תרופות צמחיות סיניות על תפקוד קוגניטיבי ופעילות חיי היומיום בקרב מבוגרים עם מחלת אלצהיימר

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yanjie Zhang, et al

תַקצִיר

רקע כללי:סקירה שיטתית זו בוצעה כדי לחקור את ההשפעות שלרפואת צמחי מרפא סינית(CHM) פועלקוגניטיביתפקוד ופעילות חיי היומיום (ADL) אצל אנשים עםאלצהיימרמַחֲלָהשיטות: בוצע חיפוש בחמישה מאגרי מידע אלקטרוניים (Medline, Embase, Cinahl, PsycArticles ו-CNKI) מההתחלה ועד ינואר 2019. מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) העריכו את ההשפעה של CHM(סִינִיתתרופה צמחית)על קוגניציה ופעילות של חיי היומיום אצל מבוגרים עםאלצהיימרמַחֲלָהנכללו. ריכזנו את גודל האפקט באמצעות תוכנת Comprehensive Meta-Analysis. כלי הסיכון להטיה של Cochrane שימש להערכת איכות המחקר.

תוצאות:עשרים וחמישה RCTs (1855 אנשים עם AD) נכללו בסקירה זו. הממצאים הכוללים של מטה-אנליזה זו הצביעו על כך ש-CHM שיפר את התפקוד הקוגניטיבי (SMD=0.66, 95% CI [0.44,0.89], I{{1{ {12}}}}.9 אחוז , p < 0.001)="" ו-adl="" (smd="0.38," 95="" אחוז="" ci="" [0.25,="" 0.49]="" ,="" i2="35.3" אחוז="" ,="" p="">< 0.001)="" בהשוואה="" לתרופות="" קונבנציונליות.="" לא="" נצפו="" הטיות="" פרסום="" הן="" בתפקוד="" הקוגניטיבי="" והן="" ב-adl.="" מסקנה:="">(סִינִיתתרופה צמחית)עשויות להיות השפעות אפשריות לשיפור התפקוד הקוגניטיבי ו-ADL עבור אנשים עם AD בהשוואה לטיפולים תרופתיים קונבנציונליים. עם זאת, הראיות מוגבלות בגלל הסיכון הגבוה להטיה של הניסויים הכלולים.

מילות מפתח: אלצהיימרמַחֲלָה, רפואת צמחי מרפא סינית, תפקוד קוגניטיבי, מטה-אנליזה

רפואת צמחי מרפא סיניתל-Cistanche יש אנטי-אלצהיימרמַחֲלָהפוּנקצִיָה

1. הקדמה

אלצהיימרמַחֲלָה(AD), בתור הצורה השכיחה ביותר של דמנציה, היא הפרעה נוירודגנרטיבית, ויש לה תסמינים מרובים, כגון ליקוי קוגניטיבי, הגבלת פעילות, דיכאון ואפילו אובדן עצמאות אצל מבוגרים.1,2 עם בעיית ההזדקנות המחמירה , מספר עצום של אנשים חיים עם AD, אשר היווה אתגר משמעותי עבור בעיות בריאות ברחבי העולם.3 העולםאלצהיימרדוח מחלות 2016 הצביע על כך שבסך הכל 47 מיליון אוכלוסיות אובחנו עם דמנציה, והמספר המשוער יוגדל ל-131 מיליון עד 2050.4 בארצות הברית של היום, ישנם כ-5.7 מיליון מבוגרים הסובלים מ-AD , ואחד מ-10 אנשים בני 65 ומעלה יש AD על פי הסטטיסטיקה הלאומית.1 בדרום קוריאה, משרד הבריאות והרווחה הקוריאני דיווח כי אנשים מבוגרים קוריאנים עם דמנציה היו כ-0.5 מיליון בשנת 2012, והמספר הצפוי צפוי להיות להגדיל ל-2.7 מיליון עד 2050.5

מגוון תרופות לטיפול ב-AD יושמו במרפאה בעשורים האחרונים. התרופות הקונבנציונליות מכוונות בדרך כלל לירידה בהתקדמות AD, כגון הגברת רמת האצטילכולין (דונפזיל, גלנטמין וריבסטיגמין), אנטגוניסט לקולטן N-methyl-d-aspartate (NMDA) על ידי הממנטין.3 אולם, מחקר מטה-אנליזה שנערך לאחרונה חשף שלתרופה ממנטין הייתה השפעות קטנות יותר על דמנציה,6 וכמה תרופות קונבנציונליות תרמו להשפעות קטנות על התפקוד הקוגניטיבי ו-ADL עבור אנשים עם AD בטיפול ארוך טווח.7,8 בנוסף, מחקרים קודמים דיווחו כי למעכבי כולין אסטראז ולתרופה Memantine יש רמות שונות של תופעות לוואי עבור חולים עם AD.9,10 חלק מהחולים אף הפסיקו לקחת תרופות אלו.

סִינִיתתרופה צמחית (CHM) שימש כדי להגן על הזיכרון.11 כמות הולכת וגדלה של ראיות העלתה שהשיפורים בתפקוד הקוגניטיבי וב-ADL בחולים עם AD עשויים להיות מיוחסים ל-CHM (השפעות התערבות מרובות מטרות) במידה מסוימת.12–15 חלק מחקרים דיווחו כי CHM(סִינִיתתרופה צמחית)יש השפעה דומה על שיפור קוגניציה ופעילות של חיי היומיום (ADL) בהשוואה לטיפול תרופתי קונבנציונלי.16,17 למרות שמחקרי סקירת ספרות קודמים18-21 הראו כמה סוגים של CHM(סִינִיתתרופה צמחית)עשויים להועיל לתפקוד הקוגניטיבי שלהם, רובם כללו כמה סוגים של דמנציה יחד (למשל, דמנציה וסקולרית, דמנציה בגוף Lewy) ללא ניתוח כמותי.

לכן, מטרת מחקר זה הייתה לחקור האם CHM(סִינִיתתרופה צמחית)יעיל יותר מהטיפולים התרופתיים הקונבנציונליים בשיפור ההידרדרות הקוגניטיבית וה-ADL עבור מבוגרים עם AD.

2. שיטות

2.1. אסטרטגיית חיפוש

חיפשו חמישה מאגרי מידע אלקטרוניים (Medline, Embase, Cinahl, PsycArticles ו-CNKI) אחר פרסומים פוטנציאליים מתחילתם ועד ינואר 2019. השתמשנו בשתי קבוצות של מונחי חיפוש כדי לאחזר מאמרים בעלי פוטנציאל רלוונטיות:(1) "סִינִיתצמחיםרפואה" או "עשב סיני" או "רפואה סינית מסורתית" או "רפואה סינית"; (2) "אלצהיימרמַחֲלָה" OR "Alzheimer" OR "SenileDementia". בנוסף, נבדקו גם רשימות עיון של מסמכים שאוחזרו תחילה כדי לזהות פרסומים פוטנציאליים הקשורים לנושא המעניין שלנו. אם כן, בוצע חיפוש ידני.

לדוגמה, אסטרטגיית החיפוש נערכה במסד הנתונים של Medline:

#1: רפואת צמחי מרפא סינית

מספר 2: עשב סיני

מס' 3: רפואה סינית מסורתית

מס' 4: רפואה סינית

#5: #1 או #2 או #3 או #4

#6: אלצהיימרמַחֲלָה

#7: אלצהיימר*

#8: #6 או #7

#9: #5 ו-#8

2.2. קריטריוני הכללה והדרה

קריטריוני ההכללה היו כדלקמן.

2.2.1. משתתפים

משתתפים שאובחנו עם AD לפי המדריך האבחוני והסטטיסטי להפרעות נפשיות (DSM) III, III-R או IV נלקחו בחשבון, ללא קשר למין, גיל, משך המחלה. לא כללנו אנשים שאובחנו עם סוגים אחרים של דמנציה (למשל, דמנציה וסקולרית, מחלת Lewy body) או ליקוי קוגניטיבי קל.

2.2.2. התערבויות

CHM(סִינִיתתרופה צמחית)הוגדר כמרשם המורכב ממספר צמחי מרפא או מוצרי פטנט של צמחי מרפא. לא כללנו את השילוב של CHM(סִינִיתתרופה צמחית)עם זריקות או דיקור.

2.2.3. לִשְׁלוֹט

כללנו טיפולים תרופתיים קונבנציונליים (כולל דונפזיל, ממנטין וגלנטמין), פלצבו או אי התערבות כהתערבויות בקרה.

2.2.4. תוצאות

מדידות התוצאה היו מיני-מנטלי מצב בדיקה (MMSE) ו-ADL. לא כללנו הליכי ועידה, מחקר מקרה, מחקרים חתכים, מחקרים מבוקרים ללא אקראי או סקירה.

2.3. חילוץ מידע

המידע המרכזי של כל המחקרים הכשירים חולץ באופן עצמאי על ידי שני סוקרים; מחבר ושנת פרסום, מאפיינים של נושאים, גודל מדגם, מגדר וגיל, עיצוב מחקר, פרוטוקול התערבות, מדידות תוצאות ונתונים סטטיסטיים (ממוצע וסטיית תקן ומספר המשתתפים של כל קבוצה) הדרושים לחישוב גודל אפקט מחשוב.

2.4. סיכון להערכת הטיה

הסיכון להטיה של כל הניסויים המבוקרים האקראיים הוערך על פי הכלי Cochrane risk of bias.22 סולם זה כולל הערכת 7-תחום: יצירת רצף אקראי, הסתרת הקצאה, עיוורון של משתתפים וצוות, עיוורון של הערכת תוצאות, נתוני תוצאות לא מלאים, דיווח סלקטיבי והטיות אחרות.

2.5. ניתוח סטטיסטי

מטה-אנליזה זו בוצעה באמצעות תוכנת Comprehensive Meta-Analysis. מכיוון שקוגניציה ו-ADL נמדדו על ידי סולמות שונים על פני המחקרים הכשירים, השתמשנו בהפרש הממוצע הסטנדרטי (SMD) עם מודל של אפקטים אקראיים עם רווח סמך של 95 אחוז (CI). שלוש רמות של גודל אפקט (קטן [0.2–0.49], בינוני [0.5–{{10}}.79], ו גדול [0.8 או יותר]) נלקחו כגדלים המתאימים של אפקט ההתערבות. נתון I2 הופעל להערכת הטרוגניות, והוא סווג כ-25 אחוז (הטרוגניות נמוכה), 50 אחוז (הטרוגניות מתונה) ו-75 אחוז (הטרוגניות גבוהה).23 מבחן הרגרסיה של Egger שימש לבחינת הטיית הפרסום. בנוסף, בוצעה מטה-אנליזה של תת-קבוצות המבוססת על סוג ה-CHM(סִינִיתתרופה צמחית)התערבויות

רפואת צמחי מרפא סיניתל-Cistanche יש אנטי-אלצהיימרמַחֲלָהפוּנקצִיָה

3. תוצאות

3.1. תוצאות חיפוש

תהליך החיפוש והבחירה של סקירה זו תואר בהתבסס על הנחיית PRISMA באיור 1. 24 בסך הכל זוהו 13,851 רשומות בשלב הראשוני. לאחר הסרת כפילויות (n=178), הכותרות והתקצירים (n=13,673) של המאמרים הנותרים נבדקו על ידי שני סוקרים בלתי תלויים כדי לקבוע עוד יותר את כשירותם של מאמרים פוטנציאליים; זה הוביל לחיסול 13,596 מאמרים. שבעים ושבעה מאמרים בטקסט מלא הוערכו עוד יותר ו-53 מאמרים לא נכללו. לבסוף, 24 מאמרי RCT לגבי ההשפעות של CHM(סִינִיתתרופה צמחית)על תפקוד קוגניטיבי ו-ADL נכללו בסקירה זו.14–17,25–44

איור 1. דיאגרמת זרימה של תהליך חיפוש הספרות בהתבסס על הנחיית PRISMA. PRISMA העדיפה פריטי דיווח עבור סקירות שיטתיות ומטה-אנליזות; מוֹדָעָה,אלצהיימרמַחֲלָה; MCI, ליקוי קוגניטיבי קל.

3.2. מאפייני לימוד

פרטים על המחקרים הכלולים מוצגים בטבלאות 1 ו-2. המחקרים פורסמו משנת 2001 עד 2018. בסך הכל, 1711 משתתפים (גיל ממוצע מ-60 עד 84 שנים) עם דרגה קלה עד חמורה של AD נכללו בסקירה זו יחד עם גודל המדגם על פני מחקרים הנעים בין 20 ל-186. סוג ה-CHM(סִינִיתתרופה צמחית)הטיפול השתנה מאוד בין המחקרים הכלולים ומשך ההתערבות שלו נמשך 2- עד 6-חודש. בקבוצת הביקורת שבה המשתתפים טופלו עם Donepezil או Piracetam על תפקוד קוגניטיבי 14-17,25-30,32-44 ו-ADL15-17,25,27,29-34,37-41 היו מדדי התוצאה העיקריים במחקרים כלול.

3.3. סיכון להערכת הטיה

פירוט הערכת האיכות עבור כל מחקר מוצג בטבלה 3. במונחים של יצירת רצף אקראי, גישת המספרים האקראיים הוצגה בחמישה מחקרים, 26,28,31,35 ו-18 מחקרים שלא דיווחו בבירור על ההקצאה האקראית אסטרטגיות.14–17,26,28–32,34–39,41,44 שני מחקרים היו בסיכון גבוה להטיה עקב היעדר יצירת רצף אקראי.27,33 בהיבט של הסתרת הקצאה, מחקר אחד דיווח על ההקצאה הסתרה,28 ו-18 מחקרים לא ציינו את הפרטים של הסתרת ההקצאה.14–17,26–30,32–34,37–41,44 שיטות הסנוור של המשתתפים והצוות דווחו רק במחקר אחד16 שאר החוקרים מחקרים לא תוארו. לצורך עיוורון של הערכת תוצאות, 23 מחקרים לא סיפקו מידע מפורט, 14,15,17,25,27-33,35-45 ורק מחקר אחד היה בסיכון נמוך להטיה.16 נתוני התוצאה החסרים תוארו בכל המחקרים . לבסוף, בהיבט של דיווח סלקטיבי והטיה אחרת, אף מחקר לא דיווח על סיכון ברור להטיה.

3.4. תוצאות מסונתזות

3.4.1. תפקוד קוגניטיבי

בסך הכל 23 מחקרים 14,25-30,32-44 נועדו לחקור את ההשפעה של CHM(סִינִיתתרופה צמחית)לעומת תרופות קונבנציונליות מבחינת תפקוד קוגניטיבי, נמדד על ידי MMSE. התוצאות שנאספו מ-23 מחקרים הצביעו על כך ש-CHM(סִינִיתתרופה צמחית)הייתה השפעה משמעותית על הקוגניציה (SMD {0}}.66, 95% CI [0.44, 0.89]) עם הטרוגניות גבוהה (I2=77 .9 אחוז , p < 0.001)="" באיור="" 2.="" מתוכם="" היו="" 20="" ניסויים="" 14,25,27–30,32–34,36–44="" שהעריך="" את="" ההשפעה="" של="" chm="" על="" הקוגניציה="" בהשוואה="" ל-donepezil="" (smd="0.65," 95%="" ci="" [0.41,="" 0.89],="" i2="79.1%" ,="" p=""><0.001). מחקר="" אחד="" העריך="" את="" ההשפעה="" של="" chm="" על="" קוגניציה="" בהשוואה="" ל-nimodipine="" ו-sanlexi="" בהתאמה,="" אך="" לא="" היו="" הבדלים="" מובהקים="" סטטיסטית="" בין="">(סִינִיתתרופה צמחית)ונימודיפין וסנלקסי.

איור 2. חלקת יער המציגה את גדלי ההשפעה שלסִינִיתצמחים רפואהעל תפקוד קוגניטיבי בהשוואה לתרופות קונבנציונליות. CHM:סִינִיתצמחיםרפואה. העיגולים הלבנים מייצגים את נקודת ההפרש הממוצע הסטנדרטי. קווים מייצגים רווחי סמך של 95 אחוז. היהלום מציג את הנתון המסכם. וערך p<0.05 represents="" that="" chinese="" medicine="" is="" significantly="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (conventional="" drugs)="" in="" treating="">

3.4.2. ADL

בסך הכל 16 מחקרים15-17,25,27,29-34,37-41 השוו את ה-CHM עם טיפולים תרופתיים קונבנציונליים במטה-אנליזה זו. התוצאות המצטברות הראו שיפור ב-ADL לטובת CHM (SMD {{10}}.38, 95 אחוז CI[0.25, 0.49], I{{ 17}}.3 אחוזים, p < 0.001)="" באיור="" 3.="" מתוכם="" התוצאה="" המשולבת="" מ-13="" ניסויים="" הצביעה="" על="" כך="" שהשיפור="" הקוגניטיבי="" היה="" לטובת="">(סִינִיתתרופה צמחית)בהשוואה ל-Donepezil (SMD {{0}}.40, 95% CI[0.22, 0.59], I2=46 אחוז , p < 0.001).="" ל-chm="" לא="" היו="" הבדלים="" מובהקים="" סטטיסטית="" בהשוואה="" לנימודיפין="" (smd="" {{10}}.19,="" 95%="" ci="" [−0.51,="" 0.89],="" i2="0" אחוז="" ,="" p="0.60)," piracetam="" (smd="0.40," 95="" אחוז="" ci="" [−0.12,="" 0.91],="" i2="0" אחוז="" ,="" p="0.13)" ו="" sanlexi="" (smd="0.17," 95="" אחוז="" ci="" [−0.33,="" 0.67],="" i2="0" אחוז="" ,="" p="">

איור 3. חלקת יער המציגה את גדלי ההשפעה שלסִינִיתצמחיםרפואהעל פעילות חיי היומיום בהשוואה לתרופות קונבנציונליות. CHM:סִינִיתצמחיםרפואה. העיגולים הלבנים מייצגים את נקודת ההפרש הממוצע הסטנדרטי. קווים מייצגים רווחי סמך של 95 אחוז. היהלום מציג את הנתון המסכם. וערך p<0.05 represents="" that="" chinese="" medicine="" is="" significantly="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (conventional="" drugs)="" in="" treating="" activity="" of="" daily="">

3.5. הטיית פרסום

תוצאת הבדיקה של Egger לא ייצגה הטיית פרסום מובהקת סטטיסטית (עמ'=0.31). במונחים של ביצועי ADL, תוצאת הבדיקה של Egger לא חשפה הטיית פרסום מובהקת סטטיסטית (עמ'=0.64).

רפואת צמחי מרפא סיניתל-Cistanche יש אנטי-מחלת אלצהיימרפוּנקצִיָה

4. דיון

ערכנו סקירה שיטתית ומטה-אנליזה כדי להעריך את היעילות של CHM(סִינִיתתרופה צמחית)על קוגניציה ו-ADL בחולים עם AD. הממצאים שלנו הצביעו על כך שה-CHM עשוי לשפר את התפקוד הקוגניטיבי ואת ADL בהשוואה לטיפול תרופתי קונבנציונלי, יעיל לפחות כמו תרופות אחרות. עם זאת, הסיכון הכולל של הטיה מונע את המסקנה הנחרצת. יש לפרש את התוצאות בזהירות, במיוחד עבור מתרגלים הממליצים על מרשמים למטופלים.

ניתוח מאוחד הצביע על כך שלאחר נטילת CHM(סִינִיתתרופה צמחית), חולי AD יכולים לשפר את היכולות שלהם מבחינת קוגניציה ופעילות עם השפעות משמעותיות. למרות שמספר מחקרים לא הצליחו להראות את ההשפעות המעולה של CHM(סִינִיתתרופה צמחית)על תפקוד קוגניטיבי ו-ADL בהשוואה לתרופות קונבנציונליות, תוצאות אלו עשויות להתפרש כהשפעות המקבילות של CHM(סִינִיתתרופה צמחית)עם טיפולים תרופתיים קונבנציונליים.15,17,20,36,46 בתיאוריות הרפואיות הסיניות, לצמחי המרפא של CHM עשויים להיות השפעות סינרגטיות על ויסות הפרעת עמילואיד-בטא וסידן, מכיוון שהפרעות עמילואיד-בטא וסידן מצטברות קשורות עם הפתולוגיה הפיזיולוגית של AD.47–49 לדוגמה, CHM (כלומר, נוסחת Yizhi) יכולה להפחית את צבירת A ופעילות יוני הסידן, ולשפר עוד יותר את יכולות הזיכרון בעכברים המושרים על ידי A.50,51 לא רק CHM מווסת תפקודים חיסוניים-נוירואנדוקריניים והמורהולוגיה, אך גם שינו חוסר תפקוד קוגניטיבי.52 יחד, נראה כי ל-CHMs יש יתרונות גדולים להקלה על חולים עם AD על אף שינוי או ויסות מסלולי איתות (למשל, סידן, אנזים), התחדשות עצבית, ואפילו הפחתת A ריכוז.53,54

ברצוננו להכיר במספר מגבלות במחקר הסקירה הנוכחי. ראשית, למרות שהסקירה השיטתית והמטה-אנליזה הנוכחית לא נרשמו ב-PROSPERO, ניסינו להימנע מהטיה בניתוח הפוסט-הוק. שנית, יש כמה סייגים מהותיים במחקרים הראשוניים והם עשויים להשפיע על איכות המחקר הזה. שלישית, המחברים המקוריים אכן השתמשו בחישוב נכון של גודל המדגם, וזה עלול לזלזל ביעילות ההתערבות. רביעית, לא ביצענו מטה-רגרסיה כדי למצוא את הגורם להטרוגניות וזה עשוי להגזים את השפעות הטיפול. לבסוף, המרשם והמינונים של CHMs השתנו בהתאם למחקרים ואלה עשויים להתרחש בהטרוגניות של מטה-אנליזה.

לסיכום, תוצאות סקירה שיטתית זו מצביעות על כך ש- CHM(סִינִיתתרופה צמחית)לטיפול עשויות להיות השפעות אפשריות על שיפור התפקוד הקוגניטיבי ו-ADL עבור אנשים עם AD. עם זאת, הראיות מוגבלות בגלל הסיכון הגבוה להטיה של המחקרים הכלולים. נדרשים מחקרים קפדניים נוספים כדי לאשר את היעילות.

רפואת צמחי מרפא סיניתל-Cistanche יש אנטי-מחלת אלצהיימרפוּנקצִיָה

הפניות
1. האגודה לאלצהיימר. 2018אלצהיימרמַחֲלָהעובדות ומספרים. דמנט אלצהיימר 2018;14:367–429.
2. Ahn N, Kim K. השפעות של תוכנית אימון התנגדות לרצועה אלסטית על כוח שרירי הגפיים התחתונות ויכולת ההליכה בחולים עםאלצהיימרמַחֲלָה. J Phys Ther Sci 2015;27:1953–5.
3. Noetzli M, Eap CB. היבטים פרמקודינמיים, פרמקוקינטיים ופרמקוגנטיים של תרופות המשמשות לטיפול באלצהיימרמַחֲלָה. Clin Pharmacokinet 2013;52:225–41.

4. Prince M, Comas-Herrera A, Knapp M, Guerchet M, Karagiannidou M. World Alzheimer Report 2016 שיפור שירותי הבריאות לאנשים החיים עם דמנציה. כיסוי, איכות ועלויות עכשיו ובעתיד. Alzheimer's Dis Int 2016:1–140,

5. מספר חולי דמנציה יעלה על 2.7 מיליון עד 2050. BOOK IT. נגיש ב-20 ביולי 2018.

6. Knight R, Khondoker M, Magill N, Stewart R, Landau S. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של היעילות של מעכבי אצטילכולין אסטראז וממנטין בטיפול בסימפטומים הקוגניטיביים של דמנציה. Dement Geriatr Cogn Disord 2018;45:131–51.
7. Ströhle A, Schmidt DK, Schultz F, Fricke N, Staden T, Hellweg R, et al. טיפול תרופתי ופעילות גופנית שלאלצהיימרמַחֲלָהופגיעה קוגניטיבית קלה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של השפעות על קוגניציה במחקרים אקראיים מבוקרים. Am J Geriatr Psychiatry 2015;23:1234–49
8. Raina P, Santaguida P, Ismaila A, Patterson C, Cowan D, Levine M, et al. יעילותם של מעכבי כולינסטראז וממנטין לטיפול בדמנציה: סקירת ראיות להנחיה לתרגול קליני. Ann Intern Med 2008;148:379–97
9. Landi F, Russo A, Liperoti R, Cesari M, Barillaro C, Pahor M, et al. תרופות אנטיכולינרגיות ותפקוד גופני בקרב אוכלוסיית הקשישים החלשים. Clin Pharmacol Ther 2007;81:235–41.
10. Zhou J, Peng W, Xu M, Li W, Liu Z. היעילות והבטיחות של דיקור סיני למטופלים עםאלצהיימרמַחֲלָה. רפואה (בולטימור) 2015;94:e933
11. Chen X. Shen Nong Ben Cao Jing. בייג'ינג: China Academy Press; 2011:60–80.
12. Bi M, Tong S, Zhang Z, Ma Q, Zhang S, Luo Z, et al. שינויים במטבוליזם הגלוקוז המוחי בחולים עם קל עד בינוניאלצהיימרמַחֲלָה: מחקר פיילוט עם הרפואת צמחי מרפא סיניתfuzhisan. Neurosci Lett 2011;501:35–40, http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2011.06.036.
13. Zhang Y, Lin C, Zhang L, Cui Y, Gu Y, Guo J, et al. שיפור קוגניטיבי במהלך הטיפול בקלאלצהיימרמַחֲלָהעם נוסחת צמחי מרפא סינית: ניסוי מבוקר אקראי. PLoS One 2015;10:e0130353.
1371/journal.pone.0130353.
14. Zhang L, Peng J. Qingxin Yizhi מרתח על שיפור איכות החיים, הרמה הקוגניטיבית והמדדים הביוכימיים של SOD ו-MDA בחולי AD. Shanxi J Tradit Chinese Med 2018;39:593–5.
15. Liu P, Kong M, Liu S, Chen G, Wang P. השפעת חיזוק תמצית הכליות, הסרת ליחה וקידום טיפול נפשי על טיפולאלצהיימרמַחֲלָה. J Tradit Chinese Med 2013;33:449–54
16. Wang S. ההשפעה הקלינית של מרתח קונגרוג Yizhi על אנשים עםאלצהיימרמַחֲלָה. Zhejiang J Chinese Med 2015;50:386–7. cnki.zjtcm.2015.05.062.17. Yang P, Dong K. השפעות קליניות של גרגיר Yizhi Jiannao על מחלת אלצהיימר.
J New Chinese Med 2013;45:56–8.
18. מאי BH, Lit M, Xue CCL, Yang AW, Zhang AL, Owens MD, et al. רפואת צמחים לדמנציה: סקירה שיטתית. Phytother Res 2009;23:447–59.
19. Fu LM, Li JT. סקירה שיטתית של עשבי תיבול סיניים בודדים עבוראלצהיימרמַחֲלָהיַחַס. משלים אלטרנטיבי המבוסס על ראיות 2011 2011:640284.

20. Santos-Neto LL, de Vilhena Toledo MA, Medeiros-Souza P, de Souza GA. השימוש בצמחי מרפא באלצהיימרמַחֲלָה- סקירה שיטתית. משלים מבוסס ראיות Altern Med 2006;3:441–5.

21. Hyde AJ, May BH, Dong L, Feng M, Liu S, Guo X, et al. רפואת צמחים לניהול הסימפטומים ההתנהגותיים והפסיכולוגיים של דמנציה (BPSD): סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. J Psychopharmacol 2017;31:169–83.
22. Higgins JPT. Cochrane Handbook לסקירות שיטתיות של גרסת התערבויות. שיתוף הפעולה של קוקרן; 2011:2–3.
23. Higgins JPT, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. מדידת חוסר עקביות במטא-אנליזות. BMJ Br Med J 2003;327:557–60.
24. Moher D, Liberati A, Tezlaff J, Altman DG. פריטי דיווח מועדפים עבור סקירות שיטתיות ומטה-אנליזות: הצהרת PRISMA. PLoS Med 2009;6:e1000097.
25. Ding X, Zang Q, Sun Q, Zhang J. מחקר קליני של גרגיר Shenghuangyizhi עלאלצהיימרמַחֲלָה. סינית J Gerontol 2009;29:2023–4, 25.
26. Li Z, Mu Y, Ouyang Q. מחקר בקרת קליניקה שלאלצהיימרמַחֲלָהעל ידי השילוב של דיקור סיני ו-Danggui Shaoyao San (DGSYS) של TCM. סינית J Clin Rehabil 2002;6:2848–9.
27. Jia X, Luo H, Xu W, Miao Y. תצפית על היעילות של מרתח Rehmanniae בטיפול שונה באלצהיימר. Eval Anal שימוש בסמים Hosp China 2018;18:499–501.
28. Jin X, Duan Y, Zhang D, Liu Z, Mei Q, Huang H, et al. תצפית על ההשפעה של מרתח טונג Qiao huo xue עלאלצהיימרמַחֲלָה. Chinese J Integr Med Cardio- /Cerebrovascular Dis 2017;15:15–7.
29. Wang E. תצפית קלינית על 20 מקרים שלאלצהיימרמַחֲלָהמטופל על ידי Jiaweizuoguiwan. Jiangsu Tradit Chinese Med 2013;45:38–9.
30. Fu K, Lin C, Zhang Y, Guo J, Wang X, Cui Y. מחקר קליני על טיפול ב-15 מקרים של קליליםאלצהיימרמַחֲלָהעם Yishenhuazhuofang. Jiangsu Tradit Chinese Med 2012;44:28–9.
31. Zhou R, Lin S, Wang J, Yu Z. מחקר קליני על יכולת חיים משופרת על ידי "KidneyTonifying Formula" באלצהיימרמַחֲלָה. Mod Rehabil 2001;5:35–8.
32. Zhu H, Dong K, Wu Y, Zhang T, Li R, Hu S, et al. השפעת שיטת Bushenhuoxue על שיפור תפקוד קוגניטיבי שלאלצהיימרמַחֲלָהחולים. סינית J Gerontol 2010;30:1493–5.
33. He H, Zhou R. Revised Buyang Huanwu מרתח לטפל בדמנציה סנילי (SD) 35 מקרים. Zhejiang Chinese Med Univ 2013;37:723–4.
34. Zhou Z, Liang L, Yan Y. מחקר קליני של ריינהרדט וקפסולת מלפפון ים בשילוב עם דונפזיל בטיפולאלצהיימרמַחֲלָה. סינית J Integr Tradit West Med 2007;21:110–3.
35. Gao P, Wen S, Qin S, Cai X. מחקר קליני של היעילות והבטיחות של קפסולת Fufanghaishe בטיפול שלאלצהיימרמַחֲלָה. סינית J Clin Healthc 2004;7:401–2.
36. Chang F, Yuan Y, Sun Y, Lai J, Song X, Lin Y, et al. מחקר קליני על כוח Xingnao מעודן בטיפול בדמנציה סנילי. Chinese Arch Tradit Chinese Med 2013;30:1253–5.
37. Li X, He M. השפעת מרתח Naoling על MMSE וציטוקינים פרו-דלקתיים בסרום בחולים עםאלצהיימרמַחֲלָה. Practice Prev Med 2010;17: 959–61.
38. Lin S, Zhou R, Wang J, Yu Z. מחקר השוואתי של "נוסחה מסדירה לב" ו"פורמולה מחזקת כליות" בטיפול בקוגניציה וביכולת חיי היומיום שלאלצהיימרמַחֲלָה. סינית J Gerontol 2002;22:434–6.

39. Wang J. מחקר קליני על הטיפול באלצהיימרמַחֲלָהעם דיאוקסינפאנג. J Beijing Univ Tradit Chinese Med 2002;25:51–3.

40. Chen W, Jiang L, Liu T, Gu L, Wu P, Wang J, et al. תצפית קלינית על 40 מקרים של דמנציה סנילית עם תסמונת חסימה עמידה לליחה שטופלו על ידי מרתח Wenpitongluokaiqiao. J Tradit Chinese Med 2013;54:1759–61.
41. Liu P, Dong K. השפעת גרגיר Yizhijiannao על הביטוי של IL-1 ו-TNF- בסרום היקפי של חולים עם מחלת אלצהיימר. Hunan J Tradit Chinese Med 2010;26:1–3.
42. Zhang F. טיפול ב-38 מקרים שלאלצהיימרמַחֲלָהעם מרתח יז'י. J Chinese Med 2009;24:45–6.
43. Peng XW, Dong KL. תצפית קלינית על דיקור בשילוב עם גרגירי Yizhi Jiannao לטיפול באלצהיימרמַחֲלָה. דיקור סיני מוקסיבוסט 2009;29:269–71.
44. Yan S, Yan S, Qi D, Niu Y, Wang M. תצפית קלינית על 93 מקרים שלאלצהיימרמַחֲלָהמטופל על ידי נוזל הפה של Zhijing. Guangxi Tradit Chinese Med 2007;30: 30–2.
45. מאי BH, Lu C, Lu Y, Zhang AL, Xue CCL. צמחי מרפא סיניים להפרעות זיכרון: סקירה וניתוח שיטתי של ספרות צמחי מרפא קלאסית. JAMS J Acupunct Meridian Stud 2013;6:2–11, http://dx.doi.org/10.1016/j.jams.2012.11.009.
46. ​​מאי BH, Feng M, Hyde AJ, Hügel H, Chang S, Dong L, et al. השוואות בין תרופות מסורתיות וטיפולים תרופתיים עבוראלצהיימרמַחֲלָה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של תוצאות קוגניטיביות. Int J Geriatr Psychiatry 2018;33:449– 8.
47. Yang H, Wen SR, Zhang GW, Wang TG, Hu FX, Li XL, et al. השפעות של רפואת הצמחים הסינית Fuzhisan על תאי גזע עצביים אוטולוגיים במוח של עכברי SAMP- 8. Exp Gerontol 2011;46:628–36.
48. Fu X, Wang Q, Wang Z, Kuang H, Jiang P. Danggui-Shaoyao-San: תקווה חדשה עבוראלצהיימרמַחֲלָה. Aging Dis 2016;7:502–13.

49. Lin Z, Xiao Z, Zhu D, Yan Y, Yu B, Wang Q. תמציות מימיות של FBD, פורמולת עשב סינית המורכבת מ- Poria cocos, Atractylodes macrocephala ו- Angelica Sinensis הפוך סקופולמין-הגירעון בעכברי ICR. פארם ביול 2009;47:396–401.

50. Cai H, Luo Y, Yan X, Ding P, Huang Y, Fang S, et al. המנגנונים של פורמולת Bushen-yi zhi כסוכן טיפולי נגדאלצהיימרמַחֲלָה. Sci Rep 2018;8:3104,.

51. Woods NK, Padmanabhan J. איתות סידן עצבי ואלצהיימרמַחֲלָה. התקדמות ברפואה ניסיונית ובביולוגיה. כרך. 740. דורדרכט: ספרינגר; 2012:1193–217.
52. Kou J, Zhu D, Yan Y. השפעות נוירו-הגנה של התמצית המימית של הרפואה הסינית Danggui-Shaoyao-san על עכברים מבוגרים. J Ethnopharmacol 2005;97:313–8.
53. Sreenivasmurthy S, Liu JY, Song JX, Yang CB, Malampati S, Wang ZY, et al. רפואה סינית מסורתית נוירוגני כאסטרטגיה מבטיחה לטיפול באלצהיימרמַחֲלָה. Int J Mol Sci 2017;18:272.
54. Wang ZY, Liu JG, Li H, Yang HM. השפעות פרמקולוגיות של רכיבים פעילים של רפואת הצמחים הסינית בטיפול באלצהיימרמַחֲלָה: ביקורת. Am J Chin Med 2016;44:1525–4.1