פני אורח החיים הסטנדרטי של הטיפול הנוכחי ואפשרויות פרמקולוגיות עבור מתבגרים עם T2D. ניתוח משני השווה טיפול כירורגי לעומת טיפול רפואי של T2D אצל מתבגרים על ידי התאמת 30 משתתפי Teen-LAB בזמן הניתוח עם 63 מתבגרים ממחקר TODAY. המשתתפים הותאמו לגיל, מין, גזע/אתניות ו-BMI בסיסי, ללא קשר לקבוצת הטיפול TODAY. לאחר 5 שנות מעקב, למשתתפים ב-Teen-LABS היה BMI נמוך יותר, HbA1c ממוצע, טריגליצרידים ממוצעים ורגישות משופרת לאינסולין, בעוד שלמשתתפים היום היו BMI, HbA1c וטריגליצרידים גבוהים יותר, והחמרה ברגישות לאינסולין [96]. ניהול רפואי של T2D אצל מתבגרים היה קשור גם עם עניים יותרכִּליָהתוצאות. לאחר 5 שנים של מעקב, למשתתפי TODAY היו סיכויים גבוהים פי 27- ל-AER מוגבר בשתן בהשוואה למשתתפי Teen-LABS. עם זאת, אף ניסוי אקראי מבוקרים לא עשה השוואה ראש בראש בין היעילות והבטיחות של ניתוח לאפשרויות טיפול קונבנציונליות לא ניתוחיות, ולכן, ההחלטה להמשיך בהתערבות כירורגית צריכה להיות מותאמת אישית ומותאמת לצרכים הייחודיים של המטופל והמומחיות הזמינה במוסד המטפל. בנוסף, התערבויות כירורגיות באוכלוסיה צעירה זו ידרשו הערכה יסודית של הסיכונים שלהן לעומת היתרונות על פני מעקב ארוך בהרבה. באופן כללי, ההנחיות המשמשות כאינדיקציה לניתוחים מטבוליים במתבגרים כוללות BMI > 35 ק"ג/מ"ר עם מחלות נלוות או BMI > 40 ק"ג/מ"ר עם או בלי מחלות נלוות.

מעבר טיפול

תקופת המעבר מטיפול בילדים למבוגרים היא תקופה הקשורה להידרדרות בשליטה הגליקמית; התרחשות מוגברת של סיבוכים חריפים; אתגרים פסיכו-חברתיים, רגשיים והתנהגותיים; והופעת סיבוכים כרוניים [97, 98]. יתרה מכך, תהליך המעבר מטיפול בילדים לטיפול במבוגרים נוטה להוביל לפיצול במתן שירותי הבריאות, מה שעלול להשפיע לרעה על איכות, עלות ותוצאות של שירותי הבריאות [99].

הנחיות ADA ממליצות לספקים להכין בני נוער למעבר לטיפול רפואי מבוגרים בגיל ההתבגרות המוקדמת, ולכל המאוחר לפחות שנה אחת לפני המעבר [25, 98]. במהלך תקופה זו, ספקי טיפול בסוכרת ילדים ומבוגרים צריכים לספק תמיכה ומשאבים למעבר נוער. בהתחשב בשונות בקרב בני נוער בהשגת עצמאות ובניהול ההיבטים הלוגיסטיים והרפואיים של הטיפול בסוכרת, העברה רשמית של הטיפול צריכה להתרחש רק כאשר היא נחשבת מתאימה על ידי המטופל והספק.Cistanche טובה מאוד לתפקוד הכליות.

אסטרטגיות להכין טוב יותר את הנוער למעבר כוללות התמקדות מכוונת במיומנויות ניהול עצמי של סוכרת עבור המבוגר המתהווה עם העברה הדרגתית של אחריות הטיפול בסוכרת לנער מההורה או האפוטרופוס, שיתוף מידע על ההבדלים בין ילדים למבוגרים. ספקים בגישותיהם לטיפול, וחינוך לגבי אפשרויות ביטוח בריאות וכיצד לשמור על הכיסוי. באופן אידיאלי, החולה וספק הסוכרת העתידי צריכים לקבל גם סיכום בכתב של כל הגורמים הקשורים לניהול הסוכרת של החולה [98]. לפרטים נוספים, הקורא מופנה לדוח ADA Transitions Workgroup [98]. בעוד שכרגע קיימות אסטרטגיות מוגבלות מבוססות ראיות למעבר מיטבי של טיפול בנוער עם סוכרת, זהו תחום בעל חשיבות רבה וזוכה לתשומת לב מוגברת; אנו מקווים שהתוצאות של ניסויים קליניים כגון "הערכת חידושים במעבר מטיפול בילדים למבוגרים - ניסוי הנווט במעבר" (NCT03342495) יסייעו לספק מסגרת שתאפשר מתן טיפול חלק ואיכותי יותר לנוער כזה. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

מסקנות

לסיכום, סוכרת ו-DKD נתקלים יותר ויותר בילדים ובני נוער. במקביל, גדלה גם הבנתנו את הפתופיזיולוגיה של המחלה, וכך גם הארממנטיום של אסטרטגיות טיפוליות העומדות לרשותנו. המבטיחים ביותר הם שלושת סוגי התיווך החדשים שנחקרו עד כה בעיקר בחולים מבוגרים: אגוניסטים לקולטן GLP1, מעכבי DPP4 ומעכבי SGLT2, כמו גם גישות תזונתיות להיפוך סוכרת והסיבוכים הנלווים לה (למשל, LED). לרבות מההתערבויות הללו יש פוטנציאל להפחית את הנזק לאיברי הקצה. בהתחשב בשכיחות הגוברת של סוכרת בילדים ובמבוגרים צעירים ובפנוטיפ האגרסיבי יותר של סוכרת באוכלוסייה פגיעה מאוד זו, הגיע הזמן למקד מחדש את המאמצים והמשאבים שלנו בתחום זה על ידי ביצוע ניסויים קליניים גדולים וקפדניים יותר של סוכנים טיפוליים חדשים אלה. ילדים ונוער עם סוכרת. Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

נקודות סיכום מרכזיות

(1) השכיחות של סוכרת, במיוחד סוכרת מסוג 2, וסיבוכיה, נמצאים בעלייה בקרב ילדים ובני נוער, ומשפיעים באופן לא פרופורציונלי על מיעוטים גזעיים-אתניים.

(2) אבן היסוד במניעת חולי סוכרתמחלת כליותמהווה בקרת גליקמי אופטימלית, יחד עם בדיקה וניהול של יתר לחץ דם ואלבומינוריה.

(3) אגוניסטים לקולטן GLP1, בשילוב עם מטפורמין, הוכחו כבעלי השפעה מועילה בהפחתת שכיחות שליליותכִּליָהתוצאות, וכעת מאושרות לשימוש בילדים גדולים יותר עם סוכרת מסוג 2.

(4) בעוד שטיפולים חדשים רבים נחקרו ואושרו לשימוש במבוגרים עם סוכרת וסוכרתמחלת כליות, לא הושגה התקדמות מספקת בביצוע ניסויים קליניים בילדים ובמבוגרים צעירים.

2. איזה מהבאים משקף את השכיחות המצטברת של CKD שלב 5 בחולים ילדים עם T1D, 30 שנה לאחר הופעת המחלה?

<>

10-25 אחוז

25-30 אחוז

>30 אחוז

3. מתי צריך להתחיל בדיקה לאלבומינוריה בילדים ובני נוער עם T2D?

א) בזמן האבחון

ב) לאחר שנה של אבחון

ג) לאחר 5 שנים של אבחון

ד) כאשר רטינופתיה סוכרתית מאובחנת לראשונה

4. איזו מהמשפטים הבאים לגבי התפתחות AKI במהלך DKA נכונה?

א) AKI הוא אירוע נדיר בילדים עם DKA.

ב) הסיבה השכיחה ביותר ל-AKI ב-DKA היא ATN נפרוטוקסי.

ג) למבוגרים עם DKA המפתחים AKI יש התקדמות מהירה יותר של DKD.

ד) גיל צעיר יותר קשור לסיכון גבוה יותר לילדים עם DKA לפתח AKI.

5. איזה מהבאים הוא גורם הסיכון החשוב ביותר הקשור להתפתחות DKD בחולי סוכרת?

לַחַץ יֶתֶר

ב) עמידות לאינסולין

ג) חומצת שתן בסרום

היפר גליקמיה

שאלות אמריקאיות

1. איזה מהמשפטים הבאים מתאר במדויק את הקשר בין אלבומינוריה להתקדמות DKD?

א) התקדמות DKD קודמת באופן אוניברסלי על ידי התפתחות אלבומינוריה.

ב) רוב החולים בילדים עם מיקרואלבומינוריה מתקדמים למקרואלבומינוריה.

ג) מקרואלבומינוריה קשורה לסיכון גבוה יותר ל-CKD פרוגרסיבי.

ד) מאקרואלבומינוריה מתקדמת תמיד ל-CKD מתקדם.

Cistanche טוב מאוד לתפקוד הכליות.

הצהרות

ניגוד עניינים המחברים מצהירים שאין אינטרסים מתחרים.

גישה פתוחה מאמר זה מורשה תחת רישיון Creative Commons Attribution 4.0 בינלאומי, המאפשר שימוש, שיתוף, התאמה, הפצה ושכפול בכל מדיום או פורמט, כל עוד אתה נותן קרדיט מתאים למחבר המקורי (ים) והמקור, מספקים קישור לרישיון Creative Commons, ומציינים אם בוצעו שינויים. התמונות או חומר צד שלישי אחר במאמר זה כלולים ברישיון Creative Commons של המאמר אלא אם צוין אחרת בקו אשראי לחומר. אם החומר אינו כלול ברישיון Creative Commons של המאמר והשימוש המיועד שלך אינו מותר על פי תקנה סטטוטורית או חורג מהשימוש המותר, תצטרך לקבל אישור ישירות מבעל זכויות היוצרים. לצפייה בעותק של רישיון זה, בקר בכתובת http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.Cistanche טובה מאוד לתפקוד הכליות.