כורכומין כתרכובת טבעית אנטי אייג'ינג פרוספקטיבית: התמקדות במוח

אנא צור קשרoscar.xiao@wecistanche.comלמידע נוסף

תַקצִיר:רכיבי התזונה והיתרונות הפוטנציאליים שלהם הם תחום מחקר חדש ברפואה המודרנית על השפעתם החיובית על הבריאות. כורכומין, התרכובת הפוליפנולית הצהובה המופקת ממין Curcuma longa, נמצא בשימוש נרחב ברפואה האיורוודית המסורתית כדי למנוע ולמנוע מחלות רבות, תוך התחשבות בנוגדי חמצון, אימונומודולטורים, אנטי דלקתיים, אנטי מיקרוביאליים, מגינים על הלב, מגינים על נפרונים, כבדים. תכונות מגן, אנטי נאופלסטי ואנטי ראומטי. בשנים האחרונות, החקירות של כורכומין התמקדו ביישומו על הזדקנות ומחלות הקשורות לגיל. הזדקנות היא תהליך פיזיולוגי בו יש ירידה בתפקוד התא עקב גירויים פנימיים או חיצוניים. מתח חמצוני הוא אחד הגורמים החשובים ביותר להזדקנות ולמחלות הקשורות לגיל. יתר על כן, הפרעות רבות הקשורות לגיל כגון סרטן, דלקת עצבית וזיהומים נובעות מדלקת מערכתית כרונית בדרגה נמוכה. כורכומין הפועל על חלבונים שונים מסוגל להבדיל הן לעצים חמצוניים והן לדלקת. במוח, כורכומין מסוגל לווסת דלקת הנגרמת על ידי מיקרוגליה. לבסוף, בגידולי מוח, הכורכומין מסוגל להפחית את צמיחת הגידול על ידי עיכוב פעילות הטלומראז. סקירה זו מדגישה את תפקידו האנטי-אייג'ינג של כורכומין תוך התמקדות במנגנון שלו לנטרל הזדקנות במוח. יתר על כן, ניסוחים חדשים להגברת הזמינות הביולוגית של כורכומין נדונים.

מילות מפתח:כורכומין;פלבנואיד טבעי; נוגד הזדקנות; דלקת עצבית;טלומראז; נוגד חמצון; אנטי דלקתי

אנא לחץ כאן כדי לדעת יותר

1. הקדמה

כיום, תוחלת החיים של האדם עולה, ומחקרים על ביולוגיה של הזדקנות מחפשים להבהיר את התהליכים הביוכימיים והגנטיים המובילים להזדקנות לאורך זמן ולמצוא אסטרטגיות חדשות להתמודדות עם תהליך זה.

הזדקנות היא תהליך שבו יש ירידה בלתי הפיכה ומתקדמת של תפקודים פיזיולוגיים; אובדן זה עלול להוביל למחלות החשובות ביותר הקשורות לגיל, כגון מחלות לב וכלי דם, הפרעות שרירים ושלד ודלקות פרקים, מחלות ניווניות עצביות וסרטן [1].

זוהו מנגנוני הזדקנות שונים, כולל חוסר יציבות גנומית, קיצור טלומרים, שינויים אפיגנטיים, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, הזדקנות תאית, תשישות תאי גזע ושינוי בתקשורת בין תאית [2]. מחקרים רבים פורסמו במהלך השנים האחרונות על תזונה והשפעתה על הבריאות.cistanche genghis khanמספר מחקרים דיווחו כי תזונה עשירה בנוגדי חמצון ואנטי דלקתיים עשויה להפחית את הירידה הקוגניטיבית הקשורה לגיל ואת הסיכון לפתח מחלות ניווניות שונות.

כורכומין הוא פוליפנול תזונתי טבעי המופק מ-Curcuma longa Linn עם תכונות ביולוגיות ותרופתיות שונות כולל נוגד חמצון, אימונומודולטורי, אנטי דלקתי, אנטי מיקרוביאלי, מגן על הלב, מגן על עצבים, מגן על הכבד, אנטי ניאופלסטי, אנטי ראומטי ואנטי ראומטי. -הזדקנות [3]. השם הכימי של כורכומין הוא 1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-hepta-1,6-dienen-3.{{ 16}}דיון עם נוסחה כימית של C12H20O6; הוא נוצר על ידי שתי טבעות ארומטיות בעלות קבוצה פנולית מתוקסי, מקופלת בשרשרת פחמן ליניארית, עם חלק , -בלתי רווי -דיקטון [4] ​​(איור 1).

לכורכומין, כמו לפוליפנולים אחרים, יש פעילות פליאוטרופית. ואכן, בשל יכולתו ליצור אינטראקציה עם חלבונים רבים, כורכומין יכול לגרום לתגובה תאית לגירויים חיצוניים. יתרה מכך, כורכומין מעלה ומטה מווסת מיRNA שונה ולוקח חלק בשינויים אפיגנטיים בתאים [5].

הזדקנות היא אחד מגורמי הסיכון לסוגים מסוימים של גידולים, ושיעור הסרטן גבוה יותר אצל המבוגרים בהשוואה לקטגוריות גיל צעירות יותר.

גורמים שונים יכולים להסביר את הקשר בין סרטן להזדקנות: במהלך תהליך ההזדקנות, יש עלייה בעקה חמצונית ובנזק ל-DNA, והזדקנות תאים; דעיכה מתקדמת של תפקוד מערכת החיסון מתרחשת אצל אנשים מבוגרים, ותגובה חיסונית נגד גידולים מתפתחים עלולה להיכשל [6].

Cistanche יכול אנטי אייג'ינג

בסקירה זו, המטרה שלנו היא להבהיר את התכונות האנטי-אייג'ינג של הכורכומין במוח על ידי פעולה על חלבוני מטרה שונים, גרימת אירועים נוגדי חמצון ואנטי דלקתיים, מווסת הגנה עצבית של מיקרוגליה, ולבסוף פעולה על טלומראז כדי לעצור את התקדמות הסרטן. יתרה מזאת, ננתח כיצד להתגבר על כמה מגבלות של היישום הקליני של כורכומין המיוצג על ידי מסיסות נמוכה בזמינות ביולוגית ויציבות הקשורה למבנה ההידרופובי שלו באמצעות אסטרטגיות ביוטכנולוגיות חדשניות, כגון הגישות המבוססות על משלוח ננו.

2. הביולוגיה של תהליך ההזדקנות, סימני ההיכר שלו וסמנים ביולוגיים

הזדקנות היא תהליך מורכב הנגזר מאינטראקציה של אירועים שונים, כולל הפרעה אקראית, סביבתית, גנטית ו/או אפיגנטית בתפקודי הגוף [7,8]. הזדקנות מאופיינת בירידה בתפקוד פיזיולוגי המשפיע על רוב האורגניזמים החיים, אשר מבוססת על שינויים בתוך מסלולים מולקולריים ומהווה גם גורם הסיכון העמוק ביותר למספר רב של מחלות הקשורות לגיל מוקדם. יתרה מכך, הזדקנות קשורה לשינויים רב-גוניים הכוללים את כל הרמות של ארגון גוף האדם. זה כולל הפרעות נוירודגנרטיביות, שרירים ושלד, מטבוליות, לב וכלי דם, הפרעות במערכת החיסון וסרטן שעלולים להגביר את הפגיעות למוות[1,9,10].

בין ההזדקנות הסלולרית והמולקולרית המתוארים בדרך כלל, סימני ההיכר הם חוסר יציבות גנומית, שחיקה של טלומרים, שינויים אפיגנטיים, אובדן פרוטאוסטזיס, חוסר וויסות של חישת תזונה, חוסר תפקוד מיטוכונדריאלי, הזדקנות תאית, שינוי בתקשורת בין תאית וירידה בתפקוד תאי גזע [2,{{2 }}]. אכן, פוטנציאל ההתחדשות והשיקום של רקמות רבות יורד עם הגיל בשל היכולת המופחתת של מספר תאי גזע לתקן רקמות[14]. כתוצאה מכך, השתלת תאי גזע המטופואטיים מיושנים תיפגע. למרות הנתונים הקיימים, אין ראיות חותכות לגבי אילו שינויים מולקולריים, תאיים או פיזיולוגיים הם המניעים החשובים ביותר של תהליך ההזדקנות ו/או כיצד הם משפיעים זה על זה [15,16].

למרות סימני ההיכר/סממני ההזדקנות השמורים הקיימים, ההשלכות של ההזדקנות יכולות להשתנות לא רק בין רקמה בודדת אלא גם בין פרטים. למרות שהסיבות המולקולריות השונות להזדקנות עם אינטראקציות מורכבות ביותר המתוארות בספרות, הבנת המנגנונים הבסיסיים של מסלולים רבים עדיין לא מובנת במלואה.

3. תפקיד נוגד חמצון של כורכומין

תואר בהרחבה שלחץ חמצוני מוגבר שינה את המבנה והתפקודים של שומנים, חלבונים וחומצות גרעין, ובכך תרם להצטברות של חלבונים לא מתפקדים ולחמצן שומנים. DNA גרעיני ומיטוכונדריאלי פגום מוביל במיוחד לחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי ומוות של תאים [17,18]. בתורם, הפרעות בתפקוד אלו לא רק מאיצות את תהליך ההזדקנות של הגוף, אלא בסופו של דבר תורמות להתפתחות של מגוון רחב של הפרעות כרוניות וגם ניווניות, כגון מחלות ניווניות (אלצהיימר ופרקינסון), דמנציה, סרטן, טרשת עורקים, השמנת יתר, סוכרת. , מחלות כלי דם, אוסטאופורוזיס, תסמונת מטבולית והזדקנות [19,20].

אכן, הנזק שנגרם על ידי עקה חמצונית הוא סימן היכר חשוב להזדקנות ונחשב למרכיב חיוני במסלולי הפתוגנזה של מחלות רבות הקשורות לגיל וכן במצב המחלה [21]. יתר על כן, עקה חמצונית נגרמת על ידי חוסר איזון בין ייצור מיני חמצן תגובתיים (ROS) בתאים וברקמות לבין היכולת של מערכות ביולוגיות לנקות את התוצרים התגובתיים הללו [22]. חשוב לציין, תהליך ההזדקנות עשוי להיות מתוקן על ידי אסטרטגיות סביבתיות, פרמקולוגיות ותזונתיות [23]. למרבה הפלא, חקירת תפקידם של חומרים טבעיים כגון כורכומין או נגזרות בעלות פוטנציאל נוגד חמצון גבוה המונעים עקה חמצונית נראית כאמצעי מניעה יעיל נגד הזדקנות הקשורה לרדיקלים חופשיים [24] (טבלה 1). זה יספק גישה ברורה לטיפולים פוטנציאליים שיכולים לקדם הזדקנות בריאה.

מספר רב של מחקרים הדגישו את ההשפעה המגנה של כורכומין מפני מתח חמצוני וחנקתי במודלים תאים ובעלי חיים מרובים. השפעה זו מושגת באמצעות רמות מופחתות של מלונדאלדהיד (MDA), חלבון קרבונילים, תיולים וני-טרוטירוזינים [25]. בנוסף, כורכומין עורר את הפעילויות של סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) והקטלאז, האנזימים נוגדי החמצון העיקריים של מנגנוני ההגנה מפני הרדיקלים החופשיים המיוצרים במהלך תגובות מטבוליות [26]. ניתן להפחית את הלחץ החמצוני על ידי שלוש אסטרטגיות עיקריות: (1) הפחתת החשיפה לגורמים סביבתיים; (2) הורדת הלחץ החמצוני על ידי ייצוב ייצור האנרגיה והיעילות של המיטוכונדריה; (3) הגדלת רמות נוגדי החמצון האנדוגניים והאקסוגניים [27]. פעילות גופנית היא אחת מהאסטרטגיות הללו שידוע כי היא נוגדת את ההשפעות השליליות של מתח חמצוני ומעכבת את ההזדקנות. אכן, פעילות גופנית בעצימות בינונית עד נמרצת לפחות 5 ימים בשבוע, יחד עם אורח חיים נכון הם מרכיבים קריטיים כדי לנטרל את הרעילות וההשפעות המזיקות של מתח חמצוני על הבריאות על ידי הגדלת רמות נוגדי החמצון [28]. בנוסף, דווח כי פעילות גופנית מתונה וקבועה היא טיפולית בהזדקנות ומפחיתה את הסיכונים למספר רב של מחלות הקשורות לגיל. למרות ההשפעות המקדמות את הבריאות, התקף בודד של אימון גופני יכול להגביר את חילוף החומרים, מתח חמצוני, דלקת ועייפות שרירים מיד לאחר האימון [29]. ניסוחים תזונתיים הוכחו כבעלי תפקיד אנטי אייג'ינג, וצריכתם מומלצת מאוד ככלי נוגד חמצון מונע, יחד עם פעילות גופנית מתמדת ומספקת [30,31]. בשל המבנה הכימי שלו, כורכומין הוכיח את עצמו כסורק מצוין של ROS ומיני חנקן תגובתיים (RNS)[32] והוא מסוגל להחליש או למנוע את הלחץ החמצוני והדלקת הנגרמות על ידי פעילות גופנית, על ידי אפנון של GSH, Catalase, ו אנזימי SOD ועיכוב אנזימים המייצרים ROS כגון lipoxygenase/cyclooxygenase ו-xanthine hydrogenase/oxidase[31].הארכת חיי cistancheזה חיזק את האמונה שלנו שכורכומין הוא תכשיר הזהב התזונתי עם פוטנציאל מוכח במניעת/עיכוב הופעת מחלות הקשורות לגיל [33,34].

מחקרים אקראיים מבוקרים שנערכו יותר מ-4 שבועות או שווה ל-4 שבועות שחקרו את ההשפעות של תוספת כורכומין על סמנים ביולוגיים של עקה חמצונית, כולל פעילות גלוטתיון פרוקסידאז (GPX) באריתרוציטים, ריכוזי MDA בסרום ופעילות SOD הראו ירידה משמעותית ברמת ה-MDA במחזור הדם. ועלייה משמעותית בפעילות SOD. השפעה מופחתת זו נצפתה במינוני כורכומין גדולים או שווה ל-600 מ"ג ליום [35].

אוסף גדול של ראיות מצביע על כך שלחץ חמצוני מקדם התפתחות של הזדקנות השחלות והפרעות הקשורות להזדקנות שלה, כולל קיצור טלומרים, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, אפופטוזיס ודלקת. זה גורם לירידה בפוריות הקשורה לגיל בבני אדם ובבעלי חיים מגוונים [36]. כורכומין הראה אפקט מגן בשחלות המערב מנגנונים מרובים [37]. ההשפעות והמנגנונים הספציפיים כללו את המנגנונים הבאים:(1)הקלה על פגיעה חמצונית בשחלות, הגדלת גורם גרעיני-אריתרואיד-2-גורם 2(Nrf2), heme oxygenase-1(HO-1) , SOD ו-SOD1 רמות תוך הפחתת ייצור ROS ורמות MDA;(2) הפחתת רמות הקספאז-3 ו--9; וכן (3) כחומר אנטי דלקתי, המפחית את רמות הסמן הדלקתי כגון CRP, TNF- ו-IL-6. ממצאים אלו מצביעים על כך שכורכומין כמאפנן מתח חמצוני עשוי לייצג התערבות טיפולית לעיכוב הזדקנות השחלות [37-42].

כפי שנדון לעיל, הזדקנות קשורה לשינויים שונים במבנה האיברים ובתפקודם. לפיכך, הזדקנות הכליה היא תהליך רב גורמים ומורכב המאופיין בשינויים מורפולוגיים ותפקודיים רבים. הגורמים המעורבים בהזדקנות הכלייתית כוללים קיצור טלומרים, עצירת מחזור התא, דלקת כרונית, הפעלת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ירידה ביכולת נוגדת החמצון והתפתחות פיברו-סיס גלומרולרי. כורכומין מציג השפעות ביולוגיות ותרופתיות חזקות על בריאות הכליות [43]. ההזדקנות היא גורם סיכון עצמאי המגביר את הסבירות לפתח מחלות לב וכלי דם, אשר נובע בעיקר משיפוץ העורקים והתפתחות הפרעות בתפקוד האנדותל של כלי הדם [44]. פוטנציאל אנטי אייג'ינג מבטיח נוסף של תוספי כורכומין הוכח אצל גברים מבוגרים בריאים בגיל העמידה ונשים לאחר גיל המעבר. ואכן, 12 שבועות של מתן כורכומין שיפרו את תפקוד האנדותל בעורק העמידות על ידי הגדלת הזמינות הביולוגית של NO והפחתת הלחץ החמצוני של כלי הדם. זה מצביע על התפקיד הקריטי של הכורכומין לשמור על אנדותל כלי דם בריא עם ההזדקנות, מרכיב בסיסי במניעת טרשת עורקים ומחלות עורקים 45]. מחקר אחר מספק תמיכה נוספת לתפקיד של כורכומין הקשור להזדקנות בחולים בסיכון למחלות לב וכלי דם על ידי הפחתת רמות LDL-כולסטרול וטריגליצרידים בסרום [46]. קביעת היתרונות ארוכי הטווח של כורכומין בחולים עם מחלות לב וכלי דם או בסיכון לפתח הפרעות קרדיווסקולריות נראית כמו דרך מחקרית מבטיחה. ההזדקנות המואצת הנגרמת על ידי מתח חמצוני גורמת להבדלים ספציפיים למין באורך החיים וברגישות לניוון נוירו-נוירוגי הקשור לגיל.cistanche nzבמחקר קודם, הוכח כי כורכומין מאריך את תוחלת החיים של מודל זבוב הפירות (Drosophila melanogaster) על ידי הגברת פעילות SOD [47]. ממצאים אלה אוששו על ידי נתונים אחרים שבהם כורכומין הוביל לתגובות ספציפיות למין in vivo ללחץ חמצוני. זה כולל הגנה מפני מי חמצן ושינויים בהתנהגות של Drosophila melanogaster. זה עשוי להסתמך על ביטוי גנים ולתמוך בתפקיד האנטי-אייג'ינג של כורכומין באופן תלוי מגדר 48]. הכורכומין שייך לסוג של חומרים הורמטיים המייצבים את Nrf2 ומגבירים את הביטוי של HO-1. כורכומין מפעיל את מסלול Nrf2, שיש לו תפקיד מרכזי בהפעלת אנזימים נוגדי חמצון, כגון thioredoxin reductase ו-Hsp70 sirtuins [49-52]. יתר על כן, ממצא מחקר נוסף דיווח כי כורכומין הגביר את פעילותם של מספר אנזימים נוגדי חמצון כולל חלבון תיול, תיול שאינו חלבון, GPx ו-SOD בכלבים שניזונו מכורכומין ביום 30 בהשוואה לכלבי ביקורת. בנוסף, צריכת כורכומין עוררה את יכולת נוגד החמצון בסרום של כלבים וכתוצאה מכך הפחיתה את רמות ה-ROS. כורכומין שיפר את בריאות בעלי החיים, עם דגש מיוחד על גירוי מערכת נוגדי החמצון ועדות להשפעה אנטי דלקתית. זה הצביע על כך שכורכומין מפעיל השפעות מועילות הן על הגדילה והן על הבריאות, וכתוצאה מכך מאט את ההזדקנות [53]. תוספת כורכומין מלווה בפעילות גופנית סדירה עשויה להאט את ההזדקנות ו/או למנוע שינויים תפקודיים ומבניים הקשורים לגיל והפרעות הקשורות לגיל. ביחד, ממצאים אלה מחזקים את הפוטנציאל נוגד החמצון של כורכומין על תפקוד בריאות האיברים בהקשר של הזדקנות (ראה איור 2). יש צורך במחקרים נוספים כדי לפענח את המטרות המולקולריות המדויקות ואת נתיבי האיתות האחראים להשפעות נוגדות החמצון של כורכומין באוכלוסיות אנושיות שונות.

4. תפקיד אנטי דלקתי של כורכומין

דלקת היא אחד הגורמים המובילים להזדקנות, אשר קשורה לעיתים קרובות לתהליך ריפוי לקוי [54]. במיוחד, מאמינים שדלקת בדרגה נמוכה תורמת באופן מהותי לתהליך ההזדקנות ומביאה לירידות שונות הקשורות להזדקנות בתפקודי איברים רבים [55,56]. מעניין במיוחד, ההזדקנות מאופיינת ברמת מחזור מוגברת של מתווכים פרו-דלקתיים, תופעה שכונתה "דלקתית".

יתר על כן, הוכח כי מיקרוביוטה ותזונה במעיים משפיעות על דלקת בדרגה נמוכה. ממצאים אחרונים מצביעים על התערבויות תזונתיות, כולל תוספת כורכומין, כאסטרטגיה להילחם בדלקת. מעניין לציין שהמאפיינים מווסת הגיל וההשפעות הבריאותיות של כורכומין הוכחו במודלים שונים של תאים ובעלי חיים, כולל C. elegans, Drosophila ועכברים. כפי שנדון בבירור לעיל, נמצא כי כורכומין מאריך הן את תוחלת הבריאות והן את תוחלת החיים, בעיקר חוסם את המסלול הפרו-דלקתי הרלוונטי ביותר NF-kB[57] (טבלה 1).

בנוסף לראיות המתועדות היטב התומכות בתכונות הביולוגיות הרבות של כורכומין בעיכוב דלקת תלויית איתות NF-kB [34,58]. תוארה השלכה נוספת בהפחתת עוצמת הדלקת. ואכן, הוכח כי כורכומין מווסת את הפנוטיפ ההפרשה הקשור להזדקנות (SASP), המאפיין תאים מזדקנים ותורם לדלקת [59,60].

מעניין שהטיפול קצר הטווח בתאים עם ריכוז נמוך של כורכומין הוריד את רמת הציטוקינים פרו-דלקתיים המופרשים כמו IL-8 בתאים צעירים נורמליים [61]. יתרה מכך, מינונים נמוכים יותר של כורכומין הגבירו את הייצור של סירטואין, כלומר, דהאצטילאזות תלויות NAD, וסירטואין 1 הפחיתו את הדלקת על ידי עיכוב איתות NF-kB [62]. מאמינים כי כורכומין מפעיל את השפעתו באופן תלוי מינון ובהקשר התא על פעילות החלבון המעורבת ב-SASP. במיוחד, עדויות הולכות וגדלות מצביעות על כך שגירוי חוזר של תגובות חיסון מולדות לאורך זמן [63] מביא להתפתחות דלקת. במסגרות אלה, גם עומס מוגבר של תאים מזדקנים במהלך ההזדקנות וגם גירוי יתר של מקרופאגים לאורך זמן יכולים לשחק תפקידי מפתח בתהליך הדלקת.

דיווחים אחרונים על ניסויים מבוקרים אקראיים שנערכו מ-2008-2020 הוכיחו שכורכומין הצליח לא רק לווסת את מצב נוגדי החמצון אלא גם לשחזר את הכמות, האיכות והמצב התפקודי-מטבולי של תאי החיסון. זה נותן תמיכה לנתונים אחרים המראים פעילות אנטי דלקתית חלקית, אימונוטרופית ונוגדת חמצון של תמצית כורכום במבחנה ובאינבו. דווחה השלכה נוספת של כורכומין בוויסות דלקת הקשורה להזדקנות באמצעות הורדת רמות CRP באופן תלוי מינון במודל של חולדות. יתרה מכך, רמות MDA ו-NO עלו באופן משמעותי בבעלי חיים שניזונו בכורכומין [64]. זה חיזק את האמונה שלנו שכורכומין מאט את תהליך ההזדקנות על ידי דיכוי מדדי דלקת הקשורים לגיל.

בנוסף לתפקידו של מסלול האיתות NF-kB בתהליך הדלקתי, נמצאו רמות מחזוריות של MCP-1 גדלות עם ההזדקנות ונחשבות לסמן ביולוגי פוטנציאלי להזדקנות [65-67]. מעניין שההשפעות האנטי דלקתיות של כורכומין הוכחו כמקיפות את העיכוב של MCP-1 [33]. השפעות אנטי דלקתיות אחרות כללו ירידה בוויסות של מתווכים דלקתיים כגון פעילות COX-2, lipoxygenase, iNOS, MAPK, JAK ועיכוב ייצור TNF-a, IL-1,-2, -6,-8 ו--12, גורם מעכב נדידת מקרופאגים (MIF) [66].

מחקר שנערך לאחרונה הראה שכורכומין לא רק עורר את מערכת נוגדי החמצון והפחית תגובות חמצון בכלבים, אלא גם הפחית את ספירת הלויקוציטים, מה שמצביע על השפעות אנטי דלקתיות קלות שהושגו בכלבים שניזונו במינון של 30 מ"ג כורכומין/כלב/יום [53 ]. אלה מבססים ממצאים קודמים [67, שם נצפה שלטלאים יונקים שניזונו בכורכומין היו בעלי מספר נמוך יותר של לויקוציטים, נויטרופילים ולימפוציטים. השפעה דומה דווחה בחולדות שטופלו ב-50 ו-400 מ"ג/ק"ג כורכומין, מה שמצביע על השפעה משתפרת יוצאת דופן על הבריאות ועל התגובה החיסונית [68]. זה מצביע על חשיבותו של כורכומין בהיפוך התגובות הדלקתיות ובשיפור ביצועי המערכת החיסונית, הן משחק תפקיד קריטי בשיפור הבריאות וכתוצאה מכך בהאטת ההזדקנות (ראה איור 2).

5.תפקיד נוירו-מגן של כורכומין

גיל מתקדם נחשב לגורם סיכון מרכזי לתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות. הזדקנות תאית מעוררת הפרשת ציטוקינים פרו-דלקתיים הגורמים לדלקת כרונית ללא קשר להפעלת מערכת החיסון. תופעה זו של דלקת מערכת כרונית המלווה את ההזדקנות נקראת 'דלקת', וכתוצאה מכך למוות וירידה קוגניטיבית [69-73]. בין תכונותיו המרובות, כורכומין ידוע גם בפעילות האנטי-צבירה של חלבון ובפעילות נוירו-הגנה המשפרת את פרוגנוזה של מחלות נוירו-דלקתיות שדנו בהן בעבר[4,74](טבלה 1).

עם זאת, המכשול העיקרי להעברת כורכומין למוח הוא מחסום הדם-מוח (BBB)[75]. יישומים קליניים פוטנציאליים של ננו-כורכומין מתעוררים ומסוגלים להתגבר על מכשולים טיפוליים של כורכומין חופשי ולשפר בעיות תפקוד תאי ואיברים רבים הקשורים להזדקנות[76].

ההזדקנות עלולה לשנות באופן דרמטי את המיקרוביום של המעי ולהוביל לשינויים מזיקים בציר המעי-מוח [77] כולל אותות אנדוקריניים, תזונתיים, אימונולוגיים ועצביים בין המעי למוח דרך מערכת העצבים האנטרית (ENS) וכתוצאה מכך למערכות עצבים מרכזיות מרובות ( הפרעות CNS) כגון טרשת נפוצה, דיכאון וחרדה [78]. בנוסף להתפתחות של הפרעות ניווניות שונות, כולל AD, PD, ניוון מערכתי רב (MSA), neuromyelitis Optica (NMO), וטרשת צדדית אמיוטרופית (ALS)[79] ככל שאנו מתבגרים, הפרעות אלו עשויות להיות מופעלות בעקיפין על ידי בריאות מצב, צורך גובר בתרופות כגון NSAIDs, אנטיביוטיקה ותת תזונה [80,81]. מכיוון שציר המעי-מוח מקושר לניוון עצבי, כורכומין מפעיל אפקט נוירו-פרוקטטיבי נגד הפרעות ניווניות על ידי שחזור תפקוד מחסום המעי ומיקרוביום בריא במעיים [82].

חקירת השפעות הכורכומין על מוחן של חולדות סוכרתיות הוכיחה שטיפול בכורכומין או אנלוגי A13 בכורכומין הפחיתו את הדלקת על ידי עיכוב המסלול הקנוני של NF-kB p65 והפחתת רמת ה-TNF- ו-Cox-2 בקליפת המוח של חולדות סוכרתיות. . כורכומין ו-A13 הפחיתו את הלחץ החמצוני על ידי הגברת הפעילות של SOD והפחתת רמת ה-MDA של malondialdehyde במוח של חולדות סוכרתיות [83]. ממצאים אלה מדגישים את חשיבות ההשפעה הנוירו-פרוקטיבית של כורכומין נגד נזק מוחי בחולדות סוכרתיות על ידי ויסות הן דלקת והן מתח חמצוני. זה עולה בקנה אחד עם ממצאים קודמים שבהם הוכח כי כורכומין מפחית משמעותית את ביטוי ה-mRNA של NF-kB ו-TLR4 והראה השפעות הגנה מפני רעילות עצבית של גלוטמט בחולדות הלבקנים הזכרים [84]. מעניין, מחקר אחר שניתח את ההשפעות הנוירו-פרוקטטיביות בתיווך הכורכומין על הזדקנות המוח הנגרמת על ידי מודלים במבחנה ו-in vivo חשף אפקט אנטי-אייג'ינג באמצעות ויסות אובדן עצבי, ואפופטוזיס בהזדקנות המוח הנגרמת על ידי D-גלקטוז ואנזים נוגדי חמצון. ביטוי. [85].

יתר על כן, כורכומין שיפר את אורך העצבים ואת הזדקנות התא על ידי ביטוי מווסת מטה של ​​p16 ו-p21 וביטוי מווסת של אנזימים נוגדי חמצון, כולל SOD-1, GPX-1 וקטלאז. מתן כורכומין שיפר את הפגיעה הקוגניטיבית ודיכא אפופטוזיס בקליפת המוח על ידי הורדת ביטוי Bax ופולי(ADP-ribose) פולימראז והגברת ביטוי Bdl-2 [86 במחלות נוירודגנרטיביות, כגון AD, PD , ALS, מיקרוגליה ממלאים תפקיד חשוב על ידי גרימת מתח חמצוני, חוסר איזון חיזור ודלקת עצבית. המיקרוגליות המופעלות מיוצגות על ידי פנוטיפים פונקציונליים M1 (פרו-דלקתי) ו-M2 (אנטי דלקתי) המבוססים על מולקולות פני השטח ופרופילי ביטוי ציטוקינים. מוצרים טבעיים שונים מראים תכונות טיפוליות על microglia וכתוצאה מכך מונעים מחלות ניווניות; הם פועלים על ידי עיכוב קיטוב מיקרוגליה וייצור של מתווכים דלקתיים. במיקרוגליה, הכורכומין פועל על מטרות מולקולריות שונות. כורכומין עיכב NF-kB המושרה על ידי LPS וחלבון אקטיבטור -1(AP-1) DNA בתאים מיקרוגליים BV2 [87] והפחיתו מתווכים דלקתיים. קולטן המופעל על ידי פרוליפרציה של פרוקסיזום- (PPARy) הוא גורם שעתוק וחלבון קולטן גרעיני המווסת תגובות דלקתיות במיקרוגליה ובאסטרוציטים [88], וכאשר הוא מופעל, PPAR מדכא את הייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים ודרכי דלקת על ידי קישור אלמנט תגובה פרוקסיזום פרוליפרטור [88]. כורכומין מפעיל את PPARy אשר מפחית ייצור ציטוקינים NF-kB במודל עכבר של AD, בקווי תאים ראשוניים בהיפוקמפוס של חולדה ובאסטרוציטים ראשוניים [89]. יתרה מכך, הקבוצה שלנו מצאה שכורכומין מדכא תגובה דלקתית הנגרמת על ידי LPS בתאי מיקרוגליה על ידי ויסות מטה של ​​מסלול איתות PI3K/Akt [90,91] ו-JAK/STAT/SOCS [92]. בנוסף, כורכומין משרה מתווכים אנטי דלקתיים, כגון HO-1/NRF-2 וכתוצאה מכך מפחית את הלחץ החמצוני ודלקת עצבית [93]. טיפול בכורכומין שיפר אובדן וניוון של נוירונים, תוך עיכוב הזדקנות תאית ולחץ חמצוני על ידי הגברת ביטוי האנזים נוגדי חמצון בתאי SY5Y המושרים על ידי RA [94]. בהתאם לממצאים שתוארו לעיל, ההשפעה המגנה של כורכומין מפני פגיעה קוגניטיבית הוכחה במודל של ליקוי קוגניטיבי המושרה על ידי סוכרת/היפרפרפוזיה מוחית כרונית. יתר על כן, טיפול בכורכומין החליש מוות נוירוני ודיכא דלקת עצבית הנגרמת על ידי הפעלה של מיקרוגליה [95]. השפעות הגנה אלו כללו אפנון של קולטנים מעוררים המתבטאים במסלול של תאי מיאלואיד 2 (TREM2)/TLR4/NF-kB. טיפול בכורכומין הפחית פירופטוזיס התלוי בקולטן דמוי-נוד 3(NLRP3). [95]. מכיוון שדווח כי pyroptosis תלוי NLRP3-מעורב בהתקדמות של מחלות ניווניות, תוצאה זו מעידה על כך שכורכומין עשוי להיות שימושי כאסטרטגיה תרופתית למחלות נוירודגנרטיביות. דרושים מחקרים נוספים להבנה טובה יותר של ההשפעות המבטיחות של כורכומין במניעת אובדן נוירוני וירידה בקוגניציה הקשורה להזדקנות [96].

6. כורכומין וטלומראז במוח

סטרס חמצוני המושרה על ידי ROS, הידוע כתורם פוטנציאלי לתהליך ההזדקנות נוצר כתוצאה מנזקים הנגרמים על ידי תוצרים של מטבוליזם אנרגיה במיטוכונדריה [97] ובתורו, מוביל לקיצור טלומרים.

טלומראז קיים כמעט בכל האורגניזמים האוקריוטיים ונחקר תחילה בפרוטוזואים על ידי זוכת פרס נובל אליזבת בלקבורן, חשיבותו לבריאות האדם במהלך ההתפתחות, ההזדקנות והסרטן התבררה במהרה [98].

טלומרים הם רצפי DNA חוזרים ונשנים מאוד הממוקמים בקצה הכרומוזומים, השולטים על שכפול התא ותורמים לשמירה על יציבות כרומוזומלית. הטלומרים יורדים ב-50-200 בסיסים לאחר כל סבב של חלוקת תאים. כשהטלומר מגיע לאורך מינימלי קריטי, התאים הופכים לזקנים. תאים מתחלקים מבטאים טלומראז, אנזים ריבונוקלאופרוטאין המסנתז ומאריך DNA טלומרי [99].

טלומראז אנושי מכיל שתי תת-יחידות: רכיב RNA של טלומראז אנושי (hTR; הידוע גם בשם) ו-Telomerase Reverse Transcriptase אנושי (hTERT).hTR מורכב מתבנית RNA המשלימה ל-3'-overhang של הטלומרים [100]. hTERT פועל כתת-יחידה קטליטית שמוסיפה DNA טלומרי ל-3'overhang [101,102].

רמת הביטוי של hTERT mRNA תואמת מאוד את פעילות הטלומראז הסלולרית [103], מה שמצביע על כך שזה חיוני לפעילות הטלומראז. לפיכך, יהיה שימושי ללמוד את המנגנון העומד בבסיס ויסות hTERT על מנת לנצל את הטלומראז לאבחון וטיפול בסרטן.

טלומראז קיים בכ-90 אחוז מתאי הסרטן ורקמות הגידול, מה שמוכיח שהם תורמים לשגשוג האינסופי של תאים סרטניים [104]. הוכח לכורכומין השפעות מעכבות על טלומראז וגרם לקיצור טלומרים ואפופטוזיס בתאי גידול במוח. כורכומין גרם לעיכוב גדילה ועצירת מחזור תאים ב-G2/M בתאי מדולובלסטומה וגליובלסטומה [105].

בסוגים שונים של סרטן, הוכח שהכורכומין מכוון באופן סלקטיבי לתאים המבטאים אנזים טלומראז מה שהופך תאים אלה לפגיעים יותר לציטוטוקסיות הנגרמת על ידי כורכומין של תאים סרטניים. חשוב לציין, המחקר הנ"ל גילה שהפעולה המורכבת והמגוונת של כורכומין ויעילותו עשויות להיות תלויות בסוגי התאים המשמשים. המחקרים ארוכי הטווח על תאי גידול במוח הדגישו את השימוש בכורכומין כתוסף לטיפול בסרטן. קיצור הטלומרים מניע את הזדקנות תאי הכליה ומוביל להזדקנות הכליה.

Khaw ועמיתיו לעבודה הוכיחו כי כורכומין מדכא פעילות טלומראז בתאי גידול במוח אשר קשורה להפחתה ברמות hTERT. טיפול בכורכומין גורם לקיצור טלומרים משמעותי בתאי גידול במוח, דבר המצביע על היישום הקליני הפוטנציאלי שלו כמעכב טלומראז ושימוש בכורכומין בטיפול אדג'ובנטי בסרטן [105]. לעומת זאת, בתאים נורמליים, הכורכומין משפר את הכדאיות על ידי פעולה על טלומראז כאשר התאים עוררו באמצעות מולקולות רעילות. מחקר שנערך על תאי SK-N-SH שטופלו ב-A 1-42, כורכומין ו-Curl שיפר את כדאיות התא. בדרך כלל, hTERT עוכב על ידי A 1-42; טלומרים מקוצרים לא הצליחו לשחזר את האורך, ואז, היו הרבה תאים אפופטוטיים. טיפול בכורכומין וב-Curl עלול להיקשר ל-A 1-42 ולפגוע ברעילות עצבית; לפיכך, הביטוי של hTERT היה מווסת למעלה, אורך הטלומרים מקוצר שוחזר ומספר התאים גדל. עלייה ויסות של hTERT לא נצפתה בתאי SK-N-SH שטופלו בכורכומין או ב-Curl ללא טיפול ב-1-42, מה שהוביל למסקנה שלכורכומין ול-Cur1 אין השפעה על הגברה של hTERT בתאים נורמליים [106]. חשוב לציין, פעולת הכורכומין מורכבת ושונה, ויעילותו עשויה להיות תלויה בסוגי התאים בהם נעשה שימוש במחקר. מחקרים ארוכי טווח על תאי גידול במוח מדגישים את השימוש בכורכומין בטיפול אדג'ובנטי בסרטן.

7. אסטרטגיות ננו-מסירה חדשות להגברת הפעילות הפרמקולוגית של כורכומין

כדי להגביר את המסיסות, היציבות, הזמינות הביולוגית והפעילות של כורכומין, נמצאה אסטרטגיה נפוצה במחקרים שונים: אנקפסולציה.

מספר קבוצות מחקר הראו את השיפור של כורכומין מובלע בהשוואה למולקולות החופשיות. נעשה שימוש בשני סוגים עיקריים של ננו-נשאים: ננו-נשאים סינתטיים וטבעיים.

סוגים שונים של ננו-נשאים סינתטיים פותחו כדי לספק כורכומין: תכשירי כורכומין על בסיס שומנים (ליפוזומים, ננו-חלקיקים מוצקים-נוזליים, נשאי שומנים בננו-מבנה) ופורמולציות של כורכומין על בסיס פולימרי (מיסלים, ננו-חלקיקים פולימריים, מצומדים פולימריים) (לסקירה ראה [10796] ]).

בשל עושר העבודות המתמקדות באסטרטגיות המשתמשות בניסוחי הכורכומין הסינתטיים הללו, נסכם להלן רק שתי אסטרטגיות המשמשות לאספקת הננו שלו (ראה איור 3).

ליפוזומים הם מערכות המורכבות משכבות דו-שכבות בודדות או מרובות העשויות מפוספוליפידים הלוכדות מולקולות הידרופיליות, ליפופיליות ואמפיפיליות [108]. שינויים של מבנה קונבנציונלי זה פותחו, כגון ליפוזומים המכילים שכבת פני השטח של פוליאתילן גליקול, ליפוזומים תרגנוסטיים המכילים חומרי תמונה וליפוזומים המכילים ליגנד יעד ספציפי [109]. במבחנה, כורכומין ליפוזומלי הביא לעיכוב תלוי ריכוז של שגשוג, אינדוקציה של אפופטוזיס ודיכוי תנועתיות של תאי קרצינומה של רירית הרחם [110]. יתרה מכך, לא נמצאה רעילות מוכחת במודל דג הזברה, וגידולים מדוכאים לאחר טיפול בליפוזומים מובלעים בכורכומין [110].

יתרה מכך, הוכחה הפחתת חוסר התפקוד שנצפה במחלות ניווניות נוירו-דגנרטיביות באמצעות חלקיקי כורכומין שומנים מוצקים. טיפול אקוטי בחלקיקי כורכומין שומני מוצק מספק יותר השפעות אנטי-עמילואידיות, אנטי דלקתיות ונוירו-הגנה מאשר כורכומין חופשי במודל עכבר של מחלת אלצהיימר [11]. באותו מודל של בעלי חיים, חלקיקי כורכומין שומנים מוצקים הפחיתו את הפלאק העמילואיד ומוות נוירוני, מנעו אובדן עמוד שדרה דנדריטי ושמרו על סמנים טרום-ופוסט-סינפטיים, יחד עם שיפור חלקי בתוצאות ההתנהגותיות [112]. Micelles הם חלקיקים קולואידים בגודל ננו עם ליבה הידרופוביה וקליפה הידרופלית [113]. הוכח כי מיצלות כורכומין הן ניסוח מימי מצוין להזרקה תוך ורידי של כורכומין; ניסוח זה יכול לעכב את הצמיחה של קרצינומה של המעי הגס על ידי עיכוב אנגיוגנזה והרג ישיר של תאים סרטניים[114].

יתרה מכך, צוין כי ננו-מיסלים טעוני כורכומין דיכאו את התקדמות AD תוך הפחתת פרפור חלבון ועיכוב העמילואידגנזה באמצעות תהליך הגליקציה עקב שחרור כורכומין, ובכך מנעו היווצרות והצטברות של ספירלי עמילואיד וגליקציה. השפעה זו נשמרת גם על ידי היעילות הגבוהה יותר של מיצלים טעוני כורכומין עקב הפירוק או הידרוליזה שלהם ולאחר מכן שחרור הכורכומין כחומר נוגד חמצון [115]. במחקר שנערך לאחרונה העריך את ההשפעה ההשוואתית של כורכומין קונבנציונלי עם ננו-חלקיקים של כורכומין - כורכומין ליפוזומלי (LCC) - על מודל ניסיוני של חולדה של גנטמיצין הנגרמת לנפרוטוקסיות, נצפה כי LC היה יעיל יותר. באופן מעניין, LCC שיפר את כל הפרמטרים של עקה חמצונית: MDA, NO ולחץ חמצוני כולל. ביחד, הכורכומין הראה השפעה משתפרת תלוית מינון על פרמטרי עקה חמצונית בפלזמה/יכולת נוגדת חמצון, רמת MMP-2 ו-9רמת ופרמטרים של תפקוד כליות במודל הנפרוטוקסיות המושרה על ידי Gentamicin [116].

בין ננו-נשאים טבעיים, אקסוזומים שימשו כמערכת יעילה לאספקת תרופות [117,118]. אקסוזומים שייכים למשפחת השלפוחיות החוץ-תאיות ומשתחררים מהתאים על ידי אקסוציטוזיס לאחר הבשלת גופים רב שלפוחיתיים. הרכב החלבון, השומנים וחומצת הגרעין שלהם מקנים להם את היכולת לתווך תקשורת תאית. לאקסוזומים יש את התכונה הפנימית להיות תואמים ביולוגיים, והם אינם גורמים לתופעות לוואי. בנוסף, גודלם הקטן מאפשר להם לחצות מחסומים ביולוגיים ולברוח ממערכת החיסון. הם יכולים לקשור מולקולות הידרופוביות, כמו תרופות, ומעדיפות את ההובלה, הזמינות הביולוגית והספיגה שלהן [117]. אכן, ניתן לתמרן אקסוזומים על מנת ליצור אקסוזומים מובלעים בכורכומין. שתי אסטרטגיות של אנקפסולציה פסיבית אפשריות: (i) טיפול בתאים עם כורכומין ובידוד של אקסוזומים משוחררים (אקסוזומים טעונים) ו-(ii) כורכומין עומס באקסוזומים (אקזוזומים מודרכים).

ניתן להרכיב את הכורכומין בעצמו לתוך קרום השומנים של האקסוזום על ידי האינטראקציה בין הזנבות ההידרופוביים לתרופות הידרופוביות. ההחדרה לדו-שכבת השומנים הבטיחה את ההגנה של הכורכומין מפני פירוק [119].

ההשפעה הטיפולית של אקסוזומי כורכומין טעונים הוכחה לראשונה בהקשר של דלקת [119]. כורכומין מובלע הגביר את המסיסות, היציבות והזמינות הביולוגית של כורכומין ושיפר את אספקת הכורכומין למונוציטים פעילים. כתוצאה מכך, מערכת אספקת תרופות חדשה זו הבטיחה את ההגנה של עכברים מפני LPS. הלם ספטי מושרה [119].

מחקרים אחרים הוכיחו את ההשפעה המיטיבה של אקסוזומים המיוצרים בטיפול בסוגים שונים של תאים בכורכומין. הוכח שכורכומין מקדם הפרשת אקסוזום במודל של פגיעה בסחר בכולסטרול תוך תאי [120]אכן, אקסוזומים טעונים מתאי לוקמיה שטופלו בכורכומין הפחיתו את צמיחת תאי הלוקמיה [121] וכן אנגיוגנזה של הגידול על ידי הפחתת נדידת תאי האנדותל, הביטוי של מולקולת הידבקות של תאי כלי דם-1, והפחתה של מבנים דמויי נימי [122].

באופן דומה, אקסוזומים מתאי אדנוקרצינומה של הלבלב ומקרצינומת ריאות של תאים לא קטנים שטופלו בכורכומין היו בעלי תכונות אנטי סרטניות [123,124]

אקסוזומים מתאי אנדותל מוח של עכבר שטופלו בכורכומין הגבירו את ביטוי חלבון הצומת ושיפרו את חדירות תאי האנדותל. ההשפעות המועילות של אקסוזומים אלה נובעות גם מהיכולת שלהם להוריד את הלחץ החמצוני האנדותל [125].

אקסוזומים טעוני כורכומין ניתנו תוך-נאסית בשלושה מודלים של מחלה מתווך דלקת, מודל דלקת מוח הנגרמת על ידי LPS, דלקת מוח אוטואימונית ניסיוני ומודל גידול מוחי GL26 מוגן מדלקת מוח הנגרמת על ידי LPS; ההתקדמות של דלקת אנצפלומיאליטיס אוטואימונית ניסיוני הנגרמת על ידי מיאלין אוליגודנדרוציט גליקופרוטאין פפטיד ועיכבה משמעותית את צמיחת הגידול במוח במודל הגידול GL26 ללא תופעות לוואי שניתנות לצפייה [126]. יתר על כן, צוין הפוטנציאל הטיפולי של אקסוזומים של תאי גזע עובריים עמוסי כורכומין בשיקום נוירווסקולרי בעקבות פציעת איסכמיה-פרפוזיה חוזרת בעכברים. טיפול באקסוזומים אלה גרם לסדרה של השפעות מועילות כולל ציון נוירולוגי מופחת, נפח אוטם, בצקת, דלקת ואסטרוגליוזיס [127].

אקסוזומים שמקורם בתאי בופלו גרנולוזה שטופלו בכורכומין הקלו על דלקת בתיווך LPS על ידי הפחתת ביטוי ציטוקינים פרו-דלקתי ושיקום 17- ייצור אסטרדיול [128].

לאחרונה, אקסוזומים הונדסו להעברת פפטידים טיפוליים וכורכומין לריאות באמצעות שאיפה [129,130]. אקסוזומים אלו הגבירו את אספקת הכורכומין וציטוקינים פרו-דלקתיים בתאים המופעלים על ידי LPS. במודלים של בעלי חיים של ALI, הם גם הגבירו את יעילות האספקה ​​של כורכומין, והפחיתו דלקת בריאות.

כל המחקרים מצביעים על כך שכורכומין מובלע עשוי להיחשב ככלי מצוין לטיפול בפתולוגיות שונות, על ידי הגדלת הזמינות הביולוגית והיעילות של כורכומין ללא תופעות לוואי שנצפו.

8. מסקנות

גילוי של אסטרטגיות חדשות להבדיל בין הזדקנות ומחלות הקשורות להזדקנות היא מטרה חשובה של מחקר מודרני. להערכתנו, כורכומין הוא אחד המועמדים הטובים ביותר להשיג מטרה זו עם תכונותיו האנטי-ויראליות, נוגדות נטיעות, אנטי דלקתיות, נוגדות חום ואנטי עייפות. חשוב להדגיש שכורכומין נטול כל רעילות משמעותית ברוב החקירות הפרה-קליניות וגם הקליניות, ומעט חקירות דיווחו על השפעות שליליות של כורכומין. בנוסף, מוצרים טבעיים עשויים להוות מקור בטוח, מאובטח ואמין למציאת תרופות האחראיות לשליטה במגיפה הנוכחית, וגם אם טרם דווחו ההשפעות המועילות של כורכומין נגד SARS-CoV-2, הכורכומין כמה השפעות קליניות שימושיות שיכולות להיות יעילות לטיפול בסימפטומים של החולה הנגוע ב-COVID-19. כורכומין למעשה יכול לווסת את אירועי הכניסה הסלולרית של SARS-CoV-2, שכפול שלהם ומפל מולקולרי המתבטאים בהשלכות פתופיזיולוגיות של COVID-19. בשל תכונותיו החשובות והבריאות, אנו חושבים שתוספי תזונה בכורכומין יכולה להיות גישה מתאימה למניעת פאנל מחלות גדול ולשיפור איכות החיים.

בסקירה זו, תיארנו את הפוטנציאל האנטי-אייג'ינג של כורכומין בהתייחס במיוחד למניעה וטיפול במחלות מוח, בדרכים שונות: (1) על ידי פעולה על חלבוני מטרה שונים, (2) על ידי גרימת נוגדי חמצון ואנטי דלקתיים. אירועים, (3) על ידי אפנון הגנה עצבית של מיקרוגליה, ו- (4) על ידי פעולה על טלומראז כדי לעצור את התקדמות הסרטן. הניסוחים החדשים של כורכומין שנדונו בסקירה זו עשויים לעזור לשפר את הזמינות הביולוגית והיציבות של התרכובת הטבעית, ולהגדיל את פוטנציאל האנטי-אייג'ינג שלה. היבט אחרון זה בנוגע לכוח האנטי-אייג'ינג של כורכומין עשוי להגדיל את טווח היישומים התרופתיים של הפוליפנול הצהוב ומזדקק למחקרים נוספים במודלים in vivo, כמו גם במחקרים קליניים.

מאמר זה מופק מ-Molecules 2021, 26, 4794. https://doi.org/10.3390/molecules26164794 https://www.mdpi.com/journal/molecules