כיצד Fluoxetine ועשב חיטה מטפלים במחלת אלצהיימר
Mar 25, 2022
איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com
חלק Ⅰ: השפעות מחלישות של Fluoxetine ו- Triticum aestivum כנגד מחלת אלצהיימר הנגרמת מאלומיניום בחולדות: ההשלכות האפשריות על רעילות הכבד והרעילות הנפרוטית
קארמה אבו-אלפוטה, גאדה מ.רגאב, אחמד סלאחודין, לובנה ג'מיל ועקרם נמר עבד אל-חלים
1. הקדמה
עם עלייה בתוחלת החיים של האדם, דמנציה מהווה את אחד הנושאים החברתיים, הכלכליים ובריאות הציבור המשמעותיים ביותר. על פי סקר אפידמיולוגי, כ-50 מיליון אנשים ברחבי העולם סבלו מדמנציה בשנת 2018, עםמחלת אלצהיימר(AD) מהווה כ-60 עד 80 אחוז מכלל המקרים. האחוז מוגדר לשלש עד 2050 [1]עלייה בגיל הוא גורם הסיכון הקריטי ביותר ל-AD(מחלת אלצהיימר)פיתוח [2]. היסטוריה משפחתית [3], ניוון או תפקוד לקוי של כלי הדם [4], עודף משקל [5], יתר לחץ דם או יתר לחץ דם [6], סוכרת [7], יתר שומנים בדם [8], רמות השכלה נמוכות וחוסר פעילות גופנית [9] הם כל גורמי הסיכון המומשים.
מוֹדָעָה(מחלת אלצהיימר) היא מחלה ניוונית עצבית; הסיבה העיקרית שלו היא מוות של תאי עצב. מוֹדָעָה(מחלת אלצהיימר)מסומן על ידי חריגות פתופיזיולוגיות במוח. אחת מהחריגות הללו היא הצטברות של בטא-עמילואיד(A ) בתוך הנוירונים, מה שעשוי לסתור את יכולתו של אצטילכולין להשפיע על העברה סינפטית ולהניע תהליכים דלקתיים [10]. בדמנציה סנילית מסוג אלצהיימר, הירידה ברמות האצטילכולין עשויה לנבוע מהפחתה ברמות הכולין אצטיל-טרנספראז, האנזים המעורב בסינתזה של אצטילכולין. בתורו, אובדן אצטילכולין דווח כקשור לייצור של A [11]. A ממלא תפקיד מרכזי בייצור הגירעון הכולינרגי, מכיוון שהוא מפחית את סינתזת אצטילכולין. יתר על כן, כמה ראיות מצביעות גם על מעורבות של אצטילכולין אסטראז בפתוגנזה של AD(מחלת אלצהיימר), שכן אצטילכולין אסטראז מקיים אינטראקציה עם הפפטיד A ומעודד יצירת סיבים עמילואידים [11].
בנוסף, הצטברות של A מובילה ללחץ חמצוני ודלקת ב-AD(מחלת אלצהיימר)המוח, ובכך, ניוון עצבי. כתוצאה מכך, מיני חמצן תגובתיים (ROS) יוצרים רדיקלים חופשיים התוקפים את קרום התא, המיטוכונדריה, השומנים והחלבונים, וגורמים לאפופטוזיס של תאים עצביים. הדלקת מייצרת ציטוקינים על ידי הפעלת המיקרוגליה ומעכבת את הייצור של גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF), אשר מפעיל הגנה נוירונית, סינפטוגנזה ונוירוגנזה[12]. למעשה, דלקת עצבית אחראית להפרשה לא תקינה של ציטוקינים פרו-דלקתיים אשר מפעילים מסלולי איתות המפעילים היפר-פוספורילציה במוח בשאריות שאינן משתנות בתנאים פיזיולוגיים נורמליים [13]. ההיפר-פוספורילציה של חלבון טאו עשויה ליצור סבכים נוירו-פיברילריים (NFT). כתוצאה מכך, זה עלול להוביל לחסימה של נוירוטרנסמיטורים ובכך למוות של תאי עצב [10].
יתרונות cistanche: אנטי מחלת אלצהיימר
הכבד הוא האיבר העיקרי שעושה חילוף חומרים של יותר מ-60 אחוז מ-A [14]. ביטול א' במחזור עלול לזרז את הספירה(מחלת אלצהיימר)התפתחות על ידי העברת האיזון הדינמי הרחק מהצטברות A בפלאקים סניליים לכיוון A מסיס. ירידה בחילוף החומרים בכבד עלולה להוביל להצטברות A במוח [15]. לכן, תפקוד לקוי של הכבד עשוי לשחק תפקיד ב- AD(מחלת אלצהיימר)דרך חוסר היכולת לשמור על הומיאוסטזיס בפריפריה, הפועל כמקור לציטוקינים פרו-דלקתיים וחוסר תפקוד מטבולי [16]. בנוסף, תרופות חדשות לדמנציה יכולות לכוון לירידה בסינתזה בכבד או לפינוי היקפי גדול יותר של חלבון Aß.
מחלת כליות כרונית (CKD) ו- AD(מחלת אלצהיימר)הן מחלות כרוניות שכיחות בקהילות ותרבויות קשישים. נמצא כי CKD קשור לדמנציה, מכיוון שקיימת אפשרות גבוהה של ליקוי קוגניטיבי או AD(מחלת אלצהיימר)דמנציה דמויית בחולי CKD. לכליה יש תפקיד חיוני בפינוי ההיקפי של A. הפגיעות של רקמת המוח לתפקוד לקוי של כלי הדם, דלקת, מתח חמצוני ומערכת הרנין-אנגיוטנסין עשויה להסביר את האובדן הקוגניטיבי ואת ה-AD(מחלת אלצהיימר)נראה בחולי CKD. בנוסף, פציעת כלי דם קטנים עשויה למלא תפקיד לא מבוטל בתרומה לפגיעה קוגניטיבית ב-CKD ובAD(מחלת אלצהיימר) [17,18].
פלווקסטין, כנוגד דיכאון סלקטיבי של סרוטונין ספיגה חוזרת (SSRI), יכול לשמש כדי להקל על דיכאון וחרדה בקרב AD(מחלת אלצהיימר)חולים. יתר על כך,פלוקסטיןיכול לשפר את הזיכרון והתפקוד הקוגניטיבי עבור חולים עם ליקוי קוגניטיבי קל, AD מוקדם(מחלת אלצהיימר)מדינה [19]. יתר על כן,פלוקסטיןהוכח כמעכב ייצור עמילואיד, מונע ניוון עצבי [20-22], ומשפר את הזרחון של GSK3 [23]. חוץ מזה, פלוקסטין עשוי לטפל במחלת אלצהיימר באמצעות הפעלה של איתות Wnt/-catenin [24].
מרכיבי מזון מועילים נחקרו לשימוש בטיפול ב-AD(מחלת אלצהיימר)מטופלים לשיפור הזיכרון והתפקוד הקוגניטיבי [25].עשב חיטה(חיטה נפוצה) היא העלים הראשונים שנבטטו זה עתה של Triticum aestioum Linn, משפחת גרמינים [26].עשב חיטההוא העשב המוקדם יותר של חיטה שמתקבל ביום השמיני או התשיעי לאחר הגידול.עשב חיטהמכיל מינרלים, חומצות אמינו, ויטמינים C, E ו-ß-קרוטן ותכולה גבוהה של כלורופיל. יתר על כן,עשב חיטהמכיל פיטוכימיקלים שונים כגון אלקלואידים, פלבנואידים, פנולים, טאנינים וגליקוזידים. פעילות נוגדת החמצון שלעשב חיטהנובע מפנולים, שעוזרים להפחית את ההשפעות של מחלות כגון מחלות לב וכלי דם, דלקות וסוגי סרטן [27-29].
המחקר שלנו נועד לחקור את השפעת האלומיניום על בריאות הנפש והשלכותיו על הכבד והכליות ואת התפקיד האפשרי שלעשב חיטהמיץ לבד או בשילוב עםפלוקסטיןבהפחתת ההשפעות הללו.
יתרונות cistanche: שיפור הזיכרון ואנטי מחלת אלצהיימר
2. תוצאות
2.1. מבחן התנהגות (Moris Water Maze (MWM)
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה שזמן ההימלטות היה ארוך יותר מקבוצת הביקורת ב-127.4 אחוזים. ה- AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה שקיבלהפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הראה ירידה משמעותית בזמן ההשהייה בבריחה ב-46.4 אחוזים, 34.3 אחוזים ו-47.1 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. השוואות הראו כי זמן ההימלטות ב-פלוקסטיןהקבוצה הייתה נמוכה יותר מאלה שב-עשב חיטהקבוצה בימים 3 ו-4(p=0.002). חביון הבריחה היה המהיר ביותר בקבוצה שטופלה בשילוב. בנוסף, ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה זמן שהייה קצר יותר ברביע היעד מזה של קבוצת הביקורת ב-66.5 אחוזים, אך קבוצות שטופלו על ידיפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הראה עלייה משמעותית בזמן השהייה ברביע היעד ב-104.7 אחוזים, 130.5 אחוזים ו-171.7 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. עם זאת, קבוצות שטופלו על ידיעשב חיטההניב עלייה לכאורה בזמן השהות ברביע היעד בהשוואה לפלוקסטיןיַחַס. יש לציין, השילוב של fluoxetine ועשב חיטההראה עלייה ניכרת בזמן השהות ברביע היעד בהשוואה ל-עשב חיטהקבוצה (טבלה 1).
טבלה 1. השפעת פלואוקסטין, עשב חיטה או השילוב שלהם על ביצועי למידה וזיכרון בחולדות.
2.2. השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על אלנין טרנסמינאז (ALT), אספרטאט טרנסמינאז (AST) ופוספטאז אלקליין (ALP)
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה עלייה משמעותית ברמות ALT, AST ו-ALP ב-592.3, 336.1 ו-225.3 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לערכי הביקורת. מצד שני, טיפול על ידיפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם גרר ירידה משמעותית ברמת ה-ALT ב-27.8,59.4 ו-68.6 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. כמו כן, קבוצות שקיבלו טיפולים אלו הראו ירידה משמעותית ברמת ה-AST ב-41.9, 53.4 ו-65.4 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. רמות ALP ירדו גם בקבוצות שקיבלו טיפולים אלה ב-46.7,50.1 ו-55.4 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה (טבלה 2).
טבלה 2. השפעת פלואוקסטין, עשב חיטה או השילוב שלהם על סרום אלנין aminotransferase (ALT), אספרטאט aminotransferase (AST), פוספטאז אלקליין (ALP), קריאטינין, אוריאה, כולסטרול כולל (TC), טריגליצרידים (TG), ו-high- צפיפות ליפופרוטאין (HDL).
2.3.השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על כולסטרול כולל (TC), Triacylglycerol (TG) וליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL)
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה עלייה משמעותית ב-TC וב-TG ב-127.5 ו-87.6 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לערכי הביקורת. ה- AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה שטופלה על ידיפלוקסטין, עשב חיטה, או שילוב הראה ירידה משמעותית ברמת TC ב-31.7,41.8 ו-43 אחוזים, ו-TG ב-37,120.8 ו-158 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. עם זאת, קבוצות שטופלו עםעשב חיטהיצר ירידה ניכרת ב-TC וב-TG בהשוואה לפלוקסטיןיַחַס. למרבה הפלא, השילוב שלפלוקסטיןועשב חיטההראה ירידה ניכרת בפרמטרים אלה בהשוואה לעשב חיטהקבוצות. לעומת זאת, ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה ירידה משמעותית ברמת ה-HDL ב-70.3 אחוזים בהשוואה לקבוצת הביקורת. אמנם, קבוצות שקיבלופלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם, הראו עלייה משמעותית ברמת ה-HDL ב-113.8, 120.8 ו-158 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. יש לציין, השילוב שלפלוקסטיןועשב חיטההראה עלייה ניכרת ברמת ה-HDL בהשוואה לשאר הקבוצות שטופלו (טבלה 2).
2.4. השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על אינטרלוקין כבדי-6(IL-6), גידול נמק פקטור-A(TNF-A), גורם גרעיני קאפה B(NF-Kb) ופעילות קספאז-3
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה עלייה משמעותית בפעילות IL-6, TNF-x, NF-kB ו-Caspase-3 בכבד ב-319.3,270, 889.3 ו-154.9 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לערך הביקורת. לעומת זאת, ה- AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה שקיבלהפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הראה ירידה משמעותית ברמות ה-IL-6 בכבד ב-31.5, 40.9 ו-53.2 אחוזים, רמות TNF- ב-18.6,30.8 ו-47.8 אחוזים, NF-KBlevels ב-37.9,52.9,76.12 אחוזים ופעילות caspase-3 ב-26.4,44.9 ו-46.2 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. לעומת זאת, הקבוצה טיפלה עםעשב חיטההפחיתו משמעותית את הפרמטרים הללו בהשוואה לקבוצות שקיבלופלוקסטין. יש לציין, השילוב שלפלוקסטיןועשב חיטההראה ירידה ניכרת בסמנים הדלקתיים ובסמן האפופטוזיס בהשוואה לקבוצות אחרות שטופלו (טבלה 3).
טבלה 3. השפעת פלואוקסטין, עשב חיטה או השילוב שלהם על אינטרלוקין בכבד-6(IL-6), גורם נמק של גידולים- (TNF- ), גורם גרעיני kappa B(NF-kB), caspase{ פעילות {6}}, מלונדיאלדהיד (MDA), תחמוצת חנקן (NO), סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) ויכולת נוגדת חמצון כוללת (TAC).
2.5. השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על קיבולת נוגדת חמצון כוללת בכבד (TAC), Superoxide Dismutase (SOD), Malondialdehyde (MDA) ו- Nitric Oxide (NO)
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה עלייה משמעותית ב-MDA הכבד וב-NOב-832.4 ו-1143.1 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לערכי הביקורת. ואילו טיפול ב- AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה לפיפלוקסטין, עשב חיטה, או שילוב סיפק רמות MDA נמוכות משמעותית ב-15.5,49.9 ו-72.4 אחוזים, בהתאמה, ורמות NO ב-38.7, 60.8 ו-69.9 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. עם זאת, קבוצות שטופלו עםעשב חיטההראה ירידה ניכרת ב-MDA וב-NO בהשוואה לקבוצות שקיבלופלוקסטין. שילוב הטיפולים הביא להפחתה משמעותית בפרמטרים אלו בהשוואה לעשב חיטהקבוצות.
עם זאת, רמות SOD ו-TAC בכבד ירדו באופן משמעותי ב-86.6 ו-66.6 אחוזים, בהתאמה, ב-AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה בהשוואה לקבוצת הביקורת.AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה קיבלהפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הראה עלייה משמעותית ברמות SOD הכבד ב-157.9, 317.7 ו-462 אחוזים, בהתאמה, ורמת TAC ב-60.4, 27.4 ו-128.2 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. למרות זאת,עשב חיטהיצר עלייה משמעותית של SOD בהשוואה ל-פלוקסטיןהקבוצה ואילו הקבוצה שקיבלה פלווקסטין הראתה עלייה משמעותית ב-TAC בהשוואה ל-עשב חיטהקְבוּצָה. יש לציין, השילוב של fluoxetine ועשב חיטההראה עלייה ניכרת בסמנים נוגדי החמצון בהשוואה לקבוצות האחרות שטופלו (טבלה 3).
cistanche tubolosa
2.6.השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על סרום קריאטינין ואוריאה
בהשוואה לערכי בקרה, ה-AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה עלייה משמעותית ברמות הקראטינין והאוריאה בסרום ב-1292 וב-99.8 אחוזים. עם זאת, קבוצות שטופלו עםפלוקסטין, עשב חיטה, או שילוב הביא לירידה משמעותית ברמת הקראטינין ב-29.3, 55.4 ו-81 אחוזים, בהתאמה, ורמת אוריאה ב-29.5, 45.2 ו-49.6 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. יתר על כך,עשב חיטהיצר ירידה משמעותית ברמות הקריאטינין והאוריאה בהשוואה לפלוקסטיןערכים. יש לציין, השילוב של fluoxetine ועשב חיטההראה ירידה ניכרת בקריאטינין ובאוריאה בהשוואה לקבוצת עשב החיטה (טבלה 2).
2.7.השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על קיבולת נוגדת חמצון כללית בכליות (TAC), Superoxide Dismutase (SOD), Malondialdehyde (MDA) ו-Nitric Oxide (NO)
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה עלייה משמעותית ב-MDA הכלייתי וב-NO ב-568.5 ו-1139.3 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לערכי הביקורת. ואילו טיפול ב- AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה לפיפלוקסטין, עשב חיטה, או שילוב סיפק רמות נמוכות משמעותית של MDA ב-39, 62.5 ו-75.1 אחוזים, בהתאמה, רמות NO ב-30.2,55.9 ו-74.3 אחוזים בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. מצד שני, קבוצות שטופלו עםעשב חיטההראה ירידה משמעותית ב-MDA וב-NO בהשוואה לקבוצות שטופלו עםפלוקסטין. השילוב של טיפולים אלו יצר ירידה משמעותית בפרמטרים אלו בהשוואה ל-עשב חיטהקְבוּצָה.
יתרה מכך, רמות ה-SOD וה-TAC הכליות ירדו באופן משמעותי ב-88.1 וב-58.4 אחוזים, בהתאמה, ב-AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה בהשוואה לביקורת. ה- AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה שקיבלהפלוקסטין, עשב חיטה, או שילוב הראה עלייה משמעותית ברמות SOD ב-180.4,230.2, ו-382.2 אחוזים, ו-TAClevels ב-35.6,52.07 ו-77.3 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר) קְבוּצָה. יתר על כך,עשב חיטהיצר עלייה משמעותית ברמות ה-TAC וה-SOD בהשוואה ל-פלוקסטיןערכים. יש לציין, השילוב של fluoxetine ועשב חיטההראה עלייה ניכרת בסמנים נוגדי החמצון בהשוואה לקבוצת עשב החיטה (טבלה 4).
טבלה 4. השפעות של פלואוקסטין, עשב חיטה או השילוב שלהם על אינטרלוקין כליות-6(I-6), גורם נמק גידולי- x(TNF-), גורם גרעיני קאפה B(NF-kB), קספאז -3,מלונדאלדהיד (MDA), תחמוצת חנקן (NO), סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) ויכולת נוגדת חמצון כוללת (TAC).
2.8. השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על אינטרלוקין כליות-6(IL-6), גידול נמק פקטור-A (TNF-A), גורם גרעיני קאפה B (NF-Kb), ופעילות קספאז-3
האפקט שלפלוקסטין, עשב חיטהאו השילוב שלהם על IL-6 כלייתי, TNF ו-NF-kB הוערכו כסמנים של דלקת; כמו כן, פעילות caspase-3 הוערכה כסמן לאפופטוזיס מוצג בטבלה 4. הרמות שלהם עלו משמעותית ב-195.7, 272.5, 355.3 ו-573.3 אחוזים, בהתאמה, ב-AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה בהשוואה לקבוצת הביקורת. ה- AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה שטופלה על ידיפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הפחית משמעותית את העלייה של רמות IL-6 ב-32.8, 43.1 ו-47.9 אחוזים, רמות TNF- ב-37.4, 37.2 ו-46.9 אחוזים, רמות NF-kB ב-32.3, 36.2 ו-42.6 אחוזים. ופעילות קספאז-3 ב-58.7, 58 ו-63.3 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. ואילו הקבוצה טיפלה עםעשב חיטההראה ירידה משמעותית ב-IL-6 וב-NF-KB בהשוואה לקבוצות שטופלו בהןפלוקסטין. יש לציין, השילוב שלפלוקסטיןועשב חיטההראה ירידה ניכרת בסמנים הדלקתיים ובסמן האפופטוזיס בהשוואה לקבוצות אחרות שטופלו (טבלה 4).
למה משמש cistanche: אנטי דלקתיות
2.9.השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על Cerebral B-Catenin וגליקוגן סינתאז קינאז-3 Beta(GSK-3B)
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה ירידה משמעותית בתכולת הקטנין המוחית ב-80.68 אחוז בהשוואה לערכי הביקורת. לעומת זאת, ה- AD(מחלת אלצהיימר) קבוצה שקיבלהפלוקסטין, חיטה-עשב, או השילוב שלהם הראו עלייה משמעותית ברמות -קטנין ב-189.11, 306.5,408.02 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר) קְבוּצָה. בעוד הספירה(מחלת אלצהיימר)קבוצה שקיבלהעשב חיטההראה עלייה משמעותית ברמות -קטנין בהשוואה לפלוקסטיןערכים. יש לציין שהטיפול המשולב הביא לעלייה יוצאת דופן ב-catenin בהשוואה לעשב חיטהערכים.
חוץ מזה, ה-AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה עלייה משמעותית בתוכן GSK-3 ב-900 אחוז בהשוואה לקבוצת הביקורת. מצד שני, השפעת הטיפול על ידיפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הביא לירידה משמעותית ברמת ה-GSK-3 ב-42.85,44.16 ו-26.91 אחוזים בהתאם בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר) קְבוּצָה. בנוסף, אין הבדל משמעותי בין הקבוצות שטופלו בהןפלוקסטיןאוֹעשב חיטה. עם זאת, השילוב שלפלוקסטיןועשב חיטההראה ירידה משמעותית ברמות GSK-3 בהשוואה לקבוצות שטופלו בנפרד (טבלה 5).
טבלה 5. השפעת פלואוקסטין, עשב חיטה או השילוב שלהם על קטנין מוחי, גליקוגן סינתאז קינאז-3(GSK-3), דופמין (DA), נוראדרנלין (NE), סרוטונין ({{4} }HT), אינטרלוקין 1 (IL-1) וגורם נמק של גידול (TNF-), קיבולת נוגדת חמצון כוללת (TAC), סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) ומלונדיאלדהיד (MDA).
2.10. השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על קיבולת נוגדת חמצון כוללת (TAC), Superoxide Dismutase (SOD) ומלונדיאלדהיד (MDA)
הנתונים בטבלה 5 הראו ירידה משמעותית ברמות ה-TAC וה-SOD המוחיות ב-AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה ב-72.05 ו-91.07 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לקבוצת הביקורת. תוך כדי טיפול ב- AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה עםפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הביא לעלייה משמעותית ברמות ה-TAC במוח ב-102.5, 93.5, 143.6 אחוזים ורמות SOD ב-451.8, 617.1 ו-761.3 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. חוץ מזה, קבוצות שטופלו עםעשב חיטההראה עלייה משמעותית ב-SOD בהשוואה ל-פלוקסטיןקְבוּצָה. יש לציין, השילוב של fluoxetine ועשב חיטההראה עלייה ניכרת ב-SOD וב-TAC בהשוואה לקבוצות פלואוקסטין או עשב חיטה.
כמו כן, טבלה 5 הראתה עלייה משמעותית ברמת MDA ב-1432.3 אחוזים בהשוואה לקבוצת הביקורת, אך הטיפול ב-AD(מחלת אלצהיימר)עםפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הביא לירידה משמעותית ברמת ה-MDA ב-63.6.54.2 ו-67.99o בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר) קְבוּצָה. יתר על כך,פלוקסטיןמייצר הפחתה משמעותית במד"א בהשוואה ל-עשב חיטהערכים. יש לציין, השילוב של fluoxetine ועשב חיטההראה ירידה ניכרת בערכי מד"א בהשוואה ל-פלוקסטיןקבוצה (טבלה 5).
יתרונות בריאותיים של cistanche: שיפור הזיכרון
2.11. השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על נוירוטרנסמיטורים מוחיים דופמין (DA), נוראפינפרין (NE) וסרוטונין (5-HT)
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה ירידה משמעותית במעבירים עצביים DA, NE ו-5-HT ב-76.1, 67.2, 64.8 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לקבוצת הביקורת. עם זאת, קבוצות שטופלו עםפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הראה עלייה משמעותית ברמות DA ב-138.6,74.1,177.9 אחוזים, 5-רמות HT ב-122.2,68.7 ו-158.9 אחוזים, ורמות NE ב-147.4,91.1, ו-150.4 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לספירה(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. חוץ מזה,פלוקסטיןמגדיל באופן משמעותי את DA, 5-HT ו-NE בהשוואה ל-עשב חיטהערכים. יש לציין, השילוב שלפלוקסטיןועשב חיטההראה עלייה עצומה של נוירוטרנסמיטורים בהשוואה לקבוצת fluoxetine (טבלה 5).
2.12. השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על אינטרלוקין מוחי-1 (IL-1) ו-Tumor Necrosis Factor-A(TNF-&)
טבלה 5 הראתה עלייה משמעותית ב-IL-1 במוח וב-TNF- ב-AD(מחלת אלצהיימר) הקבוצה ב-318 ו-684.9 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לקבוצת הביקורת. יתר על כן, קבוצות שטופלו עםפלוקסטין, עשב חיטה, או שילוב הראה ירידה משמעותית ב-IL-1 ב-51.1,29.3 ו-54.1 אחוזים, וברמת TNF- ב-70.2,58.7 ו-71.9 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. עם זאת, קבוצות שטופלו עםפלוקסטיןיצרה ירידה ברורה ב-IL-1 פרו-דלקתי מוחי ו-TNF- בהשוואה לקבוצות שקיבלועשב חיטה, בעוד ששילוב הטיפולים הראה ירידה משמעותית בפרמטרים אלו יותר מפלוקסטין.
2.13.השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על בטא-עמילואיד מוחי (A6), חלבון טאו (TAU), אצטילכולין אסטראז (ACHE) וגורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF)
ה- AD(מחלת אלצהיימר)הקבוצה הראתה עלייה משמעותית בתכולת AB מוחי, רמת TAU ופעילות ACHE ב-2046.9,900.9 ו-413.5 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה לערכי הביקורת. יתר על כן, קבוצות שטופלו עםפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הראה ירידה משמעותית בתכולת AB ב-52, 43.9 ו-74.8 אחוזים, רמת TAU ב-56.1,42.8 ו-62.9 אחוזים, ופעילות ACHE ב-50, 31.4 ו-69.3 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קְבוּצָה. יתר על כך,פלוקסטיןמוריד משמעותית את רמות AB, TAU ו-ACHE בהשוואה ל-עשב חיטהערכים. באופן בולט, השילוב שלפלוקסטיןועשב חיטההראה ירידה ברורה בסמנים אלו בהשוואה לקבוצת הפלווקסטין.
לעומת זאת, ה- AD(מחלת אלצהיימר) הקבוצה הראתה ירידה משמעותית בתכולת ה-BDNF ב-67.1 אחוזים בהשוואה לערכי הביקורת. כמו כן, קבוצות שטופלו עםפלוקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם הראה עלייה משמעותית בתכולת ה-BDNF ב-112.9, 73.4 ו-138.8 אחוזים, בהתאמה, בהשוואה ל-AD(מחלת אלצהיימר)קבוצה כפי שמוצג באיור 1D. עם זאת, קבוצות שטופלו עםפלוקסטיןהראה ירידה משמעותית ב-BDNF בהשוואה לקבוצות שקיבלועשב חיטה. שילוב הטיפולים יצר את הירידה המשמעותית ביותר ב-BDNF (איור 1).
איור 1. השפעת פלואוקסטין, עשב חיטה או השילוב שלהם על A (A), TAU(B), ACHE(C) ו-BDNF (D), הנתונים הובאו כאמצעים ± SD.a, b, c, או ד. שונה באופן משמעותי מהבקרה, AD(מחלת אלצהיימר), עשב חיטה/AD(מחלת אלצהיימר),או שילוב/קבוצת AD, בהתאמה, עמ'<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. השפעה שלפלווקסטין, עשב חיטה, או השילוב שלהם על בדיקה היסטופתולוגית של דגימות הכבד, הכליות ורקמות המוח
הממצאים הוצגו באיורים 2-4, שהמחישו את גודל השינויים ההיסטופתולוגיים בדגימות רקמה מקבוצות ניסוי שונות, כפי שהודגם בכל אגדת איור.
איור 2. צילומי מיקרוסקופ של דגימות רקמת כבד מוכתמות ב-H&E(×40).Photomicrograph(A) קטע רקמת כבד רוחבית מקבוצת הביקורת המראה את המבנה ההיסטולוגי של הווריד המרכזי והפטוציטים שמסביב בפרנכימה. צילומי מיקרוסקופ (BD) קטע רקמת כבד רוחבית מבעלי חיים שטופלו ב-AlCl3- המראים שכמוסת הכבד הייתה עבה עקב התפשטות רקמת חיבור סיבית וחדירת תאים דלקתיים (B), גדילי היווצרות רקמה סיבית עם חדירת תאים דלקתיים הורחבו בין לבין. הפטוציטים (C). אזור השער הראה גודש בווריד השער עם מספר רב של צינוריות מרה (D)(חצים). צילומי מיקרוגרפיה (E,F): קטע רקמת כבד רוחבי מה-פלוקסטין-בעלי חיים מטופלים המציגים את הקפסולה של גליסון עם חדירת פיברוזיס ותאי דלקת וכן הסתיידות (E) הקשורה לחדירת תאים דלקתיים באזור השער (F)(חצים). Photomicrographs (GI): חתך רקמת כבד רוחבי מהעשב חיטהקבוצה המציגה את הקפסולה של גליסון עם פיברוזיס, עיבוי וחדירת תאים דלקתיים (G), בעוד שבאזור הפורטל הייתה היפרפלזיה בצינורות המרה עם חדירת תאים דלקתיים ביניהם (H). היה נמק מוקדי בפרנכימה (I) (חצים). צילום (J): קטע כבד רוחבי מקבוצת השילוב ללא שינוי היסטופתולוגי.
איור 3. צילומי מיקרוסקופ של דגימות רקמת כליה מוכתמות ב-H&E(×40).Photomicrograph (A): חתך רקמת כליה רוחבית מקבוצת הביקורת לא הראה שינוי היסטופתולוגי. המבנה ההיסטולוגי הטיפוסי של הגלומרולי והצינוריות בקליפת המוח תועד ב-(A). צילום צילום (BE): קטע רקמת כליה רוחבית מבעלי חיים שטופלו ב-AlCl3- המראים חדירת תאים דלקתיים מוקדיים בין צינוריות הכליה הדיספלסטיות הבזופיליות (BD ). היווצרות גבס אאוזינופילית זוהתה בלומן של כמה צינוריות אפיתל רירית שטוחה (E) (חצים). צילומי מיקרוסקופ (F,G): קטע רקמת כליה רוחבית מה-פלוקסטיןבעלי חיים שטופלו הראו חדירת תאים דלקתיים, ופיברוזיס עם בצקת נצפתה בקפסולה (F). היו שטפי דם מוקדיים בין הצינוריות הקשורות לגודש בכלי הדם בקורטקס (G) (חצים). Photomicrograph (H): חתך כליות רוחבי מהעשב חיטהקבוצה המציגה גודש בכלי הדם בקליפת המוח (H)(חצים). צילום מיקרוסקופ (I): קטע רקמת כליה רוחבית מקבוצת השילוב ללא שינוי היסטופתולוגי כפי שנרשם ב-(I).
איור 4. צילומי מיקרוסקופ של דגימות רקמת מוח מוכתמות ב-H&E(×40).צילומי מיקרוסקופ (AE): קטעי רקמת מוח רוחביים מקבוצת הביקורת לא הראו כל שינוי היסטופתולוגי בקליפת המוח, ההיפוקמפוס, הסטריאטום או ה-substantia nigra. צילומי מיקרוסקופ (FJ): חתכים של רקמת מוח רוחבית מבעלי חיים שטופלו ב-AlCl3-, ללא שינוי היסטופתולוגי בקליפת המוח (F). התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס הראו פיקנוזה גרעינית וניוון, כמו גם ב- fascia dentate, בעוד שהנוירונים ב-subiculum היו שלמים (G,H). היה גודש בכלי הדם של הסטריאטום (I). אטרופיה זוהתה בחלק מהנוירונים ב-substantia nigra (J)(חצים). Photomicrographs (KO): קטע רקמת המוח הרוחבי מהפלוקסטיןבעלי חיים שטופלו מראים פיקנוזה גרעינית וניוון ברוב נוירוני קליפת המוח (K). ה-subiculum בהיפוקמפוס היה שלם(L), בעוד שה-fascia dentate הראה pyknosis גרעיני בכמה תאים עצביים(M) וגליוזיס בסטריאטום(N). לא היה שינוי היסטופתולוגי ב-substantia nigra(O)(חצים). Photomicrographs (PT): קטע רקמת מוח רוחבי מהעשב חיטהקבוצה המציגה פיקנוזה גרעינית בכמה נוירונים בקליפת המוח (P). ה-subiculum הוא שההיפוקמפוס הראה מבנה היסטולוגי טיפוסי (Q), בעוד של- fascia dentate היה פיקנוזה גרעינית בכמה נוירונים (R). גליוזיס מפושט זוהה בסטריאטום (S), בעוד ה-substantia nigra היה שלם (T)(חצים). צילום צילום (UY): קטע רקמת מוח רוחבי מקבוצת השילוב המראה קליפת המוח ותוביקולום בהיפוקמפוס עם מבנה היסטולוגי טיפוסי, בעוד שה- fascia dentata הראה פיקנוזה גרעינית במספר נוירונים (UW). גליוזיס מפוזר זוהה בסטריאטום (X), וכן substantia nigra (Y) (חצים).
