מנבאים של מחלות כליה כרוניות אצל מתבגרים שמנים Ⅲ

סמנים ביולוגיים

הפרשת מגלין יומית נאמדה באמצעות בדיקת Human LRP2/ Megalin ELISA (LS-F11978-1, BD BioSciences, ורשה, פולין). הריכוזים של NGAL, Gal-3, MMP12 ו-TIMP2 נאמדו באמצעות Human Lipocalin-2/NGAL Quantikine ELISA Kit (R&D Systems, Minneapolis, MN), Human LGALS3/Galectin-3 ELISA ערכה (RAB0661, Sigma-Aldrich, Saint Louis, MO), Human MMP-12 ELISA Kit (P39900, Invitrogen, Carlsbad, CA), ו-TIM2 Human ELISA Kit (P16035, ThermoFisher Scientific, Waltham, US-MA) , בהתאמה.

לבסוף, ריכוז אדיפונקטין בסרום הוערך עם שימוש בערכת Human Adiponectin ELISA (ab99968, Abcam, Cambridge, בריטניה).

כל הדגימות מהמטופלים והביקורות בוצעו בשני עותקים. המבחנים בוצעו לפי הוראות היצרן. ערך הצפיפות האופטית (OD) נקבע פעמיים, באמצעות קורא מיקרו-לוחיות, שהוגדר ל-450 ננומטר ו-540 ננומטר כתיקון אורך גל. הקריאות ב-540 ננומטר הופחתו מהקריאות ב-450 ננומטר כדי לתקן פגמים אופטיים בצלחת. הריכוזים של NGAL, Gal-3, MMP12, TIMP2 ואדיפונקטין היומחושב על סמך עקומת התקן. תקנים אלה נבדקו גם בעותק כפול.

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לזיהום בכליות

ניתוח סטטיסטי

כל המשתנים הרציפים מבוטאים כממוצע±SD. ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות השלבים הבאים: (1) בדיקת Shapiro–Wilk שימשה לקביעת ההתפלגות הנורמלית של הנתונים; (2) נעשה שימוש בניתוח חד-כיווני של שונות כדי להשוות בין נושאי מחקר וביקורות של "GFR מוגבר", "GFR רגיל" ו"ירידה ב-GFR; (3) תיקון Bonferroni שימש כהתאמת אלפא כללית עבור כל ההשוואות המרובות שבוצעו במחקר; (4) משתנים רציפים לא פרמטריים הושוו באמצעות מבחן Kruskal–Walis; וכן (5) מבחן Pearson χ2 הופעל לניתוח נתונים נומינליים.

הגורמים הבלתי תלויים להתפתחות CKD נקבעו באמצעות הבדיקה המדויקת של פישר. באופן כללי, בקורלציה של פירסון, ערך של r גדול מ-{{0}}.7 נחשב כמתאם חזק. כל דבר בין 0.4 ל-0.7 היה מתאם מתון, וכל דבר פחות מ-0.4 נחשב כמתאם חלש או לא.

הגורמים שעשויים להשפיע על קצב הסינון הגלומרולרי אצל מתבגרים שמנים ("ריכוז חומצת שתן בסרום", "ריכוז טריגליצרידים בסרום", "ריכוז כולסטרול בסרום", "ריכוז אדיפונקטין בסרום", "אלבומינוריה", "גלקטין בשתן-3 ריכוז", "הפרשת מגלין בשתן יומית" ו"ריכוז NGAL בשתן") הוערכו באמצעות שיטות רגרסיה ליניארית תוך שימוש בניתוח חד משתנים ורב משתנים. מקדמי רגרסיה ( ) ו-95% רווח בר סמך (CI) עבור נאמדו עבור כל המודלים הליניאריים. דגמי הרגרסיה הותאמו לגיל ולמין.

כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות חבילת התוכנה Statistica 13.3 PL (StatSoft, פולין). ערך של p<0.05 was considered statistically signifcant.

תוצאות מאפיינים קליניים

Obese study participants (BMI z-score>2), ברגע הכניסה לניתוח, חולקו ל"GFR מוגבה" (n=42), "GFR רגיל" (n= 85), ו-"GFR מופחת" (n{{ 3}}) לפי ערכי GFR המוערכים לפי נוסחת מילוי. בהשוואה לביקורות, הם הציגו אלבומינוריה והיו בעלי ריכוז אדיפונקטין נמוך משמעותית בסרום (p=0.005) וריכוז Gal-3 בשתן גבוה יותר (p=0.004). מתבגרים שמנים "ירידה ב-GFR" (בהשוואה לביקורות) דווחו בנוסף עם ריכוז גבוה משמעותית של חומצת שתן (p=0.004), טריגליצרידים (p=0.037) וכולסטרול ( p=0.043) וכן ריכוז NGAL בשתן גבוה משמעותית והפרשת מגלין בשתן יומית (p=0.005).

מתבגרים הסובלים מהשמנת יתר לא היו שונים בלחץ הדם (הן בתדירות ובמהלך ניטור 24-שעות), מורפולוגיה של דם היקפית ופרמטרים ביוכימיים בסרום (כולל ריכוזים של קריאטינין, ציסטטין C, אוריאה, Na, K, Ca, Mg , גלוקוז בצום, TSH, fT3, fT4, אנזימי כבד, חלבון כולל ו-CRP).

לאף אחד מהמתבגרים שנבדקו לא היה MMP12 בשתן, והריכוזים של TIMP2 היו דומים בכל משתתפי המחקר. המאפיינים הקליניים של כל המתבגרים מסוכמים בטבלה 1.

מתאמים וניתוח רב משתנים

כפי שהוזכר לעיל, קבוצת המתבגרים שמנים לא הייתה הומוגנית. הוא הורכב מחולי "GFR מוגבר", "GFR רגיל" ו"ירידה ב-GFR". לכן, בוצעו ניתוחים נפרדים עבור כל אחת מ-3 תת הקבוצות שהוזכרו לעיל.

במשתתפי המחקר הסובלים מהשמנת יתר "מוגבהת GFR", הבחנו במתאם חיובי אחד בינוני בין "ריכוז גלקטין-3 בשתן" ו"אלבומינוריה" (r=0.528) ומתאם אחד שלילי בינוני בין "שתן ריכוז גלקטין-3 ו"ריכוז אדיפונקטין בסרום".

לקבוצת החולים הסובלים מהשמנת יתר "נורמליים GFR" היה מתאם חזק בין "ריכוז גלקטין-3 בשתן" ו"ריכוז NGAL בשתן" (r=0.706). במתבגרים שמנים עם "ירידה ב-GFR", דווחו שלושה מתאמים חיוביים בינוניים. הראשון בין "ריכוז חומצת שתן בסרום" ו"ריכוז NGAL בשתן" (r=0.474), הבא בין "ריכוז NGAL בשתן" ו"הפרשת מגלין בשתן" (r=0. 524), והאחרון בין "ריכוז חומצת שתן בסרום והפרשת מגלין בשתן" (r=0.511). תוצאות אלו מוצגות בטבלה 2.

הערכות ממודלים של רגרסיה ליניארית אצל משתתפי המחקר מוצגות בטבלה 3. גורמים הקשורים לנזק לכליות הקשור להשמנהבתקופת ההיפרפילטרציה כללה ירידה בריכוז אדיפונקטין בסרום, אלבומינוריה ועלייה בריכוז Gal-3 בשתן. גורמים הקשורים לנזק לכליות הקשור להשמנהבמתבגרים שמנים עם GFR תקין היו אלבומינוריה, עלייה בריכוז Gal-3 בשתן, עלייה בריכוז הכולסטרול בסרום ועלייה בריכוז NGAL בשתן. סוף כל סוף,נזק לכליות הקשור להשמנהואחריו ירידה ב-GFR היה קשור עם ריכוז NGAL בשתן מוגבר, ריכוז חומצת שתן מוגבר בסרום והפרשת מגלין יומית בשתן (טבלה 4).

טבלה 2 מתאמים מתונים וחזקים בקרב משתתפי המחקר

התפתחות CKD אצל משתתפי המחקר

במהלך תקופת המעקב, שנעה בין 6 ל-30 חודשים, 39 מתבגרים שמנים בקבוצת המחקר פיתחו CKD (27.5%). 11 מהם סומנו בתחילה כאנשים עם "GFR מוגבר" (26.2%), 16 כמשתתפים במחקר "GFR רגיל" (18.9%), ו-12 זוהו בתחילה עם ירידה ב-GFR (80%).

משתתפי מחקר עם השמנת יתר "מוגברת של GFR", שפיתחו CKD במהלך תקופת המעקב, לא היו שונים במורפולוגיה של הדם ההיקפי, קריאטינין בסרום, ציסטטין C, חומצת שתן, אוריאה, Na, K, Ca, Mg, כולסטרול כולל, טריגליצרידים, HDL, גלוקוז בצום, TSH, fT3, fT4, אנזימי כבד, חלבון כולל, CRP, אדיפונקטין וכן שתן 24 שעות עבור ערכי אלבומין, Gal-3, megalin, NGAL או TIMP2 מעמיתיהם שלא פיתחו. CKD.

רוב המשתתפים במחקר שמנים "רגיל GFR" שפיתחו CKD, נמצאו בתחילה עם ריכוז מוגבר של חומצת שתן בסרום (5.9±0.6 mg/dL; n=14; 87.5%), כולסטרול (194±5.8 מ"ג/ד"ל; n=15; 93.8%), וטריגליצרידים (172±4.9 מ"ג/ד"ל; n=10; 62.5%) וכן ריכוז NGAL בשתן (9.8± 3.5 ng/ml; n=13; 81,2%), בהשוואה למתבגרים שמנים מסוג "רגיל GFR" שלא פיתחו CKD.

לבסוף, מתבגרים שמנים "ירידה ב-GFR" שלא פיתחו CKD במהלך תקופת התצפית (n{{0}}) נמצאו בתחילה כבעלי ריכוז חומצת שתן תקין בסרום (4.1±0.3 מ"ג/ד"ל) בהשוואה ל- בני גילם שפיתחו CKD. באמצעות הבדיקה המדויקת של פישר, נקבע כי מתבגרים שמנים "רגילים ב-GFR", אשר בתחילה סבלו מריכוז גבוה של חומצת שתן בסרום (p<0.0001), serum triglycerides concentration (p=0.0006), serum cholesterol concentration (p<0.0001), and urine NGAL concentration (p=0.0003), developed CKD over a follow-up period of 6 to 30 months. "Decreased GFR" obese study participants who continue to have normal values of serum uric acid concentration are at lower risk of CKD development (p=0.0088).