קו-אנזים Q10, הזדקנות ומערכת העצבים: סקירה כללית חלק 3

מבין הגורמים השונים שעשויים להשפיע על הזמינות הביולוגית האקסוגנית של CoQ10, ניסוח התוספים הוא גורם מפתח. לפיכך, המחקר ההשוואתי בנבדקים אנושיים שבוצע על ידי לופז-לוך ועמיתיו [84] הוכיח את החשיבות של תוספי CoQ10 במקסום הספיגה.

קו-אנזימים אקסוגניים הם חומרים מזינים חשובים מאוד הממלאים תפקיד מפתח בתפקוד תקין של הגוף. מחקרים אחרונים הראו כי קו-אנזימים אקסוגניים יכולים גם לעזור לשפר את הזיכרון האנושי.

זיכרון הוא חלק חשוב מאוד בחיי האדם. בין אם מדובר בלימוד ידע או רישום חוויות בחיי היומיום, יש צורך בזיכרון טוב. עם זאת, ככל שאנו מתבגרים, הזיכרון לפעמים נפגע. זו הסיבה שיותר ויותר אנשים מתחילים לשים לב כיצד לשפר את הזיכרון שלהם.

דרך אחת היא באמצעות צריכת קו-אנזימים אקסוגניים. קו-אנזימים אקסוגניים יכולים לעזור לגוף לנצל טוב יותר חומרים מזינים במזון, ובכך לשפר את רמת האנרגיה של הגוף. במקביל, קו-אנזימים יכולים גם לקדם תגובות כימיות מסוימות בגוף התורמות לבריאות תאי המוח.

מספר רב של מחקרים הראו כי קו-אנזימים אקסוגניים יכולים לעזור לקדם את הצמיחה והשיקום של תאי מוח, ויכולים גם לשפר את הקשר בין תאי המוח. זה יכול לשפר את הקוגניציה והזיכרון האנושיים. כמה חוקרים מצאו גם שצריכת קו-אנזימים אקסוגניים יכולה להפחית את הירידה בזיכרון אצל קשישים, וזו גם סיבה חשובה לכך שאנשים רבים משתמשים בקו-אנזימים.

בנוסף לשיפור הזיכרון, קו-אנזימים אקסוגניים יכולים גם לעזור לשפר את מצב הרוח ולהקל על חרדה ומתח. כל אלה הם מרכיבים חשובים של הזיכרון. כאשר אנשים נמצאים בלחץ, גם המוח שלהם ניזוק. על ידי נטילת קו-אנזימים אקסוגניים, ניתן להפחית את הלחץ, ובכך לשפר את הזיכרון והיכולות הקוגניטיביות של אנשים.

בקיצור, קו-אנזימים אקסוגניים חשובים מאוד לשיפור הזיכרון. זה יכול לעזור לתאי מוח לתפקד טוב יותר, ובכך לשפר את יכולות הקוגניציה והלמידה האנושית. אם אתה מרגיש שהזיכרון שלך ירד, אתה יכול לשקול להגדיל את צריכת כמה קו-אנזימים אקסוגניים. זה לא רק יכול לעזור לשפר את הזיכרון שלך, אלא גם לשפר את מצב הרוח שלך, ולהפוך אותך בריא יותר ומאושר יותר. זה מראה שאנחנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכול לשפר משמעותית את הזיכרון כי Cistanche יכול גם לווסת את האיזון של נוירוטרנסמיטורים, כמו הגדלת רמות האצטילכולין וגורמי גדילה, החשובים מאוד לזיכרון וללמידה. בנוסף, Cistanche יכול גם לשפר את זרימת הדם ולקדם את אספקת החמצן, מה שיכול להבטיח שהמוח מקבל מספיק תזונה ואנרגיה, ובכך לשפר את החיוניות והסיבולת של המוח.

לחץ על יודע תוספי מזון כדי להגביר את הזיכרון

הזמינות הביולוגית של 7 פורמולציות שונות של CoQ10 (השונות לפי מצב פיזור גבישי CoQ10, סוג שמן נשא, הרכב חומרי עזר אחרים ומצב חמצון CoQ10) ניתנו ל-14 אנשים בריאים במינון בודד של 100 מ"ג תוך שימוש בפרוטוקול הצלבה/שטיפה [83] . הזמינות הביולוגית של התכשירים השונים הוכמתה כ-AUC (אזור מתחת לעקומה) 48 שעות לאחר מתן.

נקודה בולטת שיש לציין ממחקר זה היא ההבדל בזמינות הביולוגית בין דגימות 01 ו-02. שתי הדגימות הכילו 100 מ"ג CoQ10 ב-ubiquinoneform זהה בשמן נשא סויה עם תכולת עזר דומה ומפרט כמוסות.

דגימה 01 (ביו-קינון, פארמה נורד) עברה תהליך פיזור גבישי תרמי מוגן בפטנט, בעוד שדגימה 02 לא טופלה באופן זה.

ערכי ה-AUC ו-Cmax הממוצעים בהתאמה במחקר לופז-לוך היו 28.0 מ"ג/ליטר/48 שעות ו-1.07 מ"ג/ליטר עבור מדגם 01 ו-6.89 מ"ג/ל ליטר/48 שעות ו-0.33 מ"ג/ליטר עבור מדגם 2, בהתאמה. אי הכשרת CoQ10 גבישי לפיזור גבישים, אם כן, הפחית את הזמינות הביולוגית שלו בכ-75%.

נקודת הערה השנייה מתייחסת לזמינות הביולוגית היחסית של צורות Ubiquinone ו- Ubiquinol של CoQ10. עבור צורת Ubiquinol (דגימה 05), ערכי AUC ו-Cmax היו 14.8 מ"ג/ליטר/48 שעות ו-0.49 מ"ג/ליטר, בהתאמה.

לפיכך, ה-AUC עבור CoQ10 בצורת ubiquinol היה בערך פי שניים מזה של ubiquinoneform, שלא היה נתון לפיזור גבישים תרמי (דגימה 02), אך היה רק ​​52% מזה של ubiquinone שהיה נתון לפיזור גבישי תרמי (דגימה 01) .לכן, נתונים אלה מדגימים:

(i) החשיבות של פיזור גבישי CoQ10 מאחר שהכישלון בפיזור גבישי CoQ10 למולקולות בודדות מפחית את הזמינות הביולוגית של CoQ10 בכ-75%;

(ii) הזמינות הביולוגית היחסית של צורות Ubiquinone ו- Ubiquinol של CoQ10 תלויה במצב פיזור הגבישים CoQ10 שלו ובהרכב שמן הנשא/חומר העזר.

הניתוח לעיל משוחזר מהמאמר של Mantle and Dybring [83]. לפיכך, במחקרים קליניים, יש לכמת את מידת ספיגת התוספים תמיד באמצעות אחת מהשיטות הסטנדרטיות מבוססות HPLC [85]. רמות פלזמה תקינות של CoQ10נמצאות בטווח של 0.5-1.5 מק"ג/מ"ל [86].

בניסוי הקליני שלב III של CoQ10 במחלת פרקינסון, מתן 1200 מ"ג ליום CoQ10 העלה את רמת הפלזמה הממוצעת ל-5.80 מק"ג/מ"ל לאחר 16 חודשים, בעוד מינון של 2400 מ"ג ליום העלה את רמות הפלזמה הממוצעות של CoQ10 ל-9.94 מק"ג/ מ"ל [51].

בניסוי השלב השני של CoQ10 ב-ALS, תוספת עם CoQ10 ב-1800 מ"ג ליום העלתה את רמת הפלזמה הממוצעת ל-4.66 מק"ג/מ"ל לאחר 9 חודשים, ומינון של 2700 מ"ג ליום העלה את רמת ה-CoQ10 הממוצעת בפלזמה ל-5.96 מק"ג/מ"ל. [56].

במחקרים הנ"ל על מחלת פרקינסון או ALS, ברור, אם כן, כי CoQ10 משלים מעלה באופן משמעותי את רמות הדם של CoQ10. עם זאת, בניסוי בקרה אקראי בקנה מידה קטן של CoQ10 (1200 מ"ג ליום למשך 16 שבועות) במחלת אלצהיימר, שלא סיפק שום תועלת קוגניטיבית, שינויים ברמות CoQ10 בדם בעקבות תוספת תוסף לא נמדדו [35].

הנושא השני שיש לשקול הוא האם ה-CoQ10 המשלים הצליח לחצות את מחסום הדם-מוח, ושלישית, כיצד ה-CoQ10 הופץ בין ובתוך תאי המוח.

הנושאים האחרונים נותרו כמויות לא ידועות ברובן בבני אדם; למרות שיש ראיות לכך ש-CoQ10 משלים יכול לחדור למחסום הדם-מוח של בעלי חיים, זה עדיין לא הוקם בבני אדם [87].

בהקשר זה, פותחו סינתטי-אנלוגים של CoQ10, כגון אידבנון או מנקינון, כדי לשפר את חדירת מחסום הדם-מוח או מיקוד ספציפי למיטוכונדריה, אם כי היעילות והבטיחות של תרכובות כאלה טרם הוכחו במלואן מחקרים קליניים [88].

לכן, סוגיית מפתח היא לקבוע כיצד CoQ10 עשוי לגשת למחסום הדם-מוח בבני אדם. בהקשר זה, מחקר שנערך לאחרונה על ידי Wainwright et al. [89] באמצעות מערכת מודל המבוססת על תאי אנדותל מוח חזירים זיהו טרנסציטוזיס CoQ10 הקשורים לליפופרוטאין בשני הכיוונים על פני BBB במבחנה. הספיגה של CoQ1 דרך קולטני SR-B1 (קולטן שואב) ו-RAGE (רצפטור למוצרי קצה גליקציה מתקדמים) הייתה דומה לזרימה של CoQ10 דרך הטרנספורטר LDLR (Low-DensityLipoprotein Receptor), מה שהביא ללא הובלה "נטו" של CoQ10 על פני BBB.

כאשר הושרה מחסור ב-CoQ10 בטיפול במודל (באמצעות חומצה p-aminobenzoic), הצמתים ההדוקים של BBB הופסקו, והתחבורה "נטו" של CoQ10 לצד המוח גדלה. בתחום המחקר הזה, מחקר של Park et al. [90] יש לציין במיוחד.

במחקר זה, באמצעות מודל חולדות של מחלת פרקינסון, מתן אינטרסטריאטלי מתמשך של CoQ10 במינון נמוך (בערך ארבעה סדרי גודל הנמוכים מ-CoQ10 שניתנה דרך הפה) הראה יתרונות משמעותיים במונחים של אובדן נוירונים דופמינרגי, כמו גם יתרונות התנהגותיים. האם ניתן להשתמש במשטר פולשני כזה לטיפול בחולי פרקינסון היא שאלה לא פתורה כרגע.

עד כה, דווחו רק שני מחקרים מבוקרים אקראיים הכוללים התערבות תוך-סטריאטלית (עם חומרים שאינם CoQ10) בחולי מחלת פרקינסון, שניהם כללו השתלה כירורגית, ושניהם לא סיפקו יתרון סימפטומטי משמעותי [91,92].

לגבי הובלת חומרים למוח, נקודה שיש לקחת בחשבון מתייחסת להבדל במשטרי המינון בין ניסויי שלב II ושלב III של CoQ10 במחלת פרקינסון. במחקר השלב השני, CoQ10 במינונים יומיים של 300, 600 או 1200 מ"ג ניתן לחולי פרקינסון, מה שהביא להאטה משמעותית בירידה התפקודית [49].

במחקר שלב III, מנות יומיות של CoQ10 (1200 או 2400 מ"ג) ניתנו לחולי מחלת פרקינסון, יחד עם מינון יומי של 1200 IU של ויטמין E; לא הייתה עדות לתועלת סימפטומטית משמעותית, בניגוד לתוצאות המחקר שלב II [51].

כמו בהובלה של CoQ10 למוח, גם ההובלה של ויטמין E למוח אינה מובנת [93]; לפיכך, עולה השאלה האם מתן משותף של מינון גבוה של ויטמין E יכול היה לעכב את הגישה למוח עבור CoQ10, למשל באמצעות תחרות על ליפופרוטאינים משותפים או סוגי נשאים אחרים.

לגבי ההובלה התוך-תאית של CoQ10, תהליך זה, בין אם ברקמות המוח או ברקמות אחרות, אינו מובן כעת היטב. בתוך תאים, חייב להתקיים מנגנון הובלה כדי להקל על ההובלה של CoQ10 בין האברונים התת-תאיים שבהם מסונתז CoQ10 אנדוגני לאלו שבהם הוא מנוצל, כמו גם את ההפצה התת-תאית של CoQ10 אקסוגני.

מספר מנגנונים כאלה הוצעו, כולל הובלה שלפוחית ​​שמקורה ב-Golgi ברקמות צמחיות [94] והובלה של CoQ10 דרך החלבון saposin B ברקמות אנושיות [95]. בחירת מטופל היא גורם מבלבל פוטנציאלי נוסף לגבי זמינות ביולוגית.

לדוגמה, ידוע שמחלת פרקינסון היא הטרוגנית מבחינה אטיולוגית; לפיכך, מוטציות בגן PINK1 (גורם ידוע למחלת פרקינסון) משפיעות על יכולת המיטוכונדריה לנצל את CoQ10 בתהליך יצירת האנרגיה, כך שנובע מכך שתוסף עם CoQ10 לא יועיל מסוג זה של חולי מחלת פרקינסון.

בהקשר זה, ניסויים קליניים הכוללים תת-קבוצות מרובדות גנטית של חולי מחלת פרקינסון שעשויים להפיק תוסף עם CoQ10 הוצעו על ידי Prasuhn וחב'. [96], וגישה זו עשויה להוביל לתוצאות מוצלחות יותר באמצעות סוג זה של אסטרטגיה טיפולית.

בנוסף, המחקר הקליני של זמינות ביולוגית השוואתית שבוצע על ידי לופז-לוך ועמיתיו [84] הדגים את היכולת הבין-אישית הרחבה של נבדקים לספוג פורמולציה נתונה של CoQ10; בפרט שעשויות להיות קבוצות של חולים עם יכולת מוגבלת לספוג תרכובת זו ללא קשר לסוג התכשיר.

לבסוף, כדאי להשוות את התוצאה של תוספת CoQ10 בהפרעות לעיל עם הפרעה נוירולוגית שבה תוסף CoQ10 הצליח מבחינה קלינית, כלומר אטקסיה מוחית.

אטקסיה מוחית היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית הנובעת ממחסור ראשוני ב-CoQ10 (הנובע מפגמים גנטיים במסלול הביוסינתטי של CoQ10). מצב זה מתבטא בדרך כלל בילדות או בבגרות מוקדמת [97].

הזיהוי המוקדם של מחסור ב-CoQ10 בחולים עם צרבלרטקסיה הוא חשוב מאוד, מכיוון שחולים יכולים להראות שיפור קליני יוצא דופן בעקבות תוספת CoQ10 כאשר היא ניתנת בשלב מוקדם של המחלה.

זה מאויר על ידי המחקרים הקליניים של Musumeci et al. [98] ולמפרטי וחב'. [99], אשר דיווחו על שיפור משמעותי בתפקוד המוח הקטן בילדים או מבוגרים צעירים לאחר תוספת עם CoQ10 (300-3000 מ"ג ליום).

התוצאה המוצלחת של מחקרים כאלה מרמזת ש-CoQ10 משלים הצליח לחצות את מחסום הדם-מוח בנבדקים אנושיים. ההצלחה או אחרת של תוספי CoQ10 בהפרעות נוירולוגיות עשויה, אם כן, להיות תלויה בשאלה אם המצב הוא מחסור ראשוני או משני ובשלב המחלה שבו מנסים להוסיף תוסף.

לגבי הבטיחות של תוסף CoQ10, CoQ10 בדרך כלל נסבל היטב, ללא תופעות לוואי חמורות שדווחו בשימוש ארוך טווח. יתר על כן, אין השפעות רעילות ידועות הקשורות לתוספת CoQ10, ולא ניתן לתת מנת יתר של CoQ10.

עם זאת, לעתים רחוקות מאוד, אנשים עלולים לחוות הפרעה קלה במערכת העיכול בעקבות תוספת CoQ10, אם כי זה לא נראה קשור למינון [100].

6. סיכום

(i) רקמת המוח נתונה לשינויים אופייניים הקשורים לתהליך ההזדקנות. קיים סיכון מוגבר לפתח הפרעות נוירולוגיות מסוימות עם העלייה בגיל, בעיקר מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר, ALS ושבץ מוחי.

(ii) בספרות שפורסמה ישנו כמות ניכרת של ראיות המעידות על חוסר תפקוד מיטוכונדריאלי ולחץ חמצוני בפתוגנזה של ההפרעות הנ"ל. יש, אם כן, רציונל למעורבות של CoQ10 במנגנון הפתוגני העומד בבסיס הפרעות אלה, בהינתן תפקיד המפתח שיחק על ידי CoQ10 בתפקוד מיטוכונדריאלי תקין ותפקידו כנוגד חמצון אנדוגני עיקרי.

(iii) למרות שכמות קטנה יחסית של CoQ10 מתקבלת מהתזונה הרגילה, רוב הדרישה היומית של CoQ10 של הגוף נגזרת מסינתזה אנדוגנית, המתרחשת ברוב הרקמות.

ככל שאנשים מתבגרים, היכולת של הגוף לייצר CoQ10 יורדת, במיוחד מעל גיל 50. הירידה ביכולת הסינתטית של CoQ10, לפיכך, משקפת את הסיכון המוגבר לפתח את ההפרעות הנוירולוגיות המפורטות לעיל.

(iv) למרות שמחקרים המשלימים CoQ10 במודלים של בעלי חיים של ההפרעות הנ"ל הראו תועלת סימפטומטית משמעותית, מחקרים קליניים המשלימים CoQ10 היו מאכזבים באופן מפתיע בתוצאות, בעיקר בחולים עם מחלת פרקינסון או ALS.

(v) נשאלת, אם כן, השאלה מדוע מחקרים קליניים כאלה לא צלחו. מספר גורמים עשויים להיות מעורבים, במיוחד אם CoQ10 יכול לחצות את מחסום הדם-מוח; למרות שזה הוכח ברקמת מוח מכמה מיני בעלי חיים, זה עדיין לא אושר בבני אדם.

(vi) האם CoQ10 אקסוגני יכול לחצות את מחסום הדם-מוח בבני אדם, לכן, נותר נושא ותחום יוצא דופן למחקר עתידי; בפרט, האם הקישור של CoQ10 לנשאי LDL/VLDL היא דרישה עבור CoQ10 כדי לגשת למחסום הדם-מוח

(vii) סוגיה רלוונטית נוספת הדורשת מחקר נוסף היא המנגנון/ים שבאמצעותם מופץ CoQ10 אקסוגני בתוך תאי רקמת המוח ברגע שהוא חצה את מחסום הדם-מוח; זה גם המקרה עבור CoQ10 המסונתז באופן אנדוגני ורקמות אחרות מלבד רקמת המוח.

תרומות מחבר: כתב יד זה הומשג, נכתב בשיתוף ונערך על ידי DM, RAH ו-IPH שהם המחברים היחידים של מאמר זה. כל המחברים תרמו במידה שווה למאמר הסקירה המוגמרת. כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.'

מימון: מחקר זה לא קיבל מימון חיצוני.

ניגודי עניינים: ד"ר מנטל הוא יועץ רפואי לפארמה נורד (בריטניה) בע"מ. עם זאת, המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים. לנותני החסות לא היה תפקיד בתכנון, ביצוע, פרשנות או כתיבה של המחקר.

הפניות

1. פיטרס, ר. ההזדקנות והמוח. פוסט-גרד. Med. י' 2006, 82, 84–88. [CrossRef]

2. Maillet, D.; Rajah, MN קשר בין פעילות קדם-מצחית ושינוי נפח באונות טמפורליות קדם-מצחיות ומדיאליות בהזדקנות ודמנציה: סקירה. הזדקנות מיל. Rev' ​​2013, 12, 479–489. [CrossRef]

3. ג'ורג'יו, א'; סנטלי, ל.; Tomassini, V.; Bosnell, R.; סמית, ש.; דה סטפנו, נ.; Johansen-Berg, H. שינויים הקשורים לגיל במבנה החומר האפור והלבן במהלך הבגרות. NeuroImage 2010, 51, 943–951. [CrossRef]

4. Pannese, E. שינויים מורפולוגיים בתאי עצב במהלך הזדקנות רגילה. מבנה המוח. פונקציה. 2011, 216, 85–89. [CrossRef]

5. Valles, SL; עירדי, א.; אלדסורו, מ.; Vila, JM; אלדסורו, סי; דה לה טורה, ג'יי; Campos-Campos, J.; Jorda, A. תפקוד גליה בהזדקנות ומחלות המוח. Int. J. Med Sci. 2019, 16, 1473–1479. [CrossRef]

6. Carlsson, A. Brain Neurotransmitters בהזדקנות ודמנציה: שינויים דומים בין קבוצות דמנציה אבחנתיות. Gerontology1987, 33, 159–167. [CrossRef]

7. נבארו, א.; Boveris, A. הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי של המוח בהזדקנות, ניוון עצבי ומחלת פרקינסון. חֲזִית. AgingNeurosci. 2010, 2, 34. [CrossRef]

8. מריאני, ע.; פולידורי, מ.; צ'רוביני, א'; Mecocci, P. מתח חמצוני בהזדקנות המוח, מחלות ניווניות וכלי דם: סקירה כללית. J. Chromatogr. B 2005, 827, 65–75. [CrossRef]

9. Harada, CN; Natelson Love, MC; Triebel, KL הזדקנות קוגניטיבית נורמלית. קלינ. גריאטר. Med. 2013, 29, 737–752. [CrossRef]

10. תרומי, ט.; Zhang, R. זרימת דם מוחית במבוגרים מזדקנים רגילים: גורמים קרדיווסקולריים, השלכות קליניות וכושר אירובי. J. Neurochem. 2018, 144, 595–608. [CrossRef]

11. מונטן, א.; בארנס, SR; סוויני, MD; האלידיי, MR; Sagare, AP; ז'או, ז'; טוגה, AW; ג'ייקובס, RE; ליו, CY; Amezcua, L.; et al. התמוטטות מחסום דם-מוח בהיפוקמפוס האנושי המזדקן. Neuron 2015, 85, 296–302. [CrossRef]

12. שיה, X.; Jiang, Q.; McDermott, J.; Han, J.-DJ הזדקנות ומחלת אלצהיימר: השוואה ואסוציאציות מרמה מולקולרית למערכת. תא הזדקנות 2018, 17, e12802. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com