"Buyi Ganshen", טיפול ברפואה סינית מסורתית, בשילוב עם הכנת דופא לטיפול במחלת פרקינסון: מטה-אנליזה של ניסויים מבוקרים אקראיים

למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com

Xiao-Qian Hao, Wen-Wen Si, Ye Tian, ​​Jie Liu, Yi-Chun Ji, Xin-Rong Li, Zi-Feng Huang, Yu Zhu, Dong-Feng Chen, Wei-Hong Kuang, Mei-Ling Zhu

1 בית החולים שנזן לרפואה סינית מסורתית ומערבית משולבת, אוניברסיטת גואנגג'ואו לרפואה סינית, שנזן 510800, סין

2 מרכז החדשנות לרפואה סינית מסורתית, בית החולים לרפואה סינית מסורתית של שנזן באואן, אוניברסיטת גואנגג'ואו לרפואה סינית, שנזן 518000, סין

3 המחלקה לאנטומיה, מרכז המחקר לרפואה אינטגרטיבית בסיסית, אוניברסיטת גואנגג'ואו לרפואה סינית, גואנגג'ואו 510006, סין

4 המכללה השנייה לרפואה קלינית, האוניברסיטה הרפואית של גואנגדונג, דונגגוואן 523808, סין

עיקרי הדברים

רפואה סינית מסורתית טיפול Buyi Ganshen בשילוב עם הכנת דופא בטיפול שלמחלת פרקינסוןיכול לשפר את הבטיחות והיעילות הקלינית בהשוואה להכנת דופא בלבד. המנגנון המדויק של אופן הפעולה של Buyi Ganshen בשילוב עם הכנת דופא עדיין לא ידוע ואיכות המאמרים שנרשמו לא הייתה מספקת יחסית, אך הוא יכול לספק התייחסות ביישום הקליני ובמחקרים נוספים.

תַקצִיר

רקע: לחקור את ההשפעה של "Buyi Ganshen", רפואה סינית מסורתית הנהוגה בשימוש ב"מחזק את הכבד והכליה", הוסיף תכשיר דופא לטיפול במחלת פרקינסון. שיטות: מטה-אנליזה זו בחנה ספרות קיימת על ידי חיפוש ב-7 מאגרי מידע אלקטרוניים (CNKI, WanFang, EMBASE, PubMed, Medline, ספריית Cochrane ומסד הנתונים של VIP) מההתחלה ועד דצמבר 2019. ניסויים אקראיים מבוקרים העריכו את ההשפעה של "Buyi Ganshen זוהו בשילוב עם תכשיר דופא למחלת פרקינסון. התוצאות העיקריות היו יעילות קלינית, UPDRS I (ניקוד מנטלי), מאוחדת כוללתמחלת פרקינסוןציון סולם דירוג, UPDRS III (ציון מוטורי), UPDRS II (פעילויות חיי היומיום) ו-UPDRS IV (סיבוכים של טיפול). התוצאות הכפופות היו ציוני SPOCA-AUT, תסמונות של רפואה סינית מסורתית ותגובות שליליות אחרות. תוכנת Review Manager 5.3 שימשה לחישוב השפעת האומדן המשולב. התוצאות הוצגו כיחס היחסי עם רווח סמך של 95 אחוז. המודל הקבוע או האקראי נבחר על סמך רמת ההומוגניות בקרב החוקרים. ה-I2 שימש לזיהוי הטרוגניות. כמו כן הוערכה איכות המחקר. תוצאות: המטה-אנליזה כוללת 2,241 אנשים מתוך סך של 30 מחקרים. נתונים אלה הצביעו על כך שהטיפול שלמחלת פרקינסוןעם השילוב של "Buyi Ganshen" ותכשיר דופא היה יעיל יותר בהשוואה לתכשיר דופא בלבד. מסקנה: "Buyi Ganshen" בשילוב עם תכשיר דופא קיים, במידה מסוימת, כדי לשפר את הבטיחות הקלינית והיעילות בריפוי מחלת פרקינסון, בהשוואה לתכשיר דופא בלבד. מכיוון שרוב המחקרים שנכללו היו באיכות נמוכה, יש לשקול מסקנה זו בזהירות. לפיכך, נדרשים יותר ניסויים מבוקרים אקראיים פרוספקטיביים ואיכותיים רב-מרכזיים עם גודל מדגם גדול מספיק כדי להאיר עוד יותר את ההשפעה של "Buyi Ganshen" בשילוב עם הכנת דופא עבורמחלת פרקינסון.

מילות מפתח:מחלת פרקינסון, Buyi Ganshen, הכנת דופא, מטה-אנליזה

לחץ כדי לראות יתרונות בריאותיים של אבקה למחלת פרקינסון

רקע כללי

מחלת פרקינסון (PD), המחלה הנוירודגנרטיבית השנייה בשכיחותה בעולם, היא מחלה ניוונית הדרגתית הקשורה לליקויים לא מוטוריים ומוטוריים המשפיעים באופן רציני על איכות החיים [1]. מחקר הולך וגובר גילה כי ההתרחשות של PD נעה בין 3.5 אחוזים ל-42.8 אחוזים ונשארת מוגברת במהלך השנים האחרונות [2], והשכיחות העולמית של PD צפויה להגיע לכ-13 מיליון עד 2040 [3].

תכשיר דופמין הוא התרופה העיקרית לטיפול ב-PD מאז 1975 [4]. אמנם, טיפול ארוך טווח בתכשיר דופא קשור כל הזמן לסיבוכים תנועתיים בלתי עבירים כמו דיסקינזיה choreoathetosis, ותנודות תנועה בתפקוד המוטורי [5]. עם התפתחות PD, סימפטומים לא מוטוריים כגון תפקוד קוגניטיבי, חריגות תחושתיות, הפרעות בתפקוד אוטונומי, הפרעות בהתנהגות נפשית והפרעות שינה הופכים ברורים יותר ויותר, מה שמשפיע באופן רציני על איכות החיים של החולים ומגביר את התמותה שלהם [6] ].

הטיפול של הרפואה הסינית המסורתית (TCM) עבור PD מוכר במיוחד. TCM יכול להיות בדיעבד אל המוקדם ביותר הקיים ברפואת הצמחים הסינית הקלאסית Huangdi Neijing (הקנון הפנימי של הקיסר הצהוב, 221 לפנה"ס–220 לספירה) בסין [7]. עד כה, TCM נשאר פופולרי בטיפול ב-PD במיוחד במדינות אסיה [8]. "Buyi Ganshen" (BYGS) הוא מגוון תרכובות של תערובת רפואה סינית שמטרתה "חיטוב כבד וויסות כליות" (זה מה שזה אומר "Buyi Ganshen"). BYGS משמש לעתים קרובות לטיפול קליני של PD בשילוב עם תכשיר דופא בסין, אשר עשוי לתרום להקלה על הסימפטומים של PD [9].

במאמר זה, מטה-אנליזה נעשית כדי להעריך את ההשפעות הקליניות והבטיחות של BYGS בשימוש יחד עם תכשיר דופא לטיפול ב-PD כדי לחקור אם זה יכול לשפר את ההשפעות הקליניות של טיפול ב-PD ולהפחית תופעות לוואי.

שיטות

אסטרטגיית חיפוש ספרות

ארבעה חוקרים (Xiaoqian Hao, Zifeng Huang, Yu Zhu ו- Wenwen Si) חיפשו באופן עצמאי את CNKI, WanFang, EMBASE, PubMed, Medline, Cochrane Library ומאגר הנתונים הסיני של המדע והטכניקה (VIP) כדי לרכוש את כל הניסויים הקשורים [10]. כל המאמרים פורסמו לפני אוקטובר 2019. השתמשנו במונחים של Medical Subject Heading (MeSH) bond עם טקסטים חופשיים כמונחי החיפוש הבאים: ("Buyi Ganshen" OR "Zibu Ganshen" OR "Buyi Ganshen and dopa ready" OR "Zibu" תכשיר גנשן ודופא") AND ("מחלת פרקינסון" או "תסמונת רעד"). בעת שליפת מסד נתונים סינית מונחים אלו תורגמו לסינית. שפות הפרסום של כל המאמרים היו סינית ואנגלית בלבד.

קריטריוני הכללה ואי הכללה של מאמרים

קריטריוני הכללה. סוג המאמרים: המאמרים היו מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) שמעריכים את ההשפעה של BYGS הקשור לתכשיר דופא בטיפול ב-PD, ללא קשר להיקף הטיפול.

סוג המשתתפים: על פי הקריטריונים של בנק המוח הבריטי [11], גרסה מעודכנת של תקן אבחון לאומי הסיני בשנת 2006 עבור PD [12], תקן אבחון לאומי סיני עבור PD בשנת 1984 [13], או קריטריונים רשמיים דומים אחרים, המשתתפים אושרו מאובחן עם PD ללא קשר לגיל ומין.

סוג התערבויות: PD טופל על ידי BYGS בשילוב עם תכשיר דופא. טיפול ששילב שם שום תכשיר דופא לא נרשמו.

סוג בדיקת התוצאות: התוצאות העיקריות היו יעילות קלינית, ציון כללי Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), UPDRS I (ציון מנטלי), UPDRS III (ציון מוטורי), UPDRS II (פעילויות חיי היומיום) ו-UPDRS IV ( סיבוכי הטיפול), התוצאות הכפופות היו ציוני SPOCA-AUT, תסמונות TCM ותגובות שליליות.

קריטריוני אי הכללה. מאמרים שלא נכללו תואמים כולם לקריטריונים הבאים: מחקרים קליניים לא טיפוליים, מחקר סקירה, שפת הפניות לא הייתה אנגלית או סינית; ומוצרים לבעלי חיים; לא ניתן להשוות את המאזן של שתי הקבוצות; אין מדדי תוצאה רלוונטיים במחקר; תאריכים שהופקו ממחקרים עם פרסום כפול; לנבדקים היה נזק חמור לכבד ולכליות לפני הכללתם במחקר.

סינון מסמכים וחילוץ נתונים

שלושה סוקרים (Ye Tian, ​​Yichun Ji ו-Dongfeng Chen) העריכו את המחקרים שנרשמו לבדם על ידי בדיקת כותרות ותקצירים וביטול המאמרים שלא תאמו את קריטריוני ההכללה. שמות המחברים ומוסדותיהם סונוורו בפני המבקר כדי למנוע סובייקטיביות. על ידי דיון עם המבקר השלישי, הסרנו את כל חילוקי הדעות (Meiling Zhu). אנו שואבים את המידע הבא מכל אחד מהמאמרים הכלולים: מחבר ראשון, שנת פרסום, גיל החולים, גודל המדגם, מהלך המחלה, מהלך הטיפול, מדדי תוצאה ופרטי התערבות.

לימוד הערכת איכות

שלושה חוקרים (Liu Jie, Xinrong Li ו-Weihong Kuang) העריכו את האיכות המתודולוגית של ניסויים בלבד באמצעות הכלי Cochrane Collaboration risk of bias, באמצעות הפריטים הבאים: משתתף; מְרַפֵּא; הסתרת הקצאה; יצירת רצף; נתוני תוצאה לא שלמים, ומעריך תוצאות מעוור; דיווח תוצאות סלקטיבי; ומקורות אחרים להטיה [14]. ניתן לדרג כל תחום ב-3 קטגוריות כ"פלוס" (סיכון נמוך להטיה), "-" (סיכון גבוה להטיה), או "?" (סיכון לא ברור להטיה) עבור מידת ההטיה הפוטנציאלית. אם יש מחלוקת, פתרנו אותה באמצעות התייעצות עם חוקר שלישי (Meiling Zhu).

סינתזת נתונים וניתוח סטטיסטי

מטה-אנליזה בוצעה עם Review Manager 5.3 (שיתוף הפעולה של Cochrane, בריטניה). חושבו ההפרש הממוצע (MD) ויחס הסיכויים (OR) עם רווחי סמך של 95 אחוזים (CI) של מחקר זה. הטרוגניות סטטיסטית של התוצאות בניסויים הוערכה על ידי מבחן Q-סטטיסטי מבוסס ריבועי צ'י, וחוסר העקביות חושב על ידי I2. אם הייתה הומוגניות (P גדולה או שווה ל-0.1, I2 פחות מ-0 אחוזים או שווה ל-50 אחוזים), הסיכום OR ו-95 אחוז ה-CI חושבו על ידי מודל ההשפעות הקבועות. אם לא, נעשה שימוש במודל של אפקטים אקראיים כאשר P < 0.1,i2=""> 50 אחוז. יתרה מזאת, היה צורך לבצע ניתוח רגישות כדי לבדוק איזה מהמחקרים הבודדים השפיע מאוד על ההשפעה המאוחדת. עלילות משפך שימשו להערכת הטיית פרסום.

תוצאות

תיאור תהליך המיון

אנו משתמשים בתרשים הזרימה של PRISMA (איור 1) כדי לתעד את תהליך הסינון המפורט. חיפוש המחקרים שלנו רשם 128 מחקרים ב-CNKI, WanFang, Medline, Embase, PubMed, CENTRAL, מסדי נתונים של VIP וחיפוש ידני. בסך הכל הוקרנו 104 מאמרים על סמך כותרת ותקציר, ומאמרים אוחזרו לאחר הסרת כפילויות. לאחר מכן עקרנו 48 מחקרים שלא תאמו את קריטריוני ההכללה שלנו, המכסים 5 מחקרים בבעלי חיים, 7 מחקרים תיאורטיים, 28 מחקרים שאינם PD ו-BYGS ו-8 מחקרי סקירה. 56 מאמרים הוערכו בטקסט מלא. לאחר מכן, עקרנו 26 מחקרים בגלל הסיבות הבאות: 10 מאמרי עיצוב מחקרים בלתי סבירים, 8 מאמרים לא מספיקים ו-8 מחקרים שאינם RCTs. בסופו של דבר, בסך הכל נותרו 30 מחקרים [15-44] ונרשמו למטא-אנליזה שלנו.

מאפייני לימוד

המאפיינים הכלליים של המחקרים הנרשמים מסוכמים בטבלה 1. בסך הכל 2,241 משתתפים תרמו לניתוח הטיפול, עם גדלי מדגם שנעים בין 27 [15] לאנשים 180 [16] עם PD. הגיל הממוצע של החולים במחקרים אלו נע בין 35 ל-80 שנים. משך PD ממוצע שדווח במערך מחקרים אלה של 1 עד 32 שנים. כל המחקרים שפורסמו בסינית מקורם בסין והתייחסו לעיצוב דו-זרועי: קבוצת ביקורת וקבוצת ניסוי. קבוצת הביקורת קיבלה טיפול הכנת דופא בלבד וקבוצת הניסוי הייתה טיפול BYGS בתוספת טיפול הכנת דופא.

יעילות קלינית

יעילות ריפוי קלינית. 18 ניסויים [18-35] עם בסך הכל 1,275 מטופלים הראו יעילות ריפוי קלינית. ההטרוגניות הסטטיסטית הנמוכה בין מחקרים שהתגלתה במבחן ההטרוגניות (Chi2=20.41, P=0.25, I2=17 אחוז). ה-OR המשולב ו-95% CI כ-3.77 (2.82, 5.06), P <0.00001 חושב="" על="" ידי="" מודל="" של="" אפקטים="" קבועים,="" המצביע="" על="" הבדל="" סטטיסטי="" מדהים="" בין="" קבוצות="" של="" תכשיר="" דופא="" לבד="" ו-bygs="" יחד="" עם="" תכשיר="" דופא.="" זה="" מצביע="" על="" כך="" שבהשוואה="" לתכשיר="" דופא="" טהור,="" bygs="" יחד="" עם="" תכשיר="" דופא="" יכולים="" לשפר="" ביעילות="" את="" יעילות="" הריפוי="" הקלינית="" (איור="">

ציוני UPDRS. UPDRS I: 8 מחקרים [16, 19, 32-37] עם בסך הכל 745 חולים תועדו UPDRS I. התוצאה של בדיקת ההטרוגניות (Chi2=74.32, P < 0.{{13}="" }0001,="" i2="91" אחוז="" )="" הצביע="" על="" הטרוגניות="" מובהקת="" סטטיסטית="" בין="" מאמרים,="" מודל="" אפקטים="" אקראיים="" שימש="" לניתוח.="" ה-md="" ו-95%="" ci="" היו="" -0.28="" (-0.46,="" -0.10),="" p="0.002," מה="" שמראה="" הבדל="" משמעותי="" באופן="" משמעותי="" בין="" שתי="" הקבוצות="" (איור="" 3a).="" זה="" מגלה="" ש-bygs="" יחד="" עם="" תכשיר="" דופא="" יכולים="" להפחית="" באופן="" משמעותי="" את="" updrs="">

UPDRS II: 10 מחקרים [16, 18, 19, 21, 25, 32–34, 36, 37] עם סך של 870 חולים העריכו את UPDRS II. מטא-אנליזה של 10 השוואות גילתה ש-BYGS בשילוב עם הכנת דופא הפחיתה משמעותית את UPDRS II (הטרוגניות: Chi2=159.34, P <0.00001, i2="94" אחוז;="" md:="" -3.27,="" 95%="" ci="" -="" 4.56="" עד="" -1.98,="" p="">< 0.00001;="" איור="" 3b)="" בהשוואה="" לקבוצת="">

UPDRS III: 11 מאמרים [16, 19–21, 25, 32–37] חשפו את מבחן ההטרוגניות (Chi2=49.06, P < 0.00001,="" i{{="" 11}}="" אחוזים)="" הצביעו="" על="" הטרוגניות="" בעלת="" משמעות="" סטטיסטית="" בין="" מאמרים,="" מודל="" אפקטים="" אקראיים="" שימש="" לניתוח.="" מספר="" ה-md="" ו-95%="" ci="" היו="" -2.82="" (-3.84,="" -1.80),="" p=""><0.00001, מה="" שמצביע="" על="" הבדל="" בעל="" משמעות="" סטטיסטית="" בין="" שתי="" הקבוצות="" (איור="" 3c).="" זה="" מגלה="" ש-bygs="" יחד="" עם="" הכנת="" דופא="" יכולים="" להפחית="" באופן="" משמעותי="" את="" updrs="">

UPDRS IV: מטה-אנליזה של 6 מחקרים [16, 19, 21, 33, 36, 37] עם סך של 609 מטופלים גילתה ש-BYGS בשילוב עם תכשיר דופא יכול להפחית באופן משמעותי את UPDRS IV בהשוואה לדופה הכנה בלבד (הטרוגניות: Chi2=89.37, P < 0.00001, I2=94 אחוז; MD: −1.40, 95 אחוז CI:−1.83 עד − 0.96, P < 0.00001; איור 3D).

ציון UPDRS כולל: 17 מאמרים [16, 19, 26, 27, 29–34, 37–43] עם סך של 1,387 מטופלים גילו כי BYGS בשילוב עם תכשיר דופא יכול להפחית משמעותית את ציון UPDRS הכולל בהשוואה לתכשיר דופא בלבד (הטרוגניות : Chi2=127.00, P < 0.00001, I2=87 אחוז ; MD: −7.66, 95 אחוז CI: −9.48 עד − 5.83, P < 0.00001; איור 3E).

ציון SPOCA-AUT.

ארבעה מחקרים [33, 37, 41, 42] העריכו את ציון SPOCA-AUT ב-334 מטופלים. התוצאות חשפו שקיימת הטרוגניות סטטיסטית בין מאמרים (Chi2=9.16, P=0.03, I2=67 אחוז , MD ו-95 אחוז CI כ-4.26 (-5.48, -3.05). ניתוחי רגישות נועדו לחפש מקורות הטרוגניות בסיסיים. לניסוי [17] היה מהלך טיפול שונה משלושת המחקרים האחרים. שלושת ההשוואות הראו ש-BYGS בשילוב עם הכנת דופא עדיין עדיף על הדופא הכנה בלבד (MD: −3.68, 95 אחוז CI: −4.38 עד −2.98, P < 0.00001;="" הטרוגניות:="" chi2="1.98," p="0.37," i2="0" אחוז)="" זה="" מצביע="" על="" כך="" ש-bygs="" יחד="" עם="" תכשיר="" דופא="" עשויים="" להפחית="" את="" ציון="" spoca-aut="" כדי="" להעלות="" את="" איכות="" החיים="" בהשוואה="" לטיפול="" בתכשיר="" דופא="" בלבד="" (איור="">

תסמונות TCM. עשרה מחקרים [17, 18, 22, 31, 32, 4{{10}}-44] כללו 676 חולים להערכת השינוי בתסמונות TCM. בדיקת ההטרוגניות הראתה Chi2=255.64, P < 0.00001,="" ו-i2="96" אחוזים,="" המבטאים="" הטרוגניות="" סטטיסטית="" משמעותית="" בין="" מאמרים.="" ה-md="" ו-95%="" ci="" היו="" -7.31="" (-9.93,="" -4.70),="" p=""><0.00001. זה="" מגלה="" ש-bygs="" יחד="" עם="" הכנת="" דופא="" לטיפול="" ב-pd="" יכולים="" לשפר="" משמעותית="" את="" תסמונות="" ה-tcm="" (איור="">

אירועים שליליים

שבעה מאמרים [18–20, 26, 27, 30, 38] כולל 423 חולים, דיווחו על תופעות לוואי. בדיקת ההטרוגניות הראתה Chi2=9.58, P=0.14, I2=37 אחוזים במטה-אנליזה, מה שמצביע על כך שאין הטרוגניות סטטיסטית בין מחקרים, ולכן ההשפעות הקבועות מודל לחישוב ה-OR המשולב ו-95 אחוז CI, שהיו 0.32 (0.18, 0.58), P=0.0001 (איור 6), המציין את ההבדל הסטטיסטי בין שתי הקבוצות, מה שמסביר שטיפול ב-BYGS יחד עם תכשיר דופא בטיפול ב-PD יכול להפחית את תופעות הלוואי בהשוואה לתכשיר דופא בלבד.

סיכון להטיה

כדי להעריך את הסיכון להטיה עבור כל מחקר שנרשם, אנו סקרים שיטתיים של התערבויות על ידי שימוש בהנחיות של Cochrane Handbook [14]. 21 מתוך 30 המאמרים הרשומים [15–17, 19, 21, 22, 24, 26–29, 31–36, 38, 41, 42, 44] תיארו את האקראיות, אך לא הוזכרו שיטות של אקראי. רק 9 מחקרים [18, 20, 23, 25, 30, 37, 39, 40, 43] דיווחו על שיטת האקראי. רק מחקר אחד [39] תיאר דיווח על עיוורון של משתתפים וצוות, כל שאר המחקרים לא תוארו כוח אדם, הסתרת הקצאה, הערכת תוצאות ודיווח סלקטיבי. אין נתוני תוצאה חלקיים ומקורות אחרים להטיה, ולכן התייחסנו להטיה האחרת כעל סיכון נמוך (איור 7 ואיור 8).

ניתוח הטיית פרסום

איורים 9-11 מציגים את עלילות המשפך המגיעות ממאמרים עם נתונים על יעילות ריפוי קלינית, ציוני UPDRS ותסמונות TCM. עלילות המשפך חשפו שכל הצמתים היו אסימטריים, מה שעשוי להשפיע על תוצאות המחקר שלנו, שאולי יש הטיית פרסום במחקרים הכלולים שלנו.

הרכב BYGS

טבלה 2 מציגה את ההרכב המסורתי של BYGS. ההרכב הבסיסי הוא Heshouwu (Polygonum multiflorum Thunb), Guijia (Chinemys reevesii), Baishao (Paeonia lactiflora Pall), Shengdihuang (Rehmannia glutinosa Libosch), Shudihuang (Radix Rehmannia preparata), Danggui (Angelica), רוקונגר-צ'ונצ'ה (Shengdihuang) (Fructus Corni), Chuanniuxi (Cyathula officinalis Kuan), Mudanpi (Paeonia suffruticosa Andr), Bajitian (Morinda Officinalis How), Sangjisheng (Taxillus Chinensis), Muli (Ostrea gigas Thunberg), Gouqi (Wolfberry סיני). צמחי מרפא אלה פועלים יחד כדי "לחזק את הכבד והכליות ולווסת את היין והיאנג" ב-TCM.

דִיוּן

סיכום התוצאות העיקריות

ה"מחסור בכבד וכליות" הוא הגורם העיקרי ל-PD על פי הרפואה הסינית [45], וחוסר תפקוד נוסף של איברים כגון צמיחת ליחה, סטגנציה של צ'י, טחול וקיבה וקיפאון דם מביאים בסופו של דבר לייצור של PD. לפיכך, העיקרון העיקרי של טיפול TCM ב-PD הוא "חיטוב הכבד והכליות" (זו ההגדרה של BYGS). נעשתה מטה-אנליזה של נתונים התומכת ביעילות של שיטת טיפול זו. כטיפול משנה ל-PD, BYGS יחד עם תכשיר דופא הפחיתו את ציון UPDRS הכולל, ציון UPDRS I II III IV, ציון SPOCA-AUT וציון תסמונות TCM, והגדילו את היעילות של אפקט מרפא קליני. חוץ מזה, חולים שטופלו על ידי BYGS בשילוב עם תכשיר דופא גילו ירידה בתופעות לוואי.

ניתוח ניסוח BYGS

שפע של מאמרים חשפו שהתרופות הכלולות ב-BYGS מציגות השפעות עצביות קליניות בחולי PD. מאמינים כי תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, עקה חמצונית, דלקת, קיפול והצטברות חלבון שגוי ומוות תאים אפופטוטי ממלאים תפקידים חשובים בפתוגנזה של PD, אך המנגנונים הפתוגניים המדויקים שבבסיס אובדן נוירונים דופמינרגיים סלקטיביים ב-PD עדיין עמומים [46]. PD הוא שילוב של אירועים הקשורים ביניהם שאינם תוצאה של חוסר תפקוד של מסלול ספציפי אחד. הפיתוח של טיפול נוירו-פרוטקטיבי המכוון ליותר מסלולי אותות פוטנציאליים הוא הצורך הדחוף של טיפול ב-PD [47]. ישנם כמה מנגנוני אנטי-PD של המרכיבים הפעילים העיקריים של עשבי תיבול בניסויים in vivo או in vitro. המחקר מכיל קטלפול שיכול להקל על מתח חמצוני על ידי הפחתת רמות מיני חמצן תגובתיים [48]. מחקר נוסף גילה כי החומרים הפעילים שלאכינאקוסיד (Cistanche deserticola)הראה עיכוב חזק יותר על ייצור ו/או ביטוי של מספר ציטוקינים פרו-דלקתיים, כולל גורם נמק הגידול, אינטרלוקין (IL)-1, תחמוצת החנקן, IL-1 ו-IL{{4} } [49]. ה-2,3,5,4′-Tetrahydroxystilbene-2-O- -D-Glucoside (Polygonum multiflorum Thunb) יכול לדלל חוסר תפקוד של המיטוכונדריה על ידי איסור על היחלשות רמות ה-ATP התאיות ופוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית [50]. n-Butylidenephthalid (Angelica) הפעיל יכולת אנטי-אפופטוטית על ידי עיכוב עליית היחס של Bax/Bcl-2 והפעלת קספאז-3 וקספאז-8 [51]. חוץ מזה, אנו יכולים לחקור את שילוב הנוסחה הטוב ביותר עבור צמחי המרפא המשמשים בתדירות גבוהה, וזה גם מדליק את שיטת הטיפול המסורתית ברפואת צמחי מרפא עבור חולי PD.

מטה-אנליזה זו מצאה שטיפול ב-BYGS אכן משפר את ההשפעה הקלינית ואת איכות ההישרדות. בנוסף, BYGS הפחית את ההשפעות השליליות. עם זאת, אולי בשל גודל המדגם הקטן, הוצגו השפעות קטנות על רוזטה אלקטרונית. השפעות אלה עשויות להתייחס לפרטים באופן מקיף יותר על ידי מחקרים עתידיים בקנה מידה גדול. בקיצור, ניתוח זה הראה את הבטיחות והיעילות של השימוש ב-TCMBYGS בשילוב עם תכשיר דופא לטיפול ב-PD.

מגבלות

המטה-אנליזה היא סקירת המערכת החדשה על טיפול ב-BYGS בשילוב עם תכשיר דופא בטיפול בחולים עם PD. היתרונות של המטא-אנליזה שלנו כללו תוצאות ספציפיות רבות של יעילות קלינית, שיעור תגובה קלינית, ציון UPDRS הכולל, UPDRS IV, UPDRS III, UPDRS II, UPDRS I. התוצאות המשניות היו ציון SPOCA-AUT, תסמונת TCM ועוד. תגובות שליליות. עם זאת, יש כמה מגבלות של מחקר זה שחוסמות אותנו מלהגיע למסקנות ברורות. ראשית, אף אחד מהמחקרים הכלולים לא נרשם במרשם ניסויים קליניים לפני רישום נבדקים למחקר [52]. שנית, האיכות המתודולוגית של RCTs שנרשמו הייתה נמוכה בדרך כלל. כל המאמרים שנרשמו לא תיארו את הסנוור של הערכת התוצאות והסתרת ההקצאה. רק ניסוי אחד [39] דיווח על השיטה הנכונה לסנוור המשתתפים והצוות. הטיית פרסום עשויה להיות קיימת. שלישית, תוצאות המחקר עשויות להוריד את התוקף ואת המהימנות להטרוגניות הקלינית הגבוהה. לבסוף, ייתכן שאסטרטגיית החיפוש לא תבחין בכל המחקר הרלוונטי. בשל המגבלות לעיל, יש צורך במחקר גדול כדי לאשר מחקר זה.

סיכום

טיפול ב-TCM BYGS בשילוב עם הכנת דופא בטיפול ב-PD עשוי להגביר את החסינות של החולים כדי לשפר את הבטיחות והיעילות הקלינית. אבל המנגנון העמוק של אופן הפעולה של BYGS בשילוב עם הכנת דופא עדיין לא ידוע ואיכות המאמרים שנרשמו לא הייתה מספקת יחסית. לכן, דרישה לבצע מדגם גדול יותר, רב-מרכזי, אקראי, באיכות גבוהה, פרוספקטיבי, כפול סמיות, כדי להעריך עוד יותר את היעילות של טיפול הכנה BYGS ו-Dopa עבור PD.

הפניות

1. Mak MK, Wong-Yu IS, Shen X, et al. השפעות ארוכות טווח של פעילות גופנית ופיזיותרפיה אצל אנשים עם מחלת פרקינסון. Nat Rev Neurol 2017, 13: 689–703.

2. Kovacs M, Makkos A, Pinter D, et al. סקר לשימוש בעייתי באינטרנט עשוי לסייע בזיהוי הפרעות שליטה בדחפים במחלת פרקינסון. Behav Neurol 2019, 2019: 1–8.

3. Dorsey ER, Constantinescu R, Thompson JP, et al. מספר הצפוי של אנשים עם מחלת פרקינסון במדינות המאוכלסות ביותר, 2005 עד 2030. Neurology 2007, 68: 384–386.

4. Tolosa E, Marti MJ, Valldeoriola F, et al. היסטוריה של אגוניסטים לבודופה ודופמין בטיפול במחלת פרקינסון. נוירולוגיה 1998, 50: S2–S10.

5. ג'נר פ. טיפול בשלבים המאוחרים של גישות תרופתיות למחלת פרקינסון בהווה ובעתיד. Transl Neurodegener 2015, 4: 3.

6. Wang X, Qian M, Xie M. התקדמות מחקרית קלינית בתרופות סיניות מסורתיות בשילוב תכשירי דופא בטיפול במחלת פרקינסון. צ'יינה פארם 2017, 20: 1578–1583.

7. Zheng GQ. היסטוריה טיפולית של מחלת פרקינסון בחיבורים רפואיים סיניים. J Altern Complement Med 2009, 15: 1223–1230.

8. Yan W, Xie C, Wang WW, et al. אפידמיולוגיה של שימוש ברפואה משלימה ואלטרנטיבית בחולים עם מחלת פרקינסון. J Clin Neurosci 2013, 20: 1062–1067.

9. Zhang X, Chen D. מחקר עדכני על שיפור ניקוד UPDRS בחולי מחלת פרקינסון על ידי צמחי מרפא "Tonifying Liver and Kidney" בשילוב עם תכשיר דופא. Guangxi J Tradit Chin Med 2016, 39: 1–3.

10. Chen Y, Zhang G, Chen X, et al. Jianpi Bushen, טיפול ברפואה סינית מסורתית, בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן קיבה: מטה-אנליזה של מחקרים אקראיים מבוקרים. Evid Based Complement Altern Med 2018, 2018: 1–14.

11. יוז AJ, Daniel SE, Kilford L, et al. דיוק האבחנה הקלינית של מחלת פרקינסון אידיופטית: מחקר קליני-פתולוגי של 100 מקרים. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992, 55: 181-184.

12. Zhang Z. האבחנה של מחלת פרקינסון. Chin J Neurol 2006, 39: 408–409.

13. וואנג XD. התקן לאבחון והבחנה בין מחלת פרקינסון ותסמונות פרקינסון. Chin J Neurol 1985, 18: 256.

14. Higgins JPT, Altman DG. מדריך קוקרן לסקירות שיטתיות של התערבויות: סדרת ספרי קוקרן. ג'ון ווילי בני, 2011.

15. Jiang XC. תצפית קלינית על 15 מקרים של מחלת פרקינסון שטופלו ברפואה סינית ומערבית משולבת. Mod J Integr Tradit Chin West Med 2003, 12: 934–935.

16. Ren XM, Shi Y, Song SL, et al. מחקר קליני על דיקור סיני "חיטוב כבד וכליות" בטיפול במחלת פרקינסון. China Arch Tradit Chin Med 2011, 29: 96–99.

17. Bai QL, Feng Z. השפעת הזנת כבד-כליה ורוח כיבוי על הסימפטומים של מחלת פרקינסון של מחסור ביין כבד-כליות. Liaoning J Tradit Chin Med 2010, 37: 83–85.

18. Cao Y, Wen LN, Zhao H, et al. מחקר קליני של מרתח Buyi Ganshen על שיפור יכולת החיים והפרעת שינה בחולים עם מחלת פרקינסון. J Shaanxi Univ Chin Med 2018, 41: 60–62.

19. Cao Y, Xu FY, Wen LN, et al. ההשפעה הקלינית של טוניפי הכבד והכליות בשילוב עם מדופר על חולי פרקינסון והשיפור בתפקוד הקוגניטיבי. Prog Mod Biomed 2017, 17: 6308–6311.

20. Chen SZ, Yuan CX, Chang HJ, et al. טיפול במחלת פרקינסון בטיפול Zibu Ganshen Tongluo Jiedu. Jiangsu J Tradit Chin Med 2012, 44: 32–34.

21. Fan YP, Zeng L, Sun YZ, et al. מחקר קליני של מחלת פרקינסון מסוג רעד עם PD מס' 2. Tianjin J Tradit Chin Med 2010, 27: 20–21.

22. Huang ZL. תצפית על הזנה של כבד וכליות, הזנת דם, ו-Roug'ין על טיפול בתסמונת מחלת פרקינסון מסוג חוסר יין בכבד ובכליות. אוניברסיטת נאנג'ינג לרפואה סינית, 2013.

23. Li ZT, Yang WB. תצפית קלינית על טיפול ב-Zibu Ganshen ו-Tianjin Yisui בטיפול במחלת פרקינסון. Lishizhen Med Mater Medica Res 2006, 17: 258–259.

24. Ma YZ, Guan YP. 30 מקרים של מחלת פרקינסון שטופלו על ידי רפואה סינית ומערבית משולבת. Henan Tradit Chin Med 2008, 27: 77–78.

25. Ming KW, Hong CX. מחקר קליני של Dadingfengzhu שונה בטיפול במחלת פרקינסון עם תסמונת חוסר יין בכבד-כליות. J New Chin Med 2010, 42: 23–24.

26. Shen XM, Zuo JL, Ma YZ, et al. מרתח Peiyuan Dingchan בשילוב עם Medopa לטיפול ב-42 מקרים של מחלת יין כבד וכליות פרקינסון. Tradit Chin Med Res 2013, 26: 12–14.

27. Sun LM, Wu W. תצפית קלינית על הטיפול במחלת פרקינסון עם טיפול Zishui Hanmu וטבליות Medopa. J Tradit Chin Med 2013, 54: 51–53.

28. Tan WL, Zhang YQ, Lu H. מחקר קליני של מרתח Zhengan Xifeng בטיפול במחלת פרקינסון של מחסור ביין כבד-כליות. J Hubei Univ Chin Med 2012, 14: 52–53.

29. Wang MX, Yang WM, Wang H, et al. תצפית קלינית על מחלת פרקינסון המטופלת בשיטת הזנת כבד וכליות חידוש יין וכיבוי רוח. J Liaoning Univ Tradit Chin Med 2011, 13: 174–176.

30. Wei F, Zhu XX. תצפית קלינית על ההשפעה של מתכון Bushen Yanggan Xifeng בשילוב עם Madopar על טיפול במחלת פרקינסון. Liaoning J Tradit Chin Med 2012, 39: 2202–2204.

31. Wu ZH, Zhang XX. תצפית קלינית על 31 מקרים של מחסור ביין כבד וכליות של מחלת פרקינסון שטופלו על ידי רפואה סינית ומערבית משולבת. Beijing J Tradit Chin Med 2013, 32: 35–37.

32. Yang WJ, Zhang HH, Xie FH. תצפית קלינית על תפקוד קוגניטיבי של חולים עם מחלת פרקינסון של מחסור בכבד וכליות על ידי מרשם Zishui Hanmu בשילוב עם טבליות דופאזיד. Shaanxi J Tradit Chin Med 2019, 40: 1021–1024.

33. Cui XY, Li WT. מחקר קליני על טיפול ב-38 מקרים של תסמינים לא מוטוריים של מחלת פרקינסון עם רפואה סינית ומערבית משולבת. Jiangsu J Tradit Chin Med, 2015, 47: 30–31.

34. Huo Q, Liu L, Li Q, et al. מחקר על Shuihe Ningfang לשיפור איכות החיים בחולים עם מחלת פרקינסון. Global Tradit Chin Med 2016, 9: 1553–1555.

35. Li LL, Liu JH, Pan DX, et al. תצפית קלינית של יין מזין ומרתח כבד בטיפול במחלת פרקינסון עם תסמונת מחסור בכבד-כליות. Res Integr Tradit Chin West Med 2013, 5: 169–171.

36. Li HY, Lang ML, Chen CJ. תצפית קלינית של מרתח Buyi Ganshen על טיפול בתפקוד עצבים אוטונומי במחלת פרקינסון. Cardiovasc Dis J Integr Tradit Chin West Med 2018, 6: 159–160.

37. Wang CJ, Yuan K, Han XJ, et al. תצפית קלינית על ההשפעה המרפאת של מרק Buyiganshen בטיפול במחלת פרקינסון עם חוסר תפקוד אוטונומי. Mod J Integr Tradit Chin West Med 2016, 25: 3316–3319.

38. Cheng CH, Ma YZ, Ma L, et al. מחקר על ההשפעה של גלולת Xifeng Dingchan על מינון Madopar על מחלת פרקינסון. Shanxi J Tradit Chin Med 2007, 23: 35–36.

39. Gao LL, Wu SY, Wu CH, et al. תצפית קלינית מרתח Yiguanjian בטיפול במחלת פרקינסון סנילי עם תסמונת חוסר יין בכבד-כליות. Chin J Integr Med Cardio Cerebrovasc Dis 2017, 15: 78–81.

40. גואו MX. מחקר קליני על מרתח Bushen Yanggan Xifeng בטיפול במחלת פרקינסון. Henan Tradit Chin Med 2014, 34: 837–838.

41. Li CL, Zheng WL. הזנה של כבד וכליות וגפרור ביטחונות בשילוב עם טבליות Levodopa בטיפול במחלת פרקינסון. Mod J Integr Tradit Chin West Med 2017, 26: 262–264.

42. Shen BJ, Fu MD, Li HQ, et al. תצפית על פורמולת כליות-כבד מזינה לטיפול בתפקוד לקוי של העצבים האוטונומיים במחלת פרקינסון. Chin Tradit Patent Med 2015, 37: 41–47.

43. Zhou Y, Wang DG, Lu ZY, et al. ניסוי קליני של מרתח Bushen Yanggan Xifeng על מחלת פרקינסון עם מחסור ביין כבד וכליות. Liaoning J Tradit Chin Med 2013, 40: 929–931.

44. Wen LL, He Y, Ji L. מחקר על התערבות של גרגיר Qiwu Xifeng על תסמונות TCM, תסמינים מוטוריים ואיכות חיים. J Liaoning Univ Tradit Chin Med 2015, 17: 130–132.

45. Gu C, Yuan C. הפצת תסמונת TCM וכלל הטיפול התרופתי במחלת פרקינסון. Shanghai J Tradit Chin Med 2013, 47: 12–14.

46. ​​Sumit S, James R, Syed I. אסטרטגיות נוירו-הגנה וטיפוליות נגד מחלת פרקינסון: נקודות מבט אחרונות. Inter J Mol Sci 2016, 17: 904.

47. Shan CS, Zhang HF, Xu QQ, et al. נוסחאות צמחי מרפא למחלת פרקינסון: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים כפול סמיות מבוקרי פלצבו. Front Aging Neurosci 2018, 10.

48. Tian YY, An LJ, Jiang L, et al. Catalpol מגן על נוירונים דופמינרגיים מפני נוירוטוקסיות הנגרמת על-ידי LPS בתרביות נוירונים-glia mesencephalic. Life Sci 2007, 80: 193–199.

49. Wang YH, Xuan ZH, Tian S, et al. Echinacoside מגן מפני 6-הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי המושרה על ידי הידרוקסידופמין ותגובות דלקתיות בתאי PC12 באמצעות הפחתת ייצור ROS. Evid Based Complement Altern Med 2015, 2015: 1–9.

50. Jing B, Bo J, Jian HL, et al. השפעות הגנה של קטלפול נגד H2O2-גרמו ללחץ חמצוני בתרבויות ראשוניות של אסטרוציטים. Neurosci Lett 2008, 442: 224–227.

51. Sun FL, Lan Z, Zhang RY, et al. Tetrahydroxystilbene glucoside מגן על תאי נוירובלסטומה אנושיים SH-SY5Y מפני ציטוטוקסיות הנגרמת על ידי MPP. Eur J Pharm 2011, 660: 283–290.

52. Angelis C, Drazen J, Afrizelle F, et al. רישום ניסוי קליני: הצהרה מהוועדה הבינלאומית של עורכי כתב העת הרפואי. Lancet 2004, 364: 911–912.