Cistanches Herba, ממין בסכנת הכחדה למותג גדול של רפואה סינית--חלק ב'

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

שיר יולין^1,2et al

4|ניתוחים איכותיים וכמותיים מעמיקים של רכיבים כימיים

ב-20 השנים האחרונות, נערכה סדרה של מחקרים לפרופיל ההרכב הכימי שלCistanche Herbaבגלל היתרונות מהפיתוח המהיר של מכשור אנליטי. בין הכלים האנליטיים הזמינים המגוונים, כרומטוגרפיה נוזלית בשילוב עם ספקטרומטריית מסה טנדם (LC-MS/MS) היא הנפוצה ביותר לניתוח איכותני. ברור, בהשוואה לטיהורים פיטוכימיים, רכיבים נוספים מזוהים בדרך כלל על ידי יישום מסלולי הפיצול ההמוני המוצעים על מערכי נתונים של LC-MS/MS. מכשור אחר, כגון ספקטרוסקופיה של NMR וספקטרוסקופיה אינפרא אדום, משרתים תפקידים משלימים. הקבוצה שלנו סקרה את התקדמות המחקר בנוגע לניתוח כימי שלCistanche Herbaלפני כמה שנים; כתוצאה מכך, אנו מדגישים כאן רק את החקירות המוצגות בניתוח כימי מאשר ו/או בקנה מידה גדול, שרובן התרחשו בעשר השנים האחרונות.

Cistanche Herba

Cistanchetubulosaיש השפעות רבות, לחץ כאן כדי לדעת יותר

בגלל היתרונות במונחים של אספקת מידע כמותי מוחלט וכיסוי מטבוליטים מורחב בקוטביות, התועלת של ספקטרוסקופיה 1H NMR לקראת פרופיל אוניברסלי של הכימום שלCistancheצמחים, כגוןCistanche מדברית, Cistancheטובולוזה,Cistancheסלסה, וCistancheסיננסיס, נערך, למרות החיסרון ביחס לרגישות. הספקטרום המייצג של 1H NMR שונהCistancheמינים מומחשים באיור 11, והבדלי מינים משמעותיים מתרחשים כמובן. על בסיס מידע ספקטרוסקופי 1H NMR שהושג על ידי חקירות פיטוכימיות, האותות העיקריים תורגמו לקבוצה של זהויות משוערות, כגון בטאין, מניטול, אכינאקוסיד (ECH), אקטאוזיד (ידוע גם בשם verbascoside, [VB]), סוכרוז ,geniposide, 6-deoxycatalpol, isoacteoside, וכן הלאה. בהשוואה למדידות ה-LC-MS/MS המקובלות, כמה מטבוליטים ראשוניים כגון בטאין, מניטול וסוכרוז, נלכדו בקלות על ידי 1H NMR. כפי ששני המקורות המקוריים המורשים שלCistanche Herba, Cistanchetubulosaהוא עשיר ב-PhGs, בפרט ECH ו-VB, ואילוCistancheמדבריתמקל על הצטברות של כמה מטבוליטים ראשוניים, כגון מניטול, בטאין וסוכרוז. בסך הכל, דמיון גדול יותר מתרחש ביניהםCistancheסלסה וCistanche מדברית, ואילוCistancheסיננסיס מראה יכולת ייחודית לצבור אירידואידים ו/או גליקוזידים אירידואידים.

כדי לעקוף את הרגישות המוגבלת של ספקטרוסקופיה 1H NMR, LC-MS/MS המשמש כיום כסוס העבודה לאפיון כימי של TCM יושם באופן נרחב גם לאפיון כימי מעמיק שלCistanche Herba.לפני עשר שנים, טביעת האצבע של CH פותחה באמצעות LC-MS/MS, מה שמספק דרך מעולה לאימות CH ולהבדיל בין ארבעהCistancheמִין. לאחרונה, בגלל יתרון הרגישות והיכולת לספק מידע מבני פורה בצורה של ערכי m/z, אין זו משימה מאתגרת לזהות עשרות רכיבים בתוך ריצה אנליטית אחת על ה-LC-MS/MS החדיש. פלטפורמה לאחר סיכום כללי הפיצוח ההמוני. מסלולי הפיצול ההמוני של המשפחות הכימיות הראשוניות בCistancheהוצעו צמחים. אובדן נייטרלי של Da, המתאים לביקוע של שאריות גלוקוזיל (C6H10O5) או קפאואיל (C9H6O3) ב-MS/MS ברזולוציה נמוכה (למשל, ספקטרומטריית מסה משולשת מרובעת, ספקטרומטריית מסה מלכודת יונים) נצפה בדרך כלל כמסלולים הבולטים מכיוון שרוב הרכיבים הם גליקוזידים, ויון שבר אבחנתי מתרחש לעתים קרובות ב-m/z. ראוי להזכיר כי ניתן להבחין במחשופים הניטרליים של שאריות גלוקוזיל (C6H10O5) ו-caffeoyl (C9H6O3) על MS/MS ברזולוציה גבוהה, כגון TOF-MS. יתר על כן, PhGs, אירידואידים וליגננים הם גם בעלי מסלולי הפיצוח הייחודיים שלהם, כגון פיצול CO2 עבור אירידואידים, פירוק CH3OH עבור ליגנאנים, ואיבודים ניטרליים רצופים של שאריות גליקוזיל (למשל, שאריות גלוקוזיל ו-rhamnosyl) עבור PhGs. לאחר יישום התנהגויות ספקטרומטריות אלה, עד 512 רכיבים צוינו לכאורה ב-Cistanche Herba, כוללCistanchetubulosaוCistancheמדברית(איור 12), מאת Song et al. באמצעות בניית אסטרטגיה חזקה בפלטפורמת Qtrap-MS המורכבת משלושה שלבים רצופים כגון זיהוי וזיהוי רכיבים, כימות יחסי מקיף והשוואת כימות. בהתאם לממצאים שהתקבלו מהשוואת כימים מבוססת NMR 1H, הוכח כי ECH, VB, isoacteoside ובטאין הם הסמנים הכימיים העיקריים בין השנייםCistancheצמחים. יתרה מכך, בגלל המעורבות של הפרדה כרומטוגרפית נוספת בהשוואה ל-1H NMR, טובולוזיד B הוכר גם כתרכובת אבחון נוספת עבורCistancheמדברית.

figure 12-1

figure 12-2

כיCistanche Herbaנחשבת לרפואת צמחים יקרת ערך, מודול מיצוי נוזלי בלחץ מקוון (PLE) רב-תכליתי הוגדר על ידי כך לבצע ניתוח ישיר של כמות קטנה בלבד של חומרי גלם, בדרך כלל פחות מ-1.0 מ"ג. באופן מעניין, כמעט 100 תרכובות זוהו מ-C. tubulosa על ידי מיקוף מודול PLE המקוון ל-LC–IT-TOF-MS,83 וחשוב מכך, ניתן להשמיט לחלוטין את סיכוני הפירוק של אותם רכיבים לאביליים כגון VB ו-ECH. ניתוח ישיר. במחקר אחר, הוצע גם רעיון חדש, "כתמים מיובשים של תרופות צמחיות" הדומה ל"כתמי דם יבשים" הידועים, המאפשרים העברה של מיץ תמצית טרי ל-LC-MS/MS להשגת מהירות וישירה. ניתוח של רכיבים כימיים בCistancheסיננסיס.

Cistanche Herba

ערכת נתונים של 1H NMR או LC-MS/MS בהחלט הוכיחה זאתCistanche Herbaמכיל לא רק רכיבים פחות קוטביים, כמו PhGs, ליגנאנים ואירידואידים, אלא גם תרכובות הידרופיליות שונות, כמו בטאין ומניטול שגם ממלאות תפקידי מפתח בביצועים תרופתיים ותחזוקה פיזיולוגית של CH. לפיכך, יש לערב את שתי הקבוצות הכימיות בעת הערכה מקיפה של האיכות. עם זאת, זה מאתגר לשמור בו זמנית גם אנליטים הידרופיליים וגם פחות קוטביים בעמודה כרומטוגרפית אחת, ללא קשר לעמודת LC (RPLC) הפוכה או עמודת אינטראקציה הידרופלית LC (HILIC). כדי להתגבר על המכשול הטכני הזה בדרך למדידות בתפוקה גבוהה, למרבה המזל, המכשור הרב-תכליתי המוגדר בקבוצה שלנו מסוגל לנתח בו-זמנית הן תרכובות הידרופיליות והן פחות קוטביות בתוך מדידה אחת באמצעות צימוד טורי של עמודות RPLC ו-HILIC (איור 13A), ובו-זמנית. הושגה קביעה של סך של 23 רכיבים עבורCistanche טובולוזה(איור 13ב). יתרה מזאת, פלטפורמת ה-RPLC וה-HILIC המצמודות סדרתית יושמה גם לניתוח כמותי של רכיבים בCistanche מדברית, Cistancheסלסה, 62 וCistancheSinensis,85 המצביע על כך שמערכת LC-MS/MS המתקדמת היא כלי אנליטי מתאים להערכת איכות הוליסטית שלCistanche Herba.

figure 13-1

figure 13-2

למרות שהושגו הישגים משמעותיים בניתוח הכימי, זה עדיין אתגר גדול להעריך את האיכות לעומק, מכיוון שזה מייגע ולמעשה מיותר להעריך את האיכות שלCistanche Herbaעל פי ניטור מערך גדול של רכיבים כימיים. לאחרונה פותחה ואומתה שיטה קלה לניתוח כמותי של חמישה PhG ראשוניים על ידי סמן בודד, המספקת בחירה יעילה וחסכונית לבקרת איכות.98 ראוי לציין, הוצעה אסטרטגיה מעניינת לבקרת איכות מקיפה גם של TCM . הכמות המעין-תכולה של כל רכיב בתמצית סטנדרטית המכילה את כל המידע הכימי מוגדר כ-1, וניתן לקבוע את הכמו-תוכן של כל רכיב בכל אצווה של חומרי גלם באמצעות בדיקת מערך של תמיסות תמצית סטנדרטיות מדוללות. לבניית עקומות כיול רצויות. בעתיד, ייתכן שיהיה אפשרי להעריך באופן אוניברסלי את איכות ה-CH באמצעות תפיסה מעין-תוכן חזקה זו.

5|פעילויות פרמקולוגיות

בתור אחת מתרופות הצמחים הטוניקות המפורסמות ביותר,Cistanche Herbaנוצל לטיפול במחלות שונות המוצגות עם מחסור בכליות-יאנג. הביטויים הספציפיים של מחסור בכליות-יאנג הם אימפוטנציה, spermatorrhea, כאבי גב, רגליים חלשות, טינטון וראייה מטושטשת. נכון לעכשיו, מספר רב של דיווחים הדגימו את ההשפעות הנוירו-הגנה, ויסות חילוף החומרים של העצם, הגנת הכבד, אנטי-דלקת, אנטי-סרטן, אנטי-הזדקנות ואנטי-עייפות של CH, כמו גם את המרכיבים העיקריים שלו כגון ECH ו-VB. שתי סקירות עדכניות סיכמו את התקדמות המחקר התרופתי לגבי PhGs. לכן, אנו מדגישים כאן בעיקר את המחקר על תמצית CH וכן את התרכובות הפעילות העיקריות שלו.

5.1|אפקט הגנה עצבית

על פי תיאוריית ה-TCM הקלאסית, הכליה תורמת לשמירה על המצב הפיזיולוגי של המוח. לפיכך, מחסור בכליות-יאנג מוביל בדרך כלל להפרעות נוירולוגיות שונות. כיCistanche Herbaמיושם באופן מסורתי כדי לשפר את הכליות-יאנג, מספר רב של מחקרים נערכו עד כה כדי לחקור את ההשפעות של CH על מערכת העצבים. מחקרים אלה חשפו היטב כי ל-CH ולמרכיבים הכימיים העיקריים שלו יש השפעות נוירו-פרוקטטיביות מבטיחות כמו מחלת אלצהיימר (אנטי-AD), מחלת אנטי-פרקינסון (אנטי-PD) ופציעה אנטי-מוחית-רפרפוזיה של איסכמיה.

ראשון,Cistanche Herbaומרכיביו מציגים פוטנציאל טיפולי על AD.Cistanche Herbaיכול לשפר את היכולת הקוגניטיבית של חולי AD מתונים, לדחות ניוון בהיפוקמפוס ולהפחית את רמות הביטוי של חלבון טאו, גורם נמק-אלפא של הגידול (TNF-) ואינטרלוקין (IL)-1. יתר על כך,Cistancheתמצית tubulosa משפרת חוסר תפקוד קוגניטיבי המושרה על ידי עמילואיד (A ) 1-42- בחולדות באמצעות חסימת שקיעת עמילואיד וכן היפוך תפקוד נוירוני כולינרגי.103 גם ECH וגם VB משפרים מאפיינים פתולוגיים אופייניים של AD ואוסטאופורוזיס בחולדות. ECH מסדיר חוסר תפקוד קוגניטיבי המושרה על ידי 1-42 בחולדות על פי עיכוב אוליגומריזציה של עמילואיד כדי לחסום שקיעת עמילואיד. ECH יכול גם להפוך את התפקוד הנוירוני הכולינרגי בקליפת המוח על ידי הפחתת נוירוטוקסיות עמילואיד. ECH מסוגל להגביר את הכדאיות של תאי pheochromocytoma של עכברוש המושרה ולדכא את גידול מיני החמצן התגובתי התוך תאי (ROS).106 VB הוכח כאגוניסט של גורם גרעיני אריתרואיד 2 (Nrf2) לביטוי HO-1. VB מפעיל אפקט נוירו-protective על ידי הגדלת רמת HO-1 באמצעות הפעלת מסלולי איתות של קינאז חוץ-תאי ו-phosphoinositide 3-kinase/AKT kinase.107 בנוסף, VB מעכב באופן משמעותי את צבירה A באופן תלוי מינון.

שְׁנִיָה,Cistanche Herbaבעל יתרונות טיפוליים כלפי PD.Cistanche Herbaוהרכיבים הביו-אקטיביים העיקריים שלו, לרבות VB, ECH, חומצה קפאית ותמצית גליקוזיד כוללת (CTG) מגבירים באופן משמעותי את הכדאיות של התאים כנגד תאי SH-SY5Y המושרים על ידי H2O2,109 מה שמצביע על פוטנציאל טיפולי ל-PD. ראוי לציין, ECH מראה השפעה נוירו-פרוטקטיבית על עכברים פתולוגיים של PD באמצעות ויסות אותות p38 MAPK וגורם גרעיני κB (NF-κB) p52. בנוסף, ECH יכול להפוך תסמינים דמויי PD בעכברים המושרים על ידי MPTP על ידי קידום אוטופגיה. ההשפעה המגנה של ECH על מודל PD תת-אקוטי 1-methyl-4-1,2,3,6-tetrahydropyridine מתאם גם עם אי-אקטיבציה של מיקרוגליה, מה שמדכא עוד יותר אפופטוזיס של נוירונים דופמינרגיים. ECH מגן על נוירונים דופמינרגיים אשר מגורים באמצעות יון 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP פלוס) באמצעות עיכוב ייצור ROS וחסימת ביטוי גנים אפופטוזיס. מצד שני, VB מקדם ביעילות התנהגויות הנגרמות על ידי רוטנון בחולדות PD. בפרט, VB מגביר את רמת ה-Tyrosine hydroxylase Messenger RNA (mRNA) ואת ביטוי החלבון, כמו גם את כמות הנוירונים ה-tyrosine hydroxylase-immunoreactive in substantia nigra.116 VB גם מציג תוצאות טיפוליות כלפי PD באמצעות הפעלת מסלול איתות Nrf2/ARE.

cistanche deserticola

שְׁלִישִׁי,Cistanche Herba מציג יתרונות טיפוליים מבטיחים על פציעת איסכמיה-פרפוזיה מוחית. סך הכל גליקוזידים מCistancheמדבריתלהפעיל אפקט מגן מפני פגיעה מוחית הנגרמת על ידי חסימת עורק מוח בינוני (MCAO) על ידי הורדת ביטוי Keap1 והקלה על טרנסלוקציה גרעינית של Nrf2.Cistanche מדבריתפוליסכרידים מראים גם פעילות נוירו-פרוטקטיבית נגד מניעת חמצן-גלוקוז/פציעה הנגרמת על ידי זרימת דם חוזרת באמצעות עיכוב עקה חמצונית. יתרה מכך, גם ECH וגם VB מראים פוטנציאל הגנה מפני פגיעה עצבית הנגרמת על איסכמיה/פרפוזיה. לדוגמה, ECH מפחית את הרמות החוץ-תאיות הסטריאטליות של נוראדרנלין, דופמין וחומצה הומונלית בחולדות MCAO. בנוסף, VB מעכב סטרס חמצוני על ידי הגברת פעילויות SOD וקטלאז. VB גם מפחית את מספר התאים החיוביים ל-TUNEL בקליפת המוח של חולדות איסכמיות על ידי הפחתת חלבון X הקשור ל-Bcl-2 ופירוק רמות חלבון caspase-3, כמו גם הגדלת ביטוי Bcl-2.

ראוי להזכיר זאתCistanche Herbaמקדם גם התמיינות תאי עצב, אורך עצבים ויצירת סינפסות באזור ההיפוקמפוס, וכתוצאה מכך שיפור נוסף של תפקודי הלמידה והזיכרון של עכברים.

ראוי להזכיר זאתCistanche Herbaמקדם גם התמיינות תאי עצב, אורך עצבים ויצירת סינפסות באזור ההיפוקמפוס, וכתוצאה מכך שיפור נוסף של תפקודי הלמידה והזיכרון של עכברים. חלק PhGs של CH משפר ליקויים קוגניטיביים בעכברי SAMP8, אולי מיוחסים להשפעת הקידום על הפלסטיות הסינפטית. יתר על כן, תמצית PhGs המורכבת בעיקר מ-ECH, VB, isoacteoside ו-salidroside, מראה אינטראקציה פוטנציאלית עם אתר הקישור Nrf2 ב- Keap1, וכתוצאה מכך טרנסלוקציה גרעינית של ביטוי Nrf2 ו-HO-1 ובעקבות כך תורמת לביצועים הנוירו-פרוקטיבים של PhGs.

חוץ מזה, כתרכובת פעילה חיונית מCistanche Herba, ECH ממלא תפקיד מפתח בפעילות נוירו-פרוטקטיבית על פי ויסות מנגנונים פרמקולוגיים מרובים. ECH משפר דפוסי התנהגות דמויי התקפים על ידי הפחתת ריכוזי הגלוטמט ועיכוב ביטוי גנים פרו-דלקתיים של ציטוקינים. ההשפעה האנטי-אפילפטית של ECH עשויה להיות מיוחסת גם לירידה בו-זמנית של שחרור גלוטמט וגם חסימה של סנכרון ירי חריג בנוירונים פירמידליים בהיפוקמפוס. בנוסף, ECH מפחית פגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי היפוקסיה היפוברית באמצעות הגדלת הביטויים של גורם גרעיני E2 p45 הקשור לגורם 2 ו-heme oxygenase-1. ECH גם מפחית בצורה יוצאת דופן את נפח אוטם המוח ומקל על נזק היסטופתולוגי לנוירונים. במחקרים תאיים, ECH מפעיל השפעות הגנה על תאי פיאוכרומוציטומה של חולדות PC12 שסבלו מפציעה הנגרמת על ידי H2O2 על פי עיכוב ייצור NO ויתרה מכך, הפחתת ביטוי p65 ו-iNOS.

VB משפר את הציון ההתנהגותי ומפחית את נפח ההמטומה בינתיים במודל של דימום מוחי חריף. לאחרונה, דיווח הכריז כי VB מחזיר את ההיפראלגיה המכנית במודל הכאב הנוירופתי. ניתן להשיג השפעות אנטי-נוצפטיביות המתעוררות על ידי VB באמצעות עיכוב הפעלה של מיקרוגליה כדי להפעיל תכונות נוגדות חמצון. בנוסף, VB מתקן זיכרון עבודה ושגיאות זיכרון הפניות במבוך שמונה זרועות. מחקר שנערך לאחרונה הראה ש-VB מפחית באופן מדהים חביון נוירו-פונקציונלי ונפח אוטם מוחי בחולדות יילודים עם נזק מוחי איסכמי. בנוסף, VB מחליש באופן משמעותי ליקויים קוגניטיביים במבחן Y-maze ונזק נוירוני המושרה על ידי גלוטמט באזור ההיפוקמפוס CA1. לגבי מבחני מבחנה, VB מדכא פגיעה הנגרמת על ידי גלוטמט בתאי PC12 על ידי שיפור הפחתת Bcl-2/Bax ונזק ל-DNA.

מעל לכל, המנגנונים המולקולריים הקצרים שאחראים להשפעות הנוירו-פרוטקטיביות שלCistanche Herbaמסוכמים באיור 14.

איור RE 14 מנגנונים מולקולריים קצרים אחראים להשפעות הנוירו-הגנתיות של ה-PhGs הראשונייםCistanche Herba, בעיקר באמצעות איסור על אפופטוזיס של נוירונים.Cistanche Herba, Cistanchesהרבה; PhG, פנילתנואיד גליקוזיד.

5.2|אפקט ויסות חילוף החומרים של העצם

כאחד ה-TCM החשובים ביותר לחיזוק הכליות-יאנג,Cistanche Herbaיושם בהרחבה כדי לחזק את תפקודי הגידים והעצמות. נמצא כי תמצית CH משפרת את צפיפות המינרלים של העצם ומפחיתה את הרמות של כמה אלמנטים מינרלים חשובים כגון Ca, Zn ו-Cu בחולדות שעברו שחלות (OVX). בנוסף, תמצית CH מסוגלת להפחית את רמות BGP, TRAP, FSH ו-LH, ועדיין לקדם את ביטויי E2, Smad1, Smad5, TGF-b1 ו-TIEG1 בחולדות OVX.Cistanche מדבריתתמצית מגבירה את רמות הפוספטאז הבסיסי, חלבונים מורפוגנטיים של העצם-2, אוסטאופונטין mRNA ומינרליזציה של עצם באוסטאובלסטים. חוץ מזה,Cistancheמדבריתתמצית מווסתת משמעותית את TRAF6, מפעיל קולטן של ליגנד NF-κB (RANKL), RANK ו-NFAT2, ולמרות זאת, מעלה ויסות של ביטויי PI3K, AKT, osteoprotegerin ו-c-Fos, מה שמצביע על מנגנון חדש באמצעות ויסות חילוף החומרים של העצם.138 יתר על כן,Cistanche מדבריתפוליסכרידים מעכבים ביטויי סמנים ביולוגיים של אוסטאוקלסטים כולל Ctsk, Mmp9 ו-Acp5, ובינתיים, מעלים את רמת האנזימים נוגדי החמצון כדי להחליש את ייצור ROS בתיווך RANKL באוסטאוקלסטים. שבר PhGs מCistancheמדבריתנמצא גם כי הוא דוחה את ביטויי TRAF6, RANKL ו-RANK ומדכא עוד יותר את פעילות NFAT2 ו-c-Fos בחולדות.

Cistanoside A היא תרכובת המבודדת מCistanche Herbaומסוגל לקדם יצירת עצם ולמנוע ספיגת עצם באמצעות הפרעה למסלולי NF-KB ו-PI3K/Akt. חוץ מזה, ECH התגלה כבעל השפעה אנטי-אוסטיאופורטית דמוית אסטרוגן משמעותית, והוא יעיל במיוחד למניעת אוסטאופורוזיס. יש לציין, ECH משפר בו זמנית את צפיפות המינרלים הכוללת של עצם הירך, מיקרו-ארכיטקטורת עצם ותכונות ביומכניות. ECH גם מעכב מדדי אוסטאופניה וביטוי RANKL. חקירות סלולריות מגבשות ש-ECH יכול לקדם התחדשות עצם בתאי MC3T3-E1 אוסטאובלסטיים מתורבתים על ידי העלאת היחס בין אוסטאופרוטגרין/RANKL.144 יתרה מכך, ECH מדכא את הביטוי של תאי MC3T3-E1 אוסטאובלסטיים מבית עכברים על ידי אפופטוזיס ו-p3. . יתר על כן, VB מדכא אוסטאוקלסטוגנזה בתיווך RANKL על ידי עיכוב מסלולי c-Fos ו-NF-κB. מתן אוראלי יומי של VB משפר את צפיפות המינרלים של העצם ומשפר את הפרמטרים הביוכימיים של מדדי ספיגת עצם וכן את אינדקס יצירת העצם.

5.3|פעילות הגנת הכבד

מחקרים מודרניים הרחיבו את סולמות היישום התרופתי שלCistanche Herbaלהגנה על הכבד. סך הגליקוזידים שלCistanche Herba(CTGs) מראים אפקט מגונן על הכבד באופן דרמטי בעכברים נגד פגיעה חריפה בכבד הנגרמת על ידי CCl4. המנגנונים הפוטנציאליים עשויים להיות מתואמים לכך ש-CTG שומרים על תפקוד הפטוציטים על ידי הפחתת שחרור חומצת חלב. יתר על כן, CTGs מגנים על הפטוציטים בתרבית ראשונית מפני פגיעה הנגרמת על ידי אלכוהול באמצעות הגדלת Bcl-2 ועיכוב ביטוי c-fos בינתיים. בצד השני, פוליסכרידים מCistancheמדבריתנמצאו כבעלי פעילות מגנה על הכבד נגד פגיעה כבדית כרונית הנגרמת על ידי אלכוהול באמצעות הפחתת רמות MDA וטריגליצרידים. בנוסף, PhGs מסוגלים גם לווסת את חילוף החומרים בכבד על ידי הפחתת רמות הטריגליצרידים והליפופרוטאין בצפיפות נמוכה.

Cistanche deserticola

5.4|פעילות נוגדת דלקת וויסות חיסוני

כמה חקירות מראות את זהCistanche Herbaמפגין השפעות נוגדות דלקת ווויסות חיסוני משמעותיים. יש לציין כי PhGs מקדמים התבגרות של תאים דנדריטים שמקורם במח עכברים באמצעות הגדלת רמות MHC-II, CD86, CD80 ו-CD40 באמצעות ויסות קולטן דמוי אגרה 4, ושיפור התפשטות תאי T אלוגניים בעכברים. PhGs משפרים באופן דרמטי את התפשטותם של תאי T ו-B כאחד. בפרט, PhGs משפרים את התפקוד החיסוני של חולדות בגיל המעבר על ידי שיפור השינויים הפתולוגיים של התימוס והטחול. יתר על כן, תמצית מימית מועשרת בפוליסכריד שלCistancheמדבריתמפחית פוליפים היפרפלסטיים דלקתיים וזיהום בהליקובקטר בעכברים, דבר המעיד על פעילות מגרה חיסונית. בינתיים, אוליגוסכרידים מCistanche מדבריתגם מציגים אפקט אנטי דלקתי משמעותי על ידי הפחתת רמות ביטוי mRNA של IL-6, TNF-, cyclooxygenase-2 ו-iNOS. לגבי התרכובות הבודדות, נמצא כי cistanoside K ו- tubuloside B מדכאים ייצור NO על תאי מיקרוגליה BV-2 המושרה על ידי LPS. כסוג של אירידואיד מCistancheמדבריתחומצה 8-אפי-לוגנית מציגה גם אפקט אנטי-דלקתי דרמטי באמצעות הפחתת ייצור NO המושרה על ידי LPS.

5.5|אפקט נוגד חמצון

תכונה פרמקולוגית נוספת שלCistanche Herbaהוא אפקט נוגד חמצון. תמצית CH מגבירה את יכולת יצירת ה-ATP במיטוכונדריאל ואת הנשימה במצב III בגירוי ADP בקרדיומיוציטים H9c2, אשר קשורה קשר הדוק לניתוק מיטוכונדריאלי ולמחזור חיזור גלוטתיון תאי. בינתיים, אוליגוסכרידים מCistancheמדבריתדווחו כיעילים נגד עקה חמצונית על ידי דיכוי חמצון שומנים וייצור ROS בחולדות שנפגעו בחוט השדרה. תמצית מימית שלCistancheל-phelypaea יש גם יכולת נוגדת חמצון ברורה באמצעות ניקוי רדיקלי O2•-, 2, 2-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) ו-1, 1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH). יתר על כך,Cistancheמדבריתפוליסכרידים יכולים להחליש ציטוטוקסיות המושרה על ידי H2O2 במלנוציטים באמצעות ניקוי ROS תוך תאי.158 במקרים של תרכובות טהורות, ECH מגן מפני תפקוד אנדותל וסקולרי גבוה המושרה על ידי גלוקוז, הקשור למסלול נוגד חמצון תלוי Nrf2/HO-1, ו-VB הוא מסוגל גם להגן על רקמת עיניים ועל נוזלים ביולוגיים מפני חמצון טבעי אצל ארנבות.

5.6|אפקט אנטי אייג'ינג

Cistanche מדבריתיכול להאריך את תוחלת החיים של חולדות באמצעות נוגד הזדקנות חיסונית. כתוסף תזונה פונקציונלי,Cistanche מדבריתתמצית מקדמת את תוחלת החיים ומגדילה את האוכלוסיות של תאי T תמימים, תאי הורגים טבעיים וכן תאי טחול.Cistanche מדבריתגם משחזר תאים חיוביים מסוג Sca-1 ומפחית באופן משמעותי את תאי הזיכרון ההיקפי. בנוסף, תוספת של חולדות OXYS מואצות להזדקנות עםCistancheמדבריתמביא להאטת התפתחות הקטרקט ולשיפור שקיפות העדשה. בעור חולדה מזדקן, פוליסכרידים מCistanche Herbaלעכב שינוי חמצוני של שומנים כדי להגן על התאים מפני נזק חמצוני. יתר על כן, פוליסכרידים מCistancheמדבריתמשפר באופן מדהים את תפקוד הזיכרון של עכברים מזדקנים המושרים על ידי D-גלקטוז, ומנגנון פוטנציאלי עשוי להיות מיוחס לוויסות העל של מסלול האיתות cAMP/PKA/CREB/BDNF.Cistancheמדבריתפוליסכרידים יכולים גם לשפר את איכות ההישרדות של עכברי SAMP8.Cistanche Herbaסך הגליקוזידים משפרים את הישרדותם של תאי פירמידה בהיפוקמפוס ומשפרים את הפלסטיות המורפולוגית של סינפסות בעכברים המואצים בהזדקנות. מעניין לציין כי ECH מאריך את תוחלת החיים של תולעים מסוג פרא ומגביר את סבילות התולעים להלם חום וללחץ חמצוני על ידי דיכוי ROS תוך תאי והצטברות שומן. יתר על כן, הארכת תוחלת חיים בתיווך ECH נמצאה תלויה ב-mev-1, eat-2, daf-2 ו-daf-16, מה שמעיד על כך שהשחתת ROS, הגבלת תזונה ומסלולי איתות של גורם גדילה דמוי אינסולין/אינסולין עשויים להיות אחראי להטבה זו.

effects of cistanche

5.7|אפקט אנטי עייפות

לפי תיאוריית ה-TCM, תפקודי הכליות כוללים שמירה על כוח הגוף, וCistanche Herbaובכך משפר את הכליות-יאנג כדי להפעיל אפקט אנטי עייפות. התמצית המימית שלCistancheמדבריתנמצא כמאריך את משך השחייה של עכברים.Cistancheמדבריתפוליסכרידים מראים גם את ההשפעה נוגדת עייפות על עכברים מזדקנים המושרים על ידי D-גלקטוז, אשר נמצא בקורלציה מובהקת עם ירידת החנקן של אוריאה וחומצת חלב סרוסית. יתר על כן, תמצית מועשרת ב-PhGs שלCistancheמדבריתנראה שהוא מסוגל לשפר את יכולת השחייה של עכברים על ידי הפחתת הנזק לשרירים, עיכוב הצטברות חומצת חלב ושיפור אגירת האנרגיה. ראוי לציין כיCistanche Herbaתה מפעיל אפקט נוגד עייפות כדי להאריך את זמן השחייה, להגדיל את מאגר הגליקוגן בכבד, ולמרות זאת להפחית את ייצור חומצת החלב. בנוסף, נמצא כי VB מאריך את זמן התשישות בפעילות גופנית על הליכון ומדכא באופן משמעותי את עליית סינתזת 5-HT הנגרמת על ידי פעילות גופנית.

5.8|ויסות תפקוד הרבייה

מחקרים פרמקולוגיים אחרונים אישרו את ההשפעה המסורתית שלCistanche Herbaעל ויסות תפקוד הרבייה.Cistancheמדבריתמרתח מקל על ניוון תאים spermatogenetic ומווסת את רמות הורמוני המין בעכברים.Cistancheמדבריתמרתח גם הופך את רעילות הרבייה בעכברים. חוץ מזה,Cistanche Herbaתמצית מגבירה באופן משמעותי את ריכוזי הטסטוסטרון והגונדוטרופין בעכברים זכרים, ולמרות זאת, מפחיתה את רמת האסטרדיול. דווחו PhG שהם מגדילים את מספר הזרעונים ואת מהירות התנועה, ומקטינים את מספר הטרטוספרמים בינתיים, וכתוצאה מכך יש תרופה ברורה. השפעה על פגמים במערכת הרבייה. בנוסף, PhGs מסוגלים לשפר את פעילות SOD ועם זאת להפחית את תכולת ה-MDA בתרחיף הזרע, ותורמים להשפעה מגינה על קרום הזרע מפני חמצון שומנים.178 יתר על כן, PhGs מגנים על DNA הזרע מפני נזק חמצוני. כתרכובת יעילה עיקרית מ-CH, ל-ECH יש פעילות מווסתת על תפקוד הרבייה על ידי היפוך חריגות המושרה על ידי ביספנול A במאפייני הזרע, במבנה האשכים ובטסטוסטרון בסרום. ECH יכול לקיים אינטראקציה עם קולטן האנדרוגן ההיפותלמוס (AR) כדי לעכב את הטרנספורמציה של AR מהציטופלזמה לגרעין, וגם כדי לעורר ויסות חיובי של הפרשת הורמונים וטסטוסטרון, וכתוצאה מכך להגדיל את כמות הזרע.

5.9|אפקט אנטי סרטני

Cistanche Herbaלאחרונה דווח על יתרונות אנטי סרטניים. לדוגמה,Cistancheמדבריתמרתח מחזק את הביצועים האנטי סרטניים של cyclophosphamide ומשפר את התפשטות לימפוציטים בטחול ופעילות תאי הורגים טבעיים בעכברים נושאי גידול. יתר על כך,Cistancheמדבריתמרתח משפר את הפחתת ה-DNA בלויקוציטים ותאי מח עצם. במחקר אחר, הוכח כי PhGs מפחיתים את פגיעת הכבד בעכברים הנושאים גידולים H22, ומשפיעים לרעה על צמיחת הגידול על ידי הפחתת רמות ה-AFP כדי לשפר את התפקוד החיסוני.183 יתר על כן, מאמר אחר מדווח כיCistanche Herbaפוליסכרידים ו-ECH יכולים לרסן את הצמיחה של תאי לוקמיה K562.

Cistanche tablets

5.10|פעילויות פרמקולוגיות אחרות

בנוסף, ישנן כמה פעילויות פרמקולוגיות אחרות שלCistanche Herba. Cistanchetubulosa מפחיתה באופן משמעותי את רמות הגלוקוז בדם בצום ורמות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה, ומשפרת את העמידות לאינסולין ודיסליפידמיה בעכברי db/db, מה שמעיד על השפעה טיפולית בולטת על סוכרת. לגבי השפעת הוויסות על תפקוד מערכת העיכול,Cistanche Herbaתמצית מעודדת תנועתיות מעיים בחולדות עצירות הנגרמות על ידי לופראמיד באמצעות שיפור תאי ביניים של Cajal. בנוסף, פוליסכרידים ניטרליים מCistancheמדבריתיכול לקדם באופן משמעותי את הצמיחה של שלושה מינים של Bacteroides, מה שמצביע על פוטנציאל לשמירה על הומאוסטזיס של המעי וויסות המיקרוביוטה של המעיים.Cistanche Herbaפוליסכרידים הוכחו גם כבעלי היכולת לווסת את מגוון המיקרוביוטות של המעיים, וגם מסוגלים להגביר חיידקים מועילים ובמיוחד, לשפר את הפרשת חומצות שומן קצרות שרשרת באמצעות שיפור הצמיחה של Prevotella spp. חוץ מזה,Cistancheמדבריתנמצא כמפחית את החרדה של חולדות OXYS במבוך פלוס גבוה כדי לשפר את יכולת הראייה שלהן.

מעל הכל,Cistanche Herbaכמו גם התרכובות העיקריות שלו מציגות מגוון פעילויות תרופתיות, כולל הגנה עצבית, ויסות מטבוליזם של עצם, שיפור תפקוד הרבייה, הגנה על הכבד, ויסות חיסוני, אנטי דלקת, נוגד חמצון, אנטי אייג'ינג, אנטי עייפות, אנטי סרטן וכן הלאה. לָכֵן,Cistanche Herbaצפוי להיות סוכן טיפולי מבטיח להפרעות שונות וראוי למחקר נוסף. למרות שמחקרים רבים חשפו תכונות פרמקולוגיות מגוונות עבורCistanche Herbaוהמרכיבים העיקריים שלו, התוצרים המטבוליים המסובכים, כמו גם המטרות הטיפוליות, לא הובהרו באופן חד משמעי. לכן, יש להקדיש תשומת לב נוספת לנושאים אלה לקידוםCistanche Herbaלהיות תרופה מודרנית המוצגת על ידי תרכובות ומנגנונים טיפוליים ברורים.