קומפוזיציות המכילות תמצית Cistanche Ycma שהוכחו כמשפרות את פעילות הצמיחה האקסונלית והשפעות נוירוטרופיות
Jul 28, 2022
רקע להמצאה
תחום ההמצאה
ההמצאה הנוכחית מתייחסת לתמצית שלCistanche TubulosaYC בעל פעילות דמוית גורם גדילה עצבי (NGF) והרכבים המכילים את התמצית המסוגלת למנוע ולטפלמחלות מוח ניווניות.
טכניקת רקע
במאה ה-20, עם ההתפתחות המהירה של מדעי החיים והרפואה, כאשר תוחלת החיים הממוצעת של בני אדם עלתה בהדרגה, בעיות חברתיות חדשות כמו העלייה בשיעור האוכלוסייה המבוגרת משכו תשומת לב, במיוחד סניליותמחלות נוירולוגיותכמו שבץ מוחי,מחלת אלצהיימר(מוֹדָעָה),מחלת פרקינסון(PD) וכו', שהן הפרעות נוירולוגיות קטלניות.
קבל ידע נוסף על איך Cistanche מטפל במחלת אלצהיימר
הצמיחה, הבידול והמוות שלתאים עצבייםבמערכת העצבים תהליכי רגולציה חשובים להתפתחות כוללת, ביסוס פונקציות ספציפיות לרקמות ותחזוקה של הומאוסטזיס, בהתאמה.
מוות של תאים עצבייםמחולק לשתי קטגוריות, אפופטוזיס ונמק: נמק של תאי עצב נגרם על ידי נזק הנגרם מחוסר איזון מהיר של ריכוז היונים התוך-תאיים, התרחבות ציטופלזמה ומיטוכונדריה ותאי מעטפת גרעינית לאחר ציטוליזה הנגרמים מהתמוססות. נמק של תאים עצביים מתייחס למוות תאי חריף הנגרם על ידי נזק פיזי או כימי פתאומי כגון אנמיה איסכמית, היפותרמיה ושבץ מוחי.
הוא אינו מושפע ממעכבי חלבון, דוגמה מייצגת המתרחשת במערכת העצבים היא עקב הפעלה לקויה של מדווח הגלוטמט היוני. אפופטוזיס, הנקראת מוות תאי מתוכנת, מתרחשת לאחר שינויים מורפולוגיים אופייניים, לרבות שינויים בממברנה כגון הצטמקות תאים, ואקווליזציה של הממברנה ופיצול שלד ציטוניים, ושינויים גרעיניים כגון עיבוי כרומטין, המאפשרים לתאים ליצור תאים קטנים המוקפים בממברנות. גופים אפופטוטיים מבניים תוך איבוד תפקוד המיטוכונדריאלי.
הגופים האפופטוטיים שנוצרו מוסרים לחלוטין על ידי פגוציטוזיס של תאים סמוכים או מקרופאגים, מבלי לגרום לתגובה דלקתית על ידי הפרשת רכיבים ציטופלזמיים.
כל ההתנהגויות באורגניזמים רב-תאיים כמו צמיחת תאים, התמיינות ונדידה נשלטות על ידי גורמים רגולטוריים הקיימים מחוץ לתאים. גם תאים עצביים דורשים מווסת זה, כולל כל החלבונים המשתחררים מתאי מטרה ב-CNS (מערכת העצבים המרכזית) וב-PNS (מערכת העצבים ההיקפית) המשפיעיםצמיחת תאים עצביים, בידול והישרדות. ישנם 5 גורמים קשורים: NGF (גורם גדילה עצבי), BDNF (גורם נוירוטרופי שמקורו במוח), NT-3 (נוירוטרופין-3), NT-4 ו-NT-5 , בין הגורמים הללו במקור הרבייה, הבידול וביצועי הביטוי נבדלים זה מזה, אך אתרי המיקוד שלהם וסידור רצפי חומצות האמינו המרכיבים דומים בין המינים. גורמים נוירוטרופיים מעכבים אפופטוזיס במערכת העצבים. אפופטוזיס בהיעדר גורמים נוירוטרופיים היא צורה של מוות תאי התלוי ברוב הגנים המעורבים בסינתזת חלבונים חדשים ובמוות תאי. זה ידוע היטב שגורמים נוירוטרופיים מעכבים את המוות הקבוע מראש של תאים עצביים במהלך התפתחות מערכת העצבים.
אחד הגורמים הנוירוטרופיים (NFs) שהוזכרו לעיל עם אותם פונקציות, NGF, בודד מארס נחשים וסרקומה של עכברים על ידי Levi-Montalcini כבר בשנות החמישים, ודווח כי התרבית בתמצית NF הנ"ל. , מקדם באופן אקספוננציאלי צמיחה אקסונלית של נוירוני גנגליון סימפטיים שיק (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983).
עד כה, ה-NGF הנ"ל דווח כמקדם התמיינות נוירונית, אולם לאחרונה התגלה כי הוא מעכב מוות ניווני של נוירונים ומונע הפחתה של מספר רב של נוירונים. קולטנים ל-NGFs נמצאים בגרעיני החיישן האפרנטי, במוח ובאיברי ויסות סימפטיים. דווח כי NGFs מיוצרים ביוסינתזה in vivo באיברים מווסתים באופן סימפטי כמו הלב, נקלטים על ידי טרמינלים עצביים, מועברים בחזרה מהאקסונים לתאי עצב, ו-NGFs מעודדים סינתזת חלבון (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc ., אוגוסט; 2(1), 14-18, 1997).
דיווחים רבים נעשו על תפקוד ההגנה של NGF מפני נזק לתאי עצב ב-CNS: לדוגמה, מיקרוכירורגיה אקסונלית כולינרגית של הפורניקס ההיפוקמפוס מונעת עלייה כולינרגית בתאי עצב כולינרגיים מהלימבוס הקדמי של המוח ההיפותלמי, אשר גרם להאטה של תאים נוירונים ו-degeneral. מעוכב לחלוטין אם NGF הוסף לאחר מיקרוכירורגיה אקסונלית. השפעות דומות ל-NGF יכולות להתקבל ממיקרוכירורגיה אקסונלית כולינרגית אם מוסיפים ריכוזים גבוהים של BDNF (Hefti FJ, Neuroscience, Aug; 6(8), 2155-2162, 1986). בהתחשב ברלוונטיות של NGF ועצבים היקפיים, תפקידו של NGF בבעלי חיים בוגרים לא הוכח במלואו, אך דווח שאם מוזרק נוגדן נגד NGF, מתרחש פירוק גנגליון סימפטי ונוראפינפרין סינתאז מופחת גם הוא, כגון טירוזין. הידרוקסילאז ודופמין בטא-הידרוקסילאז.
דווח כי NGF עשוי למלא תפקיד חשוב בתהליך שלהתחדשות עצביתלאחר פגיעה עצבית. אם מזריקים NGF באופן חוץ-תאי, מספר התאים הרגישים ל-NGF השורדים עולה, מידת הוויסות העצבי של האיברים המתאימים מוגברת, והשינויים ההתפתחותיים הפרעות (Zettler C. et al; Brain Research, 538(2), {{3 }}, 1991). תוצאות אלו מצביעות על כך שמידת ויסות ה-NGF באיברים קשורה קשר הדוק לוויסות הנוירונים הסימפתטיים.
דווח כי כ-50 אחוז מהנוירונים המתפתחים מוסרים במהלך התפתחות מערכת העצבים הרגילה על ידי אפופטוזיס ו-NF המופרש על ידי תאי מטרה, אשר קובעים את הישרדות הנוירונים.
NFs כגון NGFs נחוצים לתאי עצב כדי לשרוד, לגדול ולהתמיין במצבם הרגיל. עם זאת, בשל המשקל המולקולרי הגדול של NGFs אלה, הם אינם יכולים לחדור ל-BBB (מחסום המוח בדם). לכן, אין לו השפעה טיפולית מספקת על מחלות מוח ניווניות. יש לעורר עוד יותר את הסינתזה של NGF וקיים צורך מיוחד לפתח חלופות עם השפעות דומות ל-NGF.
