Cistanche Deserticola משפר את הפגיעה בתאי עצב בהיפוקמפוס בחולדות מחלת פרקינסון באמצעות ויסות Keap1/nrf2/ho -1 מסלול נוגד חמצון ⅱ

3 דיון

הטיפוסיביטויים קליניים של PDהם תסמינים מוטוריים כמוברדיקינזיה,מנוחה רעד, קשיחות שרירים, anD חוסר יציבות יציבהנגרם על ידינזק לנוירונים דופמינרגייםב- Substantia nigra של המוח המוח. עם זאת, בשלבים המוקדמים של המחלה, לפני שמופיעים תסמינים מוטוריים, חולים רבים חווים גם תסמינים שאינם מוטוריים כמו ליקוי קוגניטיבי, ירידה בתחושת הריח וחרדה. עם התקדמות המחלה, תסמינים שאינם מוטוריים יחמירו, ומשפיעים ברצינות על איכות חייו של המטופל [10]. אחד האתגרים החמורים העומדים לרוב על ידי חולי PD הוא ליקוי קוגניטיבי. סימפטום שאינו מוטורי זה שכיח ביותר, המכסה את הירידה באזורים קוגניטיביים מרובים כמו זיכרון, תשומת לב וקוגניציה חזותית-מרחבית, המהווה נטל כבד על המטופל, משפחתו ואפילו על החברה כולה [11]. כאשר בוחנים את תעלומת התפקוד הקוגניטיבי, ההיפוקמפוס משך תשומת לב רבה בגלל תפקידו הליבה בתהליך הלמידה והזיכרון, והפך לאזור קלאסי חיוני לחקר ליקוי קוגניטיבי. השינויים המבניים והתפקודיים של ההיפוקמפוס קשורים קשר הדוק לירידה בתפקוד הקוגניטיבי במחלות נוירולוגיות שונות. ההיפוקמפוס, מוסתר עמוק באונה הזמנית המדיאלית, בונה רשת תקשורת נוירוטרנסמיטר מורכבת עם אזורי מוח מרכזיים כמו קליפת המוח הקדם -פרונטלית, אסקומבנים גרעינים ואזור טגמנטלי הגחון. ביניהם, הגלוטמט, כעובש עצבי מרכזי מרכזי, מתחיל את תהליך ההעברה שלו בהיפוקמפוס ואז חוזר לגרעין האקומבנים דרך המעגל ההיפוקמפוס, ומעכב את הפאלידום הגחון, ובכך מחליש את השפעת המעכב הטוני של האחרון על הפעילות הדופמינרגית של האזור האורחי. במקביל, האזור הטגמנטלי הגחון מקרין אותות להיפוקמפוס ולקליפת המוח הקדם -פרונטלית דרך סיבי הדופמינרגיים השופעים שלו, ומשתתפים בוויסות התחרותי של תפקוד הגרעין. סדרה זו של אינטראקציות מורכבות חושפת את הקשר השיתופי הקרוב בין מערכת הדופמין להיפוקמפוס, שיש לה השפעה עמוקה על שמירה על זיכרון, למידה וביצועים התנהגותיים תלויים בהיפוקמפוס [12-13].

עשב סיסטן איכותי עבור Propent Pd

עשב סיסטן איכותי עבור Propent Pd

נכון לעכשיו, הטיפול בחולי PD הוא בעיקר להשלים דופמין אקסוגני, שיש לו השפעה טובה על הקלת הפרעות התנועה בטווח הקצר, אך לשימוש לטווח הארוך יש תופעה של יעילות מוחלשת ותופעות לוואי נוספות, ואין לו השפעה טובה על פגיעה קוגניטיבית בשלב המאוחר של PD. המחקר הקודם של קבוצת המחקר מצא כי שיפור הנזק של נוירונים בהיפוקמפוס אצל חולדות מודל PD הגביר את הישרדותם של נוירונים דופמינרגיים ב- Substantia NIGRA [14]. לפיכך, בהתחשב בהיפוקמפוס כמטרה טיפולית, ניתן לשפר את הסימפטומים המוטוריים של המטופל תוך הקלת ליקוי קוגניטיבי ושיפור איכות חייו של המטופל, שהוא תוסף יעיל לטיפול המיינסטרימי הנוכחי.

על פי תיאוריית TCM, PD מסווג כ"תסמונת רעידה ". הפתוגנזה שלה מורכבת וכוללת גורמים פתולוגיים מרובים כמו אש, רוח, לחות, ליחה וסטאזיס בדם, אך הליבה נעוצה בהזדקנות ומחסור בכליות. ב- TCM, הכליה נחשבת כבסיס המולד, האחראי לייצור מח עצם, אחסון של מהות וצריכת צ'י, ומלאות מח המוח תלויה בהזנת מהות הכליות. כמעון הנפש, מצבו התפקודי של המוח משקף ישירות את עלייתם ונפילתם של מהות הכליות. במצב בריא, כאשר מהות הכליות מלאה, מוח המוח ניזון והתפקוד הקוגניטיבי הוא צליל; נהפוך הוא, כאשר תמצית הכליות לוקה בחסר ומוח המוח אינו ניזון, תתרחש תפקוד קוגניטיבי. הדבר בולט במיוחד בחולי PD, במיוחד בקרב קשישים, מכיוון שהירידה הטבעית של מהות הכליות מקלה על כך שהיא גורמת לנפש להיות תזונה, וגורמת ליקוי קוגניטיבי. לאור זאת, TCM מציעה להזין בעקיפין את מח המוח על ידי הזנת הכליה על מנת לשפר את התפקוד הקוגניטיבי של חולי PD [15]. Cistanche Deserticola, כתרופה סינית מסורתית עם היסטוריה ארוכה של טוניק בכליות, יש אופי מתוק, מלוח וחם.

זה שייך לכליה ומרידיאנים המעי הגס הגדולים ויש לו את ההשפעות של יאנג כליות טוניק, מזינים מהות ודם, והרטיבת המעיים והקלה על עצירות. מחקרים מודרניים הראו של- Cistanthe Deserticola לא רק יש השפעות נוגדות חמצון ואנטי אייג'ינג, אלא גם יכול להגדיל ביעילות את התוכן של מרובות נוירוטרנסמיטרים במערכת העצבים המרכזית, ומראים את הפוטנציאל של הגנה עצבית [16-17]. המחקר הקודם של קבוצת המחקר שלנו אישר עוד יותר את התפקיד החיובי של Cistanche Deserticola בוויסות הביטוי של גורמים אפופטוטיים של נוירונים דופמינרגיים והפחתת אפופטוזיס עצבי. עם זאת, ההשפעות הספציפיות של Cistanche Deserticola על המבנה והתפקוד של ההיפוקמפוס, אזור פונקציה קוגניטיבי מרכזי, זקוקים לחקירה מעמיקה נוספת. ניסוי זה מצא כי לאחר השימוש ב- Cistanche Deserticola בחולדות מודל PD, גוף התא של תאי עצב הרקמות ההיפוקמפוס של החולדה הופחת, העיבוי הגרעיני, הממברנה הגרעינית התעבהה וגוף ניסל מומס. מורפולוגיה של נזק לתאים כמו שיפור. אושר כי Cistanche Deserticola משפיע על מגן על רקמת ההיפוקמפוס של חולדות מודל PD.

פתוגנזה חשובה של PD היא החמרה של לחץ חמצוני. בקיצור, לחץ חמצוני הוא הדור הלא תקין של מיני חמצן תגוביים מוגזמים (ROS) בגוף כאשר הגוף מגורה על ידי גורמים שליליים שונים. שינוי זה שובר את האיזון העדין בין מערכות החמצון והנוגדי חמצון בגוף, ובכך מפעיל מצב נזק הנגרם על ידי לחץ [18-20]. ROS הוא מונח כללי לרדיקלים חופשיים המכילים חמצן הקשורים למטבוליזם של חמצן ופרוקסידים שקל ליצור רדיקלים חופשיים [21-22]. סופרוקסיד דיסמוטאז (SOD) הוא אנזים נוגד חמצון חשוב שמפיל את הרדיקלים ללא חמצן. זה משיג את המטרה של ניקוי על ידי זרז את תגובת הפירוק של רדיקלים נטולי חמצן. פעילותו משקפת את יכולתו של הגוף לנקות רדיקלים חופשיים ונחשבת כאינדיקטור ישיר לסטרס חמצוני [23-24]. פרופילן גליקול (MDA) הוא מטבוליט סופי שנוצר לאחר חומצות שומן על קרום התא מותקפות על ידי רדיקלים נטולי חמצן. תוכנו יכול לשקף את מידת נזק החמצון בשומנים; SOD ו- MDA הם שני אינדיקטורים חשובים המשקפים את רמת הלחץ החמצוני. העלייה בביטוי של חמצן שומנים ב- MDA או הירידה באנזימים נוגדי חמצון SOD תוביל להתרחשות של לחץ חמצוני [17-26]. Keap1/nrf2/ho -1 הוא מסלול איתות חשוב לוויסות לחץ חמצוני. Keap -1 ממלא תפקיד ליבה במערכת Keap -1- nrf2. יש לו את היכולת לחוש את מצב הלחץ החמצוני התוך תאי ולווסת דק את הפעילות של NRF2, ובכך הגנה ביעילות תאים מפני נזק חמצוני. כגן אפקטור במורד הזרם של NRF2, HO -1 מציג תכונות נוגדות חמצון ואנטי-דלקתיות מצוינות והיא חברה חשובה במערכת ההגנה של התא.

במצבים רגילים או מנוחים, מולקולות NRF2 קשורות היטב לציטופלזמה על ידי Keap -1 ונמצאות במצב לא פעיל. עם זאת, כאשר תאים נתקלים באתגרי לחץ חמצוני, כלומר, כאשר הם נחשפים לסביבות מינים חמצן תגובתי אנדוגני או אקסוגני (ROS), איזון זה נשבר. בשלב זה, ההשפעה המעכבת של Keap -1 על Nrf2 נחלשת, ו- Nrf2 משוחרר מהשעבוד של keap -1 ואז מתורגם במהירות לגרעין. במקביל, מופעל אלמנט התגובה הנוגדי חמצון (ARE) והתמלול של גנים רגולטוריים NRF2 מוגבר, מה שמגדיל את הביטוי של HO -1, ובכך מגדיל את רמת הרמה של אנזירים נוגדי חמצון תוך -תאיים, ובכך מטה את רמת הרמה של לחץ חמצוני תוך -תאיים [}}}. לפיכך, הפעלת מסלול האיתות של KEAP1/NRF2/HO -1 היא רעיון חשוב להפחתת לחץ חמצוני ואסטרטגיה אפשרית למניעה וטיפול ב- PD.