תמצית Cistanche Deserticola מגבירה את היווצרות העצם באוסטאובלסטים--חלק ב'

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

לחץ כאן למידע על חלק I (מבוא, חומרים ושיטות) של מאמר זה.

טה-מאו לי^aet al

דִיוּן

Cistancheמדבריתמא, עשב מקומי בסין, נמצא בשימוש נרחב ברפואה המסורתית לטיפולים טיפוליים שונים בשל פעילותו המרגיעה, משכך כאבים וממריץ חיסוני.[11–15] כאן, הראינו כי CD(CistancheDeserticola)מיצוי גרם למינרליזציה של עצם באוסטאובלסטים מתורבתים, אך לא השפיע על נדידת התאים או התפשטותם. בנוסף, מצאנו ש-ALP, BMP-2 ו-OPN הם חלבוני מטרה של CD(CistancheDeserticola)איתות המושרה על ידי מיצוי, הדורש הפעלה של ERK, p38, JNK ו-NF-kB. עצם היא רקמה מורכבת המורכבת ממספר סוגי תאים אשר עוברים ללא הרף תהליך של חידוש ותיקון.[30] כאשר הספיגה והיווצרות העצם אינם מאוזנים, פירוק העצם מתגברעֶצֶםהיווצרות,ותוצאות אוסטאופורוזיס.[30] השתמשנו בעכברים שעברו ניתוח שחלות כדי לבחון את ההשפעה האנטי-אוסטיאופורטית של CD(CistancheDeserticola)לחלץ. לעכברים שעברו שחלות הפחיתו את צפיפות המינרלים הכוללת של עצם הגוף ותכולת מינרל העצם, אשר הוקל על ידי טיפול

עם CD(CistancheDeserticola)לחלץ. CD(CistancheDeserticola)תמצית גם העלתה את רמות הסרום של הסמן האוסטאוגני ALP ואוסטאוקלצין. לכן, התקליטור(CistancheDeserticola)הואעֶצֶםהיווצרותחומר המונע אובדן עצם כתוצאה מכריתת שחלות in vivo.

למרות שהמנגנונים של אוסטאופורוזיס אינם ברורים לחלוטין, סביר להניח שהם קשורים לירידה בזמינות, או לירידה בהשפעות, של גורמי צמיחת עצם, כגון ALP, BMP-2 ו-OPN. שלושת הגורמים הללו ממלאים תפקידים חשובים בתהליך שלעֶצֶםהיווצרותועיצוב מחדש,[31] ותועד היטב שגירוי של התמיינות תאי אוסטאובלסט מאופיין בעיקר בביטוי מוגבר של ALP, BMP-2 ו-OPN.[32] במחקר זה מצאנו את התקליטור הזה(CistancheDeserticola)לחלץ ביטוי מוגבר של ALP, BMP-2 ו-OPN ומינרליזציה מוגברת של העצם. לכן, CD(CistancheDeserticola)לחלץ מתווךעֶצֶםהיווצרותבין השאר על ידי הסדרת הביטוי של ALP, BMP-2 ו-OPN.

דווח כי p38 מעורב בוויסות ביטוי ALP במהלך ההתמיינות של תאים אוסטאובלסטיים;[33] באופן דומה, ERK1/2 חשוב לשגשוג והתמיינות של אוסטאובלסטים.[34,35] JNK מעורב ביצירת אוסטאוקלסטים. .[36] הראינו כאן את התקליטור הזה(CistancheDeserticola)תמצית מושרה זרחון של ERK, p38 ו-JNK, ומעכבי אנזימים אלה פגעו ב-CD(CistancheDeserticola)העצמה מתווכת של מינרליזציה של עצם, מה שמצביע על כך שהפעלת ERK, p38 ו-JNK משחקות תפקיד חובה ב-CD(CistancheDeserticola)תמצית המושרהעֶצֶםהיווצרותעל ידי אוסטאובלסטים. בנוסף, מעכבי האנזים והמוטנטים הדומיננטיים-שליליים של ERK, p38 ו-JNK הפחיתו CD(CistancheDeserticola)ביטוי ALP, BMP-2 ו-OPN משופרים. נתונים אלו מצביעים על כך שנדרשת הפעלה של מסלולי ERK, p38 ו-JNK להגברת הביטוי וההבשלה של ALP, BMP-2 ו-OPN הנגרמת על ידי תמצית CD באוסטאובלסטים. דווח כי ERK מגביר את ההתפשטות וההתמיינות של אוסטאובלסטים.[34,35] עם זאת, לא זיהינו השפעה של CD(CistancheDeserticola)תמצית על התפשטות אוסטאובלסטים. לכן, ייתכן שמסלולים אחרים פעלו נגד אפקט ERK לאחר CD(CistancheDeserticola)לחלץ גירוי, או להיות הכרחי להתרבות. בהקשר זה, מצאנו כי מעכבי PI3K ו-Akt גם מפחיתים מינרליזציה של עצם המושרה בתמצית CD וביטוי של ALP, BMP-2 או OPN mRNA (לא מוצגים נתונים). לכן, מסלולים אלה עשויים להידרש עבור תמצית CDעֶצֶםהיווצרות.

Cistanche deserticolaהוא טוב עבורהיווצרות עצם

הוכח ש-NF-kB שולט בתפקוד האוסטאובלסטים בעצם.[37] תוצאות מחקר זה מראות שהפעלת NF-kB תורמת ל-CD(CistancheDeserticola)מינרליזציה של עצם המושרה על ידי מיצוי וביטוי ALP, BMP-2 ו-OPN באוסטאובלסטים מתורבתים ומעכב מסלול האיתות תלוי NF-kB (PDTC ו-TPCK) מעכב CD(CistancheDeserticola)מינרליזציה של עצם המושרה על ידי מיצוי וביטוי ALP, BMP-2 ו-OPN. p65 מזורחן ב-Ser536 על ידי מגוון של קינאזות במספר מסלולי איתות, מה שמשפר את פוטנציאל הטרנסאקטיבציה של p65.[38] תוצאות מחקר זה הראו כי CD(CistancheDeserticola)תמצית הגבירה את הזרחון של p65. יחד, תוצאות אלו מצביעות על כך שהפעלת NF-kB נדרשת עבור תמצית CDעֶצֶםהיווצרותבאוסטאובלסטים מתורבתים. מצאנו גם שמעכבי ERK, p38 ו-JNK הפכו CD(CistancheDeserticola)פעילות NF-kB luciferase המושרה על ידי מיצוי (נתונים לא מוצגים), בהתאם לאנזימים הללו שהם מתווכים במעלה הזרם של הפעלת NF-kB המושרה על מיצוי CD. לכן, CD(CistancheDeserticola)תמצית מעוררתעֶצֶםהיווצרותדרך המסלולים ERK/p38/JNK/ ו-NF-kB.

מסקנות

מחקר זה הוכיח כי CD(CistancheDeserticola)תמצית משרה התמיינות והתבגרות אוסטאובלסטים אך לא התפשטות או הגירה. CD(CistancheDeserticola)תמצית גם הגדילה את ביטוי ALP, BMP-2 ו-OPN ואת מינרליזציה של עצם. הראינו שמסלולי ERK, p38, JNK ו-NF-kB מעורבים ב-CD(CistancheDeserticola)בתיווך תמציתעֶצֶםהיווצרותוביטוי ALP, BMP-2 ו-OPN. יתר על כן, CD(CistancheDeserticola)תמצית מנעה אובדן עצם in vivo שנגרם על ידי כריתת שחלות. לכן, CD(CistancheDeserticola)עשוי להועיל בגירויעֶצֶםהיווצרותבטיפול במחלות אוסטאופורוטיות.

Cistanche deserticola טוב עבורהיווצרות עצם

הצהרות

ניגוד עניינים

המחבר/ים מצהירים שאין להם ניגוד עניינים לחשוף.

מימון

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מהמועצה הלאומית למדע של טייוואן (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

תודות

אנו מודים לד"ר ג'יי האן על סיפוק המוטנט p38, לד"ר מ. קארין על סיפוק המוטנט של JNK ולד"ר מ. קוב על סיפוק המוטנט ERK2.

מ: 'Cistancheמדבריתתמצית עולהעֶצֶםהיווצרותבאוסטאובלסטים' מאת Te-Mao Lia et al

---© 2012 The Authors. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, עמ' 897–907

הפניות

1. van't Hof RJ, Ralston SH. תחמוצת חנקן ועצם. אימונולוגיה 2001; 3: 255–261.

2. גולצמן ד' תגליות, סמים והפרעות בשלד. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. גישות טיפוליות למחלות עצם. מדע 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Teriparatide. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P et al. האוסטאובלסט: פיברובלסט מתוחכם במעקב מרכזי. מדע 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. סקירה של טיפולים אנבוליים לאוסטאופורוזיס.Arthritis Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. משפחות ציטוקינים של חלבון מורפוגנטי של עצם וגורמי גדילה והאנטגוניסטים שלהם לחלבון. Biochem J 2010; 1:1–12.
8. Thatcher JD. מסלול המרת אותות TGF-beta. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. יישומים של מעכבי BMP מולקולות קטנות בפיזיולוגיה ומחלות. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U et al. קישור של אוסטאופורוזיס לכרומוזום 20p12 וקשר ל-BMP2. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. פן-טסאו-קון-מו. טייפה: פרסומי מכון המחקר הלאומי לרפואה סינית, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. מחקר על ההשפעות הפרמקולוגיות שלCistancheמדבריתמא.סין. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH et al. מחקר על המרכיבים הכימיים וההשפעות הפרמקולוגיות שלCistancheמדבריתאִמָא. וסלסה Cistanche (CA Mey) G. Beck. Chin Tradit Herb Drugs 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y et al. מחקר על ההשפעות החזקות שלCistancheמדבריתMa., Cistanche Salsa (CA Mey) G. Beck ו- Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. China J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL et al. אוסטאובלסטוגנזה ואוסטאו-הגנה משופרים על ידי פלבונוליגנן סיליבינין באוסטאובלסטים ואוסטאוקלסטים. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. נזרון א.ש. ואח'. התפקיד האנטי דלקתי של ויטמין e במניעת אוסטאופורוזיס.Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. לו MC. מחקרים על השפעת הרגעה שלCistancheמדברית. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH et al. הנחתה של מסת העצם ועלייה ביצירת אוסטאוקלסטים בעכברים טרנסגניים של קולטן פיתוי 3. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH et al. מורין סולפטים/גלוקורונידים מפעילים פעילות אנטי דלקתית על מקרופאגים מופעלים ומפחיתים את השכיחות של הלם ספטי. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Wang YC et al. יצירת נזק ויעילות תיקון בגן p53 של שורות תאים ולימפוציטים בדם שנבדקו על ידי תגובת שרשרת פולימראז מרובת כמות ארוכה. Anal Biochem 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC et al. הידבקות תאים מתווכת באמצעות Thrombomodulin: מעורבות של התחום דמוי הלקטין שלו. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP et al. RNA מפריע-2 קטן מווסת את תפקוד ההדבקה הסלולרית ופעילות MAPK במהלך התמיינות מגה-קריוציטית של תאי K562. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al.Paeonol מעכב RANKLinduced osteoclastogenesis על ידי עיכוב ERK, p38, ו-NF-kappaB pathway. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. שינדלר A, Little DG. איתות Ras-MAPK בהבחנה אוסטאוגנית: חבר או אויב? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. תקליטור מהלינגם(CistancheDeserticola)et al. חלבון קינאז פוספטאז 1 המופעל על ידי מיטוגן מווסת את מסת העצם, ביטוי גנים אוסטאובלסטים ותגובתיות להורמון פארתירואיד. J Endocrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF et al. פונקציות של גורם גרעיני kappaB בעצם. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et al. מאפננים NF-kappaB במחלות עצם אוסטאוליטיות. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ.Returntohomeostasis: הורדת ויסות של תגובות NF-kappaB. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F et al. סמנים של מחזור עצם: נקודות מבט ביוכימיות וקליניות. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD et al. אוסטאופורוזיס: עכשיו ועתיד. Lancet 2011; 9773: 1276–1287.
31. Salari Sharif P et al. טיפולים נוכחיים, חדשים ועתידיים של אוסטיאופורוזיס. Rheumatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. בקרת גורם גדילה של מסת העצם. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.

33. סוזוקי א' ואח'. ויסות פעילות פוספטאז אלקליין על ידי p38 MAP kinase בתגובה להפעלה של קולטנים צמודים לחלבון Gi על ידי אפינפרין בתאים דמויי אוסטאובלסט. אנדוקרינולוגיה 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK et al. התמיינות תאי גזע מזנכימליים אנושיים למבוגרים לשושלת האוסטאוגני או האדיפוגני מווסתת על ידי חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S et al. קינאז מווסת אות חוץ-תאי-1 ו--2 שניהם חיוניים להתפשטות אוסטאובלסטים אנושית הנגרמת על ידי מתח גזירה. עצם 2004; 2: 525–534.
36. Lin FH et al. תפקידו של חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן בהתמיינות אוסטאובלסטים. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N et al. דיכוי של NF-kappaB מגביר את היווצרות העצם ומשפר את האוסטאופניה בעכברים שעברו שחלות. אנדוקרינולוגיה 2010; 10: 4626–4634.
38. Gupta SC et al. עיכוב הפעלת NF-kappaB על ידי מולקולות קטנות כאסטרטגיה טיפולית. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.